RU2008144584A - 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний - Google Patents
4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008144584A RU2008144584A RU2008144584/04A RU2008144584A RU2008144584A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A RU 2008144584/04 A RU2008144584/04 A RU 2008144584/04A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- aliphatic
- compound according
- independently
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 4
- 102100031463 Serine/threonine-protein kinase PLK1 Human genes 0.000 title claims 2
- 108010056274 polo-like kinase 1 Proteins 0.000 title claims 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 title claims 2
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 title 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 41
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- -1 —OH Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 4
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 4
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004484 1-methylpiperidin-4-yl group Chemical group CN1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 claims 1
- 125000005322 morpholin-1-yl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004353 pyrazol-1-yl group Chemical group [H]C1=NN(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 abstract 3
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical group O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- ZKUBHGQDNLCKCP-KFSQTEICSA-N CCC(C)NC(c(cc1)ccc1Nc1ncc2N3C=NNC3[C@@H](CCCOc3cc(C(N(CC4)C[C@H]4F)=O)ccc3NC3N=C4N(C5CCCC5)[C@H](CC)C(NN=C5)N5C4=CN3C)N(C3CCCC3)c2n1)=O Chemical compound CCC(C)NC(c(cc1)ccc1Nc1ncc2N3C=NNC3[C@@H](CCCOc3cc(C(N(CC4)C[C@H]4F)=O)ccc3NC3N=C4N(C5CCCC5)[C@H](CC)C(NN=C5)N5C4=CN3C)N(C3CCCC3)c2n1)=O ZKUBHGQDNLCKCP-KFSQTEICSA-N 0.000 description 1
- UELMSABSIVIWCC-MRXNPFEDSA-N CC[C@H]1N(C2CCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2 Chemical compound CC[C@H]1N(C2CCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2 UELMSABSIVIWCC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- HYERBKREGJYKFG-LLVKDONJSA-N CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(NC(OC)=O)ncc2-[n]2c1nnc2 Chemical compound CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(NC(OC)=O)ncc2-[n]2c1nnc2 HYERBKREGJYKFG-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- TYGSJBUROCKVFE-HXUWFJFHSA-N CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC3CC3)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2C Chemical compound CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC3CC3)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2C TYGSJBUROCKVFE-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- DQNKJDADPMMJBQ-OAQYLSRUSA-N CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC3CCCC3)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2 Chemical compound CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC3CCCC3)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2 DQNKJDADPMMJBQ-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I ! ! где кольцо А является 5-членным гетероарильным кольцом, где кольцо необязательно замещено С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом; ! Х1 является связью, -О-, NR8-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-; ! R1 является Н, С1-10 алифатической, С3-10 циклоалифатической, С6-10 арильной, 5-10-членной гетероарильной группой или 3-10-членным гетероциклилом, где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1; ! каждый R2 и R3 независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой, где каждый R2 и R3 независимо необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно, или ! R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где указанное моноциклическое кольцо, образованное R2 и R3, необязательно замещено 0-4 J23; ! R4 является Н, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`, C1-10 алифатической, C3-10 циклоалифатической группой, С6-10 арилом, 5-10-членным гетероарилом, 3-10-членным гетероциклилом, (С1-6алифатической)-(С3-10 циклоалифатической) группой, (С1-6 алифатической)-(С6-10 арильной) группой или (С1-6 алифатической)-(5-10-членной гетероарильной) группой, где указанный R4 необязательно замещен 0-5 J4; ! R8 является Н, C1-6 алифатической, C3-8 циклоалифатической группой, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`; ! каждый J1 независимо является С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, CN, Q или -Z-Q, или две J1, взятые вместе, могут необязательно образовывать =О; ! каждый Z независимо является С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- или -S(O)2-, где любое из неза
Claims (43)
1. Соединение формулы I
где кольцо А является 5-членным гетероарильным кольцом, где кольцо необязательно замещено С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом;
Х1 является связью, -О-, NR8-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 является Н, С1-10 алифатической, С3-10 циклоалифатической, С6-10 арильной, 5-10-членной гетероарильной группой или 3-10-членным гетероциклилом, где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1;
каждый R2 и R3 независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой, где каждый R2 и R3 независимо необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно, или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где указанное моноциклическое кольцо, образованное R2 и R3, необязательно замещено 0-4 J23;
R4 является Н, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`, C1-10 алифатической, C3-10 циклоалифатической группой, С6-10 арилом, 5-10-членным гетероарилом, 3-10-членным гетероциклилом, (С1-6алифатической)-(С3-10 циклоалифатической) группой, (С1-6 алифатической)-(С6-10 арильной) группой или (С1-6 алифатической)-(5-10-членной гетероарильной) группой, где указанный R4 необязательно замещен 0-5 J4;
R8 является Н, C1-6 алифатической, C3-8 циклоалифатической группой, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`;
каждый J1 независимо является С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, CN, Q или -Z-Q, или две J1, взятые вместе, могут необязательно образовывать =О;
каждый Z независимо является С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- или -S(O)2-, где любое из незамененных -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно замещено 0-2 Jz;
каждый Q независимо является Н, С1-6 алифатической группой, 3-8-членным ароматическим или неароматическим моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, или 8-12-членной ароматической или неароматической бициклической системой, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где каждый Q независимо и необязательно замещен 0-5 JQ;
каждый J2 и J3 независимо является С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой или -(С1-4алкил)n- V1, где
n является 0 или 1,
каждый V1 независимо является галоген(С1-4 алифатической группой), -О(галогенС1-4 алифатической группой), галогеном, NO2, CN, OH, OR``, SH, SR``, NH2, NHR``, N(R``)2, COH, COR``, CO2H, CO2R``, CONH2, CONHR``, CONR``2, OCOR``, OCONH2, OCONHR``, OCON(R``)2, NHCOR``, NR``COR``, NHCO2R``, NR``CO2R``, NHCO2H, NR``CO2H, NHCONH2, NHCONHR``, NHCON(R``)2, SO2NH2, SO2NHR``, SO2N(R``)2, NHSO2R``, NR``SO2R``, или
V1 является циклической группой, выбранной из С3-6 циклоалифатической группы, фенила, 5-6-членного гетероарила или 3-6-членного гетероциклила, где указанная циклическая группа необязательно замещена 0-3 JV;
каждый R`` независимо является незамещенной С1-4 алифатической группой, или две одинаковые J2 и J3, присоединенные к одному и тому же атому, вместе могут необязательно образовывать =О;
каждый JZ и JV независимо является галогеном, С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой, NO2, CN, OH, NH2, NH(С1-4 алифатической группой), N(С1-4 алифатической группой)2, -О(С1-4 алифатической группой), -CO2H, -СО2(С1-4 алифатической группой), -О(галоген С1-4 алифатической группой) или галоген(С1-4 алифатической группой);
каждый JQ, J4 и J23 независимо является -M или -Y-M;
каждый Y независимо является ненасыщенной С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-;
каждый М независимо является Н, С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой, галоген(С1-4 алифатической группой), О(галоген С1-4 алифатической группой), 3-6-членным гетероциклилом, галогеном, NO2, CN, OH, OR`, SH, SR`, NH2, NHR`, N(R`)2, COH, COR`, CO2H, CO2R`, CONH2, CONHR`, CONR2`, OCOR`, OCONH2, OCONHR`, OCON(R`)2, NHCOR`, NR`COR`, NHCO2R`, NR`CO2R`, NHCO2H, NR`CO2H, NHCONH2, NHCONHR`, NHCON(R`)2, SO2NH2, SO2NHR`, SO2N(R`)2, NHSO2R` или NR`SO2R`;
каждый R независимо является Н или ненасыщенной С1-6 алифатической группой; и
каждый R` независимо является С1-6 алифатической группой, или две R` группы вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют незамещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющие 0-1 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S.
2. Соединение по п.1, где кольцо А является триазольным кольцом, необязательно замещенным С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом.
3. Соединение по п.1, где кольцо А является имидазольным кольцом, необязательно замещенным С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Х1 является -О-, -NR8- или -S-.
5. Соединение по п.4, где Х1 является -NR8-.
6. Соединение по п.5, где R8 является Н или -С(О)OR.
7. Соединение по п.6, где R8 является Н.
8. Соединение по п.6, где R8 является -С(О)ОС1-6 алкилом.
9. Соединение по п.8, где R8 является -С(О)ОСН3.
10. Соединение по п.1, где R1 является Н необязательно замещенным С6-10 арилом, необязательно замещенным аралкилом или необязательно замещенным С5-10 гетероарилом.
11. Соединение по п.10, где R1 является Н.
12. Соединение по п.10, где каждый R1 является необязательно замещенным С6-10 арилом.
13. Соединение по п.10, где R1 является необязательно замещенным С5-10 гетероарилом.
14. Соединение по п.12 или 13, где R1 необязательно замещен 0-3 -O-Q, галогенами, -C(O)N(R)-Q или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
15. Соединение по п.12, где С6-10 арил является фенилом, необязательно замещенным в пара-положении группой -C(O)N(R)-Q и в любом другом положении группой -O-Q, галогеном или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
16. Соединение по п.13, где гетероарил замещен группой -C(O)N(R)-Q и в любом другом положении группой -O-Q или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
17. Соединение по п.15 или 16, где Q в -C(O)N(R)-Q является Н, С1-4 алифатической группой, С1-4 галогеналифатической группой, С3-7 циклоалифатической группой, С3-7 гетероциклоалифатической группой, С1-6 алкокси группой, (С1-6 алкокси)С1-6 алкильной группой или С1-6 галогеналкоксигруппой.
18. Соединение по п.17, где фенильная группа необязательно замещена в любом свободном положении галогеном, С1-4 алифатической группой, С1-4 галогеналифатической группой, С3-7 гетероциклоалифатической группой, С1-6 алкоксигруппой, (С1-6 алкокси) С1-6 алкильной или С1-6 галогеналкоксигруппой.
19. Соединение по п.17, где Q в -C(O)N(R)-Q является метилом, этилом, 1-метилпиперидин-4-илом, циклопропилом, циклопентилом, 3-фуранилом, 3-фторпирролидин-1-илом или 3,3-дифторциклобутилом.
20. Соединение по п.1, где R1 является необязательно замещенным С1-6 алкилом или С3-7 циклоалкилом.
21. Соединение по п.19, где R1 является Н, этилом, циклопропилом или циклопентилом.
22. Соединение по п.14, где R1 является фенилом, и один заместитель в пара-положении фенильной группы является Q или -Z-Q.
23. Соединение по п.22, где заместитель в пара-положении фенильного кольца является фтором, карбокси, трифторметилом, 4-метилпиперазин-1-илом, дифторметокси, морфолин-1-илом, пиразол-1-илом или пирролидин-1-илом.
24. Соединение по п.13, где R1 является тиофен-2-илом, пиридин-3-илом, пиридин-4-илом или 6-трифторметилпиридин-3-илом.
25. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 является необязательно замещенным С1-3 алкилом.
26. Соединение по п.1, где R2 является Н, и R3 является необязательно замещенным С1-3 алкилом.
27. Соединение по п.26, где R3 является этилом.
28. Соединение по п.1, где R2 и R3 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное 0-4 J23.
29. Соединение по п.1, где R4 является С1-6 алифатической группой, С3-10 циклоалифатической группой, С3-10 гетероциклоалифатической группой, С6-14 арильной группой или С5-14 гетероарильной группой, каждая из которых необязательно замещена 0-5 J4.
30. Соединение по п.29, где R4 является С3-10 циклоалифатической группой, необязательно замещенной 0-5 J4.
31. Соединение по п.30, где R4 является циклопентилом.
32. Соединение по п.1, представленное формулой II
где R1 является необязательно замещенным С6-10 арилом или необязательно замещенной 5-10-членной гетероарильной группой; и
каждый R2 и R3, независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой; где каждый R2 и R3 необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо; и
JA является Н или С1-4 алкилом.
33. Соединение, выбранное из группы:
34. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-33 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
35. Способ ингибирования активности протеинкиназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
36. Способ ингибирования активности протеинкиназы в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-33 или фармацевтической композицией по п.34.
37. Способ по п.35 или 36, где указанная протеинкиназа является PLK.
38. Способ по п.37, где указанная протеинкиназа является PLK1.
39. Способ лечения пролиферативного заболевания, нейродегенеративного заболевания, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания или/и заболевания, опосредованного иммунной системой, у пациента, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
40. Способ по п.39, включающий введение указанному пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из хемотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного средства, нейротропного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения расстройств, связанных с разрушением костей, средств для лечения заболевания печени, противовирусных агентов, средств для лечения заболеваний крови, средств для лечения диабетов или средств для лечения расстройств иммунологической недостаточности, где
а) дополнительное терапевтическое средство предназначено для заболевания, которое необходимо вылечить; и
b) указанное дополнительное терапевтическое средство вводится вместе с указанной композицией в виде единичной дозированной формы или отдельно от указанной композиции в виде части составной дозированной формы.
41. Способ лечения меланомы, миелома, лейкемии, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из рака толстой кишки, молочной железы, желудка, яичников, шейки матки, легкого, центральной нервной системы (ЦНС), почек, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
42. Способ лечения рака у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
43. Способ по п.42, где указанный способ включает стадию прерывания митоза в раковых клетках посредством ингибирования PLK соединением по любому из пп.1-33 или фармацевтической композицией по п.34.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79132706P | 2006-04-12 | 2006-04-12 | |
| US60/791,327 | 2006-04-12 | ||
| US83872006P | 2006-08-18 | 2006-08-18 | |
| US60/838,720 | 2006-08-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008144584A true RU2008144584A (ru) | 2010-05-20 |
| RU2441006C2 RU2441006C2 (ru) | 2012-01-27 |
Family
ID=38544378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008144584/04A RU2441006C2 (ru) | 2006-04-12 | 2007-04-12 | 4, 5-ДИГИДРО-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[4, 3-F]ПТЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ Plk1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7763629B2 (ru) |
| EP (1) | EP2010542B1 (ru) |
| JP (1) | JP5313875B2 (ru) |
| KR (1) | KR101432316B1 (ru) |
| AR (1) | AR060432A1 (ru) |
| AT (1) | ATE542823T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007238690B2 (ru) |
| CA (1) | CA2649324A1 (ru) |
| ES (1) | ES2381212T3 (ru) |
| IL (1) | IL194699A (ru) |
| MX (1) | MX2008013110A (ru) |
| NO (1) | NO20084747L (ru) |
| NZ (1) | NZ571969A (ru) |
| RU (1) | RU2441006C2 (ru) |
| TW (1) | TW200808805A (ru) |
| WO (1) | WO2007120752A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4300C1 (ru) * | 2012-12-28 | 2015-03-31 | Государственный Университет Молд0 | Ингибитор роста клеток HepG2 при раке печени на основе хлоро-[2-фенил(пиридин-2-ил)метанон-4-(3-метоксифенил)тиосемикарбазоно]никеля |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2008287339A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 4-(9-(3, 3-difluorocyclopentyl) -5, 7, 7-trimethyl-6-oxo-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-pyrimido [4, 5-b][1, 4] diazepin-2-ylamino)-3-methoxybenzamide Derivatives as Inhibitors of the Human Protein Kinases PLK1 to PLK4 for the Treatment of Proliferative Diseases |
| KR20100095020A (ko) | 2007-12-19 | 2010-08-27 | 암젠 인크 | 세포 주기 억제제로서의 융합된 피리딘, 피리미딘 및 트리아진 화합물 |
| AU2009233951B2 (en) | 2008-04-07 | 2014-02-27 | Amgen Inc. | Gem-disubstituted and spirocyclic amino pyridines/pyrimidines as cell cycle inhibitors |
| EP2318412B1 (en) * | 2008-06-23 | 2013-08-14 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Protein kinase inhibitors |
| NZ601453A (en) * | 2008-06-23 | 2014-05-30 | Vertex Pharma | Protein kinase inhibitors |
| EP2480553A2 (en) * | 2009-09-25 | 2012-08-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for preparing pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors |
| ES2567280T3 (es) | 2009-09-25 | 2016-04-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Métodos para preparar derivados de pirimidina útiles como inhibidores de proteína quinasa |
| EP2516441B1 (en) | 2009-12-23 | 2015-01-21 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Pteridinones as inhibitors of polo-like kinase |
| JP5850321B2 (ja) * | 2010-02-10 | 2016-02-03 | 公立大学法人横浜市立大学 | 神経選択的転写抑制因子ＮＲＳＦに特異的に結合するｍＳｉｎ３Ｂに結合する化合物の利用 |
| CA2803446C (en) | 2010-07-02 | 2019-06-04 | University Health Network | Use of plk4 antagonists for treating pten mutant diseases |
| AU2011311960A1 (en) | 2010-10-08 | 2014-04-10 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of polo-like kinase |
| TW201307347A (zh) | 2010-11-01 | 2013-02-16 | Arqule Inc | 經取代苯並－咪唑並－吡啶並－二氮呯化合物 |
| MY161199A (en) | 2011-03-23 | 2017-04-14 | Amgen Inc | Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3 |
| US9840503B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-12-12 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US9708333B2 (en) | 2015-08-12 | 2017-07-18 | Incyte Corporation | Fused bicyclic 1,2,4-triazine compounds as TAM inhibitors |
| WO2017035366A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Incyte Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives as tam inhibitors |
| SMT202300480T1 (it) | 2016-03-28 | 2024-01-10 | Incyte Corp | Composti di pirrolotriazina come inibitori di tam |
| TWI821200B (zh) | 2017-09-27 | 2023-11-11 | 美商英塞特公司 | Tam抑制劑之鹽 |
| PT3813800T (pt) | 2018-06-29 | 2025-06-06 | Incyte Corp | Formulações de um inibidor de axl/mer |
| CN109734809A (zh) * | 2019-02-27 | 2019-05-10 | 南方科技大学 | 治疗性的人Plk1蛋白单克隆抗体及其制备方法 |
| AU2021230385A1 (en) | 2020-03-06 | 2022-09-22 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising AXL/MER and PD-1/PD-L1 inhibitors |
| US11912710B2 (en) * | 2021-08-10 | 2024-02-27 | Uppthera, Inc. | Substituted pyrimido[4,5-b][1,4]diazepines as PLK1 degradation inducers |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA973884B (en) * | 1996-05-23 | 1998-11-06 | Du Pont Merck Pharma | Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders |
| US6184226B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-02-06 | Scios Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α |
| WO2001019825A1 (en) * | 1999-09-15 | 2001-03-22 | Warner-Lambert Company | Pteridinones as kinase inhibitors |
| WO2002076985A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases |
| RU2351586C2 (ru) * | 2002-10-03 | 2009-04-10 | Таргеджен, Инк. | Васкулостатические агенты и способы их применения |
| KR20120032574A (ko) * | 2002-10-03 | 2012-04-05 | 탈자진 인코포레이티드 | 혈관항상성 유지제 및 그의 사용 방법 |
| MXPA05013478A (es) | 2003-06-10 | 2006-03-09 | Pfizer | Combinaciones terapeuticas. |
| GB0315966D0 (en) * | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Cyclacel Ltd | Compounds |
| GB0400700D0 (en) | 2004-01-13 | 2004-02-18 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| GB0412874D0 (en) | 2004-06-09 | 2004-07-14 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
| DE102004029784A1 (de) | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
-
2007
- 2007-04-12 ES ES07755318T patent/ES2381212T3/es active Active
- 2007-04-12 MX MX2008013110A patent/MX2008013110A/es active IP Right Grant
- 2007-04-12 JP JP2009505472A patent/JP5313875B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-12 RU RU2008144584/04A patent/RU2441006C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-04-12 CA CA002649324A patent/CA2649324A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-12 TW TW096112918A patent/TW200808805A/zh unknown
- 2007-04-12 AR ARP070101560A patent/AR060432A1/es unknown
- 2007-04-12 EP EP07755318A patent/EP2010542B1/en not_active Not-in-force
- 2007-04-12 US US11/786,578 patent/US7763629B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-12 AT AT07755318T patent/ATE542823T1/de active
- 2007-04-12 AU AU2007238690A patent/AU2007238690B2/en not_active Ceased
- 2007-04-12 WO PCT/US2007/009006 patent/WO2007120752A2/en not_active Ceased
- 2007-04-12 KR KR1020087027593A patent/KR101432316B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-12 NZ NZ571969A patent/NZ571969A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-12 IL IL194699A patent/IL194699A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-11-10 NO NO20084747A patent/NO20084747L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-06-08 US US12/796,174 patent/US8067417B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-10-05 US US13/253,196 patent/US8524902B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4300C1 (ru) * | 2012-12-28 | 2015-03-31 | Государственный Университет Молд0 | Ингибитор роста клеток HepG2 при раке печени на основе хлоро-[2-фенил(пиридин-2-ил)метанон-4-(3-метоксифенил)тиосемикарбазоно]никеля |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ571969A (en) | 2011-10-28 |
| US20120277425A1 (en) | 2012-11-01 |
| WO2007120752A3 (en) | 2008-05-08 |
| WO2007120752A2 (en) | 2007-10-25 |
| KR20080109919A (ko) | 2008-12-17 |
| AR060432A1 (es) | 2008-06-18 |
| RU2441006C2 (ru) | 2012-01-27 |
| US20110021519A1 (en) | 2011-01-27 |
| IL194699A0 (en) | 2009-08-03 |
| ES2381212T3 (es) | 2012-05-24 |
| AU2007238690B2 (en) | 2013-05-02 |
| US20090062292A1 (en) | 2009-03-05 |
| ATE542823T1 (de) | 2012-02-15 |
| KR101432316B1 (ko) | 2014-08-29 |
| CA2649324A1 (en) | 2007-10-25 |
| JP5313875B2 (ja) | 2013-10-09 |
| MX2008013110A (es) | 2009-03-06 |
| US8524902B2 (en) | 2013-09-03 |
| US7763629B2 (en) | 2010-07-27 |
| TW200808805A (en) | 2008-02-16 |
| EP2010542A2 (en) | 2009-01-07 |
| AU2007238690A1 (en) | 2007-10-25 |
| NO20084747L (no) | 2008-11-25 |
| EP2010542B1 (en) | 2012-01-25 |
| US8067417B2 (en) | 2011-11-29 |
| JP2009536155A (ja) | 2009-10-08 |
| IL194699A (en) | 2014-07-31 |
| HK1134486A1 (en) | 2010-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008144584A (ru) | 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний | |
| JP2023009301A (ja) | Ｅｈｍｔ２阻害剤との併用療法 | |
| JP6736559B2 (ja) | トリアゾロピリミジン化合物およびその使用 | |
| JP6553059B2 (ja) | Ｈｂｖ感染の治療のための併用療法 | |
| ES2798424T3 (es) | Compuestos de triazolopiridina y usos de estos | |
| RU2010129928A (ru) | Пиразоло[1, 5-а]пиримидины, используемые в качестве ингибиторов jak2 | |
| RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| RU2005122484A (ru) | Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP6695353B2 (ja) | Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体 | |
| JP2011507881A5 (ru) | ||
| RU2012127792A (ru) | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы | |
| JP2013512903A5 (ru) | ||
| JP2009536155A5 (ru) | ||
| JP2010513285A5 (ru) | ||
| RU2009142431A (ru) | Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| EP4041725B1 (en) | Quinoline compounds and compositions for inhibiting ezh2 as a treatment for cancer diseases | |
| RU2009124537A (ru) | НОВЫЕ ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО(1,2-a)ПИРИДИНОВ | |
| JP2023508325A (ja) | 組み合わせ | |
| RU2014126750A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| JP2023507797A (ja) | 組み合わせ | |
| RU2007112675A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
| RU2008110498A (ru) | Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение | |
| JP2023532996A (ja) | Ｆａｂｐ４調節化合物の抗ウイルス的使用 | |
| JP2024524572A (ja) | クリオピリン関連周期性症候群（ｃａｐｓ）のための処置 | |
| TWI910207B (zh) | 用於抑制ezh2之化合物及組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150413 |