[go: up one dir, main page]

RU2008100082A - Производные индол-3-карбонил-спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецепторов v1a - Google Patents

Производные индол-3-карбонил-спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецепторов v1a Download PDF

Info

Publication number
RU2008100082A
RU2008100082A RU2008100082/04A RU2008100082A RU2008100082A RU 2008100082 A RU2008100082 A RU 2008100082A RU 2008100082/04 A RU2008100082/04 A RU 2008100082/04A RU 2008100082 A RU2008100082 A RU 2008100082A RU 2008100082 A RU2008100082 A RU 2008100082A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indol
alkyl
spiro
piperidine
benzofuran
Prior art date
Application number
RU2008100082/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2414466C2 (ru
Inventor
Катерина БИССАНЦ (FR)
Катерина БИССАНЦ
Кристоф ГРУНДШОБЕР (CH)
Кристоф ГРУНДШОБЕР
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС (CH)
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Патрик ШНАЙДЕР (CH)
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008100082A publication Critical patent/RU2008100082A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2414466C2 publication Critical patent/RU2414466C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (I) ! ! где ! А выбран из приведенных ниже групп (а), (b), (с), (d), (е), (f), (g) и (h): ! ! ! ! где в (а) пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь; ! R1 представляет собой Н, ! либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, ! либо представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В, ! либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой: ! CN, ! ORi, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил (3 из соединения 261), арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В, ! либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: ! С1-6-алкил, ! С1-6-алкокси, ! C3-6-циклоалкил, ! -(CH2)m-NRiiiRiv, ! NRiRii, ! C3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В, ! либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С1-6-алкилом или С1-6-алкилом; ! R2 представляет собой один или более чем один из Н, ОН, галогено, CN, нитро, С1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, С1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенила, бензилокси, ! либо два R2 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены; ! R3 представляет собой Н, ! либо представляет собой галогено, ! либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой: ! C1-6-алкил, ! -(CH2)n-NRiRii, ! -(CH2)n-NRiiiRiv, ! 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом, ! либо представляет собой C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены группой галогено,

Claims (39)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
где
А выбран из приведенных ниже групп (а), (b), (с), (d), (е), (f), (g) и (h):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где в (а) пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил (3 из соединения 261), арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкил,
С1-6-алкокси,
C3-6-циклоалкил,
-(CH2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
C3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С1-6-алкилом или С1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, ОН, галогено, CN, нитро, С1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, С1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенила, бензилокси,
либо два R2 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой галогено,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом,
либо представляет собой C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены группой галогено,
-O(СО)-С1-6-алкилом
или группой -NH(CO)Rd, где Rd представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой галогено или нитро, либо Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой галогено, нитро, С1-6-алкилом или С1-6-галогеноалкилом;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, С1-6-алкил или арил;
R6 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил или арил;
R8 представляет собой Н или С1-6-алкил;
X представляет собой СН2 или С=O;
В представляет собой галогено, CN, NRiRii, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(О)O-С1-6-алкил, -С(О) NRiRii, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-C1-6-алкил, -S(O)2NRiRii, (CRiiiRiv)n-фенил или (CRiiiRiv)n-5- или 6-членный гетероарил, где фенильная или 5- или 6-членная гетероарильная группировка возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, NRiRii, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN, галогено или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкила, -С(O)O-С1-6-алкила, -C(O)-NRiRii, -С(O)-С1-6-алкила, -S(O)2-C1-6-алкила, -S(O)2- NRiRii;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -C(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2- NRiiiRiv или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1, где
А выбран из (а), (b), (с), (d), (е), (f), (g) или (h), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или
сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С1-6-алкилом или С1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, ОН, галогено, С1-6 _алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, С1-6-алкокси;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой галогено,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом,
либо представляет собой С1-6-алкил или арил, которые возможно замещены группой галогено;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н или арил;
R6 представляет собой Н;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил или арил;
R8 представляет собой Н или С1-6-алкил;
X представляет собой СН2 или С=O;
В представляет собой галогено, CN, NH2, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)О-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(О)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения общей формулы (I) по п.1,
где А выбран из групп (а), (b), (с), (d) и (е); и
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкил,
С1-6-алкокси,
С3-6-циклоалкил,
-(CH2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой (СО);
R2 представляет собой один или более чем один из Н, ОН, галогено, CN, нитро, С1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, С1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенила, бензилокси,
либо два R2 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой галогено,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом,
либо представляет собой С1-6-алкил или арил, которые возможно замещены галогено,
-O(СО)-С1-6-алкилом
или -NH(CO)Rd, где Rd представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой галогено или нитро, либо Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой галогено, нитро, С1-6-алкилом или С1-6-галогеноалкилом;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила или С1-6-алкокси, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, С1-6-алкил или арил;
R6 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил или арил;
В представляет собой галогено, CN, NRiRii, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -С(О) NRiRii, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-C1-6-алкил, -S(O)2- NRiRii, (СRiiiRiv)n-фенил или (CRiiiRiv)n-5- или 6-членный гетероарил, где фенильная или 5- или 6-членная гетероарильная группировка возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, NRiRii, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкила, -С(O)O-С1-6-алкила, -C(O)-NRiRii, -С(O)-С1-6-алкила, -S(O)2-С1-6-алкила, -S(O)2-NRiRii;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или -S(O)2- NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединения общей формулы (I) по п.1,
где А выбран из групп (а), (b), (с), (d) и (е); и
R1 представляет собой Н, либо
С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо
С1-6-алкокси, либо
арил, либо
5- или 6-членный гетероарил, либо
сульфониларил, либо
-(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой С3-6-циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, -С(O)O-С1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, С1-6-алкилом, С1-6-галогеноалкилом или С1-6-алкокси,
-(CH2)m-NR'R'' или
-(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, CN, нитро, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенила, бензилокси, либо два R2 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н, либо
галогено, либо
-(CO)-Rc, где Rc представляет собой С1-6-алкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом, либо Rc представляет собой -(CH2)n-NR'R'', либо
С1-6-алкил или арил, которые возможно замещены
-O(СО)-С1-6-алкилом
или -NH(CO)Rd, где Rd представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой галогено или нитро, либо Rd представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой галогено, нитро, С1-6-алкилом или С1-6-галогеноалкилом;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила или С1-6-алкокси, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, С1-6-алкил или арил;
R6 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил или арил;
R' и R'' независимо выбраны из Н, С1-6-алкила или -(СО)O-С1-6-алкила;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения по п.1 формулы (I-a)
Figure 00000010
где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь и R1-R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
6. Соединения по п.5 формулы (1-а), где:
пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой сульфониларил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н;
R6 представляет собой Н;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(О)O-С1-6-алкил, -(CRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения по п.5 формулы (I-a), где:
пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой арил, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, -C(O)O-С1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, С1-6-алкилом, С1-6-галогеноалкилом или С1-6-алкокси;
R2 представляет собой Н или галогено;
R3 представляет собой Н или С1-6-алкил; и
R4, R5 и R6 представляют собой Н;
m равно 1-6;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединения по п.5 формулы (I-a), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[инден-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];
1'-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин]и
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[инден-1,4'-пиперидин].
9. Соединения по п. 1 формулы (I-b)
Figure 00000011
где R1, R2, R3, R4, R6 и R7 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
10. Соединения по п.9 формулы (I-b), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой сульфониларил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
5- или 6-членный-гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R6 представляет собой Н;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил или арил;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -C(O)O-C1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -C(O)-С1-6-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения по п.9 формулы (I-b), где:
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, -С(O)O-С1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, С1-6-галогеноалкилом или С1-6-алкокси,
либо представляет собой -(CH2)m-NRiRii,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой арил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой NRiRii,
R2 представляет собой Н или галогено;
R3 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R4 представляет собой Н или галогено;
R6 представляет собой Н;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой C1-6-алкил или арил;
В представляет собой галогено, NH2, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(CRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri, Rii независимо выбраны из Н или С1-6-алкила;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединения по п.9 формулы (I-b), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из следующих соединений:
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-1-(метилсульфонил)-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2,3-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3,5-дифторфенил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(3,5-дифторфенил)этанона;
2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(3,4-дифторфенил)этанона;
2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(2-фторфенил)этанона;
2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диэтилэтанамина и
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин].
13. Соединения по п.1 формулы (I-c)
Figure 00000012
где R1-R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
14. Соединения по п.13 формулы (I-c), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой -NRiiiRiv, С1-6-алкокси;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил,
либо представляет собой галогено,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный С1-6-алкилом;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
В представляет собой галогено, NH2, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN
или С1-3алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(О)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(О)2-С1-6-алкил, -S(O)2- NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединения по п.13 формулы (I-c), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-4-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-метокси-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-метокси-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-7-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-N,N-диметил-1Н-индол-2-карбоксамида;
трет-бутил{2-[({6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]этил}метилкарбамата;
6-хлор-N,N-диэтил-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-2-карбоксамида;
1'-{[6-хлор-2-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-7Н-спиро[фуро[3,4-f][1,3]бензодиоксол-5,4'-пиперидин]-7-она;
3-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}пропаннитрила;
{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетонитрила;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-(2-гидроксиэтокси)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(2,5-дифторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
5-бром-1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
5-бром-1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
5-бром-1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(2-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3,4-дифторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
2-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида;
2-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диэтилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
трет-бутил{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетата;
1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(2-метилпиридин-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3-хлор-6-метилпиридазин-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-пиридин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиридин-2-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида;
1'-({6-хлор-1-[2-(диметиламино)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиразин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
3-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}пропаннитрила;
трет-бутил{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетата;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({1-[(4-бензилморфолин-2-ил)метил]-6-хлор-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(5-циклопропил-2-метил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3-метилизоксазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
[1-({6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)циклопропил]ацетонитрила;
1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
[1-({6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)циклопропил]ацетонитрила;
1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она гидрохлорида;
1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
трет-бутил-2-({6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)морфолин-4-карбоксилата;
трет-бутил-2-({6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)морфолин-4-карбоксилата;
1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она дигидрохлорида;
1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она гидрохлорида;
2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетамида;
2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N-метилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
N,N-диэтил-2-{3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетамида и
2-{6-хлор-5-метил-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида.
16. Соединения по.п.1 формулы (I-d)
Figure 00000013
где R1-R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
17. Соединения по п.16 формулы (I-d), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой арил, 5- или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
C3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила, С1-6-алкокси;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой С1-6-алкил или -(CH2)n-NRiRii;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н или арил;
В представляет собой галогено, NH2, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(CRiiiRiv)n-фeнил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)О-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2-NRiiiRiv или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединения по п.16 формулы (I-d), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензоил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[2-метил-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(циклогексилметил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(3-фторбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({2-метил-1-[2-(трифторметокси)бензил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(3,5-диметилбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
метил-4-{[2-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}бензоата;
4-{[2-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}бензонитрила;
1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(2-хлорбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(2-метоксибензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(4-метоксибензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-{[2-(2-метоксифенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]метил}-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
N,N-диметил-2-[3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанамина;
2-метил-1-[3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-2-ил]бутан-1-она;
[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетонитрила;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2,3-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилацетамида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диэтилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
трет-бутил-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетата;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3-фторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(2-фторфенил)этанона;
1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-пиридин-2-илэтанона;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пиразин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилэтанамина;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({1-[(4-бензилморфолин-2-ил)метил]-6-хлор-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
4-(1-{1-[(2-циклопропил-4-метилциклопента-1,4-диен-1-ил)метил]-6-метил-1Н-инден-3-ил}винил)-2',3'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-инден];
1'-({6-хлор-1-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3-метилизоксазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
(1-{[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}циклопропил)ацетонитрила;
1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
трет-бутил-2-{[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}морфолин-4-карбоксилата;
1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]гидрохлорида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-[2-(диметиламино)этил]ацетамида;
2-[6-хлор-5-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилацетамида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетамида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-[2-(метиламино)этил]ацетамида;
N-(2-aминoэтил)-2-[6-xлop-3-(1'H,3H-cпиpo[2-бeнзoфypaн-1,4'-пипepидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетамида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанамина;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-метилэтанамина;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-метилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3-морфолин-4-илпропил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(оксиран-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанола;
1'-({6-хлор-1-[(2-метилпиридин-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3S)-пиперидин-3-илметил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-гидроксиэтанамина;
1'-{[6-хлор-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(1-метилпирролидин-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1-{[(3S)-1-метилпиперидин-3-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пирролидин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(2S)-пирролидин-2-илметил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-(1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-10-илкарбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]гидрохлорида;
1'-[(2-метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-10-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}ацетамида;
N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}метансульфонамида;
N-{2-[6-xлop-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}-N-метилацетамида;
N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}-N-метилметансульфонамида;
1'-[(6-хлор-1-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин] и
1'-[(6-хлор-1-{[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин].
19. Соединения по п.1 формулы (I-е)
Figure 00000014
где R1, R2, R3, R4 и R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
20. Соединения по п.19 формулы (I-е), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой сульфониларил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
5- или 6-членный-гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R6 представляет собой Н;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(CRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединения по п.19 формулы (I-е), где
R1 представляет собой Н, либо
-(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой 5- или 6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил,
-(CH2)m-NRiRii или
-(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой 5- или 6-членный гетероциклоалкил;
R2 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил;
R4 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R6 представляет собой Н;
Ri и Rii представляют собой С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединения по п.19 формулы (I-е), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
1'-(1Н-индол-3-илкарбонил)спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-5-фтор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилэтанамина;
1'-{[6-хлор-1-(2-пирролидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
3-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилпропан-1-амина;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диэтилэтанамина;
1'-({6-хлор-1-[2-(1Н-пиррол-1-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин] и
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин].
23. Соединения по п.1 формулы (I-f)
Figure 00000015
где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
24. Соединения по п.23 формулы (I-f), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой сульфониларил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -C(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединения по п.23 формулы (I-f), где
R1 представляет собой H;
R2 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R3 представляет собой Н;
R4 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
26. Соединения по п.23 формулы (I-f), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
5-бром-1'-(1Н-индол-3-илкарбонил)спиро[индол-3,4'-пиперидин]-2(1Н)-она и
5-бром-1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[индол-3,4'-пиперидин]-2(1Н)-она.
27. Соединения по п.1 формулы (I-g)
Figure 00000016
где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
28. Соединения по п.27 формулы (I-g), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой сульфониларил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -C(O)O-C1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-C1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
29. Соединения по п.27 формулы (I-g), где
R1 представляет собой Н или
-(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой арил;
R2 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил;
R4 представляет собой Н;
R6 представляет собой Н;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
30. Соединения по п.27 формулы (I-g), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
(SS,RR)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
(RS,SR)-1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
(RS,SR)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она и
(1R,3'R,5'S)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она.
31. Соединения по п.1 формулы (I-h)
Figure 00000017
где R1, R2, R3, R4, R8 и X являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
32. Соединения по п.31 формулы (I-h), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой сульфониларил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
6-членный гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R8 представляет собой Н или С1-6-алкил;
X представляет собой СН2 или С=O;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -C(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или галогено, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
33. Соединения по п.31 формулы (I-h), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой NRiRii;
R2 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R3 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н;
R8 представляет собой Н или С1-6-алкил;
X представляет собой СН2 или С=O;
Ri и Rii представляют собой Н или С1-6-алкил;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
34. Соединения по п.31 формулы (I-h), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[изоиндол-1,4'-пиперидин]-3(2Н)-она;
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2-метил-2,3-дигидроспиро[изоиндол-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[изоиндол-1,4'-пиперидин] и
2-{6-хлор-3-[(3-оксо-2,3-дигидро-1'Н-спиро[изоиндол-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N-метилацетамида.
35. Соединение по любому из пп.1-34 формулы (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h) для применения при предупреждении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более чем одно соединение формулы (I), (I-а), (I-b), (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h) по любому из пп.1-34 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, которая полезна против дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
38. Применение соединения формулы (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h) по любому из пп.1-34 для изготовления лекарства.
39. Применение по п.38, где лекарство полезно против дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
RU2008100082/04A 2005-07-14 2006-07-04 ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a RU2414466C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05106443 2005-07-14
EP05106443.4 2005-07-14
EP05109364.9 2005-10-07
EP05109364 2005-10-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008100082A true RU2008100082A (ru) 2009-08-20
RU2414466C2 RU2414466C2 (ru) 2011-03-20

Family

ID=37001896

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100082/04A RU2414466C2 (ru) 2005-07-14 2006-07-04 ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7332501B2 (ru)
EP (1) EP1904477B1 (ru)
JP (1) JP4927079B2 (ru)
KR (1) KR100974967B1 (ru)
CN (1) CN101253164B (ru)
AR (1) AR054830A1 (ru)
AT (1) ATE421511T1 (ru)
AU (1) AU2006268724B2 (ru)
BR (1) BRPI0612988A2 (ru)
CA (1) CA2615726C (ru)
CY (1) CY1108996T1 (ru)
DE (1) DE602006004997D1 (ru)
DK (1) DK1904477T3 (ru)
ES (1) ES2317558T3 (ru)
IL (1) IL188478A (ru)
MX (1) MX2008000585A (ru)
MY (1) MY144684A (ru)
NO (1) NO20080059L (ru)
PL (1) PL1904477T3 (ru)
PT (1) PT1904477E (ru)
RU (1) RU2414466C2 (ru)
SI (1) SI1904477T1 (ru)
TW (1) TWI312780B (ru)
WO (1) WO2007006688A1 (ru)
ZA (1) ZA200800320B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602006004997D1 (de) * 2005-07-14 2009-03-12 Hoffmann La Roche Indol-3-carbonyl-spiro-piperidinderivate als antagonisten des v1a-rezeptors
CN101273046B (zh) * 2005-09-28 2011-05-25 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为加压素受体拮抗剂的吲哚-3-基-羰基氮杂螺环衍生物
US7351706B2 (en) * 2006-01-05 2008-04-01 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives
ATE469900T1 (de) 2006-12-07 2010-06-15 Hoffmann La Roche Spiropiperidinderivate als antagonisten des via- rezeptors
ES2345132T3 (es) 2006-12-08 2010-09-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Indoles que actuan como agonistas del receptor v1a.
WO2008077810A2 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-piperidine derivatives
ATE536356T1 (de) * 2007-01-12 2011-12-15 Hoffmann La Roche Spiropiperidin-glycinamid-derivate
TW200940547A (en) * 2007-12-13 2009-10-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
US8785634B2 (en) * 2010-04-26 2014-07-22 Merck Sharp & Dohme Corp Spiropiperidine prolylcarboxypeptidase inhibitors
PL2683723T3 (pl) 2011-03-10 2017-07-31 Zoetis Services Llc Spirocykliczne pochodne izoksazoliny jako środki przeciwpasożytnicze
RU2475489C1 (ru) * 2011-10-07 2013-02-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов
DK2825542T3 (en) 2012-03-16 2017-01-09 Vitae Pharmaceuticals Inc LIVER-X-receptor modulators
SI2825541T1 (sl) 2012-03-16 2016-10-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Modulatorji jetrnega receptorja X
JO3109B1 (ar) * 2012-05-10 2017-09-20 Ferring Bv منبهات لمستقبلات v1a
KR101698124B1 (ko) * 2015-05-29 2017-01-19 한국외국어대학교 연구산학협력단 3-(메틸아미노)-3-((r)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 제조방법
EP3414247B1 (en) * 2016-02-08 2021-04-21 F. Hoffmann-La Roche AG Spiroindolinones as ddr1 inhibitors
US20180002344A1 (en) 2016-06-16 2018-01-04 Genentech, Inc. Heteroaryl estrogen receptor modulators and uses thereof
CA3223869A1 (en) * 2016-09-21 2018-03-29 Vectus Biosystems Limited Compositions for the treatment of hypertension and/or fibrosis
TW201938171A (zh) 2017-12-15 2019-10-01 匈牙利商羅特格登公司 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物
HU231206B1 (hu) 2017-12-15 2021-10-28 Richter Gedeon Nyrt. Triazolobenzazepinek
CN113563255B (zh) * 2020-04-29 2023-08-18 成都倍特药业股份有限公司 瑞芬沙星中间体的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5686624A (en) * 1992-01-30 1997-11-11 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
RO115804B1 (ro) * 1992-12-11 2000-06-30 Merck & Co Inc Derivati de spiropiperidine, procedee de preparare si compozitii farmaceutice ale acestora
US7339791B2 (en) * 2001-01-22 2008-03-04 Morgan Advanced Ceramics, Inc. CVD diamond enhanced microprocessor cooling system
DE602006004997D1 (de) * 2005-07-14 2009-03-12 Hoffmann La Roche Indol-3-carbonyl-spiro-piperidinderivate als antagonisten des v1a-rezeptors

Also Published As

Publication number Publication date
CY1108996T1 (el) 2014-07-02
BRPI0612988A2 (pt) 2010-12-14
ES2317558T3 (es) 2009-04-16
CA2615726A1 (en) 2007-01-18
US7629353B2 (en) 2009-12-08
MX2008000585A (es) 2008-03-14
JP4927079B2 (ja) 2012-05-09
HK1123554A1 (en) 2009-06-19
JP2009501185A (ja) 2009-01-15
TW200726469A (en) 2007-07-16
PT1904477E (pt) 2009-03-12
AU2006268724B2 (en) 2011-06-02
CN101253164B (zh) 2012-05-16
ZA200800320B (en) 2009-02-25
EP1904477B1 (en) 2009-01-21
IL188478A (en) 2012-01-31
DE602006004997D1 (de) 2009-03-12
US7332501B2 (en) 2008-02-19
US20080146557A1 (en) 2008-06-19
CN101253164A (zh) 2008-08-27
CA2615726C (en) 2014-05-27
AU2006268724A1 (en) 2007-01-18
KR20080024231A (ko) 2008-03-17
TWI312780B (en) 2009-08-01
AR054830A1 (es) 2007-07-18
DK1904477T3 (da) 2009-03-16
RU2414466C2 (ru) 2011-03-20
EP1904477A1 (en) 2008-04-02
SI1904477T1 (sl) 2009-06-30
MY144684A (en) 2011-10-31
NO20080059L (no) 2008-04-02
KR100974967B1 (ko) 2010-08-09
WO2007006688A1 (en) 2007-01-18
IL188478A0 (en) 2008-04-13
PL1904477T3 (pl) 2009-07-31
US20070027173A1 (en) 2007-02-01
ATE421511T1 (de) 2009-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2414466C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a
RU2008125813A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина
WO2008034736A2 (en) Oxindole derivatives as anticancer agents
BRPI0610209A2 (pt) derivados espiro tricìclicos como moduladores de crth2
JP2023509345A (ja) スピロ環式ピペリジンメラノコルチンサブタイプ－２受容体（ｍｃ２ｒ）アンタゴニストおよびその使用
KR20090097217A (ko) 스파이로피페리딘 글리신아마이드 유도체
RU2008101962A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
AU2007328995B2 (en) Spiro-piperidine derivatives as VIa receptor antagonists
RU2415139C2 (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидин-бензимидазола в качестве антагонистов рецепторов v1а
KR101018934B1 (ko) 바소프레신 수용체 길항물질로서인돌-3-일-카보닐-아자스피로 유도체
HK1123554B (en) Indol-3-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as v1a receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180705