[go: up one dir, main page]

RU2008101793A - Способы лечения и/или подавления прироста массы - Google Patents

Способы лечения и/или подавления прироста массы Download PDF

Info

Publication number
RU2008101793A
RU2008101793A RU2008101793/15A RU2008101793A RU2008101793A RU 2008101793 A RU2008101793 A RU 2008101793A RU 2008101793/15 A RU2008101793/15 A RU 2008101793/15A RU 2008101793 A RU2008101793 A RU 2008101793A RU 2008101793 A RU2008101793 A RU 2008101793A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
branched
straight
group
effective amount
Prior art date
Application number
RU2008101793/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2519642C2 (ru
Inventor
Фернан ЛЯБРИ (CA)
Фернан Лябри
Ив ДЕШЕЭ (CA)
Ив ДЕШЕЭ
Дени РИШАР (CA)
Дени РИШАР
Селин МАРТЕЛЬ (CA)
Селин МАРТЕЛЬ
Андре МАРЕТТ (CA)
Андре МАРЕТТ
Original Assignee
Андорешерш, Инк. (Ca)
Андорешерш, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андорешерш, Инк. (Ca), Андорешерш, Инк. filed Critical Андорешерш, Инк. (Ca)
Publication of RU2008101793A publication Critical patent/RU2008101793A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2519642C2 publication Critical patent/RU2519642C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или подавления развития ожирения, включающий введение субъекту, при необходимости такого лечения или подавления, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли следующей общей формулы: ! ! где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OM (причем M выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С3-С4 алкенила, прямого или разветвленного С3-С4 алкинила) и части, превращаемой in vivo в гидроксил, ! где G представляет -H или -CH3; и ! где R3 обозначает тип заместителя, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидино, морфолино и NRaRb (причем Ra и Rb представляют, независимо, водород, прямой или разветвленный С1-С6 алкил, прямой или разветвленный С3-С6 алкенил и прямой или разветвленный С3-С6 алкинил), ! где R1 или R2 не является пивалоилоксигруппой. ! 2. Способ по п.1, где указанное соединение является оптически активным, так как оно представляет собой больше чем на 50% стереоизомер, имеющий абсолютную конфигурацию S на углероде 2. ! 3. Способ по п.2, где указанное соединение или его соль, в основном, не включает (2R)-энантиомер. ! 4. Способ по п.1, где указанное соединение представляет соль кислоты, выбранной из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, бензойной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, иодистоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, хлористоводородной кислоты, гидрохлортиазидиновой кислоты, гидроксинафтойной кислоты, молочной кислоты, малеиновой кислоты, метансульфоновой кислоты, метилсерной кислоты

Claims (30)

1. Способ лечения или подавления развития ожирения, включающий введение субъекту, при необходимости такого лечения или подавления, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли следующей общей формулы:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OM (причем M выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С3-С4 алкенила, прямого или разветвленного С3-С4 алкинила) и части, превращаемой in vivo в гидроксил,
где G представляет -H или -CH3; и
где R3 обозначает тип заместителя, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидино, морфолино и NRaRb (причем Ra и Rb представляют, независимо, водород, прямой или разветвленный С1-С6 алкил, прямой или разветвленный С3-С6 алкенил и прямой или разветвленный С3-С6 алкинил),
где R1 или R2 не является пивалоилоксигруппой.
2. Способ по п.1, где указанное соединение является оптически активным, так как оно представляет собой больше чем на 50% стереоизомер, имеющий абсолютную конфигурацию S на углероде 2.
3. Способ по п.2, где указанное соединение или его соль, в основном, не включает (2R)-энантиомер.
4. Способ по п.1, где указанное соединение представляет соль кислоты, выбранной из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, бензойной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, иодистоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, хлористоводородной кислоты, гидрохлортиазидиновой кислоты, гидроксинафтойной кислоты, молочной кислоты, малеиновой кислоты, метансульфоновой кислоты, метилсерной кислоты, 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты, азотной кислоты, пальмитиновой кислоты, пивалиновой кислоты, фосфорной кислоты, пропионовой кислоты, янтарной кислоты, серной кислоты, винной кислоты, терефталевой кислоты, п-толуолсульфокислоты и валериановой кислоты.
5. Способ по п.1, где кислота представляет хлористоводородную кислоту.
6. Способ по п.3, включающий введение пациенту, при необходимости такого лечения или подавления, терапевтически эффективного количества хлористоводородной соли соединения нижеследующей структуры:
Figure 00000002
ЕМ-652.НСl
7. Способ лечения или подавления развития ожирения, включающий введение пациенту, при необходимости такого лечения или подавления развития, терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена и терапевтически эффективного количества эстрогена или стероида, выбранного из группы, состоящей из дигидроэпиандростерона, дегидроэпиандростерон сульфата, андрост-5-ен-3b,17b-диола и соединений, превращаемых in vivo в любой из вышеуказанных стероидов; где указанный селективный модулятор рецептора эстрогена не имеет в своей химической структуре пивалоилоксигруппы.
8. Способ по п.7, где селективный модулятор рецептора эстрогена имеет следующую общую формулу:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OM (причем M выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С3-С4 алкенила, прямого или разветвленного С3-С4 алкинила) и части, превращаемой in vivo в гидроксил,
где G представляет -H или -CH3; и
где R3 обозначает заместитель, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидино, морфолино и NRaRb (причем Ra и Rb представляют, независимо, водород, прямой или разветвленный С1-С6 алкил, прямой или разветвленный С3-С6 алкенил и прямой или разветвленный С3-С6 алкинил),
где R1 или R2 не является пивалоилоксигруппой.
9. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель, терапевтически приемлемое количество селективного модулятора рецептора эстрогена, имеющего нижеследующую общую формулу:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OM (причем M выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С3-С4 алкенила, прямого или разветвленного С3-С4 алкинила) и части, превращаемой in vivo в гидроксил,
где G представляет -H или -CH3;
где R3 обозначает тип заместителя, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидино, морфолино и NRaRb (причем Ra и Rb представляют, независимо, водород, прямой или разветвленный С1-С6 алкил, прямой или разветвленный С3-С6 алкенил и прямой или разветвленный С3-С6 алкинил), и
эстроген
где R1 или R2 не является пивалоилоксигруппой;
где указанное соединение или соли, по существу, не включает (2R)энантиомер.
10. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель, разбавитель или носитель, терапевтически эффективное количество селективного модулятора рецептора эстрогена, выбранного из группы, состоящей из:
ЕМ-652.НСl
Figure 00000002
и эстроген.
11. Способ уменьшения абдоминального жира или снижения накопления абдоминального жира, включающий введение субъекту, при необходимости такого лечения или уменьшения, терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена или его фармацевтически приемлемой соли, имеющего нижеследующую общую формулу:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OM (причем M выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С3-С4 алкенила, прямого или разветвленного С3-С4 алкинила) и части, превращаемой in vivo в гидроксил,
где G представляет -H или -CH3; и
где R3 обозначает тип заместителя, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидино, морфолино и NRaRb (причем Ra и Rb представляют, независимо, водород, прямой или разветвленный С1-С6 алкил, прямой или разветвленный С3-С6 алкенил и прямой или разветвленный С3-С6 алкинил),
где R1 или R2 не является пивалоилоксигруппой.
12. Способ по п.11, где указанный селективный модулятор рецептора эстрогена представляет оптически активное соединение с содержанием больше, чем 50% стереоизомера, имеющего абсолютную конфигурацию S на углероде 2.
13. Способ по п.11, где указанное соединение, селективный модулятор рецептора эстрогена, или его соль, по существу, не включает (2R)-энантиомер.
14. Способ по п.11, где указанное соединение представляет соль кислоты, выбранной из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, бензойной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, иодистоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, хлористоводородной кислоты, гидрохлортиазидиновой кислоты, гидроксинафтойной кислоты, молочной кислоты, малеиновой кислоты, метансульфоновой кислоты, метилсерной кислоты, 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты, азотной кислоты, пальмитиновой кислоты, пивалиновой кислоты, фосфорной кислоты, пропионовой кислоты, янтарной кислоты, серной кислоты, винной кислоты, терефталевой кислоты, п-толуолсульфокислоты и валериановой кислоты.
15. Способ по п.11, где указанной кислотой является хлористоводородная кислота.
16. Способ по п.13, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества хлористоводородной соли соединения нижеследующей структуры:
Figure 00000002
ЕМ-652.НСl
17. Способ уменьшения абдоминального жира или подавления развития накопления абдоминального жира, включающий введение пациенту, при необходимости такого лечения или уменьшения, терапевтически эффективного количества любого селективного модулятора рецептора эстрогена, имеющего следующую общую формулу:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OM (причем M выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С3-С4 алкенила, прямого или разветвленного С3-С4 алкинила) и части, превращаемой in vivo в гидроксил,
где G представляет -H или -CH3; и
где R3 обозначает тип заместителя, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидино, морфолино и NRaRb (причем Ra и Rb представляют, независимо, водород, прямой или разветвленный С1-С6 алкил, прямой или разветвленный С3-С6 алкенил и прямой или разветвленный С3-С6 алкинил),
где R1 или R2 не является пивалоилоксигруппой; и
эстрогена или терапевтически эффективного количества стероида, выбранного из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростерон сульфата и андрост-5-ен-3b,17b-диола и соединений, превращаемых in vivo в любой из вышеуказанных предшественников.
18. Способ по п.3, где указанный селективный модулятор рецептора эстрогена выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
ЕМ-01732;
Figure 00000004
ЕМ-01872-В;
Figure 00000005
ЕМ-01900-В;
Figure 00000006
ЕМ-01903-С.
19. Способ по п.13, где указанный селективный модулятор рецептора эстрогена выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
ЕМ-01732;
Figure 00000004
ЕМ-01872-В;
Figure 00000005
ЕМ-01900В;
Figure 00000006
ЕМ-01903-С.
20. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель, разбавитель или носитель и терапевтически эффективное количество селективного модулятора рецептора эстрогена, выбранного из группы, состоящей из:
Figure 00000003
ЕМ-01732;
Figure 00000004
ЕМ-01872-В;
Figure 00000005
ЕМ-01900-В;
Figure 00000006
ЕМ-01903-С;
и эстроген, выбранный из группы, состоящей из эстрадиола и премарина, или предшественник полового стероидного гормона, выбранный из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростерон сульфата, андрост-5-ен-3b,17b-диола и соединений, превращаемых in vivo в тот или другой указанный предшественник.
21. Способ лечения или уменьшения риска возникновения инсулинорезистентности, включающий введение субъекту, при необходимости такого лечения или уменьшения, терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена, имеющего нижеследующую общую формулу:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OM (причем M выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С3-С4 алкенила, прямого или разветвленного С3-С4 алкинила) и части, превращаемой in vivo в гидроксил,
где G представляет -CH3; и
где R3 обозначает тип заместителя, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидино, морфолино и NRaRb (причем Ra и Rb представляют, независимо, водород, прямой или разветвленный С1-С6 алкил, прямой или разветвленный С3-С6 алкенил и прямой или разветвленный С3-С6 алкинил).
22. Способ по п.21, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества эстрогена, выбранного из группы, состоящей из эстрадиола и премарина, или предшественника полового стероидного гормона, выбранного из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростерон сульфата, андрост-5-ен-3b,17b-диола и соединений, превращаемых in vivo в тот или другой предшественник.
23. Способ по п.21, где селективный модулятор рецептора эстрогена представляет ЕМ-652.НСl.
Figure 00000002
24. Способ снижения уровня триглицеридов в крови у пациента, при необходимости такого снижения, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли нижеследующей общей формулы:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OM (причем M выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С4 алкила, прямого или разветвленного С3-С4 алкенила, прямого или разветвленного С3-С4 алкинила) и части, превращаемой in vivo в гидроксил,
где G представляет -H или -CH3; и
где R3 обозначает тип заместителя, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидино, морфолино и NRaRb (причем Ra и Rb представляют, независимо, водород, прямой или разветвленный С1-С6 алкил, прямой или разветвленный С3-С6 алкенил и прямой или разветвленный С3-С6 алкинил),
где R1 или R2 не является пивалоилоксигруппой.
25. Способ по п.24, где указанное соединение является оптически активным, так как оно представляет собой больше чем на 50% стереоизомер, имеющий абсолютную конфигурацию S на углероде 2.
26. Способ по п.25, где указанное соединение или его соль, в основном, не включает (2R)-энантиомер.
27. Способ по п.24, где указанное соединение представляет соль кислоты, выбранной из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, бензойной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, иодистоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, хлористоводородной кислоты, гидрохлортиазидиновой кислоты, гидроксинафтойной кислоты, молочной кислоты, малеиновой кислоты, метансульфоновой кислоты, метилсерной кислоты, 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты, азотной кислоты, пальмитиновой кислоты, пивалиновой кислоты, фосфорной кислоты, пропионовой кислоты, янтарной кислоты, серной кислоты, винной кислоты, терефталевой кислоты, п-толуолсульфокислоты и валериановой кислоты.
28. Способ по п.24, где кислотой является хлористоводородная кислота.
29. Способ по п.26, включающий введение пациенту, при необходимости такого лечения или уменьшения, терапевтически эффективного количества хлористоводородной соли соединения нижеследующей структуры:
Figure 00000002
ЕМ-652.HCl.
30. Способ лечения или подавления развития ожирения, включающий введение пациенту, при необходимости такого лечения или подавления, терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена и терапевтически эффективного количества стероида, выбранного из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростерон сульфата, андрост-5-ен-3b,17b-диола и соединений, превращаемых in vivo в любой из вышеуказанных стероидов.
RU2008101793/15A 1999-07-06 2008-01-16 Способы лечения и/или подавления прироста массы RU2519642C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14240799P 1999-07-06 1999-07-06
US60/142,407 1999-07-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002102914/15A Division RU2327461C2 (ru) 1999-07-06 2000-07-05 Способы лечения и/или подавления прироста массы

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013148518A Division RU2636498C2 (ru) 1999-07-06 2013-10-30 Способы лечения и/или подавления прироста массы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008101793A true RU2008101793A (ru) 2009-07-27
RU2519642C2 RU2519642C2 (ru) 2014-06-20

Family

ID=22499734

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002102914/15A RU2327461C2 (ru) 1999-07-06 2000-07-05 Способы лечения и/или подавления прироста массы
RU2008101793/15A RU2519642C2 (ru) 1999-07-06 2008-01-16 Способы лечения и/или подавления прироста массы
RU2013148518A RU2636498C2 (ru) 1999-07-06 2013-10-30 Способы лечения и/или подавления прироста массы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002102914/15A RU2327461C2 (ru) 1999-07-06 2000-07-05 Способы лечения и/или подавления прироста массы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013148518A RU2636498C2 (ru) 1999-07-06 2013-10-30 Способы лечения и/или подавления прироста массы

Country Status (25)

Country Link
US (2) US6710059B1 (ru)
EP (1) EP1196163B1 (ru)
JP (1) JP4790178B2 (ru)
KR (1) KR101141763B1 (ru)
CN (1) CN1390126B (ru)
AR (1) AR034091A1 (ru)
AT (1) ATE447947T1 (ru)
AU (3) AU5957500A (ru)
BR (1) BR0012354A (ru)
CA (1) CA2376158C (ru)
DE (1) DE60043305D1 (ru)
DK (1) DK1196163T3 (ru)
HK (1) HK1046240B (ru)
HU (1) HU230543B1 (ru)
IL (2) IL147485A0 (ru)
MX (1) MX270786B (ru)
MY (1) MY134574A (ru)
NO (1) NO329614B1 (ru)
NZ (1) NZ516453A (ru)
PL (1) PL208972B1 (ru)
RU (3) RU2327461C2 (ru)
TR (2) TR200403328T2 (ru)
TW (1) TWI359015B (ru)
WO (1) WO2001001969A2 (ru)
ZA (1) ZA200200085B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6465445B1 (en) * 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
ID27922A (id) * 1998-06-11 2001-05-03 Endorech Inc KOMPOSISI FARMASETIKAL DAN PENGGUNAAN DARI ANDROST-5-ENA-3β, 17β-DIOL
US7005428B1 (en) * 1998-06-11 2006-02-28 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US6560217B1 (en) 1999-02-25 2003-05-06 3Com Corporation Virtual home agent service using software-replicated home agents
TR200403328T2 (tr) * 1999-07-06 2005-03-21 Endorecherche, Inc. Kilo alımını tedavi ve/veya önleme metotları.
AU7896100A (en) * 1999-10-14 2001-04-23 Endorecherche Inc. Selective estrogen receptor modulators in the treatment or reduction of the riskof acquiring hypertension, cardiovascular diseases, and insulin resistance
SK9592002A3 (en) * 2000-01-28 2003-12-02 Endorech Inc A method for reduction or elimination of the incidence of menopausal symptoms, method of treatment or decreasing the risk of an acquiring disease, a pharmaceutical composition and a kit
MXPA04002249A (es) 2001-09-24 2004-06-29 Bayer Pharmaceuticals Corp Preparacion y uso de derivados de 1,5,6,7,-tetrahidro-pirrolo[3,2-c]piridina para el tratamiento de la obesidad.
WO2003077847A2 (en) 2002-03-12 2003-09-25 Merck & Co., Inc. Substituted amides
AU2003294185A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-09 N.V. Nutricia Method and composition for inhibiting carbohydrate digestion
US7074779B2 (en) 2003-07-02 2006-07-11 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Estrieno[3,2-b]/[3,4-c]pyrrole derivatives useful as modulators of the estrogen receptors
CN106138065A (zh) * 2004-10-20 2016-11-23 恩多研究公司 性甾体前体单独或与选择性雌激素受体调节剂联合用于预防和治疗绝经后女性的性功能障碍
US20060234993A1 (en) * 2005-04-13 2006-10-19 Eric Marchewitz Use of androstane derivatives for enhancing physical performance
US20070009564A1 (en) * 2005-06-22 2007-01-11 Mcclain James B Drug/polymer composite materials and methods of making the same
KR20080031037A (ko) * 2005-06-29 2008-04-07 와이어쓰 결합형 에스트로겐과 바제독시펜의 제형
WO2007011708A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Micell Technologies, Inc. Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin
US8298565B2 (en) 2005-07-15 2012-10-30 Micell Technologies, Inc. Polymer coatings containing drug powder of controlled morphology
AU2007243268B2 (en) 2006-04-26 2013-06-13 Micell Technologies, Inc. Coatings containing multiple drugs
WO2008042909A2 (en) 2006-10-02 2008-04-10 Micell Technologies Inc. Surgical sutures having increased strength
CN101678388B (zh) * 2006-10-23 2013-12-11 米歇尔技术公司 用于在涂覆过程中为基底充电的保持器
US11426494B2 (en) 2007-01-08 2022-08-30 MT Acquisition Holdings LLC Stents having biodegradable layers
CN101711137B (zh) 2007-01-08 2014-10-22 米歇尔技术公司 具有可生物降解层的支架
JP5443336B2 (ja) * 2007-04-17 2014-03-19 ミセル テクノロジーズ、インコーポレイテッド 生分解性層を有するステント
CN101815540B (zh) * 2007-05-25 2015-08-19 米歇尔技术公司 用于医疗器材涂层的聚合物膜
US8268806B2 (en) 2007-08-10 2012-09-18 Endorecherche, Inc. Pharmaceutical compositions
US20100298928A1 (en) * 2007-10-19 2010-11-25 Micell Technologies, Inc. Drug Coated Stents
BRPI0910969B8 (pt) * 2008-04-17 2021-06-22 Micell Technologies Inc dispositivo
CA2730995C (en) 2008-07-17 2016-11-22 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US8834913B2 (en) * 2008-12-26 2014-09-16 Battelle Memorial Institute Medical implants and methods of making medical implants
WO2010111196A2 (en) * 2009-03-23 2010-09-30 Micell Technologies, Inc. Peripheral stents having layers
CA2756388C (en) * 2009-03-23 2015-10-27 Micell Technologies, Inc. Biodegradable polymers with low acidic impurity
WO2010111232A2 (en) * 2009-03-23 2010-09-30 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
EP2413847A4 (en) * 2009-04-01 2013-11-27 Micell Technologies Inc COATED STENTS
EP2419058B1 (en) 2009-04-17 2018-02-28 Micell Technologies, Inc. Stents having controlled elution
US20100317635A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-16 Endorecherche, Inc. Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators
AU2014201406B2 (en) * 2009-06-16 2016-08-11 Endorecherche, Inc. Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators
EP2455082A4 (en) * 2009-07-16 2012-12-19 Univ Kyushu Nat Univ Corp INSULIN-PRODUCING CELL INDUCTOR, GLUCOSE-UP AMPLIFIERS AND THERAPY AGENTS FOR DIABETES OR COMPLICATIONS IN CONNECTION WITH DIABETES
EP2453834A4 (en) 2009-07-16 2014-04-16 Micell Technologies Inc MEDICAL DEVICE DISPENSING MEDICINE
WO2011097103A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Micell Technologies, Inc. Stent and stent delivery system with improved deliverability
US8795762B2 (en) 2010-03-26 2014-08-05 Battelle Memorial Institute System and method for enhanced electrostatic deposition and surface coatings
CA2797110C (en) 2010-04-22 2020-07-21 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
EP2580210B1 (en) 2010-06-10 2017-03-01 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulators and uses thereof
KR20140089402A (ko) 2010-06-16 2014-07-14 앙도르쉐르슈 인코포레이티드 에스트로겐-관련 질병의 치료 또는 예방 방법
CA2805631C (en) 2010-07-16 2018-07-31 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
WO2012166819A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Micell Technologies, Inc. System and process for formation of a time-released, drug-eluting transferable coating
WO2013012689A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US10188772B2 (en) 2011-10-18 2019-01-29 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
EP2791132A4 (en) 2011-12-14 2015-08-05 Seragon Pharmaceuticals Inc ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
AP2014007657A0 (en) 2011-12-16 2014-05-31 Olema Pharmaceuticals Inc Novel benzopyran compounds, compositions and uses thereof
WO2014165264A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
JP2016519965A (ja) 2013-05-15 2016-07-11 マイセル・テクノロジーズ，インコーポレイテッド 生体吸収性バイオメディカルインプラント
US9744177B2 (en) * 2014-03-10 2017-08-29 Endorecherche, Inc. Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM
CA3006683A1 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Benzopiperidine derivative, preparation method thereof and medical use thereof
US20180207097A1 (en) * 2017-01-23 2018-07-26 Government Of The United States As Represented By The Secretary Of The Air Force Non-toxic vehicle to solubilize, deliver, and obtain biological activity of steroid hormones at cell, tissue, and organ targets, in vitro and in vivo
CN114315851B (zh) * 2022-01-03 2023-10-24 安徽大学绿色产业创新研究院 一种光甘草定药物中间体的合成方法
JP7440838B1 (ja) 2023-07-06 2024-02-29 株式会社インタートレードヘルスケア 卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2504119B1 (fr) * 1981-04-17 1985-09-20 Aury Jean Pierre Beton isolant ainsi que son procede de fabrication
DE3117979A1 (de) * 1981-05-07 1983-01-20 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Neue(delta)1-pyrrolin-thiolactimaether und verfahren zu ihrer herstellung
US5395842A (en) * 1988-10-31 1995-03-07 Endorecherche Inc. Anti-estrogenic compounds and compositions
US5254568A (en) * 1990-08-09 1993-10-19 Council Of Scientific & Industrial Research Benzopyrans as antiestrogenic agents
US6060503A (en) * 1991-12-02 2000-05-09 Endorecherche, Inc. Benzopyran-containing compounds and method for their use
CA2091102C (en) * 1992-03-06 2009-05-26 John R. Ii Wetterau Microsomal triglyceride transfer protein
TW366342B (en) 1992-07-28 1999-08-11 Lilly Co Eli The use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in inhibiting bone loss
NZ260790A (en) 1993-06-24 1997-06-24 Lilly Co Eli Antiestrogen compositions for treatment of diabetes mellitus
US5446061A (en) * 1993-11-05 1995-08-29 Eli Lilly And Company Methods for lowering serum cholesterol
US5527788A (en) * 1994-01-18 1996-06-18 Louisiana State Univ. Medical Center Foundation Method and composition for treating obesity comprising dehydroepiandrosterone (DHEA), or a derivative thereof, and an anorectic agent
US5441986A (en) 1994-07-19 1995-08-15 Pfizer Inc. Estrogen agonists as remedies for prostate and cardiovascular diseases
US5552412A (en) * 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
ZA965346B (en) * 1995-06-30 1997-12-24 Lilly Co Eli Methods of treating neuropeptide Y-associated conditions.
RU2098330C1 (ru) * 1996-01-05 1997-12-10 Акционерное общество открытого типа "ХИТОН" Способ подачи и аэрозольного распылиения жидкого активного продукта и устройство для его осуществления
IL120266A (en) * 1996-02-28 2005-05-17 Pfizer Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions
US5843984A (en) 1996-05-09 1998-12-01 Eli Lilly And Company Sulfated benzothiophene derivatives, methods of use and formulations containing same
WO1999002512A1 (en) * 1997-07-09 1999-01-21 Novo Nordisk A/S Dl-2,3-diaryl-2h-1-benzopyrans
AU8433898A (en) * 1997-07-10 1999-02-08 Novo Nordisk A/S Use of 3,4-diphenylchromans for the manufacture of a pharmaceutical composition for increasing insulin sensitivity
UA70925C2 (ru) * 1997-08-15 2004-11-15 Дюк Юнівесіті Способ профилактики или лечения эстрогензависимых заболеваний и нарушений
ATE218348T1 (de) * 1997-10-08 2002-06-15 Genesiscosmetics Rights & Lice Straffung und/oder verkleinerung von fettzellen- haltigen körperpartien
JP2002515431A (ja) 1998-05-15 2002-05-28 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション エストロゲンと組み合わせる２−フェニル−１−［４−（２−アミノエトキシ）ベンジルオキシ］インドール
ID27922A (id) 1998-06-11 2001-05-03 Endorech Inc KOMPOSISI FARMASETIKAL DAN PENGGUNAAN DARI ANDROST-5-ENA-3β, 17β-DIOL
US7005428B1 (en) 1998-06-11 2006-02-28 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US6465445B1 (en) * 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
AU771352B2 (en) * 1999-06-18 2004-03-18 Stephen James Cordell Finishing tool
TR200403328T2 (tr) 1999-07-06 2005-03-21 Endorecherche, Inc. Kilo alımını tedavi ve/veya önleme metotları.

Also Published As

Publication number Publication date
TWI359015B (en) 2012-03-01
US8609695B2 (en) 2013-12-17
PL208972B1 (pl) 2011-07-29
JP4790178B2 (ja) 2011-10-12
WO2001001969A2 (en) 2001-01-11
AU2009200258A1 (en) 2009-02-26
MY134574A (en) 2007-12-31
ATE447947T1 (de) 2009-11-15
MX270786B (es) 2009-10-08
IL195860A (en) 2013-06-27
JP2003503446A (ja) 2003-01-28
HUP0202363A3 (en) 2005-02-28
WO2001001969A3 (en) 2001-08-02
NO20020037D0 (no) 2002-01-04
CA2376158C (en) 2011-03-15
AU2009200258B2 (en) 2012-01-12
DE60043305D1 (de) 2009-12-24
HU230543B1 (hu) 2016-11-28
NO329614B1 (no) 2010-11-22
BR0012354A (pt) 2002-04-02
AU5957500A (en) 2001-01-22
AR034091A1 (es) 2004-02-04
ZA200200085B (en) 2003-06-25
US20040034000A1 (en) 2004-02-19
EP1196163B1 (en) 2009-11-11
EP1196163A2 (en) 2002-04-17
NO20020037L (no) 2002-03-04
CA2376158A1 (en) 2001-01-11
RU2519642C2 (ru) 2014-06-20
HK1046240B (en) 2010-09-30
HUP0202363A2 (en) 2002-10-28
TR200403328T2 (tr) 2005-03-21
CN1390126A (zh) 2003-01-08
RU2327461C2 (ru) 2008-06-27
US6710059B1 (en) 2004-03-23
NZ516453A (en) 2004-04-30
MXPA02000075A (es) 2003-05-23
AU2005229713A1 (en) 2005-12-01
KR101141763B1 (ko) 2012-05-08
RU2013148518A (ru) 2015-05-10
HK1046240A1 (en) 2003-01-03
DK1196163T3 (da) 2010-03-29
TR200502284T2 (tr) 2005-08-22
RU2636498C2 (ru) 2017-11-23
PL352993A1 (en) 2003-09-22
TW200803838A (en) 2008-01-16
CN1390126B (zh) 2012-06-13
IL147485A0 (en) 2002-08-14
KR20020020776A (ko) 2002-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008101793A (ru) Способы лечения и/или подавления прироста массы
RU2002102914A (ru) Способы лечения и/или подавления прироста массы
RU2342145C2 (ru) Селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами
CA2154161C (en) Therapeutic uses and delivery systems of dehydroepiandrosterone
US5807849A (en) Therapeutic methods and delivery systems utilizing sex steroid precursors
US5861389A (en) Methods of treating androgen deficiency in men using selective aromatase inhibitors
RU2339643C2 (ru) 17 бета-оксиэстратриены
RU2001101487A (ru) Медицинское применение селективного модулятора рецепторов эстрогенов в комбинации с предшественниками половых стероидных гормонов
JP7080117B2 (ja) 性ステロイド前駆体とｓｅｒｍとの併用による男性アンドロゲン欠乏症状又は疾患の治療
CA2632567A1 (en) Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
ZA200406843B (en) Fluorinated 4-Azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
EA002623B1 (ru) 11β-ГАЛОГЕН-7α-ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭСТРАТРИЕНЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ЭТИ 11β-ГАЛОГЕН-7α-ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭСТРАТРИЕНЫ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
RU2001101492A (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНДРОСТ-5-EH-3-β, 17β-ДИОЛ, И ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Brodie et al. Aromatase inhibitors and their potential clinical significance
AU730777B2 (en) Combination of dehydroepiandrosterone and aromatase inhibitors and use of this combination for the production of a pharmaceutical agent for treating a relative and absolute androgen deficiency in men
EP1511494B1 (en) Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
US6242436B1 (en) Use of 5alpha-androstanediol or 5alpha-androstanedione to increase dihydrotestosterone levels in humans
TW492974B (en) Steroids substituted in position 11, their preparation process, their use as medicaments and the pharmaceutical compounds containing them
TW200911824A (en) 8-beta-substituted estratrienes as selectively active estrogens
AU642520B2 (en) Therapeutic use of piperidine-2,6-diones
HK1061804A1 (zh) 提高婦女睪酮和相關類固醇濃度的方法
HK1061804B (en) Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
HK1115537B (en) A use of hydroalcoholic gel in the manufacture of medicine
HK1130430A (en) Therapeutic uses and delivery systems of dehydroepiandrosterone