RU2008140385A - Способ получения производных в-нуклеиновых кислот и их интермедиатов - Google Patents
Способ получения производных в-нуклеиновых кислот и их интермедиатов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008140385A RU2008140385A RU2008140385/04A RU2008140385A RU2008140385A RU 2008140385 A RU2008140385 A RU 2008140385A RU 2008140385/04 A RU2008140385/04 A RU 2008140385/04A RU 2008140385 A RU2008140385 A RU 2008140385A RU 2008140385 A RU2008140385 A RU 2008140385A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- thymidine
- derivative
- halogenation
- protection
- Prior art date
Links
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims abstract 12
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims abstract 12
- IQFYYKKMVGJFEH-GJMOJQLCSA-N 1-[(2r,4r,5s)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-GJMOJQLCSA-N 0.000 claims abstract 11
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 9
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 5
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims abstract 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229960005311 telbivudine Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 claims abstract 3
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 3
- 238000005695 dehalogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical group CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims 1
- HMFHBZSHGGEWLO-KLVWXMOXSA-N beta-L-arabinofuranose Chemical compound OC[C@@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-KLVWXMOXSA-N 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/073—Pyrimidine radicals with 2-deoxyribosyl as the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения L-тимидина, включающий: ! (a) стадию взаимодействия L-арабиноаминооксазолина формулы (1) с производным акриловой кислоты формулы (2) (где R1 представляет собой низшую алкильную группу, а Х представляет собой хлор, п-толуолсульфоновую или метансульфоновую группы) для получения производного L-арабиноаминооксазолина формулы (3), где Х и R1 имеют то же определение, описанное выше, ! (b) стадию взаимодействия основания с производным L-арабиноаминооксазолина формулы (3) для получения производного L-2,2'-ангидронуклеиновой кислоты формулы (4), ! (c) стадию изомеризации производного L-2,2'-ангидронуклеиновой кислоты формулы (4) для получения 2,2'-ангидро-1-(β-L-арабинофуранозил)тимина формулы (5), ! (d) стадию галогенирования и последующей защиты, или защиты и последующего галогенирования, или защиты и одновременного галогенирования 2,2'-ангидро-1-(β-L-арабинофуранозил)тимина формулы (5) для получения 2'-галогенированного производного L-тимидина формулы (6) в растворе, ! где R2 и R3 каждый независимо представляют собой защитные группы гидроксильной группы, при условии, что указанное соединение формулы (6) не отделено от указанного раствора, ! (e) стадию дегалогенирования соединения формулы (6) в растворе для получения производного L-тимидина формулы (7) (где R2 и R3 имеют то же определение, описанное выше), и ! (f) стадию снятия защиты и кристаллизации соединения формулы (7) с получением L-тимидина. ! 2. Способ получения 2'-галогенированного производного L-тимидина, характеризующийся галогенированием и последующей защитой, или защитой и последующим галогенированием, или защитой и одновременным галогенированием 2,2'-ангидро-1-(β-L-арабинофураноз
Claims (3)
1. Способ получения L-тимидина, включающий:
(a) стадию взаимодействия L-арабиноаминооксазолина формулы (1) с производным акриловой кислоты формулы (2) (где R1 представляет собой низшую алкильную группу, а Х представляет собой хлор, п-толуолсульфоновую или метансульфоновую группы) для получения производного L-арабиноаминооксазолина формулы (3), где Х и R1 имеют то же определение, описанное выше,
(b) стадию взаимодействия основания с производным L-арабиноаминооксазолина формулы (3) для получения производного L-2,2'-ангидронуклеиновой кислоты формулы (4),
(c) стадию изомеризации производного L-2,2'-ангидронуклеиновой кислоты формулы (4) для получения 2,2'-ангидро-1-(β-L-арабинофуранозил)тимина формулы (5),
(d) стадию галогенирования и последующей защиты, или защиты и последующего галогенирования, или защиты и одновременного галогенирования 2,2'-ангидро-1-(β-L-арабинофуранозил)тимина формулы (5) для получения 2'-галогенированного производного L-тимидина формулы (6) в растворе,
где R2 и R3 каждый независимо представляют собой защитные группы гидроксильной группы, при условии, что указанное соединение формулы (6) не отделено от указанного раствора,
(e) стадию дегалогенирования соединения формулы (6) в растворе для получения производного L-тимидина формулы (7) (где R2 и R3 имеют то же определение, описанное выше), и
(f) стадию снятия защиты и кристаллизации соединения формулы (7) с получением L-тимидина.
2. Способ получения 2'-галогенированного производного L-тимидина, характеризующийся галогенированием и последующей защитой, или защитой и последующим галогенированием, или защитой и одновременным галогенированием 2,2'-ангидро-1-(β-L-арабинофуранозил)тимина формулы (5) для получения 2'-галогенированного производного L-тимидина формулы (6) в растворе (где R2 и R3 каждый независимо представляют собой защитные группы гидроксильной группы, и Y представляет собой галоген) и кристаллизацией указанного соединения из раствора для получения производного L-тимидина формулы (7) (где R2 и R3 имеют то же определение, описанное выше).
3. Способ получения производного L-тимидина, характеризующийся тем, что соединение формулы (6) (где R1 и R2 каждый независимо представляют собой защитную группу гидроксильной группы, и Y представляет собой галоген), находящееся в растворе, подвергают дегалогенированию и кристаллизации, причем указанное соединение не отделяют от указанного раствора, для получения производных L-тимидина формулы (7), где R1 и R2 имеют то же определение, описанное выше.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78260406P | 2006-03-15 | 2006-03-15 | |
| US60/782,604 | 2006-03-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008140385A true RU2008140385A (ru) | 2010-04-20 |
Family
ID=38509836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008140385/04A RU2008140385A (ru) | 2006-03-15 | 2007-03-15 | Способ получения производных в-нуклеиновых кислот и их интермедиатов |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090018325A1 (ru) |
| EP (1) | EP2007784A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009530251A (ru) |
| KR (1) | KR20080104314A (ru) |
| CN (1) | CN101400688A (ru) |
| AU (1) | AU2007224441A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0709401A2 (ru) |
| CA (1) | CA2643748A1 (ru) |
| IL (1) | IL193529A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008011719A (ru) |
| RU (1) | RU2008140385A (ru) |
| WO (1) | WO2007104793A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011084471A (ja) * | 2008-01-28 | 2011-04-28 | Ajinomoto Co Inc | 核酸誘導体及びその中間体化合物の製造方法 |
| KR101744134B1 (ko) | 2015-04-22 | 2017-06-08 | 한국화학연구원 | 나노 여과 공정을 포함한 l-핵산 유도체의 제조 방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4914233A (en) | 1988-03-01 | 1990-04-03 | Ethyl Corporation | Synthesis of beta-thymidine |
| US5008384A (en) | 1988-07-12 | 1991-04-16 | Pfizer Inc. | Process for the production of O.sup. 2,2'-anhydro-1-(β-D-arabinofuranosyl)thymine |
| JP3259191B2 (ja) | 1992-09-11 | 2002-02-25 | 宏明 沢井 | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 |
| JP3942414B2 (ja) | 2000-11-29 | 2007-07-11 | 三井化学株式会社 | Ｌ型核酸誘導体およびその合成法 |
| DE10216426A1 (de) | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von beta-L-2'Deoxy-Thymidin |
| US20050059632A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-03-17 | Richard Storer | Synthesis of beta-L-2'-deoxy nucleosides |
-
2007
- 2007-03-15 RU RU2008140385/04A patent/RU2008140385A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-03-15 CA CA002643748A patent/CA2643748A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-15 US US12/281,630 patent/US20090018325A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-15 BR BRPI0709401-9A patent/BRPI0709401A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-15 JP JP2008558826A patent/JP2009530251A/ja active Pending
- 2007-03-15 EP EP07726952A patent/EP2007784A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-15 CN CNA2007800090383A patent/CN101400688A/zh active Pending
- 2007-03-15 WO PCT/EP2007/052464 patent/WO2007104793A2/en not_active Ceased
- 2007-03-15 AU AU2007224441A patent/AU2007224441A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-15 MX MX2008011719A patent/MX2008011719A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-03-15 KR KR1020087022483A patent/KR20080104314A/ko not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-08-18 IL IL193529A patent/IL193529A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007104793A2 (en) | 2007-09-20 |
| BRPI0709401A2 (pt) | 2011-07-05 |
| US20090018325A1 (en) | 2009-01-15 |
| MX2008011719A (es) | 2008-09-24 |
| CN101400688A (zh) | 2009-04-01 |
| AU2007224441A1 (en) | 2007-09-20 |
| EP2007784A2 (en) | 2008-12-31 |
| JP2009530251A (ja) | 2009-08-27 |
| WO2007104793A3 (en) | 2007-12-21 |
| KR20080104314A (ko) | 2008-12-02 |
| IL193529A0 (en) | 2009-08-03 |
| CA2643748A1 (en) | 2007-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2587738T3 (es) | Derivados de quinoxalina y quinolina como inhibidores de quinasa | |
| AU637015B2 (en) | Dideoxydidehydrocarbocyclic pyrimidines | |
| CO6470789A2 (es) | N-[2´r)-2´-desoxi-2´fluoro-2´-metil-p-fenil-5´uridilil]-l-alanina 1 metiletil éster y proceso para su producción | |
| CN1285843A (zh) | 化合物 | |
| SK545290A3 (en) | Method of preparation of 2'3'-dideoxy-2'-fluoronucleosides and 2'3'-dideoxy-2'3'-didehydro-2'-fluoronucleosides | |
| US5138057A (en) | Chemical process for the preparation of purine derivatives | |
| UY25265A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de acidos 8-alcoxi-quinoloncarboxilicos. | |
| AR024494A1 (es) | Proceso para la preparacion de derivados de ciclopentano sustituido y novedosas estructuras cristalinas de los mismos | |
| ES2424813T3 (es) | Productos intermedios y su uso para la producción de derivado de benzoxazina | |
| SK11982003A3 (sk) | Spôsob výroby 4,6-diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidínov a medziprodukty | |
| RU2008140385A (ru) | Способ получения производных в-нуклеиновых кислот и их интермедиатов | |
| HUP0900267A2 (en) | Process for preparing of thiazole amines and intermediates thereof | |
| JPH0291075A (ja) | 化合物の新規な製法 | |
| RU2009143867A (ru) | Способы получения производных n-изобутил-n-(2-гидрокси-3-амино-4-фенилбутил)-пара-нитробензолсульфониламида | |
| YU16297A (sh) | Postupak i intermedijeri za dobijanje [2-(2h-[1.2.4]triazol-3-ilmetil)-1,2,3,4-tetrahidro-izohinolin-6-il]-amida 4'-tri-fluorometilbifenil-2-karboksilne kiseline | |
| PT95427B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de purina | |
| IL272837B2 (en) | Process for the preparation of tubulysins and intermediates thereof | |
| JPWO2004022514A1 (ja) | スピロフルオレノールの製造方法 | |
| CN101973996B (zh) | 一种生物素中间体酰亚胺单酯化物及其制备方法与应用 | |
| Uchida et al. | First total syntheses of (+)-polyoxin B and (+)-polyoxin D | |
| ZA200604491B (en) | Process for the preparation of thiazolopyrimidines | |
| JPH0670064B2 (ja) | 二環性イミダゾ−ル誘導体 | |
| JPH0269476A (ja) | ピリミジン誘導体の製法 | |
| OA11370A (en) | Process for the synthesis of chloropurine intermediates. | |
| ES2982231T3 (es) | Estereotetradas escalables de polipropionato lactona |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110216 |