[go: up one dir, main page]

RU2008149246A - Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич - Google Patents

Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич Download PDF

Info

Publication number
RU2008149246A
RU2008149246A RU2008149246/04A RU2008149246A RU2008149246A RU 2008149246 A RU2008149246 A RU 2008149246A RU 2008149246/04 A RU2008149246/04 A RU 2008149246/04A RU 2008149246 A RU2008149246 A RU 2008149246A RU 2008149246 A RU2008149246 A RU 2008149246A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
substituted
alkyl
optionally substituted
composition
Prior art date
Application number
RU2008149246/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Юнь ХЭ (CN)
Юнь Хэ
Чживэй ВАН (US)
Чживэй Ван
Баогэнь У (US)
Баогэнь У
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008149246A publication Critical patent/RU2008149246A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение, характеризующееся структурой формулы (I) ! ! где R1 означает Н, алкил или замещенный алкил, ! R2 означает Н, алкил, замещенный алкил, -С(O)-алкил или -С(O)-замещенный алкил, ! R3 означает Н, алкил, замещенный алкил, -С(O)-алкил или -С(O)-замещенный алкил, ! R4 означает Н, алкил или замещенный алкил, ! или -O-R3-R4-N- вместе образуют необязательно замещенный 6- или 7-членный цикл, ! Ra означает Н, галоген, С1-С6алкил или замещенный С1-С6алкил, ! Rb означает Н, галоген, С1-С6алкил или замещенный С1-С6алкил, !R5 означает необязательно замещенный С3-С5циклоалкил, необязательно замещенный (низш.)гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, ! где каждый заместитель независимо выбирают из группы, включающей галоген, -CN, -NO2, -N3, =O, =S, =NH, -SO2, нитроалкил, амино, диалкиламино, диариламино, диарилалкиламино, цианато, изоцианато, тиоцианато, изотиоцианато, гуанидинил, O-карбамил, N-карбамил, тиокарбамил, урил, изоурил, тиоурил, изотиоурил, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамидил, фосфонил, фосфатидил, фосфорамидил, -L1-Н, -L1-алкил, -L1-замещенный алкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-пергалогеналкил, -L1-алкенил, -L1-замещенный алкенил, -L1-гетероалкенил, -L1-галогеналкенил, -L1-пергалогеналкенил, -L1-алкинил, -L1-замещенный алкинил, -L1-гетероалкинил, -L1-галогеналкинил, -L1-пергалогеналкинил, -L1-циклоалкил, -L1-замещенный циклоалкил, -L1-гетероциклоалкил, -L1-замещенный гетероциклоалкил, -L1-циклоалкенил, -L1-замещенный циклоалкенил, -L1-гетероциклоалкенил, -L1-замещенный гетероциклоалкенил, -L1-циклоалкинил, -L1-замещенный циклоалкинил, -L1-гетероциклоалкинил, -L1-замещенный гетероциклоалкинил, -L1-незамещенный арил, -L1-�

Claims (101)

1. Соединение, характеризующееся структурой формулы (I)
Figure 00000001
где R1 означает Н, алкил или замещенный алкил,
R2 означает Н, алкил, замещенный алкил, -С(O)-алкил или -С(O)-замещенный алкил,
R3 означает Н, алкил, замещенный алкил, -С(O)-алкил или -С(O)-замещенный алкил,
R4 означает Н, алкил или замещенный алкил,
или -O-R3-R4-N- вместе образуют необязательно замещенный 6- или 7-членный цикл,
Ra означает Н, галоген, С1-С6алкил или замещенный С1-С6алкил,
Rb означает Н, галоген, С1-С6алкил или замещенный С1-С6алкил,
R5 означает необязательно замещенный С3-С5циклоалкил, необязательно замещенный (низш.)гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил,
где каждый заместитель независимо выбирают из группы, включающей галоген, -CN, -NO2, -N3, =O, =S, =NH, -SO2, нитроалкил, амино, диалкиламино, диариламино, диарилалкиламино, цианато, изоцианато, тиоцианато, изотиоцианато, гуанидинил, O-карбамил, N-карбамил, тиокарбамил, урил, изоурил, тиоурил, изотиоурил, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамидил, фосфонил, фосфатидил, фосфорамидил, -L1-Н, -L1-алкил, -L1-замещенный алкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-пергалогеналкил, -L1-алкенил, -L1-замещенный алкенил, -L1-гетероалкенил, -L1-галогеналкенил, -L1-пергалогеналкенил, -L1-алкинил, -L1-замещенный алкинил, -L1-гетероалкинил, -L1-галогеналкинил, -L1-пергалогеналкинил, -L1-циклоалкил, -L1-замещенный циклоалкил, -L1-гетероциклоалкил, -L1-замещенный гетероциклоалкил, -L1-циклоалкенил, -L1-замещенный циклоалкенил, -L1-гетероциклоалкенил, -L1-замещенный гетероциклоалкенил, -L1-циклоалкинил, -L1-замещенный циклоалкинил, -L1-гетероциклоалкинил, -L1-замещенный гетероциклоалкинил, -L1-незамещенный арил, -L1-гетероарил и -L1-замещенный гетероарил,
где -L1- означает химическую связь, -алкилен-, -гетероалкилен-, -алкенилен-, -алкинилен-, -арилен-, -гетероарилен-, -O-, -S-, -NH-, -С(O)-, -С(S)-, ОС(O)-, -С(O)O-, SC(O)-, -С(S)O-, -С(O)NH-, -NHC(О)-, -С(S)NH-, -NHC(S)-, -S(O)-, -S(O)2- или -S(O)NH-,
n равно 0, 1 или 2, и его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство, фармацевтически приемлемый сольват.
2. Соединение по п.1, где R1 означает алкил.
3. Соединение по п.1, где R2 означает Н.
4. Соединение по п.1, где R3 означает Н.
5. Соединение по п.1, где R2 и R3 означают Н.
6. Соединение по п.1, где R4 означает Н.
7. Соединение по п.1, где n равно 0.
8. Соединение по п.1, где n равно 1.
9. Соединение по п.1, где R5 означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
10. Соединение по п.1, где R5 означает замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
11. Соединение по п.1, где R5 означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил.
12. Соединение по п.1, где R5 означает незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
13. Соединение по п.1, где R5 замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С6алкокси, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, ОН, NO2 или NH2.
14. Соединение по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
и .
15. Соединение по п.1, где
R1 означает алкил,
R2, R3 и R4 означают Н,
R5 означает замещенный фенил или замещенный пиридил, а
n равно 0 или 1.
16. Соединение по п.1, где
R1 означает алкил,
R2, R3 и R4 означают Н,
R5 означает незамещенный фенил или незамещенный пиридил, а
n равно 0 или 1.
17. Соединение по п.1, где -O-R3-R4-N- вместе образуют необязательно замещенный 6- или 7-членный цикл.
18. Соединение, характеризующееся структурой формулы (II)
Figure 00000009
где R1 означает Н или алкил,
R2 означает Н или алкил,
R3 означает Н или алкил,
R4 означает Н или алкил,
или -O-R3-R4-N- вместе образуют необязательно замещенный 6- или 7-членный цикл,
R5 означает необязательно замещенный С3-С5циклоалкил, необязательно замещенный (низш.)гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил,
где каждый заместитель независимо выбирают из группы, включающей галоген, -CN, -NO2, -N3, =O, =S, =NH, -SO2, нитроалкил, амино, диалкиламино, диариламино, диарилалкиламино, цианато, изоцианато, тиоцианато, изотиоцианато, гуанидинил, O-карбамил, N-карбамил, тиокарбамил, урил, изоурил, тиоурил, изотиоурил, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамидил, фосфонил, фосфатидил, фосфорамидил, -L1-Н, -L1-алкил, -L1-замещенный алкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-пергалогеналкил, -L1-алкенил, -L1-замещенный алкенил, -L1-гетероалкенил, -L1-галогеналкенил, -L1-пергалогеналкенил, -L1-алкинил, -L1-замещенный алкинил, -L1-гетероалкинил, -L1-галогеналкинил, -L1-пергалогеналкинил, -L1-циклоалкил, -L1-замещенный циклоалкил, -L1-гетероциклоалкил, -L1-замещенный гетероциклоалкил, -L1-циклоалкенил, -L1-замещенный циклоалкенил, -L1-гетероциклоалкенил, -L1-замещенный гетероциклоалкенил, -L1-циклоалкинил, -L1-замещенный циклоалкинил, -L1-гетероциклоалкинил, -L1-замещенный гетероциклоалкинил, -L1-незамещенный арил, -L1-гетероарил и -L1-замещенный гетероарил,
где -L1- означает химическую связь, -алкилен-, -гетероалкилен-, -алкенилен-, -алкинилен-, -арилен-, -гетероарилен-, -O-, -S-, -NH-, -С(O)-, -С(S)-, ОС(O)-, -С(O)O-, SC(O)-, -С(S)O-, -С(O)NH-, -NHC(О)-, -С(S)NH-, -NHC(S)-, -S(O)-, -S(O)2- or -S(O)NH-,
n равно 0, 1 или 2, и его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство, фармацевтически приемлемый сольват.
19. Соединение по п.18, где R1 означает алкил.
20. Соединение по п.18, где R2 означает Н.
21. Соединение по п.18, где R3 означает Н.
22. Соединение по п.18, где R2 и R3 означают Н.
23. Соединение по п.18, где R4 означает Н.
24. Соединение по п.18, где n равно 0.
25. Соединение по п.18, где n равно 1.
26. Соединение по п.18, где R5 означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
27. Соединение по п.18, где R5 означает замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
28. Соединение по п.18, где R5 означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил.
29. Соединение по п.18, где R5 означает незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
30. Соединение по п.18, где R5 замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С6алкокси, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, ОН, NO2 или NH2.
31. Соединение по п.18, где R5 выбирают из группы, включающей
Figure 00000002
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
.
32. Соединение по п.18, где
R1 означает алкил,
R2, R3 и R4 означают Н,
R5 означает замещенный фенил или замещенный пиридил, а
n равно 0 или 1.
33. Соединение по п.18, где
R1 означает алкил,
R2, R3 и R4 означают Н,
R5 означает незамещенный фенил или незамещенный пиридил, а
n равно 0 или 1.
34. Соединение по п.18, где -O-R3-R4-N- вместе образуют необязательно замещенный 6- или 7-членный цикл,
35. Соединение по п.34, характеризующееся структурой формулы (III)
Figure 00000016
где R1 означает Н, алкил или замещенный алкил,
R2 означает Н, алкил, замещенный алкил, -С(O)-алкил или -С(O)-замещенный алкил,
R5 означает необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил,
где каждый заместитель независимо выбирают из группы, включающей галоген, -CN, -NO2, -N3, =O, =S, =NH, -SO2, нитроалкил, амино, диалкиламино, диариламино, диарилалкиламино, цианато, изоцианато, тиоцианато, изотиоцианато, гуанидинил, O-карбамил, N-карбамил, тиокарбамил, урил, изоурил, тиоурил, изотиоурил, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамидил, фосфонил, фосфатидил, фосфорамидил, -L1-Н, -L1-алкил, -L1-замещенный алкил, -L1-гетероалкил, -L1-галогеналкил, -L1-пергалогеналкил, -L1-алкенил, -L1-замещенный алкенил, -L1-гетероалкенил, -L1-галогеналкенил, -L1-пергалогеналкенил, -L1-алкинил, -L1-замещенный алкинил, -L1-гетероалкинил, -L1-галогеналкинил, -L1-пергалогеналкинил, -L1-циклоалкил, -L1-замещенный циклоалкил, -L1-гетероциклоалкил, -L1-замещенный гетероциклоалкил, -L1-циклоалкенил, -L1-замещенный циклоалкенил, -L1-гетероциклоалкенил, -L1-замещенный гетероциклоалкенил, -L1-циклоалкинил, -L1-замещенный циклоалкинил, -L1-гетероциклоалкинил, -L1-замещенный гетероциклоалкинил, -L1-незамещенный арил, -L1-гетероарил и -L1-замещенный гетероарил,
где -L1- означает химическую связь, -алкилен-, -гетероалкилен-, -алкенилен-, -алкинилен-, -арилен-, -гетероарилен-, -O-, -S-, -NH-, -С(O)-, -С(S)-, ОС(O)-, -С(O)O-, SC(O)-, -С(S)O-, -С(O)NH-, -NHC(О)-, -С(S)NH-, -NHC(S)-, -S(O)-, -S(O)2- или -S(O)NH-,
n равно 0, 1 или 2, и его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство, фармацевтически приемлемый сольват.
36. Соединение по п.35, где R1 означает алкил.
37. Соединение по п.35, где R2 означает Н.
38. Соединение по п.35, где n равно 0.
39. Соединение по п.35, где n равно 1.
40. Соединение по п.35, где R5 означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
41. Соединение по п.35, где R5 означает замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
42. Соединение по п.35, где R5 означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил.
43. Соединение по п.35, где R5 означает незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
44. Соединение по п.35, где R5 замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С6алкокси, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, ОН, NO2 или NH2.
45. Соединение по п.35, где R5 выбирают из группы, включающей
Figure 00000002
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
.
46. Соединение по п.35, где
R1 означает алкил,
R2 означает Н,
R5 означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил, а
n равно 0 или 1.
47. Способ модулирования активности интегразы ВИЧ, включающие стадию взаимодействия интегразы ВИЧ по меньшей мере с одним соединением формулы (I), (II) или (III) или с его соответствующими фармацевтически приемлемыми солями, фармацевтически активными метаболитами, фармацевтически приемлемыми пролекарствами или фармацевтически приемлемыми сольватами.
48. Способ по п.47, где R1 в составе соединения означает алкил.
49. Способ по п.47, где R2 в составе соединения означает Н.
50. Способ по п.47, где n в составе соединения равно 0.
51. Способ по п.47, где n в составе соединения равно 1.
52. Способ по п.47, где R5 в составе соединения означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
53. Способ по п.47, где R5 в составе соединения означает замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
54. Способ по п.47, где R5 в составе соединения означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил.
55. Способ по п.47, где R5 в составе соединения означает незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
56. Способ по п.47, где R5 в составе соединения замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С6алкокси, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, ОН, NO2 или NH2.
57. Способ по п.47, где R5 выбирают из группы, включающей
Figure 00000002
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
.
58. Способ по п.47, где
R1 в составе соединения означает алкил,
R2 в составе соединения означает Н,
R5 в составе соединения означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил, а
n в составе соединения равно 0 или 1.
59. Способ по п.47, где указанное соединение непосредственно контактирует с интегразой ВИЧ.
60. Способ по п.47, где указанное контактирование происходит in vitro.
61. Способ по п.47, где указанное контактирование происходит in vitro.
62. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение, характеризующееся структурой формула (I), (II) или (III), или его соответствующие фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически активные метаболиты, фармацевтически приемлемые пролекарства или фармацевтически приемлемые сольваты в смеси с одним или более эксципиентами.
63. Фармацевтическая композиция по п.62, где указанные один или более эксципиентов пригодны для парентерального введения.
64. Фармацевтическая композиция по п.62, где указанные один или более эксципиентов пригодны для перорального введения.
65. Способ предотвращения, подавления или уменьшения интенсивности симптомов патологического состояния и/или симптомов инфекции вируса иммунодефицита у животного, заключающийся в том, что указанному животному вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I), (II) или (III), или его соответствующих фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически активных метаболитов, фармацевтически приемлемых пролекарств или фармацевтически приемлемых сольватов.
66. Способ по п.65, где R1 в составе соединения означает алкил.
67. Способ по п.65, где R2 в составе соединения означает Н.
68. Способ по п.65, где n в составе соединения равно 0.
69. Способ по п.65, где n в составе соединения равно 1.
70. Способ по п.65, где R5 в составе соединения означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
71. Способ по п.65, где R5 в составе соединения означает замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
72. Способ по п.65, где R5 в составе соединения означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил.
73. Способ по п.65, где R5 в составе соединения означает незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
74. Способ по п.65, где R5 в составе соединения замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С6алкокси, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, ОН, NO2 или NH2.
75. Способ по п.65, где R5 выбирают из группы, включающей
Figure 00000002
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
.
76. Способ по п.65, где
R1 в составе соединения означает алкил,
R2 в составе соединения означает Н,
R5 в составе соединения означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил, а
n в составе соединения равно 0 или 1.
77. Способ предотвращения, подавления или уменьшения интенсивности симптомов СПИД или инфекции ВИЧ у человека, заключающийся в том, что указанному человеку вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I), (II) или (III), или его соответствующих фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически активных метаболитов, фармацевтически приемлемых пролекарств или фармацевтически приемлемых сольватов.
78. Способ по п.77, где R1 в составе соединения означает алкил.
79. Способ по п.77, где R2 в составе соединения означает Н.
80. Способ по п.77, где n в составе соединения равно 0.
81. Способ по п.77, где n в составе соединения равно 1.
82. Способ по п.77, где R5 в составе соединения означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
83. Способ по п.77, где R5 в составе соединения означает замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
84. Способ по п.77, где R5 в составе соединения означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил.
85. Способ по п.77, где R5 в составе соединения означает незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
86. Способ по п.77, где R5 в составе соединения замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С6алкокси, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, ОН, NO2 или NH2.
87. Способ по п.77, где R5 выбирают из группы, включающей
Figure 00000002
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
.
88. Способ по п.77, где
R1 в составе соединения означает алкил,
R2 в составе соединения означает Н,
R5 в составе соединения означает замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил, а
n в составе соединения равно 0 или 1.
89. Способ предотвращения, подавления или уменьшения интенсивности симптомов СПИД или инфекции ВИЧ у человека, заключающий в том, что указанному человеку вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I), (II) или (III), или его соответствующих фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически активных метаболитов, фармацевтически приемлемых пролекарств или фармацевтически приемлемых сольватов в качестве составной части комбинированной терапии.
90. Способ по п.89, заключающийся также в том, что субъекту вводят терапевтически эффективное количество одного или более соединений, где одно или более из указанных соединений используются для предотвращения, подавления или уменьшения интенсивности симптомов СПИД или инфекции ВИЧ.
91. Способ по п.89, заключающийся также в том, что субъекту вводят терапевтически эффективное количество одного или более соединений, где одно или более из указанных соединений являются терапевтическими агентами, рекомендованными FDА для предотвращения, подавления или уменьшения интенсивности симптомов СПИД или инфекции ВИЧ.
92. Способ по п.90 или 91, где одно или более указанных соединений выбирают из группы, включающей нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTI), ингибиторы протеазы (PI), ингибиторы слияния и их любые комбинации.
93. Способ по п.90 или 91, где одно или более указанных соединений выбирают из группы, включающей абакавир, ампренавир, атазанавир, делавирдин (DLV), диданозин (ddl), эфавиренц, энфувиртид (Т-20), эмтрицитабин, эмтрицитабин (FTC), фосапренавир, индинавир (IDV), ламивудин, ламивудин (3ТС), лопинавир, нелфинавир, невирапин, ритонавир, саквинавир, саквинавир мезилат, ставудин (d4T), тенофовир DF, виреад, залцитабин (ddC), зидовудин и зидовудин (AZT) и их любые комбинации.
94. Способ по п.90 или 91, где указанное соединение вводят одновременно с одним или более указанных веществ.
95. Способ по п.90 или 91, где указанное соединение вводят последовательно с одним или более указанных веществ.
96. Способ по п.90 или 91, где указанное соединение и одно или более указанных веществ вводят в составе одной фармацевтической композиции.
97. Применение соединения формулы (I), (II) или (III) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания или состояния у животного, при котором активность интегразы ВИЧ вносит вклад в патологию и/или симптомы заболевания или состояния.
98. Применение по п.97, где указанное заболевание или состояние означает СПИД или инфекцию ВИЧ.
99. Способ получения соединения формулы (I), (II) или (III) в качестве ингибиторов интегразы ВИЧ, их соответствующего N-оксидов или других фармацевтически приемлемых производных таких, как пролекарства, или индивидуальных изомеров или смесей изомеров.
100. Соединение формулы (I), (II) или (III) для применения в способе лечения заболевания или состояния у животного, при котором активность интегразы ВИЧ вносит вклад в патологию и/или симптомы заболевания или состояния.
101. Соединение по п.100, где указанное заболевание или состояние означает СПИД или инфекцию ВИЧ.
RU2008149246/04A 2006-05-15 2007-04-18 Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич RU2008149246A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74726206P 2006-05-15 2006-05-15
US60/747,262 2006-05-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008149246A true RU2008149246A (ru) 2010-06-20

Family

ID=39512227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008149246/04A RU2008149246A (ru) 2006-05-15 2007-04-18 Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20100016379A1 (ru)
EP (1) EP2018166A2 (ru)
JP (1) JP2009537521A (ru)
KR (1) KR20080110905A (ru)
CN (1) CN101443007A (ru)
AU (1) AU2007333021A1 (ru)
CA (1) CA2650329A1 (ru)
MX (1) MX2008014616A (ru)
RU (1) RU2008149246A (ru)
WO (1) WO2008073138A2 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5420761B2 (ja) 2009-05-28 2014-02-19 ノバルティス アーゲー ネプリリシン阻害剤としての置換アミノプロピオン酸誘導体
MX2011012627A (es) 2009-05-28 2011-12-14 Novartis Ag Derivados aminobutiricos sustituidos como inhibidores de nepralisina.
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
US20130102477A1 (en) 2010-06-23 2013-04-25 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
BR112013005806B1 (pt) 2010-09-10 2022-05-10 Epizyme, Inc Métodos para detectar se um indivíduo é um candidato para o tratamento com ou responsivo a um inibidor de ezh2 e usos terapêuticos do dito inibidor de ezh2
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
TW201733984A (zh) 2011-04-13 2017-10-01 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
PL2836491T3 (pl) 2012-04-13 2017-08-31 Epizyme, Inc. Postać soli inhibitora ludzkiej metylotransferazy histonowej EZH2
US9006242B2 (en) 2012-10-15 2015-04-14 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
PE20151666A1 (es) 2013-02-14 2015-11-19 Novartis Ag Derivados sustituidos del acido bisfenil butanoico fosfonico como inhibidores de la nep
KR20150119107A (ko) 2013-02-14 2015-10-23 노파르티스 아게 개선된 생체내 효능을 갖는 nep 억제제로서의 치환된 비스페닐 부탄산 유도체
EA038869B1 (ru) 2013-10-16 2021-10-29 Эпизим, Инк. Кристаллические формы гидрохлорида n-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2h-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида, фармацевтические композиции на их основе и способы их применения
US20170166807A1 (en) * 2015-12-15 2017-06-15 Sharp Kabushiki Kaisha Phosphor containing particle, and light emitting device and phosphor containing sheet using the same
CN113058653B (zh) * 2021-03-26 2022-09-16 兰州大学 一种用于醛与丙二腈Knoevenagel缩合反应的催化剂及制备方法
CN115754188B (zh) * 2022-11-09 2025-10-17 南方科技大学 一种高通量测定配体与蛋白之间结合能量的方法及装置

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1737925A1 (en) * 2004-04-19 2007-01-03 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. New organic luminescent element

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080110905A (ko) 2008-12-19
WO2008073138A3 (en) 2008-12-11
CA2650329A1 (en) 2008-06-19
JP2009537521A (ja) 2009-10-29
AU2007333021A1 (en) 2008-06-19
EP2018166A2 (en) 2009-01-28
MX2008014616A (es) 2008-11-28
US20100016379A1 (en) 2010-01-21
WO2008073138A2 (en) 2008-06-19
CN101443007A (zh) 2009-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008149246A (ru) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
JP6648137B2 (ja) ヘテロ環式誘導体およびその使用
US10905665B2 (en) Chemical modulators of signaling pathways and therapeutic use
ES2697051T3 (es) Actividad antiviral de heterociclos bicíclicos
CA3146679A1 (en) Adenosine derivative and pharmaceutical composition comprising the same
EP2917190B1 (en) New benzene sulfonamide thiazole compounds
RU2008133161A (ru) Ингибиторы тирозин киназ и их применение
PL202845B1 (pl) Pochodne sulfonamidowe, zawierające je kompozycje farmaceutyczne i zastosowanie pochodnych sulfonamidowych
US20180064709A1 (en) Pharmaceutical combinations
US11407747B2 (en) Compositions and methods for inhibiting kinases
RU2010100821A (ru) Производные азапептидов
RU2007109870A (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ
JP2021120401A (ja) 水溶性プロドラッグ
RU2011103741A (ru) Композиции и способы лечения заболевания сетчатки
CN101622229A (zh) 具有脲基和氨基羰基作为取代基的新型吡咯衍生物
JP2020500866A5 (ru)
US9849143B2 (en) Broad spectrum antiviral and methods of use
CA3099791A1 (en) Compositions and methods for reducing tactile dysfunction, anxiety, and social impairment
CN109836477A (zh) 含有苯并噻二嗪-3-酮1,1-二氧化物的苯丙氨酸衍生物及其制备方法与应用
JP5341521B2 (ja) タンパク質と結合パートナーとの相互作用を阻害するための化合物及び方法
RU2006138035A (ru) Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха
JP2025500176A (ja) カルボン酸バイオアイソスタを含むｄｈｏｄｈ阻害剤
US9181294B2 (en) Nucleoside analogues for the treatment of a viral infection, and method for evaluating the sensitivity to said treatment
ES2511790T3 (es) Derivados relacionados con lisina como inhibidores de la aspartil proteasa de VIH

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110112