RU2009128039A - Антагонисты dr6 и способы их применения в лечении неврологических нарушений - Google Patents
Антагонисты dr6 и способы их применения в лечении неврологических нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009128039A RU2009128039A RU2009128039/10A RU2009128039A RU2009128039A RU 2009128039 A RU2009128039 A RU 2009128039A RU 2009128039/10 A RU2009128039/10 A RU 2009128039/10A RU 2009128039 A RU2009128039 A RU 2009128039A RU 2009128039 A RU2009128039 A RU 2009128039A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- binds
- antibody
- app
- polypeptide
- binding
- Prior art date
Links
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims abstract 35
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 title claims 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 title claims 2
- 102100022205 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Human genes 0.000 claims abstract 112
- 101710187751 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Proteins 0.000 claims abstract 112
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 62
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 40
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 40
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 40
- 101710137189 Amyloid-beta A4 protein Proteins 0.000 claims abstract 39
- 101710151993 Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 claims abstract 39
- 102100022704 Amyloid-beta precursor protein Human genes 0.000 claims abstract 39
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 claims abstract 39
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 7
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 7
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 5
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 claims 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 2
- 230000010807 negative regulation of binding Effects 0.000 claims 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 2
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940125373 Gamma-Secretase Inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940099433 NMDA receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002439 beta secretase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003540 gamma secretase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/61—Fusion polypeptide containing an enzyme fusion for detection (lacZ, luciferase)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Способ ингибирования связывания рецептора смерти 6 (DR6) с белком-предшественником амилоида (APP), включающий экспонирование полипептида DR6 и/или полипептида APP одному или более антагонистам DR6 в условиях, при которых ингибируется связывание DR6 с APP. ! 2. Способ по п.1, где указанные один или более антагонистов DR6 выбирают из антитела, которое связывает DR6, растворимого полипептида DR6, содержащего аминокислоты 1-354 из SEQ ID NO: 1, и антитела, которое связывает APP. ! 3. Способ по п.2, где растворимый полипептид DR6 включает иммуноадгезин DR6. ! 4. Способ по п.3, где растворимый полипептид DR6 включает последовательность внеклеточного домена DR6, слитую с Fc-областью иммуноглобулина. ! 5. Способ по п.2, где указанное антитело, которое связывает DR6, связывает полипептид DR6, содержащий аминокислоты 1-349 или 42-349 фиг.1 (SEQ ID NO:1). ! 6. Способ по п.2, где указанное антитело, которое связывает DR6, является химерным, гуманизированным или человеческим антителом. !7. Способ по п.2, где указанное антитело, которое связывает DR6, конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела 3F4.4.8, 4B6.9.7 или 1E5.5.7, продуцируемого гибридомной клеточной линией, депонированной в ATCC под номером PTA-8095, PTA-8094 или PTA-8096 соответственно. ! 8. Способ по п.2, где указанное антитело, которое связывает DR6 или растворимый полипептид DR6, соединено с одним или большим количеством небелковых полимеров, выбранных их группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиоксиалкилена. ! 9. Способ по п.1, где указанное антитело, которое связывает APP, представляет собой моноклональное антитело. ! 10. Способ по п.9, где указанное моноклональное антитело, которое связывает APP, является химерным, г
Claims (65)
1. Способ ингибирования связывания рецептора смерти 6 (DR6) с белком-предшественником амилоида (APP), включающий экспонирование полипептида DR6 и/или полипептида APP одному или более антагонистам DR6 в условиях, при которых ингибируется связывание DR6 с APP.
2. Способ по п.1, где указанные один или более антагонистов DR6 выбирают из антитела, которое связывает DR6, растворимого полипептида DR6, содержащего аминокислоты 1-354 из SEQ ID NO: 1, и антитела, которое связывает APP.
3. Способ по п.2, где растворимый полипептид DR6 включает иммуноадгезин DR6.
4. Способ по п.3, где растворимый полипептид DR6 включает последовательность внеклеточного домена DR6, слитую с Fc-областью иммуноглобулина.
5. Способ по п.2, где указанное антитело, которое связывает DR6, связывает полипептид DR6, содержащий аминокислоты 1-349 или 42-349 фиг.1 (SEQ ID NO:1).
6. Способ по п.2, где указанное антитело, которое связывает DR6, является химерным, гуманизированным или человеческим антителом.
7. Способ по п.2, где указанное антитело, которое связывает DR6, конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела 3F4.4.8, 4B6.9.7 или 1E5.5.7, продуцируемого гибридомной клеточной линией, депонированной в ATCC под номером PTA-8095, PTA-8094 или PTA-8096 соответственно.
8. Способ по п.2, где указанное антитело, которое связывает DR6 или растворимый полипептид DR6, соединено с одним или большим количеством небелковых полимеров, выбранных их группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиоксиалкилена.
9. Способ по п.1, где указанное антитело, которое связывает APP, представляет собой моноклональное антитело.
10. Способ по п.9, где указанное моноклональное антитело, которое связывает APP, является химерным, гуманизированным или человеческим антителом.
11. Способ по п.9, где указанное моноклональное антитело, которое связывает APP, конкурентно ингибирует связывание антител 3F4.4.8, 4B6.9.7 или 1E5.5.7.
12. Способ по п.9, где указанное антитело, которое связывает APP, соединено с одним или большим количеством небелковых полимеров, выбранных их группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиоксиалкилена.
13. Способ по п.1, где указанный полипептид DR6 экспрессируется на клеточной поверхности одной или более клеток млекопитающего, и связывание указанного одного или более антагонистов DR6 ингибирует активацию или передачу сигнала DR6.
14. Способ по п.13, где способ осуществляют in vitro для ингибирования апоптоза в одной или большем количестве клеток млекопитающего, экспрессирующих DR6.
15. Способ по п.13, где способ осуществляют in vivo для ингибирования апоптоза в одной или большем количестве клеток млекопитающего, экспрессирующих DR6.
16. Способ по п.13, где, по меньшей мере, одна из одной или большего количества клеток млекопитающего, обладающих полипептидом DR6, экспрессированным на клеточной поверхности, представляет собой клетку комиссурального нейрона, клетку сенсорного нейрона или клетку двигательного нейрона.
17. Способ по п.13, где способ осуществляют in vivo у млекопитающего, страдающего от неврологического состояния или нарушения.
18. Способ по п.17, где неврологическое состояние или нарушение представляет собой боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона или болезнь Альцгеймера.
19. Способ по п.17, где неврологическое состояние или нарушение представляет собой повреждение нейронной клетки или ткани вследствие инсульта, травму ткани головного мозга или спинного мозга, либо поражения нейронной ткани.
20. Способ по п.1, где, по меньшей мере, один из указанных одного или большего количества антагонистов DR6 ингибирует связывание DR6 с полипептидом APP, содержащим аминокислоты 66-81 из SEQ ID NO: 6.
21. Способ по п.1, где, по меньшей мере, один из указанных одного или большего количества антагонистов DR6 ингибирует связывание APP с полипептидом DR6, содержащим аминокислоты 1-655 из SEQ ID NO: 1.
22. Способ лечения млекопитающего, страдающего от неврологического состояния или нарушения, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества одного или более антагонистов DR6.
23. Способ по п.22, где указанные один или более антагонистов DR6 выбирают из антитела, которое связывает DR6, растворимого полипептида DR6, содержащего аминокислоты 1-354 из SEQ ID NO: 1, и антитела, которое связывает APP.
24. Способ по п.23, где растворимый полипептид DR6 включает иммуноадгезин DR6.
25. Способ по п.23, где растворимый полипептид DR6 включает последовательность внеклеточного домена DR6, слитую с Fc-областью иммуноглобулина.
26. Способ по п.23, где указанное антитело, которое связывает DR6, связывает полипептид DR6, содержащий аминокислоты 1-349 или 42-349 фиг.1 (SEQ ID NO:1).
27. Способ по п.23, где указанное антитело, которое связывает DR6, является химерным, гуманизированным или человеческим антителом.
28. Способ по п.23, где указанное антитело, которое связывает DR6, конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела 3F4.4.8, 4B6.9.7 или 1E5.5.7, продуцируемого гибридомной клеточной линией, депонированной в ATCC под номером PTA-8095, PTA-8094 или PTA-8096 соответственно.
29. Способ по п.23, где антитело, которое связывает DR6 или растворимый полипептид DR6, соединено с одним или большим количеством небелковых полимеров, выбранных их группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиоксиалкилена.
30. Способ по п.22, где указанное антитело, которое связывает APP, представляет собой моноклональное антитело.
31. Способ по п.30, где указанное моноклональное антитело, которое связывает APP, является химерным, гуманизированным или человеческим антителом.
32. Способ по п.30, где указанное моноклональное антитело, которое связывает APP, конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела 22C11.
33. Способ по п.30, где указанное моноклональное антитело, которое связывает APP, соединено с одним или большим количеством небелковых полимеров, выбранных их группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиоксиалкилена.
34. Способ по п.22, где, по меньшей мере, один из указанных одного или большего количества антагонистов DR6 ингибирует связывание DR6 с полипептидом APP, содержащим аминокислоты 66-81 из SEQ ID NO: 6.
35. Способ по п.22, где, по меньшей мере, один из указанных одного или большего количества антагонистов DR6 ингибирует связывание APP с полипептидом DR6, содержащим аминокислоты 1-655 из SEQ ID NO: 1.
36. Способ по п.22, где неврологическое состояние или нарушение представляет собой боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона или болезнь Альцгеймера.
37. Способ по п.22, где неврологическое состояние или нарушение представляет собой повреждение нейронной клетки или ткани вследствие инсульта, травму ткани головного мозга или спинного мозга, либо поражения в нейронной ткани.
38. Способ по п.22, где указанному млекопитающему вводят одно или более дополнительных терапевтических средств.
39. Способ по п.22, где один или более антагонистов DR6 вводят млекопитающему посредством инъекции, инфузии или перфузии.
40. Способ по п.38, где указанные одно или более дополнительных терапевтических средств выбирают из NGF, ингибитора апоптоза, ингибитора EGFR, ингибитора β-секретазы, ингибитора γ-секретазы, ингибитора холинэстеразы, анти-Abeta-антитела и антагониста рецептора NMDA.
41. Способ идентификации представляющей интерес молекулы, которая ингибирует связывание DR6 с APP, где способ включает:
сведение вместе DR6 и APP в присутствии или в отсутствие представляющей интерес молекулы, и
определение ингибирования связывания DR6 с APP в присутствии указанной представляющей интерес молекулы.
42. Способ по п.41, где представляющая интерес молекула представляет собой антитело, которое связывает APP, антитело, которое связывает DR6 или растворимый полипептид DR6, содержащий аминокислоты 1-354 из SEQ ID NO: 1.
43. Способ по п.41, где определение ингибирования связывания DR6 с APP в присутствии представляющей интерес молекулы проводят анализом в бесклеточной среде.
44. Способ по п.41, дополнительно включающий:
осуществление способа с использованием клеток млекопитающего, экспрессирующих DR6 на клеточной поверхности, и
определение ингибирования активации или передачи сигнала DR6.
45. Композиция, содержащая представляющую интерес молекулу, идентифицированную по способу п.40.
46. Композиция по п.45 и носитель.
47. Композиция по п.46, где носитель представляет собой фармацевтически приемлемый носитель.
48. Выделенный антагонист DR6, представляющий собой (a) моноклональное антитело, которое связывает полипептид DR6, включающий SEQ ID NO: 1, или (b) растворимый полипептид DR6, или (c) моноклональное антитело, которое связывает APP, включающий SEQ ID NO: 6, где антагонист DR6 ингибирует связывание APP с DR6.
49. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где растворимый полипептид DR6 включает иммуноадгезин DR6.
50. Выделенный антагонист DR6 по п.49, где растворимый полипептид DR6 включает последовательность внеклеточного домена DR6, слитую с Fc-областью иммуноглобулина.
51. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанное антитело, которое связывает DR6, связывает полипептид DR6, содержащий аминокислоты 1-349 или 42-349 фиг.1 (SEQ ID NO:1).
52. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанное антитело, которое связывает DR6, является химерным, гуманизированным или человеческим антителом.
53. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанное антитело, которое связывает DR6, конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела 3F4.4.8, 4B6.9.7 или 1E5.5.7, продуцируемого гибридомной клеточной линией, депонированной в ATCC под номером PTA-8095, PTA-8094 или PTA-8096 соответственно.
54. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанное антитело, которое связывает DR6 или растворимый полипептид DR6, соединено с одним или большим количеством небелковых полимеров, выбранных их группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиоксиалкилена.
55. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанный антагонист DR6 ингибирует связывание DR6 с полипептидом APP, содержащим аминокислоты 66-81 из SEQ ID NO: 6.
56. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где антагонист связывает эпитоп, который ингибирует связывание DR6 с APP путем стерического ингибирования.
57. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанное моноклональное антитело, которое связывает APP, является химерным, гуманизированным или человеческим антителом.
58. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанное антитело, которое связывает APP, конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела 22C11.
59. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанное антитело, которое связывает APP, соединено с одним или большим количеством небелковых полимеров, выбранных их группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиоксиалкилена.
60. Выделенный антагонист DR6 по п.48, где указанный антагонист ингибирует связывание DR6 с полипептидом APP, содержащим аминокислоты 66-81 из SEQ ID NO: 6.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист DR6 по п.п.47-60 и фармацевтически приемлемый носитель.
62. Способ диагностирования пациента с неврологическим нарушением или подверженного неврологическим нарушениям, включающий получение образца от пациента и тестирование образца на присутствие варианта полипептида DR6, обладающего полипептидной последовательностью, которая отличается от последовательности полипептида DR6 с SEQ ID NO: 1.
63. Способ по п.62, дополнительно включающий идентификацию варианта полипептида, как обладающего аффинностью к полипептиду APP, которая отличается от аффинности, наблюдаемой для полипептида DR6 с последовательностью SEQ ID NO: 1.
64. Изделие, включающее:
(a) композицию, содержащую эффективное количество антагониста DR6 по пп.47-60,
(b) контейнер, содержащий указанную композицию, и
(c) этикетку, прикрепленную к указанному контейнеру, либо листок-вкладыш в упаковке, вложенный в указанный контейнер, содержащий инструкции по применению указанного антагониста DR6 для лечения неврологического состояния или нарушения.
65. Набор, включающий:
первый контейнер, этикетку на указанном контейнере и композицию, содержащуюся внутри указанного контейнера,
где композиция содержит активное средство, эффективное для ингибирования апоптоза, по меньшей мере, в одном типе нейронных клеток млекопитающего, этикетка на указанном контейнере, либо листок-вкладыш в упаковке, вложенный в указанный контейнер, указывает, что композицию можно использовать для ингибирования апоптоза, по меньшей мере, в одном типе нейронных клеток млекопитающего, и активное средство в указанной композиции включает, по меньшей мере, один антагонист DR6 по пп.47-60,
второй контейнер, содержащий фармацевтически приемлемый буферный раствор, и инструкции по применению антагониста DR6 для ингибирования апоптоза, по меньшей мере, в одном типе нейронных клеток млекопитающего.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87152806P | 2006-12-22 | 2006-12-22 | |
| US60/871,528 | 2006-12-22 | ||
| US90084807P | 2007-02-12 | 2007-02-12 | |
| US60/900,848 | 2007-02-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009128039A true RU2009128039A (ru) | 2011-01-27 |
Family
ID=39535220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009128039/10A RU2009128039A (ru) | 2006-12-22 | 2007-12-21 | Антагонисты dr6 и способы их применения в лечении неврологических нарушений |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100203044A1 (ru) |
| EP (1) | EP2094732A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010514700A (ru) |
| KR (1) | KR20090094854A (ru) |
| AR (1) | AR064501A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007336770A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0719459A2 (ru) |
| CA (1) | CA2671903A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007003793A1 (ru) |
| CO (1) | CO6210755A2 (ru) |
| MX (1) | MX2009006685A (ru) |
| NO (1) | NO20092741L (ru) |
| NZ (1) | NZ577436A (ru) |
| PE (1) | PE20081546A1 (ru) |
| RU (1) | RU2009128039A (ru) |
| SG (1) | SG177924A1 (ru) |
| TW (1) | TW200844113A (ru) |
| WO (1) | WO2008080045A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201004219B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10634677B2 (en) | 2013-10-14 | 2020-04-28 | Indiana University Research And Technology Corporation | Use of acamprosate to modulate ERK1/2 activation in animal models for FXS and ASD and individuals diagnosed with FXS and ASD |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8501178B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-08-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Use of DR6 and p75 antagonists to promote survival of cells of the nervous system |
| TW201034684A (en) * | 2009-02-18 | 2010-10-01 | Genentech Inc | Method for inhibiting neurodegeneration |
| CA2780319A1 (en) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Genentech, Inc. | A method of promoting dendritic spine density |
| US11214610B2 (en) | 2010-12-01 | 2022-01-04 | H. Lundbeck A/S | High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris |
| US9539324B2 (en) | 2010-12-01 | 2017-01-10 | Alderbio Holdings, Llc | Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions |
| CA2821515A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Anti-ngf compositions and use thereof |
| US9884909B2 (en) | 2010-12-01 | 2018-02-06 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF compositions and use thereof |
| US9078878B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-07-14 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75 |
| US9067988B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-06-30 | Alderbio Holdings Llc | Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies |
| US20120238465A1 (en) * | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Joseph Audie | Drug screening target for alzheimer's disease and method of screening potential drugs |
| CN102708565A (zh) * | 2012-05-07 | 2012-10-03 | 深圳市贝尔信智能系统有限公司 | 一种前景检测的方法、装置和系统 |
| EP3072527B1 (en) | 2013-11-20 | 2022-03-09 | National University Corporation Hokkaido University | Immunosuppressant |
| WO2015138698A1 (en) * | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Dr6 receptor mediates the leukemia differentiation activity of angiocidin: a potent anti-tumor peptide |
| EP3685662B9 (en) | 2015-03-16 | 2023-10-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Cell of a rodent exhibiting diminished upper and lower motor neuron function and sensory perception |
| EP3273982B1 (en) * | 2015-03-26 | 2020-11-18 | Suzhou Auzone Biological Technology Co., Ltd | Method of diagnosis or treatment of neurological disorders with p75ecd and/or p75 |
| US20190127476A1 (en) * | 2016-05-06 | 2019-05-02 | Abbvie Stemcentrx Llc | Novel anti-tnfrsf21 antibodies and methods of use |
| KR102351126B1 (ko) * | 2019-12-03 | 2022-01-13 | 재단법인대구경북과학기술원 | App 및 mdga1 단백질 상호작용 억제제를 포함하는 약학적 조성물 및 이를 이용한 스크리닝 방법 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3702789A1 (de) * | 1987-01-30 | 1988-08-18 | Bayer Ag | Vorlaeuferprotein des apc-polypeptids, dafuer codierende dna und diagnostische verwendung der dna und des proteins |
| DE59010908D1 (de) * | 1989-09-12 | 2000-08-10 | Hoffmann La Roche | TNF-bindende Proteine |
| US5213962A (en) * | 1990-04-24 | 1993-05-25 | The Regents Of The University Of California | Purification, detection and methods of use of protease Nexin-2 |
| EP0527823A1 (en) * | 1990-04-24 | 1993-02-24 | The Regents Of The University Of California | Purification, detection and methods of use of protease nexin-2 |
| US5716805A (en) * | 1991-10-25 | 1998-02-10 | Immunex Corporation | Methods of preparing soluble, oligomeric proteins |
| CA2123211C (en) * | 1991-11-12 | 2008-09-16 | Colin L. Masters | A method for assaying and treating alzheimer's disease |
| CA2086165A1 (en) * | 1992-04-09 | 1993-10-10 | Paul P. Tamburini | Diagnostic assay for alzheimer's disease based on the proteolysis of alzheimer's precursor protein |
| US5441870A (en) * | 1992-04-15 | 1995-08-15 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein |
| US6013476A (en) * | 1997-04-02 | 2000-01-11 | Smithkline Beecham Corporation | DNA encoding tumor necrosis related receptor TR7 |
| US6358508B1 (en) | 1997-06-11 | 2002-03-19 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies to human tumor necrosis factor receptor TR9 |
| US6949358B1 (en) | 1997-06-11 | 2005-09-27 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor receptor TR9 |
| US7378507B2 (en) * | 1997-09-18 | 2008-05-27 | Genentech, Inc. | PRO217 polypeptides |
| US6194151B1 (en) * | 1997-09-26 | 2001-02-27 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Molecules of the TNF receptor superfamily and uses therefor |
| FR2778858B1 (fr) * | 1998-05-20 | 2000-06-16 | Oreal | Emulsion e/h/e stable et son utilisation comme composition cosmetique et/ou dermatologique |
| US6916907B1 (en) * | 1998-10-23 | 2005-07-12 | Curagen Corporation | Nucleic acids encoding osteoprotegern-like proteins and methods of using same |
| US6423494B1 (en) * | 1999-03-25 | 2002-07-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | DR6 and uses thereof |
| AT5874U1 (de) * | 2000-12-29 | 2003-01-27 | Bioorg Bv | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend amlodipinmaleat |
| AU2002255881A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-08 | University Of Utah Research Foundation | Method of screening for agents that regulate the shedding of membrane bound proteins and methods of use |
| WO2003039467A2 (en) * | 2001-11-02 | 2003-05-15 | Diagenics International Corporation | Monoclonal antibodies specific for beta-amyloid. |
| WO2003040183A2 (en) * | 2001-11-09 | 2003-05-15 | The Genetics Company, Inc | Compounds for the diagnosis/prevention/treatment of alzheimer's disease |
| AU2002359459A1 (en) * | 2001-12-17 | 2003-06-30 | Eli Lilly And Company | Treating b-cell mediated diseases by modulating dr6 activity |
| EP1444989A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-11 | Giorgio Dr. Stassi | Sensitizing cells for apoptosis by selectively blocking cytokines |
| EP1447093A1 (en) | 2003-02-14 | 2004-08-18 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Inhibition of the CD95 ligand/receptor system for the treatment of neurological disorders and injuries |
| AT500483B1 (de) * | 2004-07-13 | 2006-01-15 | Mattner Frank Dr | Set zur vorbeugung oder behandlung der alzheimer'schen erkrankung |
| ES2301280A1 (es) * | 2005-05-16 | 2008-06-16 | Fina Biotech S.L.U. | Metodo para diagnosticar la enfermedad de alzheimer. |
| US20100099609A1 (en) * | 2008-07-28 | 2010-04-22 | Buck Institute For Age Research | eAPP AND DERIVATIVES FOR TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE |
| CA2780319A1 (en) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Genentech, Inc. | A method of promoting dendritic spine density |
-
2007
- 2007-12-21 JP JP2009543252A patent/JP2010514700A/ja active Pending
- 2007-12-21 TW TW096149573A patent/TW200844113A/zh unknown
- 2007-12-21 AR ARP070105866A patent/AR064501A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 NZ NZ577436A patent/NZ577436A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-21 SG SG2011096492A patent/SG177924A1/en unknown
- 2007-12-21 RU RU2009128039/10A patent/RU2009128039A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 WO PCT/US2007/088521 patent/WO2008080045A2/en not_active Ceased
- 2007-12-21 EP EP07869737A patent/EP2094732A2/en not_active Withdrawn
- 2007-12-21 KR KR1020097015353A patent/KR20090094854A/ko not_active Withdrawn
- 2007-12-21 AU AU2007336770A patent/AU2007336770A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-21 US US12/520,044 patent/US20100203044A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-21 MX MX2009006685A patent/MX2009006685A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 BR BRPI0719459-5A2A patent/BRPI0719459A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-21 CL CL200703793A patent/CL2007003793A1/es unknown
- 2007-12-21 CA CA002671903A patent/CA2671903A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-01-02 PE PE2008000033A patent/PE20081546A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-07-16 CO CO09074363A patent/CO6210755A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-21 NO NO20092741A patent/NO20092741L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-06-14 ZA ZA2010/04219A patent/ZA201004219B/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10634677B2 (en) | 2013-10-14 | 2020-04-28 | Indiana University Research And Technology Corporation | Use of acamprosate to modulate ERK1/2 activation in animal models for FXS and ASD and individuals diagnosed with FXS and ASD |
| US11733243B2 (en) | 2013-10-14 | 2023-08-22 | Indiana University Research And Technology Corporation | Use of acamprosate to modulate ERK1/2 activation in animal models for FXS and ASD and individuals diagnosed with FXS and ASD |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ577436A (en) | 2012-05-25 |
| CL2007003793A1 (es) | 2008-07-25 |
| WO2008080045A3 (en) | 2008-09-12 |
| SG177924A1 (en) | 2012-02-28 |
| PE20081546A1 (es) | 2008-12-22 |
| KR20090094854A (ko) | 2009-09-08 |
| AR064501A1 (es) | 2009-04-08 |
| ZA201004219B (en) | 2013-02-27 |
| EP2094732A2 (en) | 2009-09-02 |
| NO20092741L (no) | 2009-09-21 |
| CA2671903A1 (en) | 2008-07-03 |
| CO6210755A2 (es) | 2010-10-20 |
| MX2009006685A (es) | 2009-07-27 |
| WO2008080045A2 (en) | 2008-07-03 |
| TW200844113A (en) | 2008-11-16 |
| JP2010514700A (ja) | 2010-05-06 |
| US20100203044A1 (en) | 2010-08-12 |
| AU2007336770A1 (en) | 2008-07-03 |
| BRPI0719459A2 (pt) | 2014-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009128039A (ru) | Антагонисты dr6 и способы их применения в лечении неврологических нарушений | |
| Van Den Born et al. | Distribution of GBM heparan sulfate proteoglycan core protein and side chains in human glomerular diseases | |
| Dalmau et al. | Autoantibodies to synaptic receptors and neuronal cell surface proteins in autoimmune diseases of the central nervous system | |
| Zuk et al. | Polarity, integrin, and extracellular matrix dynamics in the postischemic rat kidney | |
| JP6875363B2 (ja) | 神経変性障害の処置のためのセマフォリン−４ｄ結合分子の使用 | |
| WO2010096470A4 (en) | Method for inhibiting neurodegeneration | |
| Garcia-Monco et al. | Adherence of the Lyme disease spirochete to glial cells and cells of glial origin | |
| Qian et al. | Novel agonist monoclonal antibodies activate TrkB receptors and demonstrate potent neurotrophic activities | |
| Menko et al. | β1 integrins in epithelial tissues: a unique distribution in the lens | |
| KR102105436B1 (ko) | 뇌졸중 후 신경발생을 촉진시키는 세마포린-４d 결합 분자의 용도 | |
| BR112015032690B1 (pt) | Uso de moléculas inibidoras de semaforina-4d em combinação com uma terapia imunomoduladora para inibir o crescimento tumoral e metástase | |
| JP7327897B2 (ja) | Ａｃｈｅのｔ１４ペプチドを認識する抗体 | |
| CN114621346B (zh) | 用于靶向连接蛋白半通道的组合物和方法 | |
| Vogel et al. | H-CAM expression in the human nervous system: evidence for a role in diverse glial interactions | |
| Herrmann et al. | Congenital muscular dystrophy with laminin α2 chain deficiency: identification of a new intermediate phenotype and correlation of clinical findings to muscle immunohistochemistry | |
| Anderson et al. | Vitronectin receptor expression and distribution at the photoreceptor‐retinal pigment epithelial interface | |
| CA2664327A1 (en) | Method for detecting and treating skin disorders | |
| US7837993B2 (en) | Methods and compositions for regeneration of aged skeletal muscle tissues | |
| Buchwald et al. | Anti-ganglioside antibodies alter presynaptic release and calcium influx | |
| US6468531B1 (en) | Method of promoting cellular function | |
| CN103339149B (zh) | SorLA和GDNF-家族配体受体之间的相互作用的调节 | |
| Sweetwyne et al. | Functional analysis of the matricellular protein SPARC with novel monoclonal antibodies | |
| Molenaar et al. | Neuroectodermal tumors of the peripheral and the central nervous system share neuroendocrine N-CAM-related antigens with small cell lung carcinomas | |
| CN102333447A (zh) | 用于治疗和预防晶状体纤维化疾病的组合物和方法 | |
| Zhao et al. | Three-dimensional visualization of the lymphatic, vascular and neural network in rat lung by confocal microscopy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20121203 |