RU2009126459A - Биядерные координационные соединения биологически активных d-элементов с алифатическими тиолами как средства повышения эффективности лекарственных препаратов - Google Patents
Биядерные координационные соединения биологически активных d-элементов с алифатическими тиолами как средства повышения эффективности лекарственных препаратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009126459A RU2009126459A RU2009126459/04A RU2009126459A RU2009126459A RU 2009126459 A RU2009126459 A RU 2009126459A RU 2009126459/04 A RU2009126459/04 A RU 2009126459/04A RU 2009126459 A RU2009126459 A RU 2009126459A RU 2009126459 A RU2009126459 A RU 2009126459A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- compound
- hydroxy
- dipy
- aliphatic
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract 7
- -1 amino, hydroxy, oxy, carboxy Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 claims abstract 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims abstract 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims abstract 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical group N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 4
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 2
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims 1
- DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 3-mercaptopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCS DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 claims 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010048723 Multiple-drug resistance Diseases 0.000 claims 1
- AXFZADXWLMXITO-UHFFFAOYSA-N N-acetylcysteamine Chemical compound CC(=O)NCCS AXFZADXWLMXITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940049937 Pgp inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- YVKSGVDJQXLXDV-BYPYZUCNSA-N ethyl (2r)-2-amino-3-sulfanylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)CS YVKSGVDJQXLXDV-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 230000000633 hematostimulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004020 intracellular membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 108091008582 intracellular receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000027411 intracellular receptors Human genes 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960001913 mecysteine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- QTKAQJWFVXPIFV-YFKPBYRVSA-N methyl (2r)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoate Chemical compound COC(=O)[C@H](CS)NC(C)=O QTKAQJWFVXPIFV-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- MCYHPZGUONZRGO-VKHMYHEASA-N methyl L-cysteinate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CS MCYHPZGUONZRGO-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 claims 1
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000007944 thiolates Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/006—Palladium compounds
- C07F15/0066—Palladium compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/005—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table without C-Metal linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
- C07F13/005—Compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/02—Iron compounds
- C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/04—Nickel compounds
- C07F15/045—Nickel compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/06—Cobalt compounds
- C07F15/065—Cobalt compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение общей формулы ! ! и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, ! где М обозначает одинаковые или разные атомы металла, выбранные из группы, включающей в себя: Pd, Fe, Mn, Co, Ni, Cu, Zn или Мо; ! R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, амино, гидрокси, окси, карбокси, циано, С1-12алкил, С2-12алкенил, С2-12алкинил, С1-12алкокси, C1-12алкиламино, С1-12алкоксикарбонил, С1-12алкиламидо, ариламидо, причем алкильные группировки, входящие в состав указанных заместителей, могут быть, в свою очередь, замещены одной или более чем одной из следующих групп: гидрокси, окси, карбокси, амино или амидо; ! N∩N - лиганд или лиганды, содержащие один или несколько донорных алифатических или ароматических атомов азота и занимающие цис-положение у атомов металлов (М). ! 2. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что оно позволяет (при условии их применения в малых и ультрамалых количествах) ускорять процесс гомогенного селективного, «мягкого» окисления тиольных групп тиоаминокислот только до образования дисульфидных связей с помощью вторичных посредников (эндогенных активных форм кислорода, азота и других окислителей), играющих важную роль в трансдукции разнообразных сигналов; ! способно выступать в качестве эффективного катализатора посттрансляционной окислительной модификации серосодержащих белков в организме; ! способно сохранять свою конформацию при переходе из твердой фазы в раствор; ! способно значительно изменять каталитическую эффективность при замене тиолатных мостиковых лигандов; ! способно образовывать только слабые межмолекулярные взаимодействия (Ван-дер-Ваальсовы взаимодействия) с лекарственными препаратами
Claims (25)
1. Соединение общей формулы
и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,
где М обозначает одинаковые или разные атомы металла, выбранные из группы, включающей в себя: Pd, Fe, Mn, Co, Ni, Cu, Zn или Мо;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, амино, гидрокси, окси, карбокси, циано, С1-12алкил, С2-12алкенил, С2-12алкинил, С1-12алкокси, C1-12алкиламино, С1-12алкоксикарбонил, С1-12алкиламидо, ариламидо, причем алкильные группировки, входящие в состав указанных заместителей, могут быть, в свою очередь, замещены одной или более чем одной из следующих групп: гидрокси, окси, карбокси, амино или амидо;
N∩N - лиганд или лиганды, содержащие один или несколько донорных алифатических или ароматических атомов азота и занимающие цис-положение у атомов металлов (М).
2. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что оно позволяет (при условии их применения в малых и ультрамалых количествах) ускорять процесс гомогенного селективного, «мягкого» окисления тиольных групп тиоаминокислот только до образования дисульфидных связей с помощью вторичных посредников (эндогенных активных форм кислорода, азота и других окислителей), играющих важную роль в трансдукции разнообразных сигналов;
способно выступать в качестве эффективного катализатора посттрансляционной окислительной модификации серосодержащих белков в организме;
способно сохранять свою конформацию при переходе из твердой фазы в раствор;
способно значительно изменять каталитическую эффективность при замене тиолатных мостиковых лигандов;
способно образовывать только слабые межмолекулярные взаимодействия (Ван-дер-Ваальсовы взаимодействия) с лекарственными препаратами;
может быть использовано в виде ионов или нейтральных частиц.
3 Соединение по п.1, где N∩N обозначает молекулы аммиака, этилендиамина, 2,2'-бипиридила (2,2'-bipy), 1,10-фенантролина (1,10-phen) или их производные.
4. Соединение по п.1, где R1R2CH-CH2-SH представляет собой 2-аминоэтантиол (цистеамин), 2-ацетамидоэтантиол, цистеин, метиловый эфир цистеина, этиловый эфир цистеина, ацетилцистеин, метиловый эфир ацетилцистеина, этиловый эфир ацетилцистеина, нитрил ацетилцистеина, 3-меркаптопропионовую кислоту, γ-глутамин-цистеин-глицин, гомоцистеин, тиогликолевую кислоту или их производные.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу
где Х обозначает остатки алифатических тиолов с мостиковой координацией формулы R1R2CH-CH2-SH, где R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1.
6. Соединение по п.1, представляющее собой соединение, выбранное из группы, включающей в [Pd2(μ-S-L-Cys)(μ-S-L-CysH)(2,2'-dipy)2](NO3)3·4,5Н2О, Pd2(aetH)2(phen)2](NO3)4·H2O, [Pd2(μ-S-Accys)2(dipy)2]Cl2·H2O, [Pd2(μ-S-Accys)2(NH3)4]Cl2, [Cu2(μ-S-Cys)2(dipy)2]Cl2.
7. Соединение по п.6, представляющее собой [Pd2(μ-S-L-Cys)(μ-S-L-CysH)(2,2'-dipy)2](NO3)3·4,5H2O, кристаллизующееся в триклинной сингонии с пространственной группой Р-1, с параметрами элементарной ячейки (А): а=13,86, b=13,82, с=12,17, α=122,13°, β=103,61°, γ=91,40°, V(Е3)=1887,0, Z=1, характеризующееся ИК-спектром (таблетки KBr), vmax, см-1: 419, 542, 590, 648, 689, 722, 765, 807, 977, 1022, 1036, 1072, 1107, 1164, 1174, 1204, 1226, 1240, 1272, 1312, 1353, 1364, 1384, 1447, 1469, 1563, 1601, 1666, 1728, 3073, 3108, 3221, 3283, 3427, 3953.
8. Соединение по п.6, представляющее собой Pd2(aetH)2(phen)2](NO3)4·H2O, кристаллизующееся в моноклинной сингонии с пространственной группой Сс, параметры элементарной ячейки, А: а=24,53, b=13,10, c=22,65, β=104,26°, V(Е3)=7052,25, Z=4.
9. Соединение п.6, представляющее собой [Pd2(μ-S-Accys)2(dipy)2]Cl2·H2O, характеризующееся ИК-спектром (таблетки KBr), vmax, см-1: 507, 640, 692, 774, 815, 879, 946, 1058, 1094, 1212, 1229, 1343, 1381, 1404, 1427, 1573, 1723, 2655, 2820, 2971, 3377, 3406, 3480.
10. Соединение по п.6, представляющее собой [Pd2(μ-S-Accys)2(NH3)4]Cl2, характеризующееся ИК-спектром (таблетки KBr), vmax, см-1: 512, 597, 692, 773, 839, 879, 946, 1094, 1212, 1229, 1254, 1343, 1403, 1521, 1572, 1594, 1723, 2655, 2925, 2971, 3119, 3460.
11. Соединение по п.6, представляющее собой [Cu2(μ-S-Cys)2(dipy)2]Cl2, характеризующееся ИК-спектром (таблетки KBr), vmax, см-1: 520, 691, 815, 879, 1058, 1133, 1212, 1229, 1254, 1343, 1404, 1572, 1594, 1627, 2655, 2925, 2940, 2971, 3119, 3480.
12. Соединение по любому из пп.1-11 для применения в терапии.
13. Соединенние по любому из пп.1-11, оказывающее действие на биологическую активность клеток посредством модуляции активности внеклеточных, поверхностно-клеточных и внутриклеточных рецепторов, ферментов, ионных каналов, белков транспортеров цитоплазматической и внутриклеточных мембран, внеклеточных регуляторных и транспортных молекул пептидной природы.
14. Соединение по любому из пп.1-11, обладающее специфической клеточной тропностью, и/или органотропностью, и/или специфическим системным действием и по меньшей мере одной фармакологической активностью, выбранной из группы, включающей противовирусную, антибактериальную, антипролиферативную, проапоптотическую, цитопротекторную, прямую и опосредованную антиоксидантную, гемостимулирующую, антигипоксантную, иммуномодулирующую, токсикомодифицирующую, антифибротическую, противовоспалительную актвиность, а также способность подавлять реакции множественной лекарственной устойчивости различного генеза, модулировать регуляторные, метаболические, иммунные дисфункции и дисбалансы, которые могут быть использованы для получения лекарства наружного, ингаляционного, энтерального и парентерального применения.
15. Фармацевтическая композиция, включающая в себя по меньшей мере одно соединение по пп.1-11 в эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая свободные молекулы алифатического тиола, указанного в п.1.
17. Фармацевтическая композиция по пп.15-16, дополнительно содержащая тиоктовую кислоту.
18. Фармацевтическая композиция по пп.15-16, дополнительно содержащая ионы лития.
19. Фармацевтическая композиция по пп.15-16, дополнительно содержащая аденозин.
20. Применение соединения по пп.1-11 для изготовления лекарственного средства, повышающего сродство EGFR к его субстратам и лигандам.
21. Применение соединения по пп.1-11 для изготовления лекарственного средства, являющегося ингибитором Pgp.
22. Способ терапевтического воздействия на организм пациента, при котором нуждающемуся в этом пациенту вводят эффективное количество соединения по пп.1-11.
23. Способ по п.22, при котором количество вводимого пациенту координационного соединения d-металла составляет 10-3-10-15 моль/кг массы тела.
24. Способ по п.22, при котором количество вводимого d-металла в составе координационного соединения не превышает физиологически допустимых значений для данного металла.
25. Способ по п.22, при котором нуждающемуся в этом пациенту эффективное количество средства вводят ингаляционно, энтерально, парентерально или применяют наружно.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009126459/04A RU2417999C2 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | БИЯДЕРНЫЕ КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ d-ЭЛЕМЕНТОВ С АЛИФАТИЧЕСКИМИ ТИОЛАМИ КАК СРЕДСТВА ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ |
| EP10800100A EP2455386A4 (en) | 2009-07-13 | 2010-07-12 | MODULATORS OF PHARMACOLOGICAL ACTIVITY WITH LOW MOLECULAR WEIGHT |
| JP2012520562A JP2012532928A (ja) | 2009-07-13 | 2010-07-12 | 低分子量薬理学的活性モジュレータ |
| US13/383,646 US8575382B2 (en) | 2009-07-13 | 2010-07-12 | Low molecular weight pharmacological activity modulators |
| CN2010800310065A CN102482306A (zh) | 2009-07-13 | 2010-07-12 | 低分子量药理活性调节剂 |
| PCT/RU2010/000391 WO2011008132A1 (ru) | 2009-07-13 | 2010-07-12 | Низкомолекулярные модуляторы фармакологической активности |
| IN1213DEN2012 IN2012DN01213A (ru) | 2009-07-13 | 2010-07-12 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009126459/04A RU2417999C2 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | БИЯДЕРНЫЕ КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ d-ЭЛЕМЕНТОВ С АЛИФАТИЧЕСКИМИ ТИОЛАМИ КАК СРЕДСТВА ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009126459A true RU2009126459A (ru) | 2011-01-20 |
| RU2417999C2 RU2417999C2 (ru) | 2011-05-10 |
Family
ID=43449571
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009126459/04A RU2417999C2 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | БИЯДЕРНЫЕ КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ d-ЭЛЕМЕНТОВ С АЛИФАТИЧЕСКИМИ ТИОЛАМИ КАК СРЕДСТВА ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8575382B2 (ru) |
| EP (1) | EP2455386A4 (ru) |
| JP (1) | JP2012532928A (ru) |
| CN (1) | CN102482306A (ru) |
| IN (1) | IN2012DN01213A (ru) |
| RU (1) | RU2417999C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011008132A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4319C1 (ru) * | 2013-10-17 | 2015-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Гидрат бис[(иминодиацетат)оксотиомолибдат(V)] тетрафенилфосфония и способ культивирования микроводоросли Spirulina platensis с его использованием |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112017002911A2 (pt) * | 2015-10-13 | 2017-12-12 | Asan Found | composição para prevenção ou tratamento de obesidade contendo ácido alfa-lipóico e n-acetilcisteína como ingredientes ativos |
| JP6963460B2 (ja) * | 2016-10-27 | 2021-11-10 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | たん白質の定量方法 |
| CN117083061A (zh) * | 2021-02-02 | 2023-11-17 | 孔彦平 | 用于治疗癌症的组合物和方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2527158A1 (de) | 1975-06-18 | 1976-12-23 | Herz Eberhard | Arzneimittel zur behandlung von infektionskrankheiten und von nicht nachweisbar durch mikroorganismen ausgeloeste entzuendungen in der human- und veterinaermedizin |
| SU740790A1 (ru) | 1977-11-29 | 1980-06-15 | Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Гигиены Труда И Профессиональных Заболеваний Амн Ссср | Пилигетеро дерные комплексы металлов с трис-(оксиметил)-аминометаном, про вл ющие свойство торможени миграции лейкоцитов при аллергических заболевани х, и способ их получени |
| JPH02275891A (ja) | 1988-12-29 | 1990-11-09 | Tsumura & Co | 新規な複核白金錯体および該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤 |
| FR2676648B1 (fr) | 1991-05-22 | 1993-09-10 | Dolisos Lab | Nouvelles compositions, leur procede de preparation et leurs applications comme substance active de medicament antigrippal ou antiviral. |
| JPH0689010B2 (ja) | 1991-12-18 | 1994-11-09 | シオノケミカル株式会社 | ジ−μ−ヒドロキソ白金（ＩＩ）二核錯体硝酸塩の製造方法 |
| AU9343298A (en) * | 1998-08-17 | 2000-03-14 | Evgeny Andreevich Chernyshev | Bio-chemical germanium complexes with high therapeutic efficiency and wide application spectrum |
| RU2144374C1 (ru) * | 1998-11-23 | 2000-01-20 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Способ получения композита окисленного глутатиона с cis-диаминодихлорплатиной и фармацевтических композиций на его основе, регулирующих метаболизм, пролиферацию, дифференцировку и механизмы апоптоза нормальных и трансформированных клеток |
| GB9904523D0 (en) * | 1999-02-26 | 1999-04-21 | Isis Innovation | Platinum (11) compounds |
| JP2001083647A (ja) * | 1999-07-13 | 2001-03-30 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
| WO2003054145A2 (en) | 2001-11-09 | 2003-07-03 | University Of Maryland, College Park | Dinuclear copper-based compound and ligand for nucleic acid scission and anticancer treatment |
| MD2861G2 (ru) | 2004-09-20 | 2006-04-30 | Государственный Университет Молд0 | (m-Имидазол-N,N?)-бис{4-бромо-2-[2-(оксиэтилимино)-метил]-фенолято(2-)-меди}, проявляющий противогрибковую активность |
| CN1314394C (zh) | 2004-11-22 | 2007-05-09 | 张金超 | 含有双核铂配合物的药物组合物及其抗肿瘤应用 |
| WO2007110745A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Medical Therapies Limited | Combination therapy for treatment of cancer |
| US20080085882A1 (en) | 2006-08-18 | 2008-04-10 | University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | Compositions and Methods for Potentiation of Cancer Agents |
| JP5046060B2 (ja) | 2007-03-29 | 2012-10-10 | 国立大学法人大阪大学 | 光学活性有機酸架橋二核白金（ｉｉ）錯体 |
| WO2008147243A1 (en) | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Institut Problem Khimicheskoi Fiziki Rossiiskoi Akademii Nauk | Binuclear nirtosyl-iron complexes with benzo-trans-heterocyclic derivatives and a method for the production thereof |
| CN101113155A (zh) | 2007-07-05 | 2008-01-30 | 江苏大学 | 一种抗肿瘤活性铁配合物及其制备方法 |
| RU2008106419A (ru) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Закрытое акционерное общество "Ива фарм" (RU) | Лекарственные средства на основе олигоядерных координационных соединений d-металлов, способ терапевтического воздействия на организм пациента и способ повышения терапевтической эффективности фармакологически активного вещества |
-
2009
- 2009-07-13 RU RU2009126459/04A patent/RU2417999C2/ru active
-
2010
- 2010-07-12 EP EP10800100A patent/EP2455386A4/en not_active Withdrawn
- 2010-07-12 US US13/383,646 patent/US8575382B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-12 JP JP2012520562A patent/JP2012532928A/ja active Pending
- 2010-07-12 IN IN1213DEN2012 patent/IN2012DN01213A/en unknown
- 2010-07-12 CN CN2010800310065A patent/CN102482306A/zh active Pending
- 2010-07-12 WO PCT/RU2010/000391 patent/WO2011008132A1/ru not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4319C1 (ru) * | 2013-10-17 | 2015-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Гидрат бис[(иминодиацетат)оксотиомолибдат(V)] тетрафенилфосфония и способ культивирования микроводоросли Spirulina platensis с его использованием |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120202764A1 (en) | 2012-08-09 |
| EP2455386A1 (en) | 2012-05-23 |
| JP2012532928A (ja) | 2012-12-20 |
| CN102482306A (zh) | 2012-05-30 |
| IN2012DN01213A (ru) | 2015-04-10 |
| RU2417999C2 (ru) | 2011-05-10 |
| EP2455386A4 (en) | 2013-01-16 |
| WO2011008132A1 (ru) | 2011-01-20 |
| US8575382B2 (en) | 2013-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2312012T3 (es) | Nuevos compuestos de telurio y su uso como inmunomodulares. | |
| CN101442998B (zh) | 抗癌活性加强化合物和制剂及其用法 | |
| Tiekink | Therapeutic potential of selenium and tellurium compounds: Opportunities yet unrealised | |
| US9216197B2 (en) | Topical formulations of tellurium-containing compounds | |
| Chang et al. | Disulfide/thiol switches in thiosemicarbazone ligands for redox-directed iron chelation | |
| Reis et al. | S-nitrosothiols and H2S donors: Potential chemo-therapeutic agents in cancer | |
| RU2417999C2 (ru) | БИЯДЕРНЫЕ КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ d-ЭЛЕМЕНТОВ С АЛИФАТИЧЕСКИМИ ТИОЛАМИ КАК СРЕДСТВА ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ | |
| WO1996031217A1 (en) | Inhibiting retroviral replication | |
| US20150023914A1 (en) | Use of tellurium compounds for the treatment actinic keratosis | |
| CN106103458A (zh) | 用于治疗氰化物中毒的钼化合物 | |
| CA2514124A1 (en) | Absorption enhancing agents | |
| US20090311292A1 (en) | Process for synthesis and incorporation of nitric oxide donors in macromolecular compositions | |
| US20170319545A1 (en) | Method for controlling skin penetration | |
| JPS6160815B2 (ru) | ||
| WO2011046583A1 (en) | Pharmaceutical exploitation of oxidative stress in transformed cells | |
| RU2008106419A (ru) | Лекарственные средства на основе олигоядерных координационных соединений d-металлов, способ терапевтического воздействия на организм пациента и способ повышения терапевтической эффективности фармакологически активного вещества | |
| Omran et al. | PEGylated derivatives of cystamine as enhanced treatments for nephropathic cystinosis | |
| ITMI20111452A1 (it) | Soluzione basica di acido alfa-lipoico e suoi usi | |
| WO1997036598A1 (en) | Use of aminoalkylcarboxylic derivatives | |
| Oszajca et al. | Crosstalk between Nitric Oxide and Bioinorganic Centers: Implications for Cellular Signaling | |
| CN101312953B (zh) | 含硫药理学活性化合物 | |
| CN104415033B (zh) | 取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 | |
| AP928A (en) | Cytokine and hemopoietic factor endogenous production enhancer and methods of use thereof. | |
| US20130143962A1 (en) | Adamantyl Derivatives as Therapeutic Agents | |
| WO2008031182A1 (en) | Process for synthesis and incorporation of nitric oxide donors in macromolecular compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20120124 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20120907 |