RU2007116036A - Карбонильные соединения, которые могут применяться в качестве ингибиторов фактора коагуляции ха - Google Patents
Карбонильные соединения, которые могут применяться в качестве ингибиторов фактора коагуляции ха Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007116036A RU2007116036A RU2007116036/04A RU2007116036A RU2007116036A RU 2007116036 A RU2007116036 A RU 2007116036A RU 2007116036/04 A RU2007116036/04 A RU 2007116036/04A RU 2007116036 A RU2007116036 A RU 2007116036A RU 2007116036 A RU2007116036 A RU 2007116036A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diyl
- monosubstituted
- hal
- salts
- compounds
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 43
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 3
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 title 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 title 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 title 1
- -1 N 3 Chemical group 0.000 claims 93
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 36
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 11
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 10
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 claims 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 229920006395 saturated elastomer Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 3
- 125000005962 1,4-oxazepanyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 2
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000004526 pyridazin-2-yl group Chemical group N1N(C=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 claims 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- MZAGXDHQGXUDDX-JSRXJHBZSA-N (e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/C(N)=O MZAGXDHQGXUDDX-JSRXJHBZSA-N 0.000 claims 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 claims 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (36)
1. Соединения формулы I
в которой R1, R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, =O, Hal, А, этинил, OR3, N(R3)2, NO2, CN, N3, COOR3, CON(R3)2, -[C(R4)2]n-Ar, -[C(R4)2]n-Het, -[C(R4)2]n-циклоалкил, -OCOR3, NR3COA, NR3SO2A, -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2, где один из радикалов
R1 или R2 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R3 представляет собой Н, А, Н-С≡С-СН2-, СН3-С≡С-СН2-, -СН2-СН(ОН)-СН2OH, -СН2-СН(ОН)-СН2NH2, -СН2-СН(ОН)-CH2Het′, -[C(R4)2]n-Ar′, -[C(R4)2]n-Het′, -[C(R4)2]n-циклоалкил, -[C(R4)2]n-COOA или -[C(R4)2]nN(R4)2,
R4 представляет собой Н или А,
W представляет собой N, CR3 или sp2-гибридизированный атом углерода,
Е вместе с W представляет собой 3- - 7-членное насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N, от 0 до 2 атомов 0 и/или от 0 до 2 атомов S,
которое может включать двойную связь,
D представляет собой моноциклическое или бициклическое, ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 4 атомов N, О и/или S, которое незамещено или однозамещено или многократно замещено Hal, A, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3 или CON(R3)2,
G представляет собой -[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3-, -[C(R4)2]nO-, -[C(R4)2]nS- или -[C(R4)=C(R4)]n-,
X представляет собой -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3CO[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nO[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n- или -[C(R4)2]nCOO[C(R4)2]n-,
Y представляет собой алкилен, циклоалкилен, Het-диил или Ar-диил,
Т представляет собой моно- или бициклическое, насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 4 атомов N, О и/или S, которое однозамещено или двухзамещено =O, =S, =NR3, =N-CN, =N-NO2, =NOR3, =NCOR3, =NCOOR3 или =NOCOR3 и которое, кроме того, может быть однозамещено, двухзамещено или тризамещено R3, Hal, A, -[C(R4)2]n-Ar, -[[C(R4)2]n-Het, -[C(R4)2]n-циклоалкилом, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3CON(R3)2, NR3SO2A, COR3, SO2NR3 и/или S(O)nA,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода, в котором одна или две СН2 группы могут быть заменены атомами О или S и/или -СН=СН- группами и/или дополнительно 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или однозамещен, двухзамещен или тризамещен Hal, A, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3CON(R3)2, NR3SO2A, COR3, SO2N(R3)2, S(O)nA, -[C(R4)2]n-COOR3 или -O[C(R4)2]o-COOR3,
Ar′ представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или однозамещен, двухзамещен или тризамещен Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4CON(R4)2, NR4SO2A, COR4, SO2N(R4)2, S(O)nA, -[C(R4)2]n-COOR4 или -O[C(R4)2]o-COOR4,
Het представляет собой моно- или бициклическое, насыщенное, ненасыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов N, О и/или S, которое может быть незамещено или однозамещено, двухзамещено или тризамещено Hal, A, -[C(R4)2]n-Ar, -[C(R4)2]n-Hef, -[C(R4)2]n-циклоалкилом, OR3, N(R3)2, NR3CON(R3)2, NO2, CN, -[C(R4)2]n-COOR3, -[C(R4)2]n-CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, COR3, SO2NR3, S(O)mA и/или карбонильным кислородом,
Het′ представляет собой моно- или бициклическое, насыщенное, ненасыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов N, О и/или S, которое может быть незамещено или однозамещено или двухзамещено карбонильным кислородом, =S, =N(R4)2, Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4CON(R4)2, NR4SO2A, COR4, SO2NR4 и/или S(O)nA,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
о представляет собой 1, 2 или 3,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и
стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых
D представляет собой моноциклическое или бициклическое,
ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 4 атомов N, О и/или S, которое незамещено или однозамещено или двухзамещено Hal,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения в соответствии с п.1 или 2, в которых
D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, фурил или имидазолил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, NHCOA, NHSO2A, OCH2COOA, OCH2СООН, -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
где один из радикалов
R1 или R2 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения в соответствии с п.1, в которых
G представляет собой (CH2)n, (CH2)nNH-, -CH=CH- или -СН=СН-СН=СН-,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой -CONH- или -CON(CH2COOA)-, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Y представляет собой циклоалкилен, Het-диил или Ar-диил,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Y представляет собой пиридиндиил, пиперидиндиил, циклогексилен или фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен А, ОА, Cl, F, СООСН3, СООН, фенокси или аминокарбонилом,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Т представляет собой моноциклическое, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома N и/или О, которое однозамещено или двухзамещено =O, =S или =NH и может быть однозамещено или двухзамещено Hal, А и/или ОА,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Т представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиридин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, пиридазин-2-ил, пиразин-1-ил, азепан-1-ил, 2-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил, имидазолидинил, тиазолил или 1,4-оксазепанил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен =O или =NH и где радикалы также могут быть однозамещены или двухзамещены Hal, А и/или ОА,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Ar представляет собой фенил, который незамещен или однозамещен или двухзамещен Hal, А, ОА, SO2A, COOR2, SO2NH2, CN, СООА, СООН или фенокси,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой моноциклическое или бициклическое, ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 4 атомов N, О и/или S, которое незамещено или однозамещено или двухзамещено Hal,
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, NHCOA, NHSO2A, ОСН2СООА, ОСН2СООН, -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
где один из радикалов
R1 или R2 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2
R3 представляет собой Н, А, фенил, бензил или [C(R4)2]nCOOA,
R4 представляет собой Н или А,
W представляет собой N, CR3 или sp2-гибридизированный атом углерода,
Е вместе с W представляет собой 3- - 7-членное насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N, от 0 до 2 атомов О и/или от 0 до 2 атомов S,
которое может включать двойную связь,
G представляет собой (CH2)n, (CH2)nNH-, -СН=СН- или -СН-СН-СН=СН-,
Х представляет собой -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-,
Y представляет собой циклоалкилен, Het-диил или Ar-диил,
Ar представляет собой фенил, который незамещен или однозамещен или двухзамещен Hal, A, OA, SO2A, COOR, SO2NH2, CN, СООА, СООН или фенокси,
Т представляет собой моноциклическое, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома N и/или О, которое однозамещено или двухзамещено =O, =S или =NH и может быть однозамещено или двухзамещено Hal, А и/или OA,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, фурил или имидазолил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, OA, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, NHCOA, NHSO2A, OCH2COOA, OCH2COOH, -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
где один из радикалов
R1 или R2 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2
R3 представляет собой Н, А или СН2СООА,
R4 представляет собой Н или А,
W представляет собой N, CR3 или sp2-гибридизированный атом углерода,
Е вместе с W представляет собой 3- - 7-членное насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N, от 0 до 2 атомов О и/или от 0 до 2 атомов S,
которое может включать двойную связь,
G представляет собой (CH2)n, (CH2)nNH-, -CH=CH- или -СН=СН-СН=СН-,
Х представляет собой -CONH- или -CON(CH2COOA)-,
Y представляет собой пиридиндиил, пиперидиндиил, циклогексилен или фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен А, ОА, Cl, F, СООСН3, СООН, фенокси или аминокарбонилом,
Т представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиридин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, пиридазин-2-ил, пиразин-1-ил, азепан-1-ил, 2-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил, имидазолидинил, тиазолил или 1,4-оксазепанил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен =O или =NH и где радикалы также могут быть однозамещены или двухзамещены Hal, A и/или ОА,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0,1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
15. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который
незамещен или однозамещен или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 1Н-пиридин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, 2H-пиридазин-2-ил, пиразин-1-ил, азепан-1-ил или 2-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2;
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который
незамещен или однозамещен или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2;
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
17. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n- или -[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n-,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
18. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой CONH или COCH2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
19. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
G представляет собой (CH2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH или СОСН2,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который
незамещен или однозамещен или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
20. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R3 представляет собой Н, ОН или А,
R4 представляет собой Н или А,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH или СОСН2,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
21. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н, А или ОН,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH, СО, СОО или СОСН2,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 1Н-пиридин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, 2Д-пиридазин-2-ил, пиразин-1-ил, азепан-1-ил или 2-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом или ОА,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
22. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, фурил или имидазолил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
G представляет собой (CH2)n, (CH2)nNH-, -CH=CH- или -СН=СН-СН=СН-,
Х представляет собой CONH, СОСН2 или -CON(CH2COOA)-,
Y представляет собой пиридиндиил, пиперидиндиил, циклогексилен или фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен А, ОА, Cl, F, СООСН3, СООН, фенокси или аминокарбонилом,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
23. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н или А,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
24. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, который однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н или А,
R3 представляет собой Н или А,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH,
Y представляет собой 1,4-фенилен,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
25. Соединения в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, который однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой -OCOOR3, -OCON(R3)2 или OSO2N(R3)2,
R2 представляет собой Н или А,
R3 представляет собой Н или А,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH,
Y представляет собой 1,4-фенилен,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
26. Соединения в соответствии с пунктом 1, выбранные из группы
N-1-(4-хлорфенил)-4-(этоксикарбонилокси)-N-2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамида,
N-1-(4-хлорфенил)-4-(этоксикарбонилокси)-2-метил-N-2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамида,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
27. Способ получения соединений формулы I в соответствии с пп.1-26 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, который характеризуется тем, что
а) для получения соединений формулы I, в которой
W представляет собой N и
G представляет собой NH,
соединение формулы II
в которой R1, R2, Е, X, Y и Т имеют значения, указанные в п.1,
и W представляет собой N,
подвергают взаимодействию с соединением формулы III
в которой D имеет значения, указанные в п.1, или
b) для получения соединений формулы I, в которой
Х представляет собой -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-,
соединение формулы IV
в которой R3, n, Y и Т имеют значения, указанные в п.1,
подвергают взаимодействию с соединением формулы V
в которой L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реакционно-способную функционально модифицированную ОН группу, и
R1, R2, R4, D, Е, G, W и n имеют значения, указанные в п.1, или
с) для получения соединений формулы I, в которой W представляет собой N,
соединение формулы II
в которой R1, R2, Е, X, Y и Т имеют значения, указанные в п.1,
и W представляет собой N,
подвергают взаимодействию с соединением формулы VI
в которой D и G имеют значения, указанные в п.1, и
L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реакционно-способную функционально модифицированную ОН группу, и/или
основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.
28. Соединения формулы I по п.1 в качестве ингибиторов фактора коагуляции Ха.
29. Соединения формулы I по п.1 в качестве ингибиторов фактора коагуляции VIIa.
30. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I в соответствии с одним или более пп.1-26 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.
31. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I в соответствии с одним или более пп.1-26 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
32. Применение соединений в соответствии с одним или более пп.1-26 и/или их физиологически приемлемых солей, солей и сольватов для приготовления лекарственного средства для лечения тромбозов, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз.
33. Применение соединений в соответствии с одним или более пп.1-26 и/или их физиологически приемлемых солей, солей и сольватов для приготовления лекарственного средства для предотвращения и лечения тромбоэмболических заболеваний и/или тромбозов вследствие хирургических вмешательств, генетически обусловленных заболеваний с повышенной приспособленностью к тромбозу, заболеваний артериальной и венозной сосудистой системы, сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, тромбофилии, шума в ушах и/или сепсиса.
34. Применение в соответствии с п.33, где хирургическое вмешательство выбирают из группы операций на грудной клетке, операций в области живота, ортопедических вмешательств, замены тазобедренного и коленного сустава, CABG (трансплантации шунта коронарной артерии), замены искусственного сердечного клапана, операций с использованием сердечно-легочного аппарата, сосудистой хирургии, пересадки органов и применения центральных венозных катетеров.
35. Комплект (набор), состоящий из отдельных пакетов
(а) эффективного количества соединения формулы I в соответствии с одним или несколькими пп.1-26 и/или его фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
36. Применение соединений формулы I в соответствии с одним или более пп.1-26 и/или их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
для приготовления лекарственного средства для лечения тромбозов, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз,
для предотвращения и лечения тромбоэмболических заболеваний и/или тромбозов вследствие хирургических вмешательств, генетически обусловленных заболеваний с повышенной приспособленностью к тромбозу, заболеваний артериальной и венозной сосудистой системы, сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, тромбофилии, шума в ушах и/или сепсиса,
в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным активным компонентом лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102004047254.8 | 2004-09-29 | ||
| DE102004047254A DE102004047254A1 (de) | 2004-09-29 | 2004-09-29 | Carbonylverbindungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007116036A true RU2007116036A (ru) | 2008-11-10 |
Family
ID=35395743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007116036/04A RU2007116036A (ru) | 2004-09-29 | 2005-09-01 | Карбонильные соединения, которые могут применяться в качестве ингибиторов фактора коагуляции ха |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080081814A1 (ru) |
| EP (1) | EP1797071A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008514655A (ru) |
| KR (1) | KR20070057878A (ru) |
| CN (1) | CN101031561A (ru) |
| AU (1) | AU2005289164A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0515577A (ru) |
| CA (1) | CA2581732A1 (ru) |
| DE (1) | DE102004047254A1 (ru) |
| MX (1) | MX2007003470A (ru) |
| RU (1) | RU2007116036A (ru) |
| WO (1) | WO2006034769A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200703443B (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10022352B2 (en) | 2006-04-07 | 2018-07-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| USRE50453E1 (en) | 2006-04-07 | 2025-06-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indole derivatives as CFTR modulators |
| EP2007756B1 (en) | 2006-04-07 | 2015-08-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of atp-binding cassette transporters |
| US7645789B2 (en) | 2006-04-07 | 2010-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indole derivatives as CFTR modulators |
| US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
| US8673920B2 (en) | 2009-05-06 | 2014-03-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
| EP3381899B1 (en) | 2010-04-22 | 2021-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Intermediate compound for process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds |
| US9073882B2 (en) | 2010-10-27 | 2015-07-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| US9056859B2 (en) | 2010-10-29 | 2015-06-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| RU2014110401A (ru) | 2011-08-19 | 2015-09-27 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек |
| US9527830B2 (en) | 2011-09-16 | 2016-12-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| WO2013062900A1 (en) | 2011-10-25 | 2013-05-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| EP2771005B1 (en) | 2011-10-25 | 2016-05-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| EP2773206B1 (en) | 2011-10-31 | 2018-02-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| US9493474B2 (en) | 2011-10-31 | 2016-11-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| US9139585B2 (en) | 2011-10-31 | 2015-09-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium channel |
| EP2790511B1 (en) | 2011-12-16 | 2016-09-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| JO3398B1 (ar) | 2011-12-22 | 2019-10-20 | Novartis Ag | مشتقات 2،3- ثانى هيدرو- بنزو[1,4] أوكسازين والمركبات المتعلقة بها كمثبطات كيناز فسفواينوسيتيد-3 (pi3k) لمعالجة على سبيل المثال التهاب المفاصل الروماتيدي |
| AU2013290444B2 (en) | 2012-07-16 | 2018-04-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of (R)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof |
| AR092031A1 (es) | 2012-07-26 | 2015-03-18 | Merck Sharp & Dohme | Inhibidores del canal de potasio medular externo renal |
| EP2925322B1 (en) | 2012-11-29 | 2018-10-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| US9573961B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-02-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| WO2014126944A2 (en) | 2013-02-18 | 2014-08-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| US9765074B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
| EP3027625B1 (en) | 2013-07-31 | 2018-05-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spiro-fused derivatives of piperidine useful for the treatment of inter alia hypertension and acute or chronic heart failure |
| JP6543268B2 (ja) | 2014-04-15 | 2019-07-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子が媒介する疾患を処置するための医薬組成物 |
| WO2016127358A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of renal outer medullary potassium channel |
| JP6980534B2 (ja) | 2015-06-25 | 2021-12-15 | ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | 造血幹細胞の増大、富化、および維持に関する方法および組成物 |
| US20190119642A1 (en) | 2016-03-15 | 2019-04-25 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion |
| CN106674200B (zh) * | 2016-12-21 | 2019-04-12 | 西安交通大学 | 一种含有l-脯氨酰胺片段的化合物及其制备方法和应用 |
| CN108997200A (zh) * | 2018-07-17 | 2018-12-14 | 成都睿智化学研究有限公司 | 一种5-氨甲基-哌啶-2-酮的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7030141B2 (en) * | 2001-11-29 | 2006-04-18 | Christopher Franklin Bigge | Inhibitors of factor Xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade |
| DE10329457A1 (de) * | 2003-04-03 | 2005-01-20 | Merck Patent Gmbh | Ethinylprolinderivate |
| DE502004009440D1 (de) * | 2003-04-03 | 2009-06-10 | Merck Patent Gmbh | Pyrrolidin-1,2-dicarbonsäure-1-(phenylamid)-2-(4-(3-oxo-morpholin-4-yl)-phenylamid) derivate und verwandte verbindungen als inhibitoren des koagulationsfaktors xa zur behandlung von thromboembolischen erkrankungen |
| DE102004045796A1 (de) * | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Merck Patent Gmbh | Arzneimittel enthaltend Carbonylverbindungen sowie deren Verwendung |
-
2004
- 2004-09-29 DE DE102004047254A patent/DE102004047254A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-09-01 WO PCT/EP2005/009418 patent/WO2006034769A1/de not_active Ceased
- 2005-09-01 AU AU2005289164A patent/AU2005289164A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-01 MX MX2007003470A patent/MX2007003470A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-09-01 RU RU2007116036/04A patent/RU2007116036A/ru unknown
- 2005-09-01 US US11/576,207 patent/US20080081814A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-01 CN CNA2005800327898A patent/CN101031561A/zh active Pending
- 2005-09-01 CA CA002581732A patent/CA2581732A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-01 EP EP05790356A patent/EP1797071A1/de not_active Withdrawn
- 2005-09-01 KR KR1020077007053A patent/KR20070057878A/ko not_active Withdrawn
- 2005-09-01 JP JP2007533891A patent/JP2008514655A/ja active Pending
- 2005-09-01 BR BRPI0515577-0A patent/BRPI0515577A/pt not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-04-26 ZA ZA200703443A patent/ZA200703443B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2007003470A (es) | 2007-05-10 |
| WO2006034769A1 (de) | 2006-04-06 |
| DE102004047254A1 (de) | 2006-04-13 |
| ZA200703443B (en) | 2008-08-27 |
| EP1797071A1 (de) | 2007-06-20 |
| US20080081814A1 (en) | 2008-04-03 |
| CN101031561A (zh) | 2007-09-05 |
| KR20070057878A (ko) | 2007-06-07 |
| AU2005289164A1 (en) | 2006-04-06 |
| BRPI0515577A (pt) | 2008-07-29 |
| JP2008514655A (ja) | 2008-05-08 |
| CA2581732A1 (en) | 2006-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007116036A (ru) | Карбонильные соединения, которые могут применяться в качестве ингибиторов фактора коагуляции ха | |
| RU2002123350A (ru) | Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU94043811A (ru) | Применение 2-фенил-3-ароилбензтиофенов для лечения менструальных симптомов, фармацевтические композиции | |
| RU2008152247A (ru) | Производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1 | |
| JP2007522135A5 (ru) | ||
| US5932593A (en) | Piperidine derivatives and anti-platelet agents containing the same | |
| TW200908977A (en) | Use of a PAR-1 antagonist for the treatment of atrial fibrillation | |
| EP0682947B1 (en) | Medicament for therapeutic and prophylactic treatment of diseases caused by smooth muscle cell hyperplasia | |
| CA2242794A1 (en) | 2,4-bis[(4-aminidino)phenyl]furans as anti-pneumocystis carini agents | |
| JP2006512321A5 (ru) | ||
| ES2296964T3 (es) | Compuestos a base de nitrato organico para el tratamiento de ateroesclerosis y enfermedades vasculares. | |
| CZ298745B6 (cs) | Farmaceutická kombinace, farmaceutický přípravek, způsob jeho výroby a použití kombinace | |
| MXPA02001740A (es) | Uso de bis-sulfonamidas para producir medicinas para la profilaxis o tratamiento de hiperlipidemia. | |
| RU2006137661A (ru) | Новые производные пирролидин-3, 4-дикарбоксамида | |
| RU2001121989A (ru) | Производные (1-фенацил-3-фенил-3-пиперидилэтил)пиперидина, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2002504134A (ja) | 疼痛を治療するためのドラフラジン類似体の使用 | |
| WO2001032164A1 (en) | Inhibitor for 20-hete-yielding enzyme | |
| JP2005531547A5 (ru) | ||
| JP2962186B2 (ja) | ピペリジン誘導体及びそれを含有するセロトニン拮抗薬 | |
| JPH06785B2 (ja) | チエノピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| JPH0393719A (ja) | セルトラリンからなる薬物依存症治療剤 | |
| RU97109002A (ru) | Замещенные 1-нафтоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основе | |
| JPS59205318A (ja) | コデルゴクリンとカルシウム拮抗剤からなる製剤 | |
| RU2008149917A (ru) | Производные фенилпентадиеноила и их применение в качестве антагонистов par 1 |