RU2009102643A - Дифференцировка стволовых клеток из матрикса пуповины в клетки линии гепатоцитов - Google Patents
Дифференцировка стволовых клеток из матрикса пуповины в клетки линии гепатоцитов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009102643A RU2009102643A RU2009102643/10A RU2009102643A RU2009102643A RU 2009102643 A RU2009102643 A RU 2009102643A RU 2009102643/10 A RU2009102643/10 A RU 2009102643/10A RU 2009102643 A RU2009102643 A RU 2009102643A RU 2009102643 A RU2009102643 A RU 2009102643A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hepatocyte
- cells
- umbilical cord
- compound
- matrix
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract 50
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 title claims abstract 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 title claims 86
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 title 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims abstract 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 21
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims abstract 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract 8
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims abstract 8
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims abstract 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims abstract 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims abstract 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims 12
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 claims 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 claims 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 claims 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 1
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 1
- 101000898034 Homo sapiens Hepatocyte growth factor Proteins 0.000 claims 1
- 101000992170 Homo sapiens Oncostatin-M Proteins 0.000 claims 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 102000057308 human HGF Human genes 0.000 claims 1
- 102000043703 human OSM Human genes 0.000 claims 1
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 claims 1
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 claims 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 claims 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/067—Hepatocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
- C12N5/0605—Cells from extra-embryonic tissues, e.g. placenta, amnion, yolk sac, Wharton's jelly
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/38—Vitamins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/115—Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/12—Hepatocyte growth factor [HGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/30—Hormones
- C12N2501/38—Hormones with nuclear receptors
- C12N2501/39—Steroid hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
- C12N2502/14—Coculture with; Conditioned medium produced by hepatocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2503/00—Use of cells in diagnostics
- C12N2503/02—Drug screening
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
1. Способ дифференцировки клеток из матрикса пуповины в гепатоцитоподобные клетки, включающий ! a) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины с прединдукционной средой; ! b) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины со средой для дифференцировки; и ! c) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины со средой для созревания; ! в течение времени, достаточного для дифференцировки указанных клеток из матрикса пуповины в гепатоцитоподобные клетки. ! 2. Способ оценки токсичности соединения in vitro, включающий ! a) осуществление контакта гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным соединением; и !b) измерение жизнеспособности указанной гепатоцитоподобной клетки, причем снижение жизнеспособности в присутствии указанного соединения по сравнению с жизнеспособностью в отсутствие указанного соединения указывает на то, что указанное соединение является токсичным in vivo. ! 3. Способ оценки активности соединения in vitro, включающий ! a) осуществление контакта метаболически активной гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным соединением; и ! b) измерение метаболической активности указанной гепатоцитоподобной клетки, причем снижение или повышение метаболической активности в присутствии указанного соединения по сравнению с активностью в отсутствие указанного соединения указывает на то, что указанное соединение проявляет активность in vivo. ! 4. Способ оценки активности соединения in vitro, включающий ! a) осуществление контакта первой метаболически активной гепатоцитоподобной клетк
Claims (26)
1. Способ дифференцировки клеток из матрикса пуповины в гепатоцитоподобные клетки, включающий
a) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины с прединдукционной средой;
b) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины со средой для дифференцировки; и
c) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины со средой для созревания;
в течение времени, достаточного для дифференцировки указанных клеток из матрикса пуповины в гепатоцитоподобные клетки.
2. Способ оценки токсичности соединения in vitro, включающий
a) осуществление контакта гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным соединением; и
b) измерение жизнеспособности указанной гепатоцитоподобной клетки, причем снижение жизнеспособности в присутствии указанного соединения по сравнению с жизнеспособностью в отсутствие указанного соединения указывает на то, что указанное соединение является токсичным in vivo.
3. Способ оценки активности соединения in vitro, включающий
a) осуществление контакта метаболически активной гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным соединением; и
b) измерение метаболической активности указанной гепатоцитоподобной клетки, причем снижение или повышение метаболической активности в присутствии указанного соединения по сравнению с активностью в отсутствие указанного соединения указывает на то, что указанное соединение проявляет активность in vivo.
4. Способ оценки активности соединения in vitro, включающий
a) осуществление контакта первой метаболически активной гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным соединением с получением супернатанта клеток; и
b) осуществление контакта второй метаболически активной гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным супернатантом; и
c) измерение метаболической активности указанной второй гепатоцитоподобной клетки, причем снижение или повышение метаболической активности в присутствии указанного супернатанта по сравнению с активностью в отсутствие указанного супернатанта указывает на то, что указанное соединение проявляет активность in vivo.
5. Способ оценки токсичности соединения in vitro, включающий
a) осуществление контакта первой метаболически активной гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным соединением с получением супернатанта клеток;
b) осуществление контакта второй метаболически активной гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным супернатантом клеток; и
c) измерение жизнеспособности указанной второй гепатоцитоподобной клетки, причем снижение жизнеспособности в присутствии указанного супернатанта по сравнению с жизнеспособностью в отсутствие указанного супернатанта указывает на то, что указанное соединение является токсичным in vivo.
6. Способ оценки активности соединения in vitro, включающий
a) осуществление контакта гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным соединением; и
b) измерение экспрессии гена цитохрома Р-450 в гепатоцитоподобной клетке, отличающееся тем, что повышение или снижение экспрессии гена цитохрома Р-450 в присутствии указанного соединения по сравнению с экспрессией в отсутствие указанного соединения указывает на то, что указанное соединение проявляет активность in vivo.
7. Способ оценки активности соединения in vitro, включающий
a) осуществление контакта первой метаболически активной гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным соединением с получением супернатанта клеток; и
b) осуществление контакта второй метаболически активной гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным супернатантом; и
c) измерение экспрессии гена цитохрома Р-450 в указанной второй гепатоцитоподобной клетке, причем повышение или снижение экспрессии гена цитохрома Р-450 в присутствии указанного супернатанта по сравнению с экспрессией в отсутствие указанного супернатанта указывает на то, что указанное соединение проявляет активность in vivo.
8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что указанную экспрессию гена цитохрома Р-450 измеряют путем полимеразной цепной реакции.
9. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что указанную экспрессию гена цитохрома Р-450 измеряют путем измерения ферментативной активности.
10. Способ определения взаимодействия лекарственных средств, включающий
осуществление контакта первой гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с первым соединением;
осуществление контакта второй гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, со вторым соединением;
осуществление контакта третьей гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным первым и указанным вторым соединением;
измерение метаболической активности первой, второй и третьей гепатоцитоподобных клеток, причем снижение или повышение метаболической активности в указанной третьей гепатоцитоподобной клетке по сравнению с указанной первой или указанной второй гепатоцитоподобной клеткой, или обеими, указывает на взаимодействие лекарственных средств.
11. Способ определения взаимодействия лекарственных средств, включающий
осуществление контакта первой гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с первым соединением;
осуществление контакта второй гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, со вторым соединением;
осуществление контакта третьей гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным первым и указанным вторым соединением;
измерение жизнеспособности первой, второй и третьей гепатоцитоподобных клеток, причем снижение или повышение жизнеспособности в указанной третьей гепатоцитоподобной клетке по сравнению с указанной первой или указанной второй гепатоцитоподобной клеткой или обеими указывает на взаимодействие лекарственных средств.
12. Способ определения взаимодействия лекарственных средств, включающий
осуществление контакта первой гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с первым соединением;
осуществление контакта второй гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, со вторым соединением;
осуществление контакта третьей гепатоцитоподобной клетки, полученной путем дифференцировки из клеток матрикса пуповины, по п.1, с указанным первым и указанным вторым соединением;
измерение экспрессии гена цитохрома Р-450 в указанных первой, второй и третьей гепатоцитоподобных клетках, причем снижение или повышение экспрессии гена цитохрома Р-450 в указанной третьей гепатоцитоподобной клетке по сравнению с указанной первой или указанной второй гепатоцитоподобной клеткой, или обеими, указывает на взаимодействие лекарственных средств.
13. Способ улучшения или восстановления функции печени у нуждающегося в этом индивида, включающий введение нуждающемуся в этом индивиду популяции гепатоцитоподобных клеток, полученных путем дифференцировки клеток матрикса пуповины, по п.1.
14. Способ лечения цирроза печени у нуждающегося в этом индивида, включающий введение указанному индивиду популяции гепатоцитоподобных клеток, полученных путем дифференцировки клеток матрикса пуповины, по п.1.
15. Способ лечения повреждения печени, включающий введение индивиду, у которого повреждена печень, популяции гепатоцитоподобных клеток, полученных путем дифференцировки клеток матрикса пуповины, по п.1.
16. Способ лечения гепатита, включающий введение индивиду, у которого повреждена печень, популяции гепатоцитоподобных клеток, полученных путем дифференцировки клеток матрикса пуповины, по п.1.
17. Панель полученных из матрикса пуповины гепатоцитоподобных клеток, включающая по меньшей мере две полученные из матрикса пуповины гепатоцитоподобные клетки, причем указанные по меньшей мере две полученные из матрикса пуповины гепатоцитоподобные клетки получены из организма разных субъектов, и указанные полученные из матрикса пуповины гепатоцитоподобные клетки отделены друг от друга.
18. Панель по п.17, отличающаяся тем, что указанные различные субъекты являются генетически различными.
19. Панель по п.17, отличающаяся тем, что указанные различные субъекты принадлежат к разным полам.
20, Панель по п.17, отличающаяся тем, что указанные по меньшей мере две полученные из матрикса пуповины гепатоцитоподобные клетки отделены друг от друга в многолуночном планшете.
21. Панель по п.17, отличающаяся тем, что указанная панель включает по меньшей мере три различные полученные из матрикса пуповины гепатоцитоподобные клетки.
22. Панель по п.17, отличающаяся тем, что указанная панель включает по меньшей мере четыре различные полученные из матрикса пуповины гепатоцитоподобные клетки.
23. Панель по п.17, отличающаяся тем, что указанная панель включает от 5 до 100 различных полученных из матрикса пуповины гепатоцитоподобных клеток.
24. Набор для скрининга лекарственных средств, включающий панель по п.17 и по меньшей мере один реагент для измерения по меньшей мере одного вида ферментативной активности или экспрессии гена цитохрома Р-450.
25. Набор для скрининга лекарственных средств по п.24, дополнительно включающий по меньшей мере одну среду для культивирования указанных полученных из матрикса пуповины гепатоцитоподобных клеток.
26. Способ дифференцировки клеток из матрикса пуповины в гепатоцитоподобные клетки, включающий
a) высевание клеток из матрикса пуповины на чашку для выращивания культуры, покрытую 0,1% желатином;
b) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины с прединдукционной средой, включающей 10-30 нг/мл рекомбинантного эпидермального фактора роста человека и 5-15 нг/мл рекомбинантного основного фактора роста фибробластов человека;
c) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины со средой для дифференцировки, включающей 10-30 нг/мл рекомбинантного фактора роста гепатоцитов человека, 5-15 нг/мл рекомбинантного основного фактора роста фибробластов человека и 0,5-1,0 г/л никотинамида; и
d) осуществление контакта клеток из матрикса пуповины со средой для созревания, включающей 10-30 нг/мл онкостатина М человека, 0,5-1,5 мкмоль/л дексаметазона и 30-70 мг/мл добавки ITS+ premix;
в течение времени, достаточного для дифференцировки указанных клеток из матрикса пуповины в гепатоцитоподобные клетки.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81725106P | 2006-06-28 | 2006-06-28 | |
| US60/817,251 | 2006-06-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009102643A true RU2009102643A (ru) | 2010-08-10 |
Family
ID=38846328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009102643/10A RU2009102643A (ru) | 2006-06-28 | 2007-06-28 | Дифференцировка стволовых клеток из матрикса пуповины в клетки линии гепатоцитов |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080019949A1 (ru) |
| EP (1) | EP2079829A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009542215A (ru) |
| KR (1) | KR20090038439A (ru) |
| CN (1) | CN101627112A (ru) |
| AU (1) | AU2007265359A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0713965A2 (ru) |
| CA (1) | CA2690985A1 (ru) |
| CR (1) | CR10584A (ru) |
| MX (1) | MX2009000023A (ru) |
| RU (1) | RU2009102643A (ru) |
| TW (1) | TW200810769A (ru) |
| WO (1) | WO2008002662A2 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008137031A2 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-13 | The Jackson Laboratory | Panels of genetically diverse samples and methods of use thereof |
| US20100038358A1 (en) * | 2008-03-20 | 2010-02-18 | Dingle Brad M | Inductive soldering device |
| AU2009248959A1 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Vesta Therapeutics, Inc. | Method of differentiating mammalian progenitor cells into insulin producing pancreatic islet cells |
| US20110217725A1 (en) * | 2008-10-24 | 2011-09-08 | Kuraray Co., Ltd. | Cell culture kit, screening method, and method of manufacturing cell culture kit |
| CN102712896A (zh) * | 2009-11-06 | 2012-10-03 | Rnl生物技术株式会社 | 用于增殖毛囊干细胞的方法 |
| WO2011102532A1 (ja) * | 2010-02-16 | 2011-08-25 | 国立大学法人九州大学 | 誘導肝細胞 |
| US20130121972A1 (en) | 2010-06-01 | 2013-05-16 | Rouzbeh R. Taghizadeh | Native wharton's jelly stem cells and their purification |
| AU2011329002C1 (en) | 2010-11-15 | 2017-05-25 | Accelerated Biosciences Corp. | Generation of neural stem cells from human trophoblast stem cells |
| WO2013189521A1 (en) * | 2012-06-19 | 2013-12-27 | Waclawczyk Simon | Method of generating cells of hepatocyte phenotype |
| KR20210018540A (ko) * | 2013-02-18 | 2021-02-17 | 유니버시티 헬스 네트워크 | 다능성 줄기세포로부터 간세포 및 담관세포의 생성 방법 |
| JP2016508726A (ja) * | 2013-02-22 | 2016-03-24 | セルラー ダイナミクス インターナショナル， インコーポレイテッド | 組み合わせた遺伝的および化学的操作によるフォワードプログラミングを介した肝細胞の産生 |
| JP2016523550A (ja) * | 2013-07-03 | 2016-08-12 | コイン アイピー ホールディングス、 エルエルシー | 化学的または生物学的物質に対する応答の予測方法 |
| US20170107486A1 (en) * | 2014-04-21 | 2017-04-20 | Cellular Dynamics International, Inc. | Hepatocyte production via forward programming by combined genetic and chemical engineering |
| GB2548059B (en) * | 2014-11-26 | 2020-09-02 | Accelerated Biosciences Corp | Induced hepatocytes and uses thereof |
| WO2017100683A1 (en) * | 2015-12-09 | 2017-06-15 | Stemgenics, Inc. | Differential drug screening using pluripotent stem cells induced with functionalized nanoparticles |
| ES3042057T3 (en) | 2016-08-26 | 2025-11-18 | Restem Llc | Composition and methods of using umbilical cord lining stem cells |
| CN113388569B (zh) * | 2020-08-28 | 2022-05-17 | 广东乾晖生物科技有限公司 | 肝脏类器官的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005001079A2 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Ethicon, Incorporated | Soft tissue repair and regeneration using postpartum-derived cells |
| US7332336B2 (en) * | 2003-08-19 | 2008-02-19 | Effector Cell Institute, Inc. | Methods for inducing differentiation of pluripotent cells |
| EP1711598A4 (en) * | 2004-01-30 | 2009-04-08 | Lifecord Inc | METHOD OF ISOLATING AND CULTURING MULTIPOTENTED PRECURSOR / STEM CELLS FROM CORDIAL BLOOD BLOOD AND METHOD OF INDUCING THEIR DIFFERENTIATION |
| US8287854B2 (en) * | 2005-10-21 | 2012-10-16 | Cellresearch Corporation Pte Ltd | Skin equivalents derived from umbilical cord mesenchymal stem/progenitor cells and umbilical cord epithelial stem/progenitor cells |
-
2007
- 2007-06-28 US US11/770,544 patent/US20080019949A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-28 KR KR1020097001825A patent/KR20090038439A/ko not_active Withdrawn
- 2007-06-28 RU RU2009102643/10A patent/RU2009102643A/ru unknown
- 2007-06-28 MX MX2009000023A patent/MX2009000023A/es unknown
- 2007-06-28 JP JP2009518311A patent/JP2009542215A/ja active Pending
- 2007-06-28 BR BRPI0713965-9A patent/BRPI0713965A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-06-28 CN CN200780032433A patent/CN101627112A/zh active Pending
- 2007-06-28 WO PCT/US2007/015219 patent/WO2008002662A2/en not_active Ceased
- 2007-06-28 AU AU2007265359A patent/AU2007265359A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-28 CA CA2690985A patent/CA2690985A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-28 EP EP07835946A patent/EP2079829A2/en not_active Withdrawn
- 2007-06-28 TW TW096123522A patent/TW200810769A/zh unknown
-
2009
- 2009-01-27 CR CR10584A patent/CR10584A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20080019949A1 (en) | 2008-01-24 |
| JP2009542215A (ja) | 2009-12-03 |
| MX2009000023A (es) | 2009-04-06 |
| AU2007265359A1 (en) | 2008-01-03 |
| WO2008002662A3 (en) | 2008-04-03 |
| EP2079829A2 (en) | 2009-07-22 |
| CN101627112A (zh) | 2010-01-13 |
| CR10584A (es) | 2009-05-12 |
| WO2008002662A2 (en) | 2008-01-03 |
| KR20090038439A (ko) | 2009-04-20 |
| CA2690985A1 (en) | 2008-01-03 |
| BRPI0713965A2 (pt) | 2012-11-27 |
| TW200810769A (en) | 2008-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009102643A (ru) | Дифференцировка стволовых клеток из матрикса пуповины в клетки линии гепатоцитов | |
| Katsuda et al. | Generation of human hepatic progenitor cells with regenerative and metabolic capacities from primary hepatocytes | |
| Liu et al. | Correlation of biliary excretion in sandwich-cultured rat hepatocytes and in vivo in rats | |
| Jackson et al. | Contextualizing hepatocyte functionality of cryopreserved HepaRG cell cultures | |
| Kleine et al. | Explanted diseased livers–A possible source of metabolic competent primary human hepatocytes | |
| Ruhnke et al. | Human monocyte-derived neohepatocytes: a promising alternative to primary human hepatocytes for autologous cell therapy | |
| Jin et al. | Advancements in stem cell-derived hepatocyte-like cell models for hepatotoxicity testing | |
| US20170198261A1 (en) | Single cell-derived organoids | |
| Maruyama et al. | Comparison of basal gene expression and induction of CYP3As in HepG2 and human fetal liver cells | |
| Richert et al. | Cytotoxicity evaluation using cryopreserved primary human hepatocytes in various culture formats | |
| US20120301958A1 (en) | Bioartificial proximal tubule systems and methods of use | |
| US20050170502A1 (en) | Methods for maintaining hepatocytes in culture and for differentiating embryonic stem cells along a hepatocyte lineage | |
| Weaver et al. | The morphology, functionality, and longevity of a novel all human hepatic cell-based tri-culture system | |
| Choi et al. | Successful mouse hepatocyte culture with sandwich collagen gel formation | |
| CN110684712A (zh) | 一种组织工程肝脏模型的制备方法 | |
| US20130266939A1 (en) | Systems and methods for studying inflammation-drug interactions | |
| AU2003261303B2 (en) | Methods for perfusion and plating of primary hepatocytes and a medium therefore | |
| CA2512667A1 (en) | Human hepatocyte-like cells and uses thereof | |
| Bachour-El Azzi et al. | Expression and functional activity of cytochrome P450 enzymes in human hepatocytes with sustainable reproducibility for in vitro phenotyping studies | |
| WO2014159622A9 (en) | Differentiated cellular compositions and methods for their preparation and use | |
| JP2006254896A (ja) | ヒト肝細胞様細胞およびその利用 | |
| CN118792241B (zh) | 原代肝细胞培养3d肝脏模型的培养基、方法、模型和应用 | |
| EP1083223B1 (en) | Novel immortalized hepatic cell line originating in humans | |
| Dash et al. | Hepatic microphysiological systems: Current and future applications in drug discovery and development | |
| JP6486619B2 (ja) | 薬物評価用細胞及び薬物評価方法 |