[go: up one dir, main page]

RU2008146422A - ANTIVIRAL AGENTS ACTIVATING L-RIBONUCLEASE - Google Patents

ANTIVIRAL AGENTS ACTIVATING L-RIBONUCLEASE Download PDF

Info

Publication number
RU2008146422A
RU2008146422A RU2008146422/04A RU2008146422A RU2008146422A RU 2008146422 A RU2008146422 A RU 2008146422A RU 2008146422/04 A RU2008146422/04 A RU 2008146422/04A RU 2008146422 A RU2008146422 A RU 2008146422A RU 2008146422 A RU2008146422 A RU 2008146422A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ring
substituted
independently
haloalkyl
Prior art date
Application number
RU2008146422/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Роберт СИЛВЕРМЕН (US)
Роберт СИЛВЕРМЕН
Пол ТОРРЕНС (US)
Пол ТОРРЕНС
Бабал Кант ДЖХА (US)
Бабал Кант ДЖХА
Паула ФРЭНКОМ (AU)
Паула ФРЭНКОМ
Original Assignee
Дзе Кливленд Клиник Фаундейшн (Us)
Дзе Кливленд Клиник Фаундейшн
Нортен Аризона Юниверсити (Us)
Нортен Аризона Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Кливленд Клиник Фаундейшн (Us), Дзе Кливленд Клиник Фаундейшн, Нортен Аризона Юниверсити (Us), Нортен Аризона Юниверсити filed Critical Дзе Кливленд Клиник Фаундейшн (Us)
Publication of RU2008146422A publication Critical patent/RU2008146422A/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/38Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/4261,3-Thiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36Nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение следующей структурной формулы: ! ! или его фармацевтически приемлемую соль, где ! кольцо А и кольцо В независимо могут быть замещены у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце; ! Y обозначает СН, N или N+-O-, ! Z1 и Z2 независимо обозначают О или S; ! Z3 обозначает CR1 или N; ! R1 обозначает -Н, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)R30 или C1-C5алкил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR30, -OC(O)H и OC(O)R20, или R1 обозначает группу следующей структурной формулы: ! ! R2 обозначает Н или C1-C5алкил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, С(O)Н, -C(O)R20, ! -C(O)OR20, -OC(O)H или -OC(O)R20; ! каждый R20 независимо обозначает C1-С3алкил или C1-С3галоидалкил; и ! R30 обозначает C1-С3алкил, C1-С3галоидалкил или группу структурной формулы, выбранную из следующих групп: ! ; ; ; ! ; ; ; ! ; ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что Z1 обозначает О и ! Z2 обозначает S. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу: ! ! или является его фармацевтически приемлемой солью. ! 4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что кольцо А замещено у одного или более атомов углерода в кольце галогеном, C1-С3алкилом, C1-С3галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, C(O)R21, -C(O)OR21, -ОС(O)Н, -OC(O)R21 или C1-С3алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21 или кольцо А может быть замещено группой, следующих структурных формул: ! ; ; ! ; ; ! кольцо В замещено у одного или более атомов углерода в ко� 1. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a compound of the following structural formula:! ! or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where! ring A and ring B can independently be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring; ! Y is CH, N or N + —O—,! Z1 and Z2 are independently O or S; ! Z3 is CR1 or N; ! R1 is —H, —C (O) H, —C (O) R20, —C (O) R30 or C1-C5 alkyl optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR20, nitro, cyano, —C (O) H, —C (O) R20, —C (O) OR30, —OC (O) H, and OC (O) R20, or R1 represents a group of the following structural formula:! ! R2 is H or C1-C5 alkyl optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR20, nitro, cyano, C (O) H, —C (O) R20,! -C (O) OR20, -OC (O) H, or -OC (O) R20; ! each R20 independently is C1-C3 alkyl or C1-C3 haloalkyl; and! R30 is C1-C3 alkyl, C1-C3 haloalkyl or a group of structural formula selected from the following groups:! ; ; ; ! ; ; ; ! ; ! 2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that Z1 is O and! Z2 stands for S.! 3. The pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that the compound has the formula:! ! or is a pharmaceutically acceptable salt thereof. ! 4. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that ring A is substituted on one or more carbon atoms in the ring with halogen, C1-C3 alkyl, C1-C3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR21, -C (O) H, C (O) R21, -C (O) OR21, -OC (O) H, -OC (O) R21 or C1-C3 alkyl substituted with hydroxyl, -OR21, keto, -C (O) OR21, -OC (O ) H or —OC (O) R21 or ring A may be substituted with a group of the following structural formulas:! ; ; ! ; ; ! ring B is substituted at one or more carbon atoms in

Claims (79)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение следующей структурной формулы:1. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a compound of the following structural formula:
Figure 00000001
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль, гдеor its pharmaceutically acceptable salt, where кольцо А и кольцо В независимо могут быть замещены у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце;ring A and ring B can independently be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring; Y обозначает СН, N или N+-O-,Y is CH, N or N + —O - , Z1 и Z2 независимо обозначают О или S;Z 1 and Z 2 independently represent O or S; Z3 обозначает CR1 или N;Z 3 is CR 1 or N; R1 обозначает -Н, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)R30 или C1-C5алкил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR30, -OC(O)H и OC(O)R20, или R1 обозначает группу следующей структурной формулы:R 1 is —H, —C (O) H, —C (O) R 20 , —C (O) R 30 or C 1 -C 5 alkyl, optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, - OR 20 , nitro, cyano, —C (O) H, —C (O) R 20 , —C (O) OR 30 , —OC (O) H and OC (O) R 20 , or R 1 represents a group of the following structural formula:
Figure 00000002
Figure 00000002
R2 обозначает Н или C1-C5алкил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, С(O)Н, -C(O)R20,R 2 is H or C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, C (O) H, —C (O) R 20 , -C(O)OR20, -OC(O)H или -OC(O)R20;-C (O) OR 20 , -OC (O) H or -OC (O) R 20 ; каждый R20 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил; иeach R 20 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; and R30 обозначает C13алкил, C13галоидалкил или группу структурной формулы, выбранную из следующих групп:R 30 is C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl or a group of structural formula selected from the following groups:
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
Figure 00000009
;
Figure 00000010
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что Z1 обозначает О и2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that Z 1 means O and Z2 обозначает S.Z 2 is S. 3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу:3. The pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that the compound has the formula:
Figure 00000011
Figure 00000011
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что кольцо А замещено у одного или более атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, C(O)R21, -C(O)OR21, -ОС(O)Н, -OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21 или кольцо А может быть замещено группой, следующих структурных формул:4. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that ring A is substituted on one or more carbon atoms in the ring by halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , —C (O) H, C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, —OC (O) R 21, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , —OC (O) H or —OC (O) R 21, or ring A may be substituted with a group of the following structural formulas:
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
кольцо В замещено у одного или более атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, OR21, -С(O)Н, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21 или -(СН2)3R40, CH2OCH2R40, -OCH2R40 или С13алкилом, замещенным гидроксилом, OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -ОС(O)Н или -ОС(O)R21;ring B is substituted at one or more carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, OR 21 , -C (O) H, -C (O) R 21 , -C (O) OR 21 , -OC (O) H, -OC (O) R 21 or - (CH 2 ) 3 R 40 , CH 2 OCH 2 R 40 , -OCH 2 R 40 or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , —OC (O) H, or —OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает Н, C13алкил или C13галоид- алкил;each R 21 is independently H, C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; R40 обозначает -СООН, -РО3Н2, -SO3H, -PO2H или -SO2H.R 40 is —COOH, —PO 3 H 2 , —SO 3 H, —PO 2 H, or —SO 2 H.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что кольцо В замещено у одного или более атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, C(O)R21, -C(O)OR21, -ОС(O)Н, -OC(O)R21, -(СН2)3R40, -CH2OCH2R40 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, OC(O)H или -OC(O)R21;5. The pharmaceutical composition according to claim 4, characterized in that ring B is substituted on one or more carbon atoms in the ring by halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , -C (O) H, C (O) R 21 , -C (O) OR 21 , -OC (O) H, -OC (O) R 21 , - (CH 2 ) 3 R 40 , -CH 2 OCH 2 R 40 or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, -OR 21 , keto, -C (O) OR 21 , OC (O) H or -OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил.each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl. 6. Фармацевтическая композиция по п.4 или 5, отличающаяся тем, что каждый R20 независимо обозначает С13алкил, каждый R21 независимо обозначает C13алкил; каждый R30 независимо обозначает C13алкил и R2 обозначает Н.6. The pharmaceutical composition according to claim 4 or 5, characterized in that each R 20 independently represents C 1 -C 3 alkyl, each R 21 independently represents C 1 -C 3 alkyl; each R 30 is independently C 1 -C 3 alkyl and R 2 is N. 7. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую структурную формулу:7. The pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that the compound has the following structural formula:
Figure 00000017
Figure 00000017
или представляет собой его фармацевтически приемлемую соль.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что кольцо А замещено у одного или более атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, C(O)R21, -C(O)OR21, -ОС(O)Н, -OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21 или группой, представленной следующей структурной формулой:8. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that ring A is substituted on one or more carbon atoms in the ring by halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , —C (O) H, C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, —OC (O) R 21, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 21 , a keto group, —C (O) OR 21 , —OC (O) H or —OC (O) R 21, or a group represented by the following structural formula:
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
кольцо В замещено у одного или более атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, С13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, OR21, -С(O)Н, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21, -(CH2)3R40, CH2OCH2R40 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21;ring B is substituted at one or more carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, OR 21 , -C (O) H, -C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, —OC (O) R 21 , - (CH 2 ) 3 R 40 , CH 2 OCH 2 R 40, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, -OR 21 , keto, -C (O) OR 21 , -OC (O) H or -OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил;each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; R40 обозначает -СООН, -РО3Н2, -SO3H, -PO2H или -SO2H.R 40 is —COOH, —PO 3 H 2 , —SO 3 H, —PO 2 H, or —SO 2 H.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что каждый R21 независимо обозначает C13алкил и R2 обозначает Н.9. The pharmaceutical composition of claim 8, wherein each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl and R 2 is N. 10. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую структурную формулу:10. The pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that the compound has the following structural formula:
Figure 00000018
Figure 00000018
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что кольцо А замещено у одного или более атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, С13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой,11. The pharmaceutical composition of claim 10, wherein ring A is substituted on one or more carbon atoms in the ring by halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , C (O) H, -C (O) R 21 , -C (O) OR 21 , -OC (O) H, -OC (O) R 21 or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, -OR 21 keto group -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21 или группой, представленной следующей структурной формулой:—C (O) OR 21 , —OC (O) H, or —OC (O) R 21 or a group represented by the following structural formula:
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
кольцо В замещено у одного или более атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, OR21, -C(O)H,ring B is substituted at one or more carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, OR 21 , -C (O) H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21, -(CH2)3R40, CH2OCH2R40 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21;-C (O) R 21 , -C (O) OR 21 , -OC (O) H, -OC (O) R 21 , - (CH 2 ) 3 R 40 , CH 2 OCH 2 R 40 or C 1 - With 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 21 , a keto group, —C (O) OR 21 , —OC (O) H, or —OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил;each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; R40 обозначает -СООН, -РО3Н2, -SO3H, -PO2H или -SO2H.R 40 is —COOH, —PO 3 H 2 , —SO 3 H, —PO 2 H, or —SO 2 H.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что каждый R21 независимо обозначает C13алкил и R2 обозначает -H.12. The pharmaceutical composition according to claim 11, wherein each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl and R 2 is —H. 13. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение имеет структурную формулу, выбранную из следующих формул:13. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the compound has a structural formula selected from the following formulas:
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
и
Figure 00000027
Figure 00000026
and
Figure 00000027
или является фармацевтически приемлемой солью этого соединения.or is a pharmaceutically acceptable salt of this compound.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель и соединение следующей структурной формулы:14. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and a compound of the following structural formula:
Figure 00000028
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемую соль, гдеor its pharmaceutically acceptable salt, where Z3 и Z4 независимо обозначают О или S;Z 3 and Z 4 are independently O or S; кольцо С и кольцо D независимо могут быть замещены у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце;ring C and ring D can independently be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring; R3 обозначает Н или C15 алкильную группу, возможно замещенную одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, -OC(O)H и -OC(O)R20; иR 3 is H or a C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, —C (O) H, —C (O) R 20 , - C (O) OR 20 , -OC (O) H and -OC (O) R 20 ; and каждый R20 независимо обозначает C13алкил или галоидалкил.each R 20 is independently C 1 -C 3 alkyl or haloalkyl.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую структурную формулу:15. The pharmaceutical composition according to 14, characterized in that the compound has the following structural formula:
Figure 00000029
Figure 00000029
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что кольцо С может быть замещено у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце C13алкилом, галогеном, =O, гидроксилом или C13алкокси.16. The pharmaceutical composition according to clause 15, wherein the ring C may be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring with C 1 -C 3 alkyl, halogen, = O, hydroxyl or C 1 -C 3 alkoxy . 17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что кольцо D может быть замещено у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, С13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси,17. The pharmaceutical composition according to clause 16, wherein the D ring can be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным галогеном, гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -ОС(O)Н или -OC(O)R21; и каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил.—OR 21 , —C (O) H, —C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, OC (O) R 21, or C 1 -C 3 alkyl substituted with halogen hydroxyl, -OR 21 , keto, -C (O) OR 21 , -OC (O) H or -OC (O) R 21 ; and each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl. 18. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что R3 обозначает Н.18. The pharmaceutical composition according to 17, characterized in that R 3 denotes N. 19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что кольцо С является незамещенным.19. The pharmaceutical composition according p, characterized in that the ring C is unsubstituted. 20. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанное соединение имеет структурную формулу, выбранную из следующих формул.20. The pharmaceutical composition according to 14, characterized in that said compound has a structural formula selected from the following formulas.
Figure 00000030
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
; и
Figure 00000031
; and
Figure 00000032
;
Figure 00000032
;
или является фармацевтически приемлемой солью такого соединения.or is a pharmaceutically acceptable salt of such a compound.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель и соединение следующей структурной формулы:21. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and a compound of the following structural formula:
Figure 00000033
Figure 00000033
или его фармацевтически приемлемую соль, гдеor its pharmaceutically acceptable salt, where Z5 и Z6 независимо обозначают О или S;Z 5 and Z 6 are independently O or S; кольцо Е и кольцо F могут быть независимо замещенными у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце;ring E and ring F may be independently substituted at any one or more substitutable carbon atoms in the ring; R6 обозначает Н или C1-C5алкил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, С(O)Н, -C(O)R20,R 6 is H or C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, C (O) H, —C (O) R 20 , -C(O)OR20, -OC(O)H и -OC(O)R20; и-C (O) OR 20 , -OC (O) H and -OC (O) R 20 ; and R7 и R8 независимо обозначают Н, C1-C5алкил или C1-C5галоидалкил и каждый R20 независимо обозначает C13алкил или галоидалкил.R 7 and R 8 are independently H, C 1 -C 5 alkyl or C 1 -C 5 haloalkyl, and each R 20 is independently C 1 -C 3 alkyl or haloalkyl.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что Z5 обозначает S и Z6 обозначает О.22. The pharmaceutical composition according to item 21, wherein Z 5 denotes S and Z 6 denotes O. 23. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что кольцо Е и кольцо F могут быть независимо замещены у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидроксилом, -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -ОС(O)Н, -OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным галогеном, гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -OC(O)H или OC(O)R21; и23. The pharmaceutical composition according to claim 22, wherein ring E and ring F can be independently substituted at any one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxyl, -OR 21 , -C (O) H, -C (O) R 21 , -C (O) OR 21 , -OC (O) H, -OC (O) R 21 or C 1 —C 3 alkyl substituted with halogen, hydroxyl, —OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , —OC (O) H or OC (O) R 21 ; and каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил.each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl. 24. Фармацевтическая композиция по п.23, отличающаяся тем, что R6 обозначает Н.24. The pharmaceutical composition according to item 23, wherein R 6 denotes N. 25. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что R7 и R8 независимо обозначают Н или метил.25. The pharmaceutical composition according to paragraph 24, wherein R 7 and R 8 independently represent H or methyl. 26. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую структурную формулу:26. The pharmaceutical composition according to item 21, wherein the compound has the following structural formula:
Figure 00000034
Figure 00000034
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель и соединение следующей структурной формулы:27. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and a compound of the following structural formula:
Figure 00000035
Figure 00000035
или его фармацевтически приемлемую соль, гдеor its pharmaceutically acceptable salt, where X1 и X2 независимо обозначают СН2, NH или О:X 1 and X 2 independently represent CH 2 , NH or O: X3 обозначает -О-С(О)-, -O-C(S)-, -S-C(O)-, -S-C(S)-, -C(O)-, -C(S)-, -CH2-,X 3 is —O — C (O) -, —OC (S) -, —SC (O) -, —SC (S) -, —C (O) -, —C (S) -, —CH 2 -, -СН(СН3)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -NHC(S)- или -C(S)NH-;—CH (CH 3 ) -, —NHC (O) -, —C (O) NH—, —NHC (S) - or —C (S) NH—; Z8 и Z9 независимо обозначают S или О;Z 8 and Z 9 are independently S or O; кольцо G может быть замещено у любого одного или более атомов углерода в кольце, способных к замещению;ring G may be substituted at any one or more carbon atoms in the ring capable of substitution; R9 обозначает C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, -OC(O)H и -OC(O)R20;R 9 is a C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, —C (O) H, —C (O) R 20 , —C ( O) OR 20 , -OC (O) H and -OC (O) R 20 ; R10 и R11 независимо обозначают Н или C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, OC(O)H и -OC(O)R20;R 10 and R 11 independently represent an H or C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, —C (O) H, —C (O) R 20 , -C (O) OR 20 , OC (O) H and -OC (O) R 20 ; R12 обозначает Н, C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или более группами R21; моноциклическую ароматическую группу, возможно замещенную у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце, группой R22; моноциклическую C13 алкильную группу, возможно замещенную одной или более группами R23;R 12 is H, a C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more R 21 groups; a monocyclic aromatic group, possibly substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring, with a group R 22 ; a monocyclic C 1 -C 3 alkyl group optionally substituted with one or more R 23 groups; каждый R20 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил;each R 20 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; каждый R21 независимо обозначает галоген, гидроксил, -OR20, нитро, циано,each R 21 is independently halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, -OC(O)H или -OC(O)R20;-C (O) H, -C (O) R 20 , -C (O) OR 20 , -OC (O) H, or -OC (O) R 20 ; каждый R22 и R23 независимо обозначают C13алкил, C13галоид- алкил, нитро, циано, гидроксил, -OR24, -C(O)H, -C(O)R24, -C(O)OR24, OC(O)H, -OC(O)R24 или C13алкил, замещенный гидроксилом, -OR24, кетогруппой, -C(O)OR24, -ОС(O)Н или -OC(O)R24; иeach R 22 and R 23 is independently C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxyl, -OR 24 , -C (O) H, -C (O) R 24 , - C (O) OR 24 , OC (O) H, -OC (O) R 24 or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, -OR 24 , keto group, -C (O) OR 24 , -OC (O) H or -OC (O) R 24 ; and R24 обозначает C13алкил или C13галоидалкил.R 24 is C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что R12 обозначает Н, C1-C5алкил, возможно замещенный группой R21; фенил, возможно замещенный группой R22, или C13фенилалкил, возможно замещенный у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце группой R23.28. The pharmaceutical composition according to item 27, wherein R 12 denotes H, C 1 -C 5 alkyl, possibly substituted by a group R 21 ; phenyl, possibly substituted by an R 22 group, or C 1 -C 3 phenylalkyl, optionally substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring by an R 23 group. 29. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую структурную формулу:29. The pharmaceutical composition according to p, characterized in that the compound has the following structural formula:
Figure 00000036
Figure 00000036
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую структурную формулу:30. The pharmaceutical composition according to clause 29, wherein the compound has the following structural formula:
Figure 00000037
Figure 00000037
или является его фармацевтически приемлемой солью, гдеor is its pharmaceutically acceptable salt, where X3 обозначает -О-С(О)- или -С(O)-.X 3 is —O — C (O) - or —C (O) -.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую структурную формулу:31. The pharmaceutical composition according to p. 30, characterized in that the compound has the following structural formula:
Figure 00000038
Figure 00000038
или является его фармацевтически приемлемой сольюor is its pharmaceutically acceptable salt
32. Фармацевтическая композиция по п.31, отличающаяся тем, что кольцо G может быть замещено у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси,32. The pharmaceutical composition according to p, characterized in that the G ring can be substituted on any one or more capable of substituting carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy -OR25, -C(O)H, -C(O)R25, -C(O)OR25, -OC(O)H, OC(O)R25 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR25, кетогруппой, -C(O)OR25, -OC(O)H или -OC(O)R25; и—OR 25 , —C (O) H, —C (O) R 25 , —C (O) OR 25 , —OC (O) H, OC (O) R 25, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl , -OR 25 , keto, -C (O) OR 25 , -OC (O) H or -OC (O) R 25 ; and каждый R25 независимо обозначает С13алкил или C13галоидалкил.each R 25 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl. 33. Фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что R9 обозначает C15 алкильную группу, возможно замещенную галогеном, гидроксилом, C13алкокси или C13галоидалкокси.33. The pharmaceutical composition according to p, characterized in that R 9 denotes a C 1 -C 5 alkyl group, possibly substituted by halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkoxy or C 1 -C 3 haloalkoxy. 34. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R12 обозначает Н, алкильную группу, возможно замещенную группой R21; или бензильную группу, возможно замещенную у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце группой R23;34. The pharmaceutical composition according to claim 33, wherein R 12 is H, an alkyl group optionally substituted with an R 21 group; or a benzyl group optionally substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring with an R 23 group; R21 обозначает галоген, гидроксил, C13алкокси или C13галоидалкокси;R 21 is halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkoxy or C 1 -C 3 haloalkoxy; каждый R23 независимо обозначает C13алкил, C13галоидалкил, нитро, циано, гидрокси, -OR24, -C(O)H, -C(O)R24, -C(O)OR24, -OC(O)H, -OC(O)R24 или С13алкил, замещенный гидроксилом, -OR24, кетогруппой, -C(O)OR24, -OC(O)H или -OC(O)R22.each R 23 is independently C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, —OR 24 , —C (O) H, —C (O) R 24 , —C (O) OR 24 , —OC (O) H, —OC (O) R 24, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 24 , keto group, —C (O) OR 24 , —OC (O) H or —OC (O) R 22 . 35. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что R10 обозначает метил, галоидметил или гидроксиметил.35. The pharmaceutical composition according to clause 34, wherein R 10 means methyl, halogenmethyl or hydroxymethyl. 36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что R9 обозначает C15алкил, R10 обозначает -CCl3 и R12 обозначает C1-C5алкил или бензил.36. The pharmaceutical composition according to claim 35, wherein R 9 is C 1 -C 5 alkyl, R 10 is —CCl 3 and R 12 is C 1 -C 5 alkyl or benzyl. 37. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что соединение имеет структурную формулу, выбранную из следующих формул:37. The pharmaceutical composition according to item 27, wherein the compound has a structural formula selected from the following formulas:
Figure 00000039
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
; и
Figure 00000040
; and
Figure 00000041
Figure 00000041
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
38. Способ лечения субъекта от вирусной инфекции, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-37.38. A method of treating a subject from a viral infection, comprising administering to the subject an effective amount of a pharmaceutical composition according to any one of claims 1-37. 39. Способ по п.38, отличающийся тем, что вирусная инфекция вызвана вирусом с однонитевым РНК геномом.39. The method according to § 38, wherein the viral infection is caused by a virus with a single-stranded RNA genome. 40. Способ по п.38, отличающийся тем, что вирус представляет собой ортомиксовирусы (например вирусы гриппа), парамиксовирусы (например респираторный синцитиальный вирус и вирус-3 пара-гриппа у людей), рабдовирусы (например вирус бешенства), тогавирусы (например вирус краснухи и вирус восточного энцефалита у лошадей), пикорнавирусы (например полиовирус и вирусы Коксаки), флавивирусы (например западнонильский вирус, вирус Денге, вирус гепатита С), буниавирусы (например вирус Лакросс, вирус Рифт Вэлли, вирус Ханта), ретровирусы (например гаммаретровирус XMRV и лентивирусы ВИЧ-1 и ВИЧ-2), филовирусы (например вирус Эбола, вирус геморрагической лихорадки) или вирус гепатита В (вирус ДНК с геномной ДНК).40. The method according to § 38, wherein the virus is orthomyxoviruses (eg, influenza viruses), paramyxoviruses (eg, respiratory syncytial virus and para-influenza virus-3 in humans), rhabdoviruses (eg rabies virus), togaviruses (eg virus rubella and eastern encephalitis virus in horses), picornaviruses (e.g. poliovirus and Coxsackie viruses), flaviviruses (e.g. West Nile virus, Dengue virus, hepatitis C virus), buniaviruses (e.g. Lacrosse virus, Rift Valley virus, Hunt virus), retroviruses (e.g. gammaret XMRV virus and lentiviruses HIV-1 and HIV-2), filoviruses (such as Ebola virus hemorrhagic fever virus) or hepatitis B virus (a DNA virus with a genomic DNA). 41. Способ по п.38, отличающийся тем, что вирусная инфекция вызвана вирусом с ДНК геномом.41. The method according to § 38, wherein the viral infection is caused by a virus with a DNA genome. 42. Способ по п.41, отличающийся тем, что вирус является вирусом папилломы человека, вирусом простого герпеса типа 1 и типа 2, цитомегаловирусом или человеческим вирусом герпеса типа 8.42. The method according to paragraph 41, wherein the virus is a human papillomavirus, herpes simplex virus type 1 and type 2, cytomegalovirus or human herpes virus type 8. 43. Способ по п.41, отличающийся тем, что вирус представляет собой вирус вариолы (вирус оспы), вирус оспы обезьян, вирус моллюска контагиозного, вирус Эпштейна-Барра, аденовирус, вирус Varicella-Zoster, вирус герпеса человека типа 6, вирус герпеса человека типа 7, парвовирус В19, аденоассоциированный вирус, вирус ВК, а также вирус «Джей Си», вирус папилломы у человека, вирус простого герпеса типа 1 и типа 2, цитомегаловирус или вирус герпеса типа 8 у человека.43. The method according to paragraph 41, wherein the virus is a variola virus (smallpox virus), monkeypox virus, molluscum contagiosum virus, Epstein-Barr virus, adenovirus, Varicella-Zoster virus, human herpes virus type 6, herpes virus human type 7, parvovirus B19, adeno-associated virus, VK virus, as well as JC virus, human papilloma virus, herpes simplex virus type 1 and type 2, cytomegalovirus or herpes simplex virus type 8 in humans. 44. Способ лечения субъекта от рака, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-37.44. A method of treating a subject for cancer, comprising administering to the subject an effective amount of a pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 37. 45. Способ по п.44, отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, рак яичника, рак мозга или рак кости.45. The method according to item 44, wherein the cancer is prostate cancer, ovarian cancer, brain cancer or bone cancer. 46. Способ лечения рестеноза у субъекта, включающий введение этому субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-37.46. A method of treating restenosis in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of a pharmaceutical composition according to any one of claims 1-37. 47. Соединение общей структурной формулы:47. The compound of the General structural formula:
Figure 00000042
Figure 00000042
или его фармацевтически приемлемая соль, гдеor its pharmaceutically acceptable salt, where кольцо А и кольцо В независимо могут быть замещены у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце;ring A and ring B can independently be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring; Y обозначает СН, N или N+-O-,Y is CH, N or N + —O - , Z1 и Z2 независимо обозначают О или S;Z 1 and Z 2 independently represent O or S; Z3 обозначает CR1 или N;Z 3 is CR 1 or N; R1 обозначает -Н, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)R30 или C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR30, -OC(O)H и -OC(O)R20, или R1 обозначает группу, представленную следующей структурной формулой:R 1 is —H, —C (O) H, —C (O) R 20 , —C (O) R 30 or a C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, —C (O) H, —C (O) R 20 , —C (O) OR 30 , —OC (O) H, and —OC (O) R 20 , or R 1 is a group represented by the following structural formula:
Figure 00000043
;
Figure 00000043
;
R2 обозначает Н или C1-C5алкил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR2, нитро, циано, С(O)Н, -C(O)R20,R 2 is H or C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 2 , nitro, cyano, C (O) H, —C (O) R 20 , -C(O)OR20, -OC(O)H или -OC(O)R20;-C (O) OR 20 , -OC (O) H or -OC (O) R 20 ; каждый R20 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил; иeach R 20 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; and R30 обозначает C13алкил, C13галоидалкил или группу, имеющую структурную формулу, выбранную из следующих формул:R 30 is C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl or a group having a structural formula selected from the following formulas:
Figure 00000044
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000044
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000049
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000049
;
Figure 00000050
;
Figure 00000051
;
Figure 00000050
;
Figure 00000051
;
при условии, что это соединение не представлено структурной формулой, выбранной из:provided that this compound is not represented by a structural formula selected from:
Figure 00000052
;
Figure 00000053
;
Figure 00000052
;
Figure 00000053
;
Figure 00000054
;
Figure 00000055
; и
Figure 00000054
;
Figure 00000055
; and
Figure 00000056
Figure 00000056
или фармацевтически приемлемую соль этих соединений.or a pharmaceutically acceptable salt of these compounds.
48. Соединение по п.47, отличающееся тем, что Z1 обозначает О и Z2 обозначает S.48. The compound of claim 47, wherein Z 1 is O and Z 2 is S. 49. Соединение по п.48, отличающееся тем, что оно имеет следующую структурную формулу:49. The compound according to p. 48, characterized in that it has the following structural formula:
Figure 00000057
Figure 00000057
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
50. Соединение по п.47, отличающееся тем, что50. Connection p, characterized in that кольцо А замещено у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -ОС(O)Н или OC(O)R21; или кольцо А может быть замещено группой следующей структурной формулы:ring A is substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , -C (O) H, -C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, OC (O) R 21, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , -OC (O) H or OC (O) R 21 ; or ring A may be substituted with a group of the following structural formula:
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
кольцо В может быть замещено у одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21, -(СН2)3R40,ring B can be substituted on one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , -C (O) H, - C (O) R 21 , -C (O) OR 21 , -OC (O) H, -OC (O) R 21 , - (CH 2 ) 3 R 40 , -CH2OCH2R40, -OCH2R40 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, OC(O)H или -OC(O)R21;—CH 2 OCH 2 R 40 , —OCH 2 R 40, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , OC (O) H or —OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает Н, C13алкил или C13галоидалкил;each R 21 is independently H, C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; R40 обозначает -СООН, -РО3Н2, -SO3H, -PO2H или -SO2H.R 40 is —COOH, —PO 3 H 2 , —SO 3 H, —PO 2 H, or —SO 2 H.
51. Соединение по п.50, отличающееся тем, что51. The compound of claim 50, wherein кольцо В замещено у одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, С13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21, -(СН2)3R40, -CH2OCH2R40 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, OC(O)H или -OC(O)R21;ring B is substituted on one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , -C (O) H, -C ( O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, —OC (O) R 21 , - (CH 2 ) 3 R 40 , —CH 2 OCH 2 R 40, or C 1 —C 3 alkyl substituted with hydroxyl, OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , OC (O) H or —OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил.each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl. 52. Соединение по п.50 или 51, отличающееся тем, что каждый R20 независимо обозначает C13алкил, каждый R21 независимо обозначает C13алкил, каждый R30 независимо обозначает C13алкил и каждый R2 обозначает Н.52. The compound according to claim 50 or 51, wherein each R 20 is independently C 1 -C 3 alkyl, each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl, each R 30 is independently C 1 -C 3 alkyl and each R 2 is N. 53. Соединение по п.48, отличающееся тем, что оно имеет следующую структурную формулу:53. The compound according to p. 48, characterized in that it has the following structural formula:
Figure 00000058
Figure 00000058
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
54. Соединение по п.53, отличающееся тем, что54. Connection p, characterized in that кольцо А замещено у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -ОС(O)Н или -OC(O)R21; или кольцо А может быть замещено группой следующей структурной формулы:ring A is substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , -C (O) H, -C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, OC (O) R 21, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , -OC (O) H or -OC (O) R 21 ; or ring A may be substituted with a group of the following structural formula:
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
кольцо В может быть замещено у одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, С13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -С(O)Н, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21, -(СН2)3R40,ring B can be substituted on one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , -C (O) H, - C (O) R 21 , -C (O) OR 21 , -OC (O) H, -OC (O) R 21 , - (CH 2 ) 3 R 40 , -CH2OCH2R40 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, OC(O)H или OC(O)R21;—CH 2 OCH 2 R 40 or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , OC (O) H or OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил;each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; R40 обозначает -СООН, -РО3Н2, -SO3H, -РО2Н или -SO2H.R 40 is —COOH, —PO 3 H 2 , —SO 3 H, —PO 2 H, or —SO 2 H.
55. Соединение по п.54, отличающееся тем, что каждый R21 независимо обозначает C13алкил и R2 обозначает Н.55. The compound of claim 54, wherein each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl and R 2 is N. 56. Соединение по п.48, отличающееся тем, что оно имеет следующую структурную формулу:56. The compound according to p. 48, characterized in that it has the following structural formula:
Figure 00000059
Figure 00000059
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
57. Соединение по п.56, отличающееся тем, что57. Connection p, characterized in that кольцо А замещено у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21; или кольцо А может быть замещено группой следующей структурной формулы:ring A is substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , -C (O) H, -C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, OC (O) R 21, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , -OC (O) H or -OC (O) R 21 ; or ring A may be substituted with a group of the following structural formula:
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
кольцо В замещено у одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21, (СН2)3R40, -CH2OCH2R40 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, OR21, кетогруппой, -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21;Ring B is substituted on one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, -OR 21 , -C (O) H, -C ( O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, —OC (O) R 21 , (CH 2 ) 3 R 40 , —CH 2 OCH 2 R 40, or C 1 -C 3 alkyl substituted by hydroxyl, OR 21 , keto, —C (O) OR 21 , —OC (O) H or —OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил; и R40 обозначает -СООН, -РО3Н2, -SO3H, -РО2Н или -SO2H.each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; and R 40 is —COOH, —PO 3 H 2 , —SO 3 H, —PO 2 H, or —SO 2 H.
58. Соединение по п.57, отличающееся тем, что каждый R21 независимо обозначает С13алкил и R2 обозначает Н.58. The compound according to clause 57, wherein each R 21 independently represents C 1 -C 3 alkyl and R 2 means N. 59. Соединение, представленное общей структурной формулой:59. The compound represented by the General structural formula:
Figure 00000028
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемой солью, гдеor its pharmaceutically acceptable salt, where Z3 и Z4 независимо обозначают О или S;Z 3 and Z 4 are independently O or S; кольцо С и кольцо D независимо могут быть замещены у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце;ring C and ring D can independently be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring; R3 обозначает -Н или C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано,R 3 is —H or a C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, -OC(O)H и -OC(O)R20; и-C (O) H, -C (O) R 20 , -C (O) OR 20 , -OC (O) H, and -OC (O) R 20 ; and каждый R20 независимо обозначает C13алкил или галоидалкил, при условии, что соединение не представлено структурной формулой, выбранной из:each R 20 independently represents C 1 -C 3 alkyl or haloalkyl, provided that the compound is not represented by a structural formula selected from:
Figure 00000060
;
Figure 00000060
;
Figure 00000061
; и
Figure 00000061
; and
Figure 00000062
Figure 00000062
или фармацевтически приемлемой солью такого соединения.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound.
60. Соединение по п.59, отличающееся тем, что оно имеет следующую структурную формулу:60. The compound according to § 59, characterized in that it has the following structural formula:
Figure 00000063
;
Figure 00000063
;
или является его фармацевтически приемлемой солью.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
61. Соединение по п.60, отличающееся тем, что кольцо С может быть замещено у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце C13алкилом, галогеном, =O, гидроксилом или C13алкокси.61. The compound of claim 60, wherein ring C may be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring with C 1 -C 3 alkyl, halogen, = O, hydroxyl, or C 1 -C 3 alkoxy. 62. Соединение по п.61, отличающееся тем, что кольцо D может быть замещено у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21,62. The compound of claim 61, wherein the D ring can be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring with halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy , -OR 21 , -С(O)Н, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21 или C13алкилом, замещенным галогеном, гидроксилом, -OR21, кетогруппой, C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21;—C (O) H, —C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, —OC (O) R 21, or C 1 -C 3 alkyl substituted with halogen, hydroxyl, -OR 21 , keto, C (O) OR 21 , -OC (O) H or -OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил.each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl. 63. Соединение по п.62, отличающееся тем, что R3 обозначает -Н.63. The compound according to claim 62, wherein R 3 is —H. 64. Соединение по п.63, отличающееся тем, что кольцо С является незамещенным.64. Connection p, characterized in that the ring C is unsubstituted. 65. Соединение, представленное следующей структурной формулой:65. The compound represented by the following structural formula:
Figure 00000064
;
Figure 00000064
;
или является его фармацевтически приемлемой солью, гдеor is its pharmaceutically acceptable salt, where Z5 и Z6 независимо обозначают О или S;Z 5 and Z 6 are independently O or S; кольцо Е и кольцо F независимо могут быть замещенными у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце;ring E and ring F independently may be substituted on any one or more substitutable carbon atoms in the ring; R6 обозначает -Н или C1-C5алкил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, -OC(O)H и -OC(O)R20;R 6 is —H or C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, C (O) H, —C (O) R 20 , —C (O) OR 20 , -OC (O) H and -OC (O) R 20 ; R7 и R8 независимо обозначают -Н, C1-C5алкил или C1-C5галоидалкил иR 7 and R 8 are independently H, C 1 -C 5 alkyl or C 1 -C 5 haloalkyl; and каждый R20 независимо обозначает С13 алкил или галоидалкил, при условии, что данное соединение представлено структурной формулой, отличающейся отeach R 20 independently represents C 1 -C 3 alkyl or haloalkyl, provided that the compound is represented by a structural formula different from
Figure 00000034
;
Figure 00000034
;
или от его фармацевтически приемлемой соли.or from its pharmaceutically acceptable salt.
66. Соединение по п.65, отличающееся тем, что Z5 обозначает S и Z6 обозначает О.66. The compound of claim 65, wherein Z 5 is S and Z 6 is O. 67. Соединение по п.66, отличающееся тем, что кольцо Е и кольцо F независимо могут быть независимо замещены у любого одного или более способных к замещению атомов углерода галогеном, C13алкилом, C13 галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR21, -C(O)H, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)H, -OC(O)R21 или C13 алкильной группой, замещенной галогеном, гидроксилом, -OR21, кетогруппой,67. The compound according to p, characterized in that the ring E and the ring F independently can be independently substituted at any one or more capable of replacing carbon atoms by halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, —OR 21 , —C (O) H, —C (O) R 21 , —C (O) OR 21 , —OC (O) H, —OC (O) R 21, or C 1 —C 3 alkyl group substituted with halogen, hydroxyl, -OR 21 , keto group, -C(O)OR21, -OC(O)H или -OC(O)R21;-C (O) OR 21 , -OC (O) H or -OC (O) R 21 ; каждый R21 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил.each R 21 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl. 68. Соединение по п.67, отличающееся тем, что R6 обозначает Н.68. Connection p, characterized in that R 6 denotes N. 69. Соединение по п.68, отличающееся тем, что R7 и R8 независимо обозначают Н или метил.69. The compound of claim 68, wherein R 7 and R 8 are independently H or methyl. 70. Соединение, представленное следующей структурной формулой:70. The compound represented by the following structural formula:
Figure 00000065
;
Figure 00000065
;
или является его фармацевтически приемлемой солью, гдеor is its pharmaceutically acceptable salt, where X1 и X2 независимо обозначают СН2, NH или О:X 1 and X 2 independently represent CH 2 , NH or O: X3 обозначает -О-С(О)-, -O-C(S)-, -S-C(O)-, -S-C(S)-, -C(O)-, C(S)-, -СН2-, -СН(СН3)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -NHC(S)- или -C(S)NH-;X 3 is —O — C (O) -, —OC (S) -, —SC (O) -, —SC (S) -, —C (O) -, C (S) -, —CH 2 - , -CH (CH 3 ) -, -NHC (O) -, -C (O) NH-, -NHC (S) - or -C (S) NH-; Z8 и Z9 независимо обозначают S или О;Z 8 and Z 9 are independently S or O; кольцо G может быть замещено у любого одного или более атомов углерода в кольце, способных к замещению;ring G may be substituted at any one or more carbon atoms in the ring capable of substitution; R9 обозначает C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано,R 9 is a C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, -OC(O)H и -OC(O)R20;-C (O) H, -C (O) R 20 , -C (O) OR 20 , -OC (O) H, and -OC (O) R 20 ; R10 и R11 независимо обозначают -Н, C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксила, -OR20, нитро, циано, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, OC(O)H и -OC(O)R20;R 10 and R 11 independently represent a —H, C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, —C (O) H, —C (O ) R 20 , -C (O) OR 20 , OC (O) H and -OC (O) R 20 ; R12 обозначает -Н, C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или более группами R21; моноциклическую ароматическую группу, возможно замещенную у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце группой R22; или моноциклическую C15 аралкильную группу, возможно замещенную у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце группой R23;R 12 is —H, C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more R 21 groups; a monocyclic aromatic group optionally substituted at any one or more substitutable carbon atoms in the ring with an R 22 group; or a monocyclic C 1 -C 5 aralkyl group optionally substituted at any one or more substitutable carbon atoms in the ring with an R 23 group; каждый R20 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил;each R 20 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl; каждый R21 независимо обозначает галоген, гидроксил, -OR20, нитро, циано,each R 21 is independently halogen, hydroxyl, —OR 20 , nitro, cyano, -С(O)Н, -C(O)R20, -C(O)OR20, -OC(O)H или -OC(O)R20;-C (O) H, -C (O) R 20 , -C (O) OR 20 , -OC (O) H, or -OC (O) R 20 ; каждый R22 и R23 независимо обозначает C13алкил, C13галоидалкил, нитро, циано, гидрокси, -OR24, -C(O)H, -C(O)R24, -C(O)OR24, OC(O)H, -OC(O)R24 или C13алкил, замещенный гидроксилом, -OR24, кетогруппой, C(O)OR24, -ОС(O)Н или -OC(O)R24; иeach R 22 and R 23 is independently C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, —OR 24 , —C (O) H, —C (O) R 24 , —C ( O) OR 24 , OC (O) H, —OC (O) R 24, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 24 , keto, C (O) OR 24 , —OC (O) H, or - OC (O) R 24 ; and R24 обозначает C13алкил или C13галоидалкил, при условии, что это соединение не представлено структурной формулой, выбранной из:R 24 is C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl, provided that this compound is not represented by a structural formula selected from:
Figure 00000066
;
Figure 00000066
;
Figure 00000067
; и
Figure 00000067
; and
Figure 00000068
Figure 00000068
или фармацевтически приемлемой солью такого соединения.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound.
71. Соединение по п.70, отличающееся тем, что R12 обозначает -Н, C1-C5 алкильную группу, возможно замещенную одной или более группами R21; фенильную группу, возможно замещенную группой R22; или C13 феналкильную группу, возможно замещенную у любого одного или более способных к замещению атомов углерода в кольце группой R23;71. The compound of claim 70, wherein R 12 is —H, C 1 -C 5 alkyl group optionally substituted with one or more R 21 groups; a phenyl group optionally substituted with an R 22 group; or a C 1 -C 3 phenylalkyl group optionally substituted at any one or more substitutable carbon atoms in the ring with an R 23 group; 72. Соединение по п.71, отличающееся тем, что имеет следующую структурную формулу:72. The compound according to p. 71, characterized in that it has the following structural formula:
Figure 00000069
Figure 00000069
или представляет собой его фармацевтически приемлемую соль.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
73. Соединение по п.72, отличающееся тем, что имеет следующую структурную формулу:73. The compound according to claim 72, characterized in that it has the following structural formula:
Figure 00000070
;
Figure 00000070
;
или представляет собой его фармацевтически приемлемую соль, где X3 обозначает -О-С(О)- или -С(O)-.or is a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 3 is —O — C (O) - or —C (O) -.
74. Соединение по п.73, отличающееся тем, что имеет следующую структурную формулу:74. The compound according to p, characterized in that it has the following structural formula:
Figure 00000071
Figure 00000071
или представляет собой его фармацевтически приемлемую сольor is a pharmaceutically acceptable salt thereof
75. Соединение по п.74, отличающееся тем, что кольцо G может быть замещено у любого одного или более атомов углерода в кольце, способных к замещению, галогеном, C13алкилом, C13галоидалкилом, нитро, циано, гидрокси, -OR25,75. The compound of claim 74, wherein the G ring may be substituted on any one or more carbon atoms in the ring capable of substitution by halogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano hydroxy, -OR 25 , -С(O)Н, -C(O)R25, -C(O)OR25, -OC(O)H, -OC(O)R25 или C13алкилом, замещенным гидроксилом, -OR25, кетогруппой, -C(O)OR25, OC(O)H или -OC(O)R25; и—C (O) H, —C (O) R 25 , —C (O) OR 25 , —OC (O) H, —OC (O) R 25, or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, —OR 25 , keto, -C (O) OR 25 , OC (O) H or -OC (O) R 25 ; and каждый R25 независимо обозначает C13алкил или C13галоидалкил.each R 25 is independently C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl. 76. Соединение по п.75, отличающееся тем, что R9 обозначает С15алкил, возможно замещенный галогеном, гидроксилом, C13алкокси или C13галоидалкокси.76. The compound of claim 75, wherein R 9 is C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkoxy or C 1 -C 3 haloalkoxy. 77. Соединение по п.76, отличающееся тем, что R12 обозначает -H, алкильную группу, возможно замещенную группой, представленной R21; или бензильную группу, возможно замещенную у любого одного или более атомов углерода в кольце, способных к замещению, группой R23;77. The compound of claim 76, wherein R 12 is —H, an alkyl group optionally substituted with a group represented by R 21 ; or a benzyl group optionally substituted at any one or more carbon atoms in the ring capable of substitution with an R 23 group; R21 обозначает галоген, гидроксил, C13алкокси или C13галоидалкокси;R 21 is halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkoxy or C 1 -C 3 haloalkoxy; каждый R23 независимо обозначает C13алкил, C13галоидалкил, нитро, циано, гидрокси, -OR24, -C(O)H, -C(O)R24, -C(O)OR24, -OC(O)H, OC(O)R24 или C13алкил, замещенный гидроксилом, -OR24, кетогруппой, C(O)OR24, -OC(O)H или -OC(O)R24.each R 23 is independently C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, nitro, cyano, hydroxy, —OR 24 , —C (O) H, —C (O) R 24 , —C (O) OR 24 , -OC (O) H, OC (O) R 24 or C 1 -C 3 alkyl substituted with hydroxyl, -OR 24 , keto, C (O) OR 24 , -OC (O) H or -OC (O ) R 24 . 78. Соединение по п.77, отличающееся тем, что R10 обозначает метил, галоидметил или гидроксиметил.78. The compound according to p, characterized in that R 10 means methyl, halogenated or hydroxymethyl. 79. Соединение по п.78, отличающееся тем, что R9 обозначает C1-C5алкил, R10 обозначает -CCl3 и R12 обозначает C1-C5 алкильную группу или бензильную группу. 79. The compound of claim 78, wherein R 9 is C 1 -C 5 alkyl, R 10 is —CCl 3, and R 12 is a C 1 -C 5 alkyl group or a benzyl group.
RU2008146422/04A 2006-04-25 2007-04-25 ANTIVIRAL AGENTS ACTIVATING L-RIBONUCLEASE RU2008146422A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79506906P 2006-04-25 2006-04-25
US60/795,069 2006-04-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008146422A true RU2008146422A (en) 2010-05-27

Family

ID=38374152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008146422/04A RU2008146422A (en) 2006-04-25 2007-04-25 ANTIVIRAL AGENTS ACTIVATING L-RIBONUCLEASE

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP2016062A2 (en)
JP (1) JP2009536622A (en)
KR (1) KR20090007609A (en)
CN (1) CN101460471A (en)
AU (1) AU2007243403A1 (en)
CA (1) CA2650028A1 (en)
IL (1) IL194890A0 (en)
MX (1) MX2008013668A (en)
RU (1) RU2008146422A (en)
WO (1) WO2007127212A2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2487708C1 (en) * 2012-03-12 2013-07-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России) Method of treating parvoviral infection b19 in infants

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009123588A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 The Cleveland Clinic Foundation Amides of 3, 5-substituted-is0xaz0le-4-carb0xylic acids for the treatment of viral infections, cancer and restenosis
ES2660892T3 (en) * 2009-03-23 2018-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3 receptor antagonists for pain management
JP5890522B2 (en) * 2011-08-05 2016-03-22 ビオタ サイエンティフィック マネージメント ピーティーワイ リミテッド Compounds for the treatment of respiratory syncytial virus infection
TWI472518B (en) * 2014-01-02 2015-02-11 Univ China Medical Use of derivative of aniline in anti-virus application
CA3042849A1 (en) * 2016-11-04 2018-05-11 Carna Biosciences, Inc. Furanone derivates and methods of use thereof
US12527788B2 (en) 2017-02-17 2026-01-20 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Defining RNA-small molecule affinity landscapes enables design of a small molecule inhibitor of an oncogenic non-coding RNA
CN109745311B (en) * 2019-02-22 2021-12-17 北京大学深圳研究生院 Application of RNase L enzyme inhibitor
CA3156387A1 (en) * 2019-10-29 2021-05-06 Matthew D. Disney Compounds and modules for inhibition of pre-mir-21 and their use in treatment of certain cancers
CN112107679A (en) * 2020-09-28 2020-12-22 武汉愔紫生物科技有限公司 Application of macromolecular protein in anti-RNA virus disinfectant
CN112088903A (en) * 2020-09-28 2020-12-18 武汉愔紫生物科技有限公司 Application of macromolecular protein in antibacterial and antiviral disinfectant

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ539873A (en) * 2002-11-22 2008-09-26 Smithkline Beecham Corp Novel chemical compounds, thiazolidin-4-one, thiazol-4-one
US20050038051A1 (en) * 2003-06-09 2005-02-17 Jodi Nunnari Novel molecules for regulating cell death
US20050042213A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Insight Biopharmaceuticals Ltd. Methods and pharmaceutical compositions for modulating heparanase activation and uses thereof
WO2005051318A2 (en) * 2003-11-24 2005-06-09 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases
WO2005082363A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Thiazolone compounds for treatment of cancer
US20070249599A1 (en) * 2004-02-25 2007-10-25 Duffy Kevin J Novel Chemical Compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2487708C1 (en) * 2012-03-12 2013-07-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России) Method of treating parvoviral infection b19 in infants

Also Published As

Publication number Publication date
EP2016062A2 (en) 2009-01-21
MX2008013668A (en) 2009-01-27
KR20090007609A (en) 2009-01-19
WO2007127212A2 (en) 2007-11-08
WO2007127212A3 (en) 2008-03-27
JP2009536622A (en) 2009-10-15
CN101460471A (en) 2009-06-17
IL194890A0 (en) 2009-08-03
AU2007243403A1 (en) 2007-11-08
CA2650028A1 (en) 2007-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008146422A (en) ANTIVIRAL AGENTS ACTIVATING L-RIBONUCLEASE
RU2009132512A (en) ANALOGUES 2-5A AND WAYS OF THEIR APPLICATION
JP2011525171A5 (en)
DOP2022000056A (en) ANTIVIRAL PRODRUGS AND FORMULATIONS THEREOF
UY28084A1 (en) NUCLEOSID ANTIVIRAL DERIVATIVES
ECSP034897A (en) 4'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDS
JP2013056886A5 (en)
DK2097434T3 (en) Nucleosidaryl phosphoramidates and their use as antivirals for the treatment of hepatitis C virus
RU2014106765A (en) VITAMIN B6 DERIVATIVES OF NUCLEOTIDES, Acyclic Nucleotides and Acyclic Nucleotide Phosphates
JP2013545817A5 (en)
JP2010501584A5 (en)
UY28192A1 (en) INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA POLYMERASE OF HEPATITIS C VIRUS AND COMPOSITIONS AND TREATMENTS USING THEM.
MX2015005500A (en) Pyrimidine nucleotides and their monophosphate prodrugs for treatment of viral infections and cancer.
JP2005505499A5 (en)
RU2015123641A (en) 2-ALKINYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
JP2013545818A5 (en)
JP2019507774A5 (en)
GB2613516A (en) Formulations of anti-viral compounds
AR074882A1 (en) NUCLEOSID ANALOGS
NZ609146A (en) Modified 4’-nucleosides as antiviral agents
EA200900156A1 (en) Pyridazine compound (VARIANTS), METHOD FOR ITS PREPARATION (VARIANTS), METHOD FOR TREATMENT OR PREVENTION OF VIRAL INFECTION WITH HEPATITIS C USING IT, compositions and medicaments based on its
NZ596014A (en) Dihydroorotate - dehydrogenase inhibitors as virostatic compounds
RU2008139195A (en) SUBSTITUTED ARILSULFANAMIDES AS ANTIVIRAL AGENTS
JP2011524359A5 (en)
RU2005128297A (en) ANTIVIRAL THERAPEUTIC

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110217