RU2008129873A - Конденсированные гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов дпп-iv - Google Patents
Конденсированные гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов дпп-iv Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008129873A RU2008129873A RU2008129873/04A RU2008129873A RU2008129873A RU 2008129873 A RU2008129873 A RU 2008129873A RU 2008129873/04 A RU2008129873/04 A RU 2008129873/04A RU 2008129873 A RU2008129873 A RU 2008129873A RU 2008129873 A RU2008129873 A RU 2008129873A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- compound
- compound according
- alkyl
- halogen
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 2
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 title 1
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 title 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 79
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 24
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 13
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 12
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims abstract 10
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 56
- -1 for example —CF 3 Chemical group 0.000 claims 51
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 19
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 16
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 10
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 6
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims 5
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims 3
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 claims 2
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 claims 2
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 claims 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 claims 2
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 claims 2
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000004549 quinolin-4-yl group Chemical group N1=CC=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006223 tetrahydrofuranylmethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005302 thiazolylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(S1)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- SLYRGJDSFOCAAI-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidin-2-one Chemical class O=C1NCCS1 SLYRGJDSFOCAAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 claims 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N Aliskiren Chemical compound COCCCOC1=CC(C[C@@H](C[C@H](N)[C@@H](O)C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(N)=O)C(C)C)=CC=C1OC UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000032781 Diabetic cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000057248 Lipoprotein(a) Human genes 0.000 claims 1
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000000924 Right ventricular hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 102000018692 Sulfonylurea Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010091821 Sulfonylurea Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 claims 1
- 229960004601 aliskiren Drugs 0.000 claims 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 claims 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000849 selective androgen receptor modulator Substances 0.000 claims 1
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims 1
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N tegaserod Chemical group C1=C(OC)C=C2C(/C=N/NC(=N)NCCCCC)=CNC2=C1 IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N 0.000 claims 1
- 229960002876 tegaserod Drugs 0.000 claims 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 claims 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 claims 1
- SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N vildagliptin Chemical compound C1C(O)(C2)CC(C3)CC1CC32NCC(=O)N1CCC[C@H]1C#N SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001254 vildagliptin Drugs 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 0 *=CC[n](c1c2N=CN(Cc3c(cccc4)c4ccn3)C1=O)c(N(CCC1)C[C@]1N)c2C#N Chemical compound *=CC[n](c1c2N=CN(Cc3c(cccc4)c4ccn3)C1=O)c(N(CCC1)C[C@]1N)c2C#N 0.000 description 1
- UHCGBYNFQULPRR-UHFFFAOYSA-N CC(C)=CC[n](c(C(N1CC(c2cc(OC)ccc2)=O)=O)c2N(C)C1=O)c(N1CCNCCC1)c2C#N Chemical compound CC(C)=CC[n](c(C(N1CC(c2cc(OC)ccc2)=O)=O)c2N(C)C1=O)c(N1CCNCCC1)c2C#N UHCGBYNFQULPRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOBAUNBOLURMRC-UHFFFAOYSA-N CC(C)=CC[n](c(C(N1Cc(nccc2)c2C(N)=O)=O)c2N(C)C1=O)c(N1CCNCCC1)c2C#N Chemical compound CC(C)=CC[n](c(C(N1Cc(nccc2)c2C(N)=O)=O)c2N(C)C1=O)c(N1CCNCCC1)c2C#N VOBAUNBOLURMRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCDCOSUQGMHDGU-NRFANRHFSA-N CC(C)=CC[n](c1c2N=CN(Cc(cc3)cc4c3nccc4)C1=O)c(N(CCC1)C[C@H]1N)c2C#N Chemical compound CC(C)=CC[n](c1c2N=CN(Cc(cc3)cc4c3nccc4)C1=O)c(N(CCC1)C[C@H]1N)c2C#N JCDCOSUQGMHDGU-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- HWKNAZHYRZUEIU-FQEVSTJZSA-N CC(C)=CC[n](c1c2N=CN(Cc3c(cccc4)c4cc[n+]3[O-])C1=O)c(N(CCC1)C[C@H]1N)c2C#N Chemical compound CC(C)=CC[n](c1c2N=CN(Cc3c(cccc4)c4cc[n+]3[O-])C1=O)c(N(CCC1)C[C@H]1N)c2C#N HWKNAZHYRZUEIU-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- VDJPTIUGGBLCSG-UHFFFAOYSA-N CC(C)=CC[n]1c(N2CCNCC2)c(C(OC)=O)c(N=CN2CC(c3cccc(OC)c3)=O)c1C2=O Chemical compound CC(C)=CC[n]1c(N2CCNCC2)c(C(OC)=O)c(N=CN2CC(c3cccc(OC)c3)=O)c1C2=O VDJPTIUGGBLCSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCQGAAJDRUVFOR-UHFFFAOYSA-N CN(c1c(C(N2C)=O)[n](Cc3ccccc3)c(N3CCCCC3)c1SC)C2=O Chemical compound CN(c1c(C(N2C)=O)[n](Cc3ccccc3)c(N3CCCCC3)c1SC)C2=O MCQGAAJDRUVFOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHRAKUEZPSMLJ-UHFFFAOYSA-N CN1CCNCCC1 Chemical compound CN1CCNCCC1 FXHRAKUEZPSMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVKFTMSZMSHUQM-FQEVSTJZSA-N CNc(c(N=CN(Cc1nc2ccccc2[n]1C)C1=O)c1[n]1Cc2ccccc2)c1N(CCC1)C[C@H]1N Chemical compound CNc(c(N=CN(Cc1nc2ccccc2[n]1C)C1=O)c1[n]1Cc2ccccc2)c1N(CCC1)C[C@H]1N JVKFTMSZMSHUQM-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- JAVPIBZPJRDUER-LJQANCHMSA-N COc1cc(C(CN(C=Nc2c3[n](Cc4c[s]cc4)c(N(CCC4)C[C@@H]4N)c2C#N)C3=O)=O)ccc1 Chemical compound COc1cc(C(CN(C=Nc2c3[n](Cc4c[s]cc4)c(N(CCC4)C[C@@H]4N)c2C#N)C3=O)=O)ccc1 JAVPIBZPJRDUER-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- APVNAPBCWDIZSQ-UHFFFAOYSA-N COc1cc(C(CN(C=Nc2c3[n](Cc4ccccc4)c(N4CCCCC4)c2C#N)C3=O)=O)ccc1 Chemical compound COc1cc(C(CN(C=Nc2c3[n](Cc4ccccc4)c(N4CCCCC4)c2C#N)C3=O)=O)ccc1 APVNAPBCWDIZSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQSVCVDTAZBZME-UHFFFAOYSA-N Cc1c(CCN(C=Nc2c3[n](Cc4ccccc4)c(N4CCCCC4)c2NC)C3=O)[s]cn1 Chemical compound Cc1c(CCN(C=Nc2c3[n](Cc4ccccc4)c(N4CCCCC4)c2NC)C3=O)[s]cn1 AQSVCVDTAZBZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFZIJRFPCGZBFX-UHFFFAOYSA-N N#Cc(c(N=CN(CCN1CCOCC1)C1=O)c1[n]1Cc2ccccc2)c1N1CCCCC1 Chemical compound N#Cc(c(N=CN(CCN1CCOCC1)C1=O)c1[n]1Cc2ccccc2)c1N1CCCCC1 IFZIJRFPCGZBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDWVVOAHLBBRQM-UHFFFAOYSA-N N#Cc(c(N=CN(CCc1ccccc1)C1=O)c1[n]1Cc2ccccc2)c1N1CCCCC1 Chemical compound N#Cc(c(N=CN(CCc1ccccc1)C1=O)c1[n]1Cc2ccccc2)c1N1CCCCC1 MDWVVOAHLBBRQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QENBFJRFBGNWNZ-UHFFFAOYSA-N N#Cc(c(N=CN(Cc(nccc1)c1C#N)C1=O)c1[n]1CC=C(Cl)Cl)c1N1CCCCC1 Chemical compound N#Cc(c(N=CN(Cc(nccc1)c1C#N)C1=O)c1[n]1CC=C(Cl)Cl)c1N1CCCCC1 QENBFJRFBGNWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMCFEQFQFQXICQ-UHFFFAOYSA-N N#Cc(c(N=CN(Cc1c(cccc2)c2ccn1)C1=O)c1[n]1-c(c(Cl)c2)ccc2F)c1N1CCCCC1 Chemical compound N#Cc(c(N=CN(Cc1c(cccc2)c2ccn1)C1=O)c1[n]1-c(c(Cl)c2)ccc2F)c1N1CCCCC1 NMCFEQFQFQXICQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUKXLLNLQZBUQN-UHFFFAOYSA-N N#Cc(c(N=CN(Cc1nccc2c1cccc2)C1=O)c1[n]1-c(cc2)ccc2F)c1N1CCCCC1 Chemical compound N#Cc(c(N=CN(Cc1nccc2c1cccc2)C1=O)c1[n]1-c(cc2)ccc2F)c1N1CCCCC1 OUKXLLNLQZBUQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMAZXMUDHEVHU-OYKVQYDMSA-N N[C@@H](CCC1)CN1c([n](Cc1ccccc1)c1c2N=CN(CC3OCCC3)C1=O)c2C#N Chemical compound N[C@@H](CCC1)CN1c([n](Cc1ccccc1)c1c2N=CN(CC3OCCC3)C1=O)c2C#N JKMAZXMUDHEVHU-OYKVQYDMSA-N 0.000 description 1
- CTOSYBNKHRCAES-NRFANRHFSA-N N[C@@H](CCC1)CN1c([n](Cc1ccccc1)c1c2N=CN(Cc3nc(cccc4)c4cn3)C1=O)c2C#N Chemical compound N[C@@H](CCC1)CN1c([n](Cc1ccccc1)c1c2N=CN(Cc3nc(cccc4)c4cn3)C1=O)c2C#N CTOSYBNKHRCAES-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- JMFJURCUEJCCDV-UHFFFAOYSA-N O=C(c(c(N=CN(Cc1c(cccc2)c2ccn1)C1=O)c1[n]1Cc2ccccc2)c1N1CCCCC1)N1CCOCC1 Chemical compound O=C(c(c(N=CN(Cc1c(cccc2)c2ccn1)C1=O)c1[n]1Cc2ccccc2)c1N1CCCCC1)N1CCOCC1 JMFJURCUEJCCDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I): ! ! где Х представляет собой -СН= и Y представляет собой =N-; или Х представляет собой -С(O)- и Y представляет собой -N(R3)-; ! R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, -W-углеводород или -W-гетероциклил, любой из которых необязательно замещен, особенно в углеводородной или гетероциклильной части, 1, 2, 3, 4 или 5 R12; где один или каждый W независимо представляет собой связь или линкер, содержащий от 1 до 8 атомов в цепи, и выбранный, например, из -СН2-, -O-, -С(O)-, -S(O)m-, -NRa-, циклопропилена; C1, C2, С3, C4, C5 или С6 алкила; и их химически соответствующих комбинаций; и где один или каждый Ra независимо представляет собой водород, гидрокси или углеводород, необязательно прерываемый -О- или -NH- связями; ! R4 представляет собой водород или электроноакцепторную группу, например -CF3, -CN, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -S(O)mR8 или -CH2OR10; ! R5 представляет собой группу формулы (i): ! ! где где Q представляет собой связь или алкилен, содержащий 1, 2 или 3 атома углерода в цепи, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12; и ! Rw, Rx, Ry и Rz каждый независимо представляет собой водород или C1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12; ! или два Rw, Rx, Ry и Rz вместе образуют алкиленовый мостик, содержащий 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода в цепи, причем мостик необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12; а другие два каждый представляет собой водород или C1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12; ! R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12; ! R10 представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил, любой
Claims (83)
1. Соединение формулы (I):
где Х представляет собой -СН= и Y представляет собой =N-; или Х представляет собой -С(O)- и Y представляет собой -N(R3)-;
R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, -W-углеводород или -W-гетероциклил, любой из которых необязательно замещен, особенно в углеводородной или гетероциклильной части, 1, 2, 3, 4 или 5 R12; где один или каждый W независимо представляет собой связь или линкер, содержащий от 1 до 8 атомов в цепи, и выбранный, например, из -СН2-, -O-, -С(O)-, -S(O)m-, -NRa-, циклопропилена; C1, C2, С3, C4, C5 или С6 алкила; и их химически соответствующих комбинаций; и где один или каждый Ra независимо представляет собой водород, гидрокси или углеводород, необязательно прерываемый -О- или -NH- связями;
R4 представляет собой водород или электроноакцепторную группу, например -CF3, -CN, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -S(O)mR8 или -CH2OR10;
R5 представляет собой группу формулы (i):
где где Q представляет собой связь или алкилен, содержащий 1, 2 или 3 атома углерода в цепи, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12; и
Rw, Rx, Ry и Rz каждый независимо представляет собой водород или C1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
или два Rw, Rx, Ry и Rz вместе образуют алкиленовый мостик, содержащий 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода в цепи, причем мостик необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12; а другие два каждый представляет собой водород или C1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
R10 представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из R11 и R12;
R11 представляет собой арил или гетероарил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
каждый R12 независимо выбран из:
(i) функциональных групп, выбранных из гидрокси, галогена, амино и -CN;
(ii) алкила, содержащего 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 атомами галогена;
(iii) алкила, содержащего 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и необязательно замещенного одной или двумя указанными функциональными группами (i);
(iv) алкокси, содержащего 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 атомами галогена; и
(v) алкокси, содержащего 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и необязательно замещенного одним или двумя указанными функциональными группами (i);
или два R12, присоединенные к одному и тому же атому углерода, образуют оксо; и
m обозначает 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где Q представляет собой связь, то есть R5 представляет собой группу формулы (ii):
3. Соединение по п.1, где Q представляет собой метилен, необязательно замещенный 1 или 2 R12; или этилен, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 R12.
4. Соединение по п.1, где
Rw и Rx образуют -СН2-, -(СН2)2- или -(СН2)3-; и Ry и Rz каждый представляет собой водород;
Rx и Rz образуют -СН2-, -(CH2)2- или -(СН2)3-; и Rw и Rz каждый представляет собой водород; или
Ry и Rz образуют -(СН2)3-, -(СН2)4- или -(CH2)5-; и Rx и Rw каждый представляет собой водород.
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой группу, выбранную из:
где символ * обозначает хиральный центр (S)- или (R)-конфигурации.
6. Соединение по п.1, которое имеет формулу (IV) или формулу (V):
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
7. Соединение по п.1, которое имеет формулу (VI) или формулу (VII):
где * обозначает хиральный центр (S)- или (R)-конфигурации;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой гомопиперазинил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
9. Соединение по п.8, которое имеет формулу (VII) или (IX):
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
11. Соединение по п.10, где R1 выбран из С1, C2, С3 или C4 алкила (например, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, вторбутил или трет-бутил); С2, С3, С4, C5 или С6 алкенила (например, этенил, 2-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-метилбут-2-енил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 2-гексенил или 3-гексенил) и С2, С3, C4, С5 или С6 алкинила (например, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил или 3-гексинил); любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12, где один или каждый R12 представляет собой, например, С1-6алкокси, гидрокси или галоген (например, хлор или фтор).
12. Соединение по п.11, где R1 представляет собой метил, бутил, 2-метоксиэтил, 3-метилбутен-2-ил или бут-2-инил.
13. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CH2)n-R6, где n обозначает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и R6 представляет собой карбоциклил (например, циклоалкил или арил) или гетероциклил (например, гетероциклоалкил или гетероарил), любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12; и где один или каждый R12 выбран, например, из циано, трифторметила, гидрокси; галогена (например, хлор или фтор); С1, C2, С3 или C4 алкила (например, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, вторбутил или трет-бутил), необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксигруппами или 1, 2, 3 или более атомами галогена (например, хлор или фтор); и С1, C2, С3 или C4 алкокси (например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, трет-бутокси), необязательно замещенного 1, 2, 3 или более атомами галогена (например, фтор или хлор).
14. Соединение по п.13, где R6 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
15. Соединение по п.14, где R6 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, трифторметила, метила и этила; и n обозначает 0, 1 или 2.
16. Соединение по п.15, где R1 представляет собой 2-фторбензил или незамещенный бензил.
17. Соединение по п.13, где R6 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
18. Соединение по п.17, где R6 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, любой из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, трифторметила, метила и этила; и n обозначает 0, 1 или 2.
19. Соединение по п.18, где R1 представляет собой циклопропилметил, 2-метилциклопропилметил, циклопропилэтил или циклобутилметил.
20. Соединение по п.13, где R6 представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
21. Соединение по п.20, где R6 представляет собой тетрагидрофуранил; и n обозначает 0, 1 или 2.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой тетрагидрофуранилметил, например, тетрагидрофуран-2-илметил.
23. Соединение по п.13, где R6 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
24. Соединение по п.23, где R6 представляет собой тиазолил, фуранил или оксазолил, любой из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, трифторметила, метила и этила; и n обозначает 0, 1 или 2.
25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой тиазолилметил, фуранилметил или оксазолилметил.
26. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -(CH2)n-R7, -(CH2)n-OR7, -(CH2)n-C(O)R7 или -(CH2)n-S(O)mR7, где n обозначает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и R7 представляет собой арил или гетероарил; любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12; где один или каждый R12 выбран, например, из циано, трифторметила, гидрокси; галогена (например, хлор или фтор); С1, С2, С3 или С4 алкила (например, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, вторбутил или трет-бутил), необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксигруппами или 1 или несколькими атомами галогена (например, хлор или фтор); и С1, C2, С3 или С4 алкокси (например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, трет-бутокси), необязательно замещенного 1, 2 или 3 или более атомами галогена (например, фтор или хлор).
27. Соединение по п.26, где n обозначает 1 или 2, и R7 представляет собой фенил, нафтил, тиофен-1-ил, тиофен-2-ил, бензо[b]тиофенил, пиридин-1-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиразин-2-ил или хинолин-4-ил, любой из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, трифторметила, метила и этила.
28. Соединение по п.25, где R2 представляет собой 2-оксо-2-фенилэтил, 2-оксо-2-(3-метоксифенил)этил, или R2 представляет собой изохинолин-1-илметил.
29. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород или С1-6алкил (например, метил).
30. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -CN, -C(O)OR7 или -C(O)NR8R9.
31. Соединение по п.30, где R7, R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород или С1, С2, С3 или С4 алкил (например, метил).
32. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил или -(CH2)n-R6, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
R2 представляет собой -(CH2)n-R7, -(CH2)n-OR7, -(CH2)n-C(O)R7 или -(СН2)n-S(O)mR7, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
R3 представляет собой водород или С1-6алкил;
R4 представляет собой водород, -CF3, -CN, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -S(O)mR8 или -CH2OR10;
R5 представляет собой группу формулы (iii) или формулы (iv):
где * обозначает хиральный центр (S)- или (R)-конфигурации, и k обозначает 0, 1 или 2;
R6 и R7 каждый независимо представляет собой карбоциклил (например, циклоалкил или арил) или гетероциклил (например, гетероциклоалкил или гетероарил), любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
R10 представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из R11 и R12;
R11 представляет собой арил или гетероарил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
каждый R12 независимо выбран из:
(i) функциональных групп, выбранных из гидрокси, галогена, амино и -CN;
(ii) алкила, содержащего 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 атомами галогена;
(iii) алкила, содержащего 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и необязательно замещенного одной или двумя указанными функциональными группами (i);
(iv) алкокси, содержащего 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 атомами галогена; и
(v) алкокси, содержащего 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, и необязательно замещенного одним или двумя указанными функциональными группами (i); и
m обозначает 0, 1 или 2; и
один или каждый n обозначает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
33. Соединение по п.1, которое имеет формулу (VIII) или формулу (IX):
где * обозначает хиральный центр (S)- или (R)-конфигурации, в частности (R)-конфигурации;
R1 имеет значение, указанное в п.1;
R13 представляет собой арил или гетероарил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12; и
j обозначает 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
34. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
35. Соединение по п.34, где R1 выбран из С1, С2, С3 или С4 алкила (например, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, вторбутил или трет-бутил); С2, С3, С4, С5 или С6 алкенила (например, этенил, 2-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-метилбут-2-енил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 2-гексенил или 3-гексенил) и С2, С3, C4, C5 или С6 алкинила (например, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил или 3-гексинил); любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12, где один или каждый R12 представляет собой, например, С1-6алкокси, гидрокси или галоген (например, хлор или фтор).
36. Соединение по п.34, где R1 представляет собой метил, бутил, 2-метоксиэтил, 3-метилбутен-2-ил или бут-2-инил.
37. Соединение по п.33, где R1 представляет собой -(CH2)n-R6, где n обозначает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и R6 представляет собой карбоциклил (например, циклоалкил или арил) или гетероциклил (например, гетероциклоалкил или гетероарил), любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12; и где один или каждый R12 выбран, например, из циано, трифторметила, гидрокси; галогена (например, хлор или фтор); C1, С2, С3 или С4 алкила (например, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, вторбутил или трет-бутил), необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксигруппами или 1, 2, 3 или более атомами галогена (например, хлор или фтор); и С1, С2, С3 или С4 алкокси (например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, трет-бутокси), необязательно замещенного 1, 2, 3 или более атомами галогена (например, фтор или хлор).
38. Соединение по п.37, где R6 представляет собой арил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
39. Соединение по п.38, где R6 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, трифторметила, метила и этила; и n обозначает 0, 1 или 2.
40. Соединение по п.38, где R1 представляет собой 2-фторбензил или незамещенный бензил.
41. Соединение по п.37, где R6 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
42. Соединение по п.41, где R6 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, любой из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, трифторметила, метила и этила; и n обозначает 0, 1 или 2.
43. Соединение по п.41, где R1 представляет собой циклопропилметил, 2-метилциклопропилметил, циклопропилэтил или циклобутилметил.
44. Соединение по п.37, где R6 представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
45. Соединение по п.44, где R6 представляет собой тетрагидрофуранил; и n обозначает 0, 1 или 2.
46. Соединение по п.45, где R1 представляет собой тетрагидрофуранилметил, например, тетрагидрофуран-2-илметил.
47. Соединение по п.36, где R6 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12.
48. Соединение по п.47, где R6 представляет собой тиазолил, фуранил или оксазолил, любой из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, трифторметила, метила и этила; и n обозначает 0, 1 или 2.
49. Соединение по п.48, где R1 представляет собой тиазолилметил, фуранилметил или оксазолилметил.
50. Соединение по любому из пп.33-49, где R13 представляет собой арил, в частности фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12, где один или каждый R, например, независимо выбран из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, метила, трифторметила и этила.
51. Соединение по любому из пп.33-49, где R13 представляет собой гетероарил, в частности хинолинил, например, хинолин-4-ил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 R12, где один или каждый R12, например, независимо выбран из галогена (например, фтор или хлор), гидрокси, циано, метокси, этокси, метила, трифторметила и этила.
52. Соединение по любому из пп.33-49, где j обозначает 0.
53. Соединение по любому из пп.33-49, где j обозначает 1.
54. Соединение по п.1, где R5 является отличным от гомопиперазинила, необязательно замещенного 1, 2, 3, 4 или 5 R, и где выполняются по крайней мере два следующих условия:
(i) R1 выбран из C1-6алкила, C2-6алкенила и С2-6алкинила, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из R12, карбоциклила и гетероциклила; или R1 представляет собой карбоциклил или гетероциклил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
(ii) R2 представляет собой -W-углеводород или -W-гетероциклил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12, где W представляет собой линкер; и
(iii) R4 представляет собой циано.
55. Соединение по п.1, где выполняются по крайней мере два следующих условия:
(i) R1 выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила и С2-6алкинила, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из R12, карбоциклила и гетероциклила; или R1 представляет собой карбоциклил или гетероциклил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12;
(ii) R2 представляет собой -W-углеводород или -W-гетероциклил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12, где W представляет собой линкер; и
(iii) R4 представляет собой циано.
56. Соединение по п.54 или 55, где выполняются условия (i) и (ii).
57. Соединение по п.54 или 55, где выполняются условия (i) и (iii).
58. Соединение по п.54 или 55, где выполняются условия (ii) и (iii).
59. Соединение по п.54 или 55, где выполняются условия (i), (ii) и (iii).
60. Соединение по п.54 или 55, где R1 представляет собой группу формулы (vi), (vii) или (viii):
где Ru и Rv каждый независимо выбран из водорода и R12, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил.
61. Соединение по п.54 или 55, где Ru и Rv каждый независимо представляет собой водород, фтор, хлор или метил.
62. Соединение по любому из пп.54-56, 58 или 59, где R2 представляет собой группу формулы (ix):
где
R13 представляет собой углеводород или гетероциклил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12; и
j обозначает 0 или 1.
63. Соединение по п.54 или 55, где R1 представляет собой группу формул (vi), (vii) или (viii):
где Ru и Rv каждый независимо выбран из водорода и R12; и
R2 представляет собой группу формулы (ix):
где R13 представляет собой углеводород или гетероциклил, любой из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R12; и
j обозначает 0 или 1.
64. Соединение по п.54 или 55, где R5 представляет собой группу формулы (iii) или формулы (iv):
65. Соединение по п.55, где R5 представляет собой группу формулы (v):
66. Соединение по п.54 или 55, где Х представляет собой -СН= и Y представляет собой =N-.
67. Соединение по п.54 или 55, где Х представляет собой -С(O)- и Y представляет собой -N(R3)-.
68. Соединение по п.67, где R3 представляет собой водород или метил.
69. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
70. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
71. Соединение по п.1, для применения для лечения.
72. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп.1-70.
73. Состав по п.72, который также включает фармацевтически приемлемый эксципиент или носитель.
74. Состав по п.72 или 73, который также включает терапевтический агент, выбранный из антидиабетических агентов, гиполипидемических агентов, агентов против ожирения или агентов, регулирующих аппетит, антигипертензивных агентов, HDL-повышающих агентов, модуляторов абсорбции холестерина, аналогов и миметиков Аро-А1, ингибиторов тромбина, ингибиторов альдостерона, ингибиторов агрегации тромбоцитов, эстрогена, тестостерона, селективных модуляторов рецептора эстрогена, селективных модуляторов рецептора андрогена, химиотерапевтических агентов и модуляторов рецептора 5-НТ3 или 5-НТ4; или их фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
75. Состав по п.74, где агент представляет собой тегасерод, иматиниб, вилдаглиптин, метформин, производное тиазолидона, лиганд рецептора сульфонилмочевины, алискирен, валсартан, орлистат или статин, или их фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
76. Продукт, содержащий соединение по любому из пп.1-70 и агент по п.56; в качестве комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения.
77. Продукт по п.76, где агент является таким, как определено в п.75.
78. Применение соединения по любому из пп.1-70 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, выбранного из инсулиннезависимого сахарного диабета, артрита, ожирения, отторжения аллографта, кальцитонин-остеопороза, сердечной недостаточности, нарушенного глюкозного метаболизма или нарушенной толерантности к глюкозе, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистых или почечных заболеваний, и нейродегенеративных или когнитивных нарушений, гиперглицемии, резистентности к инсулину, липидных заболеваний, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолистеринемии, низких уровней альфа-липопротеина высокой плотности (HDL), высоких уровней липопротеина низкой плотности (LDL), атеросклероза, васкулярного рестеноза, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника, панкреатита, ретинопатии, нефропатии, нейропатии, синдрома X, гиперандрогенизма яичников (полициститный синдром яичников), диабета 2 типа, дефицита гормона роста, нейтропении, нейронных нарушений, метастаз опухолей, доброкачественной гипертрофии простаты, гингивита, гипертензии и остеопороза.
79. Применение по п.78, где заболеванием или состоянием является болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Крона или язвенный колит.
80. Применение по п.78, где заболеванием является диабетическая кардиомиопатия, гипертрофия левого или правого желудочка, гипертрофированное срединное утолщение артерий и/или больших сосудов, гипертрофия брыжеечной васкулатуры или мезанглиальная гипертрофия.
81. Применение соединения по любому из пп.1-70 для изготовления лекарственного средства для получения седативного или анксиолитического эффекта, смягчения послеоперационных катаболических изменений или гормональных реакций на стресс, снижения смертности и заболеваемости в результате инфаркта миокарда, модулирования гиперлипидемии или связанных с ней состояний, или понижения уровней липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП, VLDL), липопротеина низкой плотности (ЛНП, LDL) или липопротеина (a) (Lp(a)).
82. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния у пациента, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-70.
83. Способ по п.82, где заболевание или состояние является таким, как определено в любом из пп.78-81.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75338205P | 2005-12-23 | 2005-12-23 | |
| US60/753,382 | 2005-12-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008129873A true RU2008129873A (ru) | 2010-01-27 |
Family
ID=37877012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008129873/04A RU2008129873A (ru) | 2005-12-23 | 2006-12-20 | Конденсированные гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов дпп-iv |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090192138A1 (ru) |
| EP (1) | EP1966215A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009520763A (ru) |
| KR (1) | KR20080090446A (ru) |
| CN (1) | CN101384594A (ru) |
| AU (1) | AU2006327069A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0620643A2 (ru) |
| CA (1) | CA2633484A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008129873A (ru) |
| WO (1) | WO2007071738A1 (ru) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
| RU2382786C2 (ru) * | 2004-12-24 | 2010-02-27 | ДАЙНИППОН СУМИТОМО ФАРМА Ко., ЛТД. | Бициклические производные пиррола |
| DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| MX2008014024A (es) | 2006-05-04 | 2008-11-14 | Boehringer Ingelheim Int | Formas poliformas. |
| EP2057160A1 (en) * | 2006-08-08 | 2009-05-13 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pyrrolo [3, 2 -d]pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
| EP2049543B1 (en) | 2006-09-07 | 2014-11-05 | Callaghan Innovation Research Limited | Acyclic amine inhibitors of 5'-methylthioadenosine phosphorylase and nucleosidase |
| ES2362805T3 (es) * | 2006-09-07 | 2011-07-13 | Industrial Research Limited | Inhibidores aminoacíclicos de nucleósido fosforilasas e hidrolasas. |
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CL2008002427A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2. |
| EP3542801A1 (en) | 2007-08-17 | 2019-09-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Purin derivatives for use in the treatment of fap-related diseases |
| US8338450B2 (en) | 2007-09-21 | 2012-12-25 | Lupin Limited | Compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors |
| RU2010141562A (ru) * | 2008-03-10 | 2012-04-20 | Дайниппон Сумитомо Фарма Ко., Лтд. (Jp) | Бициклическое пиррольное соединение |
| PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
| KR20200118243A (ko) | 2008-08-06 | 2020-10-14 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
| KR101657960B1 (ko) | 2008-08-15 | 2016-09-20 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | Ｆａｂ-관련 질환의 치료에 사용하기 위한 푸린 유도체 |
| JP2012502081A (ja) | 2008-09-10 | 2012-01-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 糖尿病及び関連症状の治療のための組み合わせ治療 |
| BRPI0920699A2 (pt) * | 2008-10-16 | 2020-09-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | uso de um inibidor de dpp-4 no tratamento de diabetes em pacientes com controle insuficiente da glicemia apesar de terapia com um fármaco antidiabético oral ou não-oral |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| UY32177A (es) * | 2008-10-16 | 2010-05-31 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético |
| CN102256976A (zh) | 2008-12-23 | 2011-11-23 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 有机化合物的盐形式 |
| TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
| AR075204A1 (es) | 2009-01-29 | 2011-03-16 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2 |
| CN102387795A (zh) | 2009-02-13 | 2012-03-21 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 包含dpp-4抑制剂(利拉列汀)任选地组合其它抗糖尿病药的抗糖尿病药物 |
| JP5685550B2 (ja) | 2009-02-13 | 2015-03-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｓｇｌｔ２阻害剤、ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤、更に必要により抗糖尿病薬を含む医薬組成物及びその使用 |
| WO2010117935A1 (en) * | 2009-04-06 | 2010-10-14 | Schering Corporation | Compounds and methods for antiviral treatment |
| GB2483614B (en) | 2009-06-18 | 2014-12-03 | Lupin Ltd | 2-Amino-2- [8-(dimethyl carbamoyl)- 8-aza- bicyclo [3.2.1] oct-3-yl]-exo- ethanoyl derivatives as potent dpp-iv inhibitors |
| BR112012007234A2 (pt) | 2009-10-02 | 2016-04-05 | Boehringer Ingelheim Int | combinação farmacêutica compreendendo inibidor de dpp-4 e metformina, bem como seu uso e seu processo de preparação |
| CN107115530A (zh) | 2009-11-27 | 2017-09-01 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 基因型糖尿病患者利用dpp‑iv抑制剂例如利拉利汀的治疗 |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| JP2013522279A (ja) | 2010-03-18 | 2013-06-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 糖尿病及び関連状態の治療で用いるｇｐｒ１１９作動薬とｄｄｐ−ｉｖ阻害薬リナグリプチンの組合せ |
| US20120107398A1 (en) | 2010-05-05 | 2012-05-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions |
| CA2797310C (en) | 2010-05-05 | 2020-03-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glp-1 receptor agonist and dpp-4 inhibitor combination therapy |
| NZ603310A (en) * | 2010-05-21 | 2015-01-30 | Gilead Sciences Inc | Heterocyclic flaviviridae virus inhibitors |
| US8933024B2 (en) | 2010-06-18 | 2015-01-13 | Sanofi | Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases |
| US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| EP3124041A1 (en) | 2010-06-24 | 2017-02-01 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Diabetes therapy |
| TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
| CN102617566B (zh) * | 2011-01-30 | 2015-03-04 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 吡啶并咪唑烷衍生物 |
| UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
| US8828994B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| US8710050B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-04-29 | Sanofi | Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| WO2012120053A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120056A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012170702A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
| HUE061596T2 (hu) | 2011-07-15 | 2023-07-28 | Boehringer Ingelheim Int | Szubsztituált dimer kinazolin származék, annak elõállítása és alkalmazása az I. és II. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerkészítményekben |
| WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| US20130172244A1 (en) | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Thomas Klein | Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor |
| US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
| EP4151218A1 (en) | 2012-05-14 | 2023-03-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis |
| EP3685839A1 (en) | 2012-05-14 | 2020-07-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases |
| JP6374862B2 (ja) | 2012-05-24 | 2018-08-15 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体 |
| WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
| WO2013174769A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor |
| US20150246117A1 (en) | 2012-09-24 | 2015-09-03 | Ulf Eriksson | Treatment of type 2 diabetes and related conditions |
| IN2015DN03795A (ru) | 2012-10-24 | 2015-10-02 | Inserm Inst Nat De La Santé Et De La Rech Médicale | |
| AU2014230096C1 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of linagliptin in cardio- and renoprotective antidiabetic therapy |
| WO2015128453A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical use of a dpp-4 inhibitor |
| EP3180342B1 (en) * | 2014-08-11 | 2019-06-26 | Hydra Biosciences, Inc. | Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4(3h,5h)-dione derivatives |
| MA41291A (fr) | 2014-12-30 | 2017-11-07 | Forma Therapeutics Inc | Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer |
| AR103297A1 (es) | 2014-12-30 | 2017-05-03 | Forma Therapeutics Inc | Pirrolo y pirazolopirimidinas como inhibidores de la proteasa 7 específica de ubiquitina |
| JP2018504430A (ja) | 2015-02-05 | 2018-02-15 | フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド | ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのキナゾリノン及びアザキナゾリノン |
| EP3253759A1 (en) | 2015-02-05 | 2017-12-13 | Forma Therapeutics, Inc. | Isothiazolopyrimidinones, pyrazolopyrimidinones, and pyrrolopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors |
| JP2018504431A (ja) | 2015-02-05 | 2018-02-15 | フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド | ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのチエノピリミジノン |
| US10426818B2 (en) | 2015-03-24 | 2019-10-01 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes |
| US10155000B2 (en) | 2016-06-10 | 2018-12-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical use of pharmaceutical combination or composition |
| WO2018104263A1 (en) | 2016-12-06 | 2018-06-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof |
| CN107303390A (zh) * | 2017-01-22 | 2017-10-31 | 复旦大学附属华山医院 | Dpp4抑制剂在制备治疗低氧性肺动脉高压药物中的用途 |
| EP4608388A1 (en) | 2022-10-25 | 2025-09-03 | Starrock Pharma Inc. | Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases |
| WO2025140592A1 (zh) * | 2023-12-29 | 2025-07-03 | 华润医药研究院（深圳）有限公司 | 含氮杂环类化合物及其制备方法和医药用途 |
| WO2025227129A2 (en) | 2024-04-25 | 2025-10-30 | Starrock Pharma Llc | Delivery vehicles comprising proglucagon derived polypeptides and anabolic polypeptides and uses thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050122220A (ko) * | 2003-03-25 | 2005-12-28 | 다케다 샌디에고, 인코포레이티드 | 디펩티딜 펩티다제 억제제 |
| DE10348022A1 (de) * | 2003-10-15 | 2005-05-25 | Imtm Gmbh | Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen |
| RU2382786C2 (ru) * | 2004-12-24 | 2010-02-27 | ДАЙНИППОН СУМИТОМО ФАРМА Ко., ЛТД. | Бициклические производные пиррола |
-
2006
- 2006-12-20 BR BRPI0620643-3A patent/BRPI0620643A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 JP JP2008546452A patent/JP2009520763A/ja active Pending
- 2006-12-20 US US12/158,872 patent/US20090192138A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 RU RU2008129873/04A patent/RU2008129873A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-20 AU AU2006327069A patent/AU2006327069A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 WO PCT/EP2006/070029 patent/WO2007071738A1/en not_active Ceased
- 2006-12-20 EP EP06848730A patent/EP1966215A1/en not_active Withdrawn
- 2006-12-20 KR KR1020087017931A patent/KR20080090446A/ko not_active Withdrawn
- 2006-12-20 CN CNA2006800532878A patent/CN101384594A/zh active Pending
- 2006-12-20 CA CA002633484A patent/CA2633484A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2633484A1 (en) | 2007-06-28 |
| CN101384594A (zh) | 2009-03-11 |
| WO2007071738A1 (en) | 2007-06-28 |
| US20090192138A1 (en) | 2009-07-30 |
| EP1966215A1 (en) | 2008-09-10 |
| JP2009520763A (ja) | 2009-05-28 |
| BRPI0620643A2 (pt) | 2011-12-20 |
| KR20080090446A (ko) | 2008-10-08 |
| AU2006327069A1 (en) | 2007-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008129873A (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов дпп-iv | |
| EP2842955B1 (en) | Trk-inhibiting compound | |
| JP2023530319A (ja) | Ｎａｖ１．８阻害剤としての２－オキソ－オキサゾリジン－５－カルボキサミド | |
| US11065226B2 (en) | Combination comprising EP4 antagonist and immune checkpoint inhibitor | |
| JP2023139235A (ja) | Ｎａｖ１．８阻害剤としての２－オキソイミダゾリジン－４－カルボキサミド | |
| KR20230026405A (ko) | Nav1.8 억제제로서의 5-옥소피롤리딘-3-카르복스아미드 | |
| CA2483998C (en) | Diketohydrazine derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient | |
| IL270021B (en) | Bicyclic compounds and their use in the treatment of cancer | |
| JP7729832B2 (ja) | モノアシルグリセロールリパーゼ調節因子としてのアリールピペリジン | |
| JP2020507582A (ja) | キナーゼ阻害剤としてのアミノトリアゾロピリジン | |
| TW201819378A (zh) | 作為αｖ整合素抑制劑之含環丁烷及氮雜環丁烷之單及螺環化合物 | |
| TWI856012B (zh) | 作為5-羥基色胺受體7之調節劑之新穎官能化內醯胺及其使用方法 | |
| JP2010504288A (ja) | エナミンの触媒的不斉水素化によるピリド［２，１−ａ］イソキノリン誘導体の調製方法 | |
| WO2010080864A1 (en) | Piperidine-containing compounds and use thereof | |
| EA020885B1 (ru) | Ингибиторы протеинкиназы и их применение | |
| TW202313598A (zh) | 苯基尿素衍生物 | |
| JP2024516633A (ja) | オレキシン－２受容体アゴニスト活性を有する置換されるアミド大環状化合物 | |
| AU2021241888A1 (en) | Azaspirocycles as monoacylglycerol lipase modulators | |
| CN111517969B (zh) | 地佐辛衍生物及其医药用途 | |
| WO2019045006A1 (ja) | モルヒナン誘導体 | |
| JP7713953B2 (ja) | 核内受容体に対して活性な化合物 | |
| EP3397632B1 (en) | 3-(5-fluoroindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment | |
| TW202300490A (zh) | 雜環rip1激酶抑制劑 | |
| EA048797B1 (ru) | 2-оксоимидазолидин-5-карбоксамиды в качестве ингибиторов nav1.8 | |
| HK40074199A (en) | Cycloalkyl urea derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110404 |