[go: up one dir, main page]

RU2007128625A - Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 - Google Patents

Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2007128625A
RU2007128625A RU2007128625/04A RU2007128625A RU2007128625A RU 2007128625 A RU2007128625 A RU 2007128625A RU 2007128625/04 A RU2007128625/04 A RU 2007128625/04A RU 2007128625 A RU2007128625 A RU 2007128625A RU 2007128625 A RU2007128625 A RU 2007128625A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methanone
phenyl
methanesulfonyl
dihydroisoindol
Prior art date
Application number
RU2007128625/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2405771C2 (ru
Inventor
Синиз ЙОЛИДОН (CH)
Синиз ЙОЛИДОН
Робер НАРКИЗЬЯН (FR)
Робер Наркизьян
Роджер Дэвид НОРКРОСС (CH)
Роджер Дэвид НОРКРОСС
Эмманюэль ПИНАР (FR)
Эмманюэль Пинар
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36090902&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007128625(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007128625A publication Critical patent/RU2007128625A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2405771C2 publication Critical patent/RU2405771C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (22)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1", циклоалкил, циклический амид, гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
Figure 00000002
представляет собой ароматический или частично ароматический бициклический амин, который может содержать один или два дополнительных N-атома, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
Figure 00000011
;
R3-R10 представляют собой водород, гидрокси, галоген, =O, C1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, С1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(С1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, С1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yС(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероциклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3,2,1]окт-8-ил;
R' и R''' в группе (д) вместе с -(СН2)4- могут образовывать шестичленное кольцо; или
R, R', R'' и R''' независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1'' и R3-R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
n, m, о, р, q, r, s и t имеют значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты, за исключением 2-(гидрокси-5-нитрофенил)-(6-нитроиндазол-1-ил)-метанона.
2. Соединения формулы IА по п.1
Figure 00000012
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1", циклоалкил, циклический амид, гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
R3 представляет собой водород, гидрокси, галоген, =O, C1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(C1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-циклический амид, S-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yС(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероциклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -C(O)-NH-C1-6-алкил, -C(O)-N(C1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1" и R3, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
n имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
3. Соединения формулы IБ по п.1
Figure 00000013
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1", циклоалкил, циклический амид, гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, C1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
и где дополнительный N-атом ядра бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
Figure 00000011
;
R4 представляет собой водород, гидрокси, галоген, =O, C1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(С1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yС(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероциклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1" и R4, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, С1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
m имеет значения 1 или 2;
x имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
4. Соединения формулы IВ по п.1
Figure 00000014
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1'' циклоалкил, циклический амид, гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, С1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
и где дополнительный N-атом ядра бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
Figure 00000011
;
R5 представляет собой водород, гидрокси, галоген, =O, C1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(C1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yC(O)N(C1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероцикпоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -C(O)-NH-C1-6-алкил, -C(O)-N(C1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1" и R5, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
о имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
5. Соединения формулы IГ по п.1
Figure 00000015
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1", циклоалкил, циклический амид, гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(CH2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
и где один дополнительный N-атом ядра бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
Figure 00000011
;
R6 представляет собой водород, гидрокси, галоген, =O, C1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(C1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yC(O)N(C1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероциклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -C(O)-N(C1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3,2,1]окт-8-ил;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1" и R3-R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
р имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
6. Соединения формулы IД по п.1
Figure 00000016
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1", циклоалкил, циклический амид, гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном,
-(СН2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
R7 представляет собой водород, гидрокси, галоген, =O, С1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(С1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yС(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероциклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
R' и R''' в группе (д) вместе с -(СН2)4- могут образовывать шестичленное кольцо; или
R, R', R'' и R''' независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1" и R7, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
q имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
7. Соединения формулы IE по п.1
Figure 00000017
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1", циклоалкил, циклический амид, гетероциклоалкил, арил или 5-или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
R8 представляет собой водород, гидрокси, галоген, =O, C1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(C1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yC(O)N(C1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероциклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -C(O)-NH-C1-6-алкил, -C(O)-N(C1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1" и R8, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, С1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
r имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
8. Соединения формулы IЖ по п.1
Figure 00000018
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1", циклоалкил, циклический амид, гетероцикпоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
R9 представляет собой водород, гидрокси, галоген, =O, С1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(C1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, С1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yC(O)N(C1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероциклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -C(O)-NH-C1-6-алкил, -С(O)-N(С1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил; и где дополнительный N-атом ядра бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
Figure 00000011
;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1" и R9, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или С1-6-алкокси;
s имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты, за исключением 2-(гидрокси-5-нитро-фенил)-(6-нитро-индазол-1-ил)-метанона.
9. Соединения формулы IЗ по п.1
Figure 00000019
где R1 представляет собой галоген, -OR1', -SR1", циклоалкил, циклический амид, гетероциклоалкил, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1'/R1" представляют собой водород, С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-циклоалкил или -(СН2)х-арил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, NO2 или CN;
R10 представляет собой водород, гидрокси, галоген, =O, C1-6-алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, арил, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы или азота, -NH-C1-6-алкил, -N(С1-6-алкил)2, циклический амид, -С(O)-цикпический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-C1-6-алкокси, -O(СН2)yС(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-арил, -O-(СН2)х-циклоалкил, -O-(СН2)х-гетероциклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С1-6-алкил)2, 2-окси-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
и где дополнительный N-атом ядра бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
Figure 00000011
;
и где все группы арил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1" и R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
t имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
10. Соединения общей формулы IА по пп.1 и 2, где R1 представляет собой OR1', и R1" является таким, как описано в пп.1 и 2.
11. Соединения общей формулы IА по п.10, где соединения представляют собой:
(5,6-дихлор-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-метанон,
рац-(5,6-дихлор-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
(5,6-дихлор-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2-изопропилсульфанил-5-метансульфонилфенил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
(5-этилсульфанил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)-(5-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
4-изопропокси-N-метил-3-(5-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-карбонил)-бензолсульфонамид,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)-метанон,
(5-хлор-6-этилсульфанил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-(5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-метил-6-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-метокси-6-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-трифторметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(4-метилтиазол-2-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(2-метилпиридин-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(5-метилтиофен-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-тиазол-2-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
(5-этилсульфанил-6-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон (5-хлор-6-метокси-1,3-дигидроизоиидол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)-метанон,
(5-фтор-6-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
(5-этокси-6-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилфенил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-[5-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)-[5-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
(2-циклопропилметокси-5-метансульфонилфенил)-[5-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилфенил)-[5-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[2-(2,2-диметилпропокси)-5-метансульфонилфенил]-[5-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(3,3-дифторпиперидин-1-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(2,2,2-трифторэтил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[(1R,5S)-5-(3-окса-8-аза-бицикло[3,2,1]окт-8-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-метил-6-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(тетрагидрофуран-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(тетрагидропиран-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-пиридин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-пиридин-3-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-фенил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-тиофен-3-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(4-метилтиофен-2-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(3-метилтиофен-2-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(4-фторфенил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-(3-фторфенил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-(2-фторфенил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-(3,5-дифторфенил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(3-метоксифенил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-тиофен-2-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(4-метилтиофен-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-пиразол-1-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(2,2,2-трифтор-этокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидрофуран-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
рац-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-[5-(тетрагидрофуран-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-фенил]-[5-(тетрагидрофуран-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
рац-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-[5-(тетрагидропиран-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(3-окса-8-аза-бицикло[3,2,1]окт-8-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-фенил]-метанон,
рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-фенил]-[5-(тетрагидропиран-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
((1S,4S)-5-хлор-6-2-окса-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(тетрагидропиран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(3-фтороксетан-3-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-[5-(3,3,3-трифторпропокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
(5-фтор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((3)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
(5-фтор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-фенил]-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-[5-(тетрагидропиран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-фенил]-[5-(тетрагидропиран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-иран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон или
[5-хлор-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон.
12. Соединения общей формулы IА по пп.1 и 2, где R1 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, например следующие соединения:
5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(4-метансульфонилбифенил-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(3'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(4'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)-метанон или
(4'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)-[5-(тетрагидропиран-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-метанон.
13. Соединения общей формулы IБ по п.3, где соединения представляют собой
2-циклобутилметокси-5-метансульфонилфенил)-(3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонилфенил)-(3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(4'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)-(3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(3',4'-дифтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)-(3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(2-метил-3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[3-(4-фторфенил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон или
[2-(4-фторфенил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон.
14. Соединения общей формулы IВ по п.4, где соединения представляют собой:
(2-циклобутилметокси-5-метансульфонилфенил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
(4'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)-(6-трифторметил-1,3-дигидропирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
(3',4'-дифтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)-(6-трифторметил-1,3-дигидропирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)-фенил]-(6-трифторметил-1,3-дигидропирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)-фенил]-(6-трифторметил-1,3-дигидропирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[6-(4-фторфенил)-1,3-дигидропирроло[3,4-с]пиридин-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон или
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-1,3-дигидропирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон.
15. Соединения общей формулы IГ по п.5, где соединения представляют собой:
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(2-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-(2-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-а]пиримидин-6-ил)-метанон,
(4-метансульфонилбифенил-2-ил)-(2-трифторметил-5,7-дигидропирроло[3,4-а]пиримидин-6-ил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонилфенил)-(2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон или
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон.
16. Соединения общей формулы IД по п.6, где соединения представляют собой:
1-(4-метансульфонилбифенил-2-карбонил)-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбонитрил,
1-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-бензоил]-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбоновой кислоты метиловый эфир,
1-(2-изопропокси-5-метансульфонил-бензоил)-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбоновой кислоты метиловый эфир или
(4-бром-2,3-дигидроиндол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон.
17. Соединения общей формулы IE по п.7, где соединения представляют собой:
(5-броминдол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон,
1-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-бензоил]-1Н-индол-6-карбонитрил,
(6-хлориндол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон или
(4-броминдол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон.
18. Соединения общей формулы IЖ по п.8, где соединения представляют собой:
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-(5-нитроиндазол-1-ил)-метанон,
(5-хлориндазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон или
(5,7-дихлориндазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон.
19. Соединение общей формулы IЗ по п.9, где соединение представляет собой:
(5,6-диметилбензоимидазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-фенил]-метанон.
20. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически подходящие эксципиенты.
21. Лекарство по п.20, где заболевания представляют собой психозы, боль, дисфункцию памяти и обучения, шизофрению, деменцию и другие заболевания, при которых нарушены когнитивные процессы, такие как синдромы дефицита внимания или болезнь Альцгеймера.
22. Применение соединения по любому из пп.1-19 в изготовлении лекарств для лечения психозов, боли, нейродегенеративной дисфункции памяти и обучения, шизофрении, деменции и других заболеваний, при которых нарушены когнитивные процессы, таких как синдромы дефицита внимания или болезнь Альцгеймера.
RU2007128625/04A 2005-02-07 2006-01-30 Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 RU2405771C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05100813 2005-02-07
EP05100813.4 2005-02-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007128625A true RU2007128625A (ru) 2009-03-20
RU2405771C2 RU2405771C2 (ru) 2010-12-10

Family

ID=36090902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128625/04A RU2405771C2 (ru) 2005-02-07 2006-01-30 Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1

Country Status (31)

Country Link
US (2) US7557114B2 (ru)
EP (1) EP1848694B1 (ru)
JP (1) JP4647670B2 (ru)
KR (1) KR100928599B1 (ru)
CN (1) CN101119968B (ru)
AR (1) AR054327A1 (ru)
AT (1) ATE449761T1 (ru)
AU (1) AU2006210047B2 (ru)
BR (1) BRPI0607311A2 (ru)
CA (1) CA2596636C (ru)
CR (1) CR9258A (ru)
CY (1) CY1109829T1 (ru)
DE (1) DE602006010665D1 (ru)
DK (1) DK1848694T3 (ru)
ES (1) ES2334578T3 (ru)
HR (1) HRP20100076T1 (ru)
IL (1) IL184557A (ru)
MA (1) MA29245B1 (ru)
MX (1) MX2007009342A (ru)
MY (1) MY140012A (ru)
NO (1) NO340731B1 (ru)
NZ (1) NZ556434A (ru)
PL (1) PL1848694T3 (ru)
PT (1) PT1848694E (ru)
RS (1) RS51204B (ru)
RU (1) RU2405771C2 (ru)
SI (1) SI1848694T1 (ru)
TW (1) TWI347944B (ru)
UA (1) UA91536C2 (ru)
WO (1) WO2006082001A1 (ru)
ZA (1) ZA200705834B (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ME02051B (me) 2005-04-13 2015-05-20 Astex Therapeutics Ltd Derivati hidroksibenzamida i njihova primena kao inhibitora hsp90
US7754725B2 (en) 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
EP2073802A1 (en) * 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
JP5410285B2 (ja) * 2006-10-12 2014-02-05 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
EP2073803B1 (en) 2006-10-12 2018-09-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044054A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in therapy
GB0620259D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2073807A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US8093246B2 (en) * 2006-12-14 2012-01-10 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. O-linked pyrimidin-4-amine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use to treat cancer
EP2225202B1 (en) * 2007-11-29 2011-12-28 F. Hoffmann-La Roche AG Preparation of dihydropyrrol derivatives as intermediates
EP2527328A1 (en) 2008-04-01 2012-11-28 Abbott GmbH & Co. KG Tetrahydroisoquinolines, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
GB0806527D0 (en) * 2008-04-11 2008-05-14 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
PE20110434A1 (es) * 2008-11-04 2011-07-01 Hoffmann La Roche Compuestos radiomarcados derivados de [5-metanosulfonil-fenil]-[5-(tetrahidro-piran-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanona
WO2010089258A1 (de) 2009-02-06 2010-08-12 Basf Se Thermoplastische formmassen auf basis von styrolcopolymeren und polyamiden mit verbesserter witterungsbeständigkeit
AR075442A1 (es) 2009-02-16 2011-03-30 Abbott Gmbh & Co Kg Derivados de aminotetralina, composiciones farmaceuticas que las contienen y sus usos en terapia
TW201038569A (en) * 2009-02-16 2010-11-01 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9045459B2 (en) * 2010-08-13 2015-06-02 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9051280B2 (en) 2010-08-13 2015-06-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8883839B2 (en) 2010-08-13 2014-11-11 Abbott Laboratories Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8846743B2 (en) 2010-08-13 2014-09-30 Abbott Laboratories Aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8877794B2 (en) 2010-08-13 2014-11-04 Abbott Laboratories Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9309200B2 (en) 2011-05-12 2016-04-12 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9012489B2 (en) * 2011-08-03 2015-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Phenyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl-methanones and the use thereof as medicament
JP2014521682A (ja) 2011-08-05 2014-08-28 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー アミノクロマン、アミノチオクロマンおよびアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン誘導体、これらを含有する医薬組成物、ならびに治療におけるこれらの使用
JP2014533675A (ja) 2011-11-18 2014-12-15 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー Ｎ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体、これらを含有する医薬組成物、および治療におけるこれらの使用
US9365512B2 (en) 2012-02-13 2016-06-14 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Isoindoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
CN102911109B (zh) * 2012-10-29 2014-01-15 山西医科大学 一种6-氨基-5-氟-1-异吲哚啉酮的制备方法
US9656955B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 Abbvie Inc. Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9650334B2 (en) 2013-03-15 2017-05-16 Abbvie Inc. Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
JP2016537323A (ja) 2013-10-17 2016-12-01 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー アミノクロマン誘導体、アミノチオクロマン誘導体およびアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン誘導体、これらを含有する医薬組成物、および治療におけるこれらの使用
SG11201602935PA (en) 2013-10-17 2016-05-30 Abbvie Deutschland Aminotetraline and aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
CN105940002B (zh) 2014-02-03 2018-09-25 生命医药公司 ROR-γ的二氢吡咯并吡啶抑制剂
DE112015001835T5 (de) * 2014-04-17 2016-12-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Verfahren zur Herstellung einer Nitroverbindung
MA39927B1 (fr) * 2014-04-30 2018-09-28 Hoffmann La Roche Inhibiteurs de glyt1 pour le traitement de troubles hématologiques
WO2016024350A1 (ja) * 2014-08-13 2016-02-18 株式会社エス・ディー・エス バイオテック 縮合１１員環化合物及びそれらを含有する農園芸用殺菌剤
DK3207043T6 (da) 2014-10-14 2020-01-20 Vitae Pharmaceuticals Llc Dihydropyrrolopyridin-inhibitorer af ror-gamma
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
US10301261B2 (en) 2015-08-05 2019-05-28 Vitae Pharmaceuticals, Llc Substituted indoles as modulators of ROR-gamma
AU2016341884B2 (en) 2015-10-19 2021-06-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Piperazinyl norbenzomorphan compounds and methods for using the same
AU2016355710B2 (en) 2015-11-20 2021-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Llc Modulators of ROR-gamma
TW202220968A (zh) 2016-01-29 2022-06-01 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
US11903387B2 (en) 2016-02-08 2024-02-20 Gowan Company, L.L.C. Fungicidal composition
PL3415496T3 (pl) 2016-02-08 2022-02-07 Gowan Crop Protection Limited Sposób przygotowania związku 1,2-benzenodimetanolu
ES2883591T3 (es) 2016-02-18 2021-12-09 Syngenta Participations Ag Derivados de pirazol pesticídicamente activos
EP3448520A4 (en) * 2016-04-29 2020-07-29 Board Of Regents, The University Of Texas System SIGMA RECEIVER BINDERS
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
JP6821716B2 (ja) 2016-06-29 2021-01-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置および予防のための新規のジヒドロピロロピリミジン
JP7263266B2 (ja) * 2017-06-22 2023-04-24 ファイザー・インク ジヒドロ－ピロロ－ピリジン誘導体
SG11202000621VA (en) 2017-07-24 2020-02-27 Vitae Pharmaceuticals Llc Inhibitors of ror?
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
SMT202200134T1 (it) 2018-03-08 2022-05-12 Incyte Corp Composti di amminopirazindiolo come inibitori di pi3k-y
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
WO2021115560A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Rottapharm Biotech S.R.L. New fyn and vegfr2 kinase inhibitors
CN116212025B (zh) 2020-01-09 2025-08-05 迪斯克医药公司 治疗红细胞生成性原卟啉病、x连锁原卟啉病或先天性红细胞生成性卟啉病的方法
AR122854A1 (es) 2020-07-02 2022-10-12 Pi Industries Ltd Compuestos de isoxazolina y su uso como agentes para el control de plagas
MX2023001818A (es) 2020-08-13 2023-03-13 Boehringer Ingelheim Int Compuestos para usarse en tratamiento de deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia.
AU2021360172A1 (en) 2020-10-13 2023-03-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process of reworking
US20240366574A1 (en) * 2021-05-14 2024-11-07 Disc Medicine, Inc. Methods of treating erythropoietic protoporphyria, x-linked protoporphyria, or congenital erythropoietic porphyria with glycine transport inhibitors
TW202328126A (zh) 2021-09-08 2023-07-16 印度商皮埃企業有限公司 異噁唑啉化合物及其做為害蟲控制劑的用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2767191A (en) * 1953-12-31 1956-10-16 American Cyanamid Co Dihydropyrrolo-pyridines
DE2423847A1 (de) 1973-05-28 1975-01-02 Ciba Geigy Ag Neue sulfamoylbenzoesaeureamide
DE2611705A1 (de) 1976-03-18 1977-09-22 Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa N-5-(nitrofurfuryliden-)-1-amino- hydantoin enthaltende kristalloesungsmittel
IT1176613B (it) 1984-08-14 1987-08-18 Ravizza Spa Derivati piperazinici farmacologicamente attivi e processo per la loro preparazione
ES2110965T3 (es) * 1989-07-25 1998-03-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Derivado de oxoindol.
RU2124511C1 (ru) 1993-05-14 1999-01-10 Фармасьютикал Ко., Лтд Производные пиперазина
US6001854A (en) 1996-05-31 1999-12-14 Allelix Neuroscience Inc. Pharmaceutical for treating of neurological and neuropsychiatric disorders
TR200002570T2 (tr) 1998-03-06 2000-12-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Glisin naklini önleyiciler
EP1059922A2 (en) * 1998-03-06 2000-12-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Glycine transport inhibitors
AU7031500A (en) 1999-09-23 2001-04-24 Astrazeneca Ab Therapeutic quinazoline compounds
TWI243173B (en) * 1999-11-17 2005-11-11 Akzo Nobel Nv Spiro[2H-1-benzopyran-2,4'-piperidine] derivatives
AU2001254546A1 (en) 2000-04-20 2001-11-07 Nps Allelix Corp. Aminopiperidines
DOP2001000189A (es) 2000-06-30 2002-03-30 Pfizer Prod Inc Benzofenonas y sulfonas como inhibidores de la captación de glicina
GB0021419D0 (en) 2000-08-31 2000-10-18 Oxford Glycosciences Uk Ltd Compounds
DE60237431D1 (de) * 2001-01-29 2010-10-07 Univ Connecticut Rezeptor-selektive cannabimimetische aminoalkylindole
GB0106661D0 (en) 2001-03-16 2001-05-09 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
JP2005502623A (ja) 2001-07-02 2005-01-27 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 置換ピペラジンおよびジアゼパン
WO2003035602A1 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Sankyo Company, Limited Lipid modulators
US20060052597A1 (en) 2002-10-22 2006-03-09 Best Desmond J Aryloxyalkylamine derivatives as h3 receptor ligands
DK1656361T3 (da) 2003-08-11 2008-05-05 Hoffmann La Roche Piperazin med OR-substitueret phenylgruppe og anvendelse deraf som GLYT1-inhibitorer
CA2538135C (en) 2003-09-09 2015-01-27 F. Hoffmann-La Roche Ag 1-benzoyl-piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
AU2004269889B2 (en) 2003-09-09 2009-07-23 F. Hoffmann-La Roche Ag 1- (2-amino-benzol) -piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
GB0329362D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Compounds
CN1946685A (zh) 2004-04-29 2007-04-11 默克公司 氮杂环丁烷甘氨酸转运蛋白抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
IL184557A (en) 2010-11-30
UA91536C2 (ru) 2010-08-10
PL1848694T3 (pl) 2010-05-31
PT1848694E (pt) 2010-02-02
US20090203665A1 (en) 2009-08-13
HRP20100076T1 (hr) 2010-03-31
HK1117507A1 (en) 2009-01-16
AU2006210047A1 (en) 2006-08-10
RS51204B (sr) 2010-12-31
MA29245B1 (fr) 2008-02-01
JP4647670B2 (ja) 2011-03-09
RU2405771C2 (ru) 2010-12-10
SI1848694T1 (sl) 2010-01-29
CA2596636A1 (en) 2006-08-10
US8188139B2 (en) 2012-05-29
TWI347944B (en) 2011-09-01
CY1109829T1 (el) 2014-09-10
KR100928599B1 (ko) 2009-11-26
CN101119968A (zh) 2008-02-06
ZA200705834B (en) 2008-09-25
ES2334578T3 (es) 2010-03-12
NZ556434A (en) 2010-05-28
MY140012A (en) 2009-11-30
AU2006210047B2 (en) 2011-03-03
BRPI0607311A2 (pt) 2009-08-25
EP1848694A1 (en) 2007-10-31
KR20070110329A (ko) 2007-11-16
IL184557A0 (en) 2007-10-31
WO2006082001A1 (en) 2006-08-10
DE602006010665D1 (en) 2010-01-07
EP1848694B1 (en) 2009-11-25
ATE449761T1 (de) 2009-12-15
DK1848694T3 (da) 2010-01-25
CA2596636C (en) 2016-04-12
TW200639171A (en) 2006-11-16
US7557114B2 (en) 2009-07-07
NO20073720L (no) 2007-11-05
JP2008529982A (ja) 2008-08-07
CN101119968B (zh) 2011-08-31
NO340731B1 (no) 2017-06-06
CR9258A (es) 2008-01-21
AR054327A1 (es) 2007-06-20
MX2007009342A (es) 2007-09-21
US20060178381A1 (en) 2006-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007128625A (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
KR102007135B1 (ko) 피루베이트 키나제 (pkr) 활성화제로서의 피롤로피롤 조성물
CA3002542C (en) Substituted azepin heterocyclic derivatives and compositions thereof useful as rip1 kinase inhibitor
JP5770842B2 (ja) テトラヒドロ−ピリド−ピリミジン誘導体
AU2019356011B2 (en) Fused pyrrolines which act as Ubiquitin-Specific Protease 30 (USP30) inhibitors
CA2787291C (en) 8-methyl-1-phenyl-imidazol[1,5-a]pyrazine compounds
ES2759246T3 (es) Compuestos de[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo-7-il sustituidos como inhibidores de PDE2
EP3558310B1 (en) Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
JP6800885B2 (ja) イミダゾピラジン及びピラゾロピリミジン、並びにａｍｐａ受容体調節物質としてのこれらの使用
EA010233B1 (ru) Противопаразитарные терпеновые алкалоиды
JP2011516512A5 (ja) 新規な置換スピロ[シクロアルキル−１,３'−インドール]−２'(１'Ｈ)−オン誘導体およびｐ３８マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
JP2013539777A5 (ru)
KR20150027267A (ko) LRRK2 억제제로서의 4-(치환된-아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘
BR112014018165B1 (pt) compostos de indolizina, seu processo de preparação, composições farmacêuticas, seus usos e sal de cloridrato
JP2019530725A5 (ru)
BR112015032330B1 (pt) carboxamidas primárias como inibidores de bkt
RU2013136778A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения
JP2023527487A (ja) Ｅｎｌ／ａｆ９ ｙｅａｔｓの阻害剤
PE20120900A1 (es) Compuestos heterociclicos de fenoximetilo
BR112016024455B1 (pt) Composto heterocíclico bicíclico ou tricíclico
CN107207532A (zh) 抗肺结核病的硝基咪唑衍生物
WO2022115879A1 (en) Pyrrolidine derivatives and methods of use
TW202233598A (zh) PPARγ調節劑及使用方法
EP2864331A1 (en) Positive allosteric modulators of mglur2
KR20220141321A (ko) 다이하이드로나프티리딘온 화합물, 이의 제조 방법 및 이의 의학적 용도

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210131