Claims (17)
1. Способ идентификации соединений, которые модулируют кинетику желудочно-кишечного тракта, причем указанный способ включает применение полноразмерного белка-рецептора GPR39 или его части, состоящей из фрагмента, по меньшей мере, из 10 аминокислот полипептида SEQ ID №2 или SEQ ID №4, где указанный фрагмент сохраняет способность связываться с соединением, известным как связывающимся с белком GPR39.1. A method for identifying compounds that modulate the kinetics of the gastrointestinal tract, the method comprising the use of a full-sized protein receptor GPR39 or part thereof, consisting of a fragment of at least 10 amino acids of the polypeptide SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 4, where the specified fragment retains the ability to bind to a compound known as binding to the GPR39 protein.
2. Способ по п.1, в котором белок-рецептор GPR39 выбран из группы, состоящей из SEQ ID №2, SEQ ID №4, варианта сплайсинга белков, имеющих указанные выше SEQ ID, и аминокислотной последовательности, имеющей, по меньшей мере, 80%, 90%, 95% или 98% идентичность последовательности в отношении аминокислотной последовательности SEQ ID №2 или SEQ ID №4.2. The method according to claim 1, in which the GPR39 receptor protein is selected from the group consisting of SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 4, a variant of splicing proteins having the above SEQ ID, and an amino acid sequence having at least 80%, 90%, 95% or 98% sequence identity with respect to the amino acid sequence of SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 4.
3. Способ идентификации соединения, которое модулирует кинетику желудочно-кишечного тракта, причем данный способ включает3. A method for identifying a compound that modulates the kinetics of the gastrointestinal tract, the method comprising
(i) приведение в контакт клеток-хозяев, экспрессирующих полноразмерный белок GPR39 или его часть, состоящую из фрагмента, по меньшей мере, из 10 аминокислот полипептида SEQ ID №2 или SEQ ID №4, где указанный фрагмент сохраняет способность связываться с соединением, известным как связывающимся с белком GPR39, с указанными соединениями, и(i) contacting the host cells expressing the full-sized GPR39 protein or part thereof, consisting of a fragment of at least 10 amino acids of the polypeptide SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 4, where the specified fragment retains the ability to bind to a compound known as binding to the GPR39 protein, with these compounds, and
(ii) детекцию связывания соединения с указанным белком-рецептором.(ii) detecting binding of a compound to said protein receptor.
4. Способ идентификации соединения, которое модулирует кинетику желудочно-кишечного тракта и/или метаболизм холестерина, причем данный способ включает4. A method for identifying a compound that modulates the kinetics of the gastrointestinal tract and / or cholesterol metabolism, the method comprising
(i) приведение в контакт мембранных препаратов из клеток-хозяев, экспрессирующих полноразмерный белок GPR39 или его часть, состоящую из фрагмента, по меньшей мере, из 10 аминокислот полипептида SEQ ID №2 или SEQ ID №4, где указанный фрагмент сохраняет способность связываться с соединением, известным как связывающимся с белком GPR39, с указанными соединениями, и(i) contacting membrane preparations from host cells expressing the full-length GPR39 protein or a part thereof, consisting of a fragment of at least 10 amino acids of the polypeptide SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 4, where the specified fragment retains the ability to bind to a compound known as binding to the GPR39 protein, with these compounds, and
(ii) детекцию связывания соединения с указанным белком-рецептором.(ii) detecting binding of a compound to said protein receptor.
5. Способ по п.3 или 4, в котором связывание соединения с белком-рецептором GPR39 выявляют посредством метки, прямо или косвенно ассоциированной с тестируемым соединением, или в анализе с участием конкуренции с меченым конкурентным соединением.5. The method according to claim 3 or 4, in which the binding of the compound to the GPR39 receptor protein is detected by a label directly or indirectly associated with the test compound, or in an assay involving competition with a labeled competitive compound.
6. Способ по п.5, в котором меченое конкурентное соединение представляет собой меченый обестатин.6. The method according to claim 5, in which the labeled competitive compound is labeled obestatin.
7. Способ идентификации соединений, которые модулируют кинетику желудочно-кишечного тракта, причем указанный способ включает7. A method for identifying compounds that modulate the kinetics of the gastrointestinal tract, the method comprising
(i) приведение в контакт полноразмерного белка-рецептора GPR39 или его части, состоящей из фрагмента, по меньшей мере, из 10 аминокислот полипептида SEQ ID №2 или SEQ ID №4, где указанный фрагмент сохраняет способность связываться с соединением, известным как связывающимся с белком GPR39, с тестируемым соединением, и(i) contacting a full-sized GPR39 receptor protein or part thereof, consisting of a fragment of at least 10 amino acids of a polypeptide of SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 4, wherein said fragment retains the ability to bind to a compound known to bind to GPR39 protein, with test compound, and
(ii) измерение активности белка-рецептора GPR39, где изменение активности в присутствии соединения является указанием на способность соединения модулировать кинетику желудочно-кишечного тракта.(ii) measuring the activity of a GPR39 receptor protein, where a change in activity in the presence of a compound is an indication of the ability of the compound to modulate the kinetics of the gastrointestinal tract.
8. Способ по п.7, в котором на стадии i) соединения контактируют с клетками-хозяевами, экспрессирующими полноразмерный белок GPR39 или его часть, как определено в п.2.8. The method according to claim 7, in which, in step i), the compounds are contacted with host cells expressing a full-size GPR39 protein or part thereof, as defined in claim 2.
9. Способ по п.7 или 8, в котором активность белка-рецептора GPR39 измеряют как модулирование внутриклеточного мессенджера.9. The method according to claim 7 or 8, in which the activity of the GPR39 receptor protein is measured as modulation of the intracellular messenger.
10. Способ по п.9, в котором внутриклеточный вторичный мессенджер представляет собой цАМФ, кальций или продукт гена-репортера.10. The method of claim 9, wherein the intracellular secondary messenger is cAMP, calcium, or a reporter gene product.
11. Применение выделенной последовательности нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из11. The use of the selected nucleic acid sequence selected from the group consisting of
(i) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептиды SEQ ID №2 или SEQ ID №4, варианта сплайсинга белков, имеющих указанные выше SEQ ID, и аминокислотной последовательности, имеющей, по меньшей мере, 80%, 90%, 95% или 98% идентичность последовательности в отношении аминокислотной последовательности SEQ ID №2 или SEQ ID №4;(i) a nucleic acid sequence encoding the polypeptides of SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 4, a splicing variant of the proteins having the above SEQ ID, and an amino acid sequence having at least 80%, 90%, 95% or 98% sequence identity with respect to the amino acid sequence of SEQ ID No. 2 or SEQ ID No. 4;
(ii) последовательности нуклеиновой кислоты, состоящей из SEQ ID №1 или SEQ ID №3, или(ii) a nucleic acid sequence consisting of SEQ ID No. 1 or SEQ ID No. 3, or
(iii) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей, по меньшей мере, 80% идентичности последовательности в отношении последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID №1 или SEQ ID №3, в способе по любому из пп.1-10.(iii) a nucleic acid sequence having at least 80% sequence identity with respect to the nucleic acid sequence of SEQ ID No. 1 or SEQ ID No. 3, in the method according to any one of claims 1 to 10.
12. Применение вектора, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты по п.12, в способе по любому из пп.1, 3 и 4, 7 или 8.12. The use of a vector containing the nucleic acid sequence according to item 12, in the method according to any one of claims 1, 3 and 4, 7 or 8.
13. Применение клетки-хозяина, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты по п.11, или вектор по п.12, в способе по любому из пп.1, 3 и 4, 7 или 8.13. The use of a host cell containing the nucleic acid sequence according to claim 11, or the vector according to claim 12, in the method according to any one of claims 1, 3 and 4, 7 or 8.
14. Фармацевтическая композиция для лечения замедленного опорожнения желудка и замедленной моторики кишечника у человека или животного, содержащая антагонист рецептора GPR39.14. A pharmaceutical composition for treating delayed gastric emptying and delayed intestinal motility in humans or animals, comprising a GPR39 receptor antagonist.
15. Фармацевтическая композиция для лечения повышенного опорожнения желудка и повышенной моторики кишечника у человека или животного, содержащая агонист рецептора GPR39.15. A pharmaceutical composition for treating increased gastric emptying and increased intestinal motility in humans or animals, comprising a GPR39 receptor agonist.
16. Применение антагониста GPR39 в производстве лекарственного средства для лечения патологического состояния, связанного с замедленным опорожнением желудка и замедленной моторикой кишечника.16. The use of the GPR39 antagonist in the manufacture of a medicament for the treatment of a pathological condition associated with delayed gastric emptying and delayed intestinal motility.
17. Применение агониста GPR39 в производстве лекарственного средства для лечения патологического состояния, связанного с повышенным опорожнением желудка и повышенной моторикой кишечника.
17. The use of a GPR39 agonist in the manufacture of a medicament for the treatment of a pathological condition associated with increased gastric emptying and increased intestinal motility.