Claims (43)
1. Способ лечения или предотвращения связанного с IL-13 расстройства или патологического состояния у субъекта, включающий введение субъекту на протяжении единичного интервала лечения антагониста IL-13 и/или антагониста IL-4 в количестве, эффективном для уменьшения выраженности или задержки начала проявления или рецидива одного или более симптомов указанного расстройства или патологического состояния.1. A method of treating or preventing an IL-13-related disorder or condition in a subject, comprising administering to the subject, over a single treatment interval, an IL-13 antagonist and / or IL-4 antagonist in an amount effective to reduce the severity or delay the onset of a manifestation or relapse one or more symptoms of the specified disorder or pathological condition.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный единичный интервал лечения представляет собой единичную дозу антагониста IL-13 и/или антагониста IL-4.2. The method according to claim 1, characterized in that said unit treatment interval is a unit dose of an IL-13 antagonist and / or IL-4 antagonist.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный единичный интервал лечения состоит, по существу, из двух или трех доз антагониста IL-13 и/или антагониста IL-4, введенных в течение одной недели или менее с момента введения начальной дозы.3. The method according to claim 1, characterized in that said unit treatment interval consists essentially of two or three doses of an IL-13 antagonist and / or IL-4 antagonist, administered within one week or less from the time the initial dose is administered .
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение антагониста IL-13 и/или антагониста IL-4 осуществляют до любого детектируемого проявления симптомов указанного расстройства или патологического состояния.4. The method according to claim 1, characterized in that the introduction of the antagonist of IL-13 and / or antagonist of IL-4 is carried out before any detectable manifestation of symptoms of the specified disorder or pathological condition.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение антагониста IL-13 и/или антагониста IL-4 осуществляют после частичного проявления симптомов указанного расстройства или патологического состояния.5. The method according to claim 1, characterized in that the introduction of the IL-13 antagonist and / or IL-4 antagonist is carried out after a partial manifestation of the symptoms of the specified disorder or pathological condition.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что антагонист IL-13 и/или IL-4 вводят субъекту до момента воздействия агента, который вызывает появление или ухудшает связанное с IL-13 расстройство или патологическое состояние.6. The method according to claim 1, characterized in that the antagonist of IL-13 and / or IL-4 is administered to the subject until exposure to an agent that causes or worsens an IL-13-related disorder or pathological condition.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что антагонист IL-13 и/или IL-4 вводят до момента сезонного воздействия аллергена.7. The method according to claim 6, characterized in that the antagonist of IL-13 and / or IL-4 is administered until the seasonal exposure to the allergen.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что антагонист IL-13 и/или IL-4 вводят до наступления рецидива внезапного обострения или приступа связанного с IL-13 расстройства или патологического состояния.8. The method according to claim 1, characterized in that the antagonist of IL-13 and / or IL-4 is administered before relapse of a sudden exacerbation or attack of an IL-13-related disorder or pathological condition.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что антагонист IL-13 и/или IL-4 вводят в любой момент времени в течение от 1 до 5 дней до или после момента воздействия агента, который вызывает появление или ухудшает указанное расстройство или патологическое состояние.9. The method according to claim 1, characterized in that the antagonist of IL-13 and / or IL-4 is administered at any time from 1 to 5 days before or after the moment of exposure to an agent that causes the appearance or worsens the specified disorder or pathological state.
10. Способ по п.6 или 9, отличающийся тем, что агент, который вызывает появление или ухудшает связанное с IL-13 расстройство, выбран из группы, состоящей из аллергена, загрязняющего вещества, токсического агента, инфекции и стресса.10. The method according to claim 6 or 9, wherein the agent that causes or worsens an IL-13-related disorder is selected from the group consisting of an allergen, pollutant, toxic agent, infection, and stress.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что симптомы связанного с IL-13 расстройства или патологического состояния включают один или более из: повышенного уровня IgE, повышенного высвобождения гистамина, повышенного уровня эотаксина или респираторного симптома.11. The method according to claim 1, characterized in that the symptoms of an IL-13-related disorder or condition include one or more of: an increased level of IgE, an increased release of histamine, an increased level of eotaxin or a respiratory symptom.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что респираторный симптом включает один или более из перечисленных симптомов: трудность с дыханием, свистящее дыхание, кашель, одышку и/или затрудненность осуществления обычной повседневной деятельности.12. The method according to claim 11, characterized in that the respiratory symptom includes one or more of the following symptoms: difficulty breathing, wheezing, coughing, shortness of breath and / or difficulty in carrying out normal daily activities.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой взрослого человека, подростка или ребенка, который имеет заболевание или повышенный риск возникновения заболевания или патологического состояния связанного с IL-13.13. The method according to claim 1, characterized in that the said subject is an adult, adolescent or child who has a disease or an increased risk of a disease or pathological condition associated with IL-13.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное связанное с IL-13 расстройство или патологическое состояние представляет собой воспалительное, респираторное, аллергическое или аутоиммунное расстройство или патологическое состояние.14. The method according to claim 1, characterized in that the specified associated with IL-13 disorder or pathological condition is an inflammatory, respiratory, allergic or autoimmune disorder or pathological condition.
15. Способ по пп.1-9 или 11-14, отличающийся тем, что указанное связанное с IL-13 расстройство или патологическое состояние выбрано из одного или более из: расстройства, связанного с IgE, атонического расстройства, атонического дерматита, крапивницы, экземы, аллергического ринита, аллергического энтерогастрита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), и/или состояния, включающего воспаление дыхательных путей, эозинофилию, фиброз и избыточную продукцию слизи.15. The method according to claims 1 to 9 or 11-14, characterized in that said IL-13-related disorder or condition is selected from one or more of: an IgE-related disorder, atonic disorder, atonic dermatitis, urticaria, eczema allergic rhinitis, allergic enterogastritis, asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and / or a condition including airway inflammation, eosinophilia, fibrosis, and excess mucus production.
16. Способ по пп.1-9 или 11-14, отличающийся тем, что указанное связанное с IL-13 расстройство или патологическое состояние выбрано из одного или более из: аутоиммунного состояния кожи, атопического дерматита, воспалительного заболевания кишечника (IBD), язвенного колита, болезни Крона, цирроза, гепатокарциномы, склеродермии, опухоли, рака, лейкемии, глиобластомы, лимфомы, вирусной инфекции и/или фиброза печени.16. The method according to claims 1 to 9 or 11-14, characterized in that said IL-13-related disorder or condition is selected from one or more of: autoimmune skin conditions, atopic dermatitis, inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative colitis, Crohn’s disease, cirrhosis, hepatocarcinoma, scleroderma, tumor, cancer, leukemia, glioblastoma, lymphoma, viral infection and / or liver fibrosis.
17. Способ по пп.1-9 или 11-14, отличающийся тем, что указанный единичный интервал лечения включает введение дозы антагониста IL-13 в количестве, равном приблизительно 1-3 мг/кг.17. The method according to claims 1 to 9 or 11-14, characterized in that said unit treatment interval comprises administering a dose of an IL-13 antagonist in an amount of about 1-3 mg / kg.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что антагонист IL-13 вводят посредством ингаляции, инъекции или перорально.18. The method according to 17, characterized in that the antagonist of IL-13 is administered by inhalation, injection or orally.
19. Способ по пп.1-9, 11-14 или 18, отличающийся тем, что антагонист IL-13 и/или антагонист IL-4 ингибирует или уменьшает одну или более биологическую активность IL-13 или IL-4, или рецептора IL-13 или рецептора IL-4.19. The method according to claims 1 to 9, 11-14 or 18, characterized in that the IL-13 antagonist and / or IL-4 antagonist inhibits or reduces one or more biological activity of IL-13 or IL-4, or IL receptor -13 or IL-4 receptor.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанная биологическая активность выбрана из одной или более из следующего: индукции экспрессии CD23, продукции IgE В-клетками человека, фосфорилирования транскрипционного фактора, активации STAT6 белка, индуцированной антигеном эозинофилии in vivo; индуцированного антигеном бронхостеноза in vivo, и/или индуцированной лекарственным препаратом повышенной реактивности дыхательных путей in vivo.20. The method according to claim 19, characterized in that said biological activity is selected from one or more of the following: induction of expression of CD23, production of IgE by human B cells, phosphorylation of transcription factor, activation of STAT6 protein induced by in vivo eosinophilia antigen; in vivo antigen-induced bronchostenosis, and / or in vivo increased airway reactivity-induced drug.
21. Способ по пп.1-9, 11-14 или 18, отличающийся тем, что антагонист IL-13 и/или антагонист IL-4 представляет собой молекулу антитела, которая связывается с IL-13, IL-13R, IL-4 или IL-4Rα; растворимую форму IL-13R или IL-4Rα; мутеин IL-13 или IL-4, который связывается с соответствующим рецептором, но по существу не активирует рецептор; низкомолекулярный ингибитор STAT6; пептидный ингибитор; или ингибитор экспрессии нуклеиновой кислоты.21. The method according to claims 1 to 9, 11-14 or 18, characterized in that the IL-13 antagonist and / or IL-4 antagonist is an antibody molecule that binds to IL-13, IL-13R, IL-4 or IL-4Rα; soluble form of IL-13R or IL-4Rα; mutein IL-13 or IL-4, which binds to the corresponding receptor, but essentially does not activate the receptor; small molecule inhibitor of STAT6; peptide inhibitor; or a nucleic acid expression inhibitor.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что IL-13R представляет собой IL-13Rα2 или IL-13Rα1.22. The method according to item 21, wherein the IL-13R is an IL-13Rα2 or IL-13Rα1.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что антагонист IL-13 снижает образование комплекса, выбранного из IL-13/IL-13αR1, IL-13/IL-4Rα, IL-13, IL-13/IL-13Rα1/IL-4Rα; или IL-13/IL13Rα2.23. The method according to item 21, wherein the antagonist of IL-13 reduces the formation of a complex selected from IL-13 / IL-13αR1, IL-13 / IL-4Rα, IL-13, IL-13 / IL-13Rα1 / IL-4Rα; or IL-13 / IL13Rα2.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что антагонист IL-4 снижает образование комплекса, выбранного из IL-4/IL-4Rα, IL-4/общая γ цепь, или IL-4/IL-4Rα/общая γ цепь.24. The method according to item 21, wherein the IL-4 antagonist reduces the formation of a complex selected from IL-4 / IL-4Rα, IL-4 / total γ chain, or IL-4 / IL-4Rα / total γ chain .
25. Способ по п.21, отличающийся тем, что молекула антитела представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает IL-13 или IL-13R, или IL-4 или IL-4R.25. The method according to item 21, wherein the antibody molecule is an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds IL-13 or IL-13R, or IL-4 or IL-4R.
26. Способ по п.21, отличающийся тем, что молекула антитела связывает IL-13 с KD, которая имеет значение менее чем 10-7 М, а антитело имеет одно или более из следующих свойств:26. The method according to item 21, wherein the antibody molecule binds IL-13 to K D , which has a value of less than 10 -7 M, and the antibody has one or more of the following properties:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина содержит CDR3 тяжелой цепи, который отличается менее чем на 3 замены аминокислот от CDR3 тяжелой цепи моноклонального антитела MJ2-7 (SEQ ID NO:17), mAb 13.2 (SEQ ID NO:196) или С65 (SEQ ID NO:123);(a) the immunoglobulin heavy chain variable domain contains a heavy chain CDR3 that differs by less than 3 amino acid substitutions from the heavy chain CDR3 of the monoclonal antibody MJ2-7 (SEQ ID NO: 17), mAb 13.2 (SEQ ID NO: 196) or C65 ( SEQ ID NO: 123);
(b) вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина содержит CDR1 легкой цепи, который отличается менее чем на 3 замены аминокислот от соответствующего CDR легкой цепи моноклонального антитела MJ2-7 (SEQ ID NO:18), mAb 13.2 (SEQ ID NO:197) или С65 (SEQ ID NO:118);(b) the immunoglobulin light chain variable domain contains a light chain CDR1 that differs by less than 3 amino acid changes from the corresponding light chain CDR of the monoclonal antibody MJ2-7 (SEQ ID NO: 18), mAb 13.2 (SEQ ID NO: 197), or C65 (SEQ ID NO: 118);
(c) вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислот, кодируемую последовательностью нуклеотидов, которая гибридизуется в строгих условиях гибридизации с последовательностью, комплементарной последовательности нуклеотидов, которая кодирует вариабельный домен тяжелой цепи V2.1 (SEQ ID NO:71), V2.3 (SEQ ID NO:73), V2.4 (SEQ ID NO:74), V2.5 (SEQ ID NO:75), V2.6 (SEQ ID NO:76), V2.7 (SEQ ID NO:77), V2.11 (SEQ ID NO:80), ch13.2 (SEQ ID NO:204), h13.2v1 (SEQ ID NO:205), h13.2v2 (SEQ ID NO:206) или h13.2v3 (SEQ ID NO:207);(c) the immunoglobulin heavy chain variable domain contains an amino acid sequence encoded by a nucleotide sequence that hybridizes under stringent hybridization conditions to a sequence complementary to a nucleotide sequence that encodes a heavy chain variable domain V2.1 (SEQ ID NO: 71), V2.3 ( SEQ ID NO: 73), V2.4 (SEQ ID NO: 74), V2.5 (SEQ ID NO: 75), V2.6 (SEQ ID NO: 76), V2.7 (SEQ ID NO: 77) , V2.11 (SEQ ID NO: 80), ch13.2 (SEQ ID NO: 204), h13.2v1 (SEQ ID NO: 205), h13.2v2 (SEQ ID NO: 206) or h13.2v3 (SEQ ID NO: 207);
(d) вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислот, кодируемую последовательностью нуклеотидов, которая гибридизуется в строгих условиях с последовательностью, комплементарной последовательности нуклеотидов, кодирующей вариабельный домен легкой цепи V2.11 (SEQ ID NO:36) или h13.2v2 (SEQ ID NO:212);(d) the immunoglobulin light chain variable domain contains an amino acid sequence encoded by a nucleotide sequence that hybridizes under stringent conditions to a sequence complementary to the nucleotide sequence encoding the light chain variable domain V2.11 (SEQ ID NO: 36) or h13.2v2 (SEQ ID NO: 212);
(e) вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельного домена тяжелой цепи V2.1 (SEQ ID NO:71), V2.3 (SEQ ID NO:73), V2.4 (SEQ ID NO:74), V2.5 (SEQ ID NO:75), V2.6 (SEQ ID NO:76), V2.7 (SEQ ID NO:77), V2.11 (SEQ ID NO:80); ch13.2 (SEQ ID NO:208), h13.2v1 (SEQ ID NO:209), h13.2v2 (SEQ ID NO:210) или h13.2v3 (SEQ ID NO:211);(e) the immunoglobulin heavy chain variable domain contains an amino acid sequence that is at least 90% identical to the amino acid sequence of the heavy chain variable domain V2.1 (SEQ ID NO: 71), V2.3 (SEQ ID NO: 73), V2. 4 (SEQ ID NO: 74), V2.5 (SEQ ID NO: 75), V2.6 (SEQ ID NO: 76), V2.7 (SEQ ID NO: 77), V2.11 (SEQ ID NO: 80); ch13.2 (SEQ ID NO: 208), h13.2v1 (SEQ ID NO: 209), h13.2v2 (SEQ ID NO: 210) or h13.2v3 (SEQ ID NO: 211);
(f) последовательность, вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина по меньшей мере на 90% идентична последовательности вариабельного домена легкой цепи V2.11 (SEQ ID NO:36) или h13.2v2 (SEQ ID NO:212);(f) the sequence of the immunoglobulin light chain variable domain is at least 90% identical to the sequence of the light chain variable domain V2.11 (SEQ ID NO: 36) or h13.2v2 (SEQ ID NO: 212);
(g) молекула антитела конкурирует с mAb MJ2-7, mAb 13.2 или С65 за связывание с IL-13 человека;(g) the antibody molecule competes with mAb MJ2-7, mAb 13.2 or C65 for binding to human IL-13;
(h) молекула антитела контактирует с одним или более остатками аминокислот молекулы IL-13, выбранными из группы, состоящей из остатков: 116, 117, 118, 122, 123, 124, 125, 126, 127, и 128 последовательностей SEQ ID NO:24 или SEQ ID NO:178,(h) the antibody molecule is in contact with one or more amino acid residues of the IL-13 molecule selected from the group consisting of residues: 116, 117, 118, 122, 123, 124, 125, 126, 127, and 128 sequences of SEQ ID NO: 24 or SEQ ID NO: 178,
(i) молекула антитела контактирует с одним или более остатками молекулы IL-13, выбранными из группы, состоящей из остатков: 81-93 и 114-132 IL-13 человека (SEQ ID NO:194), или выбранными из группы, состоящей из: глутамата в положении 68 [49], аспарагина в положении 72 [53], глицина в положении 88 [69], пролина в положении 91 [72], гистидина в положении 92 [73], лизина в положении 93 [74] и аргинина в положении 105 [86] в последовательности SEQ ID NO:194 [положения в зрелой последовательности; SEQ ID NO:195];(i) the antibody molecule is in contact with one or more residues of the IL-13 molecule selected from the group consisting of residues: 81-93 and 114-132 of human IL-13 (SEQ ID NO: 194), or selected from the group consisting of : glutamate at position 68 [49], asparagine at position 72 [53], glycine at position 88 [69], proline at position 91 [72], histidine at position 92 [73], lysine at position 93 [74] and arginine at position 105 [86] in the sequence of SEQ ID NO: 194 [position in a mature sequence; SEQ ID NO: 195];
(j) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи имеет ту же каноническую структуру, что и гипервариабельные петли 1, 2 и/или 3 антител mAb MJ2-7, mAb 13.2 или С65;(j) the sequence of the variable domain of the heavy chain has the same canonical structure as the hypervariable loops 1, 2 and / or 3 of antibodies mAb MJ2 - 7, mAb 13.2 or C65;
(k) последовательность вариабельного домена легкой цепи имеет ту же каноническую структуру, что и гипервариабельные петли 1, 2 и/или 3 mAb MJ2-7, mAb 13.2 или С65, в; и(k) the sequence of the variable domain of the light chain has the same canonical structure as the hypervariable loops 1, 2 and / or 3 mAb MJ2-7, mAb 13.2 or C65, c; and
(l) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи и/или последовательность вариабельного домена легкой цепи содержит каркасные участки FR1, FR2 и FR3 из VH сегментов, кодируемых генами зародышевой линии DP-54 и DPK-9, соответственно, или имеет последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную VH сегментам, кодируемым генами зародышевой линии DP-54 и DPK-9; и(l) the sequence of the variable domain of the heavy chain and / or the sequence of the variable domain of the light chain contains frame regions FR1, FR2 and FR3 from VH segments encoded by the germline genes DP-54 and DPK-9, respectively, or has a sequence of at least 95% identical to the VH segments encoded by the germline genes DP-54 and DPK-9; and
(m) придает, после инъекции, защитное действие против воздействия антигена Ascaris в модели овцы по меньшей мере на 6 недель после инъекции.(m) confer, after injection, a protective effect against exposure to Ascaris antigen in a sheep model for at least 6 weeks after injection.
27. Способ по пп.1-9, 11-14 или 18, отличающийся тем, что указанные антагонист IL-13 и антагонист IL-4 вводят в комбинации, одновременно или последовательно.27. The method according to claims 1 to 9, 11-14 or 18, characterized in that said IL-13 antagonist and IL-4 antagonist are administered in combination, simultaneously or sequentially.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что антагонист IL-13 и антагонист IL-4 совместно включены в состав лекарственной формы.28. The method according to item 27, wherein the IL-13 antagonist and IL-4 antagonist are jointly included in the composition of the dosage form.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что антагонист IL-13 и антагонист IL-4 вводят в комбинации с другими терапевтическими агентами, выбранными из одного или более из перечисленных: вдыхаемые стероиды, бета-агонисты, антагонисты лейкотриенов или рецепторы лейкотриенов, ингибиторы IgE, ингибиторы PDE4, ксантины, антихолинергические лекарственные препараты, ингибиторы IL-5, ингибиторы эотаксина/CCR3 или антигистаминные средства.29. The method according to item 27, wherein the IL-13 antagonist and IL-4 antagonist are administered in combination with other therapeutic agents selected from one or more of the following: inhaled steroids, beta-agonists, leukotriene antagonists or leukotriene receptors, IgE inhibitors, PDE4 inhibitors, xanthines, anticholinergic drugs, IL-5 inhibitors, eotaxin / CCR3 inhibitors, or antihistamines.
30. Композиция или дозированная лекарственная форма, включающая антагонист IL-13 и антагонист IL-4, отличающаяся тем, что указанный антагонист IL-4 выбран из группы, состоящей из: молекулы антитела, которая связывается с IL-4 или IL-4Rα; растворимой формы IL-4Rα; мутеина IL-4; низкомолекулярного ингибитора STAT6; пептидного ингибитора; или ингибитора экспрессии нуклеиновой кислоты, или указанный антагонист IL-13 представляет собой молекулу антитела, которая конкурирует с mAb MJ2-7, mAb13.2 или С65 за связывание с IL-13 человека, или растворимый фрагмент IL-13Rα2.30. A composition or dosage form comprising an IL-13 antagonist and an IL-4 antagonist, characterized in that said IL-4 antagonist is selected from the group consisting of: an antibody molecule that binds to IL-4 or IL-4Rα; soluble form of IL-4Rα; mutein IL-4; small molecule STAT6 inhibitor; peptide inhibitor; or a nucleic acid expression inhibitor, or said IL-13 antagonist is an antibody molecule that competes with mAb MJ2-7, mAb13.2 or C65 for binding to human IL-13, or a soluble fragment of IL-13Rα2.
31. Способ обнаружения присутствия IL-13 в образце in vitro, включающий:31. A method for detecting the presence of IL-13 in an in vitro sample, comprising:
обеспечение молекулы первого антитела против IL-13, иммобилизованного на подложке;providing a molecule of a first anti-IL-13 antibody immobilized on a support;
обеспечение образца, полученного от субъекта после воздействия на указанного субъекта молекулы второго антитела против IL-13;providing a sample obtained from a subject after exposure to a specified subject of a molecule of a second anti-IL-13 antibody;
приведение во взаимодействие образца с первым антителом против IL-13, при условиях, которые позволяют произойти связыванию IL-13 с иммобилизованной молекулой первого антитела против IL-13; иbringing the sample into interaction with the first anti-IL-13 antibody, under conditions that allow binding of IL-13 to the immobilized molecule of the first anti-IL-13 antibody; and
обнаружение IL-13 в образце посредством сравнения с эталонным значением, отличающийся тем, что указанные первое и второе антитела против IL-13 связывают различные эпитопы на молекуле IL-13.detecting IL-13 in a sample by comparison with a reference value, wherein said first and second anti-IL-13 antibodies bind different epitopes on an IL-13 molecule.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что молекула первого антитела против IL-13 связывает, по существу, свободный IL-13 и, по существу, не связывает IL-13, связанный с молекулой второго антитела против IL-13.32. The method according to p, characterized in that the molecule of the first anti-IL-13 antibody binds essentially free IL-13 and essentially does not bind IL-13 coupled to the molecule of the second anti-IL-13 antibody.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанная молекула первого антитела против IL-13 связывает, по существу, свободный IL-13 и IL-13, связанный с молекулой второго антитела против IL-13.33. The method according to p, characterized in that the specified molecule of the first antibody against IL-13 binds essentially free IL-13 and IL-13 associated with the molecule of the second antibody against IL-13.
34. Способ по п.31, отличающийся тем, что обнаружение присутствия IL-13, связанного с иммобилизованной молекулой первого антитела против IL-13, осуществляют, с применением меченой молекулы третьего антитела против IL-13 или меченого агента, который распознает комплекс IL-13 с молекулой первого или второго антитела.34. The method according to p, characterized in that the detection of the presence of IL-13 associated with the immobilized molecule of the first antibody against IL-13 is carried out using a labeled molecule of a third antibody against IL-13 or a labeled agent that recognizes the complex of IL- 13 with a molecule of the first or second antibody.
35. Способ по п.31, отличающийся тем, что изменение уровня IL-13, связанного с молекулой первого антитела против IL-13, в образце по сравнению с контрольным образцом указывает на присутствие IL-13 в образце.35. The method according to p, characterized in that the change in the level of IL-13 associated with the molecule of the first antibody against IL-13 in the sample compared with the control sample indicates the presence of IL-13 in the sample.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанное изменение представляет собой увеличение уровня IL-13 в образце по сравнению с заранее определенным уровнем, при этом указанное увеличение указывает на увеличенное воспаление в легком.36. The method according to clause 35, wherein the specified change is an increase in the level of IL-13 in the sample compared to a predetermined level, while this increase indicates an increased inflammation in the lung.
37. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанный образец представляет собой биологический образец, выбранный из группы, состоящей из: образца сыворотки крови, образца плазмы, образца ткани и биоптата.37. The method according to p, characterized in that said sample is a biological sample selected from the group consisting of: a blood serum sample, a plasma sample, a tissue sample and a biopsy.
38. Способ оценки эффективности антагонистического агента, связывающего IL-13, в отношении уменьшения воспаления легких у субъекта, включающий:38. A method of evaluating the effectiveness of an antagonistic agent that binds IL-13, in reducing pneumonia in a subject, including:
определение уровней IL-13, не связанного и/или связанного со связывающим IL-13 антагонистическим агентом, в образце согласно способу по любому из пп.31-37, при этом изменение указанных уровней не связанного и/или связанного IL-13 по сравнению с эталонным образцом указывает на эффективность указанного связывающего IL-13 антагонистического агента.the determination of the levels of IL-13, unbound and / or associated with a binding IL-13 antagonistic agent, in a sample according to the method according to any one of paragraphs.31-37, while changing these levels of unbound and / or bound IL-13 compared to a reference sample indicates the effectiveness of the specified binding IL-13 antagonistic agent.
39. Способ по п.38, дополнительно включающий оценку изменения одного или более из: уровня эотаксина в образце, высвобождения гистамина базофилами, титра IgE или оценку изменений симптомов у субъекта.39. The method of claim 38, further comprising assessing a change in one or more of: a level of eotaxin in a sample, histamine release by basophils, an IgE titer, or assessing a change in symptoms in a subject.
40. Способ по п.38 или 39, отличающийся тем, что уменьшение уровней IL-13, который не связан и/или связан со связывающим IL-13 антагонистическим агентом, или повышение уровня IL-13, связанного с указанным антагонистическим связывающим агентом, указывает на то, что указанный связывающий IL-13 антагонистический агент эффективно уменьшает воспаление легких у субъекта.40. The method according to § 38 or 39, characterized in that the decrease in the levels of IL-13, which is not associated and / or associated with a binding IL-13 antagonistic agent, or an increase in the level of IL-13 associated with the specified antagonistic binding agent, indicates that said IL-13 binding antagonist agent effectively reduces lung inflammation in a subject.
41. Набор, включающий антагонист IL-13 и/или антагонист IL-4, для применения в способе согласно любому из пп.1-29 с инструкциями по применению в виде одного интервала лечения при лечении или предотвращении связанного с IL-13 расстройства или патологического состояния.41. A kit comprising an IL-13 antagonist and / or IL-4 antagonist for use in the method according to any one of claims 1 to 29 with instructions for use as a single treatment interval in the treatment or prevention of an IL-13-related disorder or pathological condition.
42. Композиция для применения в способе согласно любому из пп.1-29.42. Composition for use in the method according to any one of claims 1 to 29.
43. Применение композиции, которая содержит антагонист IL-13 и/или антагонист IL-4, в производстве медикамента для лечения или предотвращения с помощью единичного интервала лечения расстройства или патологического состояния, связанного с IL-13.
43. The use of a composition that contains an IL-13 antagonist and / or IL-4 antagonist in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a disorder or condition associated with IL-13 with a single treatment interval.