RU2007115859A

RU2007115859A - КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ПИРАЗОЛО[3,4-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА ХА

Info

Publication number: RU2007115859A
Application number: RU2007115859/04A
Authority: RU
Inventors: Маргарет М. ГЛИСОН (US); Маргарет М. ГЛИСОН; Гэри МАКДЖОРДЖ (US); Гэри МАКДЖОРДЖ; Банг-Чи ЧЕН (US); Банг-Чи Чен; Хуипинг ЖАНГ (US); Хуипинг ЖАНГ; Мэри Ф. МЭЛЛИ (US); Мэри Ф. МЭЛЛИ; Джон Д. ДИМАРКО (US); Джон Д. Димарко; Денетт К. МЕРФИ (US); Денетт К. МЕРФИ; Ксиаотиан С. ЙИН (US); Ксиаотиан С. ЙИН; Стивен Р. ФЭБИАН (US); Стивен Р. ФЭБИАН; Джасмин М. ГУПТА (US); Джасмин М. ГУПТА
Original assignee: Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us); Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date: 2004-09-28
Filing date: 2005-09-27
Publication date: 2008-11-10
Also published as: AU2005289599A1; WO2006036927A1; KR20070067108A; MX2007003426A; NO20071653L; JP2008514711A; US7388096B2; IL182148A0; CA2582223A1; BRPI0516171A; US20060069118A1; EP1819703A1

Claims

1. Форма N-3 кристаллического 1-(3-хлорфенил)-7-оксо-6-[4-(2-оксо-1(2H)пиридинил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамида, характеризующаяся с помощью твердотельного ядерного магнитного резонанса, в соответствии с тем, как показано на фиг.1.

2. Форма N-3 по п.1, по существу в чистом виде.

3. Форма N-3 по п.1, где по существу чистый, обозначает чистоту более 90%.

4. Форма N-3 по п.1, характеризующаяся с помощью порошковой дифрактограммы рентгеновских лучей в соответствии с тем, как показано на фиг.2.

5. Форма N-3 по п.1, имеющая порошковую дифрактограмму рентгеновских лучей, содержащую следующие 29 величины (CuKαλ=1.5418 Å): 8.6±0.2, 11.4±0.2, 12.3±0.2 и 15.6±0.2, при температуре приблизительно 22°С.

6. Форма N-3 по п.1, характеризующаяся с помощью термограммы дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющей начало пика при температуре приблизительно 245-253°С.

7. Форма N-1 кристаллического 1-(3-хлорфенил)-7-оксо-6-[4-(2-оксо-1(2Н)пиридинил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамида, характеризующаяся с помощью параметров элементарной ячейки, равных следующим значениям:

Размеры ячейки: а=44.272(1)Å b=14.3594(4)Å с=20.9164(6)Å β=109.36(1)

Пространственная группа С2/с

Молекулы/асимметричный элемент 3

где кристаллическая форма находится при температуре приблизительно +22°С.

8. Форма N-1 по п.7, характеризующаяся с помощью фракционных атомарных координат, как представлено в табл.3.

9. Форма N-1 по п.7, характеризующаяся с помощью порошковой дифрактограммы рентгеновских лучей в соответствии с тем, как показано на фиг.3.

10. Форма N-1 по п.7, имеющая порошковую дифрактограмму рентгеновских лучей, содержащую следующие 2 величины (CuKαλ=1.5418 Å): 4.3±0.2, 10.1±0.2, 14.3±0.2 и 17.1±0.2, при температуре приблизительно 22°С.

11. Форма N-2 кристаллического 1-(3-хлорфенил)-7-оксо-6-[4-(2-оксо-1(2Н)пиридинил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамида, характеризующаяся с помощью параметров элементарной ячейки, равных следующим значениям:

Размеры ячейки: а=26.004(1)Å b=4.063(1)Å с=22.653(1)Å β=115.95(1)

Пространственная группа Pc

Молекулы/асимметричный элемент 2

12. Форма N-2 по п.11, характеризующаяся с помощью фракционных атомарных координат, как представлено в табл.4.

13. Форма N-2 по п.11, характеризующаяся с помощью порошковой дифрактограммы рентгеновских лучей в соответствии с тем, как показано на фиг.4.

14. Форма N-2 по п.11, имеющая порошковую дифрактограмму рентгеновских лучей, содержащую следующие 26 величин (CuKαλ=1.5418 Å): 8.8±0.2, 11.4±0.2, 13.9±0.2, 15.7±0.2 и 22.4.±0.2, при температуре приблизительно 22°С.

15. Форма N-2 по п.11, характеризующаяся с помощью термограммы дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющей начало пика при температуре приблизительно 254-258°С.

16. Р-1 форма кристаллического 1-(3-хлорфенил)-7-оксо-6-[4-(2-оксо-1(2H)пиридинил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамида, характеризующаяся с помощью порошковой дифрактограммы рентгеновских лучей в соответствии с тем, как показано на фиг.5.

17. Р-1 форма по п.16, имеющая порошковую дифрактограмму рентгеновских лучей, содержащую следующие 29 величин (CuKαλ=1.5418 Å): 5.5±0.2, 11.1±0.2, 15.4±0.2, 16.8±0.2, при температуре приблизительно 22°С.

18. Р-1 форма по п.16, характеризующаяся с помощью термограммы дифференциальной сканирующей калориметрии, имеющей эндотермический пик при температуре приблизительно от 217 до приблизительно 223°С и экзотермический пик при температуре приблизительно от 222 до 225°С, последующий эндотермический пик при температуре от 255 до приблизительно 259°С.

19. Форма 5SBu-4 кристаллического 1-(3-хлорфенил)-7-оксо-6-[4-(2-оксо-1(2H)пиридинил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамида, характеризующаяся с помощью параметров элементарной ячейки, равных следующим значениям:

Размеры ячейки: а=10.688(1)Å b=15.006(2)Å с=16.041 (2)Å α=85.51(1) β=83.15(1) γ=74.13(1)

Пространственная группа Р-1

Молекулы/асимметричный элемент 2

20. Форма 5SBu-4 по п.19, характеризующаяся с помощью фракционных атомарных координат, как представлено в табл.5.

21. Форма 5SBu-4 по п.19, характеризующаяся с помощью порошковой дифрактограммы рентгеновских лучей в соответствии с тем, как показано на фиг.6.

22. Форма 5SBu-4 по п.19, имеющая порошковую дифрактограмму рентгеновских лучей, содержащую следующие 26 величин (CuKαλ=1.5418 Å): 6.1±0.2, 8.1±0.2, 12.9±0.2, 13.4±0.2 и 18.5±0.2, при температуре приблизительно 22°С.

23. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

24. Способ лечения тромбоэмболических расстройств, включающий назначение пациентам, нуждающимся в лечении, эффективного количества соединения по п.1.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что тромбоэмболическим расстройством являются артериальные сердечно-сосудистые тромбоэмболические расстройства, венозные сердечно-сосудистые тромбоэмболические расстройства, а также тромбоэмболические расстройства в камерах сердца.

26. Способ по п.24, отличающийся тем, что тромбоэмболическим расстройством является нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, мерцательная аритмия, первичный инфаркт миокарда, повторный инфаркт миокарда, внезапная ишемическая смерть, транзиторная ишемическая атака, инсульт, атеросклероз, окклюзирующее поражение периферических артерий, венозный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, артериальная эмболия, тромбоз коронарных артерий, тромбоз церебральных артерий, церебральная эмболия, эмболия почечных артерий, эмболия легочных артерий, а также тромбоз, возникающий из-за (а) искусственных клапанов или других имплантатов, (б) постоянных катетеров, (в) стентов, (г) сердечно-легочных шунтов, (д) гемодиализа или (е) других процедур, во время которых кровь контактирует с искусственной поверхностью, активирующей тромбообразование.

27. Способ получения кристаллических форм соединения формулы (I), включающий стадию суспендирования соединения формулы (I) в растворителе, выбранном из ацетона, ацетонитрила, ДМСО, ДМФА, N-метилпирролидинона, метилэтилкетона, 2-BuOH, изопропанола, изопропилацетата, метил-трет.-бутиловый эфир, и BuOAc.

28. Способ получения формы N-3 по п.1, включающий стадию суспендирования формы N-1, формы N-2 или Р-1 в ацетоне.

29. Способ по п.28, отличающийся тем, что он включает стадию суспендирования в ацетоне при температуре 20-60°С.

30. Способ по п.28, отличающийся тем, что он включает стадию суспендирования в ацетоне при температуре 25-55°С.

31. Способ получения формы N-3 по п.1, дополнительно включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы (II) с HCONH₂ в присутствии MeONa с получением соединения формулы (I)

(b) получение соединения формулы (I) в форме Р-1 путем медленного добавления гидроксида аммония и высушивания под вакуумом при температуре 50°С;

(c) получение формы N-3 путем суспендирования Р-1 в ацетоне.

32. Способ по п.31, включающий

(b) получение соединения формулы (I) в форме Р-1 путем медленного добавления гидроксида аммония при температуре от 50 до 55°С;

(c) получение формы N-3 путем суспендирования Р-1 в ацетоне при температуре 25-55°С.