RU2010131189A - Химически модифицированный фактор iх - Google Patents
Химически модифицированный фактор iх Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010131189A RU2010131189A RU2010131189/10A RU2010131189A RU2010131189A RU 2010131189 A RU2010131189 A RU 2010131189A RU 2010131189/10 A RU2010131189/10 A RU 2010131189/10A RU 2010131189 A RU2010131189 A RU 2010131189A RU 2010131189 A RU2010131189 A RU 2010131189A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fix
- hydrophilic polymer
- ser
- soluble hydrophilic
- thr
- Prior art date
Links
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 title claims abstract 65
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims abstract 71
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims abstract 69
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract 23
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims abstract 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract 9
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims abstract 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000009429 hemophilia B Diseases 0.000 claims 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Фактор коагуляции крови IX (FIX) с областью активации пептида (область AP) FIX, где указанная область AP содержит ковалентно присоединенный водорастворимый гидрофильный полимер, где указанный полимер отсутствует в биологически продуцированном FIX. ! 2. FIX по п.1, где указанный FIX представляет собой рекомбинантный человеческий FIX (rhFIX). ! 3. FIX по п.2, где указанный rhFIX экспрессируют в клетках, полученных из CHO или HEK293. ! 4. FIX по любому из пп.1-3, где Tyr-155 FIX является сульфатированным и/или Ser-158 FIX является фосфорилированным. ! 5. FIX по п.1, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой гидроксиэтиловый крахмал (HES), полиэтиленгликоль (ПЭГ), декстран или полисиаловую кислоту (PSA). ! 6. FIX по п.1, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством Asn-157 и/или Asn-167 FIX. ! 7. FIX по п.6, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой HES или PSA. ! 8. FIX по п.1, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством Ser-158, Thr-159, Thr-163, Thr-169, Ser-171, Thr-172, Ser-174 или Thr-179, особенно посредством Ser-158, Thr-163, Ser-171 или Ser-174 FIX. ! 9. FIX по п.8, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой ПЭГ. ! 10. FIX по п.1, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством высвобождаемого линкера, особенно поддающегося гидролизу линкера. ! 11. Фармацевтическая композиция, содержащая FIX по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель. ! 12. Композиция по п.11, где FIX обладает специфической активностью по меньшей мере 100 международных единиц (IU) FIX на мг белка FIX, особенно, по меньшей мере, 200 IU FIX на мг белка FIX. ! 13. Композиция по п.11 или 12, где указанны
Claims (26)
1. Фактор коагуляции крови IX (FIX) с областью активации пептида (область AP) FIX, где указанная область AP содержит ковалентно присоединенный водорастворимый гидрофильный полимер, где указанный полимер отсутствует в биологически продуцированном FIX.
2. FIX по п.1, где указанный FIX представляет собой рекомбинантный человеческий FIX (rhFIX).
3. FIX по п.2, где указанный rhFIX экспрессируют в клетках, полученных из CHO или HEK293.
4. FIX по любому из пп.1-3, где Tyr-155 FIX является сульфатированным и/или Ser-158 FIX является фосфорилированным.
5. FIX по п.1, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой гидроксиэтиловый крахмал (HES), полиэтиленгликоль (ПЭГ), декстран или полисиаловую кислоту (PSA).
6. FIX по п.1, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством Asn-157 и/или Asn-167 FIX.
7. FIX по п.6, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой HES или PSA.
8. FIX по п.1, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством Ser-158, Thr-159, Thr-163, Thr-169, Ser-171, Thr-172, Ser-174 или Thr-179, особенно посредством Ser-158, Thr-163, Ser-171 или Ser-174 FIX.
9. FIX по п.8, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой ПЭГ.
10. FIX по п.1, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством высвобождаемого линкера, особенно поддающегося гидролизу линкера.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая FIX по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Композиция по п.11, где FIX обладает специфической активностью по меньшей мере 100 международных единиц (IU) FIX на мг белка FIX, особенно, по меньшей мере, 200 IU FIX на мг белка FIX.
13. Композиция по п.11 или 12, где указанный фармацевтически приемлемый носитель представляет собой аминокислоту, предпочтительно L-гистидин или глицин, углевод, предпочтительно сахарозу, тенсид, предпочтительно полисорбат, особенно полисорбат 80, или их смеси.
14. Композиция по п.11, где композиция представлена в лиофилизированной форме.
15. Способ лечения нарушения с повышенной кровоточивостью, где способ включает стадию введения эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.11-14 нуждающемуся в этом пациенту.
16. Способ по п.15, где указанным нарушением с повышенной кровоточивостью является гемофилия B.
17. Способ получения фактора коагуляции крови IX (FIX) с областью активации пептида FIX (область AP), где указанная область AP содержит ковалентно присоединенный водорастворимый гидрофильный полимер по любому из пп.1-10, включающий следующие стадии:
получение молекулы FIX, содержащей область активации пептида (область AP) FIX,
ковалентное присоединение смеси водорастворимого гидрофильного полимера к указанной области AP и
выделение FIX с ковалентно присоединенным водорастворимым гидрофильным полимером в указанной области AP.
18. Способ по п.17, где указанный FIX представляет собой рекомбинантный человеческий FIX (rhFIX).
19. Способ по п.18, где указанный rhFIX экспрессируют в клетках, полученных из CHO или HEK293.
20. Способ по любому из пп.17-19, где Tyr-155 FIX является сульфатированным и/или Ser-158 FIX является фосфорилированным.
21. Способ по п.17, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой гидроксиэтиловый крахмал (HES), полиэтиленгликоль (ПЭГ), декстран или полисиаловую кислоту (PSA).
22. Способ по п.17, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством Asn-157 и/или Asn-167 FIX.
23. Способ по п.22, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой HES или PSA.
24. Способ по п.17, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством Ser-158, Thr-159, Thr-163, Thr-169, Ser-171, Thr-172, Ser-174 или Thr-179, особенно посредством Ser-158, Thr-163, Ser-171 или Ser-174 FIX.
25. Способ по п.24, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер представляет собой ПЭГ.
26. Способ по п.17, где указанный водорастворимый гидрофильный полимер присоединен к FIX посредством высвобождаемого линкера, особенно поддающегося гидролизу линкера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US926307P | 2007-12-27 | 2007-12-27 | |
| US61/009,263 | 2007-12-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010131189A true RU2010131189A (ru) | 2012-02-10 |
Family
ID=40344940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010131189/10A RU2010131189A (ru) | 2007-12-27 | 2008-12-19 | Химически модифицированный фактор iх |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20090176708A1 (ru) |
| EP (4) | EP2568041A1 (ru) |
| JP (1) | JP2011507919A (ru) |
| KR (1) | KR20100110799A (ru) |
| CN (1) | CN101952422A (ru) |
| AU (1) | AU2008342260B2 (ru) |
| CA (1) | CA2709960A1 (ru) |
| IL (1) | IL206095A0 (ru) |
| NZ (3) | NZ603997A (ru) |
| RU (1) | RU2010131189A (ru) |
| WO (1) | WO2009083187A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2353588B1 (en) | 2010-01-21 | 2015-04-15 | Agricultural Technology Research Institute | A sustained release preparation of factor IX |
| US10588949B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-17 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor IX polypeptide formulations |
| AR099340A1 (es) * | 2014-02-12 | 2016-07-13 | Novo Nordisk As | Conjugados del factor de coagulación ix |
| SG10201808249VA (en) | 2014-03-24 | 2018-10-30 | Bioverativ Therapeutics Inc | Lyophilized factor ix formulations |
| EP4064837A4 (en) * | 2019-11-29 | 2023-01-04 | Rutgers, the State University of New Jersey | COMPOSITIONS, KITS AND METHODS FOR STORING BLOOD PRODUCTS AND METHODS OF USE THEREOF |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS538750B2 (ru) | 1971-08-18 | 1978-03-31 | ||
| AT348548B (de) | 1977-04-08 | 1979-02-26 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung von alsblutplasma- expander geeignerter hydroxyaethylstaerke |
| US5614500A (en) | 1983-03-04 | 1997-03-25 | The Scripps Research Institute | Compositions containing highly purified factor IX proteins prepared by immunoaffinity chromatography |
| DE3313600A1 (de) * | 1983-04-14 | 1984-10-18 | Laevosan-Gesellschaft mbH & Co. KG, Linz | Plasmastreckmittel auf staerkebasis und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE19975071I2 (de) * | 1989-06-16 | 2000-02-03 | Fresenius Ag | Hydroxyethylstaerke als Plasmaexpander Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als kolloidales Plasmaersatzmittel |
| FR2702160B1 (fr) | 1993-03-02 | 1995-06-02 | Biovecteurs As | Vecteurs particulaires synthétiques et procédé de préparation. |
| DE4310974C2 (de) | 1993-04-03 | 1996-08-01 | Fresenius Ag | Verwendung von Hydroxyethylstärke zur Verbesserung der Mikrozirkulation |
| FR2704145B1 (fr) | 1993-04-21 | 1995-07-21 | Pasteur Institut | Vecteur particulaire et composition pharmaceutique le contenant. |
| US5621039A (en) * | 1993-06-08 | 1997-04-15 | Hallahan; Terrence W. | Factor IX- polymeric conjugates |
| FR2723849B1 (fr) | 1994-08-31 | 1997-04-11 | Biovector Therapeutics Sa | Procede pour augmenter l'immunogenicite, produit obtenu et composition pharmaceutique |
| WO1998044942A1 (de) * | 1997-04-08 | 1998-10-15 | Baxter Aktiengesellschaft | Immuntolerante prothrombinkomplex-präparation |
| US7179617B2 (en) * | 2001-10-10 | 2007-02-20 | Neose Technologies, Inc. | Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX |
| WO2004089280A2 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Reversible pegylated drugs |
| WO2005014655A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein |
| US20060040856A1 (en) * | 2003-12-03 | 2006-02-23 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor IX |
| WO2005055950A2 (en) * | 2003-12-03 | 2005-06-23 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor ix |
| AU2005217157B2 (en) | 2004-03-01 | 2011-05-12 | B. Braun Melsungen Ag | Hydroxyethyl starch |
| EA010501B1 (ru) * | 2004-03-11 | 2008-10-30 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | Конъюгаты гидроксиалкилкрахмала и белка, полученные восстановительным аминированием |
| DK1781782T3 (da) * | 2004-08-17 | 2010-08-23 | Csl Behring Gmbh | Modificerede vitamin K-afhængige polypeptider |
| US20100062973A1 (en) * | 2005-03-11 | 2010-03-11 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Production of bioactive glycoproteins from inactive starting material |
| WO2007101681A1 (en) | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Baxter International Inc | Highly phosphorylated and sulfated recombinant factor ix |
| EP1999097B1 (en) | 2006-03-29 | 2011-12-21 | DSM IP Assets B.V. | Curcumin synthesis |
| US8383388B2 (en) * | 2006-06-19 | 2013-02-26 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified coagulation factor IX polypeptides and use thereof for treatment |
| WO2008151448A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | National Research Council Of Canada | Engineered versions of polysialyltransferases with enhanced enzymatic properties |
-
2008
- 2008-12-19 US US12/339,619 patent/US20090176708A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-19 NZ NZ603997A patent/NZ603997A/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-12-19 EP EP12008214A patent/EP2568041A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-19 KR KR1020107014071A patent/KR20100110799A/ko not_active Ceased
- 2008-12-19 EP EP12008215A patent/EP2568042A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-19 WO PCT/EP2008/010925 patent/WO2009083187A1/en not_active Ceased
- 2008-12-19 EP EP12008216A patent/EP2568043A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-19 JP JP2010540056A patent/JP2011507919A/ja active Pending
- 2008-12-19 CN CN2008801232530A patent/CN101952422A/zh active Pending
- 2008-12-19 NZ NZ598193A patent/NZ598193A/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-12-19 CA CA2709960A patent/CA2709960A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-19 NZ NZ585835A patent/NZ585835A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-12-19 RU RU2010131189/10A patent/RU2010131189A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-12-19 EP EP08868384A patent/EP2247723A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-19 AU AU2008342260A patent/AU2008342260B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-05-31 IL IL206095A patent/IL206095A0/en unknown
-
2011
- 2011-12-29 US US13/339,823 patent/US20120177625A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2011507919A (ja) | 2011-03-10 |
| IL206095A0 (en) | 2010-11-30 |
| EP2247723A1 (en) | 2010-11-10 |
| WO2009083187A8 (en) | 2009-09-17 |
| WO2009083187A1 (en) | 2009-07-09 |
| CN101952422A (zh) | 2011-01-19 |
| EP2568043A1 (en) | 2013-03-13 |
| AU2008342260B2 (en) | 2013-10-17 |
| EP2568041A1 (en) | 2013-03-13 |
| NZ598193A (en) | 2012-12-21 |
| KR20100110799A (ko) | 2010-10-13 |
| US20090176708A1 (en) | 2009-07-09 |
| EP2568042A1 (en) | 2013-03-13 |
| NZ603997A (en) | 2013-02-22 |
| CA2709960A1 (en) | 2009-07-09 |
| AU2008342260A1 (en) | 2009-07-09 |
| NZ585835A (en) | 2012-07-27 |
| US20120177625A1 (en) | 2012-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8076294B2 (en) | Collagen-related peptides and uses thereof | |
| RU2635510C2 (ru) | Прокоагулянтные пептиды, их производные и их применение | |
| JP2795749B2 (ja) | 高分子薬物の粘膜透過による投与 | |
| EP2459226B1 (en) | Glycopolysialylation of proteins other than blood coagulation proteins | |
| BRPI0612536A2 (pt) | grupo alifático de ligação de pró-fármaco | |
| CN105916524B (zh) | 包含纤维蛋白原结合肽的肽类树状聚合物 | |
| JP2012126750A5 (ru) | ||
| JP2008525491A5 (ru) | ||
| US11524077B2 (en) | Orally active, cell-penetrating homing peptide and methods using same | |
| US20100021527A1 (en) | Collagen-related peptides and uses thereof and hemostatic foam substrates | |
| BR122019000248B1 (pt) | reagente de ligador de pró-fármaco de cascata polimérico | |
| PT99007A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica nasal que compreende hormona paratiroideia humana (hpth) ou um seu fragmento terminal em n | |
| RU2010131189A (ru) | Химически модифицированный фактор iх | |
| WO2019061561A1 (zh) | 一种药物递送体系及其制备方法与应用 | |
| JPH06228199A (ja) | 血液脳関門通過可能なペプチド結合体 | |
| JP2011507919A5 (ru) | ||
| US20060127387A1 (en) | Compositions based on polysaccharides and protein C and methods of using the same for preventing and treating sepsis and other conditions | |
| CN101168594B (zh) | 寡肽为骨架的聚乙二醇活性衍生物、其制备方法及与药物分子的结合物 | |
| US20190240295A1 (en) | Factor viii with extended half-life and reduced ligand-binding properties | |
| JP5798628B2 (ja) | ウシ顆粒球コロニー刺激因子のための製剤およびその変異体 | |
| CN101591387A (zh) | 聚乙二醇化重组人干扰素ω偶合物 | |
| JPH0480008B2 (ru) | ||
| KR20210031478A (ko) | 고분자 화합물 및 이를 이용한 세포내 화합물 도입 촉진제 | |
| EP1660133B1 (en) | Targeted delivery of anti-viral compounds through hemoglobin bioconjugation | |
| JP2023541650A (ja) | 止血管理を改善するシステム |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20131024 |