RU2009139179A - Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина - Google Patents
Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009139179A RU2009139179A RU2009139179/04A RU2009139179A RU2009139179A RU 2009139179 A RU2009139179 A RU 2009139179A RU 2009139179/04 A RU2009139179/04 A RU 2009139179/04A RU 2009139179 A RU2009139179 A RU 2009139179A RU 2009139179 A RU2009139179 A RU 2009139179A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline form
- nitrooxy
- phenylamino
- methylethyl
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 32
- -1 4- (nitrooxy) butyl Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract 11
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims abstract 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 5
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 5
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 3
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000001893 nitrooxy group Chemical group [O-][N+](=O)O* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Кристаллическая форма В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты. ! 2. Кристаллическая форма B по п.1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей пики при угле 2 тета (2θ)=9.47±0.1; 14.26±0.1; 15.03±0.1; 16.97±0.1; 18.70±0.1; 19.04±0.1; 19.71±0.1; 19.92±0.1; 20.82±0.1; 21.21±0.1; 21.77±0.1; 22.17±0.1; 22.44±0.1; 22.67±0.1; 23.97±0.1; 24.89±0.1; 25.24±0.1; 28.23±0.1; 30.36±0.1; 33.54±0.1. ! 3. Кристаллическая форма B по п.1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, показанной на Рис.1. ! 4. Кристаллическая форма B по любому из пп.1-3, где кристаллическая форма характеризуется спектром комбинационного рассеяния света, имеющим главные пики абсорбции при длине волны (λ) см-1: 3064; 2963; 2947; 2943; 2918; 2890; 1665; 1603; 1560; 1528; 1508; 1481; 1452; 1435; 1409; 1400; 1365; 1311; 1241; 1182; 1159; 1036; 1006; 996; 825; 198; 112; 86… ! 5. Способ получения кристаллической формы В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии: ! перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в кумоле при -5°C; ! дальнейшее добавление кумола до полного осаждения; ! сбор твердого остатка фильтрацией. ! 6. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии: ! перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)б�
Claims (34)
1. Кристаллическая форма В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты.
2. Кристаллическая форма B по п.1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей пики при угле 2 тета (2θ)=9.47±0.1; 14.26±0.1; 15.03±0.1; 16.97±0.1; 18.70±0.1; 19.04±0.1; 19.71±0.1; 19.92±0.1; 20.82±0.1; 21.21±0.1; 21.77±0.1; 22.17±0.1; 22.44±0.1; 22.67±0.1; 23.97±0.1; 24.89±0.1; 25.24±0.1; 28.23±0.1; 30.36±0.1; 33.54±0.1.
3. Кристаллическая форма B по п.1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, показанной на Рис.1.
4. Кристаллическая форма B по любому из пп.1-3, где кристаллическая форма характеризуется спектром комбинационного рассеяния света, имеющим главные пики абсорбции при длине волны (λ) см-1: 3064; 2963; 2947; 2943; 2918; 2890; 1665; 1603; 1560; 1528; 1508; 1481; 1452; 1435; 1409; 1400; 1365; 1311; 1241; 1182; 1159; 1036; 1006; 996; 825; 198; 112; 86…
5. Способ получения кристаллической формы В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в кумоле при -5°C;
дальнейшее добавление кумола до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
6. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в 1-октаноле при -40°C;
дальнейшее добавление 1-октанола до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
7. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гептан 1:2 (об/об) при 5°C;
дальнейшее добавление охлажденной смеси этилацетат/гептан 1:2 (об/об) до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
8. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 1:1 (об/об) при комнатной тнмпературе;
дальнейшее добавление гексана до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
9. Способ получения кристаллической формы В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси) бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты толуол/изопропиловый эфир 1:2 (об/об) при 20-35°C;
сбор твердого остатка фильтрацией.
10. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
растворение аморфного 4-(нитроокси) бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 0,5:1 (об/об) нагреванием до 50°C;
высаживание твердого остатка путем быстрого охлаждения раствора до 0°C;
сбор твердого остатка фильтрованием.
11. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
растворение аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 1:1 (об/об) при комнатной температуре;
высаживание твердого остатка путем выдерживания раствора в атмосфере, насыщенной гексаном;
сбор твердого остатка фильтрацией.
12. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
растворение аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 2:1 (об/об) при комнатной температуре;
высаживание твердого остатка путем выдерживания раствора в насыщенной гексаном атмосфере;
сбор твердого остатка фильтрацией.
13. Кристаллическая форма В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты любому из пп.1-4 для применения в качестве медикамента.
14. Соединение по любому из пп.1-4 для применения при лечении воспалительных, тромботических заболеваний и агрегации тромбоцитов.
15. Соединение по любому из пп.1-4 для применения при лечении острых коронарных синдромов, удара, болезни периферических сосудов и заболеваний, связанных эндотелиальными дисфункциями.
16. Соединение по любому из пп.1-4 для применения при лечении нейродегенеративных и аутоиммунных расстройств.
17. Соединение по любому из пп.1-4 для применения при лечении болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рассеянного склероза.
18. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый адьювант и/или носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п.18 в форме, пригодной для перорального, парентерального, ректального и трансдермального введения, введения путем ингаляции с помощью спрея или аэрозоля.
20. Кристаллическая форма A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты.
21. Кристаллическая форма A по п.20, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей пики при угле 2 тета (2θ)=9.19±0.1; 10.42±0.1; 11.49±0.1; 18.48±0.1; 18.98±0.1; 19.53±0.1; 19.68±0.1; 20.22±0.1; 20.80±0.1; 21.04±0.1; 21.52±0.1; 21.77±0.1; 23.16±0.1; 23.53±0.1; 25.66±0.1; 26.78±0.1; 27.85±0.1.
22. Кристаллическая форма A по п.20, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, показанной на Рис.4.
23. Кристаллическая форма A по любому из пп.20-22, где кристаллическая форма характеризуется спектром комбинационного рассеяния света, имеющим главные пики абсорбции при длине волны (λ) см-1: 3057; 2968; 2944; 2929; 2919; 1662; 1605; 1533; 1509; 1481; 1462; 1446; 1423; 1409; 1380; 1367; 1313; 1280; 1243; 1180; 1156; 1035; 1006; 997; 880; 57; 227; 201; 101; 85.
24. Способ получения кристаллической формы A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.20-23, включающий следующие стадии:
растворение формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в трет-бутилметиловом эфире;
добавление гептана;
дальнейшее добавление гептана до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
25. Способ получения кристаллической формы A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.20-23, включающий следующие стадии:
растворение аморфной формы 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 2:1 (об/об) при комнатной температуре;
высаживание твердого остатка путем добавления гексана;
встряхивание суспензии;
сбор твердого остатка фильтрацией.
26. Кристаллическая форма A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты по любому из пп.5-8 для применения в качестве медикамента.
27. Соединение по любому из пп.20-23 для применения при лечении воспалительных, тромботических заболеваний и агрегации тромбоцитов.
28. Соединение по любому из пп.20-23 для применения при лечении острых коронарных синдромов, удара, болезни периферических сосудов и заболеваний, связанных эндотелиальными дисфункциями.
29. Соединение по любому из пп.20-23 для применения при лечении нейродегенеративных и аутоиммунных расстройств.
30. Соединение по любому из пп.20-23 для применения при лечении болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рассеянного склероза.
31. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество кристаллической формы A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты по любому из пп.20-23 и фармацевтически приемлемый адьювант и/или носитель.
32. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме, пригодной для перорального, парентерального, ректального и трансдермального введения, введения путем ингаляции с помощью спрея или аэрозоля.
33. Композиция, включающая кристаллическую форму B или A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты по любому из пунктов 1-4 или любому из пп.20-23 в комбинации по крайней мере с соединением, используемым для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
34. Композиция, по п.33, где соединение, используемое для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, выбрано из группы, включающей: ингибиторы АТФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адренергические блокатоы, блокаторы кальциевых каналов, антитромботические агенты, аспирин, нитрозированные ингибиторы АТФ, нитрозированные антагонисты рецепторов ангиотензина II, нитрозированные бета-адренергические блокатоы и нитрозированный аспирин.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US90766407P | 2007-04-13 | 2007-04-13 | |
| US60/907,664 | 2007-04-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009139179A true RU2009139179A (ru) | 2011-05-20 |
Family
ID=39590250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009139179/04A RU2009139179A (ru) | 2007-04-13 | 2008-03-19 | Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100152274A1 (ru) |
| EP (1) | EP2137146B1 (ru) |
| JP (1) | JP2010523612A (ru) |
| KR (1) | KR20090128423A (ru) |
| CN (1) | CN101668740A (ru) |
| AR (1) | AR066212A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008238143A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0809849A2 (ru) |
| CA (1) | CA2681596A1 (ru) |
| IL (1) | IL200856A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009011009A (ru) |
| NZ (1) | NZ579736A (ru) |
| RU (1) | RU2009139179A (ru) |
| WO (1) | WO2008125412A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200906468B (ru) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA04007905A (es) * | 2002-02-14 | 2004-11-26 | Ranbaxy Lab Ltd | Formulaciones de atorvastatin estabilizadas con adiciones de metal alcali. |
| US7166638B2 (en) * | 2003-05-27 | 2007-01-23 | Nicox S.A. | Statin derivatives |
| KR100781420B1 (ko) * | 2003-09-17 | 2007-12-03 | 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 | [Ｒ-(Ｒ*,Ｒ*)]-2-(4-플루오로페닐)-β,δ-다이하이드록시-5-(1-메틸에틸)-3-페닐-4-[(페닐아미노)카보닐]-1Ｈ-피롤-1-헵탄산의 결정성 형태 |
| CN101027282A (zh) * | 2004-07-22 | 2007-08-29 | 特瓦制药工业有限公司 | 阿托伐他汀半钙的新晶形及其制备方法 |
| WO2007020413A1 (en) * | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Arrow International Limited | Crystalline and amorphous sodium atorvastatin |
| ATE466840T1 (de) * | 2005-11-21 | 2010-05-15 | Warner Lambert Co | Neue formen von är-(r*,r*)ü-2-(4-fluorphenyl)-b,d-dihydroxy-5-( -methylethyl)-3-phenyl-4- ä(phenylamino)carbonylü-1h-pyrrol-1-heptansäure magnesium |
| US8575222B2 (en) * | 2006-02-03 | 2013-11-05 | Nicox S.A. | Use of nitrooxyderivatives of drug for the treatment of muscular dystrophies |
-
2008
- 2008-03-19 KR KR1020097019802A patent/KR20090128423A/ko not_active Withdrawn
- 2008-03-19 BR BRPI0809849-2A patent/BRPI0809849A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-03-19 CN CN200880010838A patent/CN101668740A/zh active Pending
- 2008-03-19 RU RU2009139179/04A patent/RU2009139179A/ru unknown
- 2008-03-19 MX MX2009011009A patent/MX2009011009A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-19 CA CA002681596A patent/CA2681596A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-19 US US12/594,511 patent/US20100152274A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-19 WO PCT/EP2008/053269 patent/WO2008125412A1/en not_active Ceased
- 2008-03-19 NZ NZ579736A patent/NZ579736A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-03-19 JP JP2010502476A patent/JP2010523612A/ja not_active Ceased
- 2008-03-19 EP EP08717997A patent/EP2137146B1/en active Active
- 2008-03-19 AU AU2008238143A patent/AU2008238143A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-11 AR ARP080101528A patent/AR066212A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-09-10 IL IL200856A patent/IL200856A0/en unknown
- 2009-09-16 ZA ZA200906468A patent/ZA200906468B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2137146B1 (en) | 2012-05-30 |
| ZA200906468B (en) | 2010-05-26 |
| WO2008125412A1 (en) | 2008-10-23 |
| CA2681596A1 (en) | 2008-10-23 |
| AU2008238143A1 (en) | 2008-10-23 |
| CN101668740A (zh) | 2010-03-10 |
| BRPI0809849A2 (pt) | 2014-09-23 |
| NZ579736A (en) | 2012-02-24 |
| EP2137146A1 (en) | 2009-12-30 |
| IL200856A0 (en) | 2010-05-17 |
| AR066212A1 (es) | 2009-08-05 |
| JP2010523612A (ja) | 2010-07-15 |
| KR20090128423A (ko) | 2009-12-15 |
| MX2009011009A (es) | 2009-10-30 |
| US20100152274A1 (en) | 2010-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5470981A (en) | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis | |
| HRP960339A2 (en) | Crystalline /r- (r*, r*)/-2-(4-fluorophenyl) -beta, delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-/(phenylamino) carbonyl/-1h-pyrrole-1-heptanoic acid hemi calcium salt | |
| JP2003201236A (ja) | 高コレステロール血症治療用の医薬組成物 | |
| KR19990029044A (ko) | 결정질 ⅲ형 [ｒ-(ｒ*,ｒ*)]-2-(4-플루오로페닐)-베타,델타-디히드록시-5- (1-메틸에틸)-3-페닐-4-[(페닐아미노)카르보닐]-1ｈ-피롤-1-헵탄산 헤미 칼슘염 (아토르바스타틴) | |
| WO2002057274A1 (en) | A process for the synthesis of atorvastatin form v and phenylboronates as intermediate compounds | |
| IL182524A (en) | Amorphous form of cinnamide compound | |
| TW200621249A (en) | Substituted amide beta secretase inhibitors | |
| JP2011509260A5 (ru) | ||
| JP2004502682A5 (ru) | ||
| CA2386297A1 (en) | Bicyclic amino acids as pharmaceutical agents | |
| KR20080108555A (ko) | 알리스키렌의 황산과의 염 | |
| EA200700331A1 (ru) | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ КАЛЬЦЕВАЯ СОЛЬ [R-(R*,R*)]-2-(4-ФТОРФЕНИЛ)- β, δ-ДИГИДРОКСИ-5-(1-МЕТИЛЭТИЛ)-3-ФЕНИЛ-4-[(ФЕНИЛАМИНО)КАРБОНИЛ]-1H-ПИРРОЛ-ГЕПТАНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| NZ613580A (en) | N-((1r,2s,5r)-5-(tert-butylamino)-2-((s)-3-(7-tert-butylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ylamino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide, a dual modulator of chemokine receptor activity, crystalline forms and processes | |
| WO2008014381A3 (en) | Modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process | |
| EA200900245A1 (ru) | Модуляторы активности рецептора хемокина, кристалические формы и способ их получения | |
| WO2005105738A3 (en) | Salt forms of atorvastatin | |
| JPWO2008136377A1 (ja) | 二環式複素環化合物 | |
| RU2009139179A (ru) | Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина | |
| WO2005090301B1 (en) | Crystalline form of atorvastatin hemi calcium | |
| TW200738624A (en) | Novel forms of [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β, δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid magnesium | |
| RU2006108385A (ru) | Кристаллические формы {r-(r*, r*)]-2-(4-фторфенил)-бета, дельта-дигидрокси-5-(1-метилэтилен) -3-фениламино) карбонил}-1h -пиррол-1-гептановой кислоты | |
| WO2006032959A2 (en) | Processes for the preparation of pyrrole derivatives | |
| JP2010529181A (ja) | フラノース誘導体 | |
| CA2997851C (en) | Azetidinimines as carbapenemases inhibitors | |
| WO2015092448A1 (en) | Beta-lactam cholesterol absorption inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA91 | Application withdrawn (on applicant's request) |
Effective date: 20130520 |