RU2010106878A - Комбинация антимитотического агента и ингибитора аврора киназы как средство для лечения рака - Google Patents
Комбинация антимитотического агента и ингибитора аврора киназы как средство для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010106878A RU2010106878A RU2010106878/15A RU2010106878A RU2010106878A RU 2010106878 A RU2010106878 A RU 2010106878A RU 2010106878/15 A RU2010106878/15 A RU 2010106878/15A RU 2010106878 A RU2010106878 A RU 2010106878A RU 2010106878 A RU2010106878 A RU 2010106878A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- heteroaryl
- heterocyclyl
- group
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract 20
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract 12
- 102000003989 Aurora kinases Human genes 0.000 title 1
- 108090000433 Aurora kinases Proteins 0.000 title 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 593
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 523
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 494
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 439
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 357
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 181
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 161
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 109
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 105
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 95
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 85
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 75
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 69
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 69
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 57
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 50
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 49
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 47
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 47
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 47
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 41
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 29
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 13
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims abstract 10
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- LOBCDGHHHHGHFA-LBPRGKRZSA-N (S)-monastrol Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(=S)N[C@H]1C1=CC=CC(O)=C1 LOBCDGHHHHGHFA-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract 5
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract 5
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims abstract 5
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract 5
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims abstract 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims abstract 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical group [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 476
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 173
- -1 heterocyclenyl Chemical group 0.000 claims 117
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 104
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 84
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 84
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 80
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 63
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 57
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 52
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 35
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 32
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 30
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 30
- KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N (e)-2-methyl-1-(6-methyl-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)but-2-en-1-one Chemical compound CC1=CC=C2N(C(=O)C(/C)=C/C)CCCC2=C1 KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N 0.000 claims 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 21
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 20
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 16
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000003719 aurora kinase inhibitor Substances 0.000 claims 9
- 229940123877 Aurora kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 8
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims 5
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000020584 Polyploidy Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010048218 Xeroderma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000002548 cytokinetic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 1
- 0 CC(C)(C)NCCN* Chemical compound CC(C)(C)NCCN* 0.000 description 12
- CTPRSLZUIGQNOM-UHFFFAOYSA-N CC1(COC)N(Cc2n[s]c(Nc3nc(C)c[n]4c3ncc4-c3c[nH]nc3)c2)CCCC1 Chemical compound CC1(COC)N(Cc2n[s]c(Nc3nc(C)c[n]4c3ncc4-c3c[nH]nc3)c2)CCCC1 CTPRSLZUIGQNOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPXJMHWARAVLRY-UHFFFAOYSA-N CC1=NC=C(c2c[s]cc2)N=C(C)N=C1Nc1cc(CO)n[s]1 Chemical compound CC1=NC=C(c2c[s]cc2)N=C(C)N=C1Nc1cc(CO)n[s]1 FPXJMHWARAVLRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCZNHOZSYYAVOO-DDWXFLBJSA-O CC1CN(CC(/C=C(/Nc2nc(C)c[n]3c2ncc3-c2c[n](CC(Nc3cnccc3)=O)nc2)\S)=[NH2+])CCC1 Chemical compound CC1CN(CC(/C=C(/Nc2nc(C)c[n]3c2ncc3-c2c[n](CC(Nc3cnccc3)=O)nc2)\S)=[NH2+])CCC1 KCZNHOZSYYAVOO-DDWXFLBJSA-O 0.000 description 1
- JSUTUVBNXRUEDQ-UHFFFAOYSA-N CC1CN(Cc2n[s]c(C(c3nc(C)c[n]4c3ncc4-c3c[n](CC(N4CCSCC4)=O)nc3)N)c2)CCC1 Chemical compound CC1CN(Cc2n[s]c(C(c3nc(C)c[n]4c3ncc4-c3c[n](CC(N4CCSCC4)=O)nc3)N)c2)CCC1 JSUTUVBNXRUEDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVBNQILGHQDWPE-UHFFFAOYSA-N CC1CN(Cc2n[s]c(C(c3nc(C)c[n]4c3ncc4-c3c[n](CC(NCc4ccccc4)=O)nc3)N)c2)CCC1 Chemical compound CC1CN(Cc2n[s]c(C(c3nc(C)c[n]4c3ncc4-c3c[n](CC(NCc4ccccc4)=O)nc3)N)c2)CCC1 VVBNQILGHQDWPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHGZQGXELRMGES-UHFFFAOYSA-N CCN(Cc1n[s]c(Nc2nc(C)c[n]3c2ncc3-c2c[nH]nc2)c1)C(C)(C)CO Chemical compound CCN(Cc1n[s]c(Nc2nc(C)c[n]3c2ncc3-c2c[nH]nc2)c1)C(C)(C)CO RHGZQGXELRMGES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMLFVONLKVZHAB-UHFFFAOYSA-N CN(C)CCOc(cc1)ccc1Nc1ncc[n]2c1ncc2-c1c[n](C)nc1 Chemical compound CN(C)CCOc(cc1)ccc1Nc1ncc[n]2c1ncc2-c1c[n](C)nc1 OMLFVONLKVZHAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTNHPDMUYSPFJ-UHFFFAOYSA-N CN(C)c1cc(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c(cc2)ccc2S)ccc1 Chemical compound CN(C)c1cc(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c(cc2)ccc2S)ccc1 HWTNHPDMUYSPFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDQZTERTBHNUAP-UHFFFAOYSA-N CN(C)c1cc(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2cc3ccccc3[s]2)ccc1 Chemical compound CN(C)c1cc(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2cc3ccccc3[s]2)ccc1 HDQZTERTBHNUAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZEFRQCURHSHEQ-UHFFFAOYSA-N CN(C)c1cc(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2ccccc2N2CCOCC2)ccc1 Chemical compound CN(C)c1cc(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2ccccc2N2CCOCC2)ccc1 IZEFRQCURHSHEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITHLFRYEQLNBLQ-UHFFFAOYSA-N CN(C)c1cccc(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2c[nH]nc2)c1 Chemical compound CN(C)c1cccc(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2c[nH]nc2)c1 ITHLFRYEQLNBLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNNKIDFLGUDPEC-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3NC2=CCCC=N2)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3NC2=CCCC=N2)c1 JNNKIDFLGUDPEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXPDZJDWUBOFKJ-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc(cc2)cc3c2nc[s]3)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc(cc2)cc3c2nc[s]3)c1 WXPDZJDWUBOFKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSFHFDUBSCDIKX-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2cc(C3NCCNC3)ccc2)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2cc(C3NCCNC3)ccc2)c1 DSFHFDUBSCDIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKJDUMHMKYCUQR-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2cc(N3CCN(C)CC3)ncc2)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2cc(N3CCN(C)CC3)ncc2)c1 JKJDUMHMKYCUQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYZMSXTUADHAGY-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2cc3ccncc3cc2)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2cc3ccncc3cc2)c1 LYZMSXTUADHAGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRFVLOIFMNIWHB-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2ccc[s]2)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2ccc[s]2)c1 NRFVLOIFMNIWHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHAVQOBIZAYZRZ-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2cccc3cnccc23)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2cccc3cnccc23)c1 NHAVQOBIZAYZRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMBGUBYZOHNPGC-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2ccn[s]2)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c2cnc3[n]2ccnc3Nc2ccn[s]2)c1 FMBGUBYZOHNPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWLOZTBTBWUVMC-UHFFFAOYSA-N Cc(cc(NC1=NC(C2=CCCNC2)=NC(c2c[n](C)nc2)=CN=C1C)[s]1)c1S(N1CCOCC1)(=O)=O Chemical compound Cc(cc(NC1=NC(C2=CCCNC2)=NC(c2c[n](C)nc2)=CN=C1C)[s]1)c1S(N1CCOCC1)(=O)=O FWLOZTBTBWUVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVNQCSYBSYADMS-UHFFFAOYSA-N Cc(nc1Nc2cc(CN(CCC3)CC3O)n[s]2)c[n]2c1ncc2-c1c[nH]nc1 Chemical compound Cc(nc1Nc2cc(CN(CCC3)CC3O)n[s]2)c[n]2c1ncc2-c1c[nH]nc1 YVNQCSYBSYADMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXEUFNKGSNNRLH-UHFFFAOYSA-N Cc1c[s]c(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2c[n](C)nc2)c1 Chemical compound Cc1c[s]c(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2c[n](C)nc2)c1 TXEUFNKGSNNRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLVVKBROWRNWLX-UHFFFAOYSA-N Cc1n[s]c(Nc2nc(C3CCNCC3)c[n]3c2ncc3-c2c[n](C)nc2)c1 Chemical compound Cc1n[s]c(Nc2nc(C3CCNCC3)c[n]3c2ncc3-c2c[n](C)nc2)c1 QLVVKBROWRNWLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUOIQXAYFGCKKH-UHFFFAOYSA-N Cc1n[s]c(Nc2nc(C3CNCCC3)c[n]3c2ncc3-c2c[n](C)nc2)c1 Chemical compound Cc1n[s]c(Nc2nc(C3CNCCC3)c[n]3c2ncc3-c2c[n](C)nc2)c1 JUOIQXAYFGCKKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVKYBHNNFVMHIN-UHFFFAOYSA-N Cc1n[s]c(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2c[n](C)nc2)c1 Chemical compound Cc1n[s]c(Nc2ncc[n]3c2ncc3-c2c[n](C)nc2)c1 DVKYBHNNFVMHIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQIZBWOPEUALCL-UHFFFAOYSA-N O=C(c1c[s]c(-[n]2ncc3ccccc23)n1)Nc(cccc1)c1N1CCNCC1 Chemical compound O=C(c1c[s]c(-[n]2ncc3ccccc23)n1)Nc(cccc1)c1N1CCNCC1 WQIZBWOPEUALCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWYXHZSLSYHCJR-UHFFFAOYSA-N O=C(c1c[s]c(N2c3ccccc3CCC2)n1)Nc1ccccc1N1CCNCC1 Chemical compound O=C(c1c[s]c(N2c3ccccc3CCC2)n1)Nc1ccccc1N1CCNCC1 LWYXHZSLSYHCJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Способ лечения или облегчения рака, включающий последовательное введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, некоторого количества, по меньшей мере, одного первого соединения, где указанное первое соединение представляет собой антимитотический агент, выбранный из группы, состоящей из таксана, паклитаксела, доцетаксела, ингибитора Cenp-Е, Абраксана, Эпотилона, Монастрола, ингибитора KSP, Испинезиба и соединения Формул A-D, представленных ниже в пунктах a-d: ! а. соединение, представленное структурной Формулой А ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где: ! цикл Y представляет собой 5-6-членный арил или 5- или 6-членный гетероарил, сконденсированный как показано в Формуле А, где в указанном ариле и гетероариле каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен заместителем R2, и каждый замещаемый атом азота в цикле независимо замещен заместителем R6; ! W представляет собой N или C(R12); ! Х представляет собой N или N-оксид; ! Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2; ! R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9; ! каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где �
Claims (12)
1. Способ лечения или облегчения рака, включающий последовательное введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, некоторого количества, по меньшей мере, одного первого соединения, где указанное первое соединение представляет собой антимитотический агент, выбранный из группы, состоящей из таксана, паклитаксела, доцетаксела, ингибитора Cenp-Е, Абраксана, Эпотилона, Монастрола, ингибитора KSP, Испинезиба и соединения Формул A-D, представленных ниже в пунктах a-d:
а. соединение, представленное структурной Формулой А
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
цикл Y представляет собой 5-6-членный арил или 5- или 6-членный гетероарил, сконденсированный как показано в Формуле А, где в указанном ариле и гетероариле каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен заместителем R2, и каждый замещаемый атом азота в цикле независимо замещен заместителем R6;
W представляет собой N или C(R12);
Х представляет собой N или N-оксид;
Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -OR7, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
или R4 и R5, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -(СН2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 и -SO2R7;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероаралкила, где каждый член R7, кроме Н, необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(C1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11 и -NR10C(O)OR11, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов необязательно независимо замещен 1-3 фрагментами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -NR10C(O)OR11 и -NR10C(O)R40;
или две группы R8, если они присоединены к одному атому углерода, необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O или C=S;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкоксигруппы, ОН, CN, атома галогена, -(CR10R11)0-4NR4R5, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5 и -NR4C(O)NR4R5;
каждый R10 независимо представляет собой Н или алкил; или R9 и R10, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R11 независимо представляет собой Н или алкил; или R10 и R11, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9; и
R40 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанных циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов необязательно независимо замещен 1-3 фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, -ОН, атома галогена, алкила, галогеналкила, алкоксигруппы и -NR10R11;
b. соединение, представленное структурной Формулой В
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
цикл Y представляет собой 5-7-членный цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила или гетероцикленила, сконденсированный как показано в Формуле В, где в каждом из указанных 5-7-членных циклов каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен 1-2 фрагментами R2, и каждый замещаемый гетероатом в цикле независимо замещен заместителем R6;
W представляет собой N или C(R12);
Х представляет собой N или N-оксид;
Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9; где m равно 0-2;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, алкилсилила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
или два заместителя R2 на одном атоме углерода необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O, C=S или этилендиоксигруппы;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)-(CR40R41)1-5-C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-C(O)-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-OR7, C(S)NR7(CH2)1-5NR4R5 и -C(S)NR7(CH2)1-5OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -OR7, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
или R4 и R5, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -(СН2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 и -SO2R7;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероаралкила, где каждый член R7, кроме Н, необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11 и -NR10C(O)OR11; где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-4 фрагментами R42; где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов содержит два радикала на соседних атомах углерода в любом месте указанных циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов, такие радикалы могут необязательно и независимо в каждом случае быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5- или 6-членного карбоциклического или гетероциклического кольца;
или две группы R8, если они присоединены к одному атому углерода, необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O или C=S;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкоксигруппы, ОН, CN, атома галогена, -(CR10R11)0-4NR4R5, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5 и -NR4C(O)NR4R5;
каждый R10 независимо представляет собой Н или алкил; или R9 и R10, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R11 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероцикленил или гетероарил; или R10 и R11, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S; где каждый из указанных R11 алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, арилов, гетероциклилов, гетероцикленилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-3 фрагментами, выбранными из группы, состоящей из -CN, -ОН, -NH2, -N(Н)алкила, -N(алкил)2, атома галогена, галогеналкила, CF3, алкила, гидроксиалкила, алкоксигруппы, арила, арилоксигруппы и гетероарила;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
R40 и R41 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, циклоалкила и циклоалкенила;
каждый R42 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -N(R10)C(O)R11 и -NR10C(O)OR11;
при условии, что когда W представляет собой C(R12), R12 и R3 необязательно объединены с двумя атомами углерода в цикле, к которым они присоединены, с образованием 6-членного цикла, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенила, арила, гетероарила, гетероциклила и гетероцикленила, где указанный 6-членный цикл необязательно замещен 1-3 фрагментами, независимо выбранными из оксогруппы, тиоксогруппы, -OR11, -NR10R11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R10)(R11) или -N(R10)C(O)R11;
c. 
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир; и
d. соединение Формулы D
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
R выбран из группы, состоящей из Н, алкила, цианогруппы, галогеналкила, атома галогена, -SH, -S-алкила, -S-галогеналкила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), S(=O)2NH(циклоалкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S(=O)2гетероциклила, -S(=O)2гетероарила, циклоалкила, арила, гетероциклила, гетероарила, -NHC(=O)алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил), -C(=O)NH(циклоалкил), -С(=O)N(алкил)2, -С(=O)ОН, -С(=O)Oалкила, -С(=O)гетероциклила, -C(=O)NH(арил), где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, арилов, гетероциклилов, гетероарилов и "гетероциклильных" и "арильных" фрагментов указанных групп R имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членных циклоалкильных, арильных, гетероциклильных, гетероцикленильных или гетероарильных колец; где каждый из вышеуказанных R алкилов, арилов, циклоалкилов, гетероциклилов и гетероарилов, и "алкильных", "циклоалкильных", "гетероциклильных" и "арильных" фрагментов указанных групп R, необязательно с указанным 5-6-членным арильным, гетероциклильным, гетероцикленильным или гетероарильным циклом, необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гидроксила, цианогруппы, атома галогена, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, -С(O)ОН, -С(=O)Oалкила и -C(O)NH2;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, гетероциклила, -С(=O)арила, -NH2, -NH(алкил), -NH(циклоалкил), -N(алкил)(циклоалкил), -NH(гетероциклил), -N(алкил)(гетероциклил), N(алкил)2, -NH(арил), -N(алкил)(арил), -N(арил)2, -NH(гетероарил), -N(алкил)(гетероарил), -NHC(=O)-алкила, -N(алкил)С(=O)-алкила, -NHC(=O)Oалкила, -N(алкил)С(=O)O-алкила, где каждый из вышеуказанных алкилов, гетероциклилов, и "алкильных", "циклоалкильных", "арильных" и "гетероарильных" фрагментов указанных групп R1 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гетероциклила, арила, гетероарила, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, арилоксигруппы, цианогруппы, -SH, -S-алкила, -S-галогеналкила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), S(=O)2NH(циклоалкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S(=O)2гетероциклила, -S(=O)2гетероарила, гидроксигруппы, алкила, алкенила, алкинила, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, алкоксигруппы, -NHC(=O)алкила, -С(=O)Н, -С(=O)алкила, -С(=O)арила, -С(=O)гетероарила, -С(=O)Oалкила, -C(=O)NH2, -С(O)NНалкила, -C(=O)N(алкил)2; где в случае, когда каждый из указанных гетероциклилов, арилов и гетероарилов имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членного арильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца;
R2 и R3 независимо представляют собой Н или алкил, или -C(R2)(R3)- отсутствует;
R4 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членного арильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца; где каждый из вышеуказанных R4 алкилов, циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов, необязательно с указанным 5-6-членным арильным, гетероциклильным, гетероцикленильным или гетероарильным циклом, необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, атома галогена, галогеналкила, алкила, алкоксигруппы, гидроксила, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S-алкила, -S-галогеналкила, -С(=O)ОН, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2 и -С(=O)Oалкила;
с последующим введением одного или более вторых соединений, где указанное второе соединение представляет собой ингибитор Аврора киназы, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных Формулами Е-К, показанными ниже в пунктах e-k:
е. соединение, представленное структурной Формулой Е
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R представляет собой Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, замещенный (CH2)1-3NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(СН2)1-3-N(R5R6)и -NR5R6;
R1 представляет собой Н, атом галогена, арил или гетероарил, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 представляет собой Н, атом галогена, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арилов, арилалкилов и гетероарилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где:
- указанный алкил, представленный выше для R3, может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, алкоксигруппы, гетероарила и -NR5R6;
- указанный арил, представленный выше для R3, незамещен или необязательно замещен, или необязательно сконденсирован с атомом галогена, гетероарилом, гетероциклилом, циклоалкилом или гетероарилалкилом, где каждый из указанных гетероарилов, гетероциклилов, циклоалкилов и гетероарилалкилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из алкила, -OR5, -N(R5R6) и -S(O2)R5; и
- указанный гетероарил, представленный выше для R3, может быть незамещен или необязательно замещен, или необязательно сконденсирован, с одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, аминогруппы, алкоксикарбонила, -OR5, алкила, -СНО, -NR5R6, -S(O2)N(R5R6), -C(O)N(R5R6), -SR5, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила и гетероциклила;
R5 представляет собой Н, алкил, аминоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 представляет собой Н, алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил;
также, где в любом -NR5R6 в Формуле I указанные R5 и R6 необязательно могут быть объединены с атомом N указанного -NR5R6 с образованием циклического кольца;
f. соединение, представленное структурной Формулой
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, арила, гетероарила, циклоалкила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, алкенила, алкинила, -C(O)R7,
где каждый из указанных арильных, гетероарильных, циклоалкильных, арилалкильных, алкенильных, гетероциклильных и гетероциклильных фрагментов, структуры которых представлены непосредственно выше для R, может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -(CHR5)nOR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R1 представляет собой Н, галоген или алкил;
R2 представляет собой алкил;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, арила, гетероарила, гетероциклила, -(CHR5)n-арила, - (CHR5)n-гетероарила, -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, циклоалкила, -СН(арил)2, -(CH2)m-NR8, -(CHR5)n-CH(арил)2, 
и 
, где каждый из указанных арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть замещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR5, -NR5R6, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R5 представляет собой Н или алкил;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R6, -S(O2)R7 и -(СН2)-арила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
m равно 0-4;
n равно 1-4; и
p равно 0-3;
g. соединение, выбранное из соединений, имеющих формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство;
h. соединение Формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
L выбран из группы, состоящей из S, S(O) и S(O2);
G представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил, гетероцикленил или гетероциклил, где каждый из указанных алкилов, алкенилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, арилов, гетероарилов, гетероцикленилов или гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые независимо выбраны из группы, состоящей из -OR5, атома галогена, -CN, -C(O)NR5R6, -N(H)-C(O)R5, -N(H)-C(O)-NR5R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)R5, -C(O2)R5, -SR5, -S(O)R5, -S(O2)R5;
R1 представляет собой Н, атом галогена, алкил, арил или гетероарил, где каждый из указанных алкилов, арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)NR5R6 и -OR5;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, R9, алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, -CF3, -C(O)R7, 
,
где каждый из вышеуказанных арилов, гетероарилов, циклоалкилов, арилалкилов и гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, CF3, CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, , 
, -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, циклоалкила, -СН(арил)2, -СН(гетероарил)2, -(CH2)m-NR8 и , где каждый из указанных алкилов, арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть замещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR5, -NR5R6, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R5 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, -OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, -OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R6, -S(O2)R7 и -(СН2)-арила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
m равно 0-4; и
p равно 0-3;
i. соединение Формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R представляет собой Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, замещенный (CH2)1-3NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6;
R1 представляет собой Н, атом галогена, арил или гетероарил, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 представляет собой Н, атом галогена, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арилов, арилалкилов и гетероарилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой гетероциклил-(CR7R8)n-Х, гетероцикленил-(CR7R8)n-Х, гетероарил-(CR7R8)n-Х или арил-(CR7R8)n-X, где каждый из гетероциклильных, гетероцикленильных, гетероарильных или арильных фрагментов указанного R3 может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из -CONR5R6, -OR5 и алкила,
n равно 1-6,
Х выбран из группы, состоящей из -NR5R6, -OR5, -SO-R5 и -SR5,
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода или алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкенила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, аминоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклоалкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклилалкоксила, -S-алкилгетероциклила, гетероциклила, гетероцикленила, алкилN(алкил)2, алкилNН(алкил), алкилN(алкенил)2, -алкилN(алкоксил)2, -алкил-SH и гидроксиалкила, где каждый из указанных арилов, гетероарилов, гетероцикленилов, гетероциклоалкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилалкоксилов, -S-алкилгетероциклилов, гетероциклилов, гетероцикленилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, где каждый из указанных арилов, циклоалкенилов, циклоалкилов, арилалкилов, циклоалкенилалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероцикленилов, гетероциклилов, гетероарилалкилов, гетероцикленилалкилов, гетероциклоалкилалкилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
также, где в любом -NR5R6 в Формуле I указанные R5 и R6 необязательно могут быть объединены с атомом N указанного -NR5R6 с образованием циклического кольца или мостикового циклического кольца, где каждое из указанных циклических колец или мостиковых циклических колец незамещено или замещено одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, -SH, алкила, алкенила, гидроксиалкила, -алкил-SH, алкоксила, -S-алкила, -CO2-алкила, -CO2-алкенила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, спирогетероциклила, спирогетероцикленила, спирогетероарила, спироциклила, спироцикленила, спироарила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, гетероциклила и гетероцикленила;
j. соединение, имеющее Формулу
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир, пролекарство или стереоизомер, где пунктирные линии обозначают необязательную и дополнительную связь, и где:
R1 представляет собой азотсодержащий гетероарил, азотсодержащий гетероциклил, азотсодержащий бензоконденсированный гетероарил или азотсодержащий бензоконденсированный гетероциклил, где R1 соединен с остальной частью соединения Формулы (I) через атом азота в цикле, и где один или более атомов углерода в цикле азотсодержащей гетероарильной, азотсодержащей гетероциклильной, азотсодержащей бензоконденсированной гетероарильной или азотсодержащей бензоконденсированной гетероциклильной группы могут иметь до 5 заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из алкила, арила, атома галогена, -ОН, -O-алкила, -O-арила, -N(R8)2, -CF3, -NO2, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -OC(O)R8 или -NHC(O)R8;
R2 представляет собой -Н, -алкил, -NH2 или -CH2NH2;
R3 представляет собой -Н, -алкил, -NH2 или -CH2NH2;
в каждом случае R4 независимо представляет собой -Н, -алкил, -NH2, -ОН, -алкилен-ОН, -CH2NH2, -C(O)R5, -C(O)NH2, -C(O)NH-алкил, -C(O)N(алкил)2, -NHC(O)R6 или -NHS(O)2R6;
R5 представляет собой -Н, -алкил, -арил, -гетероарил, -NHOH;
R6 представляет собой -Н, -алкил или -CF3;
R7 представляет собой -Н, -ОН, -С1-С6 алкил, -O-(C1-C6 алкил) или -CF3;
R8 представляет собой -Н, алкил, арил, гетероциклил, гетероарил или циклоалкил;
Ar представляет собой -арилен- или -гетероарилен-, где арилен или гетероарилен присоединен к остальной части молекулы по двум соседним атомам углерода, и где -арилен- или -гетероарилен- может иметь до 4 заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из атома галогена, алкила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -NHC(O)R8, -CF3, -CN или NO2, и когда Ar представляет собой тетрагидронафтилен, R1 и R2 не могут оба представлять собой атом водорода,
W представляет собой -NH- или -C(R4)2-, где обе группы R4 и атом углерода, к которому они присоединены, могут объединяться с образованием 5-7-членной гетероциклильной или гетероарильной группы;
Y представляет собой -Н, -галоген, -алкил или -CN;
Z представляет собой -CR7- или -N-, когда необязательная дополнительная связь отсутствует, и -С-, когда необязательная дополнительная связь присутствует;
n представляет собой целое число от 0 до 2; и
(k) соединение Формулы К
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир, пролекарство или стереоизомер, где:
R представляет собой Н, галоген или алкил;
R3 представляет собой гетероарил-Х, где Х представляет собой гетероциклилалкил, где указанный гетероциклил может быть незамещен или необязательно замещен 1-4 алкильными фрагментами;
А представляет собой -арил-, -гетероарил-, -N(R1)-арил- или -N(R1)-гетероарил-, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть независимо незамещен или необязательно замещен одним или более заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый заместитель независимо выбран из группы, состоящей из алкила, -NO2, атома галогена, гидрокси-группы, тригалогеналкила, алкоксигруппы и диалкиламиногруппы;
RA представляет собой -(СН2)1-4-гетероарил, 
или 
, где указанный гетероарил может необязательно быть сконденсирован с арилом, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может независимо быть необязательно замещен одним или более фрагментами, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из тригалогеналкила, -NO2, атома галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила и диалкиламиногруппы;
R1 представляет собой Н или алкил;
R2 представляет собой Н, гидроксиалкил-, арилалкил-, гетероарил, арил, гетероарилалкил-, алкил, диалкиламиноалкил-, алкиламиноалкил-, циклоалкилалкил-, циклоалкил, гетероциклилалкил- или гетероциклип, где указанный арил и арил в составе арилалкила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из тригалогеналкила, -NO2, атома галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила, диалкиламиногруппы и гетероциклилалкила, где указанный гетероциклилалкил может быть незамещен или замещен алкилом или -SO2NH2; указанный гетероарил и гетероарил в составе гетероарилалкила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из гидроксиалкила, алкоксигруппы, алкила, атома галогена, гидроксила и -NO2; и указанный циклоалкил незамещен или замещен гидроксилом; или
R1 и R2 вместе с атомом N, к которому каждый из них присоединен, образуют гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из 
, 
, 
и 
, где
Y представляет собой алкоксиалкил, гидроксиалкил, диалкиламиноалкил или алкил, а также где
Y' представляет собой гидроксил;
где применяемые количества первого соединения и второго соединения оказывают терапевтический эффект.
2. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор KSP, представленный Формулами A-D, выбран из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
3. Способ по п.1, в котором указанные ингибиторы Аврора киназы, представленные Формулами Е-К, выбраны из группы, состоящей из:
Соединение Х
и 
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
4. Способ индуцирования эндоредупликации в раковых клетках, включающий премедикацию раковых клеток, по меньшей мере, одним антимитотическим агентом, где указанный антимитотический агент выбран из группы, состоящей из Таксана, паклитаксела, доцетаксела, ингибитора Cenp-Е, Абраксана, Эпотилона, Монастрола и ингибитора KSP, Испинезиба и соединений Формул A-D, представленных ниже в пунктах a-d:
а. соединение, представленное структурной Формулой А
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
цикл Y представляет собой 5-6-членный арил или 5- или 6-членный гетероарил, сконденсированный как показано в Формуле А, где в указанном ариле и гетероариле каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен заместителем R2, и каждый замещаемый атом азота в цикле независимо замещен заместителем R6;
W представляет собой N или C(R12);
Х представляет собой N или N-оксид;
Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -OR7, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
или R4 и R5, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -(СН2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 и -SO2R7;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероаралкила, где каждый член R7, кроме Н, необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(C1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11 и -NR10C(O)OR11, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов необязательно независимо замещен 1-3 фрагментами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -NR10C(O)OR11 и -NR10C(O)R40;
или две группы R8, если они присоединены к одному атому углерода, необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O или C=S;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкоксигруппы, ОН, CN, атома галогена, -(CR10R11)0-4NR4R5, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5 и -NR4C(O)NR4R5;
каждый R10 независимо представляет собой Н или алкил; или R9 и R10, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R11 независимо представляет собой Н или алкил; или R10 и R11, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9; и
R40 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанных циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов необязательно независимо замещен 1-3 фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, -ОН, атома галогена, алкила, галогеналкила, алкоксигруппы и -NR10R11;
b. соединение, представленное структурной Формулой В
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
цикл Y представляет собой 5-7-членный цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила или гетероцикленила, сконденсированный как показано в Формуле В, где в каждом из указанных 5-7-членных циклов каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен 1-2 фрагментами R2, и каждый замещаемый гетероатом в цикле независимо замещен заместителем R6;
W представляет собой N или C(R12);
Х представляет собой N или N-оксид;
Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9; где m равно 0-2;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, алкилсилила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
или два заместителя R2 на одном атоме углерода необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O, C=S или этилендиоксигруппы;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)NR7(CR40R41)1-5-C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-C(O)-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-OR7, -C(S)NR7(CH2)1-5NR4R5, и -C(S)NR7(CH2)1-5OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -OR7, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
или R4 и R5, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -(СН2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 и -SO2R7;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероаралкила, где каждый член R7, кроме Н, необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11 и -NR10C(O)OR11; где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-4 фрагментами R42; где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов содержит два радикала на соседних атомах углерода в любом месте указанных циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов, такие радикалы могут необязательно и независимо в каждом случае быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5- или 6-членного карбоциклического или гетероциклического кольца;
или две группы R8, если они присоединены к одному атому углерода, необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O или C=S;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкоксигруппы, ОН, CN, атома галогена, -(CR10R11)0-4NR4R5, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5 и -NR4C(O)NR4R5;
каждый R10 независимо представляет собой Н или алкил; или R9 и R10, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R11 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероцикленил или гетероарил; или R10 и R11, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S; где каждый из указанных R11 алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, арилов, гетероциклилов, гетероцикленилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-3 фрагментами, выбранными из группы, состоящей из -CN, -ОН, -NH2, -N(Н)алкила, -N(алкил)2, атома галогена, галогеналкила, CF3, алкила, гидроксиалкила, алкоксигруппы, арила, арилоксигруппы и гетероарила;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
R40 и R41 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, циклоалкила и циклоалкенила;
каждый R42 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -N(R10)C(O)R11 и -NR10C(O)OR11;
при условии, что, когда W представляет собой C(R12), R12 и R3 необязательно объединены с двумя атомами углерода в цикле, к которым они присоединены, с образованием 6-членного цикла, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенила, арила, гетероарила, гетероциклила и гетероцикленила, где указанный 6-членный цикл необязательно замещен 1-3 фрагментами, независимо выбранными из оксогруппы, тиоксогруппы, -OR11, -NR10R11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R10)(R11) или -N(R10)C(O)R11;
c.
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир; и
d. соединение Формулы D
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
R выбран из группы, состоящей из Н, алкила, цианогруппы, галогеналкила, атома галогена, -SH, -S-алкила, -S-галогеналкила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), S(=O)2NH(циклоалкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S(=O)2гетероциклила, -S(=O)2гетероарила, циклоалкила, арила, гетероциклила, гетероарила, -NHC(=O)алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил), -C(=O)NH(циклоалкил), -С(=O)N(алкил)2, -С(=O)ОН, -С(=O)Oалкила, -С(=O)гетероциклила, -C(=O)NH(арил), где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, арилов, гетероциклилов, гетероарилов и "гетероциклильных" и "арильных" фрагментов указанных групп R имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членных циклоалкильных, арильных, гетероциклильных, гетероцикленильных или гетероарильных колец; где каждый из вышеуказанных R алкилов, арилов, циклоалкилов, гетероциклилов и гетероарилов, и "алкильных", "циклоалкильных", "гетероциклильных" и "арильных" фрагментов указанных групп R, необязательно с указанным 5-6-членным арильным, гетероциклильным, гетероцикленильным или гетероарильным циклом, необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гидроксила, цианогруппы, атома галогена, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, -С(O)ОН, -С(=O)Oалкила и -C(O)NH2;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, гетероциклила, -С(=O)арила, -NH2, -NH(алкил), -NH(циклоалкил), -N(алкил)(циклоалкил), -NH(гетероциклил), -N(алкил)(гетероциклил), N(алкил)2, -NH(арил), -N(алкил)(арил), -N(арил)2, -NH(гетероарил), -N(алкил)(гетероарил), -NHC(=O)-алкила, -N(алкил)С(=O)-алкила, -NHC(=O)Oалкила, -N(алкил)С(=O)O-алкила, где каждый из вышеуказанных алкилов, гетероциклилов, и "алкильных", "циклоалкильных", "арильных" и "гетероарильных" фрагментов указанных групп R1 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гетероциклила, арила, гетероарила, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, арилоксигруппы, цианогруппы, -SH, -S-алкила, -S-галогеналкила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), S(=O)2NH(циклоалкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S(=O)2гетероциклила, -S(=O)2 гетероарила, гидроксигруппы, алкила, алкенила, алкинила, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, алкоксигруппы, -NHC(=O)алкила, -С(=O)Н, -С(=O)алкила, -С(=O)арила, -С(=O)гетероарила, -С(=O)Oалкила, -C(=O)NH2, -С(O)NНалкила, -C(=O)N(алкил)2; где в случае, когда каждый из указанных гетероциклилов, арилов и гетероарилов имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членного арильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца;
R2 и R3 независимо представляют собой Н или алкил, или -C(R2)(R3) - отсутствует;
R4 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членного арильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца; где каждый из вышеуказанных R4 алкилов, циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов, необязательно с указанным 5-6-членным арильным, гетероциклильным, гетероцикленильным или гетероарильным циклом, необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, атома галогена, галогеналкила, алкила, алкоксигруппы, гидроксила, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S-алкила, -S-галогеналкила, -С(=O)ОН, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2 и -С(=O)Oалкила;
с последующим введением одного или более вторых соединений, где указанное второе соединение представляет собой ингибитор Аврора киназы, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных Формулами Е-К, показанными ниже в пунктах e-k:
е. соединение, представленное структурной Формулой Е
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R представляет собой Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, замещенный (CH2)1-3NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(СН2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6;
R1 представляет собой Н, атом галогена, арил или гетероарил, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 представляет собой Н, атом галогена, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арилов, арилалкилов и гетероарилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где:
- указанный алкил, представленный выше для R3, может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, алкоксигруппы, гетероарила и -NR5R6;
- указанный арил, представленный выше для R3, незамещен, или необязательно замещен, или необязательно сконденсирован с атомом галогена, гетероарилом, гетероциклилом, циклоалкилом или гетероарилалкилом, где каждый из указанных гетероарилов, гетероциклилов, циклоалкилов и гетероарилалкилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из алкила, -OR5, -N(R5R6) и -S(O2)R5; и
- указанный гетероарил, представленный выше для R3, может быть незамещен, или необязательно замещен, или необязательно сконденсирован с одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, аминогруппы, алкоксикарбонила, -OR5, алкила, -СНО, -NR5R6, -S(O2)N(R5R6), -C(O)N(R5R6), -SR5, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила и гетероциклила;
R5 представляет собой Н, алкил, аминоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 представляет собой Н, алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил;
также, где в любом -NR5R6 в Формуле I указанные R5 и R6 необязательно могут быть объединены с атомом N указанного -NR5R6 с образованием циклического кольца;
f. соединение, представленное структурной Формулой
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, арила, гетероарила, циклоалкила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, алкенила, алкинила, -C(O)R7,
где каждый из указанных арильных, гетероарильных, циклоалкильных, арилалкильных, алкенильных, гетероциклильных и гетероциклильных фрагментов, структуры которых представлены непосредственно выше для R, может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -(CHR5)nOR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R1 представляет собой Н, галоген или алкил;
R2 представляет собой алкил;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, арила, гетероарила, гетероциклила, -(CHR5)n-арила, - (CHR5)n-гетероарила, -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, циклоалкила, -СН(арил)2, -(CH2)m-NR8, -(CHR5)n-CH(арил)2, и , где каждый из указанных арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть замещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR5, -NR5R6, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R5 представляет собой Н или алкил;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R6, -S(O2)R7 и -(СН2)-арила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
m равно 0-4;
n равно 1-4; и
p равно 0-3;
g. соединение, выбранное из соединений, имеющих формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство;
h. соединение Формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
L выбран из группы, состоящей из S, S(O) и S(O2);
G представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил, гетероцикленил или гетероциклил, где каждый из указанных алкилов, алкенилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, арилов, гетероарилов, гетероцикленилов или гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые независимо выбраны из группы, состоящей из -OR5, атома галогена, -CN, -C(O)NR5R6, -N(H)-C(O)R5, -N(H)-C(O)-NR5R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)R5, -C(O2)R5, -SR5, -S(O)R5, -S(O2)R5;
R1 представляет собой Н, атом галогена, алкил, арил или гетероарил, где каждый из указанных алкилов, арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)NR5R6 и -OR5;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, R9, алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, -CF3, -C(O)R7, ,
алкила, замещенного 1-6 группами R9, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый R9 выбран независимо, 
, 
, 
и 
,
где каждый из вышеуказанных арилов, гетероарилов, циклоалкилов, арилалкилов и гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, CF3, CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, , , -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, циклоалкила, -СН(арил)2, -СН(гетероарил)2, -(CH2)m-NR8 и , где каждый из указанных алкилов, арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть замещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR5, -NR5R6, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R5 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R6, -S(O2)R7 и -(СН2)-арила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
m равно 0-4; и
p равно 0-3;
i. соединение Формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R представляет собой Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, замещенный (CH2)1-3NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6;
R1 представляет собой Н, атом галогена, арил или гетероарил, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 представляет собой Н, атом галогена, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арилов, арилалкилов и гетероарилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой гетероциклил-(CR7R8)n-Х, гетероцикленил-(CR7R8)n-Х, гетероарил-(CR7R8)n-Х или арил-(CR7R8)n-X, где каждый из гетероциклильных, гетероцикленильных, гетероарильных или арильных фрагментов указанного R3 может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из -CONR5R6, -OR5 и алкила,
n равно 1-6,
Х выбран из группы, состоящей из -NR5R6, -OR5, -SO-R5 и -SR5,
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода или алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкенила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, аминоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклоалкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклилалкоксила, -S-алкилгетероциклила, гетероциклила, гетероцикленила, алкилN(алкил)2, алкилNН(алкил), алкилN(алкенил)2, -алкилN(алкоксил)2, -алкил-SH и гидроксиалкила, где каждый из указанных арилов, гетероарилов, гетероцикленилов, гетероциклоалкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилалкоксилов, -S-алкилгетероциклилов, гетероциклилов, гетероцикленилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, где каждый из указанных арилов, циклоалкенилов, циклоалкилов, арилалкилов, циклоалкенилалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероцикленилов, гетероциклилов, гетероарилалкилов, гетероцикленилалкилов, гетероциклоалкилалкилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
также, где в любом -NR5R6 в Формуле I указанные R5 и R6 необязательно могут быть объединены с атомом N указанного -NR5R6 с образованием циклического кольца или мостикового циклического кольца, где каждое из указанных циклических колец или мостиковых циклических колец незамещено или замещено одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, -SH, алкила, алкенила, гидроксиалкила, -алкил-SH, алкоксила, -S-алкила, -CO2-алкила, -CO2-алкенила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, спирогетероциклила, спирогетероцикленила, спирогетероарила, спироциклила, спироцикленила, спироарила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, гетероциклила и гетероцикленила;
j. соединение, имеющее Формулу
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир, пролекарство или стереоизомер, где пунктирные линии обозначают необязательную и дополнительную связь, и где:
R1 представляет собой азотсодержащий гетероарил, азотсодержащий гетероциклил, азотсодержащий бензоконденсированный гетероарил или азотсодержащий бензоконденсированный гетероциклил, где R1 соединен с остальной частью соединения Формулы (I) через атом азота в цикле, и где один или более атомов углерода в цикле азотсодержащей гетероарильной, азотсодержащей гетероциклильной, азотсодержащей бензоконденсированной гетероарильной или азотсодержащей бензоконденсированной гетероциклильной группы могут иметь до 5 заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из алкила, арила, атома галогена, -ОН, -O-алкила, -O-арила, -N(R8)2, -CF3, -NO2, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -OC(O)R8 или -NHC(O)R8;
R2 представляет собой -Н, -алкил, -NH2 или -CH2NH2;
R3 представляет собой -Н, -алкил, -NH2 или -CH2NH2;
в каждом случае R4 независимо представляет собой -Н, -алкил, -NH2, -ОН, -алкилен-ОН, -CH2NH2, -C(O)R5, -C(O)NH2, -C(O)NH-алкил, -C(O)N(алкил)2, -NHC(O)R6 или -NHS(O)2R6;
R5 представляет собой -Н, -алкил, -арил, -гетероарил, -NHOH;
R6 представляет собой -Н, -алкил или -CF3;
R7 представляет собой -Н, -ОН, -С1-С6 алкил, -O-(C1-C6 алкил) или -CF3;
R8 представляет собой -Н, алкил, арил, гетероциклил, гетероарил или циклоалкил;
Ar представляет собой -арилен- или -гетероарилен-, где арилен или гетероарилен присоединен к остальной части молекулы по двум соседним атомам углерода, и где -арилен- или -гетероарилен- может иметь до 4 заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из атома галогена, алкила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -NHC(O)R8, -CF3, -CN или NO2, и, когда Ar представляет собой тетрагидронафтилен, R1 и R2 не могут оба представлять собой атом водорода,
W представляет собой -NH- или -C(R4)2-, где обе группы R4 и атом углерода, к которому они присоединены, могут объединяться с образованием 5-7-членной гетероциклильной или гетероарильной группы;
Y представляет собой -Н, -галоген, -алкил или -CN;
Z представляет собой -CR7- или -N-, когда необязательная дополнительная связь отсутствует, и -С-, когда необязательная дополнительная связь присутствует;
n представляет собой целое число от 0 до 2; и
(k) соединение Формулы К
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир, пролекарство или стереоизомер, где:
R представляет собой Н, галоген или алкил;
R3 представляет собой гетероарил-Х, где Х представляет собой гетероциклилалкил, где указанный гетероциклил может быть незамещен или необязательно замещен 1-4 алкильными фрагментами;
А представляет собой -арил-, -гетероарил-, -N(R1)-арил- или -N(R1)-гетероарил-, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть независимо незамещен или необязательно замещен одним или более заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый заместитель независимо выбран из группы, состоящей из алкила, -NO2, атома галогена, гидрокси-группы, тригалогеналкила, алкоксигруппы и диалкиламиногруппы;
RA представляет собой -(СН2)1-4-гетероарил, или , где указанный гетероарил может необязательно быть сконденсирован с арилом, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может независимо быть необязательно замещен одним или более фрагментами, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из тригалогеналкила, -NO2, атома галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила и диалкиламиногруппы;
R1 представляет собой Н или алкил;
R2 представляет собой Н, гидроксиалкил-, арилалкил-, гетероарил, арил, гетероарилалкил-, алкил, диалкиламиноалкил-, алкиламиноалкил-, циклоалкилалкил-, циклоалкил, гетероциклилалкил- или гетероциклил, где указанный арил и арил в составе арилалкила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из тригалогеналкила, -NO2, атома галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила, диалкиламиногруппы и гетероциклилалкила, где указанный гетероциклилалкил может быть незамещен или замещен алкилом или -SO2NH2; указанный гетероарил и гетероарил в составе гетероарилалкила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из гидроксиалкила, алкоксигруппы, алкила, атома галогена, гидроксила и -NO2; и указанный циклоалкил незамещен или замещен гидроксилом; или
R1 и R2 вместе с атомом N, к которому каждый присоединен, образуют гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из , , и , где
Y представляет собой алкоксиалкил, гидроксиалкил, диалкиламиноалкил или алкил, а также где
Y' представляет собой гидроксил.
5. Способ по п.4, в котором эндоредупликация в раковых клетках приводит к смерти раковой клетки, где указанная раковая клетка выбрана из группы, состоящей из опухоли мочевого пузыря, молочной железы (включая рак молочной железы, связанный с мутациями BRCA-генов), рака ободочной и прямой кишки, толстой кишки, почек, печени, легкого (включая мелкоклеточный рак легких и немелкоклеточный рак легких), головы и шеи, пищевода, мочевого пузыря, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточную карциному;
лейкемии, острого лимфолейкоза, острого лимфобластного лейкоза, В-клеточной лимфомы, Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, Т-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантии, миеломы и лимфомы;
хронического лимфолейкоза ("CLL"),
острого и хронического миелогенного лейкоза, миелодиспластического синдрома и промиелоцитарного лейкоза;
фибросаркомы, рабдомиосаркомы;
лимфомы из клеток мантии, миеломы;
астроцитомы, нейробластомы, глиобластомы, злокачественных глиальных опухолей, злокачественной гепатомы, гастроинтестинальных стромальных опухолей ("GIST") и шванном;
меланомы, множественной миеломы, семиномы, тератокарциномы, остеосаркомы, пигментной ксеродермы, кератоакантомы, фолликулярного рака щитовидной железы и саркомы Капоши.
6. Способ по п.5, в котором указанная раковая клетка выбрана из группы, состоящей из раковой клетки толстой кишки, раковой клетки молочной железы, раковой клетки легких, раковой клетки предстательной железы и раковой клетки яичников.
7. Способ по п.4, в котором указанная премедикация раковых клеток, по меньшей мере, одним из указанных антимитотических агентов осуществляется в течение, по меньшей мере, около 12-24 часов.
8. Способ по п.7, в котором указанная премедикация раковых клеток, по меньшей мере, одним из указанных антимитотических агентов осуществляется в течение, по меньшей мере, около 16 часов.
9. Способ по п.7, в котором после указанной премедикации раковых клеток указанным антимитотическим агентом, раковые клетки подвергают воздействию, по меньшей мере, одного ингибитора Аврора киназы в течение около 2-12 часов.
10. Способ по п.8, в котором после указанной премедикации раковых клеток указанным антимитотическим агентом, раковые клетки подвергают воздействию, по меньшей мере, одного ингибитора Аврора киназы в течение около 4 часов.
11. Способ замедления роста опухоли in vivo, включающий стадии (а) сначала введения в опухоль in vivo, по меньшей мере, одного антимитотического агента, выбранного из группы, состоящей из таксана, паклитаксела, доцетаксела, ингибитора Cenp-Е, Абраксана, Эпотилона, Монастрола, ингибитора KSP, Испинезиба и соединений, представленных Формулами A-D, приведенными ниже в пунктах a-d:
а. соединение, представленное структурной Формулой А
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир,
цикл Y представляет собой 5-6-членный арил или 5- или 6-членный гетероарил, сконденсированный, как показано в Формуле А, где в указанном ариле и гетероариле каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен заместителем R2, и каждый замещаемый атом азота в цикле независимо замещен заместителем R6;
W представляет собой N или C(R12);
X представляет собой N или N-оксид;
Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -OR7, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
или R4 и R5, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -(СН2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 и -SO2R7;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероаралкила, где каждый член R7, кроме Н, необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(C1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11 и -NR10C(O)OR11, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов необязательно независимо замещен 1-3 фрагментами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -NR10C(O)OR11 и -NR10C(O)R40;
или две группы R8, если они присоединены к одному атому углерода, необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O или C=S;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкоксигруппы, ОН, CN, атома галогена, -(CR10R11)0-4NR4R5, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5 и -NR4C(O)NR4R5;
каждый R10 независимо представляет собой Н или алкил; или R9 и R10, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R11 независимо представляет собой Н или алкил; или R10 и R11, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9; и
R40 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанных циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов необязательно независимо замещен 1-3 фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, -ОН, атома галогена, алкила, галогеналкила, алкоксигруппы и -NR10R11;
b. соединение, представленное структурной Формулой В
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
цикл Y представляет собой 5-7-членный цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила или гетероцикленила, сконденсированный, как показано в Формуле В, где в каждом из указанных 5-7-членных циклов каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен 1-2 фрагментами R2, и каждый замещаемый гетероатом в цикле независимо замещен заместителем R6;
W представляет собой N или C(R12);
Х представляет собой N или N-оксид;
Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9; где m равно 0-2;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, алкилсилила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5 и -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
или два заместителя R2 на одном атоме углерода необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O, C=S или этилендиоксигруппы;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)NR7(CR40R41)1-5-C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-C(O)-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-OR7, -C(S)NR7(CH2)1-5NR4R5, и -C(S)NR7(CH2)1-5OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -OR7, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
или R4 и R5, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -(СН2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 и -SO2R7;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероаралкила, где каждый член R7, кроме Н, необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11 и -NR10C(O)OR11; где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-4 фрагментами R42; где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов содержит два радикала на соседних атомах углерода в любом месте указанных циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов, такие радикалы могут необязательно и независимо в каждом случае быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5- или 6-членного карбоциклического или гетероциклического кольца;
или две группы R8, если они присоединены к одному атому углерода, необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O или C=S;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкоксигруппы, ОН, CN, атома галогена, -(CR10R11)0-4NR4R5, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5 и -NR4C(O)NR4R5;
каждый R10 независимо представляет собой Н или алкил; или R9 и R10, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R11 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероцикленил или гетероарил; или R10 и R11, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S; где каждый из указанных R11 алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, арилов, гетероциклилов, гетероцикленилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-3 фрагментами, выбранными из группы, состоящей из -CN, -ОН, -NH2, -N(Н)алкила, -N(алкил)2, атома галогена, галогеналкила, CF3, алкила, гидроксиалкила, алкоксигруппы, арила, арилоксигруппы и гетероарила;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
R40 и R41 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, циклоалкила и циклоалкенила;
каждый R42 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -N(R10)C(O)R11 и -NR10C(O)OR11;
при условии, что, когда W представляет собой C(R12), R12 и R3 необязательно объединены с двумя атомами углерода в цикле, к которым они присоединены, с образованием 6-членного цикла, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенила, арила, гетероарила, гетероциклила и гетероцикленила, где указанный 6-членный цикл необязательно замещен 1-3 фрагментами, независимо выбранными из оксогруппы, тиоксогруппы, -OR11, -NR10R11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R10)(R11) или -N(R10)C(O)R11;
c.
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир; и
d. соединение Формулы D
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
R выбран из группы, состоящей из Н, алкила, цианогруппы, галогеналкила, атома галогена, -SH, -S-алкила, -S-галогеналкила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), S(=O)2NH(циклоалкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S(=O)2гетероциклила, -S(=O)2гетероарила, циклоалкила, арила, гетероциклила, гетероарила, -NHC(=O)алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил), -C(=O)NH(циклоалкил), -С(=O)N(алкил)2, -С(=O)ОН, -С(=O)Oалкила, -С(=O)гетероциклила, -C(=O)NH(арил), где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, арилов, гетероциклилов, гетероарилов и "гетероциклильных" и "арильных" фрагментов указанных групп R имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членных циклоалкильных, арильных, гетероциклильных, гетероцикленильных или гетероарильных колец; где каждый из вышеуказанных R алкилов, арилов, циклоалкилов, гетероциклилов и гетероарилов, и "алкильных", "циклоалкильных", "гетероциклильных" и "арильных" фрагментов указанных групп R, необязательно с указанным 5-6-членным арильным, гетероциклильным, гетероцикленильным или гетероарильным циклом, необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гидроксила, цианогруппы, атома галогена, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, -С(O)ОН, -С(=O)Oалкила и -C(O)NH2;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, гетероциклила, -С(=O)арила, -NH2, -NH(алкил), -NH(циклоалкил), -N(алкил)(циклоалкил), -NH(гетероциклил), -N(алкил)(гетероциклил), N(алкил)2, -NH(арил), -N(алкил)(арил), -N(арил)2, -NH(гетероарил), -N(алкил)(гетероарил), -NHC(=O)-алкила, -N(алкил)С(=O)-алкила, -NHC(=O)Oалкила, -N(алкил)С(=O)O-алкила, где каждый из вышеуказанных алкилов, гетероциклилов, и "алкильных", "циклоалкильных", "арильных" и "гетероарильных" фрагментов указанных групп R1 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гетероциклила, арила, гетероарила, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, арилоксигруппы, цианогруппы, -SH, -S-алкила, -S-галогеналкила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), S(=O)2NH(циклоалкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S(=O)2гетероциклила, -S(=O)2гетероарила, гидроксигруппы, алкила, алкенила, алкинила, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, алкоксигруппы, -NHC(=O)алкила, -С(=O)Н, -С(=O)алкила, -С(=O)арила, -С(=O)гетероарила, -С(=O)Oалкила, -C(=O)NH2, -С(O)NНалкила, -C(=O)N(алкил)2; где в случае, когда каждый из указанных гетероциклилов, арилов и гетероарилов имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членного арильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца;
R2 и R3 независимо представляют собой Н или алкил, или -C(R2)(R3) - отсутствует;
R4 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членного арильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца; где каждый из вышеуказанных R4 алкилов, циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов, необязательно с указанным 5-6-членным арильным, гетероциклильным, гетероцикленильным или гетероарильным циклом, необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, атома галогена, галогеналкила, алкила, алкоксигруппы, гидроксила, галогеналкоксигруппы, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S-алкила, -S-галогеналкила, -С(=O)ОН, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2 и -С(=O)Oалкила;
и (b) последующее введение в указанную опухоль, по меньшей мере, одного ингибитора Аврора киназы, где указанный ингибитор Аврора киназы выбран из группы, состоящей из соединения, представленного Формулами Е-К, приведенными ниже в пунктах e-k:
е. соединение, представленное структурной Формулой Е
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R представляет собой Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, замещенный (CH2)1-3NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(СН2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6;
R1 представляет собой Н, атом галогена, арил или гетероарил, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 представляет собой Н, атом галогена, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арилов, арилалкилов и гетероарилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где:
- указанный алкил, представленный выше для R3, может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, алкоксигруппы, гетероарила и -NR5R6;
- указанный арил, представленный выше для R3, незамещен, или необязательно замещен, или необязательно сконденсирован с атомом галогена, гетероарилом, гетероциклилом, циклоалкилом или гетероарилалкилом, где каждый из указанных гетероарилов, гетероциклилов, циклоалкилов и гетероарилалкилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из алкила, -OR5, -N(R5R6) и -S(O2)R5; и
- указанный гетероарил, представленный выше для R3, может быть незамещен, или необязательно замещен, или необязательно сконденсирован с одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, аминогруппы, алкоксикарбонила, -OR5, алкила, -СНО, -NR5R6, -S(O2)N(R5R6), -C(O)N(R5R6), -SR5, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила и гетероциклила;
R5 представляет собой Н, алкил, аминоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 представляет собой Н, алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил;
также, где в любом -NR5R6 в Формуле I, указанные R5 и R6 необязательно могут быть соединены с атомом N указанного -NR5R6 с образованием циклического кольца;
f. соединение, представленное структурной Формулой
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, арила, гетероарила, циклоалкила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, алкенила, алкинила, -C(O)R7,
где каждый из указанных арильных, гетероарильных, циклоалкильных, арилалкильных, алкенильных, гетероциклильных и гетероциклильных фрагментов, структуры которых представлены непосредственно выше для R, может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -(CHR5)nOR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R1 представляет собой Н, галоген или алкил;
R2 представляет собой алкил;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, арила, гетероарила, гетероциклила, -(CHR5)n-арила, - (CHR5)n-гетероарила, -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, циклоалкила, -СН(арил)2, -(CH2)m-NR8, -(CHR5)n-CH(арил)2, и , где каждый из указанных арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть замещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR5, -NR5R6, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R5 представляет собой Н или алкил;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R6, -S(O2)R7 и -(СН2)-арила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
m равно 0-4;
n равно 1-4; и
p равно 0-3;
g. соединение, выбранное из соединений, имеющих формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство;
h. соединение Формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
L выбран из группы, состоящей из S, S(O) и S(O2);
G представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил, гетероцикленил или гетероциклил, где каждый из указанных алкилов, алкенилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, арилов, гетероарилов, гетероцикленилов или гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые независимо выбраны из группы, состоящей из -OR5, атома галогена, -CN, -C(O)NR5R6, -N(H)-C(O)R5, -N(H)-C(O)-NR5R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)R5, -C(O2)R5, -SR5, -S(O)R5, -S(O2)R5;
R1 представляет собой Н, атом галогена, алкил, арил или гетероарил, где каждый из указанных алкилов, арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)NR5R6 и -OR5;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, R9, алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилапкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, -CF3, -C(O)R7, ,
где каждый из вышеуказанных арилов, гетероарилов, циклоалкилов, арилалкилов и гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, CF3, CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, , , -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, циклоалкила, -СН(арил)2, -СН(гетероарил)2, -(CH2)m-NR8 и , где каждый из указанных алкилов, арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть замещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR5, -NR5R6, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R5 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R6, -S(O2)R7 и -(СН2)-арила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
m равно 0-4; и
p равно 0-3;
i. соединение Формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R представляет собой Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, замещенный (CH2)1-3NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6;
R1 представляет собой Н, атом галогена, арил или гетероарил, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 представляет собой Н, атом галогена, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арилов, арилалкилов и гетероарилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой гетероциклил-(CR7R8)n-Х, гетероцикленил-(CR7R8)n-Х, гетероарил-(CR7R8)n-Х или арил-(CR7R8)n-X, где каждый из гетероциклильных, гетероцикленильных, гетероарильных или арильных фрагментов указанного R3 может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из -CONR5R6, -OR5 и алкила,
n равно 1-6,
Х выбран из группы, состоящей из -NR5R6, -OR5, -SO-R5 и -SR5,
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода или алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкенила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, аминоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклоалкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклилалкоксила, -S-алкилгетероциклила, гетероциклила, гетероцикленила, алкилN(алкил)2, алкилNН(алкил), алкилN(алкенил)2, -алкилN(алкоксил)2, -алкил-SH и гидроксиалкила, где каждый из указанных арилов, гетероарилов, гетероцикленилов, гетероциклоалкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилалкоксилов, -S-алкилгетероциклилов, гетероциклилов, гетероцикленилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, где каждый из указанных арилов, циклоалкенилов, циклоалкилов, арилалкилов, циклоалкенилалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероцикленилов, гетероциклилов, гетероарилалкилов, гетероцикленилалкилов, гетероциклоалкилалкилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
также, где в любом -NR5R6 в Формуле I указанные R5 и R6 необязательно могут быть объединены с атомом N указанного -NR5R6 с образованием циклического кольца или мостикового циклического кольца, где каждое из указанных циклических колец или мостиковых циклических колец незамещено или замещено одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, -SH, алкила, алкенила, гидроксиалкила, -алкил-SH, алкоксила, -S-алкила, -CO2-алкила, -CO2-алкенила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, спирогетероциклила, спирогетероцикленила, спирогетероарила, спироциклила, спироцикленила, спироарила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, гетероциклила и гетероцикленила;
j. соединение, имеющее Формулу
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир, пролекарство или стереоизомер, где пунктирные линии обозначают необязательную и дополнительную связь, и где:
R1 представляет собой азотсодержащий гетероарил, азотсодержащий гетероциклил, азотсодержащий бензоконденсированный гетероарил или азотсодержащий бензоконденсированный гетероциклил, где R1 соединен с остальной частью соединения Формулы (I) через атом азота в цикле, и где один или более атомов углерода в цикле азотсодержащей гетероарильной, азотсодержащей гетероциклильной, азотсодержащей бензоконденсированной гетероарильной или азотсодержащей бензоконденсированной гетероциклильной группы могут иметь до 5 заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из алкила, арила, атома галогена, -ОН, -O-алкила, -O-арила, -N(R8)2, -CF3, -NO2, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -OC(O)R8 или -NHC(O)R8;
R2 представляет собой -Н, -алкил, -NH2 или -CH2NH2;
R3 представляет собой -Н, -алкил, -NH2 или -CH2NH2;
в каждом случае R4 независимо представляет собой -Н, -алкил, -NH2, -ОН, -алкилен-ОН, -CH2NH2, -C(O)R5, -C(O)NH2, -C(O)NH-алкил, -C(O)N(алкил)2, -NHC(O)R6 или -NHS(O)2R6;
R5 представляет собой -Н, -алкил, -арил, -гетероарил, -NHOH;
R6 представляет собой -Н, -алкил или -CF3;
R7 представляет собой -Н, -ОН, -С1-С6 алкил, -O-(C1-C6 алкил) или -CF3;
R8 представляет собой -Н, алкил, арил, гетероциклил, гетероарил или циклоалкил;
Ar представляет собой -арилен- или -гетероарилен-, где арилен или гетероарилен присоединен к остальной части молекулы по двум соседним атомам углерода, и где -арилен- или -гетероарилен- может иметь до 4 заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из атома галогена, алкила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -NHC(O)R8, -CF3, -CN или NO2, и, когда Ar представляет собой тетрагидронафтилен, R1 и R2 не могут оба представлять собой атом водорода,
W представляет собой -NH- или -C(R4)2-, где обе группы R4 и атом углерода, к которому они присоединены, могут объединяться с образованием 5-7-членной гетероциклильной или гетероарильной группы;
Y представляет собой -Н, -галоген, -алкил или -CN;
Z представляет собой -CR7- или -N-, когда опциональная дополнительная связь отсутствует, и -С-, когда опциональная дополнительная связь присутствует;
n представляет собой целое число от 0 до 2; и
(k) соединение Формулы К
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир, пролекарство или стереоизомер, где:
R представляет собой Н, галоген или алкил;
R3 представляет собой гетероарил-Х, где Х представляет собой гетероциклилалкил, где указанный гетероциклил может быть незамещен или необязательно замещен 1-4 алкильными фрагментами;
А представляет собой -арил-, -гетероарил-, -N(R1)-арил- или -N(R1)-гетероарил-, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть независимо незамещен или необязательно замещен одним или более заместителями, при этом данные заместители могут быть одинаковыми или различными, каждый заместитель независимо выбран из группы, состоящей из алкила, -NO2, атома галогена, гидроксигруппы, тригалогеналкила, алкоксигруппы и диалкиламиногруппы;
RA представляет собой -(СН2)1-4-гетероарил, или , где указанный гетероарил может необязательно быть сконденсирован с арилом, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может независимо быть необязательно замещен одним или более фрагментами, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из тригалогеналкила, -NO2, атома галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила и диалкиламиногруппы;
R1 представляет собой Н или алкил;
R2 представляет собой Н, гидроксиалкил-, арилалкил-, гетероарил, арил, гетероарилалкил-, алкил, диалкиламиноалкил-, алкиламиноалкил-, циклоалкилалкил-, циклоалкил, гетероциклилалкил- или гетероциклил, где указанный арил и арил в составе арилалкила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из тригалогеналкила, -NO2, атома галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила, диалкиламиногруппы и гетероциклилалкила, где указанный гетероциклилалкил может быть незамещен или замещен алкилом или -SO2NH2; указанный гетероарил и гетероарил в составе гетероарилалкила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из гидроксиалкила, алкоксигруппы, алкила, атома галогена, гидроксила и -NO2; и указанный циклоалкил незамещен или замещен гидроксилом; или
R1 и R2 вместе с атомом N, к которому каждый из них присоединен, образуют гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из , , и , где
Y представляет собой алкоксиалкил, гидроксиалкил, диалкиламиноалкил или алкил, а также где
Y' представляет собой гидроксил.
12. Способ индуцирования полиплоидии в раковых клетках, включающий стадии сначала введения в раковую клетку in vivo, по меньшей мере, одного антимитотического агента, выбранного из группы, состоящей из таксана, паклитаксела, доцетаксела, ингибитора Cenp-Е, Абраксана, Эпотилона, Монастрола, ингибиторов KSP, включая Испинезиб SB-715992 (Cytokinetics), и соединений, представленных Формулами A-D, приведенными ниже в пунктах a-d:
а. соединение, представленное структурной Формулой А
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
цикл Y представляет собой 5-6-членный арил или 5- или 6-членный гетероарил, сконденсированный, как показано в Формуле А, где в указанном ариле и гетероариле каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен заместителем R2, и каждый замещаемый атом азота в цикле независимо замещен заместителем R6;
W представляет собой N или C(R12);
Х представляет собой N или N-оксид;
Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -OR7, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
или R4 и R5, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -(СН2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 и -SO2R7;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероаралкила, где каждый член R7, кроме Н, необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(C1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11 и -NR10C(O)OR11, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов необязательно независимо замещен 1-3 фрагментами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -NR10C(O)OR11 и -NR10C(O)R40;
или две группы R8, если они присоединены к одному атому углерода, необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O или C=S;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкоксигруппы, ОН, CN, атома галогена, -(CR10R11)0-4NR4R5, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5 и -NR4C(O)NR4R5;
каждый R10 независимо представляет собой Н или алкил; или R9 и R10, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R11 независимо представляет собой Н или алкил; или R10 и R11, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9; и
R40 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанных циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов необязательно независимо замещены 1-3 фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, -ОН, атома галогена, алкила, галогеналкила, алкоксигруппы и -NR10R11;
b. соединение, представленное структурной Формулой В
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
цикл Y представляет собой 5-7-членный цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила или гетероцикленила, сконденсированный, как показано в Формуле В, где в каждом из указанных 5-7-членных циклов каждый замещаемый атом углерода в цикле независимо замещен 1-2 фрагментами R2, и каждый замещаемый гетероатом в цикле независимо замещен заместителем R6;
W представляет собой N или C(R12);
Х представляет собой N или N-оксид;
Z представляет собой S, S(=O) или S(=O)2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, -CN, -S(O)m-алкил, -C(O)NR9R10, -(CR9R10)1-6OH или -NR4(CR9R10)1-2OR9; где m равно 0-2;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, алкилсилила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5 и -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
или два заместителя R2 на одном атоме углерода необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O, C=S или этилендиоксигруппы;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)NR7(CR40R41)1-5-C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-C(O)-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-OR7, -C(S)NR7(CH2)1-5NR4R5, и -C(S)NR7(CH2)1-5OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -OR7, -C(O)R7 и -C(O)OR7, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
или R4 и R5, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероаралкила, -(СН2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 и -SO2R7;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, аралкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероаралкила, где каждый член R7, кроме Н, необязательно замещен 1-4 фрагментами R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероцикленила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11 и -NR10C(O)OR11; где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-4 фрагментами R42; где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов содержит два радикала на соседних атомах углерода в любом месте указанных циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилов, гетероцикленилов, арилов и гетероарилов, такие радикалы могут необязательно и независимо в каждом случае быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5- или 6-членного карбоциклического или гетероциклического кольца;
или две группы R8, если они присоединены к одному атому углерода, необязательно объединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием группы С=O или C=S;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкоксигруппы, ОН, CN, атома галогена, -(CR10R11)0-4NR4R5, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5 и -NR4C(O)NR4R5;
каждый R10 независимо представляет собой Н или алкил; или R9 и R10, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S;
каждый R11 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероцикленил или гетероарил; или R10 и R11, если они присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S; где каждый из указанных R11 алкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, арилов, гетероциклилов, гетероцикленилов и гетероарилов независимо необязательно замещен 1-3 фрагментами, выбранными из группы, состоящей из -CN, -ОН, -NH2, -N(Н)алкила, -N(алкил)2, атома галогена, галогеналкила, CF3, алкила, гидроксиалкила, алкоксигруппы, арила, арилоксигруппы и гетероарила;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4NR5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, галогеналкила и алкилсилила, где каждый из указанных алкилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов, арилов, аралкилов, гетероарилов или гетероаралкилов независимо необязательно замещен 1-5 фрагментами R9;
R40 и R41 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, гетероцикленила, циклоалкила и циклоалкенила;
каждый R42 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -NO2, -OR10, -(С1-С6 алкил)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -N(R10)C(O)R11 и -NR10C(O)OR11;
при условии, что, когда W представляет собой C(R12), R12 и R3 необязательно объединены с двумя атомами углерода в цикле, к которым они присоединены, с образованием 6-членного цикла, выбранного из группы, состоящей из циклоалкенила, арила, гетероарила, гетероциклила и гетероцикленила, где указанный 6-членный цикл необязательно замещен 1-3 фрагментами, независимо выбранными из оксогруппы, тиоксогруппы, -OR11, -NR10R11, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R10)(R11) или -N(R10)C(O)R11;
c.
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир; и
d. соединение Формулы D
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир, где:
R выбран из группы, состоящей из Н, алкила, цианогруппы, галогеналкила, атома галогена, -SH, -S-алкила, -S-галогеналкила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), S(=O)2NH(циклоалкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S(=O)2гетероциклила, -S(=O)2гетероарила, циклоалкила, арила, гетероциклила, гетероарила, -NHC(=O)алкила, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил), -C(=O)NH(циклоалкил), -С(=O)N(алкил)2, -С(=O)ОН, -С(=O)Oалкила, -С(=O)гетероциклила, -C(=O)NH(арил), где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, арилов, гетероциклилов, гетероарилов и "гетероциклильных" и "арильных" фрагментов указанных групп R имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членных циклоалкильных, арильных, гетероциклильных, гетероцикленильных или гетероарильных колец; где каждый из вышеуказанных R алкилов, арилов, циклоалкилов, гетероциклилов и гетероарилов, и "алкильных", "циклоалкильных", "гетероциклильных" и "арильных" фрагментов указанных групп R, необязательно с указанным 5-6-членным арильным, гетероциклильным, гетероцикленильным или гетероарильным циклом, необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гидроксила, цианогруппы, атома галогена, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, -С(O)ОН, -С(=O)Oалкила и -C(O)NH2;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, гетероциклила, -С(=O)арила, -NH2, -NH(алкил), -NH(циклоалкил), -N(алкил)(циклоалкил), -NH(гетероциклил), -N(алкил)(гетероциклил), N(алкил)2, -NH(арил), -N(алкил)(арил), -N(арил)2, -NH(гетероарил), -N(алкил)(гетероарил), -NHC(=O)-алкила, -N(алкил)С(=O)-алкила, -NHC(=O)Oалкила, -N(алкил)С(=O)O-алкила, где каждый из вышеуказанных алкилов, гетероциклилов, и "алкильных", "циклоалкильных", "арильных" и "гетероарильных" фрагментов указанных групп R1 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гетероциклила, арила, гетероарила, галогеналкила, галогеналкоксигруппы, арилоксигруппы, цианогруппы, -SH, -S-алкила, -S-галогеналкила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), N(=O)2NH(циклоалкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S(=O)2гетероциклила, -S(=O)2гетероарила, гидроксигруппы, алкила, алкенила, алкинила, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, алкоксигруппы, -NHC(=O)алкила, -С(=O)Н, -С(=O)алкила, -С(=O)арила, -С(=O)гетероарила, -С(=O)Oалкила, -C(=O)NH2, -С(O)NНалкила, -C(=O)N(алкил)2; где в случае, когда каждый из указанных гетероциклилов, арилов и гетероарилов имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членного арильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца;
R2 и R3 независимо представляют собой Н или алкил, или -C(R2)(R3) - отсутствует;
R4 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где в случае, когда каждый из указанных циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов имеет два заместителя на соседних атомах углерода, указанные заместители необязательно могут быть объединены с атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием 5-6-членного арильного, гетероциклильного, гетероцикленильного или гетероарильного кольца; где каждый из вышеуказанных R4 алкилов, циклоалкилов, гетероциклилов, арилов и гетероарилов, необязательно с указанным 5-6-членным арильным, гетероциклильным, гетероцикленильным или гетероарильным циклом, необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, атома галогена, галогеналкила, алкила, алкоксигруппы, гидроксила, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -S(=O)2алкила, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NH(алкил), -S(=O)2N(алкил)2, -S-алкила, -S-галогеналкила, -С(=O)ОН, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2 и -С(=O)Oалкила;
с последующим введением в указанную раковую клетку, по меньшей мере, одного ингибитора Аврора киназы, где указанный ингибитор Аврора киназы выбран из группы, состоящей из соединения, представленного Формулами Е-К, приведенными ниже в пунктах e-k:
е. соединение, представленное структурной Формулой Е
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R представляет собой Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, замещенный (CH2)1-3NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(СН2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6;
R1 представляет собой Н, атом галогена, арил или гетероарил, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 представляет собой Н, атом галогена, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арилов, арилалкилов и гетероарилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где:
- указанный алкил, представленный выше для R3, может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, алкоксигруппы, гетероарила и -NR5R6;
- указанный арил, представленный выше для R3, незамещен, или необязательно замещен, или необязательно сконденсирован с атомом галогена, гетероарилом, гетероциклилом, циклоалкилом или гетероарилалкилом, где каждый из указанных гетероарилов, гетероциклилов, циклоалкилов и гетероарилалкилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из алкила, -OR5, -N(R5R6) и -S(O2)R5; и
- указанный гетероарил, представленный выше для R3, может быть незамещен, или необязательно замещен, или необязательно сконденсирован с одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, аминогруппы, алкоксикарбонила, -OR5, алкила, -СНО, -NR5R6, -S(O2)N(R5R6), -C(O)N(R5R6), -SR5, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила и гетероциклила;
R5 представляет собой Н, алкил, аминоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 представляет собой Н, алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил;
также, где в любом -NR5R6 в Формуле I указанные R5 и R6 необязательно могут быть объединены с атомом N указанного -NR5R6 с образованием циклического кольца;
f. соединение, представленное структурной Формулой
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, арила, гетероарила, циклоалкила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, алкенила, алкинила, -C(O)R7,
где каждый из указанных арильных, гетероарильных, циклоалкильных, арилалкильных, алкенильных, гетероциклильных и гетероциклильных фрагментов, структуры которых показаны непосредственно выше для R, может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -(CHR5)nOR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R1 представляет собой Н, галоген или алкил;
R2 представляет собой алкил;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, арила, гетероарила, гетероциклила, -(CHR5)n-арила, - (CHR5)n-гетероарила, -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, циклоалкила, -СН(арил)2, -(CH2)m-NR8, -(CHR5)n-CH(арил)2, и , где каждый из указанных арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть замещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR5, -NR5R6, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R5 представляет собой Н или алкил;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R6, -S(O2)R7 и -(СН2)-арила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
m равно 0-4;
n равно 1-4; и
p равно 0-3;
g. соединение, выбранное из соединений, имеющих формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство;
h. соединение Формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
L выбран из группы, состоящей из S, S(O) и S(O2);
G представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил, гетероцикленил или гетероциклил, где каждый из указанных алкилов, алкенилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, арилов, гетероарилов, гетероцикленилов или гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые независимо выбраны из группы, состоящей из -OR5, атома галогена, -CN, -C(O)NR5R6, -N(H)-C(O)R5, -N(H)-C(O)-NR5R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)R5, -C(O2)R5, -SR5, -S(O)R5, -S(O2)R5;
R1 представляет собой Н, атом галогена, алкил, арил или гетероарил, где каждый из указанных алкилов, арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)NR5R6 и -OR5;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, R9, алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, -CF3, -C(O)R7, ,
где каждый из вышеуказанных арилов, гетероарилов, циклоалкилов, арилалкилов и гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, CF3, CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, аралкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклилалкила, , , -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, циклоалкила, -СН(арил)2, -СН(гетероарил)2, -(CH2)m-NR8 и , где каждый из указанных алкилов, арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть замещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, CN, -OCF3, -OR5, -NR5R6, -C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R5 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или циклоалкил; и
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, -OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где каждый из указанных алкилов, гетероарилалкилов, арилов, гетероарилов и арилалкилов может быть незамещен или необязательно замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, арила, циклоалкила, CF3, -OCF3, CN, -OR5, -NR5R6, -CH2OR5, -C(O2)R5, C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R6, -S(O2)R7 и -(СН2)-арила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6;
m равно 0-4; и
p равно 0-3;
i. соединение Формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, где:
R представляет собой Н, CN, -NR5R6, циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикленил, гетероарил, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, гетероциклил, гетероарил, замещенный (CH2)1-3NR5R6, незамещенный алкил или алкил, замещенный одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -OR5, гетероциклила, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2)1-3-N(R5R6) и -NR5R6;
R1 представляет собой Н, атом галогена, арил или гетероарил, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 и -OR5;
R2 представляет собой Н, атом галогена, арил, арилалкил или гетероарил, где каждый из указанных арилов, арилалкилов и гетероарилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, амида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -NR5R6 (где R5 и R6 вместе с атомом N указанного -NR5R6 образуют гетероциклильное кольцо), -CN, арилалкила, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -СНО, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой гетероциклил-(CR7R8)n-Х, гетероцикленил-(CR7R8)n-Х, гетероарил-(CR7R8)n-Х или арил-(CR7R8)n-X, где каждый из гетероциклильных, гетероцикленильных, гетероарильных или арильных фрагментов указанного R3 может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из -CONR5R6, -OR5 и алкила,
n равно 1-6,
Х выбран из группы, состоящей из -NR5R6, -OR5, -SO-R5 и -SR5,
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода или алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкенила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, аминоалкила, арила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклоалкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклилалкоксила, -S-алкилгетероциклила, гетероциклила, гетероцикленила, алкилN(алкил)2, алкилNН(алкил), алкилN(алкенил)2, -алкилN(алкоксил)2, -алкил-SH и гидроксиалкила, где каждый из указанных арилов, гетероарилов, гетероцикленилов, гетероциклоалкилов, циклоалкилов, циклоалкенилов, гетероциклилалкоксилов, -S-алкилгетероциклилов, гетероциклилов, гетероцикленилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
R6 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила, где каждый из указанных арилов, циклоалкенилов, циклоалкилов, арилалкилов, циклоалкенилалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероцикленилов, гетероциклилов, гетероарилалкилов, гетероцикленилалкилов, гетероциклоалкилалкилов может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкила, алкенила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероцикленила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, -алкилSН, алкоксила, -S-алкила, гидроксиалкила и аминоалкила;
также, где в любом -NR5R6 в Формуле I указанные R5 и R6 необязательно могут быть объединены с атомом N указанного -NR5R6 с образованием циклического кольца или мостикового циклического кольца, где каждое из указанных циклических колец или мостиковых циклических колец незамещено или замещено одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, -SH, алкила, алкенила, гидроксиалкила, -алкил-SH, алкоксила, -S-алкила, -CO2-алкила, -CO2-алкенила, арилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкила, гетероарилалкила, гетероцикленилалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, арила, циклоалкенила, циклоалкила, спирогетероциклила, спирогетероцикленила, спирогетероарила, спироциклила, спироцикленила, спироарила, алкоксиалкила, -алкил-S-алкила, гетероциклила и гетероцикленила;
j. соединение, имеющее Формулу
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир, пролекарство или стереоизомер, где пунктирные линии обозначают необязательную и дополнительную связь, и где:
R1 представляет собой азотсодержащий гетероарил, азотсодержащий гетероциклил, азотсодержащий бензоконденсированный гетероарил или азотсодержащий бензоконденсированный гетероциклил, где R1 соединен с остальной частью соединения Формулы (I) через атом азота в цикле, и где один или более атомов углерода в цикле азотсодержащей гетероарильной, азотсодержащей гетероциклильной, азотсодержащей бензоконденсированной гетероарильной или азотсодержащей бензоконденсированной гетероциклильной группы могут иметь до 5 заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из алкила, арила, атома галогена, -ОН, -O-алкила, -O-арила, -N(R8)2, -CF3, -NO2, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -OC(O)R8 или -NHC(O)R8;
R2 представляет собой -Н, -алкил, -NH2 или -CH2NH2;
R3 представляет собой -Н, -алкил, -NH2 или -CH2NH2;
в каждом случае R4 независимо представляет собой -Н, -алкил, -NH2, -ОН, -алкилен-ОН, -CH2NH2, -C(O)R5, -C(O)NH2, -C(O)NH-алкил, -C(O)N(алкил)2, -NHC(O)R6 или -NHS(O)2R6;
R5 представляет собой -Н, -алкил, -арил, -гетероарил, -NHOH;
R6 представляет собой -Н, -алкил или -CF3;
R7 представляет собой -Н, -ОН, -С1-С6 алкил, -O-(C1-C6 алкил) или -CF3;
R8 представляет собой -Н, алкил, арил, гетероциклил, гетероарил или циклоалкил;
Ar представляет собой -арилен- или -гетероарилен-, где арилен или гетероарилен присоединен к остальной части молекулы по двум соседним атомам углерода, и где -арилен- или -гетероарилен- может иметь до 4 заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из атома галогена, алкила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -NHC(O)R8, -CF3, -CN или NO2, и когда Ar представляет собой тетрагидронафтилен, R1 и R2 не могут оба представлять собой атом водорода,
W представляет собой -NH- или -C(R4)2-, где обе группы R4 и атом углерода, к которому они присоединены, могут объединяться с образованием 5-7-членной гетероциклильной или гетероарильной группы;
Y представляет собой -Н, -галоген, -алкил или -CN;
Z представляет собой -CR7- или -N-, когда необязательная дополнительная связь отсутствует, и -С-, когда необязательная дополнительная связь присутствует;
n представляет собой целое число от 0 до 2; и
k. соединение Формулы К
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир, пролекарство или стереоизомер, где:
R представляет собой Н, галоген или алкил;
R3 представляет собой гетероарил-Х, где Х представляет собой гетероциклилалкил, где указанный гетероциклил может быть незамещен или необязательно замещен 1-4 алкильными фрагментами;
А представляет собой -арил-, -гетероарил-, -N(R1)-арил- или -N(R1)-гетероарил-, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может быть независимо незамещен или необязательно замещен одним или более заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый заместитель независимо выбран из группы, состоящей из алкила, -NO2, атома галогена, гидроксигруппы, тригалогеналкила, алкоксигруппы и диалкиламиногруппы;
RA представляет собой -(СН2)1-4-гетероарил, или , где указанный гетероарил может необязательно быть сконденсирован с арилом, где каждый из указанных арилов и гетероарилов может независимо быть необязательно замещен одним или более фрагментами, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из тригалогеналкила, -NO2, атома галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила и диалкиламиногруппы;
R1 представляет собой Н или алкил;
R2 представляет собой Н, гидроксиалкил-, арилалкил-, гетероарил, арил, гетероарилалкил-, алкил, диалкиламиноалкил-, алкиламиноалкил-, циклоалкилалкил-, циклоалкил, гетероциклилалкил- или гетероциклип, где указанный арил и арил в составе арилалкила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, независимо выбранными из группы, состоящей из тригалогеналкила, -NO2, атома галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила, диалкиламиногруппы и гетероциклилалкила, где указанный гетероциклилалкил может быть незамещен или замещен алкилом или -SO2NH2; указанный гетероарил и гетероарил в составе гетероарилалкила может быть незамещен или замещен одним или более фрагментами, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из гидроксиалкила, алкоксигруппы, алкила, атома галогена, гидроксила и -NO2; и указанный циклоалкил незамещен или замещен гидроксилом; или
R1 и R2 вместе с атомом N, к которому каждый из них присоединен, образуют гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из , , и , где
Y представляет собой алкоксиалкил, гидроксиалкил, диалкиламиноалкил или алкил, а также где
Y' представляет собой гидроксил.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US95308707P | 2007-07-31 | 2007-07-31 | |
| US60/953,087 | 2007-07-31 | ||
| US2398508P | 2008-01-28 | 2008-01-28 | |
| US61/023,985 | 2008-01-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010106878A true RU2010106878A (ru) | 2011-09-10 |
Family
ID=40305124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010106878/15A RU2010106878A (ru) | 2007-07-31 | 2008-07-28 | Комбинация антимитотического агента и ингибитора аврора киназы как средство для лечения рака |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100249030A1 (ru) |
| EP (1) | EP2182986A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010535201A (ru) |
| KR (1) | KR20100042287A (ru) |
| CN (1) | CN101808666A (ru) |
| AR (1) | AR068048A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008282885A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0814874A2 (ru) |
| CA (1) | CA2694218A1 (ru) |
| CL (1) | CL2008002224A1 (ru) |
| CO (1) | CO6331446A2 (ru) |
| EC (1) | ECSP109918A (ru) |
| MX (1) | MX2010001340A (ru) |
| PE (1) | PE20090902A1 (ru) |
| RU (1) | RU2010106878A (ru) |
| TW (1) | TW200911241A (ru) |
| WO (1) | WO2009017701A2 (ru) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4968860B2 (ja) * | 2006-10-31 | 2012-07-04 | シェーリング コーポレイション | アニリノピペラジン誘導体およびアニリノピペラジン誘導体を使用する方法 |
| EP2078002B1 (en) * | 2006-10-31 | 2013-08-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-aminothiazole-4-carboxylic amides as protein kinase inhibitors |
| WO2009097233A1 (en) * | 2008-01-28 | 2009-08-06 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors |
| TW201107329A (en) | 2009-07-30 | 2011-03-01 | Oncotherapy Science Inc | Fused imidazole derivative having ttk inhibitory action |
| EP2470183B1 (en) * | 2009-08-26 | 2015-09-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors |
| US8435976B2 (en) * | 2009-09-08 | 2013-05-07 | F. Hoffmann-La Roche | 4-substituted pyridin-3-yl-carboxamide compounds and methods of use |
| BR112012010041A2 (pt) | 2009-10-30 | 2016-05-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | derivados de imidazo [1,2-b] piridazina e seu uso como inibidores de pde10 |
| US8759535B2 (en) | 2010-02-18 | 2014-06-24 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Substituted fused imidazole derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
| CN102762101B (zh) | 2010-02-18 | 2014-09-17 | 高点制药有限责任公司 | 取代的稠合咪唑衍生物、药物组合物及其使用方法 |
| AR080754A1 (es) | 2010-03-09 | 2012-05-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10 |
| WO2011151259A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted imidazopyrazines |
| CA2821834A1 (en) * | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Bayer Intellectual Property Gmbh | 6 substituted imidazopyrazines for use as mps-1 and tkk inhibitors in the treatment of hyperproliferative disorders |
| WO2013000924A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES |
| CN103204824B (zh) * | 2012-01-12 | 2015-04-08 | 清华大学深圳研究生院 | 2-氨基噻唑-4-酰胺类衍生物及其制备方法与应用 |
| US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| ES2855575T3 (es) | 2012-06-26 | 2021-09-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinaciones que comprenden compuestos de 4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalina como inhibidores de PDE2 e inhibidores de PDE10 para su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos o metabólicos |
| EP2869822B1 (en) | 2012-07-09 | 2016-09-14 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Inhibitors of phosphodiesterase 10 enzyme |
| US9409901B2 (en) | 2012-10-22 | 2016-08-09 | Bantam Pharmaceutical, Llc | Compositions and methods for treating or preventing diseases or disorders associated with misregulated EIF4E |
| WO2014110574A1 (en) | 2013-01-14 | 2014-07-17 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| ES2790419T3 (es) | 2013-01-15 | 2020-10-27 | Incyte Holdings Corp | Los compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida útiles como inhibidores de quinasa de PIM |
| US9556197B2 (en) | 2013-08-23 | 2017-01-31 | Incyte Corporation | Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| WO2015051241A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| EA201690713A1 (ru) | 2013-10-04 | 2016-08-31 | Инфинити Фармасьютикалз, Инк. | Гетероциклические соединения и их применения |
| MY183499A (en) | 2014-02-13 | 2021-02-22 | Incyte Corp | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| CR20160395A (es) | 2014-02-13 | 2016-12-20 | Incyte Corp | Ciclopropilaminas como inhibidores de lsd1 |
| ES2672797T3 (es) | 2014-02-13 | 2018-06-18 | Incyte Corporation | Ciclopropilaminas como inhibidores de LSD1 |
| US9527835B2 (en) | 2014-02-13 | 2016-12-27 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
| SG11201607705XA (en) | 2014-03-19 | 2016-10-28 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders |
| US9695180B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9695167B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9695168B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,5-α]pyridines and imidazo[1,5-α]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9758523B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-09-12 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9580418B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| WO2016010897A1 (en) | 2014-07-14 | 2016-01-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| US9708348B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-07-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof |
| US9321766B1 (en) | 2014-10-06 | 2016-04-26 | Allergan, Inc. | Kinase inhibitors |
| US10118890B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-11-06 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
| WO2016089648A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Vtv Therapeutics Llc | Bach 1 inhibitors in combination with nrf2 activators and pharmaceutical compositions thereof |
| US10221172B2 (en) | 2015-01-13 | 2019-03-05 | Vanderbilt University | Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| MA51438A (fr) | 2015-04-03 | 2021-04-14 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de lsd1 |
| US9540347B2 (en) | 2015-05-29 | 2017-01-10 | Incyte Corporation | Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| SG10202001219UA (en) | 2015-08-12 | 2020-03-30 | Incyte Corp | Salts of an lsd1 inhibitor |
| AR105967A1 (es) | 2015-09-09 | 2017-11-29 | Incyte Corp | Sales de un inhibidor de pim quinasa |
| CN114230571B (zh) | 2015-09-14 | 2025-07-08 | 无限药品股份有限公司 | 异喹啉酮的固体形式、其制备方法、包含其的组合物及其使用方法 |
| WO2017059251A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors |
| WO2017161116A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors |
| CR20180553A (es) | 2016-04-22 | 2019-02-01 | Incyte Corp | Formulaciones de un inhibidor de lsd1 |
| US10919914B2 (en) | 2016-06-08 | 2021-02-16 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| TW201924683A (zh) | 2017-12-08 | 2019-07-01 | 美商英塞特公司 | 用於治療骨髓增生性贅瘤的低劑量組合療法 |
| JP7258059B2 (ja) * | 2018-06-26 | 2023-04-14 | 昆薬集団股▲フン▼有限公司 | ベンズイミダゾール誘導体及びそのｉｄｈ１阻害剤としての応用 |
| WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
| JP7458406B2 (ja) | 2018-12-21 | 2024-03-29 | セルジーン コーポレーション | Ｒｉｐｋ２のチエノピリジン阻害剤 |
| CN115843272B (zh) | 2020-05-08 | 2025-07-18 | 哈利亚治疗公司 | Nek7激酶的抑制剂 |
| US20240158394A1 (en) | 2022-09-14 | 2024-05-16 | Halia Therapeutics, Inc. | Nek7 inhibitors |
| WO2024088192A1 (en) * | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Js Innopharm (Suzhou) Ltd. | An aurora a inhibitor for use in treatments of cancers |
| CN116987041A (zh) * | 2023-08-02 | 2023-11-03 | 河北科技大学 | 一种转移氢化法制备5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7576085B2 (en) * | 2002-09-23 | 2009-08-18 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| US6919341B2 (en) * | 2002-09-23 | 2005-07-19 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| CA2531142A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-01-13 | Cambridge University Technical Services Ltd | Use of aurora kinase inhibitors for reducing the resistance of cancer cells |
| AR053158A1 (es) * | 2005-03-09 | 2007-04-25 | Schering Corp | Compuestos para inhibir la actividad de quinesina de ksp |
| US7608643B2 (en) * | 2005-03-09 | 2009-10-27 | Schering Corporation | Compounds for inhibiting KSP kinesin activity |
| EP1945644A2 (en) * | 2005-11-10 | 2008-07-23 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors |
-
2008
- 2008-07-28 EP EP08794799A patent/EP2182986A2/en not_active Withdrawn
- 2008-07-28 WO PCT/US2008/009108 patent/WO2009017701A2/en not_active Ceased
- 2008-07-28 RU RU2010106878/15A patent/RU2010106878A/ru unknown
- 2008-07-28 BR BRPI0814874A patent/BRPI0814874A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-07-28 US US12/670,762 patent/US20100249030A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-28 AU AU2008282885A patent/AU2008282885A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-28 MX MX2010001340A patent/MX2010001340A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-07-28 KR KR1020107004497A patent/KR20100042287A/ko not_active Withdrawn
- 2008-07-28 CA CA2694218A patent/CA2694218A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-28 JP JP2010519219A patent/JP2010535201A/ja not_active Withdrawn
- 2008-07-28 CN CN200880109598A patent/CN101808666A/zh active Pending
- 2008-07-29 CL CL2008002224A patent/CL2008002224A1/es unknown
- 2008-07-29 AR ARP080103276A patent/AR068048A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-07-29 TW TW097128711A patent/TW200911241A/zh unknown
- 2008-07-30 PE PE2008001275A patent/PE20090902A1/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-01-29 CO CO10009533A patent/CO6331446A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-01-29 EC EC2010009918A patent/ECSP109918A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ECSP109918A (es) | 2010-02-26 |
| US20100249030A1 (en) | 2010-09-30 |
| CL2008002224A1 (es) | 2009-07-17 |
| KR20100042287A (ko) | 2010-04-23 |
| AR068048A1 (es) | 2009-11-04 |
| WO2009017701A3 (en) | 2009-05-07 |
| JP2010535201A (ja) | 2010-11-18 |
| CO6331446A2 (es) | 2011-10-20 |
| WO2009017701A2 (en) | 2009-02-05 |
| EP2182986A2 (en) | 2010-05-12 |
| TW200911241A (en) | 2009-03-16 |
| CN101808666A (zh) | 2010-08-18 |
| CA2694218A1 (en) | 2009-02-05 |
| AU2008282885A1 (en) | 2009-02-05 |
| BRPI0814874A2 (pt) | 2019-09-24 |
| PE20090902A1 (es) | 2009-07-25 |
| MX2010001340A (es) | 2010-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010106878A (ru) | Комбинация антимитотического агента и ингибитора аврора киназы как средство для лечения рака | |
| IL268030B2 (en) | Bicyclics as allosteric shp2 inhibitors | |
| RU2020115095A (ru) | Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| KR920009796A (ko) | 3-아미도인돌릴 유도체 | |
| RU2000127751A (ru) | Противоопухолевое средство | |
| RU2020105058A (ru) | Аналоги 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-она | |
| JPWO2021168193A5 (ru) | ||
| RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| RU2018119173A (ru) | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине | |
| RU2018129308A (ru) | Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2006132288A (ru) | Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы | |
| RU2010154105A (ru) | Диазакарбазолы и способы применения | |
| RU97100718A (ru) | Новые соединения, способы их получения и противоопухолевые средства | |
| JP2023101521A5 (ru) | ||
| RU2004131218A (ru) | Производные гемиастерлина и их применение при лечении рака | |
| RU2013136895A (ru) | Новое бициклическое соединение или его соль | |
| JP2020531414A5 (ru) | ||
| RU2007116987A (ru) | Новые соединения | |
| RU2018107143A (ru) | Ингибиторы фукозидазы | |
| RU2009114731A (ru) | Производное пиразолопиримидина | |
| RU2003113538A (ru) | Модифицированные пролекарственные формы ap/amp | |
| JP2005531563A5 (ru) | ||
| RU98119949A (ru) | АНТАГОНИСТЫ α-АДРЕНЭРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА | |
| RU2005109543A (ru) | Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы |