[go: up one dir, main page]

RU2008141706A - Комбинированная терапия с использованием антагонистов альфа5бета1 - Google Patents

Комбинированная терапия с использованием антагонистов альфа5бета1 Download PDF

Info

Publication number
RU2008141706A
RU2008141706A RU2008141706/13A RU2008141706A RU2008141706A RU 2008141706 A RU2008141706 A RU 2008141706A RU 2008141706/13 A RU2008141706/13 A RU 2008141706/13A RU 2008141706 A RU2008141706 A RU 2008141706A RU 2008141706 A RU2008141706 A RU 2008141706A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
subject
disease
atcc
antagonist
Prior art date
Application number
RU2008141706/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2465282C2 (ru
Inventor
Анан ЧУНТХАРАПАЙ (US)
Анан ЧУНТХАРАПАЙ
Грег ПЛАУМАН (US)
Грег ПЛАУМАН
Марк ТЕССЬЕ-ЛАВИНЬ (US)
Марк ТЕССЬЕ-ЛАВИНЬ
Янь У (US)
Янь У
Вэйлань Е (US)
Вэйлань Е
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2008141706A publication Critical patent/RU2008141706A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2465282C2 publication Critical patent/RU2465282C2/ru

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Антитело, которое способно связывать человеческий альфа5бета1 и конкурентно подавлять связывание антитела против альфа5бета1 с человеческим альфа5бета1, где антитела против альфа5бета1 продуцируются гибридомой, выбранной из группы, состоящей из гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) и гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года. ! 2. Антитело по п.1, где антитело продуцируется гибридомой, выбранной из группы, состоящей из гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) и гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года. ! 3. Антитело по п.1, где антитело содержит последовательности вариабельного тяжелого (VH) и вариабельного легкого (VL) доменов антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) в ATCC 7 марта 2006 года. ! 4. Антитело по п.1, где антитело содержит последовательности вариабельного тяжелого (VH) и вариабельного легкого (VL) доменов антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года. ! 5. Антитело по п.1, где антитело является гуманизированной или химерной формой антитела против альфа5бета1, продуцируемого гибридомой, выбранной из группы, состоящей из гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) и гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года. ! 6. Антитело по любому из пп.1-5, где антитело связывается с человеческим альфа5бета1 с Kd между 500 нМ и 1 пМ. ! 7. Антитело по п.1, где антитело не связывает альфаVбета3 или альфаVбета5 или альфаVбета1. ! 8. Антитело по любому из пп.1 и 3-5, где антитело содержит последовательность Fc человеческого IgG. ! 9. Анти�

Claims (60)

1. Антитело, которое способно связывать человеческий альфа5бета1 и конкурентно подавлять связывание антитела против альфа5бета1 с человеческим альфа5бета1, где антитела против альфа5бета1 продуцируются гибридомой, выбранной из группы, состоящей из гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) и гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года.
2. Антитело по п.1, где антитело продуцируется гибридомой, выбранной из группы, состоящей из гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) и гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года.
3. Антитело по п.1, где антитело содержит последовательности вариабельного тяжелого (VH) и вариабельного легкого (VL) доменов антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) в ATCC 7 марта 2006 года.
4. Антитело по п.1, где антитело содержит последовательности вариабельного тяжелого (VH) и вариабельного легкого (VL) доменов антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года.
5. Антитело по п.1, где антитело является гуманизированной или химерной формой антитела против альфа5бета1, продуцируемого гибридомой, выбранной из группы, состоящей из гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) и гибридомы, депонированной как Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года.
6. Антитело по любому из пп.1-5, где антитело связывается с человеческим альфа5бета1 с Kd между 500 нМ и 1 пМ.
7. Антитело по п.1, где антитело не связывает альфаVбета3 или альфаVбета5 или альфаVбета1.
8. Антитело по любому из пп.1 и 3-5, где антитело содержит последовательность Fc человеческого IgG.
9. Антитело по любому из пп.1 и 3-5, где антитело содержит последовательность Fc человеческого IgG1 или человеческого IgG4.
10. Антитело по п.8, где антитело включает последовательность Fc, не имеющую эффекторной функции антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC).
11. Антитело по любому из пп.1 и 3-5, выбранное из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab)'2, одноцепочечного Fv (scFv), фрагмента Fv; диатела и линейного антитела.
12. Антитело по любому из пп.1 и 3-5, где антитело является мультиспецифичным антителом.
13. Антитело по любому из пп.1 и 3-5, конъюгированное с терапевтическим препаратом.
14. Антитело по п.13, где терапевтический препарат выбран из группы, состоящей из цитотоксического препарата, радиоизотопа и химиотерапевтического препарата.
15. Антитело по любому из пп.1 и 3-5, конъюгированное с меткой.
16. Антитело по п.15, где метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, флуоресцентного красителя и фермента.
17. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая вариабельный домен тяжелой цепи (VH) или вариабельный домен легкой цепи (VL) или одновременно домены VH и VL любого из антител по пп.1-5.
18. Экспрессионный вектор, кодирующий молекулу нуклеиновой кислоты по п.17.
19. Клетка, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.17.
20. Клетка по п.19, где клетка является гибридомой, депонированной как Alpha5/beta1 7H5.4.2.8 (ATCC № PTA-7421) или гибридомой, депонированной как Alpha5/beta1 7H12.5.1.4 (ATCC № PTA-7420) в ATCC 7 марта 2006 года.
21. Способ получения антитела, включающий культивирование клеток по п.19 или по 20 и выделение антител из клеточной культуры.
22. Композиция, включающая антитело по любому из пп.1 и 3-5, и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ обнаружения белка альфа5бета1 в образце от пациента путем контактирования образца с антителом по любому из пп.1-5 и обнаружения антитела против альфа5бета1, связанного с белком альфа5бета1.
24. Способ по п.23, где антитело используется в иммуногистохимических исследованиях (ИГХ) или в исследованиях с использованием ИФА.
25. Применение антитела по любому из пп.1 и 3-5, при производстве лекарственного средства для ингибирования ангиогенеза и/или проницаемости сосудов у субъекта.
26. Применение антитела по любому из пп.1 и 3-5, при производстве лекарственного средства для лечения заболевания у субъекта, где заболевание сопровождается патологическим ангиогенезом или патологической проницаемостью сосудов.
27. Способ ингибирования ангиогенеза и/или проницаемости сосудов у субъекта, страдающего от заболевания, включающий введение антагониста VEGF и антагониста альфа5бета1.
28. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение антагониста VEGF и антагониста альфа5бета1.
29. Способ лечения заболеваний глаз у субъекта, включающий введение антагониста VEGF и антагониста альфа5бета1.
30. Способ лечения аутоиммунных заболеваний у субъекта, включающий введение антагониста VEGF и антагониста альфа5бета1.
31. Способ по любому из пп.27-30, где субъекту вводят антагонист VEGF, а затем антагонист альфа5бета1.
32. Способ по любому из пп.27-30, где антагонист VEGF и антагонист альфа5бета1 вводят субъекту одновременно.
33. Способ по п.27, где субъект страдает от заболевания, сопровождающегося патологическим ангиогенезом или патологической проницаемостью сосудов.
34. Способ по п.27, где заболевание выбрано из группы, состоящей из опухоли, иммунного заболевания или заболевания глаза.
35. Способ по любому из пп.27-30, где субъект подвергается лечению антагонистом VEGF до тех пор, пока субъект не перестает реагировать на лечение антагонистом VEGF, после чего субъект подвергается лечению антагонистом альфа5бета1.
36. Способ по п.28, где субъект подвергается лечению антагонистом VEGF, когда рак не является инвазивным и лечению антагонистом альфа5бета1, когда рак является инвазивным.
37. Способ по п.27, где субъект имеет повышенные уровни альфа5бета1 в пораженной ткани по сравнению с тканью субъекта, не страдающего от болезни.
38. Способ по любому из пп.27-30, где субъекту дополнительно вводят терапевтический препарат, выбранный из группы, состоящей из анти-неопластичесого препарата, химиотерапевтического препарата, рост-ингибирующего препарата и цитотоксического препарата.
39. Способ по любому из пп.27-30, где связывание антител против VEGF с человеческим VEGF может быть полностью ингибировано антителом Avastin®.
40. Способ по любому из пп.27-30, где антагонист VEGF представляет собой антитело Avastin®.
41. Способ по любому из пп.27-30, где антагонист альфа5бета1 конъюгирован с цитотоксическим препаратом.
42. Способ по п.41, где цитотоксический препарат является радиоактивным изотопом, химиотерапевтическим препаратом или токсином.
43. Способ по любому из пп.27-30, где антагонист VEGF является антителом.
44. Способ по любому из пп.27-30, где антагонист альфа5бета1 является антителом.
45. Способ по п.43, где антитело против VEGF является гуманизированным или человеческим антителом.
46. Способ по п.44, где антитело против альфа5бета1 является гуманизированным или человеческим антителом.
47. Композиция, содержащая антагонист VEGF, антагонист альфа5бета1 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Набор для обнаружения альфа5бета1 у субъекта, который подвергался лечению антагонистом VEGF, содержащий антитело по п.1 и инструкции по обнаружению альфа5бета1 у субъекта, который подвергался лечению антагонистом VEGF.
49. Применение композиции по п.47 при производстве лекарственного средства для ингибирования ангиогенеза и/или сосудистой проницаемости у субъекта, страдающего заболеванием.
50. Применение по п.49, где заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, заболевания глаза и аутоиммунного заболевания.
51. Применение по п.49, где заболевание выбрано из группы, состоящей из солидной опухоли, метастатической опухоли, опухоли мягких тканей, заболевания, связанного с неоваскуляризацией глаза, воспалительного заболевания, сопровождаемого патологическим ангиогенезом, заболевания, возникающего после трансплантации субъекту и заболевания, сопровождающегося патологическим развитием сосудисто-волокнистой ткани.
52. Применение по п.50, где рак выбран из группы, состоящей из рака груди, рака шейки матки, рака кишечника, рака легких, неходжскинской лимфомы (NHL), почечноклеточного рака, рака простаты, рака печени, рака головы и шеи, меланомы, рака яичника, мезотелиомы, рака мягких тканей и множественной миеломы.
53. Применение по п.49, где заболевание выбрано из группы, состоящей из ретинопатии, вызванной возрастом дегенерации желтого пятна, рубеоза; псориаза, псориатического артрита и воспалительных заболеваний почек, гемолитического уремического синдрома, диабетической нефропатии, артрита, воспалительной болезни кишечника, хронического воспаления, хронического отслоения сетчатки, хронического увеита, отторжения трансплантата роговицы, неоваскуляризации роговицы, неоваскуляризации трансплантата роговицы, болезни Крона, миопии, глазной неоваскулярной болезни, остеоартритов, болезни Педжета, пемфигоида, полиартрита, пост-лазерной радиальной кератотомии, неоваскуляризации сетчатки, синдрома Шегрена, язвенного колита, отторжения трансплантанта, воспаления легких, нефротического синдрома, отека, асцитов, ассоциированных со злокачественными опухолями, удара, ангиофибромы и неоваскулярной глаукомы.
54. Применение антагониста альфа5бета1 при производстве лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего от заболевания, где субъект реагировал на лечение заболевания антагонистом VEGF, но частично или полностью перестал реагировать на антагонист VEGF.
55. Применение по п.54, где субъект имеет повышенные уровни альфа5бета1 в пораженной болезнью ткани по сравнению с субъектом, не страдающим заболеванием.
56. Применение по п.54, где субъекту дополнительно вводится терапевтический препарат, выбранный из группы, состоящей из антинеопластического препарата, химиотерапевтического препарата, рост-ингибирующего препарата и цитотоксического агента.
57. Применение антагониста VEGF при производстве лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего от заболевания, где субъект реагировал на лечение заболевания антагонистом альфа5бета1, но частично или полностью перестал реагировать на антагонист альфа5бета1.
58. Композиция, включающая агонист VEGF и агонист альфа5бета1.
59. Применение композиции по п.58 при производстве лекарственного средства.
60. Применение по п.59, где лекарственное средство ускоряет заживление ран.
RU2008141706/10A 2006-03-21 2007-03-21 Комбинированная терапия с использованием антагонистов альфа5бета1 RU2465282C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78470406P 2006-03-21 2006-03-21
US60/784,704 2006-03-21
US78533006P 2006-03-22 2006-03-22
US60/785,330 2006-03-22
US60/871,743 2006-12-22

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012129350/10A Division RU2012129350A (ru) 2006-03-21 2012-07-11 Комбинированная терапия с использованием антагонистов альфа5бета1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008141706A true RU2008141706A (ru) 2010-04-27
RU2465282C2 RU2465282C2 (ru) 2012-10-27

Family

ID=42672105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141706/10A RU2465282C2 (ru) 2006-03-21 2007-03-21 Комбинированная терапия с использованием антагонистов альфа5бета1

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2465282C2 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2465282C2 (ru) 2012-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012129350A (ru) Комбинированная терапия с использованием антагонистов альфа5бета1
JP2009536921A5 (ru)
RU2010116184A (ru) Новые антитела
JP2012521218A5 (ru)
CN113544156A (zh) 抗Claudin18.2抗体及其应用
JP2011501656A5 (ru)
RU2009107895A (ru) Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (fgfr), кодирующие их векторы и их применение
KR20180088445A (ko) 신규한 항-클라우딘 항체 및 사용 방법
JP7642096B2 (ja) 抗cntn4抗体及びその使用
JP2020522280A5 (ru)
TW202334222A (zh) 結合gprc5d的抗體及其用途
JP2024511358A (ja) PDGFRα阻害剤でがんを治療する方法
CN113906053A (zh) 抗cea抗体及其应用
JP2010525795A (ja) オステオポンチンの機能エピトープ、それと特異的に結合するモノクローナル抗体およびその抗腫瘍薬の製造のための用途
EP2270053A1 (en) Humanized AXL antibodies
CN114594272A (zh) 用于检测β-淀粉样蛋白的产品和方法
CN114578066A (zh) 检测β-淀粉样蛋白的产品和方法
RU2008141706A (ru) Комбинированная терапия с использованием антагонистов альфа5бета1
KR20250019077A (ko) 항-cd40 항체 및 항-pd-l1×cd40 이중특이성 항체 및 이의 용도
CN113597432B (zh) 抗EpCAM抗体及其应用
MXPA06009759A (es) Codocito para trastornos por linfocitos b.
CA3206472A1 (en) Anti-trpv6 monoclonal antibody and application thereof
CN117430710B (zh) 一种针对Trop2的单克隆抗体及其应用
EP4582450A1 (en) Anti-pvrig antibody and application thereof
CN114591429B (zh) 结合β-淀粉样蛋白的抗体及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170322