[go: up one dir, main page]

RU2008140020A - Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008140020A
RU2008140020A RU2008140020/04A RU2008140020A RU2008140020A RU 2008140020 A RU2008140020 A RU 2008140020A RU 2008140020/04 A RU2008140020/04 A RU 2008140020/04A RU 2008140020 A RU2008140020 A RU 2008140020A RU 2008140020 A RU2008140020 A RU 2008140020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
yloxy
amide
carboxylic acid
formula
benzo
Prior art date
Application number
RU2008140020/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2436785C2 (ru
Inventor
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Андреа ФАУПЕЛЬ (CH)
Андреа Фаупель
Марк ЛАНГ (FR)
Марк Ланг
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008140020A publication Critical patent/RU2008140020A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2436785C2 publication Critical patent/RU2436785C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы I: ! ! где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7-O-R3; -NR4R5; ! R2 представляет собой замещенный арил; ! R3 представляет собой Н, низший алкил или фенилнизший алкил; ! R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; незамещенного или замещенного низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; ! А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного А, В и Х представляют собой N; ! R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и незамещенного или замещенного низшего алкила; ! R8 представляет собой водород или низший алкил; ! R9 представляет собой заместитель; ! n имеет значение 0, 1, 2 или 3; ! Y представляет собой О; ! Z представляет собой С; ! W отсутствует; ! К представляет собой N или С, и ! либо ! а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой двойную связь, ! Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, ! где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I, к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная ! связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; ! и связь, показанная жирной линией (), представляет собой простую связь; или ! б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией, представляет собой простую связь, ! Q представляет собой N=CH, ! где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I, к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; ! и связь, показанная жирной линией, представляет собой двой�

Claims (15)

1. Соединения формулы I:
Figure 00000001
где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7-O-R3; -NR4R5;
R2 представляет собой замещенный арил;
R3 представляет собой Н, низший алкил или фенилнизший алкил;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; незамещенного или замещенного низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино;
А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного А, В и Х представляют собой N;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и незамещенного или замещенного низшего алкила;
R8 представляет собой водород или низший алкил;
R9 представляет собой заместитель;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
Y представляет собой О;
Z представляет собой С;
W отсутствует;
К представляет собой N или С, и
либо
а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (
Figure 00000002
), представляет собой двойную связь,
Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH,
где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I, к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией (
Figure 00000003
) в формуле I, при условии, что указанная
связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С;
и связь, показанная жирной линией (
Figure 00000004
), представляет собой простую связь; или
б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией, представляет собой простую связь,
Q представляет собой N=CH,
где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I, к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С;
и связь, показанная жирной линией, представляет собой двойную связь;
или их таутомер и/или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
2. Соединение формулы I по п.1, имеющее формулу IA:
Figure 00000005
;
где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, его таутомер и/или его соль.
3. Соединение формулы IB:
Figure 00000006
;
где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, его таутомер и/или его соль.
4. Соединение формулы IC:
Figure 00000007
;
где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, его таутомер и/или его соль.
5. Соединение формулы ID:
Figure 00000008
;
где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, его таутомер и/или его соль.
6. Соединение формулы IE:
Figure 00000009
;
где X, А, В, Y, W, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, его таутомер и/или его соль.
7. Соединение формулы I по п.1,
где R1 представляет собой Н; хлор, CH2OH, CH2OCH2 фенил, NH2, NHNH2, NHCH3 или NHCOOCH3;
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоген С1-7алкила, трифторметокси, C1-7алкила, фенокси, галогена, C1-7алкилпиперазинил С1-7алкила, С1-7алкила, C1-7алкокси, С3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила;
А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой заместитель;
n обозначает 0;
Y обозначает О;
Z представляет собой С;
W отсутствует;
К представляет собой N или С, и
либо
а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (
Figure 00000010
), представляет собой двойную связь,
Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH,
где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I, к К, правый атом N или углерода (CH) к С связью, показанной прерывистой линией (
Figure 00000011
) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С;
и связь, показанная жирной линией (
Figure 00000012
), представляет собой простую связь; или
б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией, представляет собой простую связь,
Q представляет собой N=CH,
где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I, к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С;
и связь, показанная жирной линией, представляет собой двойную связь;
или его таутомер и/или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
8. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-хлорпиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидразинопиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(пиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир {4-[3-(3-трифторметилфенилкарбамоил)бензо[d]изоксазол-6-илокси]пиримидин-2-ил}карбаминовой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изотиазол-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензо[d]изотиазол-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изотиазол-3-карбоновой кислоты,
его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3,4-диметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-феноксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты и
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензофуран-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3,4-диметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-феноксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензо[b]тиофен-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты и
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(4-хлор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновойкислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-метил-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтический состав, включающий соединение формулы I, его таутомер и/или соль по любому одному из пп.1-11 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый материал носителя.
13. Соединение формулы I, его таутомер и/или фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп.1-11 для применения для лечения животного или человека, особенно для лечения заболеваний, зависимых от протеинтирозинкиназ, особенно VEGF-R.
14. Применение соединения формулы I, его таутомера и/или фармацевтической соли по любому одному из пп.1-11 для изготовления фармацевтического состава для лечения заболеваний, связанных с протеинкиназой, особенно протеинтирозинкиназой, более конкретно рецептором VEGF-R.
15. Процесс или способ получения соединения формулы I по любому одному из пп.1-11, включающий реакции:
а) для получения соединения формулы I, где Y представляет собой О, а другие группы являются такими, как определено для соединения формулы I, гидроксильного соединения формулы II:
Figure 00000013
где К, Q, Z, W, R2, R8, R9, n, связь, показанная волнистой линией, связь, показанная прерывистой линией, и связь, показанная жирной линией, имеют значения, указанные для формулы I, с галогенсодержащим соединением формулы III:
Figure 00000014
где R1, X, А и В являются такими, как определено для соединения формулы I, Hal представляет собой галоген, особенно хлор или бром, и Ra присутствует, только если Х не представляет собой азот (образуя таким образом C-Ra), и представляет собой водород или галоген, особенно хлор или бром, и если Ra представляет собой галоген, восстановления водородом в присутствии катализатора благородного металла в водород; или
б) карбоновой кислоты формулы IV:
Figure 00000015
или его реакционоспособного производного, где X, А, В, R1, R8, R9, n, К, Q, Y, Z, связь, показанная волнистой линией, связь, показанная прерывистой линией, и связь, показанная жирной линией, имеют значения, указанные для формулы I, с аминосоединением формулы V:
Figure 00000016
где W и R2 являются такими, как определено для соединения формулы I;
и, при необходимости, превращения соединения формулы I в другое соединение формулы I, превращения соли полученного соединения формулы I в свободное соединение или другую соль, превращения полученного свободного соединения формулы I в его соль, и/или разделения полученной смеси изомеров соединения формулы I на индивидуальные изомеры.
RU2008140020/04A 2006-03-10 2007-03-09 Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ RU2436785C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0604937.3 2006-03-10
GBGB0604937.3A GB0604937D0 (en) 2006-03-10 2006-03-10 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008140020A true RU2008140020A (ru) 2010-04-20
RU2436785C2 RU2436785C2 (ru) 2011-12-20

Family

ID=36241442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008140020/04A RU2436785C2 (ru) 2006-03-10 2007-03-09 Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8058276B2 (ru)
EP (1) EP1996578A1 (ru)
JP (1) JP2009532333A (ru)
KR (1) KR101031671B1 (ru)
CN (1) CN101400673A (ru)
AU (1) AU2007276318B2 (ru)
BR (1) BRPI0708774A2 (ru)
CA (1) CA2644047A1 (ru)
GB (1) GB0604937D0 (ru)
MX (1) MX2008011540A (ru)
RU (1) RU2436785C2 (ru)
WO (1) WO2008009487A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7829574B2 (en) * 2008-05-09 2010-11-09 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Substituted quinazoline compounds and their use in treating angiogenesis-related diseases
TW201008933A (en) * 2008-08-29 2010-03-01 Hutchison Medipharma Entpr Ltd Pyrimidine compounds
US8927545B2 (en) 2009-03-30 2015-01-06 Duke University Inhibiting Eph B-3 kinase
US20110112121A1 (en) * 2009-07-06 2011-05-12 Joerg Berghausen Pharmaceutical Compositions and Solid Forms
WO2012127030A1 (en) * 2011-03-23 2012-09-27 Proteosys Ag Arylpiperazines as neuroprotective agents
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
ES2899726T3 (es) 2013-04-09 2022-03-14 Guangzhou Kangrui Biological Pharmaceutical Tech Co Ltd Compuesto antiangiogénesis, intermediario y uso del mismo
EP3092231B1 (en) 2013-12-11 2018-06-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
WO2016044445A2 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
CN112043712B (zh) * 2016-06-21 2022-04-29 上海方予健康医药科技有限公司 嘧啶化合物的盐酸盐在制备用于治疗与flt3相关的疾病或障碍的药物中的应用
AU2023390131A1 (en) * 2022-12-07 2025-07-24 Third Harmonic Bio, Inc. Compounds and compositions as c-kit kinase inhibitors
WO2025072330A1 (en) * 2023-09-26 2025-04-03 Arcus Biosciences, Inc. Kit inhibitor compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE419239T1 (de) * 2000-10-20 2009-01-15 Eisai R&D Man Co Ltd Verfahren zur herstellung von 4-phenoxy chinolin derivaten
UA77303C2 (en) * 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
TW200418466A (en) * 2002-11-06 2004-10-01 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
JP2007500178A (ja) * 2003-07-30 2007-01-11 サイクラセル・リミテッド プロテインキナーゼ阻害剤としてのピリジニルアミノ−ピリミジン誘導体
GEP20084572B (en) * 2003-12-23 2008-12-25 Pfizer Novel quinoline derivatives
WO2005073224A2 (en) * 2004-01-23 2005-08-11 Amgen Inc Quinoline quinazoline pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation angiogenesis and cancer
EP1713484A2 (en) * 2004-01-23 2006-10-25 Amgen Inc. Compounds and methods of use
PE20060664A1 (es) * 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
GB0605120D0 (en) * 2006-03-14 2006-04-26 Novartis Ag Organic Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080093155A (ko) 2008-10-20
AU2007276318A1 (en) 2008-01-24
KR101031671B1 (ko) 2011-05-02
US8058276B2 (en) 2011-11-15
GB0604937D0 (en) 2006-04-19
CA2644047A1 (en) 2008-01-24
US20090030009A1 (en) 2009-01-29
CN101400673A (zh) 2009-04-01
RU2436785C2 (ru) 2011-12-20
JP2009532333A (ja) 2009-09-10
MX2008011540A (es) 2008-09-22
WO2008009487A1 (en) 2008-01-24
BRPI0708774A2 (pt) 2011-06-14
AU2007276318B2 (en) 2012-01-19
EP1996578A1 (en) 2008-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008140020A (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
KR101671341B1 (ko) 다이아미노피리미딘 유도체 및 그의 제조방법
CA2383779A1 (en) N-(indolecarbonyl)piperazine derivatives
RU2008145102A (ru) Синтез ациламиноалкениленамидов, пригодных в качестве антагонистов вещества р
UA85698C2 (ru) Хинолиновые промежуточные соединения для синтеза ингибиторов рецепторной тирозинкиназы и способ их получения
CA2467752A1 (en) Piperidin-2-one derivative compounds and pharmaceutical composition comprising the same as active ingredient
ZA200309005B (en) New indole derivatives with 5-HT6 receptor affinity.
DE602005005167D1 (de) 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carbonsäureamidderivate mit agonistischer wirkung am 5-ht4-rezeptor
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
JP2002536445A5 (ru)
BG64849B1 (bg) Производни на ацил-пиперазинил-пиримидини, тяхното получаване и използването им като лекарствени средства
WO2005063704A1 (ja) アゼチジン環化合物およびその医薬
RU2006120490A (ru) Производные тиазола и пиразола в качестве ингибиторов flt-3 киназы
JP2006528161A (ja) ヒスタミンのアンタゴニストとしてのピペリジンのイミダゾール誘導体
MXPA05011270A (es) Compuestos de imidazopiridina que tienen actividad agonista del receptor 5-ht4 y actividad antagonista del receptor 5-ht3.
JP2004507527A5 (ru)
RU2005117965A (ru) Замещенные бензоксазиноны и их применение
DE60327375D1 (de) Arylindenopyridin- und arylindenopyrimidinverbindungen und ihre verwendung als adenosin-a2a-rezeptor antagonisten
JPH05186435A (ja) ２−アミノピリミジン−４−カルボキサミド誘導体、その製法及びその用途
MX2007013606A (es) (3,4-dihidro-quinazolin2-il)-(2-ariloxi-etil)-aminas que tienen una actividad en el receptor 5-ht.
MX2009010243A (es) Compuestos de quinolina apropiados para tratar trastornos que responden a la modulacion del receptor de serotonina 5-ht6.
CN1138042A (zh) 治疗偏头痛的吲哚烷基-吡啶基和嘧啶基哌嗪的1，2，5-噻二唑衍生物
RU2005125636A (ru) Производные бензоксазола и их применение в качестве лигандов рецептора аденозина
AU2006322461A1 (en) Pyrimidine derivatives and their use as KCNQ potassium channels openers
KR101771794B1 (ko) 트리아졸로-아릴아크릴로나이트라일 유도체 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130310