[go: up one dir, main page]

RU2009124591A - Соединения - Google Patents

Соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2009124591A
RU2009124591A RU2009124591/10A RU2009124591A RU2009124591A RU 2009124591 A RU2009124591 A RU 2009124591A RU 2009124591/10 A RU2009124591/10 A RU 2009124591/10A RU 2009124591 A RU2009124591 A RU 2009124591A RU 2009124591 A RU2009124591 A RU 2009124591A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
domain
binding member
Prior art date
Application number
RU2009124591/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2466139C2 (ru
Inventor
Филип МАЛЛИНДЕР (GB)
Филип МАЛЛИНДЕР
Стивен Годфри ЛЕЙН (GB)
Стивен Годфри ЛЕЙН
Саймон Чарлз КРУУИС (GB)
Саймон Чарлз КРУУИС
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Медиммьюн Лимитед (Us)
Медиммьюн Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб, Медиммьюн Лимитед (Us), Медиммьюн Лимитед filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009124591A publication Critical patent/RU2009124591A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2466139C2 publication Critical patent/RU2466139C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/248—IL-6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • G01N33/6857—Antibody fragments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/5412—IL-6

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Выделенный связывающий член для IL-6 человека, связывающий IL-6 человека с KD не более чем 30 пМ, как определено поверхностным плазменным резонансом. ! 2. Связывающий член по п.1, в котором KD составляет не более 10 пМ. ! 3. Связывающий член по п.1, где связывающий член связывает IL-6 человека на остатке Phe102 и/или Ser204, где нумерация остатков определена в соответствии с полноразмерной аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:161 IL-6 человека. ! 4. Связывающий член по п.3, где указанный связывающий член связывает IL-6 человека на остатке Arg207. ! 5. Связывающий член для IL-6 человека по п.4, включающий ряд CDRов: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, причем ряд CDRов имеет 22 или меньше аминокислотных изменений из ряда CDRов, в котором: ! HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; ! HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; ! HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115; ! LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; ! LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; и ! LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120. ! 6. Связывающий член по п.1, где указанный связывающий член имеет IC50 меньше, чем 1 нМ в анализе ингибирования выделения VEGF из синовиальных фибробластов, стимулированных при помощи 0,6 пМ IL-1β человека и 2,4 нМ растворимого IL-6Rα человека. ! 7. Связывающий член по п.1, где указанный связывающий член связывает IL-6 макаки cynomolgus и где IL-6 макаки cynomolgus имеет IC50, отличающееся меньше чем в 10 раз от IC50 немеченого IL-6 человека во флуоресцентном анализе с временным разрешением для ингибирования связывания меченого IL-6 человека со связывающим членом, зафиксированном на подложке, причем указанный меченный IL-6 человека в конечной

Claims (59)

1. Выделенный связывающий член для IL-6 человека, связывающий IL-6 человека с KD не более чем 30 пМ, как определено поверхностным плазменным резонансом.
2. Связывающий член по п.1, в котором KD составляет не более 10 пМ.
3. Связывающий член по п.1, где связывающий член связывает IL-6 человека на остатке Phe102 и/или Ser204, где нумерация остатков определена в соответствии с полноразмерной аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:161 IL-6 человека.
4. Связывающий член по п.3, где указанный связывающий член связывает IL-6 человека на остатке Arg207.
5. Связывающий член для IL-6 человека по п.4, включающий ряд CDRов: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, причем ряд CDRов имеет 22 или меньше аминокислотных изменений из ряда CDRов, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120.
6. Связывающий член по п.1, где указанный связывающий член имеет IC50 меньше, чем 1 нМ в анализе ингибирования выделения VEGF из синовиальных фибробластов, стимулированных при помощи 0,6 пМ IL-1β человека и 2,4 нМ растворимого IL-6Rα человека.
7. Связывающий член по п.1, где указанный связывающий член связывает IL-6 макаки cynomolgus и где IL-6 макаки cynomolgus имеет IC50, отличающееся меньше чем в 10 раз от IC50 немеченого IL-6 человека во флуоресцентном анализе с временным разрешением для ингибирования связывания меченого IL-6 человека со связывающим членом, зафиксированном на подложке, причем указанный меченный IL-6 человека в конечной концентрации равен двойному значению Kd его взаимодействия со связывающим членом.
8. Связывающий член по п.1, имеющий IC50 меньше, чем 100 пМ в анализе на ингибирование пролиферации клеток TF-1 в ответ на 20 пМ IL-6 человека.
9. Выделенный связывающий член для IL-6 человека, включающий ряд CDRов: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, причем ряд CDRов имеет 22 или меньше аминокислотных изменений из ряда CDRов, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120, и где
указанный связывающий член имеет IC50 меньше, чем 100 пМ в анализе на ингибирование пролиферации клеток TF-1 в ответ на 20 пМ IL-6 человека.
10. Выделенный связывающий член для IL-6 человека по п.4, включающий ряд CDRов: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, причем ряд CDRов имеет 22 или меньше аминокислотных изменений из ряда CDRов, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120.
11. Связывающий член по п.9, включающий ряд CDRов, имеющих 20 или меньше замещений из ряда CDRов, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120;
и где указанный связывающий член необязательно имеет вставку одного остатка для увеличения длинны HCDR3 относительно SEQ ID NO: 115 и/или имеет вставку одного остатка для увеличения длинны LCDR3 относительно SEQ ID NO: 120.
12. Связывающий член по п.9, включающий HCDR1, в котором остаток Кабат 35 представляет собой Ile, Thr или Val.
13. Связывающий член по п.12, в котором HCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 3.
14. Связывающий член по п.9, включающий HCDR2, в котором остаток Кабат 64 представляет собой Lys или Arg.
15. Связывающий член по п.14, в котором HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
16. Связывающий член по п.9, в котором остаток Кабат 95 в HCDR3 представляет собой Trp и/или в котором остаток Кабат 101 в HCDR3 представляет собой Asp.
17. Связывающий член по п.9, включающий HCDR3, в котором:
остаток Кабат 96 представляет собой Ala или Glu;
остаток Кабат 97 представляет собой Asp, Glu или Asn;
остаток Кабат 98 представляет собой Asp, Gly, Glu или His;
остаток Кабат 99 представляет собой His, Gly или Thr;
остаток Кабат 100 представляет собой Pro, Tyr, Asn, Arg, Trp или Ala;
остаток Кабат 100А представляет собой Pro, Tyr, Ala, Arg, Thr, Gly, Asn, Pro или Ser;
остаток Кабат 100 В представляет собой Trp, Tyr, His, Gln, Pro или Thr;
остаток Кабат 100С представляет собой Ile, Ala, Val, His, Tyr или Leu; и
остаток Кабат 102 представляет собой Leu, Val, His, Met или Ile.
18. Связывающий член по п.17, в котором HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 115.
19. Связывающий член по п.9, в котором остаток Кабат 34 в LCDR1 представляет собой Ala или Thr.
20. Связывающий член по п.19, в котором LCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 8.
21. Связывающий член по п.9, в котором LCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 9.
22. Связывающий член по п.9, включающий LCDR3, в котором:
остаток Кабат 89 представляет собой Gln, Met или Ala;
остаток Кабат 90 представляет собой Gln, Asn, Ser или Ala;
остаток Кабат 91 представляет собой Ser, Asn, Gly, Ala или His;
остаток Кабат 92 представляет собой Trp, Tyr, Ser, Lys или Phe;
остаток Кабат 93 представляет собой Leu, Ser, Lys, Arg или Ala;
остаток Кабат 94 представляет собой Gly, Thr, Ala или Pro;
остаток Кабат 96 представляет собой Gly или Trp; и
остаток Кабат 97 представляет собой Ser или Thr.
23. Связывающий член по п.22, включающий LCDR3, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120.
24. Связывающий член по п.9, включающий ряд CDRов: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, в котором:
HCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 3;
HCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 4;
HCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 115;
LCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 8;
LCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 9; и
LCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 80.
25. Связывающий член по п.9, где указанный связывающий член включает молекулу антитела, содержащую VH домен антитела и VL домен антитела, причем молекула антитела включает указанный ряд CDRов, где указанный VH домен включает HCDR1, HCDR2, HCDR3 и каркас, и указанный VL домен включает LCDR1, LCDR2, LCDR3 и каркас.
26. Связывающий член по п.25, в котором указанная молекула антитела включает постоянную область антитела.
27. Связывающий член по п.26, в котором указанная молекула антитела представляет собой IgG1.
28. Связывающий член по п.25, в котором области каркаса VH и/или VL домена оптимизированы по зародышевой линии сегментных последовательностей гена зародышевой линии человека.
29. Связывающий член по п.28, в котором VH домен антитела включает каркасные области, оптимизированные по зародышевой линии каркаса Vh3_DP-86_(3-66) зародышевой линии человека.
30. Связывающий член по п.29, в котором VH домен включает каркасные области FR1, FR2, FR3 и FR4, имеющие аминокислотные последовательности, в которых FR1 представляет собой SEQ ID NO: 167, FR2 представляет собой SEQ ID NO: 168, FR3 представляет собой SEQ ID NO: 169 и FR4 представляет собой SEQ ID NO: 170.
31. Связывающий член по п.30, в котором VH домен антитела имеет аминокислотную последовательность VH домена, показанную в SEQ ID NO: 112.
32. Связывающий член по п.28, в котором VL домен антитела включает каркасные области, оптимизированные по зародышевой линии каркаса Vk1_L12 зародышевой линии человека.
33. Связывающий член по п.32, в котором VL домен включает каркасные области FR1, FR2, FR3 и FR4, имеющие аминокислотные последовательности, в которых FR1 представляет собой SEQ ID NO: 171, FR2 представляет собой SEQ ID NO: 172, FR3 представляет собой SEQ ID NO: 173 и FR4 представляет собой SEQ ID NO: 174.
34. Связывающий член по п.33, в котором VL домен антитела имеет аминокислотную последовательность VL домена, показанную в SEQ ID NO:117.
35. Выделенный связывающий член для IL-6 человека, включающий HCDR3, LCDR3 и/или ряд CDRов связывающего члена по п.9.
36. Выделенная молекула антитела, включающая тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 117.
37. Молекула антитела по п.36, где указанная молекула антитела представляет собой IgG.
38. Молекула антитела по п.37, где IgG представляет собой IgG1.
39. Выделенная молекула антитела, связывающая IL-6, где указанная молекула антитела включает аминокислотную последовательность VH домена, по крайней мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:112, и аминокислотную последовательность VL домена, по крайней мере, на 90% идентичную SEQ ID NO: 117.
40. Выделенный VH домен связывающего агента по любому из пп.25-35 или молекулы антитела по любому из пп.36-39.
41. Выделенный VL домен связывающего агента по любому из пп.25-35 или молекулы антитела по любому из пп.36-39.
42. Композиция, содержащая выделенный связывающий член по любому из пп.1-35, или молекулу антитела по любому из пп.36-39, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
43. Композиция, содержащая выделенный связывающий член по любому из пп.1-35, или молекулу антитела по любому из пп.36-39, для применения в способе лечения тела человека или животного при помощи терапии.
44. Композиция по п.43 для применения для лечения заболевания, связанного с IL-6.
45. Композиция по п.44, где расстройство представляет собой воспалительное и/или аутоиммунное заболевание.
46. Композиция по п.45, где расстройство представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, кахексию, хроническое обструктивное заболевание легких, идиопатический ювенильный артрит, астму, системную красную волчанку, воспалительную болезнь кишечника, болезнь Крона или атеросклероз.
47. Композиция по п.45, где расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
48. Композиция по п.44, где расстройство представляет собой опухоль и/или рак.
49. Способ лечения расстройства, связанного с IL-6 у индивидуума, включающий введение индивидууму связывающего члена по любому из пп.1-35 или молекулы антитела по любому из пп.36-39.
50. Способ по п.49, в котором расстройство представляет собой воспалительное и/или аутоиммунное заболевание.
51. Способ по п.50, в котором расстройство представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, кахексию, хроническое обструктивное заболевание легких, идиопатический ювенильный артрит, астму, системную красную волчанку, воспалительную болезнь кишечника, болезнь Крона или атеросклероз.
52. Способ по п.51, в котором расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
53. Способ по п.49, в котором расстройство представляет собой опухоль и/или рак.
54. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую связывающий член по любому из пп.1-35, VH домен по п.40, VL домен по п.41, или молекулу антитела по любому из пп.36-39.
55. Клетка-хозяин, преобразованная in vitro при помощи нуклеиновой кислоты по п.54.
56. Способ продуцирования связывающего члена, молекулы антитела или VH или VL домена антитела, включающий культивирование клеток-хозяина по п.55 в условиях для получения связывающего члена, молекулы антитела или VH или VL домена антитела.
57. Способ получения антигенсвязывающего домена антитела для IL-6, который включает:
обеспечение путем добавления удаления, замещения или вставки одной или большего количества аминокислот в аминокислотную последовательность родительского VH домена, включающего HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где родительский VH домен HCDR1, HCDR2 и HCDR3 являются набором HCDRов, как показано в Таблице 7, VH домена, который является вариантом аминокислотной последовательности родительского VH домена, и необязательно комбинирование таким образом полученного VH домена с одним или большим количеством VL доменов для обеспечения одной или большего количества VH/VL комбинаций; и
тестирование указанного VH домена, который является вариантом аминокислотной последовательности родительского VH домена или VH/VL комбинации, или комбинаций для идентификации антигенсвязывающего домена антитела для IL-6.
58. Способ получения связывающего члена, который связывает IL-6, указанный способ включает:
обеспечение начальной нуклеиновой кислоты, кодирующей VH домен, или начального набора нуклеиновых кислот, каждая из которых кодирует VH домен, где VH домен или VH домены или включают HCDR1, HCDR2 и/или HCDR3, которые необходимо заменить, или в них отсутствует HCDR1, HCDR2 и/или HCDR3 кодирующая область;
комбинирование указанной начальной нуклеиновой кислоты или начального набора нуклеиновых кислот с донорной нуклеиновой кислотой или донорными нуклеиновыми кислотами, кодирующими или полученными при помощи мутации аминокислотной последовательности HCDR1, HCDR2, и/или HCDR3, показанной в Таблице 7, таким образом, что указанная донорная нуклеиновая кислота или указанные донорные нуклеиновые кислоты вставляются в CDR1, CDR2 и/или CDR3 область в начальной нуклеиновой кислоте или начальном наборе так, чтобы получить продукт набор из нуклеиновых кислот, кодирующих VH домены;
экспрессирование нуклеиновых кислот указанного продукта набора для получения продукта VH доменов;
необязательно комбинирование указанного продукта VH доменов с одним или большим количеством VL доменов;
выбор связывающего члена для IL-6, где связывающий член включает продукт VH домен и необязательно VL домен; и
выделение указанного связывающего члена или нуклеиновой кислоты, кодирующей его.
59. Способ получения композиции молекулы антитела, включающий получение молекулы антитела, применяя способ по п.56, и приготовление молекулы антитела в виде композиции, содержащей по крайней мере один дополнительный компонент.
RU2009124591/10A 2006-11-30 2007-11-28 Соединения RU2466139C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86170406P 2006-11-30 2006-11-30
US60/861,704 2006-11-30

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012130840/10A Division RU2012130840A (ru) 2006-11-30 2012-07-19 Соединения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009124591A true RU2009124591A (ru) 2011-01-10
RU2466139C2 RU2466139C2 (ru) 2012-11-10

Family

ID=39183176

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009124591/10A RU2466139C2 (ru) 2006-11-30 2007-11-28 Соединения
RU2012130840/10A RU2012130840A (ru) 2006-11-30 2012-07-19 Соединения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012130840/10A RU2012130840A (ru) 2006-11-30 2012-07-19 Соединения

Country Status (18)

Country Link
US (7) US8198414B2 (ru)
EP (2) EP2628751A3 (ru)
JP (3) JP5366818B2 (ru)
KR (1) KR101517627B1 (ru)
CN (3) CN105198995B (ru)
AR (1) AR064087A1 (ru)
AU (1) AU2007327090B2 (ru)
BR (1) BRPI0719430B8 (ru)
CA (1) CA2670445C (ru)
CL (1) CL2007003445A1 (ru)
DK (1) DK2087005T3 (ru)
ES (1) ES2618550T3 (ru)
MX (1) MX2009005597A (ru)
PE (1) PE20081503A1 (ru)
RU (2) RU2466139C2 (ru)
TW (1) TW200831528A (ru)
UY (1) UY30753A1 (ru)
WO (1) WO2008065378A2 (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL213311B1 (pl) * 2002-02-14 2013-02-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Preparat roztworu zawierajacego przeciwcialo
US6991653B2 (en) * 2002-03-21 2006-01-31 Sdgi Holdings, Inc. Vertebral body and disc space replacement devices
TW200831528A (en) * 2006-11-30 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compounds
US8252286B2 (en) 2007-05-21 2012-08-28 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis
US8404235B2 (en) 2007-05-21 2013-03-26 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP
US8062864B2 (en) 2007-05-21 2011-11-22 Alderbio Holdings Llc Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies
US9701747B2 (en) 2007-05-21 2017-07-11 Alderbio Holdings Llc Method of improving patient survivability and quality of life by anti-IL-6 antibody administration
US8178101B2 (en) 2007-05-21 2012-05-15 Alderbio Holdings Inc. Use of anti-IL-6 antibodies having specific binding properties to treat cachexia
CA2688146C (en) 2007-05-21 2018-03-06 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Antibodies to il-6 and use thereof
US7906117B2 (en) 2007-05-21 2011-03-15 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever
ES2564635T3 (es) 2008-05-13 2016-03-28 Novimmune Sa Anticuerpos anti-IL-6/IL-6R y métodos de uso de los mismos
US8188235B2 (en) * 2008-06-18 2012-05-29 Pfizer Inc. Antibodies to IL-6 and their uses
US8337842B2 (en) 2008-09-04 2012-12-25 Vet Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies
US8992920B2 (en) 2008-11-25 2015-03-31 Alderbio Holdings Llc Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis
JP5620918B2 (ja) * 2008-11-25 2014-11-05 ブリストル・マイヤーズ スクイブ カンパニー アルブミンを上昇および／またはｃｒｐを低下させるためのｉｌ−６アンタゴニスト
US8420089B2 (en) 2008-11-25 2013-04-16 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP
US8323649B2 (en) 2008-11-25 2012-12-04 Alderbio Holdings Llc Antibodies to IL-6 and use thereof
US9212223B2 (en) 2008-11-25 2015-12-15 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis
US9452227B2 (en) 2008-11-25 2016-09-27 Alderbio Holdings Llc Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments
US8337847B2 (en) 2008-11-25 2012-12-25 Alderbio Holdings Llc Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies
RU2650594C1 (ru) * 2009-01-29 2018-04-17 Медиммун, Ллк Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний
WO2010110838A2 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Vet Therapeutics Inc. Antibody constant domain regions and uses thereof
WO2011066374A2 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Antagonists of il-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever
US9775921B2 (en) 2009-11-24 2017-10-03 Alderbio Holdings Llc Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody
CN103237901B (zh) 2010-03-01 2016-08-03 卡里斯生命科学瑞士控股有限责任公司 用于治疗诊断的生物标志物
US9616120B2 (en) * 2010-03-04 2017-04-11 Vet Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies directed to CD20
BR112012022342A2 (pt) * 2010-03-04 2017-02-14 Vet Therapeutics Inc anticorpos monoclonais dirigidos a cd52
EP2556172A4 (en) 2010-04-06 2013-10-30 Caris Life Sciences Luxembourg Holdings CIRCULATING BIOMARKERS FOR DISEASES
US9304134B2 (en) 2010-11-23 2016-04-05 Alderbio Holdings Llc Anti-IL-6 antibodies for the treatment of anemia
US20120189621A1 (en) 2011-01-21 2012-07-26 Yann Dean Combination Therapies and Methods Using Anti-CD3 Modulating Agents and Anti-IL-6 Antagonists
WO2013175276A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Argen-X B.V Il-6 binding molecules
JP6469012B2 (ja) * 2012-10-22 2019-02-13 ファウンテン バイオファーマ インコーポレーテッドＦｏｕｎｔａｉｎ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ Ｉｎｃ． インターロイキン−６に対する抗体およびその使用
HK1211840A1 (en) * 2012-10-25 2016-06-03 米迪缪尼有限公司 Stable, low viscosity antibody formulation
CN105198982B (zh) * 2014-06-18 2019-07-26 上海交通大学 基于il-6的抗原表位及其应用
US10532051B2 (en) 2014-10-06 2020-01-14 Chemocentryx, Inc. Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease using a combination therapy of small molecule inhibitors of C-C chemokine receptor 9 (CCR9) and anti-α4β7 integrin blocking antibodies
CA2991637C (en) * 2015-07-31 2022-07-05 Medimmune Limited Methods for treating hepcidin-mediated disorders
CN107991481A (zh) * 2016-10-27 2018-05-04 武汉科前生物股份有限公司 一种检测猪伪狂犬病毒和口蹄疫病毒的二联阻断elisa抗体检测试剂盒及其应用
AU2018214554C1 (en) 2017-02-01 2022-12-15 Novo Nordisk A/S Treatment of diuretic resistance
WO2019077037A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus METHODS AND COMPOUNDS FOR ENHANCED IMMUNE CELL THERAPY
MY201934A (en) 2018-01-05 2024-03-25 Novo Nordisk As Methods for treating il-6 mediated inflammation without immunosuppression
CN109517064B (zh) * 2018-10-10 2020-05-08 北京汇智和源生物技术有限公司 白介素-6的人源化单克隆抗体、其编码基因及应用
EP4591885A3 (en) 2019-05-01 2025-11-19 Novo Nordisk A/S Anti-il-6 antibody formulation
US10792360B1 (en) 2019-11-21 2020-10-06 Chemocentryx, Inc. Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease using CCR9 inhibitor and anti-TNF-alpha blocking antibodies
CN112592396B (zh) * 2020-12-14 2022-10-21 上海交通大学 一种生物活性肽vdpfskkdw及其制备方法和应用
WO2024076704A1 (en) * 2022-10-05 2024-04-11 Immunicom, Inc. Il-6 removal
AR133774A1 (es) 2023-09-11 2025-10-29 Novo Nordisk As Anticuerpos de dominio anti-il-6

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2004A (en) * 1841-03-12 Improvement in the manner of constructing and propelling steam-vessels
US2008A (en) * 1841-03-18 Gas-lamp eok conducting gas pkom ah elevated buhner to one below it
US565332A (en) 1896-08-04 Toy for making soap-bubbles
US2001A (en) * 1841-03-12 Sawmill
US2009A (en) * 1841-03-18 Improvement in machines for boring war-rockets
US2007A (en) * 1841-03-16 Improvement in the mode of harvesting grain
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4424200A (en) 1979-05-14 1984-01-03 Nuc Med Inc. Method for radiolabeling proteins with technetium-99m
US4479930A (en) 1982-07-26 1984-10-30 Trustees Of The University Of Massachusetts Amines coupled wth dicyclic dianhydrides capable of being radiolabeled product
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5185243A (en) 1988-08-25 1993-02-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Method for detection of specific nucleic acid sequences
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP0399429A1 (en) 1989-05-22 1990-11-28 Toray Industries, Inc. Anti-human interleukin-6 monoclonal antibody
JP2881311B2 (ja) 1989-07-28 1999-04-12 味の素株式会社 抗ヒトｂｃｄｆモノクローナル抗体及びそれを用いたヒトｂｃｄｆの定量法
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9206318D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Cambridge Antibody Tech Binding substances
US5962255A (en) 1992-03-24 1999-10-05 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing recombinant vectors
US5871907A (en) 1991-05-15 1999-02-16 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5858657A (en) 1992-05-15 1999-01-12 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US6492160B1 (en) 1991-05-15 2002-12-10 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US6225447B1 (en) 1991-05-15 2001-05-01 Cambridge Antibody Technology Ltd. Methods for producing members of specific binding pairs
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US5872215A (en) 1991-12-02 1999-02-16 Medical Research Council Specific binding members, materials and methods
DE69233782D1 (de) 1991-12-02 2010-05-20 Medical Res Council Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
DK0672142T3 (da) 1992-12-04 2001-06-18 Medical Res Council Multivalente og multispecifikke bindingsproteiner samt fremstilling og anvendelse af disse
TW458985B (en) * 1993-05-31 2001-10-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Reconstructed human antibody against human interleukin-6
US5888510A (en) * 1993-07-21 1999-03-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
US8017121B2 (en) 1994-06-30 2011-09-13 Chugai Seiyaku Kabushika Kaisha Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
AU719434B2 (en) 1996-02-13 2000-05-11 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors
ES2169355T3 (es) 1996-03-05 2002-07-01 Astrazeneca Ab Derivados de 4-anilinoquinazolina.
US5814468A (en) 1996-03-27 1998-09-29 Coulter International Corp. Methods of enumerating receptor molecules for specific binding partners on formed bodies and in solution
JPH1066582A (ja) 1996-08-27 1998-03-10 Tosoh Corp Ｉｌ−６のヘリックスｄ領域を認識する抗体の遺伝子断片等
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
US6395273B1 (en) * 1998-06-10 2002-05-28 Promega Corporation Prevention and treatment of inflammatory bowel disease
AU775076B2 (en) 1998-12-10 2004-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
EP1289952A1 (en) 2000-05-31 2003-03-12 AstraZeneca AB Indole derivatives with vascular damaging activity
MXPA02012903A (es) 2000-07-07 2004-07-30 Angiogene Pharm Ltd Derivados de colquinol como inhibidores de angiogenesis.
CA2411160A1 (en) 2000-07-07 2002-01-17 Angiogene Pharmaceuticals Limited Colchinol derivatives as vascular damaging agents
US7163681B2 (en) 2000-08-07 2007-01-16 Centocor, Inc. Anti-integrin antibodies, compositions, methods and uses
AU2000279624A1 (en) 2000-10-27 2002-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Blooe vegf level-lowering agent containing il-6 antagonist as the active ingredient
WO2003001887A2 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Essential Therapeutics, Inc. Fused pyrimidines as d-alanyl-d-alanine ligase inhibitors
EP1539233B1 (en) 2001-07-12 2011-04-27 FOOTE, Jefferson Super humanized antibodies
ES2624547T3 (es) * 2001-11-14 2017-07-14 Janssen Biotech, Inc. Anticuerpos anti il 6, composiciones, métodos y usos
CA2467521A1 (en) * 2001-11-16 2003-07-10 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to blys
KR100442281B1 (ko) 2002-08-26 2004-08-02 엘지전자 주식회사 홈 네트워크 시스템의 제어 방법
EP1536012A4 (en) 2002-08-30 2006-03-08 Chemo Sero Therapeut Res Inst HUMAN-TYPE ANTIHUMAN INTERLEUKIN-6 ANTIBODY ANTIBODY ANTIBODY FRAGMENT
CA2506230A1 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Centocor, Inc. Anti-angiogenic uses of il-6 antagonists
CA2539061A1 (en) 2003-09-22 2005-03-31 Biovation Gmbh & Co. Kg Use of an antagonist of il-6 for treating il-6-mediated diseases
WO2005080429A2 (en) 2004-02-11 2005-09-01 Warner-Lambert Company Llc Methods of treating osteoarthritis with anti-il-6 or anti-il6 receptor antibodies
WO2006072954A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Compugen Ltd. Novel il-6 polynucleotides encoding variant il-6 polypeptides and methods using same
AU2006204459B2 (en) 2005-01-05 2012-11-01 F-Star Therapeutics Limited Synthetic immunoglobulin domains with binding properties engineered in regions of the molecule different from the complementarity determining regions
PA8672101A1 (es) * 2005-04-29 2006-12-07 Centocor Inc Anticuerpos anti-il-6, composiciones, métodos y usos
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
JPWO2007061029A1 (ja) 2005-11-25 2009-05-07 学校法人慶應義塾 前立腺癌治療剤
ZA200804594B (en) 2005-12-09 2010-08-25 Ucb Pharma Sa Antibody molecules having specificity for human IL-6
BRPI0620797A2 (pt) 2005-12-30 2011-11-22 Merck Patent Ges Mit Beschonkter Haftung anticorpos anti-il-6 que previnem a ligação de il-6 complexado com il-6ralfa a gp130
CA2644405A1 (en) 2006-03-13 2007-09-20 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against il-6 and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling
WO2008019061A2 (en) 2006-08-03 2008-02-14 Vaccinex, Inc. Anti-il-6 monoclonal antibodies and uses thereof
US20100129354A1 (en) 2006-10-27 2010-05-27 Ablynx N.V. Intranasal delivery of polypeptides and proteins
TW200831528A (en) 2006-11-30 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compounds
JP4966647B2 (ja) 2006-12-27 2012-07-04 矢崎総業株式会社 電気接続箱のシール構造
WO2008144757A1 (en) 2007-05-21 2008-11-27 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies
US7906117B2 (en) 2007-05-21 2011-03-15 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever
US20090238825A1 (en) 2007-05-21 2009-09-24 Kovacevich Brian R Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies
WO2008156807A2 (en) 2007-06-19 2008-12-24 The Johns Hopkins University Antithrombotic agents and methods of use thereof
WO2009026158A2 (en) 2007-08-16 2009-02-26 Carnegie Mellon University Inflammation-regulating compositions and methods
US20100203009A1 (en) 2007-10-02 2010-08-12 The Uab Research Foundation Pathway for Th-17 Cell Development and Methods Utilizing Same
ES2564635T3 (es) 2008-05-13 2016-03-28 Novimmune Sa Anticuerpos anti-IL-6/IL-6R y métodos de uso de los mismos
US8323649B2 (en) 2008-11-25 2012-12-04 Alderbio Holdings Llc Antibodies to IL-6 and use thereof
US9452227B2 (en) 2008-11-25 2016-09-27 Alderbio Holdings Llc Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments
US8337847B2 (en) 2008-11-25 2012-12-25 Alderbio Holdings Llc Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies
RU2650594C1 (ru) 2009-01-29 2018-04-17 Медиммун, Ллк Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
PE20081503A1 (es) 2008-12-07
BRPI0719430B8 (pt) 2021-05-25
MX2009005597A (es) 2009-06-08
ES2618550T3 (es) 2017-06-21
EP2628751A2 (en) 2013-08-21
JP2010510795A (ja) 2010-04-08
UY30753A1 (es) 2008-07-03
US20150197568A1 (en) 2015-07-16
CN103554258B (zh) 2016-05-11
JP5366818B2 (ja) 2013-12-11
US20200079845A1 (en) 2020-03-12
US20180162936A1 (en) 2018-06-14
CA2670445A1 (en) 2008-06-05
US9005620B2 (en) 2015-04-14
US20250223351A1 (en) 2025-07-10
EP2087005A2 (en) 2009-08-12
TW200831528A (en) 2008-08-01
WO2008065378A2 (en) 2008-06-05
WO2008065378A3 (en) 2008-07-24
JP5844315B2 (ja) 2016-01-13
US20210371513A1 (en) 2021-12-02
AR064087A1 (es) 2009-03-11
CN105198995A (zh) 2015-12-30
CN103554258A (zh) 2014-02-05
HK1217203A1 (zh) 2016-12-30
KR20090088874A (ko) 2009-08-20
JP2016121127A (ja) 2016-07-07
EP2087005B1 (en) 2017-02-15
RU2466139C2 (ru) 2012-11-10
US20120301462A1 (en) 2012-11-29
US8198414B2 (en) 2012-06-12
EP2628751A3 (en) 2013-12-04
JP2014001216A (ja) 2014-01-09
KR101517627B1 (ko) 2015-05-15
BRPI0719430A2 (pt) 2014-04-01
RU2012130840A (ru) 2014-01-27
CN105198995B (zh) 2019-01-11
BRPI0719430B1 (pt) 2020-11-10
CA2670445C (en) 2016-11-15
CL2007003445A1 (es) 2008-08-22
CN101641374B (zh) 2013-10-30
AU2007327090B2 (en) 2013-05-02
HK1193113A1 (zh) 2014-09-12
DK2087005T3 (en) 2017-05-01
CN101641374A (zh) 2010-02-03
US20080188401A1 (en) 2008-08-07
AU2007327090A1 (en) 2008-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009124591A (ru) Соединения
TWI769537B (zh) 標靶ｂｃｍａ的抗體、雙專一性抗體及其用途
RU2495050C2 (ru) Связующий элемент для рецептора gm-csf
EP2326668B1 (en) Anti-il-12/il-23 antibodies
CN109651507B (zh) 一种激动型4-1bb单克隆抗体
CN108367075B (zh) 4-1bb结合蛋白及其用途
CN102958537B (zh) TNF-α结合蛋白
ES2902063T3 (es) Proteínas de unión a interleucina-13
CN112969714B (zh) 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途
US20080227704A1 (en) CXCL13 binding proteins
JP7257971B2 (ja) 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用
KR20120104542A (ko) Ｉｌ?１ 결합 단백질
JP2015504306A5 (ru)
RU2015118180A (ru) Антитела к бета-амилоиду
WO2006014477A1 (en) HIGH AFFINITY ANTI-TNF-α ANTIBODIES AND METHOD
TW202202527A (zh) 標靶ox40的抗體及其製備方法和應用
KR20240026185A (ko) 항-cd40 항체, 항원 결합 단편 및 이의 의학적 용도
CN114846026A (zh) 对人il-13和il-17具有结合特异性的多特异性抗体
TWI714854B (zh) 抗globo h之人類化抗體及其於治療癌症之用途
CN114829398B (zh) 对人il-13具有结合特异性的抗体
AU2022285961A1 (en) Engineered dual binding antibodies and uses thereof
WO2020156539A1 (en) Anti-fgf19 antibodies
JP2026502000A (ja) 抗ｂｄｃａ２抗体－薬物コンジュゲートおよびその使用
HK40116575A (zh) 抗cd40抗体和抗pd-l1×cd40双特异抗体及其应用
HK40116575B (zh) 抗cd40抗体和抗pd-l1×cd40双特异抗体及其应用