[go: up one dir, main page]

RU2009113602A - Изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa - Google Patents

Изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa Download PDF

Info

Publication number
RU2009113602A
RU2009113602A RU2009113602/04A RU2009113602A RU2009113602A RU 2009113602 A RU2009113602 A RU 2009113602A RU 2009113602/04 A RU2009113602/04 A RU 2009113602/04A RU 2009113602 A RU2009113602 A RU 2009113602A RU 2009113602 A RU2009113602 A RU 2009113602A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylcarbamoyl
hydroxy
amino
phenylethyl
benzimidazol
Prior art date
Application number
RU2009113602/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2446157C2 (ru
Inventor
Хеннинг ШТАЙНХАГЕН (DE)
Хеннинг ШТАЙНХАГЕН
Марку ФОЛЛЬМАНН (DE)
Марку ФОЛЛЬМАНН
Йохен ГЕРЛИТЦЕР (DE)
Йохен Герлитцер
Херман ШРОЙДЕР (DE)
Херман ШРОЙДЕР
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2009113602A publication Critical patent/RU2009113602A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2446157C2 publication Critical patent/RU2446157C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/26—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2529/00—Catalysts comprising molecular sieves
    • C07C2529/04—Catalysts comprising molecular sieves having base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites, pillared clays
    • C07C2529/06—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof
    • C07C2529/40—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof of the pentasil type, e.g. types ZSM-5, ZSM-8 or ZSM-11

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! и/или все изомерные формы соединения формулы I и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I, где ! R1 представляет собой ! 1) -(C6-C14)-арил-Z, где Z представляет собой основную азотсодержащую группу, и где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! 2) -(C3-C12)-циклоалкил-Z, где Z представляет собой основную азотсодержащую группу, и где циклоалкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! 3) четырех-пятнадцати-членный Het-Z, где Z представляет собой основную азотсодержащую группу, и где Het является незамещенным или дополнительно моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! R2 представляет собой ! 1) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! 2) -(C0-C4)-алкилен-(C3-C8)-циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, или ! 3) -(C0-C4)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! R3 представляет собой ! 1) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! 2) -O-(C1-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! 3) -(C0-C4)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! 4) -O-(C1-C4)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, ! 5) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил-Q-(C6-C14)-арил, где два арильных радикала в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными группой T, ! 6) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил-Q-(C3-C12)-циклоалкил, �

Claims (8)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
и/или все изомерные формы соединения формулы I и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I, где
R1 представляет собой
1) -(C6-C14)-арил-Z, где Z представляет собой основную азотсодержащую группу, и где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
2) -(C3-C12)-циклоалкил-Z, где Z представляет собой основную азотсодержащую группу, и где циклоалкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
3) четырех-пятнадцати-членный Het-Z, где Z представляет собой основную азотсодержащую группу, и где Het является незамещенным или дополнительно моно-, ди- или тризамещенным группой T,
R2 представляет собой
1) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
2) -(C0-C4)-алкилен-(C3-C8)-циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, или
3) -(C0-C4)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
R3 представляет собой
1) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
2) -O-(C1-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
3) -(C0-C4)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
4) -O-(C1-C4)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
5) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил-Q-(C6-C14)-арил, где два арильных радикала в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными группой T,
6) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил-Q-(C3-C12)-циклоалкил, где арил и циклоалкил в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными группой T,
7) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил-Q-Het, где арил и Het в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными группой T,
8) -(C0-C4)-алкилен-Het-Q-(C6-C14)-арил, где арил и Het в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными группой T, или
9) -(C0-C4)-алкилен-Het-Q-Het, где два радикала Het в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными группой T,
10) -N(R5)-(C1-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, или
11) -N(R5)-(C1-C4)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
Q представляет собой ковалентную связь, -(C1-C4)-алкилен, -NH-, -N((C1-C4)-алкил)-, -O-, -S-, или -SO2-,
T представляет собой
1) галоген,
2) -(C1-C6)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой -(C1-C3)-фторалкил, -N-C(O)-OH или -N-C(O)-(C1-C4)-алкил,
3) -(C1-C3)-фторалкил,
4) -(C3-C8)-циклоалкил,
5) -OH,
6) -O-(C1-C4)-алкил,
7) -O-(C1-C3)-фторалкил,
8) -NO2,
9) -CN,
10) -N(R10)(R11), где R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, -(C3-C8)-циклоалкил, галоген или -(C1-C6)-алкил,
11) -C(O)-NH-R10,
12) -NH-C(O)-R10,
13) -NH-SO2-R10,
14) -SO2-(C1-C4)-алкил,
15) -SO2-NH-R10,
16) -SO2-(C1-C3)-фторалкил,
17) -S-(C1-C4)-алкил или
18) -S-(C1-C3)-фторалкил,
R4 и R5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо друг от друга представляют собой атом водорода или -(C1-C4)-алкил, и
R6 представляет собой атом водорода, -C(O)-R12, -C(O)-O-R12, -C(O)-NH-R12 или -(C1-C4)-алкил, где
R12 представляет собой -(C1-C6)-алкил, -(C3-C8)-циклоалкил, -(C6-C14)-арил или Het.
2. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой
1) -(C6-C14)-арил-Z, где арил выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, и где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, и Z представляет собой амино, амидино, аминометилен, аминопиридинил, азетидинил, гуанидино, пиперидинил, пиридинил или пирролидинил, или
2) четырех-пятнадцати-членный Het-Z, где Het выбран из группы, состоящей из акридинила, азепинила, азетидинила, бензимидазолинила, бензимидазолила, бензофуранила, бензотиофуранила, бензотиофенила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, бензотетразолила, бензизоксазолила, бензизотиазолила, карбазолила, 4aH-карбазолила, карболинила, бета-карболинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, 4H-хинолизинила, хиноксалинила, хинуклидинила, хроманила, хроменила, циннолинила, дека-гидрохинолинила, дибензофуранила, дибензотиофенила, дигидрофуран[2,3-b]-тетрагидрофуранила, дигидрофуранила, диоксолила, диоксанила, диоксоленила, 2H,6H-1,5,2-дитиазинила, фуранила, фуразанила, имидазолидинила, имидазолинила, имидазолила, 1H-индазолила, индолинила, индолизинила, индолила, 3H-индолила, изобензофуранила, изохинолинила, изохроманила, изоиндазолила, изоиндолинила, изоиндолила, изотиазолидинила, 2-изотиазолинила, изотиазолила, изоксазолила, изоксазолидинила, 2-изоксазолинила, морфолинила, нафтиридинила, октагидроизохинолинила, оксадиазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, оксазолидинила, оксазолила, оксазолидинила, оксотиоланила, фенантридинила, фенантренила, фенантролинила, феназинила, фенотиазинила, феноксатиинила, феноксазинила, фталазинила, пиперазинила, пиперидинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолидинила, пиразолинила, пиразолила, пиридазинила, пиридооксазолила, пиридоимидазолила, пиридотиазолила, пиридотиофенила, пиридила, пиримидинила, пирролидинила, пирролинила, 2H-пирролила, пирролила, тетрагидрофуранила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрохинолинила, тетрагидропиридинила, 6H-1,2,5-тиадазинила, 1,2,3-тиадиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,2,5-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, тиантренила, тиазинила, тиазолила, тиенила, тиеноимидазолила, тиенооксазолила, тиенопиридинила, тиенопирролила, тиенотиазолила, тиенотиофенила, тиоморфолинила, тиопиранила, триазинила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,5-триазолила, 1,3,4-триазолила или ксантенила, и где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, и где Z имеет значения, определенные выше,
R2 представляет собой
1) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил имеет значение, определенное выше, и является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
2) -(C0-C4)-алкилен-(C3-C8)-циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T, или
3) -(C0-C4)-алкилен-Het, где Het имеет значение, определенное выше, и является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
R3 представляет собой
1) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил, где арил имеет значение, определенное выше, и является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
2) -(C0-C4)-алкилен-Het, где Het имеет значение, определенное выше, и является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
3) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил-Q-(C6-C14)-арил, где два арила в каждом случае независимо друг от друга имеют значения, определенные выше, и в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
4) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил-Q-(C3-C12)-циклоалкил, где арил имеет значение, определенное выше, и циклоалкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
5) -(C0-C4)-алкилен-(C6-C14)-арил-Q-Het, где арил и Het имеют значения, определенные выше, и в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
6) -(C0-C4)-алкилен-Het-Q-(C6-C14)-арил, где арил и Het имеют значения, определенные выше, и в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенным группой T, или
7) -(C0-C4)-алкилен-Het-Q-Het, где два радикала Het имеют значения, определенные выше, и в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенным группой T,
Q представляет собой ковалентную связь, -(C1-C4)-алкилен, -NH-, -N((C1-C4)-алкил)- или -O-,
T представляет собой
1) галоген,
2) -(C1-C6)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой -(C1-C3)-фторалкил, -N-C(O)-OH или -N-C(O)-(C1-C4)-алкил,
3) -(C1-C3)-фторалкил,
4) -(C3-C6)-циклоалкил,
5) -OH,
6) -O-(C1-C4)-алкил,
7) -O-(C1-C3)-фторалкил,
8) -NO2,
9) -CN,
10) -N(R10)(R11), где R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, -(C3-C6)-циклоалкил, галоген или -(C1-C6)-алкил,
11) -C(O)-NH-R10,
12) -NH-C(O)-R10,
13) -NH-SO2-R10,
14) -SO2-(C1-C4)-алкил,
15) -SO2-NH-R10,
16) -SO2-(C1-C3)-фторалкил,
17) -S-(C1-C4)-алкил или
18) -S-(C1-C3)-фторалкил,
R4 и R5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и независимо друг от друга представляют собой атом водорода или -(C1-C4)-алкил, и
R6 представляет собой атом водорода, -C(O)-R12, -C(O)-O-R12, -C(O)-NH-R12 или -(C1-C4)-алкил, где
R12 представляет собой -(C1-C6)-алкил, -(C3-C6)-циклоалкил, -(C6-C14)-арил или Het.
3. Соединение формулы I по п.1 или 2, где
R1 представляет собой 4-бензамидин, аминометилфенил или Het-Z, где Het выбран из группы, состоящей из бензимидазолила, бензотиазолила и изохинолинила, и где Z представляет собой амино,
R2 представляет собой 1) фенил, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным группой T, или
2) Het-1, где Het-1 выбран из группы, состоящей из фуранила, пиразолила или тиенила, и Het-1 является незамещенным или моно- или дизамещенным группой T,
R3 представляет собой
1) фенил, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным группой T,
2) Het-2, где Het-2 выбран из группы, состоящей из бензимидазолила, бензофуранила, бензотиофенила, хинолинила, хиноксалинила, фуранила, индолила, изохинолинила, изоксазолила, морфолинила, пиперидинила, пиридила, пиримидинила, пирролидинила, пирролила, тиенила, тиенопирролила или тиенотиофенила, и где Het-2 является незамещенным или моно- или дизамещенным группой T,
3) -фенил-Q-фенил, где два фенильных радикала в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно- или дизамещенными группой T,
4) фенил-Q-(C3-C6)-циклоалкил, где фенил и циклоалкил в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно- или дизамещенными группой T,
5) фенил-Q-Het-2, где Het-2 имеет значение, определенное выше, и фенил и Het-2 в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно- или дизамещенными группой T,
6) Het-2-Q-фенил, где Het-2 имеет значение, определенное выше, и фенил и Het-2 в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно- или дизамещенными группой T, или
7) Het-2-Q-Het-2, где два радикала Het-2 имеют значения, определенные выше и в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или моно- или дизамещенными группой T,
Q представляет собой ковалентную связь, -CH2-, -N(CH3)- или -O-,
T представляет собой
1) F, Cl или Br,
2) -(C1-C4)-алкил, где алкил является незамещенным или моно- или дизамещенным группой -CF3 или -N-C(O)-CH3,
3) -CF3,
4) -O-(C1-C4)-алкил,
5) -O-CF3,
6) -NO2,
7) -N(R10)(R11), где R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или -(C1-C4)-алкил,
8) -SO2-CH3,
9) -S-CF3 или
10) -S-(C1-C2)-алкил,
R4, R5 и R6 в каждом случае представляют собой атом водорода.
4. Соединение формулы I по п.1, которое представляет собой следующее соединение
N-[(1S,2R)-2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-трет-бутилбензамид,
N-[(1S,2R)-2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[(1S,2R)-2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[(1R,2R)-2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-фуран-2-ил-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[(1S,2R)-2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[(1S,2R)-2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(2-фторфенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[(1S,2R)-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-трет-бутилбензамид,
N-[(1S,2R)-2-(4-аминометилфенилкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензамид,
N-[(1S,2R)-2-(2,4-диаминохиназолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензамид,
4-амино-N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид хиноксалин-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-метоксибензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид тиофен-3-карбоновой кислоты,
[(1S,2R)-2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 1-метил-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид хинолин-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-циклогексилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-трифторметокси-бензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-феноксибензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-бензил-бензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-изопропоксибензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-метилсульфанилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-этилсульфанилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)метиламино]бензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-пиридин-3-илбензамид,
4-(2-ацетиламино-3,3,3-трифторпропил)-N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-метокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-этил-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 6-метокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 4-метоксихинолин-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 3-этоксихиноксалин-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид нафталин-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-пиррол-1-илбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-трифторметилсульфанилбензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид бифенил-4-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид,
бензил [2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]карбамат,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-этилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-этоксибензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-бутилпиридин-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 6-метоксинафталин-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 4-(2,2,2-трифторэтил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбоновой кислоты,
4'-{[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид}3-метиламид бифенил-3,4'-дикарбоновой кислоты,
N-[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-6-пирролидин-1-илникотинамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-морфолин-4-илбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-пиррол-1-илбензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 1-этил-2,3-диметил-1H-индол-5-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-морфолин-4-илбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-пирролидин-1-илбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-6-морфолин-4-ил-никотинамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5,6-диметокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-пирролидин-1-илбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-изобутилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-бутилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-пропилбензамид,
4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбоновой кислоты [2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид,
N-[2-(4-карбамимидоил-фенилкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-метокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
5-этилтиофен-2-карбоновой кислоты [2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид,
[2-(1-аминоизохинолин-7-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-трет-бутил-тиофен-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 6-бромбензофуран-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-этил-тиофен-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид тиено[3,2-b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-метоксибензофуран-2-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 4-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-бензотиазол-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 1H-индол-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-диметиламинобензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-метокси-3-метилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-3-фтор-4-метилбензамид,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-изопропилтиофен-3-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-этилтиофен-3-карбоновой кислоты,
[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид [2,2']битиофенил-5-карбоновой кислоты,
[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-метокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-метоксибензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-этоксибензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-этилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-трет-бутилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-3-диметиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-диметиламинобензамид,
[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-этил-тиофен-2-карбоновой кислоты,
[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-этилтиофен-3-карбоновой кислоты,
[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-3-этилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-3-этоксибензамид,
N-[2-(2-амино-1H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-1H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(2-метоксифенил)этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-1H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-1H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(2-метоксифенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-1H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-метоксифенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(3-этоксифенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-изопропилфенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(3-этоксифенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(3-этоксифенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-м-толилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-изопропилфенил)этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-трифторметилфенил)этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-м-толилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-м-толил-этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-изопропилфенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-1-(3-этоксифенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-трифторметилфенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-трифторметилфенил)этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-трифторметилфенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-1-(3-этоксифенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(3-бромфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(3-бромфенил)-2-гидроксиэтил]-4-этилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-изопропилфенил)этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-м-толилэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-м-толилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(4-бромфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(4-бромфенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(3-бромфенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-м-толилэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(3-этоксифенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-изопропилфенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-трифторметилфенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(4-трифторметилфенил)этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(4-бромфенил)-2-гидроксиэтил]-4-этилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(3,5-диметоксифенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(3,5-диметоксифенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-пропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]-4-циклопропилбензамид,
N-[2-(1-аминоизохинолин-6-илкарбамоил)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-этилбензамид,
N-[2-(2-аминобензотиазол-6-илкарбамоил)-1-фуран-2-ил-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(2-фторфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиэтил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(5-фтор-2-метансульфонилфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(5-фтор-2-метансульфонилфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(2-трифторметоксифенил)этил]-4-изопропилбензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-(2-трифторметоксифенил)этил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-o-толилэтил]-4-диэтиламинобензамид,
N-[2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-тиофен-2-илэтил]-4-диэтиламинобензамид,
9H-флуорен-9-илметил [(1S,2R)-2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]карбамат или
2-хлорбензил [2-(2-амино-3H-бензимидазол-5-илкарбамоил)-2-гидрокси-1-фенилэтил]карбамат.
5. Способ получения соединения формулы I по одному или нескольким пп.1-4, который включает
a) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000002
где X представляет собой аминозащитную группу и радикалы R2 и R6 имеют значения, определенные для формулы I, с соединением NH(R1)(R4) с получением соединения формулы III,
Figure 00000003
где X представляет собой аминозащитную группу и радикалы R1, R2, R4 и R6 имеют значения, определенные для формулы I, и преобразование соединения формулы III путем удаления защитной группы в соединение формулы IV,
Figure 00000004
где радикалы R1, R2, R4 и R6 имеют значения, определенные для формулы I, и взаимодействие с соединением формулы V
Figure 00000005
с получением соединения формулы I, или
b) либо выделение соединения формулы I, полученного в соответствии со способом a), в свободной форме, либо выделение его из физиологически неприемлемых солей, либо, в случае присутствия кислотных или основных групп, преобразование его в физиологически приемлемые соли, или
c) разделение соединения формулы I, полученного в соответствии со способом a), или подходящего предшественника формулы I, которые в силу своей химической структуры существуют в энантиомерной или диастереомерной формах, на чистые энантиомеры или диастереомеры путем солеобразования с энантиомерно чистыми кислотами или основаниями, хроматографии с хиральными стационарными фазами или дериватизации при помощи хиральных энантиомерно чистых соединений, таких как аминокислоты, разделения полученных таким образом диастереомеров, и удаления хиральных вспомогательных групп.
6. Лекарственное средство, которое включает эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по одному или нескольким пп.1-4 вместе с фармацевтически подходящим и физиологически приемлемым носителем, добавкой и/или другими активными и вспомогательными веществами.
7. Применение соединения формулы I по одному или нескольким пп.1-4 для получения лекарственного средства для профилактики, вторичной профилактики и терапии всех заболеваний, которые сопровождают тромбозы, эмболии, способность к гиперкоагуляции или фиброзные изменения.
8. Применение по п.7, где заболевание представляет собой инфаркт миокарда, стенокардию и все другие формы острого коронарного синдрома, удар, заболевания периферических сосудов, тромбоз глубоких вен, эмболию сосудов легких, эмболические или тромботические явления, вызванные сердечной аритмией, сердечно-сосудистые явления, такие как рестеноз после реваскуляризации и ангиопластики и подобных вмешательств, таких как имплантации стента и операции, связанные с шунтированием, или для снижения риска тромбоза после хирургического вмешательства, такого как операции на коленных и бедренных суставах, или диссеминированное внутрисосудистое свертывание, сепсис и другие внутрисосудистые явления, которые сопровождают воспаление, атеросклероз, диабет и метаболический синдром и их осложнения, рост опухоли и метастазы опухоли, воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, такие как ревматоидный артрит и артроз, расстройства гемостатической системы, такие как фибриновые отложения, фиброзные изменения легких, такие как хроническое обструктивное легочное заболевание, респираторный дистресс-синдром взрослых, или фибриновые отложения в глазу после глазных операций, или для профилактики и/или лечения образования рубцов.
RU2009113602/04A 2006-09-13 2007-08-31 Изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa RU2446157C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006042926 2006-09-13
DE102006042926.5 2006-09-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009113602A true RU2009113602A (ru) 2010-10-20
RU2446157C2 RU2446157C2 (ru) 2012-03-27

Family

ID=38847022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009113602/04A RU2446157C2 (ru) 2006-09-13 2007-08-31 Изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8097758B2 (ru)
EP (1) EP2069289B1 (ru)
JP (1) JP5249226B2 (ru)
KR (1) KR20090050081A (ru)
CN (1) CN101516834B (ru)
AR (1) AR063708A1 (ru)
AU (1) AU2007297013B2 (ru)
BR (1) BRPI0716991A2 (ru)
CA (1) CA2663544A1 (ru)
CL (1) CL2007002652A1 (ru)
IL (1) IL197504A (ru)
MA (1) MA30707B1 (ru)
MX (1) MX2009002047A (ru)
MY (1) MY150745A (ru)
NO (1) NO20091110L (ru)
NZ (1) NZ575603A (ru)
RU (1) RU2446157C2 (ru)
SG (1) SG174080A1 (ru)
TW (1) TWI394570B (ru)
UY (1) UY30585A1 (ru)
WO (1) WO2008031509A1 (ru)
ZA (1) ZA200900807B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2477604A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
CA2601777A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
AU2007293773B2 (en) * 2006-09-07 2013-01-31 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Acyclic amine inhibitors of 5'-methylthioadenosine phosphorylase and nucleosidase
CA2758424C (en) 2008-04-21 2018-03-06 Signum Biosciences, Inc. Tryptamine derivatives as pp2a methylation modulators
EP2373634B1 (en) 2008-12-05 2015-11-11 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Morpholinone compounds as factor ixa inhibitors
AU2010286933A1 (en) * 2009-08-31 2012-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Morpholinone compounds as factor IXa inhibitors
WO2015160636A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor ixa inhibitors
CN109627218B (zh) * 2018-11-27 2022-03-29 深圳市龙华区中心医院 一种抗凝小分子化合物及其应用和包含其的药物

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4238260A1 (de) 1992-11-12 1994-05-19 Basf Ag Substituierte ortho-Ethenylphenylessigsäurederivate
CA2159649A1 (en) * 1993-03-29 1994-10-13 Queen's University At Kingston Anticoagulant compounds
TW394760B (en) * 1993-09-07 2000-06-21 Hoffmann La Roche Novel Carboxamides, process for their preparation and pharmaceutical composition containing the same
CA2224062C (en) * 1995-06-06 2001-09-04 Pfizer Limited Substituted n-(indole-2-carbonyl)-glycinamides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
DK0832066T3 (da) * 1995-06-06 2001-11-19 Pfizer Substituerede N-(indol-2-carbonyl)amider og derivater som glycogenphosphorylaseinhibitorer
KR100608472B1 (ko) * 1997-12-24 2006-08-09 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 인자 Ｘａ의 억제제로서의 인돌 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
US6451832B2 (en) * 1999-12-23 2002-09-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazoles with antithrombotic activity
CO5271699A1 (es) * 2000-01-24 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para el tratamiento de cardiomiopatia utilizando inhibidores de la glucogeno fosforilasa
JP4666440B2 (ja) * 2000-06-30 2011-04-06 生化学工業株式会社 アミノアルコール誘導体
WO2002042273A2 (en) 2000-11-07 2002-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Acid derivatives useful as serine protease inhibitors
US7122559B2 (en) 2003-02-11 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Phenylglycine derivatives useful as serine protease inhibitors
US7056932B2 (en) 2003-12-19 2006-06-06 Hoffman-La Roche Inc. Heterocyclyl substituted 1-alkoxy acetic acid amides
WO2007026920A2 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. Amide derivatives as rock inhibitors
US7816387B2 (en) * 2005-09-05 2010-10-19 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. β secretase inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0716991A2 (pt) 2013-10-08
UY30585A1 (es) 2008-05-02
CN101516834B (zh) 2013-04-03
US20090233949A1 (en) 2009-09-17
MX2009002047A (es) 2009-03-06
WO2008031509A1 (de) 2008-03-20
NO20091110L (no) 2009-06-09
ZA200900807B (en) 2009-11-25
CA2663544A1 (en) 2008-03-20
AR063708A1 (es) 2009-02-11
US8097758B2 (en) 2012-01-17
TWI394570B (zh) 2013-05-01
JP5249226B2 (ja) 2013-07-31
AU2007297013A1 (en) 2008-03-20
TW200829245A (en) 2008-07-16
JP2010503625A (ja) 2010-02-04
IL197504A0 (en) 2009-12-24
CL2007002652A1 (es) 2008-02-08
SG174080A1 (en) 2011-09-29
AU2007297013B2 (en) 2012-05-31
EP2069289B1 (de) 2013-10-02
KR20090050081A (ko) 2009-05-19
MA30707B1 (fr) 2009-09-01
NZ575603A (en) 2011-03-31
IL197504A (en) 2013-06-27
EP2069289A1 (de) 2009-06-17
RU2446157C2 (ru) 2012-03-27
MY150745A (en) 2014-02-28
CN101516834A (zh) 2009-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009113602A (ru) Изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa
KR100924737B1 (ko) Ｈｄａｃ 억제제를 이용한 암의 치료 방법
EP2183254B1 (en) Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
CN103608347B (zh) 咪唑并吡啶化合物
JP4387360B2 (ja) キマーゼ阻害剤を有効成分として含有する薬剤
JP2004536869A5 (ru)
RU2013125480A (ru) Стимуляторы sgc
JP2010503625A5 (ru)
JP2011510080A5 (ru)
PT2523950T (pt) Inibidores dos vírus flaviridae
TW201514180A (zh) 一種ｊａｋ激酶抑制劑的硫酸氫鹽及其製備方法
RU2004100302A (ru) Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2002111561A (ru) 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
CN103864793A (zh) 取代嘌呤-9-乙酰氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及制备方法和应用
TW202340177A (zh) 作為 flt3抑制劑之吡嗪化合物
WO2020010140A1 (en) Nlrp modulators
RU2010154089A (ru) Макроциклические производные мочевины и сульфамида в качестве ингибиторов tafia
RU2009113616A (ru) Тартратные производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa
DE06771541T1 (de) Hydantoinverbindungen
WO2011079407A1 (zh) 新的具有抗凝血作用的化合物
CN101250183A (zh) 一种雷贝拉唑的光学异构体及其制备方法、医药用途
RU2010136941A (ru) Соли триазолия в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственного средства
KR20070086869A (ko) 신규 피리도티에노피리미딘 유도체
CN103665042A (zh) 光学活性的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法和用途
EP3013333B1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140901