RU2008151775A - Способы сайт-специфического пегилирования - Google Patents
Способы сайт-специфического пегилирования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008151775A RU2008151775A RU2008151775/04A RU2008151775A RU2008151775A RU 2008151775 A RU2008151775 A RU 2008151775A RU 2008151775/04 A RU2008151775/04 A RU 2008151775/04A RU 2008151775 A RU2008151775 A RU 2008151775A RU 2008151775 A RU2008151775 A RU 2008151775A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- specified
- free
- peg
- group
- molecule
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 29
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims abstract 26
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract 21
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 10
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract 10
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims abstract 8
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims abstract 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 8
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical group C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000000415 L-cysteinyl group Chemical group O=C([*])[C@@](N([H])[H])([H])C([H])([H])S[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims abstract 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 4
- 125000000028 D-cysteine group Chemical group [H]N([H])[C@@]([H])(C(=O)[*])C(S[H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 claims 10
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 7
- DVOOXRTYGGLORL-VKHMYHEASA-N (2r)-2-(methylamino)-3-sulfanylpropanoic acid Chemical group CN[C@@H](CS)C(O)=O DVOOXRTYGGLORL-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical group OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- VVNCNSJFMMFHPL-GSVOUGTGSA-N L-penicillamine Chemical group CC(C)(S)[C@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims 2
- DGYVIUKQSWPZCL-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,3-thiazolidine Chemical group CN1CCSC1 DGYVIUKQSWPZCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FFFHZYDWPBMWHY-GSVOUGTGSA-N D-Homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical compound OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 claims 1
- -1 selencysteine Chemical compound 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- 0 CC(*)CNC(C*)C=C Chemical compound CC(*)CNC(C*)C=C 0.000 description 4
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
- C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
- C07K17/08—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
- C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/334—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/334—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
- C08G65/3348—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur containing nitrogen in addition to sulfur
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-цистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного цистеинового остатка с образованием в продукте 1,3-тиазолидиновой группы, где указанный продукт имеет структуру ! ! где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу. ! 2. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-цистеинового остатка молекулы по п.1, где указанный способ дополнительно включает ! взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного цистеинового остатка с образованием в промежуточном продукте 1,3-тиазолидиновой группы; и ! доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру ! ! и указанный конечный продукт имеет структуру ! ! где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу. ! 3. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-пеницил�
Claims (20)
1. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-цистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного цистеинового остатка с образованием в продукте 1,3-тиазолидиновой группы, где указанный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
2. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-цистеинового остатка молекулы по п.1, где указанный способ дополнительно включает
взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного цистеинового остатка с образованием в промежуточном продукте 1,3-тиазолидиновой группы; и
доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру
и указанный конечный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
3. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-пеницилламинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного пеницилламинового остатка с образованием в продукте 5,5-диметил-1,3-тиазолидиновой группы, где указанный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
4. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-пеницилламинового остатка молекулы по п.3, где указанный способ дополнительно содержит
взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного пеницилламинового остатка с образованием в промежуточном продукте 5,5-диметил-1,3-тиазолидиновой группы; и
доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру
и указанный конечный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
5. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-гомоцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного гомоцистеинового остатка с образованием в продукте шестичленной кольцевой системы, где указанный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
6. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-гомоцистеинового остатка молекулы по п.5, где указанный способ дополнительно содержит
взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного гомоцистеинового остатка с образованием в промежуточном продукте шестичленной кольцевой системы; и
доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором, указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру
и указанный конечный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
7. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной свободной селеногруппой и свободной α-аминогруппой D или L-селенцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной свободной селеногруппой и свободной α-аминогруппой указанного селенцистеинового остатка с образованием в продукте пятичленной кольцевой системы, где указанный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
8. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной свободной селеногруппой и свободной α-аминогруппой D или L-селенцистеинового остатка молекулы по п.7, где указанный способ дополнительно содержит
взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной свободной селеногруппой и свободной α-аминогруппой указанного селенцистеинового остатка с образованием в промежуточном продукте пятичленной кольцевой системы; и
доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру
и указанный конечный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
9. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-метил-аминогруппой D или L-N-метилцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-метиламиногруппой указанного N-метилцистеинового остатка с образованием в продукте 3-метил-1,3-тиазолидиновой группы, где указанный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
10. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных малеимидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью D или L-N-метилцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной малеимидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью указанного N-метилцистеина с образованием конъюгированного продукта, где указанный конъюгированный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
11. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных малеимидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью D или L-пеницилламинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной малеимидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью указанного пеницилламинового остатка с образованием конъюгированного продукта, где указанный конъюгированный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
12. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных малеимидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью D или L-гомоцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной малеимидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью указанного гомоцистеинового остатка с образованием конъюгированного продукта, где указанный конъюгированный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
13. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных малеимидных групп, с неокисленной селен-содержащей боковой цепью D или L-селенцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной малеимидной группы указанного PEG с неокисленной селен-содержащей боковой цепью указанного селенцистеинового остатка с образованием конъюгированного продукта, где указанный конъюгированный продукт имеет структуру
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
14. Способ по любому из пп.1-13, в котором свободная альдегидная или малеимидная группа присоединяется к указанному PEG посредством линкера, который может содержать в качестве функциональной группы амид, сложный эфир, сульфонамид, сульфонил, тиол, окси, алкил, алкенил, алкинил, арил, малеимид или амин или любое их сочетание.
15. Способ по п.14 , в котором указанный PEG имеет линейную, разветвленную или сильноразветвленную структуру.
16. Способ по п.15, в котором указанный PEG имеет среднюю молекулярную массу от примерно 100 Да до примерно 500 000 Да, предпочтительно от примерно 1 000 Да до примерно 50 000 Да.
17. Способ по любому из пп.1-13, в котором указанный цистеиновый, пеницилламиновый, гомоцистеиновый, селенцистеиновый, N-метилцистеиновый или малеимидный остаток находится в органической молекуле, предпочтительно белке или пептиде.
18. Способ по любому из пп.1-13, в котором указанный конъюгированный продукт содержит один или несколько фрагментов белка, пептида или органической молекулы или любое их сочетание.
19. Способ по любому из пп.1-13, в котором в реакции используют восстановитель.
20. Способ по п.19, в котором указанный восстановитель выбирают из группы, состоящей из ТСЕР, соединений, содержащих неокисленную сульфгидрильную группу, и соединений, содержащих неокисленную свободную селеногруппу.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US80909806P | 2006-05-26 | 2006-05-26 | |
| US60/809,098 | 2006-05-26 | ||
| US87349406P | 2006-12-07 | 2006-12-07 | |
| US60/873,494 | 2006-12-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008151775A true RU2008151775A (ru) | 2010-07-10 |
| RU2424246C2 RU2424246C2 (ru) | 2011-07-20 |
Family
ID=38779271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008151775/04A RU2424246C2 (ru) | 2006-05-26 | 2007-05-25 | Способы сайт-специфического пегилирования |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100016550A1 (ru) |
| EP (1) | EP2021397A4 (ru) |
| JP (1) | JP2009538357A (ru) |
| KR (1) | KR20090016727A (ru) |
| CN (1) | CN101495536B (ru) |
| AU (1) | AU2007267798A1 (ru) |
| CA (1) | CA2653717A1 (ru) |
| RU (1) | RU2424246C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007139997A2 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2095829A1 (en) * | 2008-02-27 | 2009-09-02 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Selenium containing modifying agents and conjugates |
| WO2011037896A2 (en) | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Vybion, Inc. | Polypeptide modification |
| TWI510246B (zh) * | 2010-04-30 | 2015-12-01 | Molecular Partners Ag | 抑制ｖｅｇｆ－ａ受體交互作用的經修飾結合性蛋白質 |
| BR112013007160A2 (pt) * | 2010-09-29 | 2016-06-14 | Philogen Spa | ligante tiazolidina para a conjugação de fármacos a anticorpos |
| EP2838550A1 (en) * | 2012-03-16 | 2015-02-25 | Belrose Pharma Inc. | Polymeric conjugates of c1-inhibitors |
| US20160151511A1 (en) | 2014-12-02 | 2016-06-02 | Antriabio, Inc. | Proteins and protein conjugates with increased hydrophobicity |
| CA2981501A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-08 | Antriabio, Inc. | Amine pegylation methods for the preparation of site-specific protein conjugates |
| SI3334760T1 (sl) * | 2015-08-12 | 2021-07-30 | Pfizer Inc. | Omejeni in neomejeni cisteini protiteles in njihova uporaba v konjugatih zdravil s protitelesi |
| US12441776B2 (en) | 2018-11-30 | 2025-10-14 | Eirgen Pharma Ltd. | Oxyntomodulin peptide analog formulations |
| CN111378026A (zh) * | 2018-12-27 | 2020-07-07 | 天津键凯科技有限公司 | 一种制备结合位点可控的peg化生物分子的方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US817725A (en) | 1891-11-23 | 1906-04-10 | Ncr Co | Cash-register. |
| US4643205A (en) | 1984-02-02 | 1987-02-17 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking product |
| US6310180B1 (en) | 1993-06-21 | 2001-10-30 | Vanderbilt University | Method for synthesis of proteins |
| US5589356A (en) * | 1993-06-21 | 1996-12-31 | Vanderbilt University | Litigation of sidechain unprotected peptides via a masked glycoaldehyde ester and O,N-acyl rearrangement |
| AU751898B2 (en) | 1997-07-14 | 2002-08-29 | Bolder Biotechnology, Inc. | Derivatives of growth hormone and related proteins |
| US6753165B1 (en) | 1999-01-14 | 2004-06-22 | Bolder Biotechnology, Inc. | Methods for making proteins containing free cysteine residues |
| US6602498B2 (en) * | 2000-02-22 | 2003-08-05 | Shearwater Corporation | N-maleimidyl polymer derivatives |
| IL153115A0 (en) * | 2000-06-16 | 2003-06-24 | Curis Inc | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
| US7122189B2 (en) * | 2002-08-13 | 2006-10-17 | Enzon, Inc. | Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers |
| US20040142870A1 (en) * | 2002-11-20 | 2004-07-22 | Finn Rory F. | N-terminally monopegylated human growth hormone conjugates, process for their preparation, and methods of use thereof |
| US7217845B2 (en) * | 2002-11-25 | 2007-05-15 | Sun Bio, Inc. | Bifunctional polyethylene glycol derivatives |
| JP4490369B2 (ja) * | 2002-12-31 | 2010-06-23 | ネクター セラピューティクス アラバマ，コーポレイション | マレアミド酸ポリマー誘導体及びこれらの生物学的複合体 |
| US7332164B2 (en) * | 2003-03-21 | 2008-02-19 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Heterobifunctional polymeric bioconjugates |
| NZ548255A (en) * | 2004-02-02 | 2010-10-29 | Ambrx Inc | Modified human interferon polypeptides and their uses |
| CN102603895B (zh) * | 2004-06-18 | 2016-09-28 | Ambrx公司 | 新颖抗原结合多肽和其用途 |
-
2007
- 2007-05-25 RU RU2008151775/04A patent/RU2424246C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-05-25 US US12/227,760 patent/US20100016550A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-25 JP JP2009513230A patent/JP2009538357A/ja active Pending
- 2007-05-25 CA CA002653717A patent/CA2653717A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-25 WO PCT/US2007/012621 patent/WO2007139997A2/en not_active Ceased
- 2007-05-25 CN CN2007800281465A patent/CN101495536B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-25 AU AU2007267798A patent/AU2007267798A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-25 KR KR1020087031301A patent/KR20090016727A/ko not_active Abandoned
- 2007-05-25 EP EP07795425A patent/EP2021397A4/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20100016550A1 (en) | 2010-01-21 |
| EP2021397A2 (en) | 2009-02-11 |
| CN101495536A (zh) | 2009-07-29 |
| CA2653717A1 (en) | 2007-12-06 |
| JP2009538357A (ja) | 2009-11-05 |
| WO2007139997A2 (en) | 2007-12-06 |
| WO2007139997A3 (en) | 2008-10-23 |
| RU2424246C2 (ru) | 2011-07-20 |
| CN101495536B (zh) | 2012-03-07 |
| KR20090016727A (ko) | 2009-02-17 |
| AU2007267798A1 (en) | 2007-12-06 |
| EP2021397A4 (en) | 2012-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008151775A (ru) | Способы сайт-специфического пегилирования | |
| Agouridas et al. | Native chemical ligation and extended methods: mechanisms, catalysis, scope, and limitations | |
| RU2017132185A (ru) | Конъюгаты аматоксин - антитело | |
| JP5198063B2 (ja) | 新規バイオ開裂性リンカー | |
| US20100029731A1 (en) | Method for preparing largazole analogs and uses thereof | |
| EA200501836A1 (ru) | Усовершенствованные цитотоксические агенты, содержащие новые мэйтансиноиды | |
| NO20083910L (no) | Forbedret prodroge av CC-1065 analoger | |
| PE20021097A1 (es) | Inmunoconjugados de anticuerpos cd44 citotoxicos | |
| JP2008522981A5 (ru) | ||
| MX2008014735A (es) | Compuestos de aziridinil-epotilona. | |
| EA200870615A1 (ru) | Производные лептомицина | |
| CU23453B7 (es) | Pirazolpiridinas sustituidas con carbamato | |
| PE20050142A1 (es) | 2-hidroxi-3-diaminoalcanos de benzamida | |
| ES2792598T3 (es) | Métodos para preparar conjugados a partir de proteínas que contienen disulfuro | |
| CA3237371A1 (en) | Conjugates comprising a phosphorus (v) and a drug moiety | |
| BRPI0508072A (pt) | derivados de piperidinilalquicarbamatos, o respectivo preparo e a respectiva aplicação como inibidores da enzima faah | |
| RU2010131168A (ru) | Сульфенамид, ускоритель вулканизации каучука, содержащий сульфенамид и способ получения ускорителя вулканизации | |
| EA200700901A1 (ru) | Производные 2-амидо-4-фенилтиазола, их получение и применение в терапии | |
| RU2008130887A (ru) | Водорастворимое соединение бензоазепина и содержащая его фармацевтическая композиция | |
| CO5700773A2 (es) | Derivados de bencimidazol | |
| Chen et al. | Synthetic strategies for polypeptides and proteins by chemical ligation | |
| CO6280402A2 (es) | Derivados de pirazol como inhibidores de 5-10 | |
| GEP20104882B (en) | Age inhibitors | |
| WO2005039589A3 (fr) | Modulateurs des canaux cftr | |
| DE502006005725D1 (de) | Herstellung von 3-(alkylthio)propanal |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130526 |