[go: up one dir, main page]

RU2010124788A - Генетически модифицированный ослабленный вирус везикулярного стоматита, композиции и способы их применения - Google Patents

Генетически модифицированный ослабленный вирус везикулярного стоматита, композиции и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2010124788A
RU2010124788A RU2010124788/10A RU2010124788A RU2010124788A RU 2010124788 A RU2010124788 A RU 2010124788A RU 2010124788/10 A RU2010124788/10 A RU 2010124788/10A RU 2010124788 A RU2010124788 A RU 2010124788A RU 2010124788 A RU2010124788 A RU 2010124788A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
virus
mutation
protein
genetically modified
Prior art date
Application number
RU2010124788/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Нарендер Кумар КАЙЛАН (US)
Нарендер Кумар КАЙЛАН
Ирина ЮРГЕЛОНИС (US)
Ирина ЮРГЕЛОНИС
Роджер Майкл ХЕНДРИ (US)
Роджер Майкл ХЕНДРИ
Марк КАТЛЕР (US)
Марк КАТЛЕР
Кристен Элисса СИВЕРТСЕН (US)
Кристен Элисса СИВЕРТСЕН
Original Assignee
Ваейт ЭлЭлСи (US)
Ваейт ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ваейт ЭлЭлСи (US), Ваейт ЭлЭлСи filed Critical Ваейт ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2010124788A publication Critical patent/RU2010124788A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/04—Seven-membered rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20211—Vesiculovirus, e.g. vesicular stomatitis Indiana virus
    • C12N2760/20222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20211—Vesiculovirus, e.g. vesicular stomatitis Indiana virus
    • C12N2760/20261—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2760/20262—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20211—Vesiculovirus, e.g. vesicular stomatitis Indiana virus
    • C12N2760/20261—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2760/20264—Methods of inactivation or attenuation by serial passage
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Выделенный, генетически модифицированный вирус везикулярного стоматита (VSV), имеющий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию в области, соответствующей по меньшей мере одному из следующих положений: ! аминокислоты в положениях 119 или 142 белка М; ! аминокислоты в положениях 109, 224, 438, 477 или 481 белка G; и ! аминокислоты в положениях 205, 220 или 1450 белка L. !2. Генетически модифицированный VSV по п.1, где нуклеиновая кислота, кодирующая генетически модифицированный VSV, дополнительно содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую по меньшей мере один гетерологичный антиген или его фрагмент. ! 3. Генетически модифицированный VSV по п.1, где один гетерологичный антиген или его фрагмент происходит от патогенного микроорганизма. ! 4. Генетически модифицированный VSV по п.3, где патогенный микроорганизм, из которого получена нуклеиновая кислота, кодирующая гетерологичный антиген, выбран из группы, состоящей из вируса, бактерии, простейшего или гриба. ! 5. Генетически модифицированный VSV по п.4, где гетерологичный антиген выбран из группы, состоящей из антигена вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), антигена HTLV (вирус Т-клеточного лейкоза человека), антигена SIV (вирус иммунодефицита обезьяны), антигена RSV (вирус саркомы Рауса), антигена PIV (вирус парагриппа), антигена HSV (вирус простого герпеса), антигена CMV (цитомегаловирус), антигена вируса Эпштейна-Барр, антигена вируса ветряной оспы, антигена вируса эпидемического паротита, антигена вируса кори, антигена вируса гриппа, антигена полиовируса, антигена риновируса, антигена вируса гепатита А, антигена вируса гепатита В, антигена вируса гепатита С, антигена норовируса, антигена тогавируса, антиг

Claims (50)

1. Выделенный, генетически модифицированный вирус везикулярного стоматита (VSV), имеющий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию в области, соответствующей по меньшей мере одному из следующих положений:
аминокислоты в положениях 119 или 142 белка М;
аминокислоты в положениях 109, 224, 438, 477 или 481 белка G; и
аминокислоты в положениях 205, 220 или 1450 белка L.
2. Генетически модифицированный VSV по п.1, где нуклеиновая кислота, кодирующая генетически модифицированный VSV, дополнительно содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую по меньшей мере один гетерологичный антиген или его фрагмент.
3. Генетически модифицированный VSV по п.1, где один гетерологичный антиген или его фрагмент происходит от патогенного микроорганизма.
4. Генетически модифицированный VSV по п.3, где патогенный микроорганизм, из которого получена нуклеиновая кислота, кодирующая гетерологичный антиген, выбран из группы, состоящей из вируса, бактерии, простейшего или гриба.
5. Генетически модифицированный VSV по п.4, где гетерологичный антиген выбран из группы, состоящей из антигена вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), антигена HTLV (вирус Т-клеточного лейкоза человека), антигена SIV (вирус иммунодефицита обезьяны), антигена RSV (вирус саркомы Рауса), антигена PIV (вирус парагриппа), антигена HSV (вирус простого герпеса), антигена CMV (цитомегаловирус), антигена вируса Эпштейна-Барр, антигена вируса ветряной оспы, антигена вируса эпидемического паротита, антигена вируса кори, антигена вируса гриппа, антигена полиовируса, антигена риновируса, антигена вируса гепатита А, антигена вируса гепатита В, антигена вируса гепатита С, антигена норовируса, антигена тогавируса, антигена альфавируса, антигена вируса краснухи, антигена вируса бешенства, антигена вируса, вызывающего Марбургскую болезнь, антигена вируса Эбола, антигена вируса папилломы, антигена вируса полиомы, антигена метапневмовируса, антигена коронавируса, антигена Vibrio cholerae, антигена Plasmodium falciparum, антигена Plasmodium vivax, антигена Plasmodium ovale, антигена Plasmodium malariae, антигена Plasmodium knowlesi, антигена Streptococcus pneumoniae, антигена Streptococcus pyogenes, антигена Helicobacter pylori, антигена Streptococcus agalactiae, антигена Neisseria meningitidis, антигена Neisseria gonorrhoeae, антигена Corynebacterium diphtheriae, антигена Clostridium tetani, антигена Bordetella pertussis, антигена Haemophilus, антигена Chlamydia и антигена Escherichia coli.
6. Генетически модифицированный VSV по п.5, где гетерологичный антиген содержит белок ВИЧ.
7. Генетически модифицированный VSV по п.6, где белок ВИЧ кодируется геном, выбранным из группы, состоящей из gag, env, pol, vif, nef, tat, vpr, rev и vpu.
8. Генетически модифицированный VSV по п.6, где белок ВИЧ представляет собой белок gag ВИЧ.
9. Генетически модифицированный VSV по п.8, где белок gag ВИЧ имеет по меньшей мере одну мутацию в положении 165, 270, 329 или 348.
10. Генетически модифицированный VSV по любому из пп.1-9, где мутация включает консервативную или неконсервативную аминокислотную замену.
11. Генетически модифицированный VSV по п.1, где мутация находится в любом из положениий 119 или 142 белка М или в обоих положениях 119 и 142 белка М.
12. Генетически модифицированный VSV по п.1, где мутация аминокислоты в положении 119 белка М представляет собой мутацию Т→N, и мутация аминокислоты в положении 142 белка М представляет собой мутацию Р→Т.
13. Генетически модифицированный VSV по п.1, где мутация аминокислот в положении 109, 224, 438, 477 или 481 белка G представляет собой мутацию K→N, N→T, S→I, A→V/G→L или V→I соответственно.
14. Генетически модифицированный VSV по п.1, где мутация аминокислоты в положении 205, 220 или 1450 белка L представляет собой P→L, K→Е или L→I соответственно.
15. Генетически модифицированный VSV по п.9, где мутация аминокислот в положении 165, 270, 329 или 348 белка gag ВИЧ представляет собой S→G, L→S, D→N или Т→K соответственно.
16. Генетически модифицированный VSV по п.1, где мутация любой одной или более чем одной аминокислоты приводит к повышенной стабильности генотипа и/или фенотипа вируса.
17. Генетически модифицированный VSV по п.16, где мутация любой одной или более чем одной аминокислоты дополнительно приводит к повышенному выходу продукции вируса клеткой, инфицированной указанным вирусом.
18. Генетически модифицированный VSV по п.1, дополнительно содержащий по меньшей мере две другие мутации в своем геноме, выбранные из группы, состоящей из температурочувствительной мутации, точечной мутации, мутации, связанной с перетасовкой генов, мутации G-ствола (G-stem), нецитопатической мутации гена М, амбисенс (ambisense) мутации РНК, мутации, связанной с усечением гена G, вставочной мутации гена G и мутации, связанной с делецией гена.
19. Способ получения генетически модифицированного VSV по любому из пп.1-15, включающий серийное пассирование VSV в непрерывной линии клеток млекопитающего при низкой множественности инфекции (MOI), варьирующей от примерно 0,001 до примерно 0,1 бляшкообразующих единиц (PFU)/мл в течение по меньшей мере 5-15 пассажей, где данный вирус имеет титр по меньшей мере 1×106 PFU/мл и по меньшей мере одну или более чем одну мутацию по любому из пп.1-14.
20. Способ по п.19, где данный вирус имеет титр по меньшей мере 1×107 PFU/мл.
21. Способ по любому из пп.19 или 20, где линия клеток представляет собой линию клеток Vero, BHK (клетки почки детеныша хомяка) или 293.
22. Способ по п.19, который приводит к выходу вируса в 5-100 раз выше по сравнению с выходом, полученным со штаммом вируса, который не пассировали от примерно 5 до 15 раз при низкой MOI, варьирующей от примерно 0,001 до примерно 0,1 бляшкообразующих единиц (PFU)/клетку.
23. Способ по п.19, где генетически модифицированный VSV демонстрирует увеличение стабильности генотипа и/или фенотипа вируса.
24. Иммуногенная композиция, содержащая любой один или более чем один генетически модифицированный VSV по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Иммуногенная композиция по п.24, дополнительно содержащая адъювант.
26. Способ защиты млекопитающего против инфекции патогенным микроорганизмом, включающий введение иммунологически эффективного количества генетически модифицированного VSV по любому из пп.1-15.
27. Способ защиты млекопитающего против инфекции патогенным микроорганизмом, включающий введение иммунологически эффективного количества иммуногенной композиции по любому из п.24 или 25.
28. Способ адаптации вируса для роста в культуре клеток, включающий
а) инфицирование культуры клеток вирусом при низкой множественности инфекции (MOI), варьирующей от примерно 0,001 до примерно 0,1 бляшкообразующих единиц (PFU) на клетку;
б) сбор клеточной культуральной среды, содержащей вирус;
в) осветление клеточной культуральной среды;
г) замораживание клеточной культуральной среды; и
д) повторение стадий (а)-(г) от примерно 5 до примерно 15 раз,
где данный способ приводит к 5-100-кратному увеличению продукции/выхода и к улучшению характеристик стабильности генотипа и фенотипа вируса.
29. Способ по п.28, где вирус представляет собой ослабленный вирус.
30. Способ по п.29, предусматривающий поддержание любой(ых) ранее существующей(их) мутации(ий), связанной(ых) с ослаблением вируса.
31. Способ по п.29, предусматривающий поддержание низкого профиля нейровирулентности, связанного с ослаблением вируса.
32. Способ по п.28, используемый для крупномасштабного производства иммуногенной композиции.
33. Способ по п.32, приводящий к выходу вируса в 5-100 раз выше по сравнению с выходом, полученным со штаммом вируса, который не пассировали от примерно 5 до 15 раз при низкой множественности инфекции, варьирующей от примерно 0,001 до примерно 0,1 бляшкообразующих единиц на клетку.
34. Способ по п.30, где ранее существующая(ие) мутация(ии), связанная(ые) с ослаблением вируса, выбрана(ы) из группы, состоящей из температурочувствительной мутации, точечной мутации, мутации, связанной с перетасовкой генов, мутации G-ствола, нецитопатической мутации гена М, амбисенс мутации РНК, мутации, связанной с усечением гена G, вставочной мутации гена G, и мутации, связанной с делецией гена.
35. Способ по п.29, где ослабленный вирус представляет собой штамм вируса везикулярного стоматита (VSV).
36. Способ по п.30, где VSV имеет по меньшей мере одну аминокислотную мутацию в области, соответствующей по меньшей мере одному из следующих положений:
аминокислоты в положениях 119 или 142 белка М;
аминокислоты в положениях 109, 224, 438, 477 или 481 белка G; и
аминокислоты в положениях 205, 220 или 1450 белка L.
37. Способ по п.36, где данная мутация включает консервативную или неконсервативную аминокислотную замену.
38. Способ по п.36, где данная мутация находится в любом из положений 119 или 142 белка М или в обоих положениях 119 и 142 белка М.
39. Способ по п.38, где мутация аминокислоты в положении 119 белка М представляет собой мутацию T→N, и мутация аминокислоты в положении 142 белка М представляет собой мутацию Р→Т.
40. Способ по п.36, где мутация аминокислот в положении 109, 224, 438, 477 или 481 белка G представляет собой мутацию K→N, N→T, S→I, (A→V/G→L) или V→I, соответственно.
41. Способ по п.36, где мутация аминокислоты в положении 205, 220 или 1450 белка L представляет собой P→L, K→E или L→I, соответственно.
42. Способ по п.35, где штамм VSV выбран из штамма Indiana, или штамма New Jersey, или серотипа Isfahan, или из других везикуловирусов.
43. Способ по любому из п.36 или 42, где штамм VSV содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую по меньшей мере один гетерологичный антиген.
44. Способ по п.43, где гетерологичный антиген получен из патогенного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из вируса, бактерии, простейшего и гриба.
45. Способ по п.43, где гетерологичный антиген выбран из группы, состоящей из антигена вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), антигена HTLV, антигена SIV, антигена RSV, антигена PIV, антигена HSV, антигена CMV, антигена вируса Эпштейна-Барр, антигена вируса ветряной оспы, антигена вируса эпидемического паротита, антигена вируса кори, антигена вируса гриппа, антигена полиовируса, антигена риновируса, антигена вируса гепатита А, антигена вируса гепатита В, антигена вируса гепатита С, антигена норовируса, антигена тогавируса, антигена альфавируса, антигена вируса краснухи, антигена вируса бешенства, антигена вируса, вызывающего Марбургскую болезнь, антигена вируса Эбола, антигена вируса папилломы, антигена вируса полиомы, антигена метапневмовируса, антигена коронавируса, антигена Vibrio cholerae, антигена Plasmodium falciparum, антигена Plasmodium vivax, антигена Plasmodium ovale, антигена Plasmodium malariae, антигена Plasmodium knowlesi, антигена Streptococcus pneumoniae, антигена Streptococcus pyogenes, антигена Helicobacter pylori, антигена Streptococcus agalactiae, антигена Neisseria meningitidis, антигена Neisseria gonorrhoeae, антигена Corynebacterium diphtheriae, антигена Clostridium tetani, антигена Bordetella pertussis, антигена Haemophilus, антигена Chlamydia и антигена Escherichia coli.
46. Способ по п.43, где гетерологичный антиген содержит белок ВИЧ.
47. Способ по п.46, где белок ВИЧ кодируется геном, выбранным из группы, состоящей из gag, env, pol, vif, nef, tat, vpr, rev и vpu.
48. Способ по п.46, где данный белок ВИЧ представляет собой белок gag ВИЧ.
49. Способ по п.48, где белок gag ВИЧ имеет по меньшей мере одну мутацию в положении 165, 270, 329 или 348.
50. Способ по п.49, где мутация аминокислоты в положении 165, 270, 329 или 348 белка gag ВИЧ представляет собой S→G, L→S, D→N или Т→K, соответственно.
RU2010124788/10A 2007-12-21 2008-12-18 Генетически модифицированный ослабленный вирус везикулярного стоматита, композиции и способы их применения RU2010124788A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1586807P 2007-12-21 2007-12-21
US61/015.868 2007-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010124788A true RU2010124788A (ru) 2012-01-27

Family

ID=40791563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010124788/10A RU2010124788A (ru) 2007-12-21 2008-12-18 Генетически модифицированный ослабленный вирус везикулярного стоматита, композиции и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20090175906A1 (ru)
EP (1) EP2224952A2 (ru)
JP (1) JP2011507523A (ru)
KR (1) KR20110004354A (ru)
CN (1) CN101981182A (ru)
AR (1) AR069883A1 (ru)
AU (1) AU2008340319A1 (ru)
BR (1) BRPI0821558A2 (ru)
CA (1) CA2710350A1 (ru)
CL (1) CL2008003794A1 (ru)
CO (1) CO6290704A2 (ru)
IL (1) IL206462A0 (ru)
PE (1) PE20091104A1 (ru)
RU (1) RU2010124788A (ru)
TW (1) TW200932259A (ru)
WO (1) WO2009082664A2 (ru)
ZA (1) ZA201005182B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2817896C1 (ru) * 2022-12-27 2024-04-22 Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования "Научно-технологический университет "Сириус" Рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий химерный белок IL12-GMCSF

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010080909A1 (en) * 2009-01-08 2010-07-15 Yale University Compositions and methods of use of an oncolytic vesicular stomatitis virus
WO2011032003A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Yale University Immunization to reduce neurotoxicity during treatment with cytolytic viruses
WO2011056993A1 (en) 2009-11-04 2011-05-12 Yale University Compositions and methods for treating cancer with attenuated oncolytic viruses
KR20120068647A (ko) * 2010-12-18 2012-06-27 아이진 주식회사 개선된 면역반응을 유도하는 백신
WO2012170814A1 (en) * 2011-06-08 2012-12-13 The Ohio State University Norovirus immunogens and related materials and methods
WO2015077714A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 Yale University Chimeric vsv virus compositions and methods of use thereof for treatment of cancer
GB201614050D0 (en) * 2016-08-17 2016-09-28 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Method for purifying viral vectors
WO2018226506A1 (en) * 2017-06-05 2018-12-13 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Reducing the toxicity of agrobacterium endotoxin
KR20200104291A (ko) * 2017-11-06 2020-09-03 랩트 테라퓨틱스, 인크. 항암제
CN110317832B (zh) 2018-03-28 2022-07-05 西比曼生物科技（香港）有限公司 Gmp级规模化制备重组慢病毒载体的纯化制剂的方法
CN110317791A (zh) 2018-03-29 2019-10-11 西比曼生物科技（香港）有限公司 Gmp级无血清悬浮细胞大规模生产慢病毒的方法
CN110577585A (zh) * 2018-06-07 2019-12-17 中国医学科学院基础医学研究所 水泡型口炎病毒包膜糖蛋白变体及其构建方法和应用
US12274724B2 (en) 2018-07-17 2025-04-15 Yale University Methods for treatment of cancer using chikungunya-VSV chimeric virus
WO2020029274A1 (zh) * 2018-08-10 2020-02-13 苏州奥特铭医药科技有限公司 一种减毒棒状病毒的制备方法及应用
CN110305850A (zh) * 2019-05-15 2019-10-08 苏州奥特铭医药科技有限公司 一种利用293细胞生产制备溶瘤病毒的方法
EP4161544A1 (en) 2020-06-03 2023-04-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Recombinant rhabdovirus encoding for a cd80 extracellular domain fc-fusion protein
WO2022092779A1 (ko) * 2020-10-29 2022-05-05 에스케이바이오사이언스 주식회사 사스-코로나바이러스-2 항원 물질을 포함하는 바이럴 벡터 및 이의 이용
CN116144608A (zh) * 2021-09-29 2023-05-23 上海行深生物科技有限公司 病毒培养方法
WO2023221937A1 (zh) * 2022-05-16 2023-11-23 上海行深生物科技有限公司 递送自复制rna分子的方法
CN115725657B (zh) * 2022-09-16 2024-06-04 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种节段化的水泡性口炎病毒载体及其制备方法和应用
CN115948352B (zh) * 2022-11-29 2025-09-23 浙江迪福润丝生物科技有限公司 一种水泡性口炎病毒的致弱方法及致弱病毒株和应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0138854B1 (en) * 1983-03-08 1992-11-04 Chiron Mimotopes Pty. Ltd. Antigenically active amino acid sequences
SE8405493D0 (sv) * 1984-11-01 1984-11-01 Bror Morein Immunogent komplex samt sett for framstellning derav och anvendning derav som immunstimulerande medel
US5078996A (en) * 1985-08-16 1992-01-07 Immunex Corporation Activation of macrophage tumoricidal activity by granulocyte-macrophage colony stimulating factor
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
US5571515A (en) * 1994-04-18 1996-11-05 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant
US6207646B1 (en) * 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
DE69532369T3 (de) * 1994-07-18 2010-11-04 Conzelmann, Karl-Klaus, Prof. Dr. Rekombinantes infektiöses nicht-in-Segmente-geteiltes, negativ-Strange-RNS-Virus
US7153510B1 (en) * 1995-05-04 2006-12-26 Yale University Recombinant vesiculoviruses and their uses
US6596529B1 (en) * 1997-05-02 2003-07-22 Uab Research Foundation Manipulation of negative stranded RNA viruses by rearrangement of their genes and uses thereof
US6113918A (en) * 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6673572B2 (en) * 1998-06-03 2004-01-06 Wyeth Holdings Corporation Methods for rescue of RNA viruses
DE60041210D1 (de) * 1999-09-17 2009-02-05 Wellstat Biologics Corp Onkolytisches Virus
BRPI0411247A (pt) * 2003-06-09 2006-07-25 Wyeth Corp processo melhorado para a recuperação de vìrus de rna de filamento negativo não segmentado partindo do cdna
ES2535310T3 (es) * 2004-04-09 2015-05-07 Wyeth Llc Atenuación sinérgica del virus de la estomatitis vesicular, vectores del mismo y composiciones inmunogénicas del mismo
BRPI0710820A2 (pt) * 2006-04-20 2011-08-23 Wyeth Corp processo para a purificação do vìrus da estomatite vesicular (vsv) do fluido de cultura celular de uma cultura de células de mamìferos infectada com vsv; vsv purificado de acordo com o processo; composição farmacêutica; e composição imunogênica

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2817896C1 (ru) * 2022-12-27 2024-04-22 Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования "Научно-технологический университет "Сириус" Рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий химерный белок IL12-GMCSF

Also Published As

Publication number Publication date
IL206462A0 (en) 2010-12-30
WO2009082664A3 (en) 2009-11-26
KR20110004354A (ko) 2011-01-13
CA2710350A1 (en) 2009-07-02
ZA201005182B (en) 2011-05-25
WO2009082664A2 (en) 2009-07-02
AU2008340319A1 (en) 2009-07-02
JP2011507523A (ja) 2011-03-10
WO2009082664A8 (en) 2009-09-17
TW200932259A (en) 2009-08-01
CL2008003794A1 (es) 2009-03-20
US20090175906A1 (en) 2009-07-09
EP2224952A2 (en) 2010-09-08
CO6290704A2 (es) 2011-06-20
PE20091104A1 (es) 2009-07-18
BRPI0821558A2 (pt) 2015-11-03
CN101981182A (zh) 2011-02-23
AR069883A1 (es) 2010-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010124788A (ru) Генетически модифицированный ослабленный вирус везикулярного стоматита, композиции и способы их применения
CA2561245A1 (en) Synergistic attenuation of vesicular stomatitis virus, vectors thereof and immunogenic compositions thereof
Letvin Strategies for an HIV vaccine
JP5845178B2 (ja) ワクチン生産のためのポリオウイルスの高力価での生産
US20220241398A1 (en) Lyssavirus antigen constructs
CN101426905A (zh) 从细胞培养物分离纯化的水泡性口炎病毒的纯化方法
FI3471760T3 (fi) Lineaarisia tai haaroittuneita polyakryylihappopolymeeriadjuvantteja käsittäviä uusia immunogeenisiä formulaatioita
JP2001527409A (ja) 負鎖ｒｎａウイルスの、それらの遺伝子の再配列による弱毒化およびそれらの使用
Limbach et al. Viral vectors in malaria vaccine development
CA2183154A1 (en) Non-pathogenic strains of hiv-1
JP6886410B2 (ja) 核酸含有組成物の作製および精製のためのプロセス
CA2413800A1 (en) Manipulation of negative stranded rna viruses by rearrangement of their genes and uses thereof
JP2004501639A5 (ru)
Sun et al. Development and evaluation of an inactivated coxsackievirus A16 vaccine in gerbils
CN118206622A (zh) RSV融合前F蛋白的突变体、核酸及mRNA疫苗
Stratov et al. Vaccines and vaccine strategies against HIV
CN113186171A (zh) 一种黄病毒属病毒的减毒病毒及其用途
US20160279229A9 (en) Viral Vaccine Vectors
CA2985099A1 (en) Recombinant vaccinia virus having hemagglutinin protein genes derived from h1n1 influenza virus
US11643640B2 (en) Rift valley fever vaccine
EP4375368A1 (en) Recombinant virus containing degron, preparation method therefor, and application thereof
Cairns et al. Mini-Review: New Viral Vectors for HIV Vaccine Delivery
Li et al. Optimizing rabies mRNA vaccine efficacy: role of RABV-G structural domains and heterologous prime-boost immunization strategies
Hotchin et al. Role of substrains in persistent lymphocytic choriomeningitis virus infection
WO2023198815A1 (en) Sequential administration of adenoviruses

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120216