[go: up one dir, main page]

RU2010129541A - Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола - Google Patents

Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола Download PDF

Info

Publication number
RU2010129541A
RU2010129541A RU2010129541/04A RU2010129541A RU2010129541A RU 2010129541 A RU2010129541 A RU 2010129541A RU 2010129541/04 A RU2010129541/04 A RU 2010129541/04A RU 2010129541 A RU2010129541 A RU 2010129541A RU 2010129541 A RU2010129541 A RU 2010129541A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
difluorobenzoimidazol
chlorophenyl
cyclohexylacetylamino
acid
cyclohexyl
Prior art date
Application number
RU2010129541/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2493153C2 (ru
Inventor
Грегори Мартин БЕНСОН (CH)
Грегори Мартин БЕНСОН
Конрад БЛАЙХЕР (DE)
Конрад БЛАЙХЕР
Уве ГРЕТЕР (DE)
Уве ГРЕТЕР
Бернд КУН (CH)
Бернд Кун
Райнер Э. МАРТИН (CH)
Райнер Э. МАРТИН
Жан-Марк ПЛАНШЕ (FR)
Жан-Марк ПЛАНШЕ
Ханс РИХТЕР (DE)
Ханс РИХТЕР
Свен ТАЙЛОР (FR)
Свен ТАЙЛОР
Миньминь ЯН (CN)
Миньминь ЯН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010129541A publication Critical patent/RU2010129541A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2493153C2 publication Critical patent/RU2493153C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I): ! ! где ! R1 выбран из ! и ! R2 представляет собой водород или низший алкил; ! R3 представляет собой циклогексил или бицикло[2.2.1]гептил; ! R4 представляет собой фенил, который замещен в 4-положении галогеном, цианогруппой или фторнизшим алкилом, или пиридил, который замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы; ! R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород или фтор; ! R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, низшей алкоксигруппы, фторнизшего алкила, фторнизшей алкоксигруппы и цианогруппы; !R8 представляет собой -(CR12R13)n-COOH, где n обозначает 0, 1 или 2, и R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R12 и R13 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, ! или -O-(CR14R15)p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R14 и R15 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, ! или R8 представляет собой тетразол; ! R10 представляет собой гидроксигруппу или -(СН2)p-СООН, где р обозначает 0, 1 или 2; ! m обозначает 0 или 1; ! R11 представляет собой -COOH; ! и их фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединения формулы (I) по п.1, где ! R8 представляет собой -(CR12R13)n-COOH, где n обозначает 0, 1 или 2, и R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R12 и R13 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, ! или -O-(CR14Rl5)p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R14 и R15 независимо друг от др

Claims (34)

1. Соединения формулы (I):
Figure 00000001
где
R1 выбран из
Figure 00000002
Figure 00000003
и
Figure 00000004
R2 представляет собой водород или низший алкил;
R3 представляет собой циклогексил или бицикло[2.2.1]гептил;
R4 представляет собой фенил, который замещен в 4-положении галогеном, цианогруппой или фторнизшим алкилом, или пиридил, который замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород или фтор;
R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, низшей алкоксигруппы, фторнизшего алкила, фторнизшей алкоксигруппы и цианогруппы;
R8 представляет собой -(CR12R13)n-COOH, где n обозначает 0, 1 или 2, и R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R12 и R13 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо,
или -O-(CR14R15)p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R14 и R15 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо,
или R8 представляет собой тетразол;
R10 представляет собой гидроксигруппу или -(СН2)p-СООН, где р обозначает 0, 1 или 2;
m обозначает 0 или 1;
R11 представляет собой -COOH;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы (I) по п.1, где
R8 представляет собой -(CR12R13)n-COOH, где n обозначает 0, 1 или 2, и R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R12 и R13 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо,
или -O-(CR14Rl5)p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R14 и R15 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо.
3. Соединения формулы (I) по п.1 или 2, где R2 представляет собой водород.
4. Соединения формулы (I) по п.1, где R3 представляет собой циклогексил.
5. Соединения формулы (I) по п.1, где R4 представляет собой фенил, который замещен в 4-положении галогеном, цианогруппой или фторнизшим алкилом.
6. Соединения формулы (I) по п.1, где R4 представляет собой 4-галогенфенил.
7. Соединения формулы (I) по п.1, где R4 представляет собой 4-хлорфенил.
8. Соединения формулы (I) по п.1, где R4 представляет собой пиридин, который замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы.
9. Соединения формулы (I) по п.1, где R4 представляет собой пиридин-3-ил, который замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, аминогруппы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы.
10. Соединения формулы (I) по п.1, где R5 и R6 представляют собой фтор.
11. Соединения формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой:
Figure 00000005
и где R7 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, низшей алкоксигруппы, фторнизшего алкила, фторнизшей алкоксигруппы и цианогруппы; и
R8 представляет собой -(CR12R13)n-COOH, где n обозначает 0, 1 или 2, и R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R12 и R13 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо,
или -O-(CR14R15)p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R14 и R15 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо.
12. Соединения формулы (I) по п.11, где R8 представляет собой -(CR12R13)n-COOH, n обозначает 0, 1 или 2, и R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R12 и R13 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо.
13. Соединения формулы (I) по п.11, где R8 представляет собой -СООН.
14. Соединения формулы (I) по п.11, где R8 представляет собой -О-(CR14R15)p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R14 и R15 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо.
15. Соединения формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой:
Figure 00000006
и где R10 представляет собой гидроксигруппу или -(СН2)р-СООН, где р обозначает 0, 1 или 2, и m обозначает 0 или 1.
16. Соединения формулы (I) по п.15, где R10 представляет собой гидроксигруппу или -СООН.
17. Соединения формулы (I) по п.15, где R10 представляет собой гидроксигруппу.
18. Соединения формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой:
Figure 00000007
19. Соединения формулы (I) по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
6-{2-[2-(6-хлорпиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}никотиновая кислота,
3-хлор-4-{2-[2-(6-хлорпиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-[2-(6-хлорпиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
4-{2-[2-(6-хлорпиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-метилбензойная кислота,
(-)-3-хлор-4-{2-[2-(6-хлорпиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(+)-3-хлор-4-{2-[2-(6-хлорпиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
транс-4-{2-[2-(6-хлорпиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-N-(4-гидроксициклогексил)ацетамид,
(+)циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-N-(транс-4-гидроксициклогексил)ацетамид,
транс-4-({циклогексил[2-2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетил}амино)циклогексанкарбоновая кислота,
(+)-4-{2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
4-{2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}-3-метилбензойная кислота,
4-{2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
4-{2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5-фторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
(-)-4-{2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5-фторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}циклогексил)уксусная кислота,
(+)-[транс-4-({2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетил}амино)циклогексил]уксусная кислота,
4-{2-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}бензойная кислота,
(-)-транс-4-[({2-[2-(4-хлорфенил)-5-фтор-1H-бензимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетил}амино)метил]циклогексанкарбоновая кислота,
3-хлор-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-фторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(+)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(-)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-метилбензойная кислота,
(+)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-метилбензойная кислота,
(-)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-метилбензойная кислота,
3-хлор-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(+)-3-хлор-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(-)-3-хлор-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
(+)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
(-)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3,5-дифторбензойная кислота,
(+)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3,5-дифторбензойная кислота,
(-)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3,5-дифторбензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-цианобензойная кислота,
3-хлор-4-{2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(+)-3-хлор-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(-)-3-хлор-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-метоксибензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметилбензойная кислота,
4-{2-циклогексил-2-[5,6-дифтор-2-(4-трифторметилфенил)бензоимидазол-1-ил]ацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-циклогексил-2-[5-фтор-2-(4-трифторметилфенил)бензоимидазол-1-ил]ацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметоксибензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-фторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-фторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}фенил)уксусная кислота,
2-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенил)пропионовая кислота,
2-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенил)-2-метилпропионовая кислота,
3-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}фенил)пропионовая кислота,
3-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенил)пропионовая кислота,
(-)-3-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенил)пропионовая кислота,
(+)-3-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенил)пропионовая кислота,
(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)уксусная кислота,
2-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)пропионовая кислота,
2-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)-2-метилпропионовая кислота,
(+)-2-(4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)-2-метилпропионовая кислота,
(-)-2-(4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)-2-метилпропионовая кислота,
1-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)циклопропанкарбоновая кислота,
(+)-1-(4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)циклопропанкарбоновая кислота,
(-)-1-(4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)циклопропанкарбоновая кислота,
2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-транс-(4-гидроксициклогексил)ацетамид,
(-)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-(4-гидроксициклогексил)ацетамид,
(+)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-(4-гидроксициклогексил)ацетамид,
6-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}никотиновая кислота,
(+)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-цианобензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-цианобензойная кислота,
(+)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-метоксибензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-метоксибензойная кислота,
(+)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметилбензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметилбензойная кислота,
(+)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметоксибензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметоксибензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-фторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
(+)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-фторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-циано-5-фторбензойная кислота,
(+)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-циано-5-фторбензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-циано-5-фторбензойная кислота,
1-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)циклопропанкарбоновая кислота,
(+)-1-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)циклопропанкарбоновая кислота,
(+)-1-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)циклопропанкарбоновая кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметилбензойная кислота,
(+)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметилбензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметилбензойная кислота,
4-{2-циклогексил-2-[5,6-дифтор-2-(6-метоксипиридин-3-ил)бензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
(-)-4-{2-[2-(6-хлорпиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
(4-{2-[2-(6-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}циклогексил)уксусная кислота,
4-{2-[2-(6-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
4-{2-[2-(6-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(+)-4-{2-циклогексил-2-[5,6-дифтор-2-(6-метоксипиридин-3-ил)бензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
(-)-4-{2-[2-(6-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
(-)-(4-{2-[2-(6-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}циклогексил)уксусная кислота,
(+)-4-{(S)-2-[2-(6-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}бензойная кислота,
(4-{2-циклогексил-2-[5,6-дифтор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)бензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексил)уксусная кислота,
4-[2-циклогексил-2-(5,6-дифтор-2-п-толилбензоимидазол-1-ил)ацетиламино]бензойная кислота,
4-[2-циклогексил-2-(5,6-дифтор-2-п-толилбензоимидазол-1-ил)ацетиламино]циклогексанкарбоновая кислота,
(-)-4-[2-циклогексил-2-(5,6-дифтор-2-п-толилбензоимидазол-1-ил)ацетиламино]бензойная кислота,
(+)-[2-циклогексил-2-(5,6-дифтор-2-п-толилбензоимидазол-1-ил)ацетиламино]циклогексанкарбоновая кислота,
4-{2-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
4-{2-циклогексил-2-[5,6-дифтор-2-(4-метоксифенил)бензоимидазол-1-ил]ацетиламино}бензойная кислота,
(-)-4-{2-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
4-{2-циклогексил-2-[5,6-дифтор-2-(4-метоксифенил)бензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексанкарбоновая кислота,
(-)-4-{2-циклогексил-2-[5,6-дифтор-2-(4-метоксифенил)бензоимидазол-1-ил]ацетиламино}бензойная кислота,
(4-{2-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексил)уксусная кислота,
(-)-4-{2-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}бензойная кислота,
(-)-(4-{2-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]ацетиламино}циклогексил)уксусная кислота,
2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]ацетамид,
2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-N-[2-хлор-4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]-2-циклогексилацетамид,
2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[2-фтор-4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]ацетамид,
(+ или -)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[2-фтор-4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]ацетамид,
(+ или -)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[2-фтор-4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]ацетамид,
2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил]ацетамид,
(+)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил]ацетамид,
(-)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил]ацетамид,
2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил]ацетамид,
(+)-2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил]ацетамид,
(-)-2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил]ацетамид,
2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-N-[2-фтор-4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]ацетамид,
2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил] ацетамид
и их фармацевтически приемлемые соли.
20. Соединения формулы (I) по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
2-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-N-(4-гидроксициклогексил)ацетамид,
(+)-циклогексил-2-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-N-(транс-4-гидроксициклогексил)ацетамид,
(-)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-(4-гидроксициклогексил)ацетамид
и их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединения формулы (I) по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
(-)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}бензойная кислота,
4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота,
(-)-4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторбензойная кислота
и их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединения формулы (I) по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
2-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)-2-метилпропионовая кислота,
(-)-2-(4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)-2-метилпропионовая кислота,
1-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)циклопропанкарбоновая кислота,
(-)-1-(4-{-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-фторфенокси)циклопропанкарбоновая кислота
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединения формулы (I) по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
(-)4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-цианобензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметилбензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-циано-5-фторбензойная кислота,
(-)-4-{2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексилацетиламино}-3-трифторметилбензойная кислота,
(+ или -)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[2-фтор-4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]ацетамид,
(-)-2-[2-(4-хлорфенил)-5,6-дифторбензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил]ацетамид,
(-)-2-[2-(4-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-2-циклогексил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-2-трифторметилфенил]ацетамид
и их фармацевтически приемлемые соли.
24. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-23, который включает циклизацию соединения формулы (II):
Figure 00000008
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1.
25. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-23, который включает амидную конденсацию кислоты формулы (III):
Figure 00000009
где R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, с амином формулы (IV):
Figure 00000010
где R1 является таким, как определено в п.1.
26. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-23, полученные способом по п.24 или 25.
27. Фармацевтические композиции, включающие соединение формулы (I) по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
28. Соединения формулы (I) по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
29. Соединения формулы (I) по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами FXR.
30. Способ терапевтического или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются агонистами FXR, особенно терапевтического и/или профилактического лечения повышенных уровней липидов и холестерина, высокого уровня ЛПНП-холестерина, высокого уровня триглицеридов, низкого уровня ЛПВП-холестерина, дислипидемии, атеросклероза, диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, метаболического синдрома, заболевания холестеринового желчного камня, холестаза/фиброза печени, заболеваний, связанных с абсорбцией холестерина, рака, желудочно-кишечного рака, остеопороза, периферийного окклюзионного заболевания, ишемического инсульта, болезни Паркинсона и/или болезни Альцгеймера, который включает введение соединения формулы (I) по любому из пп.1-23 человеку или животному.
31. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-23 для терапевтического или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются агонистами FXR.
32. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-23 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для терапевтического или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются агонистами FXR.
33. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-23 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для терапевтического и/или профилактического лечения повышенных уровней липидов и холестерина, высокого уровня ЛПНП-холестерина, высокого уровня триглицеридов, низкого уровня ЛПВП-холестерина, дислипидемии, атеросклероза, диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, метаболического синдрома, заболевания холестеринового желчного камня, холестаза/фиброза печени, заболеваний, связанных с абсорбцией холестерина, рака, желудочно-кишечного рака, остеопороза, периферийного окклюзионного заболевания, ишемического инсульта, болезни Паркинсона и/или болезни Альцгеймера.
34. Применение по п.33 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для профилактики или лечения высокого уровня ЛПНП-холестерина, высокого уровня триглицеридов, дислипидемии, заболевания холестеринового желчного камня, рака, инсулиннезависимого сахарного диабета и метаболического синдрома.
RU2010129541/04A 2007-12-21 2008-12-12 Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола RU2493153C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07150351.0 2007-12-21
EP07150351 2007-12-21
PCT/EP2008/067399 WO2009080555A2 (en) 2007-12-21 2008-12-12 Carboxyl- or hydroxyl- substituted benzimidazole derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010129541A true RU2010129541A (ru) 2012-01-27
RU2493153C2 RU2493153C2 (ru) 2013-09-20

Family

ID=40666938

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010129541/04A RU2493153C2 (ru) 2007-12-21 2008-12-12 Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7816540B2 (ru)
EP (1) EP2225221A2 (ru)
JP (1) JP5247818B2 (ru)
KR (3) KR101294480B1 (ru)
CN (1) CN101903375B (ru)
AR (1) AR069796A1 (ru)
AU (1) AU2008340443A1 (ru)
BR (1) BRPI0821644A2 (ru)
CA (1) CA2708372C (ru)
CL (1) CL2008003789A1 (ru)
IL (1) IL206037A0 (ru)
MX (1) MX2010006565A (ru)
PE (1) PE20091519A1 (ru)
RU (1) RU2493153C2 (ru)
TW (1) TW200936576A (ru)
WO (1) WO2009080555A2 (ru)
ZA (1) ZA201004056B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007026341A1 (de) 2007-06-06 2008-12-11 Merck Patent Gmbh Benzoxazolonderivate
DE102007032507A1 (de) 2007-07-12 2009-04-02 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
DE102007061963A1 (de) 2007-12-21 2009-06-25 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
DE102008019907A1 (de) 2008-04-21 2009-10-22 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
DE102008028905A1 (de) 2008-06-18 2009-12-24 Merck Patent Gmbh 3-(3-Pyrimidin-2-yl-benzyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinderivate
MX2011002516A (es) * 2008-09-11 2011-04-07 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de bencimidazol.
DK2361250T3 (da) 2008-12-22 2013-11-04 Merck Patent Gmbh Nye polymorfe former af 6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-2-{3-[5-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-2h-pyridazin-3-on-dihydrogenphosphat og fremgangsmåder til fremstilling deraf
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2013037482A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Phenex Pharmaceuticals Ag Farnesoid x receptor agonists for cancer treatment and prevention
WO2014142255A1 (ja) 2013-03-14 2014-09-18 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
EP3018123B1 (en) 2013-07-03 2023-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compound
EP3018126A4 (en) 2013-07-03 2016-12-07 Takeda Pharmaceuticals Co HETEROCYCLIC CONNECTION
PL3043865T3 (pl) 2013-09-11 2021-07-05 Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale (Inserm) SPOSOBY I KOMPOZYCjE FARMACEUTYCZNE W LECZENIU ZAKAŻENIA WIRUSEM ZAPALENIA WĄTROBY TYPU B
WO2017153235A1 (de) 2016-03-09 2017-09-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte n-cyclo-3-aryl-1-naphthamide und ihre verwendung
WO2018153933A1 (en) 2017-02-21 2018-08-30 Genfit Combination of a ppar agonist with a fxr agonist
EP3600293A1 (en) 2017-03-30 2020-02-05 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Methods and pharmaceutical compositions for reducing persistence and expression of episomal viruses
US20220241376A1 (en) 2019-07-18 2022-08-04 Enyo Pharma Method for decreasing adverse-effects of interferon
CN114945361A (zh) 2020-01-15 2022-08-26 法国国家卫生及研究医学协会 Fxr激动剂在治疗丁型肝炎病毒感染中的用途
US20240100125A1 (en) 2021-01-14 2024-03-28 Enyo Pharma Synergistic effect of a fxr agonist and ifn for the treatment of hbv infection
EP4329761A1 (en) 2021-04-28 2024-03-06 ENYO Pharma Strong potentiation of tlr3 agonists effects using fxr agonists as a combined treatment
WO2024123195A1 (en) 2022-12-06 2024-06-13 Captor Therapeutics S.A. Targeted protein degradation using prodrugs of bifunctional compounds that bind ubiquitin ligase and target mcl-1 protein

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3224512A1 (de) * 1982-07-01 1984-01-05 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazolderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CA2350734C (en) * 1998-11-17 2006-10-10 Basf Aktiengesellschaft 2-phenylbenzimidazoles and 2-phenylindoles, and production and use thereof
SK13752001A3 (sk) * 1999-12-27 2002-07-02 Japan Tobacco, Inc. Zlúčeniny s fúzovanými kruhmi a ich použitie ako liečiv
BR0208373A (pt) * 2001-03-28 2005-02-22 Bristol Myers Squibb Co Inibidores da tirosina cinase
US6855714B2 (en) * 2001-07-06 2005-02-15 Schering Aktiengesellschaft 1-alkyl-2-aryl-benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
CA2475633C (en) * 2002-02-06 2013-04-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3
US20060178398A1 (en) * 2004-09-16 2006-08-10 Adams Alan D Therapeutic compounds for treating dyslipidemic conditions
WO2007081335A1 (en) 2006-01-12 2007-07-19 Merck & Co., Inc. Therapeutic compounds for treating dyslipidemic conditions
RU2424233C2 (ru) * 2006-06-29 2011-07-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты

Also Published As

Publication number Publication date
CA2708372C (en) 2016-06-07
TW200936576A (en) 2009-09-01
CN101903375A (zh) 2010-12-01
EP2225221A2 (en) 2010-09-08
CN101903375B (zh) 2014-05-21
CL2008003789A1 (es) 2010-02-05
MX2010006565A (es) 2010-07-05
IL206037A0 (en) 2010-11-30
JP5247818B2 (ja) 2013-07-24
KR101294480B1 (ko) 2013-08-07
PE20091519A1 (es) 2009-09-25
CA2708372A1 (en) 2009-07-02
ZA201004056B (en) 2011-02-23
KR20150004440A (ko) 2015-01-12
KR20100084575A (ko) 2010-07-26
BRPI0821644A2 (pt) 2015-06-16
KR20130041376A (ko) 2013-04-24
US20090163552A1 (en) 2009-06-25
WO2009080555A2 (en) 2009-07-02
AR069796A1 (es) 2010-02-17
AU2008340443A1 (en) 2009-07-02
WO2009080555A3 (en) 2009-10-01
RU2493153C2 (ru) 2013-09-20
US7816540B2 (en) 2010-10-19
JP2011506540A (ja) 2011-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010129541A (ru) Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола
RU2006119510A (ru) Фенильные производные в качестве ppar агонистов
JP2007502264A5 (ru)
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
JP2019537605A5 (ru)
JP2013527202A5 (ru)
JP2011519854A5 (ru)
RU2019121871A (ru) Новые производные фенилпропионовой кислоты и их применение
JP2007502806A5 (ru)
JP2017502940A5 (ru)
RU2003102612A (ru) N-окиси в качестве пролекарств производных 4-фенилпиридина, являющихся натагонистами рецептора nk-1
JP2011524850A5 (ru)
RU2012125372A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
JP2012533546A5 (ru)
RU2010134361A (ru) Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа
RU2008143232A (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
JP2015508102A5 (ru)
JP2017509694A5 (ru)
JP2010516701A5 (ru)
JP2017505293A5 (ru)
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
RU2006119503A (ru) Етероарильные производные в качестве активаторов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (ppar)
JP2015507004A5 (ru)
RU2003118718A (ru) Производные дигидронафталина и лекарственное средство, включающее указанные производные в качестве активного ингредиента

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161213