RU2009139221A - Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в - Google Patents
Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009139221A RU2009139221A RU2009139221/10A RU2009139221A RU2009139221A RU 2009139221 A RU2009139221 A RU 2009139221A RU 2009139221/10 A RU2009139221/10 A RU 2009139221/10A RU 2009139221 A RU2009139221 A RU 2009139221A RU 2009139221 A RU2009139221 A RU 2009139221A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- specified
- subject
- during
- once
- Prior art date
Links
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 title claims abstract 15
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 title claims abstract 15
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 title claims abstract 4
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 title 1
- 101000889953 Homo sapiens Apolipoprotein B-100 Proteins 0.000 title 1
- 102000052249 human APOB Human genes 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 37
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims abstract 18
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract 14
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims abstract 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 3
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 5
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 4
- 102000018616 Apolipoproteins B Human genes 0.000 claims 3
- 108010027006 Apolipoproteins B Proteins 0.000 claims 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 108091060283 mipomersen Proteins 0.000 claims 1
- OSGPYAHSKOGBFY-KMHHXCEHSA-A mipomersen sodium Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].N1([C@H]2C[C@@H]([C@H](O2)COP([O-])(=O)S[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP([O-])(=O)S[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP([O-])(=O)S[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C(C)=C2)=O)COP([O-])(=O)S[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP([O-])(=O)S[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP([O-])(=O)S[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP([O-])(=O)S[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP([O-])(=O)S[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP([O-])(=O)S[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP([O-])(=O)S[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2COP([O-])(=O)S[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]2CO)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OCCOC)N2C(N=C(N)C(C)=C2)=O)OCCOC)N2C(N=C(N)C(C)=C2)=O)OCCOC)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OCCOC)N2C(N=C(N)C(C)=C2)=O)OCCOC)SP([O-])(=O)OC[C@H]2O[C@H](C[C@@H]2SP([O-])(=O)OC[C@H]2O[C@H](C[C@@H]2SP([O-])(=O)OC[C@H]2O[C@H](C[C@@H]2SP([O-])(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H]([C@@H](O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OCCOC)SP([O-])(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)N2C(N=C(N)C(C)=C2)=O)OCCOC)SP([O-])(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)OCCOC)SP([O-])(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)N2C(N=C(N)C(C)=C2)=O)OCCOC)SP([O-])(=O)OC[C@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O2)N2C(N=C(N)C(C)=C2)=O)OCCOC)N2C(N=C(N)C(C)=C2)=O)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)C=C(C)C(N)=NC1=O OSGPYAHSKOGBFY-KMHHXCEHSA-A 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003234 polygenic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
Abstract
1. Способ, включающий в себя введение субъекту фармацевтической композиции, включающей в себя антисмысловой олигонуклеотид, комплементарный нуклеиновой кислоте, кодирующей человеческий аполипопротеин В-100, в котором введение включает в себя фазу индукции, во время которой вводят дозу антисмыслового олигонуклеотида в пределах 100-300 мг один раз в неделю в течение по меньшей мере 13 недель, с последующей поддерживающей фазой, во время которой вводят дозу антисмыслового олигонуклеотида в пределах 80-200 мг один раз в неделю или один раз в две недели в течение такого периода времени, который является необходимым, эффективным и/или переносимым. ! 2. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в неделю. ! 3. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в неделю, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части один раз в неделю во время поддерживающей фазы. ! 4. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 100 мг один раз в две недели, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части. ! 5. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 200 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, �
Claims (32)
1. Способ, включающий в себя введение субъекту фармацевтической композиции, включающей в себя антисмысловой олигонуклеотид, комплементарный нуклеиновой кислоте, кодирующей человеческий аполипопротеин В-100, в котором введение включает в себя фазу индукции, во время которой вводят дозу антисмыслового олигонуклеотида в пределах 100-300 мг один раз в неделю в течение по меньшей мере 13 недель, с последующей поддерживающей фазой, во время которой вводят дозу антисмыслового олигонуклеотида в пределах 80-200 мг один раз в неделю или один раз в две недели в течение такого периода времени, который является необходимым, эффективным и/или переносимым.
2. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в неделю.
3. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в неделю, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части один раз в неделю во время поддерживающей фазы.
4. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 100 мг один раз в две недели, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части.
5. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 200 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в две недели, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части.
6. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет от 100 до 200 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет от 200 до 300 мг один раз в неделю.
7. Способ по п.1, в котором парентеральное введение включает в себя подкожное введение.
8. Способ по п.1, в котором каждая индукционная доза и каждая поддерживающая доза включают в себя однократную инъекцию.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий в себя оценку переносимости или эффективности антисмыслового олигонуклеотида во время или в конце периода индукции или его части.
10. Способ по п.9, в котором эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают путем мониторинга концентрации АроВ, ЛНП-Х, ЛОНП-Х, ЛПП-Х, не-ЛВП-Х, триглицеридов сыворотки, триглицеридов печени, ЛП(а), окси-ЛНП-Х или малых плотных частиц ЛНП в плазме крови указанного субъекта.
11. Способ по п.1, в котором указанный субъект имеет гиперхолестеринемию.
12. Способ по п.11, в котором указанный субъект имеет полигенную гиперхолестеринемию.
13. Способ по п.11, в котором указанный субъект имеет наследственную гиперхолестеринемию.
14. Способ по п.13, в котором указанный субъект имеет гомозиготную наследственную гиперхолестеринемию.
15. Способ по п.13, в котором указанный субъект имеет гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию.
16. Способ по п.1, в котором указанный субъект имеет смешанную дислипидемию.
17. Способ по п.1, в котором указанного субъекта лечили статином.
18. Способ по п.17, в котором у указанного субъекта лечение статином не достигло своей мишени - ЛНП-холестерина.
19. Способ по п.1, в котором указанная поддерживающая фаза включает в себя введение указанной фармацевтической композиции на протяжении всей жизни субъекта.
20. Способ по п.1, в котором продолжительность указанной поддерживающей фазы составляет от одной недели до двадцати лет.
21. Способ по п.1, в котором указанное введение указанной фармацевтической композиции обеспечивает понижение АроВ по меньшей мере на 10%.
22. Способ по п.21, в котором указанное понижение АроВ составляет от 10 до 80%, от 20 до 70%, от 30 до 60% или от 30 до 70%.
23. Способ по п.1, в котором указанное введение указанной фармацевтической композиции обеспечивает понижение ЛНП-холестерина по меньшей мере на 10%.
24. Способ по п.23, в котором указанное понижение ЛНП-холестерина составляет по меньшей мере 15%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 25%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 45%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 55%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 65%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 100%.
25. Способ по п.1, в котором указанное введение указанной фармацевтической композиции приводит к одному из следующих:
(a) понижение ЛП(а) по меньшей мере на 10%;
(b) понижение малых частиц ЛНП по меньшей мере на 10%;
(с) понижение не-ЛВП-холестерина по меньшей мере на 10%;
(d) уменьшение риска коронарной болезни у субъекта; и
(e) замедление или остановка прогрессирования атеросклероза у субъекта.
26. Способ по п.1, в котором указанное введение указанной фармацевтической композиции обеспечивает улучшение исхода сердечно-сосудистой патологии у субъекта.
27. Способ по п.26, в котором указанное улучшение исхода сердечно-сосудистой патологии представляет собой повышение ЛВП-холестерина.
28. Способ по п.26, в котором указанное введение обеспечивает понижение ЛНП-холестерина, триглицеридов или малых частиц ЛНП или их комбинаций.
29. Способ по п.1, включающий в себя совместное введение указанной фармацевтической композиции и по меньшей мере одного дополнительного средства лечения.
30. Способ по п.29, включающий в себя введение 2 или более дополнительных средств лечения.
31. Способ по п.29, в котором указанное дополнительное лекарственное средство представляет собой средство лечения, понижающее уровень липидов.
32. Способ по п.1, в котором антисмысловой олигонуклеотид
(a) является по меньшей мере на 90% комплементарным нуклеиновой кислоте, кодирующей человеческий АроВ; или
(b) представляет собой ISIS 301012.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US89691407P | 2007-03-24 | 2007-03-24 | |
| US60/896,914 | 2007-03-24 | ||
| PCT/US2008/058072 WO2008118883A1 (en) | 2007-03-24 | 2008-03-24 | Administering antisense oligonucleotides complementary to human apolipoprotein b |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015127794A Division RU2015127794A (ru) | 2007-03-24 | 2008-03-24 | Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009139221A true RU2009139221A (ru) | 2011-05-10 |
| RU2559536C2 RU2559536C2 (ru) | 2015-08-10 |
Family
ID=39561976
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009139221/10A RU2559536C2 (ru) | 2007-03-24 | 2008-03-24 | Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в |
| RU2015127794A RU2015127794A (ru) | 2007-03-24 | 2008-03-24 | Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015127794A RU2015127794A (ru) | 2007-03-24 | 2008-03-24 | Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9347061B2 (ru) |
| EP (1) | EP2137311A1 (ru) |
| JP (3) | JP2010522245A (ru) |
| KR (2) | KR20090128494A (ru) |
| CN (2) | CN101679979A (ru) |
| AU (1) | AU2008230886B9 (ru) |
| BR (1) | BRPI0809320A2 (ru) |
| CA (1) | CA2682082A1 (ru) |
| CO (1) | CO6241170A2 (ru) |
| IL (1) | IL201183A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009010196A (ru) |
| RU (2) | RU2559536C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008118883A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200906772B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2653438C2 (ru) * | 2012-11-15 | 2018-05-08 | Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С | Конъюгаты олигонуклеотидов |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7407943B2 (en) | 2001-08-01 | 2008-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
| US7511131B2 (en) | 2002-11-13 | 2009-03-31 | Genzyme Corporation | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
| US20060009410A1 (en) * | 2002-11-13 | 2006-01-12 | Crooke Rosanne M | Effects of apolipoprotein B inhibition on gene expression profiles in animals |
| US20050287558A1 (en) | 2004-05-05 | 2005-12-29 | Crooke Rosanne M | SNPs of apolipoprotein B and modulation of their expression |
| ES2386578T3 (es) | 2006-05-05 | 2012-08-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos y procedimientos para modular la expresión de PCSK9 |
| KR20090128494A (ko) * | 2007-03-24 | 2009-12-15 | 겐자임 코포레이션 | 인간 아포리포프로틴 ｂ에 상보적인 안티센스 올리고뉴클레오타이드 투여 |
| EP2370451B1 (en) | 2008-12-02 | 2016-11-16 | Wave Life Sciences Japan, Inc. | Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids |
| US9107933B2 (en) | 2009-03-16 | 2015-08-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of targeting apolipoprotein B for the reduction of apolipoprotein C-III |
| KR101885383B1 (ko) | 2009-07-06 | 2018-08-03 | 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 | 신규한 핵산 프로드러그 및 그의 사용 방법 |
| CA2780741C (en) | 2009-10-12 | 2023-04-04 | Smith Holdings, Llc | Methods and compositions for modulating gene expression using oligonucleotide based drugs administered in vivo or in vitro |
| US10428019B2 (en) | 2010-09-24 | 2019-10-01 | Wave Life Sciences Ltd. | Chiral auxiliaries |
| CN104271740A (zh) | 2011-04-20 | 2015-01-07 | L·J·史密斯 | 利用在细胞中自组装和产生RNAi活性的成分来调节基因表达的方法和组合物 |
| EP2734208B1 (en) | 2011-07-19 | 2017-03-01 | Wave Life Sciences Ltd. | Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids |
| PL2872485T3 (pl) | 2012-07-13 | 2021-05-31 | Wave Life Sciences Ltd. | Asymetryczna grupa pomocnicza |
| CN104661664B (zh) | 2012-07-13 | 2020-07-03 | 波涛生命科学有限公司 | 手性控制 |
| CA2879066C (en) | 2012-07-13 | 2019-08-13 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Chiral nucleic acid adjuvant |
| EP2961841B1 (en) * | 2013-03-01 | 2020-01-22 | National University Corporation Tokyo Medical and Dental University | Chimeric single-stranded antisense polynucleotides and double-stranded antisense agent |
| JPWO2015108046A1 (ja) | 2014-01-15 | 2017-03-23 | 株式会社新日本科学 | 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤 |
| JPWO2015108048A1 (ja) | 2014-01-15 | 2017-03-23 | 株式会社新日本科学 | 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤 |
| WO2015108047A1 (ja) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | 株式会社新日本科学 | 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤 |
| EP4137572A1 (en) | 2014-01-16 | 2023-02-22 | Wave Life Sciences Ltd. | Chiral design |
| WO2015191179A1 (en) * | 2014-05-02 | 2015-12-17 | Baruch S. Blumberg Institute | Ttp inhibitiors of low density lipprotein secretion for the management of diseases associated with elevated blood ldl levels |
| WO2016033424A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Genzyme Corporation | Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b |
| US10912751B2 (en) * | 2015-03-13 | 2021-02-09 | Esperion Therapeutics, Inc. | Fixed dose combinations and formulations comprising ETC1002 and ezetimibe and methods of treating or reducing the risk of cardiovascular disease |
| MA41793A (fr) | 2015-03-16 | 2018-01-23 | Esperion Therapeutics Inc | Associations de doses fixes comprenant du etc1002 et une ou plusieurs statines permettant de traiter ou de réduire un risque cardiovasculaire |
| KR20170123345A (ko) * | 2015-03-20 | 2017-11-07 | 오르후스 우니베르시테트 | 지질단백질 대사 장애의 치료를 위한 pcsk9의 억제제 |
| US20170014477A1 (en) * | 2015-05-01 | 2017-01-19 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Free raptor reduces aging- and obesity-induced fatty liver |
| RU2596497C1 (ru) * | 2015-09-07 | 2016-09-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского" (ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского") | Способ прогнозирования приверженности к лечению физическими нагрузками больных артериальной гипертензией |
| US20180193270A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-07-12 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
| WO2023177242A1 (ko) * | 2022-03-17 | 2023-09-21 | 주식회사 에이치피바이오 | 아포지단백 b100에 특이적으로 결합하는 dna 앱타머 및 상기 dna 앱타머의 용도 |
Family Cites Families (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5712257A (en) * | 1987-08-12 | 1998-01-27 | Hem Research, Inc. | Topically active compositions of mismatched dsRNAs |
| IE61148B1 (en) | 1988-03-10 | 1994-10-05 | Ici Plc | Method of detecting nucleotide sequences |
| US6852536B2 (en) | 2001-12-18 | 2005-02-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of CD36L 1 expression |
| US5220006A (en) * | 1990-10-23 | 1993-06-15 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Identification of a suppressor of atherogenic apolipoprotein |
| US6582908B2 (en) * | 1990-12-06 | 2003-06-24 | Affymetrix, Inc. | Oligonucleotides |
| WO1992010590A1 (en) | 1990-12-10 | 1992-06-25 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibition of transcription by formation of triple helixes |
| WO1992011365A1 (en) | 1990-12-21 | 1992-07-09 | The Rockefeller University | Liver enriched transcription factor |
| US5965722A (en) | 1991-05-21 | 1999-10-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of ras gene with chimeric and alternating oligonucleotides |
| US5578444A (en) | 1991-06-27 | 1996-11-26 | Genelabs Technologies, Inc. | Sequence-directed DNA-binding molecules compositions and methods |
| US5877009A (en) | 1991-08-16 | 1999-03-02 | Trustees Of Boston University | Isolated ApoA-I gene regulatory sequence elements |
| DE4129653A1 (de) | 1991-09-06 | 1993-03-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zum nachweis aehnlicher nukleinsaeuren |
| US5408038A (en) * | 1991-10-09 | 1995-04-18 | The Scripps Research Institute | Nonnatural apolipoprotein B-100 peptides and apolipoprotein B-100-apolipoprotein A-I fusion peptides |
| AU3467293A (en) * | 1991-12-23 | 1993-07-28 | Chiron Corporation | (Chlamydiae) probes for use in solution phase sandwich hybridization assays |
| US6180403B1 (en) | 1999-10-28 | 2001-01-30 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of tumor necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) expression |
| WO1994013794A1 (en) | 1992-12-04 | 1994-06-23 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Human thrombospondin-4 |
| US5434058A (en) * | 1993-02-09 | 1995-07-18 | Arch Development Corporation | Apolipoprotein B MRNA editing protein compositions and methods |
| KR100356615B1 (ko) | 1993-07-13 | 2003-04-03 | 아방티 파르마 소시에테 아노님 | 결함아데노바이러스벡터및유전자치료에서그의사용 |
| US5801154A (en) * | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
| US6235470B1 (en) * | 1993-11-12 | 2001-05-22 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Detection of neoplasia by analysis of saliva |
| US6103890A (en) | 1994-05-18 | 2000-08-15 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acids that cleave C-fos |
| US5656612A (en) * | 1994-05-31 | 1997-08-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of raf gene expression |
| KR0185334B1 (ko) * | 1995-11-02 | 1999-04-01 | 김은영 | 인간 혈장 아포지단백질 비-100에 결합하는 생쥐 항체를 암호하는 씨디엔에이 |
| IT1277025B1 (it) | 1995-12-04 | 1997-11-04 | Cooperativa Centro Ricerche Po | Classe di oligonucleotidi fosfodiesterici ad attivita' citotossica composizioni farmaceutiche che li contengono e loro uso |
| JP2000507943A (ja) | 1996-03-26 | 2000-06-27 | グラクソ、グループ、リミテッド | 腫瘍壊死因子αコンバーターゼ |
| US20030129589A1 (en) | 1996-11-06 | 2003-07-10 | Hubert Koster | Dna diagnostics based on mass spectrometry |
| WO1998036641A1 (en) | 1997-02-20 | 1998-08-27 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Control of il4 production as a therapeutic regulator of immune function |
| US6383808B1 (en) | 2000-09-11 | 2002-05-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of clusterin expression |
| NZ503765A (en) | 1997-09-12 | 2002-04-26 | Exiqon As | Bi-cyclic and tri-cyclic nucleotide analogues |
| US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
| GB9721240D0 (en) | 1997-10-08 | 1997-12-03 | Zeneca Ltd | Assay |
| US6156315A (en) | 1997-10-10 | 2000-12-05 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method for inhibiting the binding of low density lipoprotein to blood vessel matrix |
| EP0911344B1 (en) | 1997-10-15 | 2004-03-03 | Fujirebio Inc. | Anti-Apo-B-48 monoclonal antibody, hybridoma, and methods of use |
| DK1049767T3 (da) * | 1998-01-08 | 2005-09-19 | Aventis Pharma Inc | En transgen kanin, der udtrykker et funktionelt humant lipoprotein(A) |
| US6238921B1 (en) * | 1998-03-26 | 2001-05-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of human mdm2 expression |
| US6949367B1 (en) * | 1998-04-03 | 2005-09-27 | Epoch Pharmaceuticals, Inc. | Modified oligonucleotides for mismatch discrimination |
| US20030228597A1 (en) | 1998-04-13 | 2003-12-11 | Cowsert Lex M. | Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation |
| US6007995A (en) | 1998-06-26 | 1999-12-28 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of TNFR1 expression |
| US5945290A (en) * | 1998-09-18 | 1999-08-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of RhoA expression |
| US6172216B1 (en) * | 1998-10-07 | 2001-01-09 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of BCL-X expression |
| JP4975905B2 (ja) | 1999-03-18 | 2012-07-11 | エクシコン エ／エス | 複合生物試料における核酸の単工程調製及び検出 |
| ATE501269T1 (de) | 1999-03-18 | 2011-03-15 | Exiqon As | Detektion von genmutationen mittels lna primer |
| US20040171566A1 (en) * | 1999-04-06 | 2004-09-02 | Monia Brett P. | Antisense modulation of p38 mitogen activated protein kinase expression |
| US6140124A (en) | 1999-04-06 | 2000-10-31 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of P38 mitogen activated protein kinase expression |
| US5998148A (en) * | 1999-04-08 | 1999-12-07 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression |
| US6033910A (en) * | 1999-07-19 | 2000-03-07 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of MAP kinase kinase 6 expression |
| AU6910100A (en) | 1999-08-18 | 2001-03-13 | Lawrence Chan | Apolipoprotein b mrna-specific ribozyme |
| AU1350301A (en) | 1999-10-26 | 2001-05-08 | Thomas Jefferson University | Regulation of apob for diagnosis, treatment and drug screening for cardiovascular and metabolic disorders or syndromes |
| WO2001046260A2 (en) * | 1999-12-23 | 2001-06-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel immunoglobulin superfamily members apex-1, apex-2 and apex-3 and uses thereof |
| AU2001229501A1 (en) | 2000-01-24 | 2001-07-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of inducible nitric oxide synthase expression |
| US20030064950A1 (en) | 2001-02-23 | 2003-04-03 | Ntambi James M. | Methods for reducing body fat and increasing lean body mass by reducing stearoyl-CoA desaturase 1 activity |
| WO2001072765A1 (en) | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | ALTERATION OF CELLULAR BEHAVIOR BY ANTISENSE MODULATION OF mRNA PROCESSING |
| AU2001250572A1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-10-23 | Epigenomics Ag | Detection of single nucleotide polymorphisms (snp's) and cytosine-methylations |
| AU2001251612A1 (en) * | 2000-04-14 | 2001-10-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Roles of jak/stat family members in tolerance induction |
| US6306655B1 (en) | 2000-06-13 | 2001-10-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of C/EBP alpha expression |
| EP1319014A1 (en) | 2000-09-20 | 2003-06-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of flip-c expression |
| AU2002211373A1 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Genaissance Pharmaceuticals, Inc. | Haplotypes of the por gene |
| US20030008373A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-01-09 | Myriad Genetics, Incorporated | APOA1-interacting proteins and use thereof |
| JP2002355074A (ja) | 2001-01-24 | 2002-12-10 | Univ Tsukuba | 腸管出血性病原性大腸菌ｏ１５７：ｈ７に特異的な核酸分子およびポリペプチド並びにこれらの使用方法 |
| EP1239051A3 (en) | 2001-01-30 | 2004-03-17 | Aeomica, Inc. | Human posh-like protein 1 |
| US6660737B2 (en) * | 2001-05-04 | 2003-12-09 | The Procter & Gamble Company | Medicinal uses of hydrazones |
| US6878729B2 (en) * | 2001-05-04 | 2005-04-12 | The Procter & Gamble Company | Medicinal uses of dihydropyrazoles |
| US6964950B2 (en) * | 2001-07-25 | 2005-11-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of C-reactive protein expression |
| US7888324B2 (en) * | 2001-08-01 | 2011-02-15 | Genzyme Corporation | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
| US7407943B2 (en) | 2001-08-01 | 2008-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
| US7297485B2 (en) * | 2001-10-15 | 2007-11-20 | Qiagen Gmbh | Method for nucleic acid amplification that results in low amplification bias |
| BR0308161A (pt) | 2002-03-01 | 2006-06-06 | Ravgen Inc | métodos para a detecção de distúrbios genéticos |
| WO2003097097A1 (fr) | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Yoshiro Niitsu | Procede pour traiter et/ou prevenir la leucemie aigue au moyen d'une composition pharmaceutique pour utilisation therapeutique contenant un antagoniste de vla4, et procede pour etablir un pronostic diagnostique de la leucemie aigue en se servant de vla4 comme indicateur |
| WO2003097662A1 (en) * | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein b expression |
| US20060009410A1 (en) * | 2002-11-13 | 2006-01-12 | Crooke Rosanne M | Effects of apolipoprotein B inhibition on gene expression profiles in animals |
| US7511131B2 (en) * | 2002-11-13 | 2009-03-31 | Genzyme Corporation | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
| EP2336318B1 (en) * | 2002-11-13 | 2013-04-24 | Genzyme Corporation | Antisense modulation of apolipoprotein b expression |
| EP2305813A3 (en) | 2002-11-14 | 2012-03-28 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional sirna |
| AU2003281969B2 (en) | 2002-11-18 | 2011-01-27 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Amino-LNA, thio-LNA and alpha-L-oxy-LN |
| AU2003218674A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-17 | Edmund John Gemmell | Apparatus and method for displaying information |
| US20040185559A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression |
| US7598227B2 (en) | 2003-04-16 | 2009-10-06 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of apolipoprotein C-III expression |
| US7399853B2 (en) * | 2003-04-28 | 2008-07-15 | Isis Pharmaceuticals | Modulation of glucagon receptor expression |
| US7750142B2 (en) * | 2003-04-28 | 2010-07-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of glucagon receptor expression |
| US7825235B2 (en) * | 2003-08-18 | 2010-11-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression |
| EP1677822B1 (en) | 2003-09-18 | 2014-04-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 4'-thionucleosides and oligomeric compounds |
| ES2403937T3 (es) | 2003-11-13 | 2013-05-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de 5,6-dihidroxi-isoindol como conectores para la síntesis de oligómeros en fase sólida |
| JP2007520222A (ja) * | 2004-01-20 | 2007-07-26 | アイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グルココルチコイドレセプター発現の調節 |
| US20050287558A1 (en) | 2004-05-05 | 2005-12-29 | Crooke Rosanne M | SNPs of apolipoprotein B and modulation of their expression |
| US8394947B2 (en) | 2004-06-03 | 2013-03-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Positionally modified siRNA constructs |
| ES2550824T3 (es) * | 2004-08-10 | 2015-11-12 | Genzyme Corporation | Oligonucleótidos para su uso en la modulación de lipoproteínas y en los niveles de colesterol en humanos |
| JP2009507499A (ja) | 2005-09-15 | 2009-02-26 | サンタリス ファーマ アー／エス | Ａｐｏ−ｂ１００発現の抑制のためのｒｎａアンタゴニスト化合物 |
| EP2096170B1 (en) * | 2005-09-19 | 2011-08-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of glucagon receptor expression |
| CN102908630B (zh) | 2006-01-27 | 2014-11-19 | Isis制药公司 | 6-修饰的双环核酸类似物 |
| US20070238698A1 (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-11 | Hsien-Chih Lin | Method for manufacturing drinking water having chitosan |
| ES2386578T3 (es) * | 2006-05-05 | 2012-08-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos y procedimientos para modular la expresión de PCSK9 |
| US7547684B2 (en) | 2006-05-11 | 2009-06-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| KR20090128494A (ko) | 2007-03-24 | 2009-12-15 | 겐자임 코포레이션 | 인간 아포리포프로틴 ｂ에 상보적인 안티센스 올리고뉴클레오타이드 투여 |
| US9107933B2 (en) | 2009-03-16 | 2015-08-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of targeting apolipoprotein B for the reduction of apolipoprotein C-III |
-
2008
- 2008-03-24 KR KR1020097021665A patent/KR20090128494A/ko not_active Ceased
- 2008-03-24 RU RU2009139221/10A patent/RU2559536C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-03-24 MX MX2009010196A patent/MX2009010196A/es active IP Right Grant
- 2008-03-24 WO PCT/US2008/058072 patent/WO2008118883A1/en not_active Ceased
- 2008-03-24 JP JP2010501151A patent/JP2010522245A/ja not_active Withdrawn
- 2008-03-24 CN CN200880017204A patent/CN101679979A/zh active Pending
- 2008-03-24 EP EP08732780A patent/EP2137311A1/en not_active Withdrawn
- 2008-03-24 US US12/532,602 patent/US9347061B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-24 CA CA002682082A patent/CA2682082A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-24 BR BRPI0809320-2A patent/BRPI0809320A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-03-24 RU RU2015127794A patent/RU2015127794A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-03-24 CN CN201310283565.0A patent/CN103480002A/zh active Pending
- 2008-03-24 KR KR1020157020311A patent/KR20150090284A/ko not_active Ceased
- 2008-03-24 AU AU2008230886A patent/AU2008230886B9/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-09-24 IL IL201183A patent/IL201183A0/en unknown
- 2009-09-29 ZA ZA2009/06772A patent/ZA200906772B/en unknown
- 2009-10-22 CO CO09118478A patent/CO6241170A2/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-07-24 JP JP2014151092A patent/JP6028142B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-05-18 US US15/157,678 patent/US20170096662A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-11 JP JP2016136675A patent/JP2017002061A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2653438C2 (ru) * | 2012-11-15 | 2018-05-08 | Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С | Конъюгаты олигонуклеотидов |
| US10077443B2 (en) | 2012-11-15 | 2018-09-18 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Oligonucleotide conjugates |
| US11155816B2 (en) | 2012-11-15 | 2021-10-26 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Oligonucleotide conjugates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2559536C2 (ru) | 2015-08-10 |
| MX2009010196A (es) | 2009-11-18 |
| JP2010522245A (ja) | 2010-07-01 |
| CN103480002A (zh) | 2014-01-01 |
| JP2017002061A (ja) | 2017-01-05 |
| US20100297105A1 (en) | 2010-11-25 |
| AU2008230886B2 (en) | 2014-07-31 |
| JP2015007055A (ja) | 2015-01-15 |
| WO2008118883A1 (en) | 2008-10-02 |
| AU2008230886A1 (en) | 2008-10-02 |
| CO6241170A2 (es) | 2011-01-20 |
| AU2008230886B9 (en) | 2014-09-04 |
| CN101679979A (zh) | 2010-03-24 |
| CA2682082A1 (en) | 2008-10-02 |
| US20170096662A1 (en) | 2017-04-06 |
| KR20090128494A (ko) | 2009-12-15 |
| KR20150090284A (ko) | 2015-08-05 |
| IL201183A0 (en) | 2011-08-01 |
| BRPI0809320A2 (pt) | 2014-09-23 |
| JP6028142B2 (ja) | 2016-11-16 |
| EP2137311A1 (en) | 2009-12-30 |
| ZA200906772B (en) | 2010-12-29 |
| RU2015127794A (ru) | 2018-12-21 |
| US9347061B2 (en) | 2016-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009139221A (ru) | Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в | |
| Tall | Cholesterol efflux pathways and other potential mechanisms involved in the athero‐protective effect of high density lipoproteins | |
| Mahley et al. | Drug therapy for hypercholesterolemia and dyslipidemia | |
| JP2010522245A5 (ru) | ||
| Reiner | Managing the residual cardiovascular disease risk associated with HDL-cholesterol and triglycerides in statin-treated patients: a clinical update | |
| Degoma et al. | Novel HDL-directed pharmacotherapeutic strategies | |
| Dixon et al. | A review of PCSK9 inhibition and its effects beyond LDL receptors | |
| EP2800564B1 (en) | Compound for use in methods of reducing risk of cardiovascular disease | |
| Sugden et al. | Pathophysiology of diabetic dyslipidemia: implications for atherogenesis and treatment | |
| Verbeek et al. | PCSK9 inhibitors: Novel therapeutic agents for the treatment of hypercholesterolemia | |
| JP2011511004A5 (ru) | ||
| EP2455471A3 (en) | Methods for treating hypercholesterolemia | |
| Bruikman et al. | New drugs for atherosclerosis | |
| Sjouke et al. | Familial hypercholesterolemia: present and future management | |
| JP2016538277A5 (ru) | ||
| Harchaoui et al. | Current and future pharmacologic options for the management of patients unable to achieve low-density lipoprotein-cholesterol goals with statins | |
| Goldberg | Novel therapies and new targets of treatment for familial hypercholesterolemia | |
| Taher et al. | An update on dyslipidemia management and medications: a review | |
| JP2007527433A5 (ru) | ||
| Agrawal et al. | Triglyceride treatment in the age of cholesterol reduction | |
| Garcia et al. | New and future parenteral therapies for the management of lipid disorders | |
| Blagov et al. | The significance of lipoproteins in the development of obesity | |
| Pollex et al. | Emerging antidyslipidemic drugs | |
| Page et al. | Emerging PCSK9 inhibitors for treating dyslipidaemia: buttressing the gaps in coronary prevention | |
| Catapano | Emerging therapies in dyslipidaemias |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160922 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170113 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170325 |