[go: up one dir, main page]

RU2010100361A - METHOD FOR PRODUCING 6,7-SUBSTITUTED 2,3,5,8-TETRAGHYDROXY-1,4-NAPHOKHINONES (SPINAZARINES) AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USED IN THIS METHOD - Google Patents

METHOD FOR PRODUCING 6,7-SUBSTITUTED 2,3,5,8-TETRAGHYDROXY-1,4-NAPHOKHINONES (SPINAZARINES) AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USED IN THIS METHOD Download PDF

Info

Publication number
RU2010100361A
RU2010100361A RU2010100361/04A RU2010100361A RU2010100361A RU 2010100361 A RU2010100361 A RU 2010100361A RU 2010100361/04 A RU2010100361/04 A RU 2010100361/04A RU 2010100361 A RU2010100361 A RU 2010100361A RU 2010100361 A RU2010100361 A RU 2010100361A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oet
ome
formula
compound
stage
Prior art date
Application number
RU2010100361/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2437870C2 (en
Inventor
Никита Сергеевич Полоник (RU)
Никита Сергеевич Полоник
Сергей Георгиевич Полоник (RU)
Сергей Георгиевич Полоник
Виктор Филиппович Ануфриев (RU)
Виктор Филиппович Ануфриев
Original Assignee
Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Российской Академии Наук (Тибох Дво Ран) (Ru)
Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Российской Академии Наук (Тибох Дво Ран)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Российской Академии Наук (Тибох Дво Ран) (Ru), Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Российской Академии Наук (Тибох Дво Ран) filed Critical Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Российской Академии Наук (Тибох Дво Ран) (Ru)
Priority to RU2010100361/04A priority Critical patent/RU2437870C2/en
Publication of RU2010100361A publication Critical patent/RU2010100361A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2437870C2 publication Critical patent/RU2437870C2/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения 6,7-замещенных-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов) формулы I, ! ! где R1 и R2 оба одновременно обозначают H, Me, Cl или ! R1=H, а R2=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; ! R1=Me, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH; ! R1=Et, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH; ! включающий следующие стадии: а) взаимодействие 6,7-замещенных соединений формулы II, ! ! где R1 и R2 определены выше, ! с избытком азотистокислого натрия, с получением соединения формулы III, ! ! где R1 и R2 оба одновременно обозначают H, Me, Cl; ! или R1=H, а R2=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; ! или R2=H, а R1=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; ! или R1=Me, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH; ! или R2=Me, а R1=H, Cl, OMe, OEt, OH; ! или R1=Et, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH; !или R2=Et, а R1=H, Cl, OMe, OEt, OH, ! причем для соединений у которых R1≠R2 обычно образуются смеси изомеров ! b) взаимодействие соединения III с восстановителем с образованием соединения формулы IV, ! ! где R1 и R2 определены выше, ! c) превращение полученного в результате восстановления соединения формулы IV в соединение формулы I путем кислотно-катализируемого гидролиза. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию а) проводят путем взаимодействия соединения формулы II с 5-6-кратным избытком азотистокислого натрия в смеси ацетон-метанол при температуре кипения с обратным холодильником. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для соединений формулы II, в которых R1 или R2=OH стадию а) проводят в среде диметилформамида или диметилсульфоксида при температуре 15-60°C. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию b) проводят в водном растворе. ! 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию c) проводят в растворе диметилсульфоксид-вода-муравьиная кислота при температуре 90-110°C, предпочтительно при температуре кипения с обратным холодильником. ! 6. Промежуточные соединения формулы III !  1. The method of obtaining 6,7-substituted-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinones (spinazarins) of the formula I,! ! where R1 and R2 are both H, Me, Cl or! R1 = H, and R2 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; ! R1 = Me, and R2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; ! R1 = Et, and R2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; ! comprising the following steps: a) reaction of 6,7-substituted compounds of formula II,! ! where R1 and R2 are defined above,! with an excess of sodium nitrite, to obtain the compounds of formula III,! ! where R1 and R2 are both H, Me, Cl; ! or R1 = H, and R2 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; ! or R2 = H, and R1 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; ! or R1 = Me, and R2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; ! or R2 = Me, and R1 = H, Cl, OMe, OEt, OH; ! or R1 = Et, and R2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; ! or R2 = Et, and R1 = H, Cl, OMe, OEt, OH,! moreover, for compounds in which R1 ≠ R2 mixtures of isomers are usually formed! b) reacting compound III with a reducing agent to form a compound of formula IV,! ! where R1 and R2 are defined above,! c) converting the resulting reduction of a compound of formula IV into a compound of formula I by acid-catalyzed hydrolysis. ! 2. The method according to claim 1, characterized in that stage a) is carried out by reacting a compound of formula II with a 5-6-fold excess of sodium nitrite in an acetone-methanol mixture at reflux temperature. ! 3. The method according to claim 1, characterized in that for compounds of formula II in which R1 or R2 = OH stage a) is carried out in a medium of dimethylformamide or dimethyl sulfoxide at a temperature of 15-60 ° C. ! 4. The method according to claim 1, characterized in that stage b) is carried out in an aqueous solution. ! 5. The method according to claim 1, characterized in that stage c) is carried out in a solution of dimethyl sulfoxide-water-formic acid at a temperature of 90-110 ° C, preferably at a boiling temperature under reflux. ! 6. Intermediates of formula III!

Claims (7)

1. Способ получения 6,7-замещенных-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов) формулы I,1. The method of obtaining 6,7-substituted-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinones (spinazarins) of the formula I,
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 и R2 оба одновременно обозначают H, Me, Cl илиwhere R 1 and R 2 both simultaneously denote H, Me, Cl or R1=H, а R2=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt;R 1 = H, and R 2 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; R1=Me, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH;R 1 = Me, and R 2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; R1=Et, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH;R 1 = Et, and R 2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; включающий следующие стадии: а) взаимодействие 6,7-замещенных соединений формулы II,comprising the following steps: a) reacting 6,7-substituted compounds of formula II,
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R1 и R2 определены выше,where R 1 and R 2 are defined above, с избытком азотистокислого натрия, с получением соединения формулы III,with an excess of sodium nitrite, to obtain the compounds of formula III,
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R1 и R2 оба одновременно обозначают H, Me, Cl;where R 1 and R 2 are both simultaneously H, Me, Cl; или R1=H, а R2=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt;or R 1 = H, and R 2 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; или R2=H, а R1=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt;or R 2 = H, and R 1 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; или R1=Me, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH;or R 1 = Me, and R 2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; или R2=Me, а R1=H, Cl, OMe, OEt, OH;or R 2 = Me, and R 1 = H, Cl, OMe, OEt, OH; или R1=Et, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH;or R 1 = Et, and R 2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; или R2=Et, а R1=H, Cl, OMe, OEt, OH,or R 2 = Et, and R 1 = H, Cl, OMe, OEt, OH, причем для соединений у которых R1≠R2 обычно образуются смеси изомеровmoreover, for compounds in which R 1 ≠ R 2 mixtures of isomers are usually formed b) взаимодействие соединения III с восстановителем с образованием соединения формулы IV,b) reacting compound III with a reducing agent to form a compound of formula IV,
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R1 и R2 определены выше,where R 1 and R 2 are defined above, c) превращение полученного в результате восстановления соединения формулы IV в соединение формулы I путем кислотно-катализируемого гидролиза.c) converting the resulting reduction of the compound of formula IV into a compound of formula I by acid-catalyzed hydrolysis. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию а) проводят путем взаимодействия соединения формулы II с 5-6-кратным избытком азотистокислого натрия в смеси ацетон-метанол при температуре кипения с обратным холодильником.2. The method according to claim 1, characterized in that stage a) is carried out by reacting a compound of formula II with a 5-6-fold excess of sodium nitrite in an acetone-methanol mixture at reflux temperature. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для соединений формулы II, в которых R1 или R2=OH стадию а) проводят в среде диметилформамида или диметилсульфоксида при температуре 15-60°C.3. The method according to claim 1, characterized in that for compounds of formula II in which R 1 or R 2 = OH stage a) is carried out in a medium of dimethylformamide or dimethyl sulfoxide at a temperature of 15-60 ° C. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию b) проводят в водном растворе.4. The method according to claim 1, characterized in that stage b) is carried out in an aqueous solution. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию c) проводят в растворе диметилсульфоксид-вода-муравьиная кислота при температуре 90-110°C, предпочтительно при температуре кипения с обратным холодильником.5. The method according to claim 1, characterized in that stage c) is carried out in a solution of dimethyl sulfoxide-water-formic acid at a temperature of 90-110 ° C, preferably at a boiling temperature under reflux. 6. Промежуточные соединения формулы III6. Intermediates of formula III
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R1 и R2 оба одновременно обозначают H, Me, Cl;where R 1 and R 2 are both H, Me, Cl; или R1=H, а R2=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt;or R 1 = H, and R 2 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; или R2=H, а R1=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt;or R 2 = H, and R 1 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; или R1=Me, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH;or R 1 = Me, and R 2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; или R2=Me, а R1=H, Cl, OMe, OEt, OH;or R 2 = Me, and R 1 = H, Cl, OMe, OEt, OH; или R1=Et, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH;or R 1 = Et, and R 2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; или R2=Et, а R1=H, Cl, OMe, OEt, OH.or R 2 = Et, and R 1 = H, Cl, OMe, OEt, OH. 7. Промежуточные соединения формулы IV,7. Intermediates of formula IV,
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R1 и R2 оба одновременно обозначают H, Me, Cl;where R 1 and R 2 are both H, Me, Cl; или R1=H, а R2=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt;or R 1 = H, and R 2 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; или R2=H, а R1=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt;or R 2 = H, and R 1 = Me, Et, t-Bu, Cl, OMe, OEt; или R1=Me, а R2=H, Cl, OMe, OEt, OH;or R 1 = Me, and R 2 = H, Cl, OMe, OEt, OH; или R2=Me, а R1=H, Cl, OMe, OEt, OH;or R 2 = Me, and R 1 = H, Cl, OMe, OEt, OH; или R1=Et, а R2=H, Cl, OMe, OEt,or R 1 = Et, and R 2 = H, Cl, OMe, OEt, или R2=Et, а R1=H, Cl, OMe, OEt. or R 2 = Et, and R 1 = H, Cl, OMe, OEt.
RU2010100361/04A 2010-01-11 2010-01-11 Method of producing 6,7-substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphoquinones (spinazarins) and intermediate compounds used in said method RU2437870C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010100361/04A RU2437870C2 (en) 2010-01-11 2010-01-11 Method of producing 6,7-substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphoquinones (spinazarins) and intermediate compounds used in said method

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010100361/04A RU2437870C2 (en) 2010-01-11 2010-01-11 Method of producing 6,7-substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphoquinones (spinazarins) and intermediate compounds used in said method

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010100361A true RU2010100361A (en) 2011-07-20
RU2437870C2 RU2437870C2 (en) 2011-12-27

Family

ID=44752073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010100361/04A RU2437870C2 (en) 2010-01-11 2010-01-11 Method of producing 6,7-substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphoquinones (spinazarins) and intermediate compounds used in said method

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2437870C2 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2478607C1 (en) * 2012-03-01 2013-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) Method of producing 6,7-substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinones (spinazarins)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2022959C1 (en) * 1990-08-27 1994-11-15 Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН Method of synthesis of substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoqionones
RU2352554C1 (en) * 2007-08-20 2009-04-20 Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Российской Академии Наук (Тибох Дво Ран) Method of obtaining 2,3,5,7,8-pentahydroxy-6-ethyl-1,4-naphtoquinone

Also Published As

Publication number Publication date
RU2437870C2 (en) 2011-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015145784A (en) METHOD FOR PRODUCING CYCLOalkylcarboxamide-indole compounds
PE20120617A1 (en) PROCESSES TO PREPARE COBICISTAT AND ITS INTERMEDIATE PRODUCTS
RU2012146086A (en) METHOD FOR PRODUCING SULFONAMIDOBENZENOFURANE DERIVATIVES
EA201070343A1 (en) SIMPLE HYDROXIMETYL FURFURAL ETHERS OF SUGARS OR HMF AND MIXED ALCOHOLS
AR067355A1 (en) PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PIRAZOLES
AR092278A1 (en) PROCESS FOR OBTAINING N-ACILIC DERIVATIVES OF BIFENYL-ALANINE AND RELATED INTERMEDIARIES
UA107652C2 (en) Carbazole compounds and therapeutic uses of the compounds
EA200702614A1 (en) METHODS OF OBTAINING 4- (BIPHENYLIL) AZETIDIN-2-ONKYLPHOSPHINE ACIDS
EA201690879A1 (en) NEW TRIAZOLOPIRIDINE CONNECTION
EA201290550A1 (en) METHOD OF OBTAINING ACRYLIC AND METHACRYLIC ACID
IN2014DN00144A (en)
RU2013147638A (en) A NEW COMPOUND OF THE COMPLEX ETHER OF CARBONIC ACID AND THE METHOD OF ITS PRODUCTION, AND A COMPOSITION OF SOUL SUBSTANCES
MX384710B (en) PROCESS FOR PREPARING 3-METHYLCYCLOPENTADECANE-1,5-DIONE.
UA111868C2 (en) METHOD OF PREPARING ETHERS (5-FLUOR-2-METHYL-3-QUINOLIN-2-ILMETHYLINDOL-1-IL) -ACETIC ACID
RU2009111276A (en) METHOD FOR PRODUCING 1- (3, 4-Dichlorobenzyl) -5-octylbiguanide or its salt
EA201200820A1 (en) METHOD OF SYNTHESIS OF INTERMEDIATE PRODUCTS APPLICABLE FOR OBTAINING SUBSTITUTED INDAZOLES AND AZAINDAZOLES
EA201990236A1 (en) NEW METHODS FOR PRODUCING STIMULANTS OF SOLUBLE GUANILATICYCLASE
EA201990237A1 (en) NEW METHODS FOR PRODUCING STIMULANTS OF SOLUBLE GUANILATICYCLASE
RU2010100361A (en) METHOD FOR PRODUCING 6,7-SUBSTITUTED 2,3,5,8-TETRAGHYDROXY-1,4-NAPHOKHINONES (SPINAZARINES) AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USED IN THIS METHOD
EA201291235A1 (en) NEW WAYS
RU2013110311A (en) Synthesis of thiazolidinedione compounds
RU2010115567A (en) METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED 1,4-CHINONMETIDES AND METHOD FOR PRODUCING 3,5-DISPUTED 4-HYDROXYBENZALDEHYDE (OPTIONS)
EA200802171A1 (en) METHOD OF OBTAINING 2- [4- (4-FTOR-2-METHYL-1H-INDOL-5-ILOXI) -5-Methylpyrrolo [2,1-f] [1,2,4] TRIAZIN-6-ILOXI] -1 -METHYLETHYL ETHER [(1R), 2S] -2-AMINOPROPIONIC ACID
WO2015022702A3 (en) Process for preparation of 4,5-dimethoxybenzene derivatives and use in the synthesis of ivabradine and salts thereof
RU2012107429A (en) METHOD FOR PRODUCING PYRIMIDINYLACETONITRIL DERIVATIVES AND INTERMEDIATE DERIVATIVES FOR THEIR SYNTHESIS