[go: up one dir, main page]

RU2007128983A - INSULINOTROPIC AGENTS CONJUGATED WITH STRUCTURALLY DEFINED BRANCHED POLYMERS - Google Patents

INSULINOTROPIC AGENTS CONJUGATED WITH STRUCTURALLY DEFINED BRANCHED POLYMERS Download PDF

Info

Publication number
RU2007128983A
RU2007128983A RU2007128983/04A RU2007128983A RU2007128983A RU 2007128983 A RU2007128983 A RU 2007128983A RU 2007128983/04 A RU2007128983/04 A RU 2007128983/04A RU 2007128983 A RU2007128983 A RU 2007128983A RU 2007128983 A RU2007128983 A RU 2007128983A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
haa
xaa
lys
glp
aib
Prior art date
Application number
RU2007128983/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Карстен БЕРЕНС (DK)
Карстен БЕРЕНС
Еспер ЛАУ (DK)
Еспер ЛАУ
Янош Тибор КОДРА (DK)
Янош Тибор КОДРА
Микаэл КОФОД-ХАНСЕН (DK)
Микаэл КОФОД-ХАНСЕН
Томас Крусе ХАНСЕН (DK)
Томас Крусе Хансен
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2007128983A publication Critical patent/RU2007128983A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/595—Polyamides, e.g. nylon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/641—Branched, dendritic or hypercomb peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (33)

1. Конъюгат, содержащий структурно хорошо определенный разветвленный полимер, ковалентно связанный с инсулинотропным агентом.1. A conjugate containing a structurally well defined branched polymer covalently linked to an insulinotropic agent. 2. Конъюгат по п.1, представленный общей формулой I2. The conjugate according to claim 1, represented by General formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
 где ITA представляет собой инсулинотропный агент, у которого водород удален из альфа-аминогруппы, присутствующей в инсулинотропном агенте, или из эпсилон-аминогруппы, присутствующей в лизине в любой позиции в инсулинотропном агенте,where ITA is an insulinotropic agent in which hydrogen is removed from the alpha amino group present in the insulinotropic agent, or from the epsilon amino group present in lysine at any position in the insulinotropic agent, для 1-й генерации бифуркационных соединенийfor the 1st generation of bifurcation compounds Y1 представляет собой Yb; Y2 представляет собой Z; все из r, q, p и s равны нулю;Y1 represents Yb; Y2 represents Z; all of r, q, p and s are equal to zero; и n имеет значение 2;and n is 2; для 2-й генерации бифуркационных соединенийfor the 2nd generation of bifurcation compounds Y1 и Y2 представляют собой Yb; Y3 представляет собой Z; все из г, q и р равны нулю; s имеет значение 4; и n имеет значение 2;Y1 and Y2 are Yb; Y3 represents Z; all of r, q and p are equal to zero; s is 4; and n is 2; для 3-й генерации бифуркационных соединенийfor the 3rd generation of bifurcation compounds все из Y1, Y2 и Y3 представляют собой Yb; Y4 представляет собой Z; г и q равны нулю; р имеет значение 8; s имеет значение 4; и n имеет значение 2;all of Y1, Y2 and Y3 are Yb; Y4 represents Z; g and q are equal to zero; p has a value of 8; s is 4; and n is 2; для 4-й генерации бифуркационных соединенийfor the 4th generation of bifurcation compounds все из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой Yb; Y5 представляет собой Z; r имеет значение ноль; q имеет значение 16; р имеет значение 8; s имеет значение 4; и n имеет значение 2;all of Y1, Y2, Y3 and Y4 are Yb; Y5 represents Z; r is zero; q is 16; p has a value of 8; s is 4; and n is 2; и для 5-й генерации бифуркационных соединенийand for the 5th generation of bifurcation compounds все из Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 представляют собой Yb; Y6 представляет собой Z; r имеет значение 32; q имеет значение 16, р имеет значение 8; s имеет значение 4; и n имеет значение 2;all of Y1, Y2, Y3, Y4 and Y5 are Yb; Y6 represents Z; r is 32; q is 16; p is 8; s is 4; and n is 2; где Yb представляет собой
Figure 00000002
;where Yb represents
Figure 00000002
; для 1-й генерации трифуркационных соединенийfor the 1st generation of trifurcation compounds Y1 представляет собой Yt; Y2 представляет собой Z; все из r, q, p и s равны нулю; и n имеет значение 3;Y1 represents Yt; Y2 represents Z; all of r, q, p and s are equal to zero; and n is 3; для 2-й генерации трифуркационных соединенийfor the 2nd generation of trifurcation compounds Y1 и Y2 представляют собой Yt; Y3 представляет собой Z; все из r, q и р равны нулю; s имеет значение 9; и n имеет значение 3;Y1 and Y2 are Yt; Y3 represents Z; all of r, q and p are equal to zero; s is 9; and n is 3; для 3-й генерации трифуркационных соединенийfor the 3rd generation of trifurcation compounds все из Y1, Y2 и Y3 представляют собой Yt; Y4 представляет собой Z; r и q равны нулю; р имеет значение 27; s имеет значение 9; и n имеет значение 3;all of Y1, Y2 and Y3 are Yt; Y4 represents Z; r and q are zero; p has a value of 27; s is 9; and n is 3; и для 4-й генерации трифуркационных соединенийand for the 4th generation of trifurcation compounds все из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой Yt; Y5 представляет собой Z; r имеет значение ноль; q имеет значение 81; р имеет значение 27; s имеет значение 9; и n имеет значение 3;all of Y1, Y2, Y3 and Y4 are Yt; Y5 represents Z; r is zero; q is 81; p has a value of 27; s is 9; and n is 3; где Yt представляет собой
Figure 00000003
;where yt is
Figure 00000003
; где А представляет собой -СО-, -С(O)O-, -P(=O)(OR)- или -P(=S)(OR)-, где R представляет собой водород, алкил или возможно замещенный арил;where A is —CO—, —C (O) O—, —P (= O) (OR) - or —P (= S) (OR) -, where R is hydrogen, alkyl or optionally substituted aryl; и В представляет собой -NH- или -O-;and B is —NH— or —O—; при условии, что, когда В представляет собой -NH-, тогда А представляет собой -СО- или -С(O)O-, и, когда В представляет собой -O-, тогда А представляет собой -P(=O)(OR)- или -P(=S)(OR)-;provided that when B is —NH— then A is —CO— or —C (O) O— and when B is —O— then A is —P (= O) ( OR) - or -P (= S) (OR) -; и где группа В одного слоя (генерации) мономеров (примерами которого являются Y1, Y2 и Y3) соединена с группой А примыкающего следующего слоя, где Y в качестве суффикса имеет следующее по порядку число (примерами являются Y2, Y3 и Y4 соответственно), или соединена с Z;and where group B of one layer (generation) of monomers (examples of which are Y1, Y2 and Y3) is connected to group A of the adjacent next layer, where Y has the next number as a suffix (examples are Y2, Y3 and Y4, respectively), or connected to Z; Х3 представляет собой атом азота, алкантриил, арентриил, алкантриокси, аминокарбонильную группировку формулы -CO-N<, ацетамидогруппировку формулы -CH2CO-N< или группировку формулыX 3 represents a nitrogen atom, alkanetriyl, arentriyl, alkanetrioxy, an aminocarbonyl group of the formula —CO — N <, an acetamido group of the formula —CH 2 CO — N <, or a group of the formula
Figure 00000004
Figure 00000004
 где Q представляет собой алкантриил;where Q is alkanetriyl; Х4 представляет собой алкантетраил или арентетраил;X 4 represents alkantetrail or arentetrail; L1 представляет собой валентную связь, окси, алкилен, алкиленоксиалкил, полиалкоксидиил, (полиалкокси)алкилкарбонил, оксиалкил или (полиалкокси)алкил;L 1 represents a valence bond, hydroxy, alkylene, alkyleneoxyalkyl, polyalkoxydiyl, (polyalkoxy) alkylcarbonyl, hydroxyalkyl or (polyalkoxy) alkyl; L2 представляет собой валентную связь, окси, алкилен, алкиленоксиалкил, полиалкоксидиил, (полиалкокси)алкилкарбонил, оксиалкил или (полиалкокси);L 2 represents a valence bond, hydroxy, alkylene, alkyleneoxyalkyl, polyalkoxydiyl, (polyalkoxy) alkylcarbonyl, hydroxyalkyl or (polyalkoxy); L3 представляет собой валентную связь, алкилен, окси, полиалкоксидиил, оксиалкил, алкиламино, карбонилалкиламино, алкиламинокарбонилалкиламино, карбонилалкилкарбониламино(полиалкокси)алкиламино, карбонилалкоксиалкилкарбониламино(полиалкокси)алкиламино, алкилкарбониламино(полиалкокси)алкиламино, карбонил(полиалкокси)алкиламино или карбонилалкоксиалкиламино;L 3 represents a valence bond, alkylene, oxy, polyalkoxidiyl, hydroxyalkyl, alkylamino, carbonylalkylamino, alkylaminocarbonylalkylamino, carbonylalkylcarbonylamino (polyalkoxy) alkylamino, carbonylalkoxyalkylcarbonylaminoalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylalkylcarbonyl m имеет значение ноль, 1, 2 или 3;m is zero, 1, 2 or 3; L4 выбран из валентной связи и группировки формулы -СО-L5-СН=N-O-, где L5 представляет собой валентную связь, алкилен или арилен;L 4 is selected from a valence bond and a group of the formula —CO — L 5 —CH═NO—, where L 5 is a valence bond, alkylene or arylene; Z представляет собой водород, алкил, алкокси, гидроксиалкил, полиалкокси, оксиалкил, ацил, полиалкоксиалкил или полиалкоксиалкилкарбонил.Z represents hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, polyalkoxy, hydroxyalkyl, acyl, polyalkoxyalkyl or polyalkoxyalkylcarbonyl. 3. Конъюгат по п.2, где Y1 представляет собой Yb (то есть бифуркационные соединения).3. The conjugate according to claim 2, where Y1 is Yb (that is, bifurcation compounds). 4. Конъюгат по п.2, где Х3 представляет собой разветвленный, трехвалентный органический радикал одной из следующих шести формул:4. The conjugate according to claim 2, where X 3 is a branched, trivalent organic radical of one of the following six formulas:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
.
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
. 5. Конъюгат по п.2, где Y1 представляет собой Yt (то есть трифуркационные соединения).5. The conjugate of claim 2, wherein Y1 is Yt (ie, trifurcation compounds). 6. Конъюгат по п.2, где Х4 представляет собой бензол-1,3,4,5-тетраил.6. The conjugate according to claim 2, where X 4 is benzene-1,3,4,5-tetrayl. 7. Конъюгат по п.2, где L1 представляет собой валентную связь, окси (-O-), оксиметил (-ОСН2-) или группировку общей формулы -СН2(ОСН2СН2)n''-ОСН2С(O)-, где n'' представляет собой целое число от 0 до 10.7. The conjugate according to claim 2, where L 1 represents a valence bond, hydroxy (—O—), hydroxymethyl (—OCH 2 -) or a group of the general formula —CH 2 (OCH 2 CH 2 ) n ″ —OCH 2 C (O) -, where n '' is an integer from 0 to 10. 8. Конъюгат по п.2, где L2 представляет собой группировку формулы (-СН2СН2O-)2, также имеющую формулу
Figure 00000011
, -СН2СН2OCH2СН2О-, -СН2СН2OCH2СН2OCH2СН2OCH2-, -СН2СН2ОСН2СН2- или -СН2СН2-.8. The conjugate according to claim 2, where L 2 represents a group of the formula (-CH 2 CH 2 O-) 2, also having the formula
Figure 00000011
, -CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 O-, -CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 OCH 2 -, -CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 - or -CH 2 CH 2 -. 9. Конъюгат по п.2, где L3 представляет собой валентную связь или двухвалентный линкерный радикал, такой как двухвалентные радикалы, изображенные следующими шестью формулами:9. The conjugate according to claim 2, where L 3 represents a valence bond or a divalent linker radical, such as divalent radicals, depicted by the following six formulas:
Figure 00000012
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000016
Figure 00000017
,
Figure 00000017
,
где каждый конец данных двухвалентных радикалов может быть присоединен к ITA-группе.where each end of these divalent radicals can be attached to an ITA group. 10. Конъюгат по п.2, где L4 и примыкающий L3 представляют собой двухвалентный линкерный радикал, такой как двухвалентные радикалы, изображенные следующими восемью формулами:10. The conjugate according to claim 2, where L 4 and adjacent L 3 are a divalent linker radical, such as divalent radicals, depicted by the following eight formulas:
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
Figure 00000025
 где каждый конец данных двухвалентных радикалов может быть соединен с ITA-группой.where each end of these divalent radicals can be connected to an ITA group. 11. Конъюгат по п.2, где L4 представляет собой оксииминоалкилкарбонильную группировку в обеих изомерных (син и анти) формах, оксииминоалкиларилкарбонильную группировку в обеих изомерных (син и анти) формах или валентную связь.11. The conjugate according to claim 2, where L 4 represents an oxyiminoalkylcarbonyl group in both isomeric (syn and anti) forms, an oxyiminoalkylaryl carbonyl group in both isomeric (syn and anti) forms, or a valence bond. 12. Конъюгат по п.2, где Z представляет собой блокирующий агент, который может взаимодействовать с концевой аминогруппой или гидроксильной группой, предпочтительно группу, имеющую одну из следующих трех формул:12. The conjugate according to claim 2, where Z is a blocking agent that can interact with a terminal amino group or a hydroxyl group, preferably a group having one of the following three formulas:
Figure 00000026
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000027
Figure 00000028
,
Figure 00000028
, где Me представляет собой метил.where Me is methyl. 13. Конъюгат по п.2, где А представляет собой одну из трех группировок: -СО-, -Р(O)O- и -P(S)O-.13. The conjugate according to claim 2, where A represents one of three groups: —CO—, —P (O) O— and —P (S) O—. 14. Конъюгат по п.2, где В представляет собой окси или группировку -NH-.14. The conjugate of claim 2, wherein B is hydroxy or a group —NH—. 15. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где инсулинотропный агент представляет собой GLP-1-пептид или экзендин-4-пептид.15. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein the insulinotropic agent is a GLP-1 peptide or an exendin-4 peptide. 16. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) представляет собой DPPIV-защищенный пептид.16. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, where the specified insulinotropic agent (ITA) is a DPPIV-protected peptide. 17. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) имеет ЕС50 менее 1 нМ, как определено с помощью функционального анализа рецепторов, раскрытого в данном описании.17. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein said insulinotropic agent (ITA) has an EC 50 of less than 1 nM, as determined by functional analysis of the receptors disclosed herein. 18. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) имеет EC50 менее 300 пМ, менее 200 пМ или менее 100 пМ, как определено с помощью функционального анализа рецепторов, раскрытого в данном описании.18. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein said insulinotropic agent (ITA) has an EC 50 of less than 300 pM, less than 200 pM or less than 100 pM, as determined using the receptor functional analysis disclosed herein. 19. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) выбран из пептида, содержащего аминокислотную последовательность формулы (II)19. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, where the specified insulinotropic agent (ITA) is selected from a peptide containing the amino acid sequence of formula (II) Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Хаа25-Хаа26-Хаа27-Phe-Ile-Хаа30-Trp-Leu-Хаа33-Хаа34-Хаа35-Хаа36-Хаа37-Хаа38-Хаа39-Хаа40-Хаа41-Хаа42-Хаа43-Хаа44-Хаа45-Хаа46 Xaa 7 -Xaa 8 -Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa 16 -Ser-Xaa 18 -Xaa 19 -Xaa 20 -Glu-Xaa 22 -Xaa 23 -Ala-Haa 25 -Xaa 26 - Haa 27 -Phe-Ile-Haa 30 -Trp-Leu-Haa 33 -Xaa 34 -Xaa 35 -Xaa 36 -Xaa 37 -Xaa 38 -Xaa 39 -Xaa 40 -Xaa 41 -Xaa 42 -Xaa 43 -Xaa 44 - Haa 45 - Haa 46
Figure 00000029
Figure 00000029
 где Хаа7 представляет собой L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-амино-гистидин, β-гидрокси-гистидин, гомогистидин, Nα-ацетил-гистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин;where Haa 7 represents L-histidine, D-histidine, desamino-histidine, 2-amino-histidine, β-hydroxy-histidine, homo-histidine, N α- acetyl-histidine, α-fluoromethyl-histidine, α-methyl-histidine, 3-pyridylalanine, 2-pyridylalanine or 4-pyridylalanine; Xaa8 представляет собой Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклобутил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогептил)карбоновую кислоту или (1-аминоциклооктил)карбоновую кислоту;Xaa 8 is Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, (1-aminocyclopropyl) carboxylic acid, (1-aminocyclobutyl) carboxylic acid, (1-aminocyclopentyl) carboxylic acid, (1-aminocyclohexyl ) carboxylic acid, (1-aminocycloheptyl) carboxylic acid or (1-aminocyclooctyl) carboxylic acid; Xaa16 представляет собой Val или Leu;Xaa 16 represents Val or Leu; Xaa18 представляет собой Ser, Lys или Arg;Xaa 18 is Ser, Lys or Arg; Хаа19 представляет собой Tyr или Gln;Haa 19 represents Tyr or Gln; Хаа20 представляет собой Leu или Met;Haa 20 represents Leu or Met; Хаа22 представляет собой Gly, Glu или Aib;Haa 22 represents Gly, Glu or Aib; Хаа23 представляет собой Gln, Glu, Lys или Arg;Haa 23 represents Gln, Glu, Lys or Arg; Xaa25 представляет собой Ala или Val;Xaa 25 represents Ala or Val; Хаа26 представляет собой Lys, Glu или Arg;Haa 26 represents Lys, Glu or Arg; Хаа27 представляет собой Glu или Leu;Haa 27 represents Glu or Leu; Хаа30 представляет собой Ala, Glu или Arg;Haa 30 represents Ala, Glu or Arg; Хаа33 представляет собой Val или Lys;Haa 33 represents Val or Lys; Хаа34 представляет собой Lys, Glu, Asn или Arg;Haa 34 represents Lys, Glu, Asn or Arg; Хаа35 представляет собой Gly или Aib;Haa 35 represents Gly or Aib; Хаа36 представляет собой Arg, Gly или Lys;Haa 36 represents Arg, Gly or Lys; Хаа37 представляет собой Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, амид или отсутствует;Haa 37 represents Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, amide or absent; Хаа38 представляет собой Lys, Ser, амид или отсутствует.Haa 38 is Lys, Ser, amide or absent. Хаа39 представляет собой Ser, Lys, амид или отсутствует;Haa 39 represents Ser, Lys, amide or absent; Хаа40 представляет собой Gly, амид или отсутствует;Haa 40 represents Gly, amide or absent; Xaa41 представляет собой Ala, амид или отсутствует;Xaa 41 is Ala, amide or absent; Хаа42 представляет собой Pro, амид или отсутствует;Xaa 42 is Pro, amide or absent; Хаа43 представляет собой Pro, амид или отсутствует;Xaa 43 is Pro, amide or absent; Хаа44 представляет собой Pro, амид или отсутствует;Haa 44 is Pro, amide or absent; Хаа45 представляет собой Ser, амид или отсутствует;Xaa 45 is Ser, amide or absent; Хаа46 представляет собой амид или отсутствует;XAA 46 is an amide or is absent; при условии, что если Хаа38, Хаа39, Хаа40, Хаа41, Хаа42, Хаа43, Хаа44, Хаа45 или Хаа46 отсутствует, то каждый нижерасположенный аминокислотный остаток также отсутствует.provided that if Haa 38 , Haa 39 , Haa 40 , Haa 41 , Haa 42 , Haa 43 , Haa 44 , Haa 45 or Haa 46 , then each downstream amino acid residue is also absent. 20. Конъюгат по п.19, где указанный инсулинотропный агент (ITA) представляет собой пептид, содержащий аминокислотную последовательность формулы (III)20. The conjugate according to claim 19, where the specified insulinotropic agent (ITA) is a peptide containing the amino acid sequence of the formula (III) Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Хаа26-Glu-Phe-Ile-Хаа30-Trp-Leu-Val-Хаа34-Хаа35-Хаа36-Хаа37-Хаа38 Xaa 7 -Xaa 8 -Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Xaa 18 -Tyr-Leu-Glu-Xaa 22 -Xaa 23 -Ala-Ala-Haa 26 -Glu-Phe- Ile-Haa 30 -Trp-Leu-Val-Haa 34 -Haa 35 -Haa 36- Haa 37- Haa 38
Figure 00000030
Figure 00000030
 где Xaa7 представляет собой L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-амино-гистидин, β-гидрокси-гистидин, гомогистидин, Nα-ацетил-гистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин;where Xaa 7 is L-histidine, D-histidine, desamino-histidine, 2-amino-histidine, β-hydroxy-histidine, homo-histidine, N α- acetyl-histidine, α-fluoromethyl-histidine, α-methyl-histidine, 3-pyridylalanine, 2-pyridylalanine or 4-pyridylalanine; Хаа8 представляет собой Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклобутил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогептил)карбоновую кислоту или (1-аминоциклооктил)карбоновую кислоту;Haa 8 is Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, (1-aminocyclopropyl) carboxylic acid, (1-aminocyclobutyl) carboxylic acid, (1-aminocyclopentyl) carboxylic acid, (1-aminocyclohexyl ) carboxylic acid, (1-aminocycloheptyl) carboxylic acid or (1-aminocyclooctyl) carboxylic acid; Xaa18 представляет собой Ser, Lys или Arg;Xaa 18 is Ser, Lys or Arg; Хаа22 представляет собой Gly, Glu или Aib;Haa 22 represents Gly, Glu or Aib; Хаа23 представляет собой Gln, Glu, Lys или Arg;Haa 23 represents Gln, Glu, Lys or Arg; Хаа26 представляет собой Lys, Glu или Arg;Haa 26 represents Lys, Glu or Arg; Хаа30 представляет собой Ala, Glu или Arg;Haa 30 represents Ala, Glu or Arg; Хаа34 представляет собой Lys, Glu или Arg;Haa 34 represents Lys, Glu or Arg; Хаа35 представляет собой Gly или Aib;Haa 35 represents Gly or Aib; Хаа36 представляет собой Arg или Lys;Xaa 36 is Arg or Lys; Хаа37 представляет собой Gly, Ala, Glu или Lys;Haa 37 represents Gly, Ala, Glu or Lys; Хаа38 представляет собой Lys, амид или отсутствует.Haa 38 is Lys, amide or absent. 21. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) выбран из GLP-1(7-35), GLP-1(7-36), GLP-1(7-36)-амида, GLP-1(7-37), GLP-1(7-38), GLP-1(7-39), GLP-1(7-40), GLP-1(7-41) или их аналогов.21. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein said insulinotropic agent (ITA) is selected from GLP-1 (7-35), GLP-1 (7-36), GLP-1 (7-36) amide, GLP-1 (7-37), GLP-1 (7-38), GLP-1 (7-39), GLP-1 (7-40), GLP-1 (7-41) or their analogues. 22. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) содержит не более пятнадцати аминокислотных остатков, которые заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1), или не более десяти аминокислотных остатков, которые заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1).22. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, where the specified insulinotropic agent (ITA) contains no more than fifteen amino acid residues that are replaced, inserted or delegated compared to GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1) , or not more than ten amino acid residues that are replaced, inserted or delegated compared to GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1). 23. Конъюгат по п.22, где указанный инсулинотропный агент (ITA) содержит не более шести аминокислотных остатков, которые заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1).23. The conjugate according to item 22, where the specified insulinotropic agent (ITA) contains no more than six amino acid residues that are replaced, inserted or delegated compared to GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1). 24. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный (ITA) агент содержит не более 4 аминокислотных остатков, которые не кодируются генетическим кодом.24. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein said insulinotropic (ITA) agent contains no more than 4 amino acid residues that are not encoded by the genetic code. 25. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) содержит Aib-остаток в качестве второго аминокислотного остатка с N-конца.25. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein said insulinotropic agent (ITA) contains an Aib residue as the second amino acid residue from the N-terminus. 26. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где N-концевой аминокислотный остаток (позиция 7 в формулах II и III) указанного инсулинотропного агента (ITA) выбран из группы, состоящей из D-гистидина, дезамино-гистидина, 2-амино-гистидина, β-гидрокси-гистидина, гомогистидина, Nα-ацетил-гистидина, α-фторметил-гистидина, α-метил-гистидина, 3-пиридилаланина, 2-пиридилаланина и 4-пиридилаланина.26. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, where the N-terminal amino acid residue (position 7 in formulas II and III) of the indicated insulinotropic agent (ITA) is selected from the group consisting of D-histidine, desamine-histidine, 2-amino β-histidine, β-hydroxy-histidine, homo-histidine, N α- acetyl-histidine, α-fluoromethyl-histidine, α-methyl-histidine, 3-pyridylalanine, 2-pyridylalanine and 4-pyridylalanine. 27. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) выбран из группы, состоящей из [Arg34]GLP-1(7-37), [Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys, [Lys36Arg26,34]GLP-1(7-36), [Aib8,22,35]GLP-1(7-37), [Aib8,35]GLP-1(7-37), [Aib8,22]GLP-1(7-37), [Aib8,22,35Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,35Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22,35Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,35Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22,35Arg26]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,35Arg26]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22Arg26]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22,35Arg34]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,35Arg34]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22Arg34]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22,35Ala37]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,35Ala37]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22Ala37]GLP-1(7-37)Lys, [Aib8,22,35Lys37]GLP-1(7-37), [Aib8,35Lys37]GLP-1(7-37), [Aib8,22Lys37]GLP-1(7-37) или их производных, которые амидированы на С-конце, экзендина-4(1-39), ZP-10, то есть [Serз8Lysз9]экзендин-4(1-39)LysLysLysLysLys-амида (SEQ ID NO: 5).27. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein said insulinotropic agent (ITA) is selected from the group consisting of [Arg 34 ] GLP-1 (7-37), [Arg 26.34 ] GLP-1 (7- 37) Lys, [Lys 36 Arg 26.34 ] GLP-1 (7-36), [Aib 8.22.35 ] GLP-1 (7-37), [Aib 8.35 ] GLP-1 (7- 37), [Aib 8.22 ] GLP-1 (7-37), [Aib 8.22.35 Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.35 Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22 Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22.35 Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.35 Arg 26.34 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22.35 Arg 26 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.35 Arg 26 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22 Arg 26 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22.35 Arg 34 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.35 Arg 34 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22 Arg 34 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22.35 Ala 37 ] GLP-1 (7- 37) Lys, [Aib 8.35 Ala 37 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22 Ala 37 ] GLP-1 (7-37) Lys, [Aib 8.22.35 Lys 37 ] GLP-1 (7-37), [Aib 8.35 Lys 37 ] GLP-1 (7-37), [Aib 8.22 Lys 37 ] GLP-1 (7-37) or derivatives thereof, which amidated at the C-terminus, exendin-4 (1-39), ZP-10, i.e. [Ser8Lys3] exendin-4 (1-39) LysLysLysLysLys-amide (SEQ ID NO: 5). 28. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанный инсулинотропный агент (ITA) присоединен к разветвленному полимеру по любому из пп.1-27 через карбоксильную группу, аминогруппу, кетогруппу, гидроксильную группу, тиольную группу или гидразидную группу.28. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein said insulinotropic agent (ITA) is attached to the branched polymer according to any one of claims 1 to 27 through a carboxyl group, an amino group, a keto group, a hydroxyl group, a thiol group or a hydrazide group. 29. Конъюгат по любому из пп.1 или 2, где указанное соединение имеет ЕС50 менее 1000 пМ, менее 500 пМ, менее 300 пМ, менее 200 пМ, менее 100 пМ, менее 50 пМ или менее 10 пМ, как определено с помощью функционального анализа рецепторов, раскрытого в данном описании.29. The conjugate according to any one of claims 1 or 2, wherein said compound has an EC 50 of less than 1000 pM, less than 500 pM, less than 300 pM, less than 200 pM, less than 100 pM, less than 50 pM or less than 10 pM, as determined by functional receptor analysis disclosed herein. 30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединениие по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый эксципиент.30. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 29 and a pharmaceutically acceptable excipient. 31. Применение соединения по любому из пп.1-29 в приготовлении лекарства для лечения или предупреждения гипергликемии, диабета типа 2, нарушения толерантности к глюкозе, диабета типа 1, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, когнитивных расстройств, атеросклероза, инфаркта миокарда, коронарной болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, синдрома воспаленного кишечника, диспепсии и язв желудка.31. The use of a compound according to any one of claims 1 to 29 in the preparation of a medicament for the treatment or prevention of hyperglycemia, type 2 diabetes, impaired glucose tolerance, type 1 diabetes, obesity, hypertension, syndrome X, dyslipidemia, cognitive impairment, atherosclerosis, myocardial infarction , coronary heart disease and other cardiovascular diseases, stroke, inflammatory bowel syndrome, dyspepsia and stomach ulcers. 32. Применение соединения по п.31 в приготовлении лекарства для замедления или предотвращения прогрессирования заболевания при диабете типа 2.32. The use of the compound of claim 31 in the preparation of a medicament for slowing or preventing the progression of a disease in type 2 diabetes. 33. Способ лечения или предупреждения гипергликемии, диабета типа 2, нарушения толерантности к глюкозе, диабета типа 1, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, когнитивных расстройств, атеросклероза, инфаркта миокарда, коронарной болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, синдрома воспаленного кишечника, диспепсии и язв желудка путем введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-29. 33. A method for treating or preventing hyperglycemia, type 2 diabetes, impaired glucose tolerance, type 1 diabetes, obesity, hypertension, Syndrome X, dyslipidemia, cognitive impairment, atherosclerosis, myocardial infarction, coronary heart disease and other cardiovascular diseases, stroke, inflammatory bowel syndrome, dyspepsia and gastric ulcers by administering an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29.
RU2007128983/04A 2005-02-16 2006-02-16 INSULINOTROPIC AGENTS CONJUGATED WITH STRUCTURALLY DEFINED BRANCHED POLYMERS RU2007128983A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200500232 2005-02-16
DKPA200500232 2005-02-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007128983A true RU2007128983A (en) 2009-03-27

Family

ID=36609320

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128983/04A RU2007128983A (en) 2005-02-16 2006-02-16 INSULINOTROPIC AGENTS CONJUGATED WITH STRUCTURALLY DEFINED BRANCHED POLYMERS

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1853321A2 (en)
JP (1) JP2008530178A (en)
KR (1) KR20070108180A (en)
CN (1) CN101123992A (en)
AU (1) AU2006215566A1 (en)
BR (1) BRPI0607775A2 (en)
CA (1) CA2601745A1 (en)
MX (1) MX2007009906A (en)
RU (1) RU2007128983A (en)
WO (1) WO2006087354A2 (en)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU23556A1 (en) 2005-11-30 2010-07-20 Ct Ingenieria Genetica Biotech POLYMER STRUCTURE SIMILAR TO DENDRÍMERO FOR THE OBTAINING OF CONJUGATES OF PHARMACEUTICAL INTEREST
JP4991168B2 (en) * 2006-03-10 2012-08-01 大阪瓦斯株式会社 New dendrimer
WO2008098693A2 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Bayer Healthcare Ag Convergent synthesis of glp-1
CN101715340A (en) * 2007-04-23 2010-05-26 精达制药公司 Suspension formulation of insulinotropic peptide and application thereof
CA2689909C (en) 2007-06-08 2016-04-05 Ascendis Pharma As Long-acting polymeric prodrugs of exendin
WO2011136361A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 株式会社 三和化学研究所 Peptide for improving in vivo stability of physiologically active substance or the like and physiologically active substance with improved in vivo stability
KR101702251B1 (en) * 2012-11-29 2017-02-02 에스티팜 주식회사 Bile acid oligomer conjugate for novel vesicular transport and use thereof
CN107743494B (en) 2015-06-02 2022-04-29 诺和诺德股份有限公司 Insulin with polar recombinant elongation
MA43348A (en) 2015-10-01 2018-08-08 Novo Nordisk As PROTEIN CONJUGATES
US11654112B2 (en) 2016-11-22 2023-05-23 Elektrofi, Inc. Particles comprising a therapeutic or diagnostic agent and suspensions and methods of use thereof
US11471537B2 (en) 2017-04-05 2022-10-18 Novo Nordisk A/S Oligomer extended insulin-Fc conjugates
EP3658612A4 (en) 2017-07-25 2021-06-02 Elektrofi, Inc. TRAINING OF PARTICLES INCLUDING AGENTS
WO2019226969A1 (en) 2018-05-24 2019-11-28 Elektrofi, Inc. Particles comprising a therapeutic or diagnostic agent and suspensions and methods of use thereof
JP2022523510A (en) 2019-01-31 2022-04-25 エレクトロフィ，インコーポレイテッド Particle formation and morphological structure
CN110128526B (en) * 2019-05-30 2021-07-23 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 Long-acting exenatide derivative and salt thereof, and preparation method and application thereof
EP4027978A1 (en) 2019-09-13 2022-07-20 Elektrofi, Inc. Compositions and methods for the delivery of therapeutic biologics for treatment of disease
CN115484934A (en) 2020-04-17 2022-12-16 伊勒卓菲公司 Method for forming particles by continuous droplet formation and dewatering
CN113896656B (en) * 2021-10-28 2023-02-07 成都泰和伟业生物科技有限公司 Preparation method of [2- [2- (Fmoc-amino) ethoxy ] acetic acid

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1250126A2 (en) * 2000-01-11 2002-10-23 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
US7312192B2 (en) * 2001-09-07 2007-12-25 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
WO2004073620A2 (en) * 2003-02-14 2004-09-02 Quanta Biodesign, Ltd The selective and specific preparation of discrete peg compounds
EP1653996A2 (en) * 2003-08-08 2006-05-10 Novo Nordisk Health Care AG Use of galactose oxidase for selective chemical conjugation of protractor molecules to proteins of therapeutic interest
EP1704165B1 (en) * 2003-12-18 2010-03-17 Novo Nordisk A/S Glp-1 compounds
WO2006010143A2 (en) * 2004-07-13 2006-01-26 Neose Technologies, Inc. Branched peg remodeling and glycosylation of glucagon-like peptide-1 [glp-1]

Also Published As

Publication number Publication date
CN101123992A (en) 2008-02-13
WO2006087354A2 (en) 2006-08-24
BRPI0607775A2 (en) 2018-06-26
KR20070108180A (en) 2007-11-08
WO2006087354A3 (en) 2007-08-02
CA2601745A1 (en) 2006-08-24
EP1853321A2 (en) 2007-11-14
AU2006215566A1 (en) 2006-08-24
MX2007009906A (en) 2007-09-25
JP2008530178A (en) 2008-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007128983A (en) INSULINOTROPIC AGENTS CONJUGATED WITH STRUCTURALLY DEFINED BRANCHED POLYMERS
CN107001439B (en) GIP agonist compounds and methods
CN104302772B (en) Proteins, protein conjugates and applications thereof for diabetes treatment
JP7484018B2 (en) GLP-1 PRODRUGS AND USES THEREOF
KR102497726B1 (en) Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance
CA2784668C (en) Oxyntomodulin peptide analogue
RU2006120079A (en) Glucagon-like Peptides-1 Derivatives (GLP-1)
PT1143989E (en) Exendins for glucagon suppression
US20090062192A1 (en) Dimeric Peptide Agonists of the Glp-1 Receptor
CA2792663A1 (en) Novel glucagon analogues
JP2013525387A (en) Peptide complex of GLP-1 receptor agonist and gastrin and use thereof
RU99106518A (en) GLP-1 DERIVATIVES
AU2009209565A1 (en) Prodrug comprising a self-cleavable linker
WO2013029279A1 (en) Novel glp-i analogue, preparation method and use thereof
CN113264994A (en) Improved peptide drugs against insulin resistance
CA2853884A1 (en) Glp-1 receptor agonist peptide gastrin conjugates
US20230203100A1 (en) Compositions including multi-agonist peptides and methods of manufacture and use
CN111171135B (en) Glucagon-derived peptides with dual receptor agonism and uses thereof
EP4554959A2 (en) Compositions including multi-agonist peptides and methods of manufacture and use
US20220054644A1 (en) Novel drug delivery conjugated moiety for oral administration of drug unsuitable for oral administration and preparation method thereof
CN103124739B (en) A kind of new glucagon-like peptide-1 analogs, composition and use thereof
JPWO2022068920A5 (en)
JP2022535685A (en) Physiologically active substance conjugated to biotin moiety, and composition for oral administration containing the physiologically active substance
RU2024132221A (en) Combination therapy including GLP-2 with an insulinotropic peptide, a TNFα inhibitor, or both, for the prevention or treatment of
HK1057901A (en) Analogues of glp-1

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100803