RU2010136324A - Циклические индол-3-карбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных препаратов - Google Patents
Циклические индол-3-карбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных препаратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010136324A RU2010136324A RU2010136324/04A RU2010136324A RU2010136324A RU 2010136324 A RU2010136324 A RU 2010136324A RU 2010136324/04 A RU2010136324/04 A RU 2010136324/04A RU 2010136324 A RU2010136324 A RU 2010136324A RU 2010136324 A RU2010136324 A RU 2010136324A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydroxy
- cycloalkyl
- phenyl
- different
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 66
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 12
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 10
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000006709 (C5-C7) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 125000006531 (C2-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010072810 Vascular wall hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них: ! ! в которой ! A выбирают из O, S, N((С1-C4)-алкила) и C(Ra)2; ! Ra выбирают из водорода, фтора и (С1-C4)-алкила, где две группы Ra являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными, или две группы Ra вместе представляют собой дивалентную (C2-C8)-алкильную группу; ! R выбирают из водорода, фтора, (С1-C4)-алкила, гидрокси-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-(С1-C4)-алкила-, фенил-(С1-C4)-алкила-, гетероарил-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-CO-CuH2u-, R1-NH-CO-CuH2u- и (С1-C4)-алкил-O-, где все группы R являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными; ! R1 выбирают из водорода, (С1-C4)-алкила, гидрокси-(C1-C4)-алкила- и H2N-CO-(C1-C4)-алкила-; ! R10 выбирают из водорода, (С1-C6)-алкил-O-CO- и (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-CO-; ! R20 выбирают из фенила и гетероарила, которые необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-C4)-алкила, (С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-S(O)m-, гидрокси и циано; ! R30 выбирают из (C3-C7)-циклоалкила, (С5-C7)-циклоалкенила, тетрагидропиранила, фенила и гетероарила, где циклоалкил и циклоалкенил необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из фтора, (С1-C4)-алкила и гидрокси, и фенил и гетероарил необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-C6)-алкила, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-, гидрокси-(C1-C6)-алкила-, (C1-C4)-алкил-O-(C1-C6)-алкила-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-(C1-C6)-алкила-, (C1-C4)-алкил-CO-NH-(C1-C6)-алкила-, гидрокси, (C1-C6)-�
Claims (10)
1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них:
в которой
A выбирают из O, S, N((С1-C4)-алкила) и C(Ra)2;
Ra выбирают из водорода, фтора и (С1-C4)-алкила, где две группы Ra являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными, или две группы Ra вместе представляют собой дивалентную (C2-C8)-алкильную группу;
R выбирают из водорода, фтора, (С1-C4)-алкила, гидрокси-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-(С1-C4)-алкила-, фенил-(С1-C4)-алкила-, гетероарил-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-CO-CuH2u-, R1-NH-CO-CuH2u- и (С1-C4)-алкил-O-, где все группы R являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R1 выбирают из водорода, (С1-C4)-алкила, гидрокси-(C1-C4)-алкила- и H2N-CO-(C1-C4)-алкила-;
R10 выбирают из водорода, (С1-C6)-алкил-O-CO- и (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-CO-;
R20 выбирают из фенила и гетероарила, которые необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-C4)-алкила, (С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-S(O)m-, гидрокси и циано;
R30 выбирают из (C3-C7)-циклоалкила, (С5-C7)-циклоалкенила, тетрагидропиранила, фенила и гетероарила, где циклоалкил и циклоалкенил необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из фтора, (С1-C4)-алкила и гидрокси, и фенил и гетероарил необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-C6)-алкила, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-, гидрокси-(C1-C6)-алкила-, (C1-C4)-алкил-O-(C1-C6)-алкила-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-(C1-C6)-алкила-, (C1-C4)-алкил-CO-NH-(C1-C6)-алкила-, гидрокси, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-, гидрокси-(C1-C6)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-O-(С1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-(C1-C6)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-CO-NH-(С1-C6)-алкил-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)m- и циано;
R40 выбирают из галогена, (С1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2V-, фенил-(С1-C4)-алкила-, гетероарил-(С1-C4)-алкила-, гидрокси-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-(С1-C4)-алкила-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-(С1-C4)-алкила-, фенил-O-(С1-C4)-алкила-, гетероарил-O-(С1-C4)-алкила-, ди((C1-C4)-алкил)N-(С1-C4)-алкила-, HO-CO-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-CO-(С1-C4)-алкила-, H2N-CO-(С1-C4)-алкила-, гидрокси, (С1-C4)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-, фенил-(С1-C4)-алкил-O-, гетероарил-(С1-C4)-алкил-O-, гидрокси-(С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-(C1-C4)-алкил-O-, фенил-O-(С1-C4)-алкил-O-, гетероарил-O-(С1-C4)-алкил-O-, ди((С1-C4)-алкил)N-(С1-C4)-алкил-O-, HO-CO-(С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-O-CO-(С1-C4)-алкил-O-, H2N-CO-(С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-CO-O-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-CO-O-, (С1-C4)-алкил-NH-CO-O-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-NH-CO-O-, (С1-C4)-алкил-S(O)m-, нитро, амино, (С1-C4)-алкиламино, ди((С1-C4)-алкил)амино, (С1-C4)-алкил-CO-NH-, (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-CO-NH-, (С1-C4)-алкил-S(O)2-NH-, HO-CO-, (С1-C4)-алкил-O-CO-, H2N-CO-, ((С1-C4)-алкил)-NH-CO-, ди((С1-C4)-алкил)N-CO-, циано, HO-S(O)2-, H2N-S(O)2-, ((С1-C4)-алкил)-NH-S(O)2- и ди((С1-C4)-алкил)N-S(O)2-, где все заместители R40 являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
гетероарил представляет собой ароматическую моноциклическую, 5-членную или 6-членную, гетероциклическую группу, которая содержит 1, 2 или 3 одинаковых или различных кольцевых гетероатома, выбранных из N, O и S, где один из кольцевых атомов азота может нести атом водорода или (С1-C4)-алкильную группу, и в которой гетероарильная группа присоединена через кольцевой атом углерода;
m выбирают из 0, 1 и 2, где все значения m являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
n выбирают из 0, 1, 2, 3 и 4;
p и q, которые являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными, выбирают из 2 и 3;
u выбирают из 0, 1 и 2, где все значения u являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
v выбирают из 0, 1 и 2, где все значения v являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
где все алкильные группы, независимо друг от друга, необязательно замещают одним или более атомами фтора;
где все циклоалкильные группы, независимо друг от друга, необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила, если не указано особо;
где все фенильные и гетероарильные группы, присутствующие в R и R40, независимо друг от друга, необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-C4)-алкила, (С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-S(O)2- и циано.
2. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, где p равно 2 и q выбирают из 2 и 3.
3. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, где R40 выбирают из галогена, (С1-C4)-алкила, фенил-(С1-C4)-алкила-, гидрокси-(С1-C4)-алкила-, (C1-C4)-алкил-O-(С1-C4)-алкила-, гидрокси, (С1-C4)-алкил-O-, гидрокси-(С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-О-(С1-C4)-алкил-O-, фенил-O-(С1-C4)-алкил-O-, ди((С1-C4)-алкил)N-(С1-C4)-алкил-O-, HO-CO-(С1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-O-CO-(C1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-CO-O-, (С1-C4)-алкил-NH-CO-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)m-, HO-CO-, (С1-C4)-алкил-O-CO-, H2N-CO- и циано, где все заместители R40 являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными.
4. Соединение формулы I по п.1 в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, где
A выбирают из O, S и C(Ra)2;
Ra выбирают из водорода, фтора и метила, где две группы Ra являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными, или две группы Ra вместе представляют собой дивалентную (C2-C5)-алкильную группу;
R выбирают из водорода, (С1-C4)-алкила, гидрокси-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-(С1-C4)-алкила-, фенил-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-CO-CuH2u- и R1-NH-CO-CuH2u-, где все группы R являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R1 выбирают из (С1-C4)-алкила, гидрокси-(С1-C4)-алкила- и H2N-CO-(CrC4)-алкила-;
R10 выбирают из водорода, (С1-C6)-алкил-O-CO- и (C3-C7)-циклоалкил-CvH2v-O-CO-;
R20 выбирают из фенила и гетероарила, которые необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-C4)-алкила, (С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-S(O)m-, гидрокси и циано;
R30 выбирают из (C3-C7)-циклоалкила, (C5-C7)-циклоалкенила, тетрагидропиранила, фенила и гетероарила, где циклоалкил и циклоалкенил необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из фтора, (С1-C4)-алкила и гидрокси, и фенил и гетероарил необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-C6)-алкила, (С1-C4)-алкил-O-(С1-C6)-алкила-, гидрокси, (С1-C6)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-O-(C1-C6)-алкил-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)m- и циано;
R40 выбирают из галогена, (С1-C4)-алкила, гидрокси-(С1-C4)-алкила-, (С1-C4)-алкил-O-(С1-C4)-алкила-, гидрокси, (С1-C4)-алкил-O-, гидрокси-(С1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-O-, фенил-O-(С1-C4)-алкил-O-, ди((С1-C4)-алкил)N-(С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-CO-O-, (С1-C4)-алкил-NH-CO-O-, HO-CO-, (С1-C4)-алкил-O-CO- и H2N-CO-, где все заместители R40 являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
гетероарил выбирают из тиофенила и пиридинила;
m выбирают из 0, 1 и 2, где все значения m являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
n выбирают из 0, 1 и 2;
p и q равны 2;
u выбирают из 0, 1 и 2, где все значения u являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
v выбирают из 0, 1 и 2;
где все алкильные группы, независимо друг от друга, необязательно замещают одним или более атомами фтора;
где циклоалкильную группу необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из фтора и (С1-C4)-алкила, если не указано особо;
где все фенильные группы, присутствующие в R и R40, независимо друг от друга, необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-C4)-алкила, (С1-C4)-алкил-O-, (С1-C4)-алкил-S(O)2- и циано.
5. Соединение формулы I по п.4 в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, где одну, две или три группы R, которые являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными, выбирают из водорода, (C1-C4)-алкила, гидрокси-(C1-C4)-алкила-, (C1-C4)-алкил-O-(C1-C4)-алкила-, фенил-(C1-C4)-алкила-, (C1-C4)-алкил-O-CO-CuH2u- и R1-NH-CO-CuH2u-, и все другие группы R представляют собой водород.
6. Соединение формулы I по п.5 в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них, где R20 представляет собой фенил, который необязательно замещают одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкил-O-, (C1-C4)-алкил-S(O)m-, гидрокси и циано.
7. Способ получения соединения формулы I, или его соли, или его сольвата по любому одному или более из пп.1-6, включающий взаимодействие соединения формулы XIV с соединением формулы X для получения соединения формулы XIII:
где A, R, R20, R30, R40, n, p и q определяют, как в пп. 1-6, и дополнительно функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме группы, являющейся предшественником, и R50 определяют, как R10 в пп.1-6, за исключением водорода, или она представляет собой защитную группу, и удаление защитной группы R50 в случае получения соединения формулы I, в котором R10 представляет собой водород.
8. Соединение формулы I по любому одному из пп.1-6, или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них для применения в качестве фармацевтического средства.
9. Фармацевтическая композиция, которая содержит, по меньшей мере, одно соединение формулы I по одному или более из пп.1-6, или его физиологически приемлемую соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Применение соединения формулы I по одному или более из пп.1-6, или его физиологически приемлемой соли, или физиологически приемлемого сольвата любого из них для получения лекарственного средства для лечения гипертензии, порока сердца, инфаркта миокарда, стенокардии, сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, фиброза сердца, сосудистой гипертрофии, дисфункции левого желудочка, рестеноза, почечного фиброза, почечной ишемии, почечной недостаточности, нефропатии, ретинопатии, ишемического расстройства или обструктивного расстройства периферического кровообращения, глаукомы или повреждения органа-мишени.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08290093 | 2008-01-31 | ||
| EP08290093.7 | 2008-01-31 | ||
| PCT/EP2009/000281 WO2009095163A2 (en) | 2008-01-31 | 2009-01-17 | Cyclic indole-3-carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010136324A true RU2010136324A (ru) | 2012-03-10 |
| RU2485102C2 RU2485102C2 (ru) | 2013-06-20 |
Family
ID=39596523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010136324/04A RU2485102C2 (ru) | 2008-01-31 | 2009-01-17 | Циклические индол-3-карбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных препаратов |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8211885B2 (ru) |
| EP (1) | EP2247575B1 (ru) |
| JP (1) | JP5727794B2 (ru) |
| KR (1) | KR20100121610A (ru) |
| CN (1) | CN101981006B (ru) |
| AR (1) | AR070290A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009210297B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0906433A2 (ru) |
| CA (1) | CA2712854C (ru) |
| IL (1) | IL207204A (ru) |
| MX (1) | MX2010007660A (ru) |
| MY (1) | MY153611A (ru) |
| RU (1) | RU2485102C2 (ru) |
| TW (1) | TWI447112B (ru) |
| WO (1) | WO2009095163A2 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR077428A1 (es) * | 2009-07-29 | 2011-08-24 | Sanofi Aventis | (aza) indolizinacarboxamidas ciclicas su preparacion y su uso como agentes farmaceuticos |
| JP2012211085A (ja) * | 2009-08-12 | 2012-11-01 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | ヘッジホッグシグナル阻害剤 |
| CN112996529B (zh) | 2018-10-02 | 2025-09-02 | 迪斯克医药公司 | Matriptase 2抑制剂及其用途 |
| CN116600801A (zh) * | 2020-09-30 | 2023-08-15 | Fl2022-001公司 | Hsd17b13抑制剂和其用途 |
| US20250163077A1 (en) * | 2022-02-18 | 2025-05-22 | Insilico Medicine Ip Limited | Membrane-associated tyrosine- and threonine-specific cdc2-inhibitory kinase (pkmyt1) inhibitors and uses thereof |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2557341A1 (de) * | 1975-12-19 | 1977-06-30 | Hoechst Ag | Basisch substituierte indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| RU2026287C1 (ru) * | 1991-06-28 | 1995-01-09 | Центр по химии лекарственных трав | Производные пирролин-2-она-4 или индолинона-3, обладающие антигипертензивной активностью, и способ их получения |
| DE69314786T2 (de) * | 1992-05-13 | 1998-02-19 | Syntex (U.S.A.) Inc., Palo Alto, Calif. | Substituierte indole als angiotensin ii antagonisten |
| EP0716077A1 (de) * | 1994-12-08 | 1996-06-12 | Ciba-Geigy Ag | Aromatisch substituierte Omega-Aminoalkansäureamide und Alkansäurediamide und ihre Verwendung als Renininhibitoren |
| ID26123A (id) | 1998-02-25 | 2000-11-23 | Genetics Inst | Penghambat-penghambat phospholipase a2 |
| ID26250A (id) | 1998-02-25 | 2000-12-07 | Genetics Inst | Inhibitor-inhibitor dari enzim-enzim fosfolipase |
| US6500853B1 (en) | 1998-02-28 | 2002-12-31 | Genetics Institute, Llc | Inhibitors of phospholipase enzymes |
| AU2319100A (en) * | 1999-01-28 | 2000-08-18 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Amide derivatives and drug compositions |
| WO2001043746A1 (en) | 1999-12-14 | 2001-06-21 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Medicinal composition |
| US20050014942A1 (en) | 2001-10-30 | 2005-01-20 | Yasufumi Maruyama | Amide derivatives and drugs |
| US7405300B2 (en) | 2003-09-04 | 2008-07-29 | Aventis Pharmaveuticals Inc. | Substituted indoles as inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) |
| CA2570043A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-22 | Chiron Corporation | Env polypeptide complexes and methods of use |
| AP2007004047A0 (en) | 2005-01-20 | 2007-06-30 | Pfizer Ltd | Substituted triazole derivatives as oxtocin antagonists |
| WO2007094513A2 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cyclic amine compound and use thereof for the prophylaxis or treatment of hypertension |
-
2009
- 2009-01-17 JP JP2010544615A patent/JP5727794B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-17 WO PCT/EP2009/000281 patent/WO2009095163A2/en not_active Ceased
- 2009-01-17 CA CA2712854A patent/CA2712854C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-17 BR BRPI0906433A patent/BRPI0906433A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-01-17 MX MX2010007660A patent/MX2010007660A/es active IP Right Grant
- 2009-01-17 KR KR1020107017058A patent/KR20100121610A/ko not_active Abandoned
- 2009-01-17 CN CN2009801105421A patent/CN101981006B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-17 MY MYPI2010003203A patent/MY153611A/en unknown
- 2009-01-17 EP EP09706006.5A patent/EP2247575B1/en not_active Not-in-force
- 2009-01-17 RU RU2010136324/04A patent/RU2485102C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-01-17 AU AU2009210297A patent/AU2009210297B2/en not_active Ceased
- 2009-01-22 TW TW098102341A patent/TWI447112B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-01-29 AR ARP090100278A patent/AR070290A1/es unknown
-
2010
- 2010-07-25 IL IL207204A patent/IL207204A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-07-28 US US12/845,317 patent/US8211885B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101981006A (zh) | 2011-02-23 |
| JP5727794B2 (ja) | 2015-06-03 |
| CA2712854A1 (en) | 2009-08-06 |
| WO2009095163A2 (en) | 2009-08-06 |
| MY153611A (en) | 2015-02-27 |
| AU2009210297A1 (en) | 2009-08-06 |
| AU2009210297B2 (en) | 2013-11-21 |
| IL207204A (en) | 2014-06-30 |
| MX2010007660A (es) | 2010-08-10 |
| TWI447112B (zh) | 2014-08-01 |
| CA2712854C (en) | 2016-02-23 |
| JP2011510942A (ja) | 2011-04-07 |
| WO2009095163A3 (en) | 2009-12-10 |
| EP2247575B1 (en) | 2016-03-23 |
| HK1149013A1 (en) | 2011-09-23 |
| BRPI0906433A2 (pt) | 2019-09-24 |
| CN101981006B (zh) | 2013-08-28 |
| TW200944515A (en) | 2009-11-01 |
| US20110039830A1 (en) | 2011-02-17 |
| AR070290A1 (es) | 2010-03-25 |
| RU2485102C2 (ru) | 2013-06-20 |
| KR20100121610A (ko) | 2010-11-18 |
| EP2247575A2 (en) | 2010-11-10 |
| IL207204A0 (en) | 2010-12-30 |
| US8211885B2 (en) | 2012-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ZA202409114B (en) | MODULATORS OF THR-ß AND METHODS OF USE THEREOF | |
| CA2694270A1 (en) | Substituted aryloxazoles and the use thereof | |
| JP2013532668A5 (ru) | ||
| JP2015503527A5 (ru) | ||
| JP6039549B2 (ja) | 化学療法または放射線療法によって誘発される嘔吐を予防および／または治療するためのシグマリガンド | |
| RU2010136324A (ru) | Циклические индол-3-карбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных препаратов | |
| RU2008119842A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1 | |
| JP2008525416A5 (ru) | ||
| RU2011105388A (ru) | Оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 | |
| JP2008535902A5 (ru) | ||
| JP2014511892A5 (ru) | ||
| JP2013532652A5 (ru) | ||
| WO2013066833A1 (en) | Compounds and methods to inhibit histone deacetylase (hdac) enzymes | |
| US20160220575A1 (en) | Sigma Ligands For the Prevention or Treatment of Pain Induced by Chemotherapy | |
| EA010835B1 (ru) | Лекарственное средство для лечения рака | |
| RU2006132071A (ru) | Производные антраниловой кислоты, способы их получения и применение | |
| JP2010501478A5 (ru) | ||
| JP2012505872A5 (ru) | ||
| WO2018133716A1 (zh) | 杂环脲类化合物及其药物组合物和应用 | |
| JPWO2023099592A5 (ru) | ||
| Asirvatham et al. | Privileged scaffold possessing diverse bioactivity profile | |
| HU229137B1 (en) | 8,8a-dihydro-indeno[1,2-d]thiazole derivatives having sulphoneamid- or sulphone substitutents in the 2 position, method for production thereof and use thereof as a medicament | |
| RU2010115337A (ru) | Трициклические гетероциклические производные | |
| RU2012107484A (ru) | Циклические (аза) индолизинкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве фармацевтических средств | |
| JP2005526138A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170118 |