[go: up one dir, main page]

RU2007134970A - Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5 - Google Patents

Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5 Download PDF

Info

Publication number
RU2007134970A
RU2007134970A RU2007134970/04A RU2007134970A RU2007134970A RU 2007134970 A RU2007134970 A RU 2007134970A RU 2007134970/04 A RU2007134970/04 A RU 2007134970/04A RU 2007134970 A RU2007134970 A RU 2007134970A RU 2007134970 A RU2007134970 A RU 2007134970A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
substituted
unsubstituted
free base
Prior art date
Application number
RU2007134970/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ральф ГЛАТТХАР (DE)
Ральф Глаттхар
Томас Й. ТРОКСЛЕР (CH)
Томас Й. ТРОКСЛЕР
Тома ЦОЛЛЕР (FR)
Тома ЦОЛЛЕР
Йоахим НОЦУЛАК (DE)
Йоахим Ноцулак
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007134970A publication Critical patent/RU2007134970A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/48—Oxygen atoms attached in position 4 having an acyclic carbon atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
m равно 0, а n равно 1 или
m равно 0, а n равно 2 или
m равно 1, а n равно 1,
р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
X означает СН, N,
X2 означает простую связь или группу алкандиил, необязательно прерванную одним или более атомами кислорода или карбонильными группами или карбонилоксигруппами,
Y1 означает ОН, a Y2 означает Н или
Y1 и Y2 образуют простую связь,
R1 означает галоген, циано, нитро, -СНО, алкил, алкокси, галогеналкокси, галогеналкил, -C(O)R4, -COOR4, где R4 означает алкил или два заместителя R вместе образуют алкандиил или алкендиил,
R2 означает незамещенный или замещенный гетероцикл, или
R2 означает фенил или замещенный фенил, или
R2 означает C(O)R3, где R3 означает алкил, алкокси или замещенный алкокси, фенил или замещенный фенил, незамещенный или замещенный алифатический гетероцикл, незамещенный или замещенный частично насыщенный гетероцикл, содержащий менее 12 атомов в цикле, незамещенный или замещенный ароматический гетероцикл, содержащий менее 12 атомов в цикле или
R2 означает C(O)R3, где R3 означает незамещенный или замещенный циклоалкил,
R2 означает СН2R6, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, где R6 означает незамещенный или замещенный гетероцикл, в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1,
где
m равно 0, а n равно 1 или
m равно 0, а n равно 2 или
m равно 1, а n равно 1,
р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
X означает СН, N,
X2 означает простую связь,
Y1 означает ОН, a Y2 означает Н или
Y1 и Y2 образуют простую связь,
R1 означает галоген, циано, нитро, -СНО, алкил, алкокси, галогеналкил, -C(O)R4, -COOR4, где R4 означает алкил или два заместителя R вместе образуют алкандиил или алкендиил,
R2 означает незамещенный или замещенный гетероцикл, или
R2 означает фенил или замещенный фенил, или
R2 означает C(O)R3, где R3 означает алкил, алкокси или замещенный алкокси, фенил или замещенный фенил, незамещенный или замещенный алифатический гетероцикл, незамещенный или замещенный частично насыщенный гетероцикл, содержащий менее 12 атомов в цикле, незамещенный или замещенный ароматический гетероцикл, содержащий менее 12 атомов в цикле или
R2 означает CH2R6, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, где R6 означает незамещенный или замещенный гетероцикл,
в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение формулы (I-I) по п.2,
Figure 00000002
где
m, n, p, R1 и R2 имеют значения, указанные в п.2, в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
4. Соединение формулы (I) по пп.1, 2 или 3, где R1 означает хлор, а р равно 1.
5. Трансизомер соединения формулы (I) по любому из предшествующих пунктов.
6. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его соли, заключающийся в том, что
1) соединение формулы (II)
Figure 00000003
где Х2, R2, m, n имеют значения, указанные выше, взаимодействует с соединением формулы (III)
Figure 00000004
где X, R1 и р имеют значения, указанные выше, в присутствии основания, с образованием соединений формулы (I), где Y1 означает ОН, a Y2 означает Н, или
2) если Х означает простую связь, соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где X, R1, m, n и р имеют значения, указанные выше, взаимодействует с соединением формулы (V)
Figure 00000006
где R2 имеет значение, указанное выше, a LG означает уходящую группу, например, галоген, такой как Br или Cl, необязательно в присутствии вспомогательных веществ, необязательно в присутствии разбавителя, или
3) если Х2 означает простую связь, соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где X, R1, m, n и р имеют значения, указанные выше, взаимодействует с соединением формулы (VI)
Figure 00000007
где R2 имеет значение, приведенное выше, необязательно в присутствии вспомогательных веществ, необязательно в присутствии разбавителя, или
4) соединение формулы (IV), где X, R1, m, n и р имеют значения, указанные выше, взаимодействует в условиях восстановительного аминирования с соединением формулы (VII)
Figure 00000008
где R2 имеет значение, указанное выше, или
5) в случае карбонила, соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где X, R1, m, n и р имеют значения, указанные выше, взаимодействует с соединением формулы (ИХ)
Figure 00000009
где R2 имеет значение, указанное выше, необязательно в присутствии вспомогательных веществ, необязательно в присутствии разбавителя, и
6) заместитель X2-R2 необязательно превращают в другой заместитель Х2-R2 по стандартным методикам, и
7) проводят необязательное элиминирование Н2О из полученного соединения с образованием соединения формулы (I), где Y1 и Y образуют простую связь, и
8) полученное соединение формулы (I) превращают в свободное основание или кислотно-аддитивную соль.
7. Соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где R1, X, m, n, р имеют значения, определенные в п.1.
8. Способ получения соединения формулы (IV) по п.4 или его соли, заключающийся в том, что соединение формулы (III)
Figure 00000010
где R1 и Х имеют значения, указанные в п.1, взаимодействует с соединением формулы (VI)
Figure 00000011
где m и n имеют значения, указанные выше, a PG означает защитную группу, в присутствии основания, необязательно в присутствии разбавителя.
9. Соединение по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, предназначенное для использования в качестве фармацевтического препарата.
10. Соединение по п.1 в виде свободного основания или его кислотно-аддитивной соли, предназначенное для использования при профилактике, лечении или замедлении прогрессирования нарушений, ассоциированных с нарушением передачи глутаматергического сигнала, с нарушениями желудочно-кишечного тракта, мочевого тракта и нервной системы, полностью или частично опосредованных рецептором mGluR5.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в смеси с фармацевтическим носителем или разбавителем.
12. Применение соединения по п.1 в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для профилактики, лечения или замедления прогрессирования нарушений, ассоциированных с нарушением передачи глутаматергического сигнала, с нарушениями желудочно-кишечного тракта, мочевого тракта и нервной системы, полностью или частично опосредованных рецептором mGluR5.
13. Применение соединения по п.1 в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики, лечения или замедления прогрессирования нарушений, связанных с нарушением передачи глутаматергического сигнала, с нарушениями желудочно-кишечного тракта, мочевого тракта и нервной системы, полностью или частично опосредованных рецептором mGluR5.
14. Способ лечения нарушений, связанных с нарушением передачи глутаматергического сигнала и с нарушениями нервной системы, полностью или частично опосредованных рецептором mGluR5, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитвной соли.
RU2007134970/04A 2005-02-22 2006-02-20 Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5 RU2007134970A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0503646.2A GB0503646D0 (en) 2005-02-22 2005-02-22 Organic compounds
GB0503646.2 2005-02-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007134970A true RU2007134970A (ru) 2009-03-27

Family

ID=34401128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134970/04A RU2007134970A (ru) 2005-02-22 2006-02-20 Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20080269250A1 (ru)
EP (1) EP1856107A1 (ru)
JP (1) JP2008535782A (ru)
KR (1) KR20070096038A (ru)
CN (1) CN101287726A (ru)
AR (1) AR052915A1 (ru)
AU (1) AU2006218125A1 (ru)
BR (1) BRPI0606964A2 (ru)
CA (1) CA2598853A1 (ru)
GB (1) GB0503646D0 (ru)
GT (1) GT200600081A (ru)
MX (1) MX2007010070A (ru)
PE (1) PE20061144A1 (ru)
RU (1) RU2007134970A (ru)
TW (1) TW200638930A (ru)
WO (1) WO2006089700A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0508319D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0508314D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0508318D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
MX2009013169A (es) * 2007-06-03 2010-04-30 Univ Vanderbilt Moduladores alostericos positivos del mglur5 benzamida y metodos de elaboracion y uso de los mismos.
US8853392B2 (en) 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
BRPI0814182A2 (pt) * 2007-08-02 2015-01-27 Recordati Ireland Ltd Compostos heterocíclocos inéditos como antagonistas de mglu5
TWI498115B (zh) * 2007-12-27 2015-09-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 咪唑羰基化合物
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
US8772301B2 (en) 2009-12-18 2014-07-08 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
AR080056A1 (es) 2010-02-01 2012-03-07 Novartis Ag Derivados de ciclohexil-amida como antagonistas de los receptores de crf
AR080055A1 (es) 2010-02-01 2012-03-07 Novartis Ag Derivados de pirazolo-[5,1-b]-oxazol como antagonistas de los receptores de crf -1
WO2011095450A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
UA113223C2 (xx) * 2012-08-13 2016-12-26 Арилетинілпіримідини
CA2900300A1 (en) * 2013-02-07 2014-08-14 Merck Patent Gmbh Substituted acetylene derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur4
CN105121424B (zh) * 2013-02-18 2019-01-22 华领医药技术（上海）有限公司 mGluR调节剂
JP6134441B2 (ja) * 2013-09-25 2017-05-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ エチニル誘導体
CN106632243B (zh) * 2015-10-28 2019-03-15 华领医药技术（上海）有限公司 吡咯烷衍生物
WO2017173604A1 (en) * 2016-04-06 2017-10-12 Hua Medicine (Shanghai) Ltd. Pyrrole derivatives
NZ790364A (en) 2020-01-29 2025-12-19 Kamari Pharma Ltd Compounds and compositions for use in treating skin disorders

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3991064A (en) * 1975-01-17 1976-11-09 Warner-Lambert Company Benzonaphthyridines
CA2156410A1 (en) * 1993-03-01 1994-09-15 Raymond Baker Pyrrolo-pyridine derivatives
AU679045B2 (en) * 1993-03-18 1997-06-19 Merck Sharp & Dohme Limited Benzimidazole derivatives
AU6215594A (en) * 1993-03-18 1994-10-11 Merck Sharp & Dohme Limited Indole derivatives as dopamine d4 antagonists
US5521297A (en) * 1993-06-04 1996-05-28 Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates Nucleic acids encoding human metabotropic glutamate receptors
CA2188949A1 (en) * 1994-04-28 1995-11-09 Janusz Jozef Kulagowski Benzofuran derivatives as d4 receptor antagonists
EP0775138B1 (en) * 1994-08-10 2000-02-23 MERCK SHARP & DOHME LTD. TETRAHYDROPYRIDINYLMETHYL DERIVATIVES OF PYRROLO 2,3-b]PYRIDINE
US5688798A (en) * 1995-10-10 1997-11-18 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrimidine compounds
FR2744449B1 (fr) * 1996-02-02 1998-04-24 Pf Medicament Nouvelles piperazines aromatiques derivees de cycloazanes substitues, ainsi que leur procede de preparation, les compositions pharmaceutiques et leur utilisation comme medicaments
US6265434B1 (en) * 1999-04-06 2001-07-24 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AUPR201600A0 (en) * 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
GB0103045D0 (en) * 2001-02-07 2001-03-21 Novartis Ag Organic Compounds
GB0128996D0 (en) * 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
US6806279B2 (en) * 2001-12-17 2004-10-19 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Small-molecule inhibitors of interleukin-2
KR100960827B1 (ko) * 2001-12-20 2010-06-08 오에스아이 파마슈티컬스, 인코포레이티드 피롤로피리미딘 Ａ₂ｂ 선택성 길항 화합물, 그의 합성방법 및 용도
US6995144B2 (en) * 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
JPWO2004011430A1 (ja) * 2002-07-25 2005-11-24 アステラス製薬株式会社 ナトリウムチャネル阻害剤
JP2008501628A (ja) * 2004-06-02 2008-01-24 武田薬品工業株式会社 インドール誘導体およびがんの治療用途
GB0508314D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0508318D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0508319D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006218125A1 (en) 2006-08-31
TW200638930A (en) 2006-11-16
US20080269250A1 (en) 2008-10-30
CN101287726A (zh) 2008-10-15
PE20061144A1 (es) 2006-12-14
AR052915A1 (es) 2007-04-11
MX2007010070A (es) 2007-10-10
CA2598853A1 (en) 2006-08-31
KR20070096038A (ko) 2007-10-01
WO2006089700A1 (en) 2006-08-31
EP1856107A1 (en) 2007-11-21
BRPI0606964A2 (pt) 2009-07-28
GB0503646D0 (en) 2005-03-30
GT200600081A (es) 2006-09-28
JP2008535782A (ja) 2008-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134970A (ru) Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5
KR101831005B1 (ko) 테트라히드로카르볼린 유도체
NO20082719L (no) Aryl-isoksazol-4-yl-oksadiazolderivater
JP2009504764A5 (ru)
RU2018106483A (ru) Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr
EA200200716A1 (ru) Арилконденсированные азаполициклические соединения
EA200600317A1 (ru) Производные омега-карбоксиарилдифенилмочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения и предупреждения заболеваний и состояний с их использованием (варианты)
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2008526999A5 (ru)
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2007143507A (ru) Производные фенилацетилена, обладающие сродством к рецептору mglur 5
ME01598B (me) Jedinjenja pirola
RU2010147404A (ru) Замещенные дигидропиразолоны в качестве ингибиторов hif-пролил-4-гидроксилазы
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
JP2004535436A5 (ru)
RU2008119435A (ru) Производные триазолопиридина в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
ATE368666T1 (de) Pyrazolopyrimidinone und ihre verwendung als pde inhibitoren
DE602004027409D1 (de) Tetrahydrofuroä3,4-düdioxolverbindungen und zusammensetzungen und verfahren zur inhibierung der trombozytenaggregation
RU2007143509A (ru) Производные ацетилена
WO2007042912A3 (en) Heterocyclic compounds as pstat3/il-6 inhibitors
RU2009128970A (ru) Производные изосорбидмононитрата для лечения кишечных заболеваний
KR890004700A (ko) 포스포디에스테라제 억제제 및 트롬복산 a_2 길항제로 구성된 상승 작용성 배합물 이의 용도 및 이의 제조방법
RU2006122935A (ru) Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств
EA200501594A1 (ru) Замещенные производные азабициклогексана в качестве антагонистов мускаринового рецептора
CN111741946B (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂以及它们在医学上的应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100721