RU2010105978A - Производные фуранозы - Google Patents

Abstract

1. Применение соединения формулы (I): ! ! где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, C1-6 алкил, галоС1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, C1-6 алканол, C1-6 алкокси, галоC1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил или С3-8 циклоалкенил; ! R3 и R4 независимо представляют собой водород, галоген, C1-6 алкил, по выбору замещенный одной или более (например, от 1 до 3) группами R7; С2-6 алкенил, по выбору замещенный одной или более (например, от 1 до 3) группами R7; С2-6 алкинил, галоС1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, С3-8циклоалкенил, -OR5-,-Х-арил,-Х-гетероциклил, -C(R5)=O, -C(=Y)-O-R5; ! арил представляет собой карбоциклическое кольцо; ! гетероциклил представляет собой гетероциклическое кольцо, по выбору замещенное одним или более (например, от 1 до 3) заместителями R5; ! R5 и R6 независимо представляют собой водород или С1-6алкильную группу; ! R7 представляет собой галоген, гидрокси, циано, -COOR5, -NO2, -CONR5R6, -NR5COOR6 - или -NR5R6 группу; ! Х представляет собой связь или связующую группу, выбранные из группы, включающей в себя -СО-(СН2)m-, -СОО-, -(СН2)р-, -NR5-(CH2)m-, -(СН2)р-NR5-, -CONR5-, -NR5CO-, -SO2NR5-, -NR5SO2-, -NR5CONR6-, -NR5CSNR6-, -O-(СН2)m-, -(СН2)р-О-, S-, -SO- или -(СН2)m-SO2-, -SO2-O- или -O-SO2-; ! Y представляет собой атом О или S; ! m представляет собой целое число от 0 до 4; ! р представляет собой целое число от 1 до 4; ! для получения аторвастатина. ! 2. Применение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I)3: ! ! где R1, R2, R3 и R4 определены в п.1. ! 3. Применение по п.1, в котором R1 и R2 независимо представляют собой водород или C1-6 алкил. ! 4. Применение по п.2, в котором R1 и R2 оба представляют собой метил. ! 5. Применение по п.1, в котором R3 представляет собой C1-6 алкил, по выбору замещенный одной или более группами R7, С2-6 алкенил, по

Claims (11)

1. Применение соединения формулы (I):

где R¹ и R² независимо представляют собой водород, галоген, C_1-6 алкил, галоС_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, C_1-6 алканол, C_1-6 алкокси, галоC_1-6 алкокси, С_3-8 циклоалкил или С_3-8 циклоалкенил;

R³ и R⁴ независимо представляют собой водород, галоген, C_1-6 алкил, по выбору замещенный одной или более (например, от 1 до 3) группами R⁷; С_2-6 алкенил, по выбору замещенный одной или более (например, от 1 до 3) группами R⁷; С_2-6 алкинил, галоС_1-6 алкокси, С_3-8 циклоалкил, С_3-8циклоалкенил, -OR⁵-,-Х-арил,-Х-гетероциклил, -C(R⁵)=O, -C(=Y)-O-R⁵;

арил представляет собой карбоциклическое кольцо;

гетероциклил представляет собой гетероциклическое кольцо, по выбору замещенное одним или более (например, от 1 до 3) заместителями R⁵;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород или С_1-6алкильную группу;

R⁷ представляет собой галоген, гидрокси, циано, -COOR⁵, -NO₂, -CONR⁵R⁶, -NR⁵COOR⁶ - или -NR⁵R⁶ группу;

Х представляет собой связь или связующую группу, выбранные из группы, включающей в себя -СО-(СН₂)_m-, -СОО-, -(СН₂)_р-, -NR⁵-(CH₂)_m-, -(СН₂)_р-NR⁵-, -CONR⁵-, -NR⁵CO-, -SO₂NR⁵-, -NR⁵SO₂-, -NR⁵CONR⁶-, -NR⁵CSNR⁶-, -O-(СН₂)_m-, -(СН₂)_р-О-, S-, -SO- или -(СН₂)_m-SO₂-, -SO₂-O- или -O-SO₂-;

Y представляет собой атом О или S;

m представляет собой целое число от 0 до 4;

р представляет собой целое число от 1 до 4;

для получения аторвастатина.

2. Применение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I)³:

где R¹, R², R³ и R⁴ определены в п.1.

3. Применение по п.1, в котором R¹ и R² независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил.

4. Применение по п.2, в котором R¹ и R² оба представляют собой метил.

5. Применение по п.1, в котором R³ представляет собой C_1-6 алкил, по выбору замещенный одной или более группами R⁷, С_2-6 алкенил, по выбору замещенный одной или более группами R⁷, -Х-гетероциклил или -С(R⁵)=O.

6. Применение по п.5, где R³ представляет собой -СН₂-СН₂-NH₂, -СН₂-СН₂-NHCOOCH₃, -CH₂-CH₂-CONH₂, -CH₂-CH₂-NO₂, -СН₂-СН₂-СОО-СН₂-СН₃, -CH(OH)-CH₂-NO₂, -CH(OH)-CH₂OH, -СН=СН-СОО-СН₂-СН₃, -CH=CH-NO₂, -С(Н)=O или группу формулы (i):

.

7. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором R⁴ представляет собой водород, -OR⁵, -Х-гетероциклил или-С(=Y)-O-R⁵.

8. Применение по п.7, в котором R⁴ представляет собой водород, -ОН, -С(=S)-O-СН₃ или группу формулы (ii):

9. Способ получения соединения формулы (II):

где R¹ и R² определены в п.1, а n представляет собой целое число от 1 до 4;

который включает в себя снятие защиты или гидролиз соединения формулы (III):

где R¹, R² и n такие же, как для соединений формулы (II), а Р¹ представляет собой подходящую защитную группу, такую как карбобензилокси (КБЗ), т-бутилоксикарбонил (БОК), 9-фторенилметилоксикарбонил (ФМОК), бензил, п-метоксифенил или ацетатную (например -СООСН₃) группу.

10. Соединение, выбранное из группы, включающей в себя: 1,2:5,6-ди-O-изопропилиден-3-O-(имидазол-1-сульфонил)-α-D-глюкофураноза (Е1)

3-S-ацетил-1,2:5,6-ди-O-изопропилиден-3-тио-α-D-аллофураноза (Е2)

1,2-O-изопропилиден-α-D-эритро-пентодиалдо-1,4-фураноза (Е5)

;

этил 3,5,6-тредезокси-1,2-O-изопропилиден-α-D-эритро-гепт-5-эноато-1,4-фураноза (Е6)

;

этил 3,5,6-тридезокси-1,2-O-изопропилиден-α-D-эритро-гептаноато-1,4-фураноза (Е7)

;

3,5,6-тридезокси-1,2-0-изопропилиден-α-D-эритро-гептамидо-1,4-фураноза(Е8)

;

3,5,6-тридезокси-1,2-O-изопропилиден-6-метоксикарбониламидо-α-D-эритро-гексофураноза (Е9)

;

3,5,6-тридезокси-1,2-O-изопропилиден-6-амино-α-D-эритро-гексофураноза (Е10)

.

11. Способ получения аторвастатина, включающий следующие стадии:

(а) реакция соединения формулы (II)^a

с соединением формулы (XVI):

с образованием соединения формулы (XVII)

(б) реакция соединения формулы (XVII), указанного выше, с образованием соединения формулы (XVIII)

(в) реакция соединения формулы (XVIII), указанного выше, с получением аторвастатина.