[go: up one dir, main page]

RU2008130454A - Применение 2-имидазолов для лечения расстройств цнс - Google Patents

Применение 2-имидазолов для лечения расстройств цнс Download PDF

Info

Publication number
RU2008130454A
RU2008130454A RU2008130454/04A RU2008130454A RU2008130454A RU 2008130454 A RU2008130454 A RU 2008130454A RU 2008130454/04 A RU2008130454/04 A RU 2008130454/04A RU 2008130454 A RU2008130454 A RU 2008130454A RU 2008130454 A RU2008130454 A RU 2008130454A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compounds
imidazole
formula
rac
disorders
Prior art date
Application number
RU2008130454/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2440344C2 (ru
Inventor
Гуидо ГАЛЛЕЙ (DE)
Гуидо Галлей
ЦБИНДЕН Катрин ГРЕБКЕ (CH)
ЦБИНДЕН Катрин ГРЕБКЕ
Роджер НОРКРОСС (CH)
Роджер НОРКРОСС
Генри ШТАЛЬДЕР (CH)
Генри ШТАЛЬДЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38141273&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008130454(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008130454A publication Critical patent/RU2008130454A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2440344C2 publication Critical patent/RU2440344C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединений формулы I ! , ! где R1 представляет собой атом водорода, атом трития, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, нитро, амино или низший алкил, замещенный атомом галогена; ! R2 представляет собой атом водорода, гидрокси или низший алкил; ! Х представляет собой N и Y представляет собой СН, или СН2, или СН-низший алкил, или ! Х представляет собой СН и Y представляет собой N; ! Q представляет собой СН2, О, NH, N-алкил, N-SO2-алкил или N-SO2-толуол-4-ил; ! W представляет собой СН2 или связь; ! m, n независимо друг от друга имеют значения 1, 2 или 3; когда m имеет значение 2 или 3, R2 могут быть одинаковыми или разными, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или разными; ! каждая пунктирная линия независимо от другой пунктирной линии может представлять собой связь или не являться связью; ! и их фармацевтически активных солей, рацемических смесей, энантиомеров, оптических изомеров и таутомерных форм соединений формулы I в приготовлении лекарств для лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, связанных со стрессом, психотических расстройств шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушении сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний. ! 2. П�

Claims (42)

1. Применение соединений формулы I
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой атом водорода, атом трития, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, нитро, амино или низший алкил, замещенный атомом галогена;
R2 представляет собой атом водорода, гидрокси или низший алкил;
Х представляет собой N и Y представляет собой СН, или СН2, или СН-низший алкил, или
Х представляет собой СН и Y представляет собой N;
Q представляет собой СН2, О, NH, N-алкил, N-SO2-алкил или N-SO2-толуол-4-ил;
W представляет собой СН2 или связь;
m, n независимо друг от друга имеют значения 1, 2 или 3; когда m имеет значение 2 или 3, R2 могут быть одинаковыми или разными, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или разными;
каждая пунктирная линия независимо от другой пунктирной линии может представлять собой связь или не являться связью;
и их фармацевтически активных солей, рацемических смесей, энантиомеров, оптических изомеров и таутомерных форм соединений формулы I в приготовлении лекарств для лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, связанных со стрессом, психотических расстройств шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушении сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
2. Применение соединений формулы IА
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой атом водорода, атом трития, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, атом галогена или низший алкил, замещенный атомом галогена;
Q представляет собой СН2 или О;
n имеет значение 1, 2 или 3; когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или разными;
пунктирная линия может представлять собой связь или не являться связью;
и их фармацевтически активных солей, рацемических смесей, энантиомеров, оптических изомеров и таутомерных форм соединений формулы IA в приготовлении лекарств для лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, связанных со стрессом, психотических расстройств, таких как шизофрения, неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, таких как расстройства приема пищи, диабет, диабетические осложнения, ожирение, дислипидемия, расстройства потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
3. Применение соединений формулы I по п.1, где Х представляет собой N.
4. Применение по п.3, где Q представляет собой CH2 и R1 представляет собой атом галогена.
5. Применение по п.4, где соединения представляют собой
рац-2-(5-бром-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
рац-2-(7-хлор-5-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
рац-2-(6-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол или
рац-2-(5-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.
6. Применение по п.3, где Q представляет собой CH2 и R1 представляет собой низший алкил.
7. Применение по п.6, где соединения представляют собой
рац-2-(5,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол или
рац-2-(5,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-1Н-имидазол.
8. Применение по п.3, где Q представляет собой СН2 и R1 представляет собой низший алкокси.
9. Применение по п.8, где соединения представляют собой
рац-2-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
рац-2-(6-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол или
рац-2-(5-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.
10. Применение по п.3, где Q представляет собой О или NH и R1 представляет собой атом водорода или атом галогена.
11. Применение по п.10, где соединения представляют собой
рац-2-(6,8-дихлор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол или
рац-4-(1Н-имидазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-хинолин.
12. Применение соединений формулы I по п.1, где Х представляет собой СН.
13. Применение по п.12, где Q представляет собой СН2 и R1 представляет собой атом водорода.
14. Применение по п.13, где соединения представляют собой
(4-(3,4-дигидро-нафталин-1-ил)-1Н-имидазол или
рац-4-(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-1Н-имидазол.
15. Применение по п.12, где Q представляет собой О и R1 представляет собой атом водорода.
16. Применение по п.15, где соединение представляет собой
рац-5-хроман-4-ил-1Н-имидазола гидрохлорид или таутомер.
17. Применение по п.12, где Q представляет собой О и R1 представляет собой низший алкил.
18. Применение по п.17, где соединения представляют собой
рац-5-(7-метил-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер, или
рац-5-(5-метил-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер.
19. Применение по п.12, где Q представляет собой О и R1 представляет собой атом галогена.
20. Применение по п.19, где соединения представляют собой
рац-5-(6-фтор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер,
5-(8-хлор-2Н-хромен-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер,
5-(6-хлор-2Н-хромен-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер,
рац-5-(7-фтор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер, или
рац-5-(5-фтор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер.
21. Соединения формулы I
Figure 00000003
,
где R1 представляет собой атом водорода, атом трития, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, нитро, амино или низший алкил, замещенный атомом галогена,
R2 представляет собой атом водорода, гидрокси или низший алкил;
Х представляет собой N и Y представляет собой СН, или СН2, или СН-низший алкил, или
Х представляет собой СН и Y представляет собой N;
Q представляет собой СН2, О, NH, N-алкил, или N-SO2-алкил, или N-SO2-толуол-ил;
W представляет собой СН2 или связь;
m, n независимо друг от друга имеют значения 1, 2 или 3; когда m имеет значение 2 или 3, R2 могут быть одинаковыми или разными, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или разными;
каждая пунктирная линия независимо от другой пунктирной линии может представлять собой связь или не являться связью;
и их фармацевтически активные соли, рацемические смеси, энантиомеры, оптические изомеры и таутомерные формы, за исключением следующих соединений:
рац-2-(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтил)-2-имидазолина,
рац-2-(7-метил-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,
рац-2-(6-метил-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,
рац-2-(6-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,
рац-2-(5-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,
рац-2-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,
рац-2-(6-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,
рац-2-(5-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,
рац-5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-нафталин-2-ола,
рац-4-(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-1Н-имидазола,
рац-5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-нафталин-2,3-диолаили
рац-5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-нафталин-1,2-диола.
22. Соединения формулы I по п.21, где Х представляет собой N.
23. Соединения формулы I по п.22, где Q представляет собой СН2 и R1 представляет собой атом галогена.
24. Соединения формулы I по п.23, которые представляют собой
рац-2-(5-бром-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол или
рац-2-(7-хлор-5-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.
25. Соединения формулы I по п.22, где Q представляет собой CH2 и R1 представляет собой атом трития.
26. Соединения формулы I по п.25, где соединение представляет собой
рац-2-(7-тритио-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.
27. Соединения формулы I по п.22, где Q представляет собой -O-.
28. Соединения формулы I по п.27, которые представляют собой
рац-2-хроман-4-ил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
рац-2-хроман-4-ил-1Н-имидазол или
рац-2-(6-фтор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол.
29. Соединения формулы I по п.22, где Q представляет собой О или NH и R1 представляет собой атом водорода или атом галогена.
30. Соединения формулы I по п.29, которые представляют собой
рац-2-(6,8-дихлор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол или
рац-4-(1Н-имидазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-хинолин.
31. Соединения формулы I по п.21, где Х представляет собой СН.
32. Соединения формулы I по п.31, где Q представляет собой СН2 и R1 представляет собой атом водорода.
33. Соединения формулы I по п.32, где соединение представляет собой
(4-(3,4-дигидро-нафталин-1-ил)-1Н-имидазол.
34. Соединения формулы I по п.31, где Q представляет собой О и R1 представляет собой атом водорода.
34. Соединения формулы I по п.34, где соединение представляет собой
рац-5-хроман-4-ил-1Н-имидазола гидрохлорид или таутомер.
35. Соединения формулы I по п.31, где Q представляет собой О и R1 представляет собой низший алкил.
36. Соединения формулы I по п.35, которые представляют собой
рац-5-(7-метил-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер, или
рац-5-(5-метил-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер.
37. Соединения формулы I по п.31, где Q представляет собой О и R1 представляет собой атом галогена.
38. Соединения формулы I по п.37, которые представляют собой
рац-5-(6-фтор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер,
5-(8-хлор-2Н-хромен-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер,
5-(6-хлор-2Н-хромен-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер,
рац-5-(7-фтор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер, или
рац-5-(5-фтор-хроман-4-ил)-1Н-имидазол, или таутомер.
39. Способы получения соединений формулы I по пп.21-38, которые включают
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000004
с этилендиамином формулы
Figure 00000005
с получением соединения формулы
Figure 00000006
где R1, R2, Q, m и n являются такими, как определено выше, или
б) восстановление соединения формулы
Figure 00000007
путем каталитической гидрогенизации в присутствии Pd/C или действием комплексного гидрида
с получением соединения формулы
Figure 00000008
,
где R1, R2, Q, m и n являются такими, как определено выше, или
в) восстановление соединения формулы
Figure 00000009
путем каталитической гидрогенизации в присутствии Pd/C или действием комплексного гидрида
с получением соединения формулы
Figure 00000010
,
где R1, R2, Q, m и n являются такими, как определено выше, или
г) деблокирование соединения формулы
Figure 00000011
действием муравьиной кислоты
с получением соединения формулы
Figure 00000012
,
где R1, R2, Q, m и n являются такими, как определено выше, или
д) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000013
с ДМСО и оксалилхлоридом в дихлорметане или перманганате, абсорбированном на силикагеле, в ацетонитриле или с Pd/C в толуоле
с получением соединения формулы
Figure 00000014
,
где R1, R2, Q, m и n являются такими, как определено выше, или
е) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000015
с NaOH и гидратом гидразина
с получением соединения формулы
Figure 00000016
,
где R1, R2, m и n являются такими, как определено выше, или
ж) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000016
с НВr уксусной кислотой и анизолом
с получением соединения формулы
Figure 00000017
,
где R1, R2, m и n являются такими, как определено выше, или
з) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000018
с NaOH и гидратом гидразина
с получением соединени формулы
Figure 00000019
,
где R1, R2, m и n являются такими, как определено выше, и Q представляет собой О или СН2, и,
при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.
40. Применение соединений формулы I
Figure 00000020
где R1 представляет собой атом водорода, атом трития, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, нитро, амино или низший алкил, замещенный атомом галогена;
R2 представляет собой атом водорода, гидрокси или низший алкил;
Х представляет собой N и Y представляет собой СН, или СН2, или СН-низший алкил, или
Х представляет собой СН и Y представляет собой N;
Q представляет собой СН2, О, NH, N-алкил, N-SO2-алкил или N-SO2-толуол-4-ил;
W представляет собой СН2 или связь;
m, n независимо друг от друга имеют значения 1, 2 или 3; когда m имеет значение 2 или 3, R2 могут быть одинаковыми или разными, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или разными;
каждая пунктирная линия независимо от другой пунктирной линии может представлять собой связь или не являться связью;
и их фармацевтически активных солей, рацемических смесей, энантиомеров, оптических изомеров и таутомерных форм соединений формулы I в качестве радиолиганда в анализе связывания с рецепторами, ассоциированными со следовыми аминами (trace amine associated receptors).
41. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по п.1, для лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, связанных со стрессом, психотических расстройств шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
42. Лекарство по п.41, содержащее одно или более чем одно соединение по п.1, для лечения депрессии, психоза, болезни Паркинсона, тревожности и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD).
RU2008130454/04A 2006-01-27 2007-01-17 Применение 2-имидазолов для лечения расстройств цнс RU2440344C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06100951 2006-01-27
EP06100951.0 2006-01-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008130454A true RU2008130454A (ru) 2010-03-10
RU2440344C2 RU2440344C2 (ru) 2012-01-20

Family

ID=38141273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008130454/04A RU2440344C2 (ru) 2006-01-27 2007-01-17 Применение 2-имидазолов для лечения расстройств цнс

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20070197620A1 (ru)
EP (1) EP1981499A1 (ru)
JP (1) JP2009524618A (ru)
KR (1) KR20080090545A (ru)
CN (1) CN101374517A (ru)
AR (1) AR059207A1 (ru)
AU (1) AU2007209382A1 (ru)
BR (1) BRPI0707258A2 (ru)
CA (1) CA2637261A1 (ru)
IL (1) IL192886A0 (ru)
NO (1) NO20083349L (ru)
RU (1) RU2440344C2 (ru)
TW (1) TW200738690A (ru)
WO (1) WO2007085558A1 (ru)
ZA (1) ZA200806455B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007209381A1 (en) 2006-01-27 2007-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of substituted 2-imidazole of imidazoline derivatives
JP2009286773A (ja) * 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
US8242153B2 (en) * 2008-07-24 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4,5-dihydro-oxazol-2YL derivatives
AR090557A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Orion Corp DERIVADOS IMIDAZOLICOS AGONISTAS ADRENERGICOS a2
CN103224468A (zh) * 2013-05-10 2013-07-31 范强 四氢唑林的合成方法
WO2015027015A1 (en) * 2013-08-22 2015-02-26 Bristol-Myers Squibb Company Imidazole-derived modulators of the glucocorticoid receptor
US9593113B2 (en) 2013-08-22 2017-03-14 Bristol-Myers Squibb Company Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor
JPWO2015152196A1 (ja) * 2014-03-31 2017-04-13 東レ株式会社 イミダゾリン誘導体及びその医薬用途
EA201791804A1 (ru) * 2015-02-11 2018-02-28 Суновион Фармасьютикалз Инк. Соединения 1-гетероциклил изохроманила и аналоги для лечения расстройств цнс
WO2022204150A1 (en) * 2021-03-22 2022-09-29 Blue Oak Pharmaceuticals, Inc. Compounds and compositions for treating cns disorders
CN116496261B (zh) * 2023-03-09 2025-06-27 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 4-(1h)-咪唑类衍生物及其医药用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2731471A (en) * 1956-01-17 Nxg hi
GB877306A (en) * 1958-04-21 1961-09-13 Pfizer & Co C Halogenated derivatives of tetrahydro-1-naphthyl cyclic amidines
FR1355049A (fr) * 1962-04-12 1964-03-13 Merck Ag E Agent pour le traitement préalable de la peau en vue du rasage
DE1150180B (de) * 1962-04-12 1963-06-12 Merck Ag E Mittel zur Vorbehandlung der Haut fuer die Rasur
JPS51143668A (en) * 1975-05-30 1976-12-10 Scherico Ltd Production of novel 22 imidazoline compound
US3992403A (en) * 1975-05-30 1976-11-16 Schering Corporation 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents
DE3583900D1 (de) * 1984-06-06 1991-10-02 Abbott Lab Adrenergische verbindungen.
GB9425211D0 (en) * 1994-12-14 1995-02-15 Ucb Sa Substituted 1H-imidazoles
US5610174A (en) * 1995-06-02 1997-03-11 Synaptic Pharmaceutical Corporation Use of α1A -selective adrenoceptor agonists for the treatment of urinary incontinence
GB9520150D0 (en) * 1995-10-03 1995-12-06 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
US6841684B2 (en) * 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
CA2422288A1 (en) * 2000-09-12 2002-03-21 Oregon Health & Science University Novel mammalian receptor genes and uses
IL147921A0 (en) * 2002-01-31 2002-08-14 Abdulrazik Mohammad A method for treating central nervous system disorders by ocular dosing
TW200930291A (en) * 2002-04-29 2009-07-16 Bayer Cropscience Ag Pesticidal heterocycles

Also Published As

Publication number Publication date
CA2637261A1 (en) 2007-08-02
JP2009524618A (ja) 2009-07-02
IL192886A0 (en) 2009-02-11
TW200738690A (en) 2007-10-16
KR20080090545A (ko) 2008-10-08
ZA200806455B (en) 2009-11-25
BRPI0707258A2 (pt) 2011-04-26
CN101374517A (zh) 2009-02-25
RU2440344C2 (ru) 2012-01-20
US20070197620A1 (en) 2007-08-23
WO2007085558A1 (en) 2007-08-02
AU2007209382A1 (en) 2007-08-02
NO20083349L (no) 2008-09-30
EP1981499A1 (en) 2008-10-22
AR059207A1 (es) 2008-03-19
US20120071506A1 (en) 2012-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008130454A (ru) Применение 2-имидазолов для лечения расстройств цнс
RU2008130455A (ru) Применение замещенных производных 2-имидазола или имидазолинов
JP2721147B2 (ja) α１−アドレナリン受容体拮抗剤としてのピリミジンジオン、ピリミジントリオン、トリアジンジオン、テトラヒドロキナゾリンジオン誘導体
JP2501631B2 (ja) 治療用複素環化合物
JP5167265B2 (ja) 微量アミン関連受容体に親和性を有するアミノメチル−２−イミダゾール
KR101873182B1 (ko) 약학적 활성제의 제조 방법
Street et al. Synthesis and serotonergic activity of N, N-dimethyl-2-[5-(1, 2, 4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-3-yl] ethylamine and analogs: Potent agonists for 5-HT1D receptors
JP2010531837A (ja) 微量アミン関連レセプター（ｔａａｒ）に対して良好な親和性を有する２−イミダゾリン
MA31165B1 (fr) Nouvelles 2-aminooxazolines servant de ligands du taar1 pour des troubles du snc
MA35194B1 (fr) Derives de benzamide substitues
JP2009523734A (ja) ５−ヒドロキシトリプタミン受容体のためのリガンドとしてのスルホニル置換された１ｈ−インドール
NO301225B1 (no) Indolderivater
SK119795A3 (en) Indole derivatives as 5-ht1a and/or 5-ht2 ligands
TW201211031A (en) Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
MY162160A (en) Pyrazole derivatives
US5436264A (en) N-aryloxyalkyl tryptamine α1 -adrenergic receptor antagonists
WO2003082333A1 (en) Remedy for sleep disturbance
JPH06511239A (ja) ヘテロアルコキシベンズアゼピン類
CA2530312A1 (en) Arylamine-substituted quinazolinone compounds
JP2010531836A (ja) ４−イミダゾリン及びそれらの抗うつ剤としての使用
JP2010513238A (ja) 微量アミン関連受容体（ｔａａｒ）に対するリガンドとしての新規２−イミダゾール
MA37944A1 (fr) Dérivés de pyrazole-carboxamide en tant que modulateurs de taar pour utilisation dans le traitement de plusieurs troubles, tels que la dépression, le diabète et la maladie de parkinson
KR20080090546A (ko) Ｃｎｓ 장애 치료용 2-이미다졸의 용도
Mayer et al. New substituted 1-(2, 3-dihydrobenzo [1, 4] dioxin-2-ylmethyl) piperidin-4-yl derivatives with α2-Adrenoceptor antagonist activity
HUP0103749A2 (hu) Triciklusos delta3-piperidinek mint gyógyszerkészítmények hatóanyagai és eljárás az előállításukra

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130118