RU2010112275A - Индольные соединения, содержащие арильные или гетероарильные группы, обладющие биологической активностью рецептора сфингозин-1-фосфата (с1ф) - Google Patents
Индольные соединения, содержащие арильные или гетероарильные группы, обладющие биологической активностью рецептора сфингозин-1-фосфата (с1ф) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010112275A RU2010112275A RU2010112275/04A RU2010112275A RU2010112275A RU 2010112275 A RU2010112275 A RU 2010112275A RU 2010112275/04 A RU2010112275/04 A RU 2010112275/04A RU 2010112275 A RU2010112275 A RU 2010112275A RU 2010112275 A RU2010112275 A RU 2010112275A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- heteroaryl
- compound according
- aryl
- independently
- Prior art date
Links
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 title claims abstract 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title claims abstract 11
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 title 1
- DUYSYHSSBDVJSM-KRWOKUGFSA-N sphingosine 1-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O DUYSYHSSBDVJSM-KRWOKUGFSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 5
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- -1 oxyalkenylene Chemical group 0.000 claims abstract 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims abstract 3
- MZAGXDHQGXUDDX-JSRXJHBZSA-N (e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/C(N)=O MZAGXDHQGXUDDX-JSRXJHBZSA-N 0.000 claims abstract 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- WPWNEKFMGCWNPR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-thiochromene Chemical compound C1=CC=C2CCCSC2=C1 WPWNEKFMGCWNPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006294 amino alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 2
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical compound C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000005702 oxyalkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims 2
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 2
- 102000011011 Sphingosine 1-phosphate receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108050001083 Sphingosine 1-phosphate receptors Proteins 0.000 claims 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GTQXMAIXVFLYKF-UHFFFAOYSA-N thiochrome Chemical compound CC1=NC=C2CN3C(C)=C(CCO)SC3=NC2=N1 GTQXMAIXVFLYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 2
- CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N (1,4-diphenyl-1,2,4-triazol-4-ium-3-yl)-phenylazanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[N-]C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=[N+]1C1=CC=CC=C1 CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2C=CCNC2=C1 IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJUFGFXVASPYFQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SCCC2=C1 YJUFGFXVASPYFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 claims 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 229910018828 PO3H2 Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 *NC(C(CO*)N)=O Chemical compound *NC(C(CO*)N)=O 0.000 description 4
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее структуру: ! ! где каждый Ar независимо является замещенным или незамещенным арилом или гетероарилом; ! каждый L независимо является алкиленом, алкениленом, оксиалкиленом, оксиалкениленом, аминоалкиленом или аминоалкениленом; ! R1 является низшим алкилом или алкилацилом или гидроксиалкилом; ! каждый R2 независимо является Н, низшим алкилом, галидом, трифторметилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, циклоалкилом, -CN, -CH2CN, -CH2SR3, -CH2N(R3)2, -CH2OR3, -CH=NOR3, -OR3, -SR3, -N(R3)2, -C(O)R4, гетероциклом, замещенным гетероциклом, арилом, замещенным арилом, гетероарилом, замещенным гетероарилом; или ! R2 является ! ! где R5 является -CO2H или PO3H2 и p равно 0-2; или ! когда n равно 2, каждый R2, взятый вместе с атомами углерода, к которым каждый R2 присоединен, образует арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил или замещенный циклоалкил; ! каждый R3 независимо является Н, низшим алкилом, циклоалкилом, аллилом, фенилом, замещенным фенилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом; ! каждый R4 независимо является Н, низшим алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламино, диалкиламино, фенилом, замещенным фенилом, гетероарилом, замещенным гетероарилом или трифторметилом; ! E=O или S ! x равно 0 или 1; и ! n равно 0-5; ! или их фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединение по п.1, где x равно 1. ! 3. Соединение по п.2, где E является O. ! 4. Соединение по п.1, где каждый Ar независимо выбран из фенила, пиридина, пиразина, пиридазина, пиримидина, триазина, тиофена, фурана, тиазола, тиадиазола, изотиазола, оксазола, оксадиазола, изооксазола, нафталина, хинолина, тетралина, хромана, тиохромана, тетрагидрохинолина, дигидронафталина, тетрагидро�
Claims (19)
1. Соединение, имеющее структуру:
где каждый Ar независимо является замещенным или незамещенным арилом или гетероарилом;
каждый L независимо является алкиленом, алкениленом, оксиалкиленом, оксиалкениленом, аминоалкиленом или аминоалкениленом;
R1 является низшим алкилом или алкилацилом или гидроксиалкилом;
каждый R2 независимо является Н, низшим алкилом, галидом, трифторметилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, циклоалкилом, -CN, -CH2CN, -CH2SR3, -CH2N(R3)2, -CH2OR3, -CH=NOR3, -OR3, -SR3, -N(R3)2, -C(O)R4, гетероциклом, замещенным гетероциклом, арилом, замещенным арилом, гетероарилом, замещенным гетероарилом; или
R2 является
где R5 является -CO2H или PO3H2 и p равно 0-2; или
когда n равно 2, каждый R2, взятый вместе с атомами углерода, к которым каждый R2 присоединен, образует арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил или замещенный циклоалкил;
каждый R3 независимо является Н, низшим алкилом, циклоалкилом, аллилом, фенилом, замещенным фенилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;
каждый R4 независимо является Н, низшим алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламино, диалкиламино, фенилом, замещенным фенилом, гетероарилом, замещенным гетероарилом или трифторметилом;
E=O или S
x равно 0 или 1; и
n равно 0-5;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где x равно 1.
3. Соединение по п.2, где E является O.
4. Соединение по п.1, где каждый Ar независимо выбран из фенила, пиридина, пиразина, пиридазина, пиримидина, триазина, тиофена, фурана, тиазола, тиадиазола, изотиазола, оксазола, оксадиазола, изооксазола, нафталина, хинолина, тетралина, хромана, тиохромана, тетрагидрохинолина, дигидронафталина, тетрагидронафталина, хромена, тиохромена, дигидрохинолина, индана, дигидробензофурана, дигидробензотиофена, индена, бензофурана, бензотиофена, кумарина или кумаринона.
5. Соединение по п.1, где каждый замещенный арил или замещенный гетероарил содержит заместители, выбранные из алкила, алкенила, алкинила, гидрокси, оксо, алкокси, меркапто, циклоалкила, гетероцикла, арила, гетероарила, арилокси, галогена, галоалкила, циано, нитро, нитрона, амино, низшего алкиламино, низшего диалкиламино, амидо, азидо, ацила(-C(O)R6), алкоксиметила, меркапто(-S-R6), сульфокси(-S(O)-R6), сульфонила(-S(O)2-R6), сульфонамида(-S(O)2N(R6)2), карбоната(-OC(O)-O-R6), оксиацила(-OC(O)R6), карбоксила(-C(O)OH), эфира(-C(O)OR6), карбамата(-OC(O)-N(R5)2), где R6 является Н или низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, арилом, гетероарилом или гетероциклом.
6. Соединение по п.5, где заместители выбраны из алкила, галогена или галоалкила.
7. Соединение по п.6, где заместители являются фтор- или трифторметилом.
8. Соединение по п.1, где каждый Ar независимо является фенилом, пиридином, тиофеном, тиазолом или оксазолом.
9. Соединение по п.1, имеющее любую из указанных структур:
10. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе для него.
11. Способ лечения расстройства, связанного с модуляцией рецепторов сфингозин-1-фосфата, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
12. Способ по п.11, где расстройство является болью, глаукомой, сухостью глаз, расстройствами ангиогенеза, сердечнососудистыми расстройствами или заживлением ран.
13. Способ по п.11, где расстройство является хронической болью.
14. Способ по п.11, где расстройство является острой болью.
15. Способ по п.11, где фармацевтическую композицию вводят орально.
16. Способ лечения расстройства, связанного с модуляцией рецепторов сфингозин-1-фосфата, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или любой комбинации, включающей его, или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм и отдельных изомеров, энантиомеров и диастереомеров.
17. Способ по п.16, где расстройство является болью, глаукомой, сухостью глаз, расстройствами ангиогенеза, сердечнососудистыми расстройствами или заживлением ран.
18. Способ по п.16, где расстройство является хронической болью.
19. Способ по п.16, где расстройство является острой болью.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97451107P | 2007-09-24 | 2007-09-24 | |
| US60/974,511 | 2007-09-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010112275A true RU2010112275A (ru) | 2011-11-10 |
Family
ID=40042883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010112275/04A RU2010112275A (ru) | 2007-09-24 | 2008-09-18 | Индольные соединения, содержащие арильные или гетероарильные группы, обладющие биологической активностью рецептора сфингозин-1-фосфата (с1ф) |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7888336B2 (ru) |
| EP (1) | EP2203424A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010540543A (ru) |
| KR (1) | KR20100067677A (ru) |
| CN (1) | CN101918360A (ru) |
| AU (1) | AU2008304657B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0817397A2 (ru) |
| CA (1) | CA2700539A1 (ru) |
| RU (1) | RU2010112275A (ru) |
| WO (1) | WO2009042485A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100130737A1 (en) * | 2005-02-18 | 2010-05-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Regulating Agent of GPR34 Receptor Function |
| US8524917B2 (en) * | 2007-01-11 | 2013-09-03 | Allergan, Inc. | 6-substituted indole-3-carboxylic acid amide compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist biological activity |
| CN103781766A (zh) * | 2011-04-18 | 2014-05-07 | 阿勒根公司 | 用作鞘氨醇-1磷酸酯受体调节剂的取代的双环甲胺衍生物 |
| GB201603745D0 (en) * | 2016-03-04 | 2016-04-20 | Galapagos Nv | Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of fibrosis |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4363912A (en) * | 1980-12-15 | 1982-12-14 | Pfizer Inc. | Indole thromboxane synthetase inhibitors |
| EP0146810A3 (de) * | 1983-12-05 | 1987-05-13 | Solco Basel AG | Verfahren zur Herstellung von Sphingosinderivaten |
| US5110987A (en) * | 1988-06-17 | 1992-05-05 | Emory University | Method of preparing sphingosine derivatives |
| ZA902794B (en) * | 1989-04-18 | 1991-04-24 | Duphar Int Res | New 3-n substituted carbamoyl-indole derivatives |
| US5294722A (en) * | 1992-04-16 | 1994-03-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for the preparation of imidazoles useful in angiotensin II antagonism |
| US5403851A (en) * | 1994-04-05 | 1995-04-04 | Interneuron Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tryptamines, phenalkylamines and related compounds |
| US5639780A (en) * | 1995-05-22 | 1997-06-17 | Merck Frosst Canada, Inc. | N-benzyl indol-3-yl butanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors |
| US5811425A (en) * | 1997-03-04 | 1998-09-22 | Abbott Laboratories | Heterocyclic compounds as COX-2 inhibitors |
| WO1998040349A1 (en) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Sphingosine analogues |
| JP4091250B2 (ja) * | 1997-09-11 | 2008-05-28 | タカラバイオ株式会社 | スフィンゴシン類誘導体及び医薬組成物 |
| US6358992B1 (en) * | 1998-11-25 | 2002-03-19 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
| FR2814073B1 (fr) * | 2000-09-21 | 2005-06-24 | Yang Ji Chemical Company Ltd | Composition pharmaceutique antifongique et/ou antiparasitaire et nouveaux derives de l'indole a titre de principes actifs d'une telle composition |
| US7074817B2 (en) * | 2001-06-20 | 2006-07-11 | Wyeth | Substituted indole acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) |
| JP4430941B2 (ja) | 2002-01-18 | 2010-03-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｅｄｇ受容体作動薬 |
| EP1513522A2 (en) | 2002-01-18 | 2005-03-16 | Sri International | Methods of treating conditions associated with an edg receptor |
| US7323479B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-01-29 | Celgene Corporation | Methods for treatment and management of brain cancer using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-methylisoindoline |
| AU2004210697B2 (en) | 2003-02-11 | 2007-10-18 | Irm Llc | Novel bicyclic compounds and compositions |
| WO2004096752A1 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-11 | Novartis Ag | Amino-propanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulator |
| MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
| US7582773B2 (en) * | 2003-09-25 | 2009-09-01 | Wyeth | Substituted phenyl indoles |
| JP2009526863A (ja) * | 2006-02-15 | 2009-07-23 | アラーガン、インコーポレイテッド | スフィンゴシン−１−リン酸（ｓ１ｐ）受容体アンタゴニスト生物学的活性を有するアリールまたはヘテロアリール基を持つインドール−３−カルボン酸アミド、エステル、チオアミドおよびチオールエステル化合物 |
| WO2007112322A2 (en) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Allergan, Inc. | Indole compounds having sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor agonist and/or antagonist biological activity |
-
2008
- 2008-09-18 RU RU2010112275/04A patent/RU2010112275A/ru unknown
- 2008-09-18 US US12/679,530 patent/US7888336B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-18 CA CA2700539A patent/CA2700539A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-18 WO PCT/US2008/076792 patent/WO2009042485A1/en not_active Ceased
- 2008-09-18 JP JP2010527035A patent/JP2010540543A/ja active Pending
- 2008-09-18 CN CN2008801163102A patent/CN101918360A/zh active Pending
- 2008-09-18 AU AU2008304657A patent/AU2008304657B2/en not_active Ceased
- 2008-09-18 BR BRPI0817397 patent/BRPI0817397A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-18 KR KR1020107008739A patent/KR20100067677A/ko not_active Withdrawn
- 2008-09-18 EP EP08833361A patent/EP2203424A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2700539A1 (en) | 2009-04-02 |
| AU2008304657B2 (en) | 2013-09-05 |
| CN101918360A (zh) | 2010-12-15 |
| EP2203424A1 (en) | 2010-07-07 |
| US7888336B2 (en) | 2011-02-15 |
| US20100240614A1 (en) | 2010-09-23 |
| WO2009042485A1 (en) | 2009-04-02 |
| KR20100067677A (ko) | 2010-06-21 |
| JP2010540543A (ja) | 2010-12-24 |
| BRPI0817397A2 (pt) | 2015-04-07 |
| AU2008304657A1 (en) | 2009-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2573844T3 (es) | Derivados de sulfamidas y sulfamatos para el tratamiento de epilepsia y trastornos relacionados | |
| RU2010112275A (ru) | Индольные соединения, содержащие арильные или гетероарильные группы, обладющие биологической активностью рецептора сфингозин-1-фосфата (с1ф) | |
| KR970015578A (ko) | 아릴알킬 디아진온 | |
| US20030203909A1 (en) | Fused bicyclic amide compounds and medicinal use thereof | |
| BRPI0508570B1 (pt) | composto, composição farmacêutica, e, uso da mesma | |
| RU2003137578A (ru) | Производные ароматических дикарбоновых кислот | |
| SE8004253L (sv) | Nya 4-aroylimidazol-2-oner | |
| BR0114657A (pt) | Compostos de benzamida e seu uso | |
| RU2005137403A (ru) | Новые замещенные 3-сера-индолы | |
| RU2010100945A (ru) | Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов | |
| RU2020130022A (ru) | Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение | |
| RU99106587A (ru) | Спироциклические ингибиторы металлопротеаз | |
| WO2002066447A1 (en) | 4h-1,2,4-triazole-3(2h)-thione deratives as sphingomyelinase inhibitors | |
| PT1968571E (pt) | Utilização de derivados de sulfamida heterocíclica condensada com benzo como agentes neuroprotectores | |
| RU2005137571A (ru) | Новые производные диазабициклононена | |
| RU2005137155A (ru) | Производные 9-азабицикло [3.3.1] нон-6-ена с гетероатомом на позиции 3 как ингибиторы ренина | |
| JP2010540543A5 (ru) | ||
| SE8403801D0 (sv) | Nya bensotiazepiner med kardiovaskuler anvendbarhet, forfarande for framstellning derav och farmaceutiska kompositioner som innehaller dem | |
| PE20001339A1 (es) | Uso de derivados del acido 4-biarilbutirico y 5-biarilpentanoico sustituidos como inhibidores de la metaloproteasa de matriz para el tratamiento de enfermedades respiratorias | |
| DK0791005T3 (da) | Inhibitorer af proliferation af glatte muskelceller | |
| RU97109003A (ru) | Замещенные 2-нафтоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основе | |
| GB1530768A (en) | 2-substituted-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
| DE602006016643D1 (de) | THIENOÄ2,3-bÜPYRIDIN DERIVATE | |
| SE7704615L (sv) | Sett att framstella nya 1,4-bensodioxanderivat | |
| NO925058L (no) | Vevbeskyttende tokoferol-analoger |