RU2010105682A - Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве хемокиновых антагонистов - Google Patents
Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве хемокиновых антагонистов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010105682A RU2010105682A RU2010105682/04A RU2010105682A RU2010105682A RU 2010105682 A RU2010105682 A RU 2010105682A RU 2010105682/04 A RU2010105682/04 A RU 2010105682/04A RU 2010105682 A RU2010105682 A RU 2010105682A RU 2010105682 A RU2010105682 A RU 2010105682A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heterocyclyl
- optionally substituted
- ring
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 title 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 53
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 29
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 29
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims abstract 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims 10
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims 10
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 101001110310 Lentilactobacillus kefiri NADP-dependent (R)-specific alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 claims 6
- -1 aminocarbonyloxy Chemical class 0.000 claims 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 claims 2
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 claims 2
- 102000004499 CCR3 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010017316 CCR3 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 241001661345 Moesziomyces antarcticus Species 0.000 claims 2
- 241000589614 Pseudomonas stutzeri Species 0.000 claims 2
- 241000223258 Thermomyces lanuginosus Species 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000002604 chemokine receptor CCR2 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003067 chemokine receptor CCR5 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- JIFVOFKUHOOLDI-JEYNVIPUSA-N (3s)-4-[(e)-3-(3-chloro-4-fluorophenyl)prop-2-enoyl]-1-[3-[(8s)-8-hydroxy-6-azaspiro[2.5]octan-6-yl]propyl]-3-methylpiperazin-2-one Chemical compound C=1C=C(F)C(Cl)=CC=1/C=C/C(=O)N([C@H](C1=O)C)CCN1CCCN(C[C@H]1O)CCC21CC2 JIFVOFKUHOOLDI-JEYNVIPUSA-N 0.000 claims 1
- UQNFXYZKDKVANS-KGMRQTNPSA-N (3s)-4-[(e)-3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoyl]-1-[3-[(8s)-8-hydroxy-6-azaspiro[2.5]octan-6-yl]propyl]-3-methylpiperazin-2-one Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1/C=C/C(=O)N([C@H](C1=O)C)CCN1CCCN(C[C@H]1O)CCC21CC2 UQNFXYZKDKVANS-KGMRQTNPSA-N 0.000 claims 1
- HOZKPTZYJQFLQP-QNEKFVRMSA-N 4-[(e)-3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-enoyl]-1-[3-[(2s)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]propyl]-3-methylpiperazin-2-one Chemical compound O=C1C(C)N(C(=O)\C=C\C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)CCN1CCCN1CCC[C@H]1CO HOZKPTZYJQFLQP-QNEKFVRMSA-N 0.000 claims 1
- JWGUJKIPDVRNSC-UABRLCRWSA-N 4-[(e)-3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-enoyl]-1-[3-[(2s)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]propyl]piperazin-2-one Chemical compound OC[C@@H]1CCCN1CCCN1C(=O)CN(C(=O)\C=C\C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)CC1 JWGUJKIPDVRNSC-UABRLCRWSA-N 0.000 claims 1
- UORBIMQLPSCABP-BVEUDOCUSA-N 4-[(e)-3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-enoyl]-1-[3-[(8s)-8-hydroxy-6-azaspiro[2.5]octan-6-yl]propyl]-3-methylpiperazin-2-one Chemical compound O=C1C(C)N(C(=O)\C=C\C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)CCN1CCCN(C[C@H]1O)CCC21CC2 UORBIMQLPSCABP-BVEUDOCUSA-N 0.000 claims 1
- JIFVOFKUHOOLDI-BVEUDOCUSA-N 4-[(e)-3-(3-chloro-4-fluorophenyl)prop-2-enoyl]-1-[3-[(8s)-8-hydroxy-6-azaspiro[2.5]octan-6-yl]propyl]-3-methylpiperazin-2-one Chemical compound O=C1C(C)N(C(=O)\C=C\C=2C=C(Cl)C(F)=CC=2)CCN1CCCN(C[C@H]1O)CCC21CC2 JIFVOFKUHOOLDI-BVEUDOCUSA-N 0.000 claims 1
- 241000932047 Achromobacter sp. Species 0.000 claims 1
- 241000588810 Alcaligenes sp. Species 0.000 claims 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 1
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 230000007214 atherothrombosis Effects 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- TVQOEGVBMRCMFR-UHFFFAOYSA-N thiadiazinane Chemical compound C1CNNSC1 TVQOEGVBMRCMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 CC(*)(CCN(*C1(C)*)C(C)(*)C(*)(*)N1C(C=C*)=O)*C** Chemical compound CC(*)(CCN(*C1(C)*)C(C)(*)C(*)(*)N1C(C=C*)=O)*C** 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/15—Six-membered rings
- C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
- C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
1. Соединения формулы (I): ! ! где А представляет собой арил или гетероарил, причем указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, бензилокси, гетероарил-C1-6 алкокси. С1-6 алкила, C1-6 алкокси и галоген C1-6 алкокси, или указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещен C1-6 алкилендиокси; ! Х представляет собой -N(R1)(R2) или -N+(R1)(R2)(R11); ! R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-6 алкил, С3-6 алкенил, С3-6 алкинил, гидрокси С2-6 алкил, C1-6 алкокси C2-6 алкил, С3-7 циклоалкил, С3-7 циклоалкил C1-6 алкил, C7-10 бициклоалкил, фенил C1-3 алкил, гетероарил С1-3 алкил, гетероциклил или гетероциклил C1-6 алкил, в которых циклоалкил указанного С3-7 циклоалкила и указанного С3-7 циклоалкил C1-6 алкила, фенил указанного фенил С1-3 алкила, гетероарил указанного гетероарил C1-3 алкила и гетероциклил указанного гетероциклила и указанного гетероциклил С1-6 алкила необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Rd; или ! R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Rd, и один из атомов углерода кольца указанного гетероциклила, образованного R1 и R2, необязательно замещен карбонильной группой; и/или ! один из атомов углерода кольца гетероциклила, образованного R1 и R2, может представлять собой кольцевой атом углерода другого кольца, которое представляет собой С3-7 циклоалкил или гетероциклил, причем один или два кольцевых атома углерода указанного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и указанно�
Claims (39)
1. Соединения формулы (I):
где А представляет собой арил или гетероарил, причем указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, бензилокси, гетероарил-C1-6 алкокси. С1-6 алкила, C1-6 алкокси и галоген C1-6 алкокси, или указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещен C1-6 алкилендиокси;
Х представляет собой -N(R1)(R2) или -N+(R1)(R2)(R11);
R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-6 алкил, С3-6 алкенил, С3-6 алкинил, гидрокси С2-6 алкил, C1-6 алкокси C2-6 алкил, С3-7 циклоалкил, С3-7 циклоалкил C1-6 алкил, C7-10 бициклоалкил, фенил C1-3 алкил, гетероарил С1-3 алкил, гетероциклил или гетероциклил C1-6 алкил, в которых циклоалкил указанного С3-7 циклоалкила и указанного С3-7 циклоалкил C1-6 алкила, фенил указанного фенил С1-3 алкила, гетероарил указанного гетероарил C1-3 алкила и гетероциклил указанного гетероциклила и указанного гетероциклил С1-6 алкила необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Rd; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Rd, и один из атомов углерода кольца указанного гетероциклила, образованного R1 и R2, необязательно замещен карбонильной группой; и/или
один из атомов углерода кольца гетероциклила, образованного R1 и R2, может представлять собой кольцевой атом углерода другого кольца, которое представляет собой С3-7 циклоалкил или гетероциклил, причем один или два кольцевых атома углерода указанного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и указанное другое кольцо необязательно замещено С1-6 алкилом;
R3 и R4 независимо представляют собой водород, гидрокси, С1-6 алкил, C1-6 алкокси, С3-7 циклоалкил, С3-7 циклоалкил С1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксил, карбамоил, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенный карбамоил, C1-6 алкоксикарбонилокси, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенный аминокарбонилокси, гидрокси-С1-6 алкил, C1-6 алкокси-C1-6 алкил, галоген или галоген C1-6 алкил; или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-7 циклоалкил или гетероциклил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4 алкила, галоген C1-4 алкила и галогена;
Y представляет собой С(O) или S(O)2;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, C1-6 алкил или С3-7 циклоалкил, причем указанный C1-6 алкил и указанный С3-7 циклоалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из амино, гидрокси, карбоксила, карбамоила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного карбамоила и C1-6 алкоксикарбонила; или
R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-7 циклоалкил или гетероциклил;
R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, C1-6 алкил или С3-7 циклоалкил, причем указанный С1-6 алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С1-6 алкокси, карбоксила, карбамоила, моно- или ди-С1-6 алкилзамещенного карбамоила и С1-6 алкоксикарбонила, арила и гетероарила, в которых указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила, галоген С1-6 алкила, C1-6 алкокси и галоген C1-6 алкокси;
R11 представляет собой C1-6 алкил;
Rd представляет собой гидрокси, циано, NRaRb, галоген, C1-6 алкил, галоген C1-6 алкил, гидрокси C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкокси C1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, C1-6 алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)Rb, -NRa-, -C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, NRa-SO2-Rb, NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилтио, фенил, фенил С1-3 алкил, гетероарил, гетероарил С1-3 алкил и гетероциклил, и фенил указанного фенила и указанного фенил С1-3 алкила, гетероарил указанного гетероарила и указанного гетероарил С1-3 алкила, и гетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, циано, NRaRb, галогена, C1-6 алкила, галоген C1-6 алкила, гидрокси C1-6 алкила, C1-6 алкоксикарбонила, ацила, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфинила и C1-6 алкилтио, и один или два кольцевых атома углерода гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой;
Ra, Rb и Rc независимо представляют собой водород или C1-6 алкил;
n имеет значение от 0 до 3;
m имеет значение от 0 до 3;
m+n имеет значение от 1 до 5;
или их пролекарства или фармацевтически приемлемые соли;
где, если не указано иное,
термин "арил" обозначает фенил или нафтил;
термин "гетероциклил" обозначает неароматические моно- или
бициклические радикалы, содержащие от четырех до девяти атомов в кольце, из которых 1-3 атома в кольце являются гетероатомами, независимо выбранными из N, О и S(O)n (где n имеет значение от 0 до 2), а остальные атомы в кольце являются атомами С;
термин "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 10 атомов в кольце, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N, О и S, а остальные атомы в кольце являются атомами С;
термин "ацил" обозначает R-C(O)-, где R представляет собой C1-6 алкил, галоген С1-6, алкил, С3-7 циклоалкил или С3-7 циклоалкил С1-6 алкил.
2. Соединения по п.1, где А представляет собой фенил или нафтил, причем указанный фенил и указанный нафтил необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными атомами галогена.
3. Соединения по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный одним или двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора и фтора.
4. Соединения по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора и фтора, в 3 и 4 положении фенильной группы.
5. Соединения по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный двумя атомами хлора или одним атомом хлора и одним атомом фтора в 3 и 4 положении фенильной группы.
6. Соединения по п.1, где Х представляет собой -N(R1)(R2).
7. Соединения по п.1, где X представляет собой -N(R1)(R2), и R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Rd, и один из кольцевых атомов углерода указанного гетероциклила, образованного R1 и R2, необязательно замещен карбонильной группой; и/или
один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R1 и R2, может быть кольцевым атомом углерода другого кольца, которое представляет собой С3-7 циклоалкил или гетероциклил, причем один или два кольцевых атома углерода указанного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и указанное другое кольцо необязательно замещено C1-6 алкилм.
8. Соединения по п.1, где гетероциклил, образованный R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляет собой пиперидил или пирролидинил, и указанный пиперидил и пирролидинил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-6 алкила и гидрокси С1-6 алкила, и/или
один из кольцевых атомов углерода указанного пиперидила и пирролидинила, образованного R1 и R2, может быть разделено С3-7 циклоалкильным кольцом.
9. Соединения по п.1, где гетероциклил, образованный R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляет собой пиперидил или пирролидинил, и указанный пиперидил и пирролидинил необязательно замещен гидрокси или гидроксиметилом, и/или
один из кольцевых атомов углерода указанного пиперидила и пирролидинила, образованного R1 и R2, может быть разделен циклопропановым кольцом.
10. Соединения по п.1, где Х представляет собой (S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил или (S)-4-гидрокси-6-азаспиро[2.5]окт-6-ил.
11. Соединения по п.1, где m+n имеет значение 1, 2 или 3.
12. Соединения по п.1, где m+n обозначает 2.
13. Соединения по п.1, где один из R3 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой водород или гидрокси.
14. Соединения по п.1, где оба R3 и R4 представляют собой водород.
15. Соединения по п.1, где один или два R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой С1-6 алкил, а другие представляют собой водород.
16. Соединения по п.1, где один из R5 и R6 представляет собой водород или С1-6 алкил, другой представляет собой водород, и R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород.
17. Соединения по п.1, где один из R5 и R6 представляет собой метил, другой представляет собой водород, и R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород.
18. Соединения по п.1, где Y представляет собой С(O).
19. Соединения по п.1, где Y представляет собой S(O)2.
20. Соединение по п.1, которое представляет собой:
4-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-1-[3-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропил]пиперазин-2-он,
4-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-1-[3-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропил]-3-метилпиперазин-2-он,
(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[1,1-диоксо-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-1-1-6-[1,2,5]тиадиазинан-5-ил]пропенон,
4-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-1-[3-((S)-4-гидрокси-6-азаспиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-3-метилпиперазин-2-он,
4-[(Е)-3-(3-хлор-4-фторфенил)акрилоил]-1-[3-((S)-4-гидрокси-6-азаспиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-3-метилпиперазин-2-он,
(S)-4-[(Е)-3-(3-хлор-4-фторфенил)акрилоил]-1-[3-((S)-4-гидрокси-6-азаспиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-3-метилпиперазин-2-он,
(S)-4-[(Е)-3-(3-хлорфенил)акрилоил]-1-[3-((S)-4-гидрокси-6-азаспиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-3-метилпиперазин-2-он или
(S)-4-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-3-метил-1-(3-пиперидин-1 илпропил)пиперазин-2-он.
21. Соединения формулы (III):
где Z представляет собой бензил, бензилоксикарбонил, аллилоксикарбонил или С1-6 алкоксикарбонил.
22. Способ получения соединений формулы (I):
(I) включающий стадию реакции соединений формулы (4):
с соединениями формулы (5):
где A, X, Y, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, m и n являются такими, как определено в п.1.
23. Способ получения (S)-спирта формулы (48):
включающий стадию проведения асимметричного ферментативного восстановления кетона формулы (47):
используя кеторедуктазу или алкогольдегидрогеназу;
где Ra представляет собой бензил, аллил или С1-6 алкил.
24. Способ по п.23, где кеторедуктаза выбрана из группы, состоящей из KRED-NADP-104, KRED-NAD-123, KRED-NAD-111 и KRED-NAD-117.
25. Способ по п.24, где кеторедуктаза представляет собой KRED-NAD-117.
26. Способ получения (S)-спирта формулы (48):
включающий стадию проведения энантиоселективного ферментативного ацилирования рацемического спирта формулы (46):
используя липазы;
где Ra представляет собой бензил, аллил или C1-6 алкил.
27. Способ по п.26, где липаза представляет собой липазу из Candida antarctica формы В, Alcaligenes sp.или Pseudomonas stutzeri.
28. Способ по п.27, где липаза представляет собой липазу из Pseudomonas stutzeri.
29. Способ получения (S)-спирта формулы (49):
включающий стадию проведения энантиоселективного ферментативного ацилирования рацемического спирта формулы (45):
используя липазы;
где R3 представляет собой бензил, аллил или С1-6 алкил.
30. Способ по п.29, где липаза представляет собой липазу из Candida antarctica формы В, Achromobacter sp. или Thermomyces lanuginosus.
31. Способ по п.30, где липаза представляет собой липазу из Thermomyces lanuginosus.
32. Способ получения (S)-спирта формулы (55):
включающий стадию проведения асимметричного ферментативного восстановления кетона формулы (54);
используя кеторедуктазу или алкогольдегидрогеназу.
33. Способ по п.32, где кеторедуктаза выбрана из группы, состоящей из KRED-NAD-101, KRED-NAD-102, KRED-NAD-117, KRED-NAD-123 и KRED-NADP-104.
34. Способ по п.33, где кеторедуктаза представляет собой KRED-NAD-117.
35. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по любому из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
36. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
37. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, излечиваемых антагонистом рецептора CCR2, антагонистом рецептора CCR3 или антагонистом рецептора CCR5.
38. Применение соединений по любому из пп.1-20 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, излечиваемых антагонистом рецептора CCR2, антагонистом рецептора CCR3 или антагонистом рецептора CCR5.
39. Применение по п.38, где заболевание представляет собой периферийное артериальное окклюзионное заболевание, критическую лимбальную ишемию, подверженность атеросклеротическим бляшкам, нестабильную ангину, застойную сердечную недостаточность, гипертрофию левого желудочка, ишемическое реперфузионное повреждение, инсульт, кардиомиопатию, рестеноз, ревматоидный артрит, диабетическую нефропатию, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, рассеянный склероз, нейропатическую боль, атеротромбоз и/или ожоги/язвы при диабете/критической лимбальной ишемии и астму.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07112766.6 | 2007-07-19 | ||
| EP07112766 | 2007-07-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010105682A true RU2010105682A (ru) | 2011-08-27 |
Family
ID=39810251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010105682/04A RU2010105682A (ru) | 2007-07-19 | 2008-07-09 | Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве хемокиновых антагонистов |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8063042B2 (ru) |
| EP (1) | EP2220055A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010533672A (ru) |
| KR (1) | KR20100033544A (ru) |
| CN (1) | CN101754957A (ru) |
| AR (1) | AR067574A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008277796A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0814424A2 (ru) |
| CA (1) | CA2695998A1 (ru) |
| CL (1) | CL2008002093A1 (ru) |
| PE (1) | PE20090482A1 (ru) |
| RU (1) | RU2010105682A (ru) |
| TW (1) | TW200911259A (ru) |
| WO (1) | WO2009010429A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201000353B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7638541B2 (en) | 2006-12-28 | 2009-12-29 | Metabolex Inc. | 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
| KR20100033419A (ko) | 2007-07-19 | 2010-03-29 | 메타볼렉스, 인코포레이티드 | 당뇨병 및 대사 장애의 치료를 위한 ｒｕｐ3 또는 ｇｐｒ119 수용체의 작용제로서 ｎ-아자시클릭 치환된 피롤, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸 및 테트라졸 유도체 |
| BRPI0915761A2 (pt) | 2008-07-16 | 2015-11-03 | Hoffmann La Roche | composto de heterociclila para tratamento de doença cardiovascular |
| US8410127B2 (en) | 2009-10-01 | 2013-04-02 | Metabolex, Inc. | Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts |
| US8471004B2 (en) | 2009-10-07 | 2013-06-25 | Hoffman-La Roche Inc. | Bicyclic compounds |
| US8445674B2 (en) | 2009-10-21 | 2013-05-21 | Hoffmann-La Roche Inc | Heterocyclyl compounds |
| US8486967B2 (en) * | 2010-02-17 | 2013-07-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl substituted piperidines |
| ES2676209T3 (es) | 2010-06-23 | 2018-07-17 | Metabolex Inc. | Composiciones de 5-etil-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-il-fenoximetil)-tiazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidina |
| US10292983B2 (en) | 2016-08-03 | 2019-05-21 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions |
| EP4252629A3 (en) | 2016-12-07 | 2023-12-27 | Biora Therapeutics, Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
| EP3554541B1 (en) | 2016-12-14 | 2023-06-07 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor |
| CN107098850A (zh) * | 2017-05-25 | 2017-08-29 | 西安近代化学研究所 | 一种合成1‑甲基‑3‑硝基‑4‑苯基‑2,6‑二哌啶酮的方法 |
| US20220249814A1 (en) | 2018-11-19 | 2022-08-11 | Progenity, Inc. | Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics |
| EP4309722A3 (en) | 2019-12-13 | 2024-08-07 | Biora Therapeutics, Inc. | Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract |
| CN111423454B (zh) * | 2020-04-24 | 2021-06-22 | 苏州大学 | 哌嗪类化合物及其在制备趋化因子受体ccr2拮抗剂中的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE637271A (ru) * | 1963-04-04 | 1900-01-01 | ||
| GB1218591A (en) * | 1968-04-03 | 1971-01-06 | Delalande Sa | Derivatives of n-(3,4,5-trimethoxy cennamoyl) piperazine and their process of preparation |
| FR2522325B1 (fr) * | 1982-02-26 | 1985-08-09 | Delalande Sa | Nouveaux derives aryliques de la piperazine, de l'homopiperazine et de n,n'-dialkyl diamino-1,2 ethane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| AP2000001889A0 (en) * | 1998-01-27 | 2000-09-30 | Aventis Pharm Prod Inc | Substituted ozoazaheterocyclyl factor Xa inhibitors. |
| US6974869B2 (en) * | 2001-09-18 | 2005-12-13 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Piperizinones as modulators of chemokine receptor activity |
| US7977346B2 (en) * | 2006-01-17 | 2011-07-12 | Guoqing Paul Chen | Spiro compounds and methods of use |
-
2008
- 2008-07-09 EP EP08785999A patent/EP2220055A2/en not_active Withdrawn
- 2008-07-09 WO PCT/EP2008/058892 patent/WO2009010429A2/en not_active Ceased
- 2008-07-09 CN CN200880025246A patent/CN101754957A/zh active Pending
- 2008-07-09 CA CA2695998A patent/CA2695998A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-09 AU AU2008277796A patent/AU2008277796A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-09 RU RU2010105682/04A patent/RU2010105682A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-07-09 JP JP2010516461A patent/JP2010533672A/ja active Pending
- 2008-07-09 BR BRPI0814424-9A2A patent/BRPI0814424A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-07-09 KR KR1020107003658A patent/KR20100033544A/ko not_active Ceased
- 2008-07-10 US US12/170,495 patent/US8063042B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-07-16 PE PE2008001195A patent/PE20090482A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-07-17 CL CL2008002093A patent/CL2008002093A1/es unknown
- 2008-07-17 AR ARP080103067A patent/AR067574A1/es unknown
- 2008-07-18 TW TW097127530A patent/TW200911259A/zh unknown
-
2010
- 2010-01-18 ZA ZA2010/00353A patent/ZA201000353B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2009010429A3 (en) | 2009-04-30 |
| US8063042B2 (en) | 2011-11-22 |
| WO2009010429A2 (en) | 2009-01-22 |
| BRPI0814424A2 (pt) | 2015-01-06 |
| KR20100033544A (ko) | 2010-03-30 |
| US20090023713A1 (en) | 2009-01-22 |
| PE20090482A1 (es) | 2009-05-09 |
| JP2010533672A (ja) | 2010-10-28 |
| TW200911259A (en) | 2009-03-16 |
| CN101754957A (zh) | 2010-06-23 |
| CL2008002093A1 (es) | 2009-05-29 |
| AR067574A1 (es) | 2009-10-14 |
| ZA201000353B (en) | 2013-06-26 |
| EP2220055A2 (en) | 2010-08-25 |
| AU2008277796A1 (en) | 2009-01-22 |
| CA2695998A1 (en) | 2009-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010105682A (ru) | Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве хемокиновых антагонистов | |
| RU2434853C2 (ru) | Новые конденсированные производные пиррола | |
| US7169924B2 (en) | Pyrimidinone derivatives and their use in the treatment of atherosclerosis | |
| CN1434823A (zh) | 作为amp－特异性磷酸二酯酶抑制剂的3－噻唑－4－基－吡咯烷衍生物 | |
| HK1043591B (zh) | 取代的2-芳基-3-(杂芳基)-咪唑并[1，2-a]嘧啶类化合物以及相关的药物组合物和方法 | |
| JP5795797B2 (ja) | ケモカイン受容体活性の調整薬としてのピペリジニル化合物 | |
| RU2009133336A (ru) | Пиридопиримидиноновые соединения, применимые при лечении заболеваний или состояний, опосредуемых натриевыми каналами | |
| CN1434798A (zh) | 抑制环腺苷酸特异性磷酸二脂酶的吡咯烷 | |
| CN1434799A (zh) | 环腺苷酸－特异性磷酸二酯酶抑制剂 | |
| CN1268625C (zh) | 环腺苷酸－特异性磷酸二酯酶抑制剂 | |
| US20150191458A1 (en) | Triazole carboxamides and uses thereof | |
| US9487501B2 (en) | Pyrazole carboxamide compounds and uses thereof | |
| JP5410536B2 (ja) | ３−（ベンジルアミノ）−ピロリジン誘導体及びｎｋ−３受容体アンタゴニストとしてのその使用 | |
| ES2494065T3 (es) | Derivados de pirrolidina | |
| CN1310911C (zh) | 作为脑缺血性疾病和cns疾病治疗剂的哌嗪苯并噻唑 | |
| PE20091617A1 (es) | Tiazolil-dihidro-indazoles | |
| WO2013039057A1 (ja) | ピロリジン－３－イル酢酸誘導体 | |
| US20140171431A1 (en) | Azole heterocyclic compound, preparation method, pharmaceutical composition and use | |
| CN1230433C (zh) | 环腺苷酸－特异性磷酸二酯酶抑制剂 | |
| SK100696A3 (en) | Racemization method of optically clean substrate of 2-tert. butylcarboxamide piperazine or the 2-tert. butylcarboxamide piperazine-reach substrate or its salts | |
| US8318759B2 (en) | Pyrrolidine derivatives as NK3 receptor antagonists | |
| US20160272626A1 (en) | Pyrazine derivatives | |
| RU2006137661A (ru) | Новые производные пирролидин-3, 4-дикарбоксамида | |
| CN1094126C (zh) | 吡咯并吖庚因化合物 | |
| US7501422B2 (en) | Prolinamide-tetrazole derivatives as NK3 receptor antagonists |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120827 |