[go: up one dir, main page]

RU2009117201A - Двухслойные таблетки на основе эстрогена/селективного модулятора эстрогенового рецептора и эстрогена/прогестина - Google Patents

Двухслойные таблетки на основе эстрогена/селективного модулятора эстрогенового рецептора и эстрогена/прогестина Download PDF

Info

Publication number
RU2009117201A
RU2009117201A RU2009117201/15A RU2009117201A RU2009117201A RU 2009117201 A RU2009117201 A RU 2009117201A RU 2009117201/15 A RU2009117201/15 A RU 2009117201/15A RU 2009117201 A RU2009117201 A RU 2009117201A RU 2009117201 A RU2009117201 A RU 2009117201A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
layer
specified
amount
filler
weight
Prior art date
Application number
RU2009117201/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ксиуйинг ЛЬЮ (US)
Ксиуйинг ЛЬЮ
Джон КРЕСЕВИК (US)
Джон КРЕСЕВИК
Низамаддин БАКШ (US)
Низамаддин БАКШ
Робин ЭНЕВЕР (US)
Робин ЭНЕВЕР
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2009117201A publication Critical patent/RU2009117201A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/34—Gestagens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Двухслойная таблетка, содержащая: ! (a) первый слой, содержащий по меньшей мере один эстроген; и ! (b) второй слой, содержащий один или более терапевтических агентов, выбранных из группы, включающей селективный модулятор эстрогенового рецептора и прогестативный агент. ! 2. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что: ! указанный первый слой составляет примерно от 20 примерно до 45 мас.% указанной таблетки; и ! указанный второй слой составляет примерно от 55 примерно до 80 мас.% указанной таблетки. ! 3. Таблетка по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный эстроген включает конъюгированные эстрогены. ! 4. Таблетка по любому из п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный второй слой содержит один или более терапевтических агентов, выбранных из группы, включающей медроксипрогестерон ацетат и 1-[4-(2-азепан-1-ил-этокси)-бензил]-2-(4-гидрокси-фенил)-3-метил-1Н-индол-5-ол или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений. ! 5. Таблетка по п.4 отличающаяся тем, что указанный терапевтический агент представляет собой 1-[4-(2-азепан-1-ил-этокси)-бензил]-2-(4-гидрокси-фенил)-3-метил-1Н-индол-5-ола ацетат. ! 6. Таблетка по любому из пп.1, 2 или 5, отличающаяся тем, что каждый указанный первый слой и указанный второй слой дополнительно независимо содержат гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент. ! 7. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что каждый из указанных гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в первом слое и гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента во втором слое независимо включает одно или более веществ, выбранных их гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленоксида, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, ме�

Claims (53)

1. Двухслойная таблетка, содержащая:
(a) первый слой, содержащий по меньшей мере один эстроген; и
(b) второй слой, содержащий один или более терапевтических агентов, выбранных из группы, включающей селективный модулятор эстрогенового рецептора и прогестативный агент.
2. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что:
указанный первый слой составляет примерно от 20 примерно до 45 мас.% указанной таблетки; и
указанный второй слой составляет примерно от 55 примерно до 80 мас.% указанной таблетки.
3. Таблетка по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный эстроген включает конъюгированные эстрогены.
4. Таблетка по любому из п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный второй слой содержит один или более терапевтических агентов, выбранных из группы, включающей медроксипрогестерон ацетат и 1-[4-(2-азепан-1-ил-этокси)-бензил]-2-(4-гидрокси-фенил)-3-метил-1Н-индол-5-ол или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
5. Таблетка по п.4 отличающаяся тем, что указанный терапевтический агент представляет собой 1-[4-(2-азепан-1-ил-этокси)-бензил]-2-(4-гидрокси-фенил)-3-метил-1Н-индол-5-ола ацетат.
6. Таблетка по любому из пп.1, 2 или 5, отличающаяся тем, что каждый указанный первый слой и указанный второй слой дополнительно независимо содержат гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент.
7. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что каждый из указанных гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в первом слое и гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента во втором слое независимо включает одно или более веществ, выбранных их гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленоксида, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой смолы и гуаровой смолы.
8. Таблетка по п.7, отличающаяся тем, что каждый из указанных гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента в первом слое и гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента во втором слое включает гидроксипропилметилцеллюлозу.
9. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 5 примерно до 80 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 1 примерно до 40 мас.% указанного второго слоя.
10. Таблетка по п.9, отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 10 примерно до 90 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 0,1 примерно до 30 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 3 мас.% указанного первого слоя; и
(b) указанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 10 примерно до 75 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 3 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
11. Таблетка по п.10, отличающаяся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в первом слое включает одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошковой целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в первом слое включает одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое включает одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленоксида, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метил целлюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой смолы и гуаровой смолы;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в первом слое, включает одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный наполнитель/разбавитель во втором слое включает одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошковой целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество во втором слое включает одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимер во втором слое включает одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленоксида, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой смолы и гуаровой смолы;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее во втором слое, включает одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный дезинтегрант, возможно присутствующий во втором слое, включает кроскармелозу натрия, кармелозу кальция, кросповидон, альгиновую кислоту, альгинат натрия, альгинат калия, альгинат кальция, крахмал, пептизированный крахмал, натрия гликолят крахмала, целлюлозные хлопья и карбоксиметилцеллюлозу; и
указанный антиоксидант, возможно присутствующий во втором слое, включает одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, витамина Е, витамин Е ацетата, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола.
12. Таблетка по п.10, отличающаяся тем, что
указанный наполнитель/разбавитель в первом слое включает одно или более веществ, выбранных из лактозы или моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество в первом слое включает микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое включает гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее во втором слое, включает стеарат магния;
указанный наполнитель/разбавитель во втором слое включает одно или более веществ, выбранных из лактозы или моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество во втором слое включает микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое включает гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее во втором слое, включает стеарат магния;
указанный дезинтегрант, возможно присутствующий во втором слое, включает кроскармелозу натрия; и
указанный антиоксидант, возможно присутствующий во втором слое, включает одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты и ацетата витамина Е.
13. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 30 примерно до 40 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 15 примерно до 30 мас.% указанного второго слоя.
14. Таблетка по п.13, отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 30 примерно до 70 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) вышеуказанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 25 примерно до 50 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
15. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 5 примерно до 15 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 15 примерно до 30 мас.% указанного второго слоя.
16. Таблетка по п.15, отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 50 примерно до 85 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) указанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
17. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 30 примерно до 40 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 1 примерно до 8 мас.% указанного второго слоя.
18. Таблетка по п.17, отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 30 примерно до 70 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) указанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 35 примерно до 75 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
19. Таблетка по любому из пп.1, 2, 5 или 7-17, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 5 примерно до 15 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 1 примерно до 8 мас.% указанного второго слоя.
20. Таблетка по п.19 отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 50 примерно до 85 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) указанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 35 примерно до 75 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
21. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 30 примерно до 40 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 8 примерно до 15 мас.% указанного второго слоя.
22. Таблетка по п.21, отличающаяся тем, что:
(а) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 30 примерно до 70 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) указанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 35 примерно до 70 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
23. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 40 примерно до 60 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 1 примерно до 8 мас.% указанного второго слоя.
24. Таблетка по п.23, отличающаяся тем, что:
(а) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 10 примерно до 50 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) вышеуказанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 35 примерно до 75 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
25. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 40 примерно до 60 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 8 примерно до 15 мас.% указанного второго слоя.
26. Таблетка по п.25, отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 10 примерно до 50 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) указанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 35 примерно до 70 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
27. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 40 примерно до 60 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 15 примерно до 30 мас.% указанного второго слоя.
28. Таблетка по п.27, отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 10 примерно до 50 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) указанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
29. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 5 примерно до 15 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 8 примерно до 15 мас.% указанного второго слоя.
30. Таблетка по п.29, отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 50 примерно до 85 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) указанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 35 примерно до 70 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
31. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 15 примерно до 30 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 15 примерно до 30 мас.% указанного второго слоя.
32. Таблетка по п.31, отличающаяся тем, что:
(a) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 40 примерно до 80 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) вышеуказанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 0 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01% примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
33. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 15 примерно до 30 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 1 примерно до 8 мас.% указанного второго слоя.
34. Таблетка по п.33, отличающаяся тем, что:
(а) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 40 примерно до 80 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) вышеуказанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 35 примерно до 75 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
35. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 15 примерно до 30 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 8 примерно до 15 мас.% указанного второго слоя.
36. Таблетка по п.35, отличающаяся тем, что
(а) указанный первый слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 40 примерно до 80 мас.% указанного первого слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 5 примерно до 25 мас.% указанного первого слоя; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного первого слоя; и
(b) вышеуказанный второй слой дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 35 примерно до 70 мас.% указанного второго слоя;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 20 примерно до 60 мас.% указанного второго слоя;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 2 мас.% указанного второго слоя;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанного второго слоя; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанного второго слоя.
37. Таблетка, выбранная из множества таблеток по п.6, отличающаяся тем, что указанное множество имеет средний профиль растворения, согласно которому:
средний процент высвобожденного эстрогена на таблетку через 1, 2, 3, 4 и 5 ч в условиях растворения эстрогена, по существу, равен сумме f, a·A, b·В, с·А2, d·B2 и е·А·В; и
средний процент терапевтического агента на таблетку, высвобожденного через 0,25, 0,5, 1, 2 и 6 ч в условиях растворения терапевтического агента I типа, по существу, равен сумме m, n·A, o·B, p·A2, q·B2 и r·А·В;
при этом:
А представляет собой содержание гидрофильного гелеобразующего полимера в мас.% от массы первого слоя;
В представляет собой содержание гидрофильного гелеобразующего полимера в мас.% от массы второго слоя;
f, через 1 ч, равно 84,405;
а, через 1 ч, равно -1,801;
b, через 1 ч, равно -3,141;
с, через 1 ч, равно 0,0159;
d, через 1 ч, равно 0,0991;
е, через 1 ч, равно 0,00609;
f, через 2 ч, равно 112,029;
а, через 2 ч, равно -1,825;
b, через 2 ч, равно -4,401;
с, через 2 ч, равно 0,0134;
d, через 2 ч, равно 0,131;
е, через 2 ч, равно 0,00794;
f, через 3 ч, равно 128,469;
а, через 3 ч, равно -1,687;
b, через 3 ч, равно -5,218;
с, через 3 ч, равно 0,0105;
d, через 3 ч, равно 0,153;
е, через 3 ч, равно 0,00741;
f, через 4 ч, равно 133,525;
а, через 4 ч, равно -1,437;
b, через 4 ч, равно -5,053;
с, через 4 ч, равно 0,00776;
d, через 4 ч, равно 0,152;
е, через 4 ч, равно 0,000658;
f, через 5 ч, равно 133,182;
а, через 5 ч, равно -1,064;
b, через 5 ч, равно -4,893;
с, через 5 ч, равно 0,004363;
d, через 5 ч, равно 0,1558;
е, через 5 ч, равно -0,0076;
m, через 0,25 ч, равно 94,7399;
n, через 0,25 ч, равно -0,2561;
о, через 0,25 ч, равно -10,7494;
р, через 0,25 ч, равно -0,0038874;
q, через 0,25 ч, равно 0,3088;
r, через 0,25 ч, равно 0,02228;
m, через 0,5 ч, равно 113,1339;
n, через 0,5 ч, равно -0,2832;
о, через 0,5 ч, равно -12,549;
р, через 0,5 ч, равно -0,00428;
q, через 0,5 ч, равно 0,35267;
r, через 0,5 ч, равно 0,025698;
m, через 1 ч, равно 133,966;
n, через 1 ч, равно -0,446;
о, через 1 ч, равно -14,0527;
р, через 1 ч, равно -0,0021667;
q, через 1 ч, равно 0,38816;
r, через 1 ч, равно 0,02607;
m, через 2 ч, равно 153,718;
n, через 2 ч, равно -0,8427;
о, через 2 ч, равно -14,196;
р, через 2 ч, равно 0,003872;
q, через 2 ч, равно 0,38144;
r, через 2 ч, равно 0,023435;
m, через 6 ч, равно 133,7326;
n, через 6 ч, равно -1,134;
о, через 6 ч, равно -4,458;
р, через 6 ч, равно 0,0115;
q, через 6 ч, равно 0,05789;и
r, через 6 ч, равно 0,0006761.
38. Таблетка по п.37, отличающаяся тем, что:
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первом слое составляет примерно от 5 примерно до 80 мас.% указанного первого слоя; и
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во втором слое составляет примерно от 1 примерно до 40 мас.% указанного второго слоя.
39. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что:
указанный эстроген включает конъюгированные эстрогены;
указанный терапевтический агент включает медроксипрогестерон ацетат;
указанный профиль растворения эстрогена из указанной таблетки в условиях растворения эстрогена представляет собой профиль, по существу, соответствующий представленному на любой из фиг.9-16 и 32-46; и
указанный профиль растворения терапевтического агента из указанной таблетки в условиях растворения терапевтического агента I типа представляет собой профиль, по существу, соответствующий представленному на любой из фиг.1-8 и 17-31.
40. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что:
указанный эстроген включает конъюгированные эстрогены;
указанное терапевтическое вещество содержит 1-[4-(2-азепан-1-ил-этокси)-бензил]-2-(4-гидрокси-фенил)-3-метил-1Н-индол-5-ола ацетат;
указанный профиль растворения эстрогена из указанной таблетки в условиях растворения эстрогена представляет собой профиль, по существу, соответствующий представленному на любой из фиг.50-52; и
указанный профиль растворения терапевтического агента из указанной таблетки в условиях растворения терапевтического агента II типа представляет собой профиль, по существу, соответствующий представленному на любой из фиг.47-49.
41. Способ получения двухслойной таблетки по любому из пп.1-40, включающий совместное прессование:
первой смеси, содержащей по меньшей мере один эстроген; и
второй смеси, содержащей один или более терапевтических агентов, выбранных из группы, включающей селективный модулятор эстрогенового рецептора и прогестативный агент.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что указанную первую смесь получают по способу, включающему стадии:
(i) смешивания указанных эстрогена и гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента с образованием исходной смеси;
(ii) гранулирования указанной исходной смеси с образованием первой гранулированной смеси; и
(iii) измельчение указанной первой гранулированной смеси.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что стадия (i) дополнительно включает смешивание указанного эстрогена и указанного гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента с наполнителем/разбавителем и наполнителем/связующим веществом.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что стадия (ii) дополнительно включает стадии:
(х) добавления воды к указанной исходной смеси во время гранулирования; и
(y) сушки указанной первой гранулированной смеси перед измельчением.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанная сушка включает высушивание указанной первой гранулированной смеси до достижения значения потерь при сушке, равного примерно от 1 примерно до 3%.
46. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанную вторую смесь получают по способу, включающему смешивание указанного терапевтического агента и гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанное смешивание терапевтического агента и гидрофильного гелеобразующего полимера дополнительно включает смешивание с наполнителем/разбавителем, наполнителем/связующим веществом, возможно, с антиоксидантом и, возможно, с дезинтегрантом.
48. Способ по п.47, дополнительно включающий гранулирование указанной второй смеси после смешивания указанных терапевтического агента, гидрофильного гелеобразующего полимерного наполнителя/разбавителя, наполнителя/связующего вещества, возможно, антиоксиданта и, возможно, дезинтегранта.
49. Способ по п.48, дополнительно включающий:
смешивание указанной первой смеси со смазывающим веществом после измельчения; и
смешивание указанной второй смеси со смазывающим веществом после смешивания указанных терапевтического агента, наполнителя/разбавителя, наполнителя/связующего вещества, гидрофильного гелеобразующего полимерного компонента, возможно присутствующего антиоксиданта и возможно присутствующего дезинтегранта.
50. Способ по любому из пп.41-49, отличающийся тем, что:
(a) указанная первая смесь дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 10 примерно до 90 мас.% указанной первой смеси;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно от 0,1 примерно до 30 мас.% указанной первой смеси;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в количестве примерно от 5 примерно до 80 мас.% указанной первой смеси; и
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 3 мас.% указанной первой смеси; и
(b) указанная вторая смесь дополнительно содержит:
наполнитель/разбавитель в количестве примерно от 10 примерно до 75 мас.% указанной второй смеси;
наполнитель/связующее вещество в количестве примерно до 60 мас.% указанной второй смеси;
гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в количестве примерно от 1 примерно до 40 мас.% указанной второй смеси;
возможно, смазывающее вещество в количестве примерно от 0,01 примерно до 3 мас.% указанной второй смеси;
возможно, дезинтегрант в количестве примерно до 4 мас.% указанной второй смеси; и
возможно, антиоксидант в количестве примерно от 0,01 примерно до 4 мас.% указанной второй смеси.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что:
указанный наполнитель/разбавитель в первой смеси включает одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошковой целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество в первой смеси включает одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первой смеси включает одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленоксида, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой смолы и гуаровой смолы;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в первой смеси, включает одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный наполнитель/разбавитель во второй смеси включает одно или более веществ, выбранных из лактозы, моногидрата лактозы, маннитола, сахарозы, мальтодекстрина, декстрина, мальтита, сорбита, ксилита, порошковой целлюлозы, целлюлозной камеди, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, фосфата кальция и карбоната металла;
указанный наполнитель/связующее вещество во второй смеси включает одно или более веществ, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидона, коповидона, поливинилового спирта, крахмала, желатина, гуммиарабика, аравийской камеди и трагакантовой камеди;
гидрофильный гелеобразующий полимер во второй смеси включает одно или более веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленоксида, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, поливинилпирролидона, ксантановой смолы и гуаровой смолы;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее во второй смеси, включает одно или более веществ, выбранных из стеариновой кислоты, стеарата металла, стеарилфумарата натрия, жирной кислоты, жирного спирта, эфира жирной кислоты, глицерилбегената, минерального масла, растительного масла, парафина, лейцина, талька, пропиленгликолевого эфира жирной кислоты, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и полиалкиленгликоля;
указанный дезинтегрант, возможно присутствующий во второй смеси, включает кроскармелозу натрия, кармелозу кальция, кросповидон, альгиновую кислот, альгинат натрия, альгинат калия, альгинат кальция, крахмал, пептизированный крахмал, натрия гликолят крахмала, целлюлозные хлопья и карбоксиметилцеллюлозу; и
указанный антиоксидант, возможно присутствующий во второй смеси, включает одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, аскорбилпальмитата, витамина Е, витамин Е ацетата, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола.
52. Способ по п.50, отличающийся тем, что
указанный наполнитель/разбавитель в первой смеси включает одно или более веществ, выбранных из лактозы или моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество в первой смеси включает микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент в первой смеси включает гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее в первой смеси, включает стеарат магния;
указанный наполнитель/разбавитель во второй смеси включает одно или более веществ, выбранных из лактозы или моногидрата лактозы;
указанный наполнитель/связующее вещество во второй смеси включает микрокристаллическую целлюлозу;
указанный гидрофильный гелеобразующий полимерный компонент во второй смеси включает гидроксипропилметилцеллюлозу;
указанное смазывающее вещество, возможно присутствующее во второй смеси, включает стеарат магния;
указанный дезинтегрант, возможно присутствующий во второй смеси, включает кроскармелозу натрия; и
указанный антиоксидант, возможно присутствующий во второй смеси, включает одно или более веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты и ацетата витамина Е.
53. Продукт, полученный согласно способу по любому из пп.41-52.
RU2009117201/15A 2006-11-29 2007-11-28 Двухслойные таблетки на основе эстрогена/селективного модулятора эстрогенового рецептора и эстрогена/прогестина RU2009117201A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86771506P 2006-11-29 2006-11-29
US60/867,715 2006-11-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009117201A true RU2009117201A (ru) 2011-01-10

Family

ID=39456367

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117201/15A RU2009117201A (ru) 2006-11-29 2007-11-28 Двухслойные таблетки на основе эстрогена/селективного модулятора эстрогенового рецептора и эстрогена/прогестина

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20080175905A1 (ru)
EP (1) EP2086550A2 (ru)
JP (1) JP2010511062A (ru)
KR (1) KR20090086100A (ru)
CN (1) CN101541326A (ru)
AR (1) AR064014A1 (ru)
AU (1) AU2007325207A1 (ru)
BR (1) BRPI0719675A2 (ru)
CA (1) CA2670544A1 (ru)
CL (1) CL2007003429A1 (ru)
IL (1) IL198823A0 (ru)
MX (1) MX2009005724A (ru)
PE (1) PE20081301A1 (ru)
RU (1) RU2009117201A (ru)
TW (1) TW200831139A (ru)
WO (1) WO2008067387A2 (ru)
ZA (1) ZA200903725B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010515758A (ja) * 2007-01-12 2010-05-13 ワイス エルエルシー 錠剤中錠剤組成物
WO2009158584A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Wyeth Dual adhesive technology
CA2775599A1 (en) * 2009-10-27 2011-05-12 Wyeth Llc Bazedoxifene formulations with antioxidants
US8501690B2 (en) 2010-04-30 2013-08-06 John G. Stark Use of selective estrogen receptor modulator for joint fusion and other repair or healing of connective tissue
WO2012120365A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical composition comprising ethinyl estradiol
SG195121A1 (en) 2011-06-01 2013-12-30 Estetra S A Process for the production of estetrol intermediates
AU2012264602B2 (en) 2011-06-01 2017-03-09 Estetra Srl Process for the production of estetrol intermediates
EP2383279A1 (en) 2011-07-19 2011-11-02 Pantarhei Bioscience B.V. Process for the preparation of estetrol
PH12014501000A1 (en) * 2011-11-04 2014-06-09 Agile Therapeutics Inc Dermal delivery compositions and methods
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
CA2856520C (en) 2011-11-23 2021-04-06 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
HRP20180129T1 (hr) * 2013-12-12 2018-02-23 Donesta Bioscience B.V. Oralno raspadajuća čvrsta jedinica doze koja sadrži estetrol komponentu
MX2016014281A (es) 2014-05-22 2017-02-22 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reemplazo de combinación de hormonas naturales.
BR112016029338A2 (pt) 2014-07-29 2017-08-22 Therapeuticsmd Inc creme transdérmico
DK3106148T3 (en) 2015-06-18 2018-05-07 Mithra Pharmaceuticals S A Orodispersible dosing unit containing an estetrol component
SMT202200102T1 (it) 2015-06-18 2022-05-12 Estetra Srl Unità di dosaggio orodispersibile contenente un componente di estetrolo
SI3310345T1 (sl) 2015-06-18 2021-05-31 Estetra Sprl Orodisperzibilna tableta, ki vsebuje estetrol
JP6813150B2 (ja) 2015-06-18 2021-01-13 エステトラ ソシエテ プリーヴ ア レスポンサビリテ リミテ エステトロールを含有する口腔内崩壊錠
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
MX2018011705A (es) 2016-04-01 2019-06-10 Therapeuticsmd Inc Composicion farmaceutica de hormona esteroide.
CA3178291A1 (en) 2016-08-05 2018-04-12 Estetra Srl Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain
TWI801561B (zh) 2018-04-19 2023-05-11 比利時商依思特拉私人有限責任公司 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途
JOP20200260A1 (ar) 2018-04-19 2019-10-19 Estetra Sprl مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث
TWI893101B (zh) 2020-04-16 2025-08-11 比利時商埃斯特拉有限責任公司 具有降低之副作用之避孕組成物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5554601A (en) * 1993-11-05 1996-09-10 University Of Florida Methods for neuroprotection
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
US5759577A (en) * 1995-01-17 1998-06-02 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
WO1997004752A1 (en) * 1995-07-26 1997-02-13 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use
US5998402A (en) * 1996-04-19 1999-12-07 American Home Products Corporation 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indoles as estrogenic agents
US6479535B1 (en) * 1998-05-15 2002-11-12 Wyeth 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indole and estrogen formulations
US20010034340A1 (en) * 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
CN1622810A (zh) * 2002-03-14 2005-06-01 华生制药公司 孕酮口服药物传输系统
UA85374C2 (en) * 2002-06-13 2009-01-26 Уайт bazedoxifene treatment regimen
ES2623363T3 (es) * 2004-06-07 2017-07-11 Wyeth Llc Revestimientos de azúcar y procedimientos para su obtención
KR20070116607A (ko) * 2005-03-31 2007-12-10 와이어쓰 Ｏ-데스메틸벤라팍신 및 바제독시펜의 조합 산물 및 이의용도
AR054806A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Wyeth Corp Formulaciones de estrogenos conjugados y bazedoxifeno
WO2008058074A2 (en) * 2006-11-07 2008-05-15 Wyeth Sugar coatings and methods therefor

Also Published As

Publication number Publication date
EP2086550A2 (en) 2009-08-12
WO2008067387A3 (en) 2008-08-07
KR20090086100A (ko) 2009-08-10
ZA200903725B (en) 2010-04-28
CA2670544A1 (en) 2008-06-05
IL198823A0 (en) 2010-02-17
JP2010511062A (ja) 2010-04-08
AR064014A1 (es) 2009-03-04
TW200831139A (en) 2008-08-01
CL2007003429A1 (es) 2008-04-11
PE20081301A1 (es) 2008-10-01
WO2008067387A2 (en) 2008-06-05
MX2009005724A (es) 2009-06-12
US20080175905A1 (en) 2008-07-24
CN101541326A (zh) 2009-09-23
AU2007325207A1 (en) 2008-06-05
BRPI0719675A2 (pt) 2013-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009117201A (ru) Двухслойные таблетки на основе эстрогена/селективного модулятора эстрогенового рецептора и эстрогена/прогестина
EP1382331B1 (en) A pharmaceutical tablet characterized by showing a high volume increase when coming into contact with biological fluids
AU2003207755B2 (en) Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
US5582837A (en) Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
EP1750717B1 (en) Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability
US20220142927A1 (en) Tofacitinib oral sustained release dosage forms
JP5670609B2 (ja) 有効成分の制御送達のためのｏｒｏｓプッシュ−スティック
US10507185B2 (en) Composite structural material and pharmaceutical composition thereof
RU2013132138A (ru) Способы получения стабилизированной твёрдой дозированной формы фармацевтических композиций, содержащих морфинаны
TW201904565A (zh) 控釋藥物組合物及其製備方法
CN102579387A (zh) 包含s1p调节剂的药物组合物
RU2009110488A (ru) Комбинированное фармацевтическое лекарственное средство с контролируемым высвобождением, содержащее дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы hmg-cоа-редуктазы
CN101420938A (zh) 低潮红烟酸制剂
CZ295066B6 (cs) Tableta s řízeným uvolňováním alfuzosinhydrochloridu a farmaceutická kompozice, která ji obsahuje
JPH07507059A (ja) アルキル置換セルロースをベースとする持続放出性経口薬剤投与剤形
JP2010519201A (ja) シロスタゾールを含む制御放出製剤及びその製造方法
JP2010540547A (ja) アリスキレンおよびバルサルタンのガレヌス製剤
CA2549935A1 (en) Treatment of conditions that present with low bone mass by continuous combination therapy with selective prostaglandin ep4 receptor agonists and an estrogen
KR20110015650A (ko) 발사르탄의 펄스형 방출
CN114929207A (zh) 利奥西呱的调节释放型药物组合物
WO2008155620A1 (en) Dosage form containing dispersible matrix of sustained release granules
JP4970452B2 (ja) メトホルミン徐放性錠剤およびその製造方法
JP2009519326A (ja) 低融点の活性成分を含む溶融状の固体分散体、及びこれを含む経口投与用錠剤
WO2016075617A1 (en) Fixed dose pharmaceutical formulations of analgesic and anti-spasmodic drugs
CN101516345A (zh) 包含s1p调节剂的药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20101129