RU2009145270A - Производные 1, 3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы - Google Patents
Производные 1, 3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009145270A RU2009145270A RU2009145270/04A RU2009145270A RU2009145270A RU 2009145270 A RU2009145270 A RU 2009145270A RU 2009145270/04 A RU2009145270/04 A RU 2009145270/04A RU 2009145270 A RU2009145270 A RU 2009145270A RU 2009145270 A RU2009145270 A RU 2009145270A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- inhibitors
- compound
- antagonists
- aryl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 3
- 108010015720 Dopamine beta-Hydroxylase Proteins 0.000 title claims 2
- 102100033156 Dopamine beta-hydroxylase Human genes 0.000 title claims 2
- OXFSTTJBVAAALW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroimidazole-2-thione Chemical class SC1=NC=CN1 OXFSTTJBVAAALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 8
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 5
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims abstract 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 3
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims abstract 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 7
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 6
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 claims 4
- 102400001282 Atrial natriuretic peptide Human genes 0.000 claims 4
- 101800001890 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 claims 4
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 claims 4
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 claims 4
- 102000008052 Nitric Oxide Synthase Type III Human genes 0.000 claims 4
- 108010075520 Nitric Oxide Synthase Type III Proteins 0.000 claims 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 4
- NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N carperitide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 claims 3
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940124258 Adenosine A1 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 102000013602 Cardiac Myosins Human genes 0.000 claims 2
- 108010051609 Cardiac Myosins Proteins 0.000 claims 2
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 claims 2
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 108010056643 Corticotropin-Releasing Hormone Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102100038018 Corticotropin-releasing factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 claims 2
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 claims 2
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 2
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 claims 2
- 102000005393 Sodium-Potassium-Exchanging ATPase Human genes 0.000 claims 2
- 108010006431 Sodium-Potassium-Exchanging ATPase Proteins 0.000 claims 2
- 229940116211 Vasopressin antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 239000002598 adenosine A1 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 claims 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940082988 antihypertensives serotonin antagonists Drugs 0.000 claims 2
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 claims 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 claims 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 2
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 claims 2
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 claims 2
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003601 chymase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002857 endothelin converting enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 2
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002762 nociceptin receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims 2
- 239000004036 potassium channel stimulating agent Substances 0.000 claims 2
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 claims 2
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 claims 2
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 claims 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003038 vasopressin antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003064 xanthine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- CWWWTTYMUOYSQA-LLVKDONJSA-N 4-(2-aminoethyl)-3-[(3r)-6,8-difluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CC2=CC(F)=CC(F)=C2OC1 CWWWTTYMUOYSQA-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical group [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I: ! ! в которой R1, R2 и R3, одинаковые или различные, представляют собой водород, галоген, алкил, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламиногруппу; R4 представляет собой -алкиларил или -алкилгетероарил; X представляет собой CH2, атом кислорода или атом серы; n равно 2 или 3; его индивидуальные (R)- и (S)-энантиомеры или смеси энантиомеров; или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, где термин «алкил» обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенные арилом, алкокси, галогеном, алкоксикарбонильной или гидроксикарбонильной группой; термин «арил» обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную алкилом, алкилокси, галогеном или нитрогруппой; термин «галоген» обозначает фтор, хлор, бром или йод; термин «гетероарил» обозначает гетероароматическую группу. ! 2. Соединение по п.1, в котором n равно 2. ! 3. Соединение по п.1 или 2, в котором X представляет собой O. ! 4. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой -CH2-арил или -CH2-гетероарил. ! 5. Соединение по п.1, в котором арильная группа R4 является незамещенной. ! 6. Соединение по п.1, в котором арильная группа R4 представляет собой фенил. ! 7. Соединение по п.1, в котором один из R1, R2 и R3 представляет собой водород и другие представляют собой фтор. ! 8. Соединение по п.1, в котором указанное соединение состоит из R-энантиомера. ! 9. Соединение по п.1, включающее соль хлороводородной кислоты соединения формулы I. ! 10. Способ получения индивидуальных (R)- и (S)-энантиомеров или смеси энантиомеров и фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров с
Claims (37)
1. Соединение формулы I:
в которой R1, R2 и R3, одинаковые или различные, представляют собой водород, галоген, алкил, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламиногруппу; R4 представляет собой -алкиларил или -алкилгетероарил; X представляет собой CH2, атом кислорода или атом серы; n равно 2 или 3; его индивидуальные (R)- и (S)-энантиомеры или смеси энантиомеров; или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры, где термин «алкил» обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенные арилом, алкокси, галогеном, алкоксикарбонильной или гидроксикарбонильной группой; термин «арил» обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную алкилом, алкилокси, галогеном или нитрогруппой; термин «галоген» обозначает фтор, хлор, бром или йод; термин «гетероарил» обозначает гетероароматическую группу.
2. Соединение по п.1, в котором n равно 2.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором X представляет собой O.
4. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой -CH2-арил или -CH2-гетероарил.
5. Соединение по п.1, в котором арильная группа R4 является незамещенной.
6. Соединение по п.1, в котором арильная группа R4 представляет собой фенил.
7. Соединение по п.1, в котором один из R1, R2 и R3 представляет собой водород и другие представляют собой фтор.
8. Соединение по п.1, в котором указанное соединение состоит из R-энантиомера.
9. Соединение по п.1, включающее соль хлороводородной кислоты соединения формулы I.
10. Способ получения индивидуальных (R)- и (S)-энантиомеров или смеси энантиомеров и фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров соединения формулы I, включающий взаимодействие индивидуального (R)- или (S)-энантиомера или смеси энантиомеров соединения формулы III
в которой X, R1, R2, R3 и n имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы IV
где R5 представляет собой арил или гетероарил, где термин «арил» обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную алкилом, алкилокси, галогеном или нитрогруппой; термин «галоген» обозначает фтор, хлор, бром или йод; термин «гетероарил» обозначает гетероароматическую группу; в условиях восстановительного алкилирования.
11. Соединение формулы X
его (R)- или (S)-энантиомер, или смесь (R)- и (S)-энантиомеров, или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
12. Соединение по п.11, которое представляет собой (R)-энантиомер соединения формулы X.
13. Соединение по п.11 или 12, включающее соль хлороводородной кислоты соединения формулы X.
14. Способ получения соединения формулы X по любому из пп.11-13, который включает обработку (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона и бензальдегида в условиях восстановительного алкилирования.
15. Способ по п.14, в котором восстановительное алкилирование проводят в присутствии восстанавливающего реагента.
16. Способ по п.15, в котором восстанавливающий реагент представляет собой цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия, боргидрид натрия или водород в присутствии катализатора гидрирования.
17. Способ по любому из пп.14-16, в котором обработку проводят в смеси метанола и дихлорметана.
18. Способ по п.14, который дополнительно включает стадию очистки.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9, 11-13 в комбинации с фармацевтически эффективным носителем.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно включающая соединение, выбранное из одного или более следующих классов соединений:
диуретические средства; бета-адренергические антагонисты; альфа2-адренергические агонисты; альфа1-адренергические антагонисты; двойные бета- и альфа-адренергические антагонисты; блокаторы кальциевых каналов; активаторы калиевых каналов; антиаритмические средства; ингибиторы АПФ; антагонисты рецепторов AT1; ингибиторы ренина; гиполипидемические средства, ингибиторы вазопептидазы; нитраты; антагонисты эндотелина; ингибиторы нейтральной эндопептидазы; антиангиотензиновые вакцины; вазодилататоры; ингибиторы фосфодиэстеразы; сердечные гликозиды; антагонисты серотонина; агенты, действующие на ЦНС; активаторы кальция; ингибиторы редуктазы HMG CoA; антагонисты вазопрессина; антагонисты рецептора аденозина A1; агонисты атриального натрийуретического пептида (ANP); хелатирующие агенты; рецептор рилизинг-фактора кортикотропина; агонисты глюкагоноподобного пептида-1; ингибиторы натрий,калий-АТФазы; улучшенные прерыватели сшивания конечного продукта гликозилирования (AGE); ингибиторы смешанного неприлизин/эндотелин превращающего фермента (NEP/ECE); агонисты рецептора ноцицептина (ORL-1); ингибиторы ксантиноксидазы; агонисты бензодиазепина; активаторы сердечного миозина; ингибиторы химазы; усилители транскрипции эндотелиальной синтазы оксида азота (ENOS); и ингибиторы нейтральной эндопептидазы.
21. Соединение по п.1 или 11 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения расстройств, при которых снижение гидроксилирования дофамина до норадреналина имеет полезный терапевтический эффект.
23. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения пациента, подверженного тревожным расстройствам.
24. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения мигрени.
25. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения пациента, подверженного сердечно-сосудистым заболеваниям.
26. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения гипертензии или хронической или острой сердечной недостаточности.
27. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для лечения одного или более из следующих заболеваний: стенокардия, аритмия и циркуляторные нарушения, таких как феномен Рейно.
28. Применение соединения по любому из пп.1-9, 11-13 для получения лекарственного средства для применения в ингибировании дофамин-β-гидроксилазы.
29. Способ лечения тревожных расстройств, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
30. Способ лечения мигрени, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
31. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
32. Способ лечения гипертензии, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
33. Способ лечения хронической или острой сердечной недостаточности, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
34. Способ лечения одного или более из следующих заболеваний: стенокардия, аритмия и циркуляторные нарушения, такие как феномен Рейно, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, 11-13 нуждающемуся в этом пациенту.
35. Способ по любому из пп.29-34, дополнительно включающий введение соединения, выбранного из одного или большего количества следующих классов соединений:
диуретические средства; бета-адренергические антагонисты; альфа2-адренергические агонисты; альфа1-адренергические антагонисты; двойные бета- и альфа-адренергические антагонисты; блокаторы кальциевых каналов; активаторы калиевых каналов; антиаритмические средства; ингибиторы АПФ; антагонисты рецепторов AT1; ингибиторы ренина; гиполипидемические средства, ингибиторы вазопептидазы; нитраты; антагонисты эндотелина; ингибиторы нейтральной эндопептидазы; антиангиотензиновые вакцины; вазодилататоры; ингибиторы фосфодиэстеразы; сердечные гликозиды; антагонисты серотонина; агенты, действующие на ЦНС; активаторы кальция; ингибиторы редуктазы HMG CoA; антагонисты вазопрессина; антагонисты рецептора аденозина A1; агонисты атриального натрийуретического пептида (ANP); хелатирующие агенты; рецептор рилизинг-фактора кортикотропина; агонисты глюкагоноподобного пептида-1; ингибиторы натрий,калий-АТФазы; улучшенные прерыватели сшивания конечного продукта гликозилирования (AGE); ингибиторы смешанного неприлизин/эндотелин превращающего фермента (NEP/ECE); агонисты рецептора ноцицептина (ORL-1); ингибиторы ксантиноксидазы; агонисты бензодиазепина; активаторы сердечного миозина; ингибиторы химазы; усилители транскрипции эндотелиальной синтазы оксида азота (ENOS); и ингибиторы нейтральной эндопептидазы.
36. Способ по п.35, в котором соединение(я), выбранные из перечисленных классов соединений, вводят одновременно с введением соединения по любому из пп.1-9, 11-13.
37. Способ по п.35, в котором соединение(я), выбранные из перечисленных классов соединений, вводят последовательно с введением соединения по любому из пп.1-9, 11-13.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0708818.0 | 2007-05-08 | ||
| GBGB0708818.0A GB0708818D0 (en) | 2007-05-08 | 2007-05-08 | Compounds |
| PCT/PT2008/000019 WO2008136695A1 (en) | 2007-05-08 | 2008-05-06 | 1, 3-dihydroimidazole- 2 -thione derivatives as inhibitors of dopamine-beta-hydroxylase |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009145270A true RU2009145270A (ru) | 2011-06-20 |
| RU2501796C2 RU2501796C2 (ru) | 2013-12-20 |
Family
ID=38198874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009145270/04A RU2501796C2 (ru) | 2007-05-08 | 2008-05-06 | Производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US8481582B2 (ru) |
| EP (1) | EP2155731B1 (ru) |
| JP (1) | JP5559677B2 (ru) |
| KR (1) | KR101598482B1 (ru) |
| CN (1) | CN101687858B (ru) |
| AR (2) | AR066457A1 (ru) |
| AT (1) | ATE499367T1 (ru) |
| AU (1) | AU2008246443B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0811275B8 (ru) |
| CA (1) | CA2686387C (ru) |
| CL (1) | CL2008001321A1 (ru) |
| CY (1) | CY1111517T1 (ru) |
| DE (1) | DE602008005141D1 (ru) |
| DK (1) | DK2155731T3 (ru) |
| ES (1) | ES2360841T3 (ru) |
| GB (1) | GB0708818D0 (ru) |
| HR (1) | HRP20110253T1 (ru) |
| IL (1) | IL201921A (ru) |
| MX (1) | MX2009012041A (ru) |
| NO (1) | NO20093275L (ru) |
| NZ (1) | NZ580962A (ru) |
| PL (1) | PL2155731T3 (ru) |
| RS (1) | RS51692B (ru) |
| RU (1) | RU2501796C2 (ru) |
| SI (1) | SI2155731T1 (ru) |
| TW (1) | TWI458722B (ru) |
| UA (1) | UA104844C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008136695A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200908612B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0708818D0 (en) | 2007-05-08 | 2007-06-13 | Portela & Ca Sa | Compounds |
| US9212130B2 (en) * | 2010-08-10 | 2015-12-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Heterocyclic derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| CA2822681C (en) * | 2010-12-22 | 2020-07-14 | Bial-Portela & Ca., S.A. | Crystalline forms of 1-[(3r)-6,8-difluoro-3,4-dihydro-2h-1-benzopyran-3-yl]-1,3-dihydro-5- [2-[(phenylmethyl)amino]ethyl] -2h-imidazole-2-thione and processes for their preparations |
| PT2726454T (pt) | 2011-06-29 | 2018-05-07 | Bial Portela & Ca Sa | Processo |
| KR102259938B1 (ko) * | 2012-11-14 | 2021-06-03 | 바이알 - 포르텔라 앤드 씨에이 에스에이 | 폐동맥 고혈압 및 폐 손상의 치료에 이용하기 위한 1,3-디히드로이미다졸-2-티온 유도체 |
| CN103356671B (zh) * | 2013-06-24 | 2015-11-25 | 顾祥茂 | Houttuynoid C在制备治疗或预防慢性心衰的药物中的应用 |
| GB201316410D0 (en) * | 2013-09-13 | 2013-10-30 | Bial Portela & Ca Sa | Processes for preparing peripherally-selective inhibitors of dopamine-?-hydroxylase and intermediates for use therein |
| JOP20190050A1 (ar) * | 2016-09-23 | 2019-03-20 | Bial Portela & C? S A | مثبطات دوبامين-b-هيدروكسيلاز تخترق حاجز المخ الدموي |
| IL272573B2 (en) | 2017-09-13 | 2023-10-01 | Amgen Inc | Sarcomere activating bisamide compounds and their uses |
| CN111479812A (zh) | 2017-12-04 | 2020-07-31 | 巴尔-波特拉及康邦亚股份有限公司 | 多巴胺-b-羟化酶抑制剂 |
| GB201810395D0 (en) | 2018-06-25 | 2018-08-08 | Bial Portela & Ca Sa | Formulations comprising dopamine-beta-hydroxylase inhibitors and methods for their preparation |
| MA54225A (fr) * | 2018-11-12 | 2021-09-22 | Immunogen Inc | Procédés de préparation de dérivés de benzodiazépine cytotoxiques |
| GB201908044D0 (en) | 2019-06-05 | 2019-07-17 | Bial Portela & Ca Sa | Dopamine-B-Hydroxylase inhibitors |
| AU2022213938A1 (en) * | 2021-01-26 | 2023-09-07 | Asieris Pharmaceuticals (Shanghai) Co., Ltd. | Pathway modulator, pharmaceutical composition having same, use thereof, and therapeutic method using same |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4217347A (en) * | 1977-12-27 | 1980-08-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating hypertension and medicaments therefor |
| US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| US5298497A (en) * | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| AU687192B2 (en) * | 1994-04-26 | 1998-02-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Benzocycloalkylazolethione derivatives |
| AR032711A1 (es) * | 2001-02-21 | 2003-11-19 | Solvay Pharm Bv | Derivados de fenilpiperazina, un metodo para la preparacion de los mismos y una composicion farmaceutica que los contiene |
| GB2393958A (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-14 | Portela & Ca Sa | Peripherally-selective imidazole inhibitors of dopamine-beta-hydroxylase |
| US7125904B2 (en) * | 2002-10-11 | 2006-10-24 | Portela & C.A., S.A. | Peripherally-selective inhibitors of dopamine-β-hydroxylase and method of their preparation |
| GB0708818D0 (en) | 2007-05-08 | 2007-06-13 | Portela & Ca Sa | Compounds |
-
2007
- 2007-05-08 GB GBGB0708818.0A patent/GB0708818D0/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-05-06 EP EP08741778A patent/EP2155731B1/en active Active
- 2008-05-06 PL PL08741778T patent/PL2155731T3/pl unknown
- 2008-05-06 AT AT08741778T patent/ATE499367T1/de active
- 2008-05-06 DE DE602008005141T patent/DE602008005141D1/de active Active
- 2008-05-06 KR KR1020097025071A patent/KR101598482B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-06 NZ NZ580962A patent/NZ580962A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-05-06 AU AU2008246443A patent/AU2008246443B2/en not_active Ceased
- 2008-05-06 HR HR20110253T patent/HRP20110253T1/hr unknown
- 2008-05-06 RU RU2009145270/04A patent/RU2501796C2/ru active
- 2008-05-06 CA CA2686387A patent/CA2686387C/en active Active
- 2008-05-06 RS RS20110165A patent/RS51692B/sr unknown
- 2008-05-06 BR BRPI0811275A patent/BRPI0811275B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-05-06 JP JP2010507348A patent/JP5559677B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-06 ES ES08741778T patent/ES2360841T3/es active Active
- 2008-05-06 SI SI200830191T patent/SI2155731T1/sl unknown
- 2008-05-06 AR ARP080101912A patent/AR066457A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-06 WO PCT/PT2008/000019 patent/WO2008136695A1/en not_active Ceased
- 2008-05-06 CN CN2008800151606A patent/CN101687858B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-06 UA UAA200912720A patent/UA104844C2/ru unknown
- 2008-05-06 MX MX2009012041A patent/MX2009012041A/es active IP Right Grant
- 2008-05-06 DK DK08741778.8T patent/DK2155731T3/da active
- 2008-05-06 US US12/599,014 patent/US8481582B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-07 CL CL2008001321A patent/CL2008001321A1/es unknown
- 2008-05-07 TW TW097116854A patent/TWI458722B/zh not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-03 NO NO20093275A patent/NO20093275L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-11-04 IL IL201921A patent/IL201921A/en active IP Right Grant
- 2009-12-04 ZA ZA2009/08612A patent/ZA200908612B/en unknown
-
2011
- 2011-04-26 CY CY20111100414T patent/CY1111517T1/el unknown
-
2013
- 2013-06-13 US US13/917,385 patent/US9630951B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-03-09 US US15/454,201 patent/US20170369478A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-09-05 AR ARP180102520A patent/AR112789A2/es unknown
-
2019
- 2019-05-03 US US16/402,454 patent/US20190322648A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-05-10 US US17/315,791 patent/US20210261533A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009145270A (ru) | Производные 1, 3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы | |
| JP2010526136A5 (ru) | ||
| JP7140920B2 (ja) | ＪＡＫ阻害剤としての［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン化合物およびその使用 | |
| US11001564B2 (en) | Substituted chromane-8-carboxamide compounds and analogues thereof, and methods using same | |
| EP4071152A1 (en) | Spiro compound serving as erk inhibitor, and application thereof | |
| JP4342181B2 (ja) | スピロピラゾール化合物 | |
| JP4401076B2 (ja) | ベンズイミダゾロン化合物 | |
| JP2014518545A (ja) | アミノピラジン化合物 | |
| JP2002544158A (ja) | 性的機能障害の改善のための、α１ｂ−アドレナリン作動性レセプターの選択的アンタゴニストの使用 | |
| RU2009104764A (ru) | Производные пурина, как антангонисты a2a | |
| CN1242006A (zh) | 用作α－2肾上腺素能受体兴奋剂的胍基杂环化合物 | |
| US20250197396A1 (en) | Compounds for inhibiting inositol hexakisphosphate kinase (ip6k) and methods of use thereof | |
| KR20220127900A (ko) | Jak 키나아제 관련 질병의 치료를 위한 약물의 제조에 있어서 jak 억제제의 용도 | |
| EA021765B1 (ru) | Производные хиназолиндиона, их получение и их различные терапевтические применения | |
| CN1091443C (zh) | 新的咪唑啉化合物及其制备方法和含有该化合物的药物组合物 | |
| US10358447B2 (en) | Substituted 2-N-hydroxy-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthyridines, and methods of making and using same | |
| EP3541784B1 (en) | Novel azetidine derivatives useful as modulators of cortical catecholaminergic neurotransmission | |
| JP7007374B2 (ja) | 腱及び／又は靭帯損傷に使用するためのインダゾール化合物 | |
| CN1411375A (zh) | 利用吉吡隆生物活性代谢物治疗心理障碍的方法 | |
| CA2294011A1 (en) | Use of draflazine-analogues for treating pain | |
| US10550084B2 (en) | Substituted 1-hydroxy-pyridin-2(1H)-ones, and methods of making and using same | |
| CA2696314C (en) | Therapeutic compounds | |
| CA2687976C (en) | Therapeutic ((phenyl)imidazolyl)methylquinolinyl compounds | |
| JP2010536781A (ja) | 緑内障および疼痛のような症状の治療において有用な複素環系の置換縮合炭素環 | |
| CA2532349A1 (en) | Treatment of stuttering and other communication disorders with norepinephrine reuptake inhibitors |