[go: up one dir, main page]

RU2008132859A - Люминесцентные стволовые клетки и их применение - Google Patents

Люминесцентные стволовые клетки и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008132859A
RU2008132859A RU2008132859/13A RU2008132859A RU2008132859A RU 2008132859 A RU2008132859 A RU 2008132859A RU 2008132859/13 A RU2008132859/13 A RU 2008132859/13A RU 2008132859 A RU2008132859 A RU 2008132859A RU 2008132859 A RU2008132859 A RU 2008132859A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell line
cells
specific
stable recombinant
recombinant stem
Prior art date
Application number
RU2008132859/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Сильвия КАЙНАРКА (IT)
Сильвия КАЙНАРКА
Чинция НУЧЧИ (IT)
Чинция НУЧЧИ
Сабрина КОРАЦЦА (IT)
Сабрина КОРАЦЦА
Стефан ЛОМЕР (IT)
Стефан ЛОМЕР
Original Assignee
Аксам С.П.А. (It)
Аксам С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP06000452A external-priority patent/EP1808441A1/en
Application filed by Аксам С.П.А. (It), Аксам С.П.А. filed Critical Аксам С.П.А. (It)
Publication of RU2008132859A publication Critical patent/RU2008132859A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/43504Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
    • C07K14/43595Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from coelenteratae, e.g. medusae
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/05Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0393Animal model comprising a reporter system for screening tests

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)

Abstract

1. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка, способная экспрессировать апофотопротеин и продуцировать биолюминесцентный сигнал в присутствии подходящего хромофора в качестве субстрата в ответ на изменения внутриклеточной концентрации кальция. ! 2. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, являющаяся нечеловеческой тотипотентной или плюрипотентной клеткой; человеческой или нечеловеческой плюрипотентной опухолевой клеткой или мультипотентной клеткой или ее предшественником и происходящая из эмбриона, плаценты или амниотической жидкости, или же из взрослого организма. ! 3. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1 или 2, где геном апофотопротеина является любой ген апофотопротеина природного или рекомбинантного или синтетического происхождения. ! 4. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.3, где апофотопротеином является природный или подвергнутый мутагенезу мутант, имеющий улучшенную люминесцентную активность и/или чувствительность к кальцию. ! 5. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.3, где ген апофотопротеина имеет последовательность, оптимизированную для использования кодонов млекопитающих и/или слитую с целевыми митохондриальными последовательностями. ! 6. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, где последовательность апофотопротеина соответствует последовательности SEQ ID No 1. ! 7. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, где последовательность апофотопротеина соответствует последовательности клитина (с номером доступа в GenBank Q08121), подвергнутой мутагенезу в следующем положении: Gly142→Cys. ! 8. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, г

Claims (24)

1. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка, способная экспрессировать апофотопротеин и продуцировать биолюминесцентный сигнал в присутствии подходящего хромофора в качестве субстрата в ответ на изменения внутриклеточной концентрации кальция.
2. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, являющаяся нечеловеческой тотипотентной или плюрипотентной клеткой; человеческой или нечеловеческой плюрипотентной опухолевой клеткой или мультипотентной клеткой или ее предшественником и происходящая из эмбриона, плаценты или амниотической жидкости, или же из взрослого организма.
3. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1 или 2, где геном апофотопротеина является любой ген апофотопротеина природного или рекомбинантного или синтетического происхождения.
4. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.3, где апофотопротеином является природный или подвергнутый мутагенезу мутант, имеющий улучшенную люминесцентную активность и/или чувствительность к кальцию.
5. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.3, где ген апофотопротеина имеет последовательность, оптимизированную для использования кодонов млекопитающих и/или слитую с целевыми митохондриальными последовательностями.
6. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, где последовательность апофотопротеина соответствует последовательности SEQ ID No 1.
7. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, где последовательность апофотопротеина соответствует последовательности клитина (с номером доступа в GenBank Q08121), подвергнутой мутагенезу в следующем положении: Gly142→Cys.
8. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, где последовательность апофотопротеина соответствует последовательности клитина (с номером доступа в GenBank Q08121), подвергнутой мутагенезу в следующих 12 положениях: Gly58→Glu, Asp69→Val, Ala70→ Cys, Lys76→Arg, Lys77→Gly, Ile78→Cys, Asp81→Glu, Val86→ Ile, Glu87→Ala, Ala90→Gln, Val92→Leu и Glu97→Gln.
9. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, дифференцированная в конкретную клеточную линию, для получения экспрессии мишени.
10. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.9, где конкретная клеточная линия представляет собой линию клеток сердечной мышцы или нейрональную линию клеток или линию клеток мезенхимы.
11. Стабильная рекомбинантная стволовая клетка по п.1, где ген апофотопротеина находится под контролем повсеместного, органоспецифического, тканеспецифического, специфичного в отношении клетки, стадии развития или индуцибельного промотора.
12. Способ идентификации факторов, стимулирующих дифференцировку стволовых клеток в специфическую линию клеток, включающий в себя стадии
a) получения стабильных рекомбинантных стволовых клеток по пп.1-8 в недифференцированной стадии;
b) обработки указанных клеток библиотекой соединений, содержащей факторы, предположительно индуцирующие дифференцировку, для получения экспрессии по меньшей мере одной специфической линии клеток-мишеней;
c) нагружения клеток подходящим хромофором в качестве субстрата;
d) стимуляции указанной специфической линии клеток-мишеней лигандом, так, чтобы достичь изменения внутриклеточного Ca++;
e) обнаружения биолюминесценции фотопротеина.
13. Способ по п.12, где специфической линией клеток является линия клеток сердечной мышцы или нейрональная линия клеток.
14. Способ по п. 12 или 13, выполняемый с применением высокопроизводительного скрининга.
15. Способ идентификации факторов, ингибирующих дифференцировку стволовых клеток в специфическую линию клеток, включающий в себя стадии
a) получения стабильных рекомбинантных стволовых клеток по пп.1-8 в недифференцированной стадии;
b) обработки указанных клеток библиотекой соединений, содержащей факторы, предположительно ингибирующие дифференцировку;
с) обработки указанных клеток фактором, известным в качестве индуктора дифференцировки для получения экспрессии по меньшей мере одной специфической линии клеток-мишеней;
d) нагружения клеток подходящим хромофором в качестве субстрата;
e) стимуляции указанной специфической линии клеток-мишеней лигандом так, чтобы достичь изменения внутриклеточного Ca++;
f) обнаружения биолюминесценции фотопротеина.
16. Способ по п.15, где специфической линией клеток является линия клеток сердечной мышцы или нейрональная линия клеток.
17. Способ по п. 15 или 16, выполняемый с применением высокопроизводительного скрининга.
18. Способ идентификации лиганда, способного стимулировать специфическую мишень таким образом, что достигается изменение внутриклеточного Ca++, включающий в себя стадии
a) получения стабильных рекомбинантных стволовых клеток по пп.1-8;
b) дифференцировки указанных клеток в конечном счете в специфическую линию клеток для получения экспрессии мишени;
c) нагружения клеток подходящим хромофором в качестве субстрата;
d) обработки клеток библиотекой соединений, содержащей предположительные лиганды для указанной мишени;
e) обнаружение биолюминесценции фотопротеина.
19. Способ по п.18, где специфической линией клеток является линия клеток сердечной мышцы или нейрональная линия клеток.
20. Способ по п. 18 или 19, выполняемый с применением высокопроизводительного скрининга.
21. Способ идентификации антагонистов в отношении мишени, приводящих к изменению внутриклеточного Ca++, включающий в себя стадии
a) получения стабильных рекомбинантных стволовых клеток по пп.1-8;
b) дифференцировки указанных клеток в конечном счете в специфическую линию клеток для получения экспрессии мишени;
c) нагружения клеток подходящим хромофором в качестве субстрата;
d) обработки клеток библиотекой соединений, содержащей предположительные антагонисты для указанной мишени;
e) обработки клеток лигандом, способным стимулировать указанную мишень;
f) обнаружения биолюминесценции фотопротеина.
22. Способ по п.21, где специфической линией клеток является линия клеток сердечной мышцы или нейрональная линия клеток.
23. Способ по п. 21 или 22, выполняемый с применением высокопроизводительного скрининга.
24. Применение стабильных рекомбинантных стволовых клеток по пп.1-11 для тестирования in vitro токсичности и/или тератогенности вещества.
RU2008132859/13A 2006-01-11 2007-01-10 Люминесцентные стволовые клетки и их применение RU2008132859A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06000452A EP1808441A1 (en) 2006-01-11 2006-01-11 Luminescent stem cells, transgenic mammals and uses thereof
EP06000452.0 2006-01-11
EP06022458 2006-10-27
EP06022458.1 2006-10-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008132859A true RU2008132859A (ru) 2010-02-20

Family

ID=37963683

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008132859/13A RU2008132859A (ru) 2006-01-11 2007-01-10 Люминесцентные стволовые клетки и их применение
RU2008132865/13A RU2008132865A (ru) 2006-01-11 2007-01-10 Люминесцентное трансгенное животное, не относящееся к человеческому роду, потомство, производные клеток и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008132865/13A RU2008132865A (ru) 2006-01-11 2007-01-10 Люминесцентное трансгенное животное, не относящееся к человеческому роду, потомство, производные клеток и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20090286695A1 (ru)
EP (2) EP1973938B1 (ru)
JP (2) JP2009523024A (ru)
KR (2) KR20080107353A (ru)
AT (2) ATE504597T1 (ru)
AU (2) AU2007205658A1 (ru)
CA (2) CA2636888A1 (ru)
DE (1) DE602007013695D1 (ru)
IL (2) IL192445A0 (ru)
RU (2) RU2008132859A (ru)
WO (2) WO2007080621A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5374840B2 (ja) 2006-07-20 2013-12-25 Jnc株式会社 カルシウム結合発光蛋白質、それをコードする遺伝子およびその用途
JP5304275B2 (ja) * 2009-01-29 2013-10-02 Jnc株式会社 アポクライティン−iiをコードするコドン最適化核酸およびその使用方法
WO2011118655A1 (ja) 2010-03-23 2011-09-29 オリンパス株式会社 幹細胞の分化状態をモニタリングする方法
CN102816854A (zh) * 2012-08-31 2012-12-12 北京天辰空间生物医药研发有限公司 一种空间诱变机制的研究方法及其所使用生物遗传突变分子报告模型
US9424459B1 (en) * 2013-02-25 2016-08-23 Flagship Biosciences, Inc. Computerized methods for cell-based pattern recognition
US9412006B1 (en) * 2013-02-25 2016-08-09 Flagship Biosciences, Inc. Continuous tissue analysis scoring scheme based on cell classifications
JP6454478B2 (ja) 2013-09-12 2019-01-16 オリンパス株式会社 心筋細胞への分化をモニタリングする方法
JP6824594B2 (ja) * 2014-09-11 2021-02-03 Jnc株式会社 合成遺伝子の設計方法
JP2019500849A (ja) * 2015-10-30 2019-01-17 サーントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ シャーンティフィク (セエンエールエス) 特別なカルシウム感受性及び向上した生物発光強度を有する遺伝子変異イクオリンベースのバイオセンサ

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5714666A (en) * 1993-02-09 1998-02-03 Children's Hospital Of Philadelphia Measurement of intracellular calcium using bioluminescent apoaequorin expressed in mammalian cells
US6117679A (en) * 1994-02-17 2000-09-12 Maxygen, Inc. Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination
AU6144498A (en) * 1997-02-06 1998-08-26 Osiris Therapeutics, Inc. P21cip1 or p27kip1 effects on the regulation of differentiation of human mesenchymal stem cells
GB9824357D0 (en) * 1998-11-07 1998-12-30 Univ Wales Medicine Protein and DNA coding therefor
AU2589500A (en) * 1999-09-03 2001-04-10 Xenogen Corporation Targeting constructs and transgenic animals produced therewith
AU1052701A (en) * 1999-11-05 2001-06-06 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Transgenic non-human mammals for monitoring change in calcium ion concentration in cells
EP1413584B1 (en) * 2002-10-21 2005-03-02 AXXAM S.r.l. Photoprotein with improved bioluminescence
EP1700865A1 (en) * 2005-03-11 2006-09-13 AXXAM S.r.l. Photoproteins with enhanced bioluminescence and their use as intracellular calcium indicators

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007080622A8 (en) 2009-07-23
IL192484A0 (en) 2009-02-11
JP2009523024A (ja) 2009-06-18
KR20080107353A (ko) 2008-12-10
RU2008132865A (ru) 2010-02-20
CA2636891A1 (en) 2007-07-19
WO2007080621A8 (en) 2007-10-25
AU2007205659A1 (en) 2007-07-19
EP1973938A2 (en) 2008-10-01
WO2007080622A2 (en) 2007-07-19
EP1973937A1 (en) 2008-10-01
US20090286695A1 (en) 2009-11-19
KR20080100420A (ko) 2008-11-18
JP2009523025A (ja) 2009-06-18
CA2636888A1 (en) 2007-07-19
IL192445A0 (en) 2008-12-29
EP1973938B1 (en) 2011-04-06
EP1973937B1 (en) 2011-05-25
ATE510849T1 (de) 2011-06-15
WO2007080622A3 (en) 2007-09-27
DE602007013695D1 (de) 2011-05-19
WO2007080621A1 (en) 2007-07-19
AU2007205658A1 (en) 2007-07-19
ATE504597T1 (de) 2011-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008132859A (ru) Люминесцентные стволовые клетки и их применение
US20160326219A1 (en) Optically activated receptors
Ohkura et al. An improved genetically encoded red fluorescent Ca2+ indicator for detecting optically evoked action potentials
CN109553687B (zh) 基于g蛋白偶联受体构建的荧光探针
RS54004A (sr) Fotoprotein sa poboljšanom bioluminescencijom
CN102822333A (zh) 监控干细胞的分化状态的方法
JPWO2010119721A1 (ja) 超高輝度で安定な人工生物発光酵素
CN108395484A (zh) 支链氨基酸荧光探针及其应用
US20200400567A1 (en) Fusion polypeptide
KR20090116733A (ko) 분비형 루시페라아제 MLuc7 및 그의 용도
KR101495651B1 (ko) 빛에 의해 이합체 형성을 유도하는 융합단백질 및 그의 용도
US8227572B2 (en) Arachnocampa luciferases
CA2601029A1 (en) Photoproteins with enhanced bioluminescence and their use as intracellular calcium indicators
Müller et al. Luciferase a light source for the silica-based optical waveguides (spicules) in the demosponge Suberites domuncula
CN109689681B (zh) 源自鲎属的重组蛋白及编码该重组蛋白的dna
Erdenee et al. A dual-purpose real-time indicator and transcriptional integrator for calcium detection in living cells
CN105524175A (zh) 一种基因编码的过氧化氢荧光探针及其制备方法和应用
JP2010051307A (ja) Th17細胞およびTreg細胞の分化誘導を調節する物質のスクリーニング方法
JP6081226B2 (ja) 発光量を補正する方法
RU2727685C1 (ru) Генетически кодируемые индикаторы ионов калия
US20210247384A1 (en) Biosensors for detecting arrestin signaling
JP6525199B2 (ja) インスリンの検出方法、および、インスリンの検出キット
JP2016161420A (ja) 幼若ホルモンセンサー
Baryawno et al. A cellular taxonomy of the bone marrow stroma in homeostasis and leukemia demonstrates cancer-crosstalk with stroma to impair normal tissue function
KR20150143170A (ko) 유비퀴틴-프로테아좀 활성을 분석하는 방법 및 이를 이용한 유비퀴틴-프로테아좀 저해제를 스크리닝하는 방법

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100312