[go: up one dir, main page]

RU2008132149A - Способы и композиции, имеющие отношение к улучшенным свойствам фармакологических средств, целенаправленно действующих на нервную систему - Google Patents

Способы и композиции, имеющие отношение к улучшенным свойствам фармакологических средств, целенаправленно действующих на нервную систему Download PDF

Info

Publication number
RU2008132149A
RU2008132149A RU2008132149/15A RU2008132149A RU2008132149A RU 2008132149 A RU2008132149 A RU 2008132149A RU 2008132149/15 A RU2008132149/15 A RU 2008132149/15A RU 2008132149 A RU2008132149 A RU 2008132149A RU 2008132149 A RU2008132149 A RU 2008132149A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
composition
peptide
acid sequence
increased
Prior art date
Application number
RU2008132149/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Гжегож БУЛАЙ (US)
Гжегож БУЛАЙ
Стив Х. УАЙТ (US)
Стив Х. УАЙТ
Original Assignee
Юниверсити Оф Юта Рисерч Фаундейшн (Us)
Юниверсити Оф Юта Рисерч Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Юта Рисерч Фаундейшн (Us), Юниверсити Оф Юта Рисерч Фаундейшн filed Critical Юниверсити Оф Юта Рисерч Фаундейшн (Us)
Publication of RU2008132149A publication Critical patent/RU2008132149A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/57545—Neuropeptide Y
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/655—Somatostatins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/655—Somatostatins
    • C07K14/6555—Somatostatins at least 1 amino acid in D-form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1019—Tetrapeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/23—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH]; Related peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Выделенный полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:3, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, или аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами. ! 2. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4-29, 37-39, 50, 64, 65, 66, 67, 80, 82 и 89, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4-29, 37-39, 50, 64, 65, 66, 67, 80, 82 и 89, или аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4-29, 37-39, 50, 64, 65, 66, 67, 80, 82 и 89 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами. ! 3. Выделенный полипептид, содержащий участок аминокислот, выбранный из группы, состоящей из SEQ HD NO:31-36, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:31-36, или аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:31-36 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами. ! 4. Выделенный полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:40, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:40, или аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами. ! 5. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоя

Claims (56)

1. Выделенный полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:3, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, или аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами.
2. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4-29, 37-39, 50, 64, 65, 66, 67, 80, 82 и 89, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4-29, 37-39, 50, 64, 65, 66, 67, 80, 82 и 89, или аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4-29, 37-39, 50, 64, 65, 66, 67, 80, 82 и 89 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами.
3. Выделенный полипептид, содержащий участок аминокислот, выбранный из группы, состоящей из SEQ HD NO:31-36, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:31-36, или аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:31-36 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами.
4. Выделенный полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:40, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:40, или аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами.
5. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:105, 106, 107, 108, 109-112 и 113-118, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:105, 106, 107, 108, 109-112 и 113-118, или аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:105, 106, 107, 108, 109-112 и 113-118 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами.
6. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:58 и 135-141, аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:58 и 135-141, или аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:58 и 135-141 с одной или несколькими консервативными аминокислотными заменами.
7. Полипептид по п.1 или 2, в котором полипептид имеет повышенную стабильность по сравнению с галанином.
8. Полипептид по п.3, в котором полипептид имеет повышенную стабильность по сравнению с соматостатином.
9. Полипептид по п.6, в котором полипептид имеет повышенную стабильность по сравнению с индуцирующим дельта-сон пептидом (DSIP).
10. Композиция с повышенной проницаемостью через гематоэнцефалический барьер, содержащая пептид с повышенной липофильностью и повышенной основностью по сравнению с неизмененной формой пептида.
11. Композиция по п.10, которую используют в комбинации с одной или несколькими дополнительными композициями.
12. Композиция по п.10, в которой дополнительная композиция выбрана из группы, состоящей из нейропептида Y, динорфина, опиоидов и опиоидных пептидов, морфина, гидроксиморфина, фентанила, оксикодона, кодеина; капсаицина; а также противоэпилептических лекарственных средств в виде класса, включающего, но ими не ограничивающегося, карбамазепин, примидон, габапентин, прегабалин, диазепам, фелбамат, флуорофелбамат, ламотригин, лакозамид, леветирацетам, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, топирамат, валпроат, вигабатрин, зонисамид, окскарбазепин; нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС), местных анестетиков (таких как лидокаин), антагонистов рецептора глутамата, антагонистов NMDA, агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов, аденозина, каннабиноидов, антагониста NK-1 (CI-1021), антидепрессантов (например, амитриптилина, дезипрамина, имипрамина), аналогов и производных галанина, соматостатина, индуцирующего дельта-сон пептида, энкефалинов, окситоцина, холецистикинина, кальцитонина, кортистатина, ноцицептина и других основанных на нейропептидах терапевтических средств, и блок-сополимера плюроника Р85, средств, понижающих содержание амилоида, таких как флуризан; галантамина (Razadyne); ривастигмина (Exelon); донепезила (Aricept); такрина (Cognex); мемантина (Namenda); и вакцины против болезни Альцгеймера.
13. Композиция по любому из пп.10-12, в которой липофильность повышают путем конъюгирования пептида с гидрофобным остатком.
14. Композиция по п.10, в которой гидрофобным остатком являются полиалифатические цепи.
15. Композиция по любому из пп.10-12 и 14, в которой липофильность повышают посредством увеличения галогенирования ароматических остатков.
16. Композиция по любому из пп.10-12 и 14, в которой основность повышают путем введения гомо- и гетероолигомеров положительно заряженных аминокислотных остатков, включая, но этим не ограничиваясь, лизин, аргинин, гомо-лизин, гомо-аргинин, орнитин в L- или D-изомерной конфигурации; 2,3-диаминопропионовую кислоту; 2,4-диаминомасляную кислоту.
17. Композиция по любому из пп.10-12 и 14, в которой основность повышают путем конъюгирования с основанными на полиаминах компонентами, такими как спермин, спермидин, полиамидоаминные дендримеры или полиаминные токсины и их производные.
18. Композиция по любому из пп.10-12 и 14, в которой пептид может проникать через гематоэнцефалический барьер на 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% более эффективно по сравнению с неизмененным пептидом.
19. Композиция по любому из пп.10-12 и 14, в которой пептид также имеет повышенное гликозилирование по сравнению с неизмененной формой пептида.
20. Вектор, содержащий композицию по любому из пп.10-18.
21. Способ увеличения проницаемости пептида через гематоэнцефалический барьер, включающий повышение липофильности и повышение основности пептида по сравнению с неизмененной формой пептида.
22. Способ по п.21, в котором липофильность повышают путем конъюгирования пептида с гидрофобным компонентом.
23. Способ по п.22, в котором гидрофобным остатком являются полиалифатические цепи.
24. Способ по п.21, в котором липофильность повышают посредством увеличения галогенирования ароматических остатков.
25. Способ по п.21, в котором основность повышают путем введения гомо- и гетероолигомеров положительно заряженных аминокислотных остатков, включая, но этим не ограничиваясь, лизин, аргинин, гомо-лизин, гомо-аргинин, орнитин в L- или D-изомерной конфигурации; 2,3-диаминопропионовую кислоту; 2,4-диаминомасляную кислоту.
26. Способ по п.21, в котором основность повышают путем конъюгирования с основанными на полиаминах компонентами, такими как спермин, спермидин, полиамидоаминные дендримеры или полиаминные токсины и их производные.
27. Способ по п.21, в котором пептид может проникать через гематоэнцефалический барьер на 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% более эффективно по сравнению с неизмененным пептидом.
28. Способ по п.21, дополнительно включающий увеличение гликозилирования пептида по сравнению с неизмененной формой пептида.
29. Способ лечения эпилепсии, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества полипептида по п.1.
30. Способ лечения эпилепсии, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества композиции по любому из пп.10-19.
31. Способ по п.30, в котором эпилепсия является генерализованной, парциальной или рефракторной эпилепсией.
32. Способ лечения, профилактики или ослабления боли или других неврологических расстройств, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества полипептида по п.1.
33. Способ по п.32, в котором боль вызвана одним или несколькими из следующих расстройств, или неврологическое расстройство выбрано из одного или нескольких из следующих расстройств: хронической боли в спине, злокачественной опухоли, фибромиалгии, постгерпетической невралгии, рассеянного склероза, диабетической невропатии, поражения периферических нервов, травматической мононевропатии, комплексного регионарного болевого синдрома и поражения спинного мозга.
34. Способ лечения поражения спинного мозга у индивида, включающий введение индивиду полипептида по любому из пп.10-12.
35. Способ лечения рассеянного склероза у индивида, включающий введение индивиду полипептида по любому из пп.10-12.
36. Способ лечения, профилактики или ослабления неврологического расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таким лечении, эффективного количества полипептида по п.2.
37. Способ лечения, профилактики или ослабления неврологического расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества полипептида по п.3.
38. Способ по любому из пп.32 или 36-37, в котором неврологическим расстройством является эпилепсия.
39. Способ по любому из пп.32 или 36-37, в котором неврологическим расстройством является депрессия.
40. Способ по любому из пп.32 или 36-37, в котором неврологическим расстройством является боль.
41. Способ по любому из пп.32 или 36-37, в котором неврологическим расстройством является болезнь Альцгеймера.
42. Способ по любому из пп.32 или 36-37, в котором индивида также лечат одной или несколькими дополнительными композициями.
43. Способ лечения индивида при необходимости использования композиции, которая проникает через гематоэнцефалический барьер, включающий:
i) идентификацию композиции, которую необходимо использовать для лечения индивида;
ii) модификацию композиции посредством повышения липофильности и основности композиции;
iii) введение модифицированной композиции пациенту.
44. Способ лечения индивида при необходимости использования композиции, которая проникает через гематоэнцефалический барьер, включающий:
i) идентификацию композиции, которую необходимо использовать для лечения индивида;
ii) модификацию композиция посредством повышения липофильности, гликозилирования и основности композиции;
iii) введение модифицированной композиции больному, нуждающемуся в таком введении.
45. Способ лечения индивида при необходимости использования композиции, которая проникает через гематоэнцефалический барьер, включающий:
i) идентификацию композиции, которую необходимо использовать для лечения индивида;
ii) модификацию композиции посредством повышения липофильности, гликозилирования и основности композиции;
iii) встраивание модифицированной композиции в вектор;
iv) введение вектора пациенту, нуждающемуся в таком введении.
46. Способ лечения индивида при необходимости использования композиции, которая проникает через гематоэнцефалический барьер, включающий:
i) идентификацию композиция, которую необходимо использовать для лечения индивида;
ii) модификацию композиции посредством повышения липофильности и основности композиции;
iii) встраивание модифицированной композиции в вектор;
iv) введение вектора пациенту, нуждающемуся в таком введении.
47. Способ получения композиции с повышенной проницаемостью через гематоэнцефалический барьер, включающий получение композиции с повышенной проницаемостью через гематоэнцефалический барьер, при этом композиция содержит пептид с повышенной липофильностью и повышенной основностью по сравнению с неизмененной формой пептида.
48. Способ по п.47, в котором липофильность повышают путем конъюгирования пептида с гидрофобным компонентом.
49. Способ по п.47, в котором гидрофобным компонентом являются полиалифатические цепи.
50. Способ по п.47, в котором липофильность повышают посредством увеличения галогенирования ароматических остатков.
51. Способ по п.47, в котором основность повышают путем введения гомо- и гетероолигомеров положительно заряженных аминокислотных остатков, включая, но этим не ограничиваясь, лизин, аргинин, гомо-лизин, гомо-аргинин, орнитин в L- или D-изомерной конфигурации; 2,3-диаминопропионовую кислоту; 2,4-диаминомасляную кислоту.
52. Способ по п.47, в котором основность повышают путем конъюгирования с основанными на полиаминах компонентами, такими как спермин, спермидин, полиамидоаминные дендримеры или полиаминные токсины и их производные.
53. Способ по п.47, в котором пептид может проникать через гематоэнцефалический барьер на 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% более эффективно по сравнению с неизмененным пептидом.
54. Способ по п.47, в котором пептид также имеет повышенное гликозилирование по сравнению с неизмененной формой пептида.
55. Способ по п.41, в котором пептид содержит спейсер.
56. Способ по п.55, в котором спейсер выбран из группы, состоящей из Gly, Ahx, Gly-Ahx или ПЭГ-O2Oс.
RU2008132149/15A 2006-01-05 2007-01-05 Способы и композиции, имеющие отношение к улучшенным свойствам фармакологических средств, целенаправленно действующих на нервную систему RU2008132149A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75704706P 2006-01-05 2006-01-05
US60/757,047 2006-01-05
US84402406P 2006-09-11 2006-09-11
US60/844,024 2006-09-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008132149A true RU2008132149A (ru) 2010-02-10

Family

ID=38256917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008132149/15A RU2008132149A (ru) 2006-01-05 2007-01-05 Способы и композиции, имеющие отношение к улучшенным свойствам фармакологических средств, целенаправленно действующих на нервную систему

Country Status (9)

Country Link
US (4) US8435940B2 (ru)
EP (3) EP2545933A3 (ru)
JP (5) JP2009523129A (ru)
KR (1) KR20090009189A (ru)
CA (1) CA2636469A1 (ru)
HK (1) HK1214172A1 (ru)
RU (1) RU2008132149A (ru)
TW (2) TWI406671B (ru)
WO (1) WO2007081792A2 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7485706B2 (en) * 2003-07-30 2009-02-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Neurodegenerative protein aggregation inhibition methods and compounds
US8435940B2 (en) 2006-01-05 2013-05-07 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to improving properties of pharmacological agents targeting nervous system
EP2274007B1 (en) * 2008-03-10 2016-12-14 Cornell University Modulation of blood brain barrier permeability
CN103736082A (zh) 2008-10-17 2014-04-23 赛诺菲-安万特德国有限公司 胰岛素和glp-1激动剂的组合
CN102711804B (zh) 2009-11-13 2015-09-16 赛诺菲-安万特德国有限公司 包含glp-1激动剂和甲硫氨酸的药物组合物
AU2010317995B2 (en) 2009-11-13 2014-04-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical composition comprising a GLP-1 agonist, an insulin, and methionine
PT2611458T (pt) 2010-08-30 2016-12-16 Sanofi Aventis Deutschland Utilização de ave0010 para o fabrico de um medicamento para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2
EP2651429B1 (en) * 2010-12-15 2018-03-28 Neuroadjuvants, Inc. Neuropeptide analogs, compositions, and methods for treating pain
US9821032B2 (en) 2011-05-13 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin
AR087744A1 (es) * 2011-09-01 2014-04-16 Sanofi Aventis Deutschland Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de una enfermedad neurodegenerativa
US20140056870A1 (en) * 2012-08-27 2014-02-27 Allergan, Inc. Fusion proteins
CN103175973B (zh) * 2013-02-26 2015-05-13 首都医科大学 甘丙肽在制备女性抑郁症检测工具中的应用
JP6989260B2 (ja) 2013-09-18 2022-01-05 ビーシーエヌ ペプタイズ エセ.ア.Bcn Peptides S.A. 炎症性疾患および／または免疫疾患の治療のためのコルチスタチンアナログ
KR102578030B1 (ko) 2014-12-12 2023-09-14 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 인슐린 글라진／릭시세나티드 고정비 제형
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
TW201705975A (zh) 2015-03-18 2017-02-16 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患之治療
KR101885238B1 (ko) * 2015-11-30 2018-08-06 주식회사 뉴라클사이언스 스펙신 기반 갈라닌 ２형 수용체의 효현제 및 이의 용도
CN109843913B (zh) * 2016-06-16 2024-03-08 柏林夏洛特医科大学 神经肽表达载体以及用于治疗癫痫的方法
GB201620611D0 (en) 2016-12-05 2017-01-18 Univ Of Lancaster Treatment of neurological diseases
US10376555B2 (en) * 2017-04-07 2019-08-13 Hong Kong Baptist University Identification of cyclic peptide agonists of galanin receptor 2 and 3 guided by spexin solution structure
ES2780274A1 (es) 2019-02-15 2020-08-24 Consejo Superior De Investig Científicas (Csic) Cortistatina o un análogo de la misma como agente farmacéuticamente activo en forma latente
CN114306870A (zh) * 2020-10-09 2022-04-12 李彤 一种调节脑内甘丙肽水平及神经递质浓度的装置及方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1601438A (ru) 1968-10-17 1970-08-24
US4897355A (en) 1985-01-07 1990-01-30 Syntex (U.S.A.) Inc. N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
ATE68013T1 (de) 1985-07-05 1991-10-15 Whitehead Biomedical Inst Expression von fremdem genetischem material in epithelzellen.
US4980286A (en) * 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US4704692A (en) * 1986-09-02 1987-11-03 Ladner Robert C Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
EP0732397A3 (en) 1988-02-05 1996-10-23 Whitehead Institute For Biomedical Research Modified hepatocytes and uses therefor
JP3082204B2 (ja) 1988-09-01 2000-08-28 ホワイトヘッド・インスティチュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ 両栄養性および環境栄養性宿主域を持つ組換え体レトロウイルス
JPH02159990A (ja) 1988-12-10 1990-06-20 Fanuc Ltd サーボモータの速度制御方式
SE9101472D0 (sv) 1991-05-15 1991-05-15 Trion Forskning & Utveckling Galanin antagonist
FR2677652B1 (fr) 1991-06-12 2005-05-27 Agronomique Inst Nat Rech Procede de preparation d'une proteine d'interet dans le lait d'un animal transgenique, produit obtenu et cellule eucaryote utilisee.
US5965788A (en) 1992-06-12 1999-10-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transgenic non-human mammal comprising a rabbit WAP promoter
US6261834B1 (en) 1991-11-08 2001-07-17 Research Corporation Technologies, Inc. Vector for gene therapy
US5670477A (en) * 1995-04-20 1997-09-23 Joseph F. Poduslo Method to enhance permeability of the blood/brain blood/nerve bariers to therapeutic agents
GB9917724D0 (en) * 1999-07-28 1999-09-29 Medical Res Council Peptides
EP1221975B1 (en) 1999-10-04 2006-12-06 Nektar Therapeutics Al, Corporation Polymer stabilized neuropeptides
ATE466089T1 (de) 2000-12-22 2010-05-15 Agronomique Inst Nat Rech Positionsunabhängige und gewebespezifische expression eines transgens in der milch eines transgen-tieres
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US9539337B2 (en) 2003-12-10 2017-01-10 Nektar Therapeutics Compositions comprising two different populations of polymer-active agent conjugates
NZ594834A (en) 2003-12-16 2013-03-28 Nektar Therapeutics Method of preparing PEGylated protein molecules
DE602006020138D1 (de) 2005-06-29 2011-03-31 Compumedics Ltd Sensoranordnung mit leitfähiger brücke
US8435940B2 (en) 2006-01-05 2013-05-07 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to improving properties of pharmacological agents targeting nervous system
WO2012000020A1 (en) 2010-06-28 2012-01-05 Wood, Stephen Raymond Temporary fence base
EP2651429B1 (en) 2010-12-15 2018-03-28 Neuroadjuvants, Inc. Neuropeptide analogs, compositions, and methods for treating pain

Also Published As

Publication number Publication date
TW200806312A (en) 2008-02-01
US8435940B2 (en) 2013-05-07
TW201340978A (zh) 2013-10-16
EP1978987A4 (en) 2009-09-30
US9586999B2 (en) 2017-03-07
JP2018027092A (ja) 2018-02-22
JP2012229241A (ja) 2012-11-22
TWI515007B (zh) 2016-01-01
WO2007081792A3 (en) 2007-12-06
US20150203554A1 (en) 2015-07-23
US20130244947A1 (en) 2013-09-19
JP6251115B2 (ja) 2017-12-20
EP2545933A3 (en) 2013-04-24
CA2636469A1 (en) 2007-07-19
WO2007081792A2 (en) 2007-07-19
EP1978987A2 (en) 2008-10-15
JP2009523129A (ja) 2009-06-18
HK1214172A1 (en) 2016-07-22
US20180340012A1 (en) 2018-11-29
EP2545933A2 (en) 2013-01-16
US8933020B2 (en) 2015-01-13
EP2913056A1 (en) 2015-09-02
US20090281031A1 (en) 2009-11-12
EP1978987B1 (en) 2014-12-31
JP2016074713A (ja) 2016-05-12
KR20090009189A (ko) 2009-01-22
TWI406671B (zh) 2013-09-01
JP2014147394A (ja) 2014-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008132149A (ru) Способы и композиции, имеющие отношение к улучшенным свойствам фармакологических средств, целенаправленно действующих на нервную систему
JP2009523129A5 (ru)
Sato et al. Increasing intensity of TENS prevents analgesic tolerance in rats
Shook et al. Mu opioid antagonist properties of a cyclic somatostatin octapeptide in vivo: identification of mu receptor-related functions.
US20100062985A1 (en) Agents and methods for treating pain
Pace et al. Buprenorphine in long-term control of chronic pain in cancer patients
Hua et al. Galanin acts at GalR1 receptors in spinal antinociception: synergy with morphine and AP-5
TW200821328A (en) Analogs of ghrelin substituted at the N-terminal
Yoo et al. The analgesic effect of nefopam combined with low dose remifentanil in patients undergoing middle ear surgery under desflurane anesthesia: a randomized controlled trial
Nakazawa et al. Spinal kappa receptor-mediated analgesia of E-2078, a systemically active dynorphin analog, in mice.
CN101848927B (zh) 镇痛化合物
Yang et al. Arginine vasopressin in periaqueductal gray, which relates to antinociception, comes from hypothalamic paraventricular nucleus in the rat
RU2508295C2 (ru) Синтетические пептиды с ненаркотическим типом анальгетического действия
US9636379B2 (en) Compositions and methods for treating pruritus
US20170304406A1 (en) New indication for alpha-msh analogues
Petrov et al. Effect of anchoring 4-anilidopiperidines to opioid peptides
Pittaway et al. Cholecystokinin and pain
Kashkin et al. A new tridecapeptide with an octaarginine vector has analgesic therapeutic potential and prevents morphine-induced tolerance
Mobarakeh et al. Interaction of histamine and calcitonin gene-related peptide in the formalininduced pain perception in rats
Omara et al. Role of ultralow dose of naloxone as an adjuvant to fentanyl–bupivacaine in thoracic paravertebral block analgesia after modified radical mastectomy: Randomized controlled trial
Naeem et al. Evaluating Dexmedetomidine and Ketamine for Control of Post-Operative Pain in Lower Segment Caesarean Section Surgeries
Kampo et al. Scorpion venom component: AGAP exhibits local anaesthetic effects and attenuates nociceptive pain
EP3765056B1 (en) Compositions, methods and uses of a teneurin c-terminal associated peptide-1 (tcap-1) for treating opioid addiction
Chrubasik et al. Non-opioid peptides for analgesia
Maneuf et al. Calcitonin gene-related peptide-mediated increase in K+-induced [3H]-dopamine release from rat caudal striatal slices

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100330