[go: up one dir, main page]

RU2009116653A - Ингибитор активации stat3/5 - Google Patents

Ингибитор активации stat3/5 Download PDF

Info

Publication number
RU2009116653A
RU2009116653A RU2009116653/04A RU2009116653A RU2009116653A RU 2009116653 A RU2009116653 A RU 2009116653A RU 2009116653/04 A RU2009116653/04 A RU 2009116653/04A RU 2009116653 A RU2009116653 A RU 2009116653A RU 2009116653 A RU2009116653 A RU 2009116653A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
lower alkyl
substituent
alkyl group
phenyl
Prior art date
Application number
RU2009116653/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2489148C2 (ru
Inventor
Казуо СЕКИГУТИ (JP)
Казуо Секигути
Такаси СУЗУКИ (JP)
Такаси СУЗУКИ
Ютака ОХБУТИ (JP)
Ютака ОХБУТИ
Мицухиро ОКУНО (JP)
Мицухиро Окуно
Наото ОХИ (JP)
Наото ОХИ
Кендзи ОХНИСИ (JP)
Кендзи ОХНИСИ
Масааки МОТОЯМА (JP)
Масааки МОТОЯМА
Кендзи ЙОСИДА (JP)
Кендзи ЙОСИДА
Такеси КОДАМА (JP)
Такеси КОДАМА
Казухиса СУГИЯМА (JP)
Казухиса Сугияма
Сеидзи АКАМАЦУ (JP)
Сеидзи АКАМАЦУ
Кунихико КИЙОНО (JP)
Кунихико КИЙОНО
Ясуо ЯНАГИХАРА (JP)
Ясуо Янагихара
Такаси ВАТАНАБЕ (JP)
Такаси ВАТАНАБЕ
Казухико ХАЯСИ (JP)
Казухико ХАЯСИ
Хидео ТАНАКА (JP)
Хидео Танака
Такуми СУМИДА (JP)
Такуми Сумида
Original Assignee
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2009116653A publication Critical patent/RU2009116653A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2489148C2 publication Critical patent/RU2489148C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Ингибитор активации STAT3/5, включающий в качестве активного ингредиента ароматическое соединение, представленное общей формулой, или его соль: ! [Формула 1] ! ! где Х1 представляет собой атом азота или группу -CH=, ! R1 представляет группу -Z-R6, ! Z представляет группу -N(R8)-B-, группу -B-N(R8), группу ! -B0-O-, группу ! [Формула 2] ! ! группу -CO-, -CH(OH)-, -N(R9a)-CO-N(R9b)-, -N=CH-, -N(R10а)-SO2-(B22а)e-, низшую алкениленовую группу, группу -NHCO-B1-, -NHCO-B2-(W)u-, -B0-O-B19a-, группу ! [Формула 3] ! , ! группу ! [Формула 4] ! , ! группу-SO2-N(R10b)-, -S-, низшую алкиниленовую группу, низшую алкиленовую группу, группу -N(R8d)- или группу -CO-NH-В18a-, ! R8 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкокси группу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу, ! В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу, ! В0 представляет низшую алкиленовую группу, ! В1 представляет низшую алкениленовую группу, которая может иметь фенильную группу в качестве заместитенля, ! В2 представляет низшую алкиленовую группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из низшей алкокси группы и фенильной группы, ! R9a представляет атом водорода или низшую алкильную группу, ! R9b представляет атом водорода или низшую алкильную группу, ! R10а представляет атом водорода или низшую алкильную группу, ! R22a представляет низшую алкиленовую группу или низшую алкениленовую группу, ! е представляет 0 или 1, ! B18a представляет низшую алкиленовую группу, ! B19a представляет низшую алкиленовую группу, ! B20a представляет низшую алкиленовую группу, ! B21a представляет низшую алкиленовую группу, !k

Claims (57)

1. Ингибитор активации STAT3/5, включающий в качестве активного ингредиента ароматическое соединение, представленное общей формулой, или его соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
где Х1 представляет собой атом азота или группу -CH=,
R1 представляет группу -Z-R6,
Z представляет группу -N(R8)-B-, группу -B-N(R8), группу
-B0-O-, группу
[Формула 2]
Figure 00000002
группу -CO-, -CH(OH)-, -N(R9a)-CO-N(R9b)-, -N=CH-, -N(R10а)-SO2-(B22а)e-, низшую алкениленовую группу, группу -NHCO-B1-, -NHCO-B2-(W)u-, -B0-O-B19a-, группу
[Формула 3]
Figure 00000003
,
группу
[Формула 4]
Figure 00000004
,
группу-SO2-N(R10b)-, -S-, низшую алкиниленовую группу, низшую алкиленовую группу, группу -N(R8d)- или группу -CO-NH-В18a-,
R8 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкокси группу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
В0 представляет низшую алкиленовую группу,
В1 представляет низшую алкениленовую группу, которая может иметь фенильную группу в качестве заместитенля,
В2 представляет низшую алкиленовую группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из низшей алкокси группы и фенильной группы,
R9a представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
R9b представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
R10а представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
R22a представляет низшую алкиленовую группу или низшую алкениленовую группу,
е представляет 0 или 1,
B18a представляет низшую алкиленовую группу,
B19a представляет низшую алкиленовую группу,
B20a представляет низшую алкиленовую группу,
B21a представляет низшую алкиленовую группу,
k представляет 2 или 3,
с представляет 0 или 1,
d' представляет 0 или 1,
R10b представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
R8d представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
W представляет атом кислорода, группу -NH- или атом серы,
u представляет 0 или 1,
R6 представляет 5-15-членную моноциклическую, бициклическую или трициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, кислорода или серы (которая может иметь 1-3 заместителя, которые выбраны из группы, состоящей из оксо группы; низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя; атома галогена; низшей алкилсульфонильной группы; фенильной группы, которая может быть замещена низшей алкильной группой и может иметь атом галогена в фенильном кольце; низшей алкилтио группы, пирролильной группы, бензоильной группы; низшей алканоильной группы; низшей алкоксикарбонильной группы; и амино группы, которая может иметь группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алканоильной группы в качестве заместителя, в гетероциклическом кольце), адамантильную группу, нафтильную группу (которая может иметь 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкильной группы, атома галогена и амино группы, которая может иметь группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алканоильной группы, в качестве заместителя в нафталиновом кольце), алкильную группу, которая может иметь низшую алкокси группу в качестве заместителя, циклоалкильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из аминозамещенной низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу и низшую алкильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя в циклоалкильном кольце, низшую алкенильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, бензоильную группу (которая может иметь 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена, и атома галогена, в качестве заместителя в фенильном кольце), замещенную атомом галогена низшую алкильную группу, циклоалкил низшую алкильную группу или группу
[Формула 5]
Figure 00000005
R7 представляет атом водорода, фенильную группу, карбокси группу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, фенокси группу, низшую алкокси группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиокси группу, амино группу, которая может иметь в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкноильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, циано группу, низшую алканоильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилокси группу, низший алкоксикарбонил низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, кислорода или серы (которая может иметь оксо группу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число 1-5 (когда m представляет 2-5, две-пять групп R7 могут быть идентичными или различными) и
R2 представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
Y представляет группу -O-, -N(R5)-, -CO-, -CH(OH)-, низшую алкиленовую группу, группу -S(O)n- или группу -C(=N-OH)-,
R5 представляет атом водорода, низшую алкильную, низшую алканоильную, бензоильную, фенил низшую алкильную или циклоалкильную группу,
n представляет 0, 1 или 2,
A представляет группу
[Формула 6]
Figure 00000006
или группу
[Формула 7]
Figure 00000007
p представляет 1 или 2,
R3 представляет атом водорода, низшую алкокси группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбокси группу, группу -CONR11R12, или циано группу,
где R11 и R12 могут быть идентичными или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, или фенильную группу, и R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
R4 представляет имидазолил низшую алкильную группу, 1,2,4-триазолил низшую алкильную группу, 1,2,3-триазолил низшую алкильную группу, 1,2,5-триазолил низшую алкильную группу, пиразолил низшую алкильную группу, пиримидинил низшую алкильную группу, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в пиримидиновом кольце, 3,5-диоксоизоксазолидин-4-илиден низшую алкильную группу, 1,2,4-оксадиазолил низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя в 1,2,4-оксадиазольном кольце, тиазолидинил низшую алкильную группу, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в тиазолидиновом кольце, группу
[Формула 8]
Figure 00000008
,
группу
[Формула 9]
Figure 00000009
или группу -(T)l-N(R14)R15,
R13 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, фенил низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце, имидазолил низшую алкильную группу, низший алкоксикарбонил низшую алкильную группу, карбокси низшую алкильную группу, бензоильную группу, морфолино-замещенную низшую алканоильную группу, пиперазинилкарбонил низшую алкильную группу, которая может быть замещена в пиперазиновом кольце фенил низшей алкильной группой, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце, пиперазинил низшую алканоильную группу, которая может быть замещена в пиперазиновом кольце фенил низшей алкильной группой, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце, морфолинокарбонил-замещенную низшую алкильную группу или имидазолил низшую алканоильную группу,
R13a представляет атом водорода или гидроксильную группу,
T представляет низшую алкиленовую группу, группу -N(R17)-B3-CO-, B19-N(R18)-CO-, В4-CO-, -Q-B5-CO-, -В6-N(R19)-B7-CO-, -CO-B8-, -CH(OH)-B9-, -CO-B10-CO -, -CH(OH)-B11-CO-, -CO-, -SO2- или B23аCO-CO-,
где R17 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, амино-замещенную низшую алканоильную группу, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
В3 представляет низшую алкиленовую группу,
В19 представляет низшую алкиленовую группу,
R18 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
В4 представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может иметь гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(O)n- (в которой n имеет те же значения, что описаны выше),
В5 представляет низшую алкиленовую группу,
В6 представляет низшую алкиленовую группу,
R19 представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В7 представляет низшую алкиленовую группу,
В8 представляет низшую алкиленовую группу,
В9 представляет низшую алкиленовую группу,
В10 представляет низшую алкиленовую группу,
В11 представляет низшую алкиленовую группу,
В23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R14 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, которая может иметь гидроксильную группу в качестве заместителя,
R15 представляет (2) замещенную гидроксильной группой алкильную группу, (3) циклоалкильную группу, которая может иметь в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из гидроксильной группы или низшей алкильной группы, (4) фенокси низшую алкильную группу, (5) фенильную группу, которая может быть замещена в фенильном кольце 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из низшей алкильной группы; низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя; атома галогена; амино низшей алкокси группы, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя; гидроксил-замещенной низшей алкильной группы; фенил низшей алкильной группы; низшей алкинильной группы; амино группы, которая может иметь низшую алкилсульфонильную группу в качестве заместителя; низшей алкилтио группы; циклоалкильной группы; фенилтио группы; адамантильной группы; анилино группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя в фенильном кольце; низшей алкоксикарбонильной группы; пиперазинильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя в пиперазиновом кольце, пирролидинильной группы, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в пирролидиновом кольце; низшей алканоиламино группы; циано группы; и фенокси группы, (6) фенокси группу, (7) фенил низшую алкильную группу, которая может быть замещена в фенильном кольце 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, и низшей алкильной группы, (8) фенил низшую алкильную группу, которая имеет низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце, (10) низший алкоксикарбонил-замещенную низшую алкильную группу, (11) карбокси-замещенную низшую алкильную группу, (12) амино группу, которая может иметь низшую алканоильную группу в качестве заместителя, (13) 1,2,3,4-тетрагидрохинолильную группу, которая может иметь в качестве заместителей в тетрагидрохинолиновом кольце 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из оксо группы, низшей алкокси группы и низшей алкилендиокси группы, (14) циклоалкил низшую алкильную группу, (15) пиперазинил низшую алканоильную группу, которая может быть замещена в пиперазиновом кольце фенил низшей алкильной группой, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце, (16) пиридил низшую алкильную группу, (17) замещенную амино группой низшую алкильную группу, которая может иметь в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алканоильной группы, (18) низший алкокси низшую алкильную группу, (19) имидазолильную группу, (20) имидазолил низшую алкильную группу, (21) 1,2,3,4-тетрагидроизохинолилкарбонил-замещенную низшую алкильную группу, (22) пиперидинилкарбонильную группу, которая может иметь группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкоксикарбонильной группы, фенил низшей алкильной группы и фурил низшей алкильной группы, в качестве заместителя в пиперидиновом кольце, (23) тиазолидинил низшую алканоильную группу, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в тиазолидиновом кольце, (24) пиперидинильную группу, которая может быть замещена в пиперидиновом кольце группой, выбранной из группы, состоящей из низшей алкоксикарбонильной группы, фенил низшей алкильной группы, низшей алкильной группы, бензоильной группы и фурил низшей алкильной группы, (25) карбонил низшую алкильную группу, замещенную группой
[Формула 10]
Figure 00000010
,
(26) карбонил низшую алкильную группу, замещенную группой
[Формула 11]
Figure 00000011
(27) группу -CO-B20-N(R36)R37, (26а) пирролидинил низшую алкильную группу, (27а) морфолино низшую алкильную группу, (28а) фенил низшую алкенильную группу, (29а) анилинокарбонил низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя в фенильном кольце, (30а) индолильную группу, (31а) пиперазинил низшую алкильную группу, которая может иметь в качестве заместителя в пиперазиновом кольце группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, и фенил низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце, (32а) амидино низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя, (33а) флуоренильную группу, (34а) карбазолильную группу, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя в карбазольном кольце, (35а) амидино группу, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя, (36а) пиперазинил-замещенную оксалильную группу, которая может иметь 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из фенил низшей алкильной группы (которая может иметь 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкилендиокси группы и низшей алкокси группы, в качестве заместителя(лей) в фенильном кольце) и пиридил низшей алкильной группы, в качестве заместителя(лей) в пиперазиновом кольце, или (37а) циано-замещенную низшую алкильную группу,
R34 представляет оксо группу или фенильную группу,
d представляет целое число от 0 до 3,
B20 представляет низшую алкиленовую группу,
R36 и R37 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу, где в гетероциклическом кольце могут присутствовать в качестве заместителя(лей) 1-3 фенил низшие алкильные группы, которые могут иметь в фенильном кольце низшую алкилендиокси группу,
R14 и R15 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо; или группу
[Формула 12]
Figure 00000012
где в гетероциклическом кольце могут присутствовать 1-3 заместителя, которые выбраны из группы, состоящей из (28) фенил-замещенной низшей алкильной группы, которая имеет 1-2 фенильные группы, которые могут быть замещены 1-3 группами, в фенильном кольце, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, амино группы, которая может иметь низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, циано группы, нитро группы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, фенил низшей алкокси группы, гидроксильной группы и низшей алкилендиокси группы, и которая может иметь пиридильную группу в низшей алкильной группе, (29) карбамоильной группы, (30) пиридил низшей алкильной группы, которая может иметь в качестве заместителя(лей) в пиридиновом кольце 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы и низшей алкильнрй группы, которая может иметь в качестве заместителя гидроксильную группу, (31) пирролил низшей алкильной группы, которая может иметь 1-3 низшие алкильные группы в качестве заместителей в пиррольном кольце, (32) бензоксазолил низшей алкильной группы, (33) бензотиазолил низшей алкильной группы, (34) фурил низшей алкильной группы, (35) бензоильной группы, которая может быть замещена в фенильном кольце 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из циано группы, амино группы, которая может иметь низшую алкилсульфонильную группу в качестве заместителя, атома галогена, низшей алкокси группы, низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, тиазолидинил низшей алкильной группы, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в тиазолидиновом кольце, тиазолидинилиден низшей алкильной группы, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в тиазолидиновом кольце, и низшей алкилендиокси группы, (36) пиримидинильной группы, (37) пиразинильной группы, (38) пиридильной группы, (39) низшей алкоксикарбонильной группы, (40) тиазолидинил низшей алканоильной группы, которая может быть замещена в тиазолидиновом кольце группой, выбранной из группы, состоящей из оксо группы и группы
[Формула 13]
Figure 00000013
(в которой Ra и Rb каждый представляет низшую алкильную группу), (41) низшей алкильной группы, которая может иметь в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из гидроксильной группы и атома галогена, (42) низшей алканоильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, (43) фенильной группы, которая может быть замещена в фенильном кольце 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы, которая может иметь группу, выбранную из группы, состоящей из низший алкокси низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, карбокси группы, циано группы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, бензоильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя в фенильном кольце, фенил низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя в фенильном кольце, и гидроксильной группы, (44) фенильной группы, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце, (45) нафтил низшей алкильной группы, (46) фенокси группы, которая может быть замещена в фенильном кольце 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из циано группы, низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, и низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, (47) фенокси низшей алкильной группы, (48) фенил низшей алкокси группы, которая может быть замещена в фенильном кольце 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, и низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, (49) группы -(B12CO)t-N(R20)R21, (50) группы -(CO)о-B13-N(R22)R23, (51) 1,2,3,4-тетрагидронафтил-замещнной низшей алкильной группы, которая может быть замещена в 1,2,3,4-тетрагидронафталиновом кольце 1-5 низшими алкильными группами в качестве заместителей, (52) циклоалкильной группы, которая может иметь гидоксильную группу в качестве заместителя, (53) пиперидинильной группы, которая может быть замещена в пиперидиновом кольце 1-3 низшими алкильными группами в качестве заместителя(лей), (54) хинолил низшей алкильной группы, (55) 1,2,3,4-тетразолил низшей алкильной группы, которая может иметь группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы и фенил низшей алкильной группы, в качестве заместителя в тетразольном кольце, (56) тиазолил низшей алкильной группы, которая может иметь фенильную группу в качестве заместителя в тиазольном кольце, (57) бензоил низшей алкильной группы, которая может иметь 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкокси группы и атома галогена, в качестве заместителя(лей) в фенильном кольце, (58) пиперидинил низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя в пиперидиновом кольце, (59) имидазолильной группы, которая может иметь 1-3 фенильные группы, в качестве заместителя(лей) в имидазольном кольце, (60) бензимидазолильной группы, которая может иметь 1-3 низшие алкильные группы в качестве заместителя(лей) в бензимидазольном кольце, (61) пиридил низшей алкокси группы, (62) 1,2,3,4-тетрагидрохинолил низшей алкильной группы, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в тетрагидрохинолиновом кольце, (63) 1,3,4-оксадиазолил низшей алкильной группы, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в 1,3,4-оксадизаольном кольце, (64) циклоалкил низшей алкильной группы, (65) тетрагидропиранильной группы, (66) тиенил низшей алкильной группы, (67) пиримидинилкарбонильной группы, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в пиримидиновом кольце, (68) гидроксильной группы, (69) карбокси группы, (70) низший алкокси низшей алкильной группы, (71) низший алкокси низшей алкокси группы, (72) бензоилокси группы, (73) низший алкоксикарбонил низшей алкокси группы, (74) карбокси низшей алкокси группы, (75) фенокси низшей алканоильной группы, (76) 1,2,3,4-тетрагидрохинолилкарбонильной группы, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в тетрагидрохинолиновом кольце, (77) фенилсульфонильной группы, (78) имидазолил низшей алканоильной группы, (79) имидазолил низшей алкильной группы, (80) пиридилкарбонильной группы, (81) имидазолилкарбонильной группы, (82) низший алкоксикарбонил низшей алкильной группы, (83) карбокси низшей алкильной группы, (84) группы -(О-В15)s-CO-N(R26)R27, (85) группы -N(R28)-CO-B16-N(R29)R30, (86) группы -N(R31)-B17-CO-N(R32)R33, (87) бензоксазолильной группы, (88а) бензотиенильной группы, (89а) оксо группы, и (90а) 1,2,3,4-тетрагидрохинолильной группы, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в тетрагидрохинолиновом кольце,
B12 представляет низшую алкиленовую группу,
t представляет 0 или 1,
R20 и R21 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода; амино группу, которая может иметь низшую алкоксикарбонильную группу в качестве заместителя; бензоильную группу, которая может иметь 1-3 низшие алкокси группы в качестве заместителей в фенильном кольце; низшую алкильную группу; низшую алкильную группу, имеющую 1-2 фенильные группы, которые могут быть замещенными в фенильном кольце 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из низшей алкоксикарбонильной группы, циано группы, нитро группы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, и низшей алкилтио группы; фенильную группу, которая может быть замещена в фенильном кольце 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, и низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя; низшую алкоксикарбонильную группу; циклоалкил низшую алкильную группу, пирролидинил низшую алкильную группу, которая может иметь 1-3 низшие алкильные группы, которая может иметь гидроксильную группу в качестве заместителя в пирролидиновом кольце; амино-замещенную низшую алкильную группу, которая может иметь группу, выбранную из группы, состоящей из фенильной группы и низшей алкильной группы в качестве заместителя; 1,2,3,4-тетрагидронафтил-замещенную низшую алкильную группу, которая может иметь 1-5 низших алкильных групп в качестве заместителя(лей) в 1,2,3,4-тетрагидронафталиновом кольце; нафтил низшую алкильную группу; пиридил низшую алкильную группу; хинолил низшую алкильную группу; 1,2,3,4-тетразолил низшую алкильную группу, которая может иметь 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкильной группы и фенил низшей алкильной группы в качестве заместителя(лей) в тетразольном кольце; 1,2,4-триазолил низшую алкильную группу; тетрагидрофурил низшую алкильную группу, которая может иметь гидроксильную группу в качестве заместителя в низшей алкильной группе; фенокси низшую алкильную группу, которая может иметь 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкильной группы и нитро группы, в качестве заместителя(лей) в фенильном кольце; фенил низшую алканоильную группу; низшую алканоильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя; имидазолил низшую алканоильную группу; низший алкоксикарбонил низшую алкильную группу; пиридильную группу; или карбокси низшую алкильную группу, или циклоалкильную группу; и R20 и R21 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо (где в гетероциклическом кольце могут присутствовать 1-3 заместителя, которые выбраны из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы, которая может иметь 1-3 группы, выбранные из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя(лей) в фенильном кольце, и фенил низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце),
о представляет 0 или 1,
B13 представляет низшую алкиленовую группу,
R22 и R23 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, бензоильную группу, которая может иметь 1-3 низшие алкокси группы в качестве заместителей в фенильном кольце, фенокси низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя(лей) в фенильном кольце, фенил низшую алкильную группу, или фенильную группу, или R22 и R23 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо (где в гетероциклическом кольце могут присутствовать 1-3 заместителя, которые выбраны из группы, состоящей из низшей алкильной группы и фенил низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце),
В15 представляет низшую алкиленовую группу,
s представляет 0 или 1,
R26 и R27 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, фенил низшую алкильную группу, или имидазолил низшую алкильную группу, и R26 и R27 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо (где в гетероциклическом кольце в качестве заместителей могут присутствовать 1-3 фенил низшие алкильные группы, которые могут иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя(лей) в фенильном кольце),
R28 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B16 представляет низшую алкиленовую группу,
R29 и R30 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу, где в гетероциклическом кольце могут присутствовать 1-3 заместителя, которые выбраны из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы и фенил низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце,
R31 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B17 представляет низшую алкиленовую группу,
R32 и R33 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу (где в гетероциклическом кольце могут присутствовать 1-3 заместителя, которые выбраны из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы и фенил низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкилендиокси группу в качестве заместителя в фенильном кольце),
при условии, что упомянутое выше соединение или его соль удовлетворяют следующим требованиям (i) - (v):
(i) когда X1 представляет группу -CH=, тогда R3 представляет атом водорода;
(ii) когда X1 представляет группу -CH=, l представляет 1, T представляет -CO-, и R14 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, которая может иметь гидроксильную группу в качестве заместителя, R15 представляет группу (24);
(iii) когда X1 представляет группу -CH=, l представляет 1 и T представляет -N(R17)-B3-CO-, R14 и R15 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, где в гетероциклическом кольце в качестве заместителя(лей) присутствуют 1-3 группы (28);
(iv) когда X1 представляет атом азота и l представляет 0, или, когда X1 представляет атом азота, l представляет 1 и T представляет -CO- или SO2, R15 не является группой (5), (7), (19) или (20); и
(v) когда R6 представляет циклоалкильную группу, которая может иметь в циклоалкильном кольце заместитель, выбранный из группы, состоящей из амино-замещенной низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу и низшую алкильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, R4 представляет группу -(T)l-N(R14)R15 (в которой T и l имеют значения, описанные выше, и R14 и R15 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, кислорода или серы, образуя 5-10-членное насыщенное гетероциклическое кольцо; или R14 и R15 образуют группу
[Формула 14]
Figure 00000014
2. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-1) - (1-7), или его соль:
Figure 00000015
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
3. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-8) - (1-14), или его соль:
Figure 00000016
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
4. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-15) - (1-21), или его соль:
Figure 00000017
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
5. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-22) - (1-28), или его соль:
Figure 00000018
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
6. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-29) - (1-35), или его соль:
Figure 00000019
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
7. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-36) - (1-42), или его соль:
Figure 00000020
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
8. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-43) - (1-49), или его соль:
Figure 00000021
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
9. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-50) - (1-56), или его соль:
Figure 00000022
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
10. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-57) - (1-63), или его соль:
Figure 00000023
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
11. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-64) - (1-70), или его соль:
Figure 00000024
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу и Z1 представляет низшую алкениленовую группу.
12. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-71) - (1-77), или его соль:
Figure 00000025
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
13. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-78) - (1-84), или его соль:
Figure 00000026
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
14. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-85) - (1-91), или его соль:
Figure 00000027
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
15. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-92) - (1-98), или их солей в качестве активного ингредиента:
Figure 00000028
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
16. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-99) - (1-105), или его соль:
Figure 00000029
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
17. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-106) - (1-112), или его соль:
Figure 00000030
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
18. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-113) - (1-119), или его соль:
Figure 00000031
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
19. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-120) - (1-126), или его соль:
Figure 00000032
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу, и Z2 представляет низшую алкиниленовую группу.
20. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-127) - (1-133), или его соль:
Figure 00000033
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу.
21. Ингибитор по п.1, включающий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных ниже общими формулами (1-134) - (1-140), или его соль:
Figure 00000034
где Y3 представляет низшую алкиленовую группу, и Z3 представляет низшую алкиленовую группу или группу -N(R8d)-.
22. Ингибитор по любому из пп.1-21, в котором Y представляет группу -O-.
23. Ингибитор по любому из пп.1-21, в котором Y представляет группу -N(R5)-.
24. Ингибитор по любому из пп.1-21, в котором Y представляет группу -СO-, группу -СН(ОН)-, низшую алкиленовую группу, группу -S(O)n- или группу -C(=N-OH)-.
25. Ингибитор по любому из пп.1-21, в котором А представляет группу
Figure 00000035
.
26. Ингибитор по любому из пп.1-21, в котором А представляет группу
Figure 00000036
27. Ингибитор по любому из пп.1-21, в котором R4 представляет имидазолил низшую алкильную группу, 1,2,4-триазолил низшую алкильную группу, 1,2,3-триазолил низшую алкильную группу, 1,2,5-триазолил низшую алкильную группу, пиразолил низшую алкильную группу, пиримидинил низшую алкильную группу, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в пиримидиновом кольце, 3,5-диоксоизоксазолидин-4-илиден низшую алкильную группу, 1,2,4-оксадиазолил низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкильную группу в качестве заместителя в 1,2,4-оксадиазольном кольце, тиазолидинил низшую алкильную группу, которая может иметь оксо группу в качестве заместителя в тиазолидиновом кольце, группу
Figure 00000037
или группу
Figure 00000038
28. Ингибитор по любому из пп.1-21, представленных общей формулой (1), в которой R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15 (T, R14 и R15 имеют значения, определенные выше) и l представляет 0.
29. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15 и l представляет 1.
30. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -N(R17)-B3-CO-.
31. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -B19-N(R18)-CO-.
32. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -B4-CO-.
33. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -Q-B5-CO-.
34. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -B6-N(R19)-B7-.
35. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -CO-B8-.
36. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -CН(ОН)-B9-.
37. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -CO-B10-СО-.
38. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -CН(ОН)-B11-СО-.
39. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -CO-.
40. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -SO2-.
41. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет группу -B23a-CO-CO-.
42. Ингибитор по любому из пп.1-21, где R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15, l представляет 1, и Т представляет низшую алкиленовую группу.
43. Ингибитор по п.1, включающий соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных общими формулами (1-1), (1-2), (1-8), (1-9), (1-15), (1-16), (1-29), (1-30), (1-43), (1-44), (1-57), (1-58), (1-64) и (1-65) или его соль в качестве активного ингредиента, в которых Y представляет группу -О- или группу -N(R5)-, A представляет группу
Figure 00000039
,
и R4 представляет группу - (T)l-N(R14)R15.
44. Ингибитор по п.43, в котором l представляет 1, и Т представляет группу -N(R17)-B3-CO-.
45. Ингибитор по п.43, в котором l представляет 1, и Т представляет группу -B4-CO-.
46. Ингибитор по п.43, в котором l представляет 1, и Т представляет группу -CO-.
47. Ингибитор по п.43, в котором l представляет 0.
48. Ингибитор по п.1, включающий соединение, выбранное из группы, состоящей из N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}фенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-3,4-дихлорбензолсульфонамида, N-[6-(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-{6-[(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}фенил)метиламино]пиридин-3-ил}-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{4-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида, N-{6-[4-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)фенокси]пиридин-3-ил}-4-трифторметилбензамида, N-{6-[4-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)фенокси]пиридин-3-ил}-3,4-дихлорбензамида, N-[6-({4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенил}метиламино)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида, 1-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-3-(3,4-дихлорфенил)-1-этилмочевины, N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{4-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида, N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)-3,4-дихлорбензамида, N-[6-(4-{4-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида, N-{6-[(4-{4-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}фенил)метиламино]пиридин-3-ил}-4-трифторметилбензамида, N-(6-{4-[(2-{4-[4-(4-фторбензоил)фенил]пиперазин-1-ил}-2-оксоэтил)метиламино]-2-метоксифенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида, 2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-N-{3-метил-4-[5-(4-трифторметилфеноксиметил)пиридин-2-илокси]фенил}-2-оксоацетамида, N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-2-фтор-4-трифторметилбензамида, N-[6-(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и этилового эфира 4-(3-{3-метил-4-[5-(4-трифторметилбензоиламино)пиридин-2-илокси]фенил}-2-оксогексагидропиримидин-1-ил)бензойной кислоты или его соль в качестве активного ингредиента.
49. Ингибитор по п.1, в котором в указанном ароматическом соединении, R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, с образованием 6-членной насыщенной гетероциклической группы и в котором фенил-замещенная низшая алкильная группа, которая может быть замещена в фенильном кольце 1-2 группами в качестве заместителя(лей), выбрана из группы состоящей из низшей алканоильной группы, амино группы, которая может иметь низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, циано группы, нитро группы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, низшей алкокси группы, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя, фенил низшей алкокси группы, гидроксильной группы и низшей алкилендиокси группы, присутствует в качестве заместителя в насыщенной гетероциклической группе.
50. Ингибитор по п.49, в котором фенил замещенная низшая алкильная группа, которая замещена низшей алкилендиокси группой, присутствует в качестве заместителя в пиперадинильной группе, которая представляет насыщенную гетероциклическую группу.
51. Ингибитор по п.49 или 50, где Х1 представляет атом азота и Y представляет атом кислорода.
52. Ингибитор по п.1, для профилактики или лечения симптомов или заболевания, ассоциированных с активацией STAT3.
53. Ингибитор активации STAT3 по п.52, в котором симптом или заболевание ассоциированные с активацией STAT3, представляет аутоиммунное заболевание, диабет, инфекцию, заболевание центральной нервной системы, заболевание, ассоциированное с раком или псориаз.
54. Способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT3, путем введения пациенту эффективного количества ароматического соединения (1) или его соли по п.1.
55. Ингибитор по п.1, для профилактики или лечения симптомов или заболевания, ассоциированных с активацией STAT5.
56. Ингибитор по п.55, в котором симптом или заболевание, ассоциированные с активацией STAT5, представляет аутоиммунное заболевание, аллергию или гиперпролактинемию.
57. Способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT5, путем введения пациенту эффективного количества ароматического соединения (1) или его соли по п.1.
RU2009116653/15A 2006-10-02 2007-10-02 Ингибитор активации stat3/5 RU2489148C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006-271172 2006-10-02
JP2006271172 2006-10-02
PCT/JP2007/069645 WO2008044667A1 (en) 2006-10-02 2007-10-02 Stat3/5 activation inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009116653A true RU2009116653A (ru) 2010-11-10
RU2489148C2 RU2489148C2 (ru) 2013-08-10

Family

ID=38896700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009116653/15A RU2489148C2 (ru) 2006-10-02 2007-10-02 Ингибитор активации stat3/5

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8263599B2 (ru)
EP (2) EP2612858A1 (ru)
JP (1) JP5068821B2 (ru)
KR (1) KR101148805B1 (ru)
CN (1) CN101522657B (ru)
AR (1) AR063073A1 (ru)
AU (1) AU2007305511A1 (ru)
BR (1) BRPI0717218A2 (ru)
CA (1) CA2665000C (ru)
IL (1) IL197723A (ru)
MX (1) MX2009003256A (ru)
MY (1) MY150229A (ru)
NO (1) NO20090856L (ru)
NZ (1) NZ598061A (ru)
RU (1) RU2489148C2 (ru)
TW (1) TWI336699B (ru)
UA (1) UA95978C2 (ru)
WO (1) WO2008044667A1 (ru)
ZA (1) ZA200901874B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2641903C2 (ru) * 2012-05-25 2018-01-23 Дзе Гавернинг Каунсил Оф Дзе Юниверсити Оф Торонто Новые производные салициловой кислоты, их фармацевтически приемлемая соль, композиции и способ применения
RU2707094C2 (ru) * 2014-05-30 2019-11-22 Зе Гавернинг Каунсл Оф Зе Юниверсити Оф Торонто Соединения сульфонамида и их применение в качестве ингибиторов stat5

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8188277B2 (en) 2004-08-06 2012-05-29 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Aromatic compounds for suppressing the generation of collagen
AU2006290442B2 (en) 2005-09-16 2010-07-29 Arrow Therapeutics Limited Biphenyl derivatives and their use in treating hepatitis C
MY146514A (en) * 2005-12-05 2012-08-15 Otsuka Pharma Co Ltd Diarylether derivatives as antitumor agents
CA2729988C (en) 2008-07-10 2016-09-13 Pharma Ip General Incorporated Association Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
JP5688918B2 (ja) * 2009-04-28 2015-03-25 大塚製薬株式会社 医薬組成物
EA022458B1 (ru) * 2009-12-28 2016-01-29 Дженерал Инкорпорейтед Ассошиэйшн Фарма Вэлли Проджект Саппортинг Организейшн 1,3,4-оксадиазол-2-карбоксамидное соединение
PT2528897E (pt) * 2010-01-29 2014-11-12 Otsuka Pharma Co Ltd Derivados de piridina dissubstituída como anticancerígenos
WO2012046825A1 (en) * 2010-10-04 2012-04-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 4- (methylaminophenoxy) pyrdin- 3 - yl - benzamide derivatives for treating cancer
CN102921007B (zh) * 2011-08-09 2014-12-10 中国科学院上海生命科学研究院 防治胰岛素抵抗和糖尿病的方法和试剂
TW201329025A (zh) 2011-11-01 2013-07-16 Astex Therapeutics Ltd 醫藥化合物
JP6066806B2 (ja) * 2012-04-03 2017-01-25 大塚製薬株式会社 医薬
CN103880707B (zh) * 2012-12-19 2016-04-13 上海交通大学医学院 Stat3小分子抑制剂及其应用
WO2015006100A1 (en) * 2013-07-08 2015-01-15 Bristol-Myers Squibb Company Aryl amide kinase inhibitors
WO2015179414A1 (en) * 2014-05-19 2015-11-26 Merial, Inc. Anthelmintic compounds
KR20160066490A (ko) * 2014-12-02 2016-06-10 주식회사 씨앤드씨신약연구소 헤테로사이클 유도체 및 그의 용도
US11311513B2 (en) 2017-04-26 2022-04-26 University Of Cincinnati Methods, agents, and compositions for the treatment of acute myeloid leukemia
TWI650120B (zh) * 2017-07-21 2019-02-11 寶騰生醫股份有限公司 一種醫藥組成物用於製備治療或預防個體感染病毒之藥物的用途
US10882821B1 (en) 2017-09-26 2021-01-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enantiomeric compound for the reduction of the deleterious activity of extended nucleotide repeat containing genes
WO2020200154A1 (zh) * 2019-03-30 2020-10-08 上海凌达生物医药有限公司 一类噻吩并氮杂环类化合物、制备方法和用途
CN120574283A (zh) 2019-04-05 2025-09-02 凯麦拉医疗公司 Stat降解剂和其用途
RU2742188C1 (ru) * 2020-07-22 2021-02-03 Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ "МНТК "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Способ лечения оптической нейропатии у больных с отечным экзофтальмом
CN116715657B (zh) * 2023-04-19 2025-07-11 河南省锐达医药科技有限公司 一种二芳基乙炔类化合物、其制备方法及应用
CN117362206B (zh) * 2023-12-08 2024-02-20 四川大学华西第二医院 一类芳基磺酰胺类化合物、合成方法及用途

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE629102A (ru) * 1961-03-29
NL7111711A (ru) 1970-09-17 1972-03-21
US3715375A (en) * 1970-09-17 1973-02-06 Merck & Co Inc New diphenyl sulfones
GB1494117A (en) 1974-11-02 1977-12-07 Bayer Ag Process for the preparation of acid amides
DE2707660C2 (de) * 1977-02-23 1985-12-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Abspalter- und Diolrest enthaltende Diisocyanat-Addukte, ihre Herstellung und Verwendung
DE2707659A1 (de) * 1977-02-23 1978-08-24 Bayer Ag Selbstvernetzbare polyurethane
DE2812252A1 (de) * 1978-03-21 1979-10-04 Bayer Ag 1,2,4-triazol-blockierte polyisocyanate als vernetzer fuer lackbindemittel
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
EP0500495A3 (en) * 1991-02-21 1993-04-07 Ciba-Geigy Ag Thermosetting composition
DK0580550T3 (da) 1992-07-21 1998-02-02 Ciba Geigy Ag Oxamidsyrederivater som hypercholesterolæmiske midler
HUT73813A (en) 1993-06-30 1996-09-30 Wellcome Found Anti-athero-sclerotic diaryl compounds, process to prepare them and pharmaceutical compositions contg. them
WO1996040620A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Institute Of Materia Medica Chalcone retinoids and methods of use of same
US6022884A (en) 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
JP2002502845A (ja) 1998-02-06 2002-01-29 マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ トリプターゼ阻害物質
ES2233025T3 (es) 1998-02-06 2005-06-01 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Agente inhibidores de la triptasa.
AR015733A1 (es) 1998-03-25 2001-05-16 Otsuka Pharma Co Ltd DERIVADO DE PIRIDINA, EL PRODUCTO Y LA COMPOSICIoN FARMACEUTICA QUE CONTIENE DICHO DERIVADO.
TWI245035B (en) 1998-06-26 2005-12-11 Ono Pharmaceutical Co Amino acid derivatives and a pharmaceutical composition comprising the derivatives
US6649656B1 (en) 1998-07-24 2003-11-18 Teijin Limited Anthranilic acid derivatives
EP1140840B1 (en) 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
US20020065296A1 (en) * 1999-01-13 2002-05-30 Bayer Corporation Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors
EP1150955A2 (en) 1999-02-04 2001-11-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. G-protein coupled heptahelical receptor binding compounds and methods of use thereof
CO5160290A1 (es) 1999-03-29 2002-05-30 Novartis Ag Derivados de acido fenoxifeniloxamico sustituido .
US6159694A (en) 1999-04-08 2000-12-12 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of stat3 expression
EP1193255A4 (en) 1999-07-01 2002-08-07 Ajinomoto Kk HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE
JP2001089412A (ja) 1999-09-22 2001-04-03 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩
JP2001089450A (ja) 1999-09-22 2001-04-03 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ピリジン誘導体含有医薬製剤
CA2400264A1 (en) 2000-02-15 2001-08-23 Teijin Limited Cancer remedy comprising anthranilic acid derivative as active ingredient
AU2001257413B2 (en) 2000-05-22 2007-01-18 Aventisub Llc Arylmethylamine derivatives for use as tryptase inhibitors
GB0015205D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Karobio Ab Bioisosteric thyroid receptor ligands and method
US6479510B2 (en) 2000-08-18 2002-11-12 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted aryl compounds for treatment of disease
AU2001295850A1 (en) 2000-09-28 2002-04-08 Nanocyte Inc. Methods, compositions and devices utilizing stinging cells/capsules for delivering a therapeutic or a cosmetic agent into a tissue
AU2002223626A1 (en) 2000-10-20 2002-04-29 Novartis Ag Combinations of a thyromimetic compound and a statin
EP1211235A3 (en) 2000-11-30 2004-01-02 JFE Chemical Corporation Preparation process of 4,4'-Dicarboxydiphenyl ethers or derivatives thereof
JP2004269356A (ja) 2000-12-27 2004-09-30 Ajinomoto Co Inc 創傷部癒着防止剤
GB2374009A (en) 2001-02-12 2002-10-09 Novartis Ag Method of treating hair loss
CZ20033455A3 (en) 2001-06-20 2004-06-16 Pfizer Products Inc. Novel sulfonic acid derivatives
BR0212123A (pt) 2001-08-24 2004-07-20 Upjohn Co 7-aza[2.2.1]biciclo-heptanos substituìdos com arila para o tratamento de doenças
CN1575283A (zh) 2001-10-22 2005-02-02 辉瑞产品公司 具有ccr1受体拮抗剂活性的哌嗪衍生物
WO2003035602A1 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Sankyo Company, Limited Lipid modulators
JP2005522456A (ja) 2002-02-15 2005-07-28 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー Ｃｎｓ関連障害治療のためのアザビシクロ置換ベンゾイルアミドおよびチオアミド
FR2836917B1 (fr) 2002-03-11 2006-02-24 Lipha Derives nitroso de la diphenylamine, compositions pharmaceutiques les contenant en tant que medicaments utilisables dans le traitement des pathologies caracterisees par une situation de stress oxydatif
JP2004035475A (ja) 2002-07-03 2004-02-05 Ajinomoto Co Inc ＴＧＦβ作用抑制剤
MXPA05009771A (es) 2003-03-14 2005-10-26 Ono Pharmaceutical Co Derivados heterociclicos que contienen nitrogeno y medicamentos que los contienen como el ingrediente activo.
EP1651595A2 (en) 2003-05-30 2006-05-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
US7977387B2 (en) 2003-07-24 2011-07-12 Leo Pharma A/S Aminobenzophenone compounds
US8188277B2 (en) 2004-08-06 2012-05-29 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Aromatic compounds for suppressing the generation of collagen
MY146514A (en) * 2005-12-05 2012-08-15 Otsuka Pharma Co Ltd Diarylether derivatives as antitumor agents
TWI440638B (zh) * 2007-10-30 2014-06-11 Otsuka Pharma Co Ltd 雜環化合物及其藥學組成物

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2641903C2 (ru) * 2012-05-25 2018-01-23 Дзе Гавернинг Каунсил Оф Дзе Юниверсити Оф Торонто Новые производные салициловой кислоты, их фармацевтически приемлемая соль, композиции и способ применения
RU2707094C2 (ru) * 2014-05-30 2019-11-22 Зе Гавернинг Каунсл Оф Зе Юниверсити Оф Торонто Соединения сульфонамида и их применение в качестве ингибиторов stat5
US10519107B2 (en) 2014-05-30 2019-12-31 The Governing Council Of The University Of Toronto Sulfonamide compounds and their use as STAT5 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
NO20090856L (no) 2009-03-27
CA2665000A1 (en) 2008-04-17
CN101522657A (zh) 2009-09-02
ZA200901874B (en) 2010-07-28
EP2612858A1 (en) 2013-07-10
JP2010505762A (ja) 2010-02-25
BRPI0717218A2 (pt) 2013-09-24
HK1131619A1 (en) 2010-01-29
AR063073A1 (es) 2008-12-23
US20120322807A1 (en) 2012-12-20
MY150229A (en) 2013-12-31
AU2007305511A1 (en) 2008-04-17
JP5068821B2 (ja) 2012-11-07
WO2008044667A1 (en) 2008-04-17
US8263599B2 (en) 2012-09-11
NZ598061A (en) 2013-05-31
KR20090043008A (ko) 2009-05-04
TW200823189A (en) 2008-06-01
EP2089373A1 (en) 2009-08-19
RU2489148C2 (ru) 2013-08-10
UA95978C2 (ru) 2011-09-26
KR101148805B1 (ko) 2012-07-10
IL197723A (en) 2015-02-26
IL197723A0 (en) 2009-12-24
US20100210661A1 (en) 2010-08-19
TWI336699B (en) 2011-02-01
MX2009003256A (es) 2009-04-08
CN101522657B (zh) 2014-10-15
CA2665000C (en) 2015-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009116653A (ru) Ингибитор активации stat3/5
RU2007108298A (ru) Ароматическое соединение
JP2006298893A5 (ru)
RU2008127325A (ru) Лекарственное средство
US8791141B2 (en) Organic compounds
EP2566859B1 (en) Picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, process for preparing and pharmaceutical composition comprising the same
ES2594704T3 (es) Compuestos con actividad anticancerosa
CA2230960C (en) Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
CA2398388A1 (en) Novel piperidine compound and pharmaceutical thereof
JP2009280601A (ja) Ｍｄｒモジュレーターとしてのイミダゾール誘導体
EP2374804A1 (en) Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
CA2461963C (en) Cyclic amine compounds
US2556636A (en) gamma-substituted propylamine type antihistamines
AU2012202382B2 (en) STAT3/5 activation inhibitor
RU2299207C2 (ru) Соединения циклического амина
Anana et al. Synthesis and Smooth Muscle Calcium Channel Antagonist Effects of Alkyl 1, 4‐Dihydro‐2, 6‐dimethyl‐4‐(pyridinyl)‐5‐[2‐(4, 5‐dihydro‐4, 4‐dimethyloxazolin‐2‐yl)]‐3‐pyridinecarboxylates
HK1073312B (en) Cyclic amine compound
HK1101824B (en) Aromatic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151003