[go: up one dir, main page]

RU2007146388A - Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов - Google Patents

Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов Download PDF

Info

Publication number
RU2007146388A
RU2007146388A RU2007146388/04A RU2007146388A RU2007146388A RU 2007146388 A RU2007146388 A RU 2007146388A RU 2007146388/04 A RU2007146388/04 A RU 2007146388/04A RU 2007146388 A RU2007146388 A RU 2007146388A RU 2007146388 A RU2007146388 A RU 2007146388A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
quinazoline
chloro
phenyl
hal
Prior art date
Application number
RU2007146388/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2421449C2 (ru
Inventor
Ханс-Михаэль ЭГГЕНВАЙЛЕР (DE)
Ханс-Михаэль Эггенвайлер
Михаэль ВОЛЬФ (DE)
Михаэль Вольф
Ханс-Петер БУХШТАЛЛЕР (DE)
Ханс-Петер Бухшталлер
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2007146388A publication Critical patent/RU2007146388A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2421449C2 publication Critical patent/RU2421449C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы I ! ! в которой ! R1 представляет собой Hal, ОН, ОА, SH, SA, Н или А, ! R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой -O-(X)s-Q, -S-(X)s-Q, -NHCO-(X)s-Q, -CONH-(X)s-Q, -CONA-(X)s-Q, -NH(CO)NH-(X)s-Q, -NH(CO)O-(X)s-Q, -NHSO2-(X)s-Q, -SO2NH-(X)s-Q, -SO2NA-(X)s-Q, NHCOA, Hal, Het или Н, ! где, если R2=Н, то R3≠Н, или ! если R3=Н, то R2≠Н, ! R4, R5 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, NO2, А, ОН, ОА, SH, SA, (СН2)nСООН, (CH2)nСООА, O(CH2)oCONH2, CONHA, CONAA', NH2, NHA, NAA', NHCOOA, NHCO(CH2)nNH2, NHCONHA, SOA, SO2A, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA' или O(CH2)oHet1, ! два смежных радикала, выбранные из группы R1, R2, R3, ! вместе также представляют собой метилендиокси или этилендиокси, ! А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или Br, ! Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода, ! А и А' вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2-6 атомов углерода, в которой одна или две СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NA и/или N-СООА, ! Alk представляет собой алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, ! Х представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-С10 алкилен или С2-С10 алкенилен, каждый из которых незамещен или одно-, двух-, три- или тетразамещен А, ОА, ОН, SH, SA, Hal, NO2, CN, Ar, OAr, COOH, COOA, CHO, C(=O)A, C(=O)Ar, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA', NACONAA' и/или =O, и в котором одна, две или три группы С могут быть заменены О, S, SO, SO2, NHCO, NACO, CONH, CONA, SO2NH, SO2NA, NHSO2, NASO2 и/или NH группами, ! Q представляет собой H, Carb, Ar или Het, ! Carb представляет собой циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов углерода, каждый из которых незамещен и

Claims (27)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
в которой
R1 представляет собой Hal, ОН, ОА, SH, SA, Н или А,
R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой -O-(X)s-Q, -S-(X)s-Q, -NHCO-(X)s-Q, -CONH-(X)s-Q, -CONA-(X)s-Q, -NH(CO)NH-(X)s-Q, -NH(CO)O-(X)s-Q, -NHSO2-(X)s-Q, -SO2NH-(X)s-Q, -SO2NA-(X)s-Q, NHCOA, Hal, Het или Н,
где, если R2=Н, то R3≠Н, или
если R3=Н, то R2≠Н,
R4, R5 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, NO2, А, ОН, ОА, SH, SA, (СН2)nСООН, (CH2)nСООА, O(CH2)oCONH2, CONHA, CONAA', NH2, NHA, NAA', NHCOOA, NHCO(CH2)nNH2, NHCONHA, SOA, SO2A, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA' или O(CH2)oHet1,
два смежных радикала, выбранные из группы R1, R2, R3,
вместе также представляют собой метилендиокси или этилендиокси,
А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или Br,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
А и А' вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2-6 атомов углерода, в которой одна или две СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NA и/или N-СООА,
Alk представляет собой алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода,
Х представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-С10 алкилен или С2-С10 алкенилен, каждый из которых незамещен или одно-, двух-, три- или тетразамещен А, ОА, ОН, SH, SA, Hal, NO2, CN, Ar, OAr, COOH, COOA, CHO, C(=O)A, C(=O)Ar, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA', NACONAA' и/или =O, и в котором одна, две или три группы С могут быть заменены О, S, SO, SO2, NHCO, NACO, CONH, CONA, SO2NH, SO2NA, NHSO2, NASO2 и/или NH группами,
Q представляет собой H, Carb, Ar или Het,
Carb представляет собой циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов углерода, каждый из которых незамещен или одно-, двух-, три-, тетра- или пентазамещен А, ОА, ОН, SH, SA, Hal, NO2, CN, (СН2)nAr', (CH2)nСООН, (CH2)nСООА, CHO, СОА, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA' и/или NACONAA',
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух-, три-, тетра- или пентазамещен А, ОА, ОН, SH, SA, Hal, NO2, CN, (CH2)nAr', (CH2)nCOOH, (СН2)nСООА, CHO, СОА, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA'. NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA', NACONAA' и/или тетразолом,
Ar' представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен А, ОА, ОН, SH, SA, Hal, NO2, CN, (СН2)nфенилом, (СН2)nСООН, (СН2)nСООА, CHO, СОА, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA' и/или NACONAA',
Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен А, ОА, ОН, SH, SA, Hal, NO2, CN, (CH2)nAr', (CH2)nСООН, (CH2)nСООА, СНО, СОА, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA', NACONAA', SO2A, =S, =NH, =NA и/или =O (карбонильным кислородом),
Het1 представляет собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N и/или О, который может быть одно- или двухзамещен А, ОА, ОН, Hal и/или =O (карбонильным кислородом),
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
о представляет собой 1, 2 или 3,
s представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой Hal, ОН, ОА или Н,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения в соответствии с п.1 или 2, в которых
R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой -O-(X)s-Q, -NHCO-(X)s-Q, -CONH-(X)s-Q, -NH(CO)NH-(X)s-Q, -NHSO2-(X)s-Q, -SO2NH-(X)s-Q, NHCOA, Hal, Het или Н,
где, если R2=Н, то R3≠Н, или
если R3=Н, то R2≠Н,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R4, R5 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, А, ОН, ОА, СООА, O(CH2)oCONH2, NHCO(CH2)nNH2 или O(CH2)oHet1,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R4 представляет собой Н, Hal, ОН или ОА,
R5 представляет собой Н, Hal, А, ОН, ОА, СООА, O(CH2)oCONH2, NHCO(CH2)nNH2 или O(CH2)oHet1,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-С10 алкилен, который незамещен или одно- или двухзамещен ОА, ОН, СООН, CN, СООА, CONH2, NH2, NHA и/или NAA', и в котором одна, две или три группы С могут быть заменены О, NHCO, CONH и/или NH группами,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Q представляет собой Н, Ar или Het,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух-, три-, тетра- или пентазамещен A, Hal, ОА, (СН2)nСООН, (СН2)nСООА и/или тетразолом,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен А, ОН, ОА и/или Hal,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Het представляет собой моно- или бициклический ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен А, ОН, ОА и/или Hal,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Het1 представляет собой моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N и/или О, который может быть одно- или двухзамещен А и/или =O (карбонильным кислородом),
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединения в соответствии с п.1, в которых А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой Hal, ОН, ОА или Н,
R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой -O-(X)s-Q, -NHCO-(X)s-Q, -CONH-(X)s-Q, -NH(CO)NH-(X)s-Q, -NHSO2-(X)s-Q, -SO2NH-(X)s-Q, NHCOA, Hal, Het или Н,
где, если R2=Н, то R3≠Н, или
если R3=Н, то R2≠Н.
R4, R5 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, А, ОН, ОА, СООА, O(CH2)oCONH2, NHCO(CH2)nNH2 или O(CH2)oHet1,
Х представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-С10 алкилен, который незамещен или одно- или двухзамещен ОА, ОН, СООН, CN, СООА, CONH2, NH2, NHA и/или NAA', и в котором одна, две или три группы С могут быть заменены О, NHCO, CONH и/или NH группами,
Q представляет собой Н, Ar или Het,
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух-, три-, тетра- или пентазамещен A, Hal, ОА, (СН2)nСООН, (СН2)nСООА и/или тетразолом,
Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен А, ОН, ОА и/или Hal,
Het1 представляет собой моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N и/или О, который может быть одно- или двухзамещен А и/или =O (карбонильным кислородом),
А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
о представляет собой 1, 2 или 3,
s представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой Hal, ОН, ОА или Н,
R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой -O-(X)s-Q, -NHCO-(X)s-Q, -CONH-(X)s-Q, -NH(CO)NH-(X)s-Q, -NHSO2-(X)s-Q, -SO2NH-(X)s-Q, NHCOA, Hal, Het или Н,
где, если R2=Н, то R3≠Н, или
если R3=Н, то R2≠Н,
R4 представляет собой Н, Hal, ОН или ОА,
R5 представляет собой Н, Hal, А, ОН, ОА, СООА, O(CH2)oCONH2, NHCO(CH2)nNH2 или O(CH2)oHet1,
Х представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-С10 алкилен, который незамещен или одно- или двухзамещен ОА, ОН, СООН, CN, СООА, CONH2 и/или NH2, и в котором одна, две или три группы С могут быть заменены О, NHCO, CONH и/или NH группами,
Q представляет собой Н, Ar или Het,
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух-, три-, тетра- или пентазамещен A, Hal, ОА, (СН2)nСООН, (СН2)nСООА и/или тетразолом,
Het представляет собой моно- или бициклический ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен А, ОН, ОА и/или Hal,
Het1 представляет собой моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N и/или О, который может быть одно- или двухзамещен А и/или =O (карбонильным кислородом),
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
о представляет собой 1, 2 или 3,
s представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
15. Соединения в соответствии с п.1, выбранные из группы, включающей
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилпропиониламино)фенил]хиназолин ("А1"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А2"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-метилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А4"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А5"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А6"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-трифторметилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А7"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-фторбензоиламино)фенил]хиназолин ("А8"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-хлорбензоиламино)фенил]хиназолин ("А9"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-хлорбензоиламино)фенил]хиназолин ("А10"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-трифторметилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А16"),
2-амино-6-хлор-4-(3-ацетамидофенил)хиназолин ("А17"),
2-амино-6-хлор-4-(3-трифторацетамидофенил)хиназолин ("A18"),
2-амино-6-хлор-4-(3-пропиониламинофенил)хиназолин ("А19"),
2-амино-6-хлор-4-(3-изобутириламинофенил)хиназолин ("А20"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(пиридин-2-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А21"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(пиридин-4-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А22"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(пиридин-3-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А23"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метоксикарбонилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А28"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-фторбензоиламино)фенил]хиназолин ("А29"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-фторбензоиламино)фенил]хиназолин ("А30"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-хлорбензоиламино)фенил]хиназолин ("A31"),
2-амино-6-хлор-4-(3-бензоиламинофенил)хиназолин ("А32"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-аминокарбонилпропиониламино)фенил]хиназолин ("A3"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(индол-7-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("A11"),
2-амино-6-хлор-4-(3-{3-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-пропиониламино}фенил)хиназолин ("А12"),
2-амино-6-хлор-4-(3-{4-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]бутирил-амино}фенил)хиназолин ("А14"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-пропиониламино}фенил)хиназолин ("А24"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-пропиониламино}фенил)хиназолин ("А26"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-3-(трет-бутокси)пропиониламино}фенил)хиназолин ("А32"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-3-(трет-бутокси)пропиониламино}фенил)хиназолин ("А32а"),
(2S)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-3-(трет-бутокси)бутириламино}фенил)хиназолин ("А34"),
(2R)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-3-(трет-бутокси)бутириламино}фенил)хиназолин ("А34а"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-3-аминокарбонилпропиониламино}фенил)хиназолин ("А36"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-3-аминокарбонилпропиониламино}фенил)хиназолин ("А38"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-3-(1H-имидазол-4-ил)пропиониламино}фенил)хиназолин ("А40"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(индазол-7-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А42"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-гидроксипиридин-4-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А43"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(индазол-7-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А42а"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(2-гидроксипиридин-4-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А43а"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-аминопропиониламино)фенил]хиназолин ("А13"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-аминобутириламино)фенил]хиназолин ("А15"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-аминопропиониламино)фенил]хиназолин ("А25"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-аминопропиониламино)фенил]хиназолин ("А27"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-гидроксипропиониламино)фенил]хиназолин ("А33"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-гидроксипропиониламино)фенил]хиназолин ("A33a"),
(2S)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-гидроксибутириламино)фенил]хиназолин ("А35"),
(2R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-гидроксибутириламино)фенил]хиназолин ("А35а"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-аминокарбонилпропионил-амино)фенил]хиназолин ("А37"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-аминокарбонилпропионил-амино)фенил]хиназолин ("А39"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-(1H-имидазол-4-ил)-пропиониламино)фенил]хиназолин ("А41"),
2-амино-6-хлор-4-[5-фтор-4-метокси-2-бензоиламинофенил]хиназолин ("А44"),
2-амино-6-хлор-4-(4-хлор-3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)-амино]-2-(1H-имидазол-4-ил)ацетамидо}фенил)хиназолин ("А45"),
2-амино-6-хлор-4-{4-хлор-3-[2-амино-2-(1H-имидазол-4-ил)-ацетамидо]фенил}хиназолин ("А46"),
2-амино-6-хлор-4-{4-хлор-2-[2-амино-2-(1H-имидазол-4-ил)-ацетамидо]фенил}хиназолин ("А47"),
4-{3-[3-(2-амино-7-метилхиназолин-4-ил)-5-хлорфенил]-уреидо}бензойную кислоту ("А48"),
4-{3-[2-(2-амино-7-метилхиназолин-4-ил)-5-хлорфенил]-уреидо}бензойную кислоту ("А49"),
2-амино-6-метокси-4-[4-метокси-3-(3-фторфенилсульфонамидо)фенил]хиназолин ("А50"),
2-амино-6-метокси-4-[4-метокси-2-(3-фторфенилсульфонамидо)фенил]хиназолин ("А51"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А56"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(3-трифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А57"),
2-амино-6-аминокарбонилметокси-4-(4-метокси-3-ацетамидо-фенил)хиназолин ("А52"),
2-амино-6-аминокарбонилметокси-4-(4-метокси-2-ацетамидо-фенил)хиназолин ("А53"),
2-амино-4-[4-этокси-3-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)этокси]хиназолин ("А54"),
2-амино-4-[4-этокси-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)этокси]хиназолин ("А55"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилпропокси)-4-метоксифенил]хиназолин,
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксипропокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А58"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(3-карбоксипропокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А59"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксипропокси)-5-метоксифенил]хиназолин ("А66"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(3-карбоксипропокси)-5-метоксифенил]хиназолин ("А67"),
2-амино-6-аминометилкарбониламино-4-[3-(3-аминокарбонил-пропокси)фенил]хиназолин ("А60"),
2-амино-6-аминометилкарбониламино-4-[2-(3-аминокарбонил-пропокси)фенил]хиназолин ("А61"),
2-амино-6-хлор-4-{3-[2-(трет-бутилоксикарбониламино)этокси]-фенил}хиназолин,
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-аминоэтокси)фенил]хиназолин,
2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[3-(2-фторфенил)уреидо]этокси}-фенил)хинолин ("А62"),
2-амино-7-метокси-4-[3-(2-гидроксиэтокси)фенил]хиназолин,
2-амино-7-метокси-4-{3-[2-(2-карбамоилэтокси)этокси]фенил]хиназолин ("А63"),
метил{[3-(2-аминохиназолин-4-ил)-2,4-дихлорфенилкарбамоил]метокси}ацетат,
{[3-(2-аминохиназолин-4-ил)-2,4-дихлорфенилкарбамоил]метокси}уксусную кислоту ("А64"),
{[2-(2-аминохиназолин-4-ил)-4-хлорфенилкарбамоил]метокси}уксусную кислоту ("А65"),
2-{2-[3-(2-амино-6-хлорхиназолин-4-ил)фенокси]ацетиламино-3-фенилпропионовую кислоту ("А68"),
2-{2-[2-(2-амино-6-хлорхиназолин-4-ил)-5,6-дихлорфенокси]-ацетиламино-3-фенилпропионовую кислоту ("А69"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]хиназолин ("А70"),
2-амино-6-фтор-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-фторфенил]хиназолин ("А71"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(1H-индол-7-иламинокарбонил)-4-метоксифенил]хиназолин ("А72"),
2-амино-6-фтор-4-[2-(1H-индол-7-иламинокарбонил)-4-метоксифенил]хиназолин ("А73"),
2-амино-6-хлор-4-(3-аминофенил)хиназолин ("6"),
2-амино-6-хлор-4-(3-гидроксифенил)хиназолин,
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-метилбензилокси)фенил]хиназолин ("А74"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метилбензилокси)фенил]хиназолин ("А75"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метилбензилокси)фенил]хиназолин ("А76"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-фторбензилокси)фенил]хиназолин ("А77"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-фторбензилокси)фенил]хиназолин ("А78"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-фторбензилокси)фенил]хиназолин ("А79"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-хлорбензилокси)фенил]хиназолин ("А80"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-хлорбензилокси)фенил]хиназолин ("А81"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-хлорбензилокси)фенил]хиназолин ("А82"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-трифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А83"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-трифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А84"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метоксикарбонилбензилокси)фенил]хиназолин ("А85"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилбензилокси)фенил]хиназолин ("А86"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А87"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-трифторметоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А88"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-нитробензилокси)фенил]хиназолин ("А89"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-цианобензилокси)фенил]хиназолин ("А90"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-цианобензилокси)фенил]хиназолин ("А91"),
2-амино-4-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А92"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксипропиониламино)фенил]хиназолин ("93"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-карбоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А94"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А95"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-этоксикарбонилпропокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А98"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-фторбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А99"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-фторбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А100"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-фторбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А101"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-трифторметилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А102"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А103"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-трифторметилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А104"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-дифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А105"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А106"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-фенилэтокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А107"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А108"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метоксикарбонилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А109"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(1H-индол-7-иламинокарбонил)фенил]хиназолин ("A110"),
натриевая соль 2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксипропокси)-4-метоксифенил]хиназолина ("А111"),
натриевая соль 2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксибензилокси)-4-метоксифенил]хиназолина ("A112"),
натриевая соль 2-амино-6-хлор-4-[3-(4-карбоксибензилокси)-4-метоксифенил]хиназолина ("A113"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(1H-индазол-7-иламинокарбонил)фенил]хиназолин ("А114"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(2-этоксикарбонил-1H-индол-7-иламино-карбонил)фенил]хиназолин ("A115"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-цианобензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А116"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-цианобензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("A117"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(пент-4-инилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("A118"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(гекс-5-инилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А119"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метоксикарбонилбензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А120"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилбензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А121"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-цианобензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А122"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-цианобензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А123"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(1-оксипиридин-4-илкарбониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А124"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(пиридин-4-илкарбониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А125"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(1-оксипиридин-3-илкарбониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А126"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(пиридин-3-илкарбониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А127"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилпропиониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А128"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-цианопропиониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А129"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-цианоацетиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А130"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(гекс-5-иноиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А131"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-карбоксибензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А132"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксибензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А133"),
2-амино-6-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин ("А134");
2-амино-6-метоксикарбонил-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин ("А135"),
2-амино-6-хлор-4-{3-[3-(1H-тетразол-5-ил)бензилокси]-4-метоксифенил}хиназолин ("А136"),
2-амино-7-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин ("А137"),
2-амино-6-хлор-4-{3-[4-(1H-тетразол-5-ил)бензилокси]-4-метоксифенил}хиназолин ("А138"),
(S)-2-амино-N-[3-(2-амино-6-хлорхиназолин-4-ил)фенил]-3-цианопропионамид ("А139"),
(R)-2-амино-N-[3-(2-амино-6-хлорхиназолин-4-ил)фенил]-3-цианопропионамид ("А140"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(5-амино-пентилокси)фенил]хиназолин ("А141"),
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Способ получения соединений формулы I в соответствии с пп.1-15 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей, таутомеров и стереоизомеров, который характеризуется тем, что один или несколько радикалов R1, R2, R3, R4 и/или R5 в соединении формулы I превращают в один или несколько радикалов R1, R2, R3, R4 и/или R5 путем алкилирования или ацилирования гидроксильной и/или аминогруппы, и/или основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.
17. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.
18. Применение соединений формулы I и их фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, на которые влияет ингибирование, регуляция и/или модуляция HSP90.
19. Применение в соответствии с п.18 соединений формулы I и их фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, вирусных заболеваний, для иммуносупрессии в трансплантатах, заболеваний, индуцированных воспалением, фиброзно-кистозной дегенерации, заболеваний, связанных с ангиогенезом, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, ишемии, фиброгенетических заболеваний, для стимуляция регенерации нервов, для ингибирования роста злокачественного новообразования, опухолевых клеток и опухолевых метастаз, для защиты нормальных клеток от токсичности, вызванной химиотерапией, для лечения заболеваний, основной причиной которых является неправильная укладка или агрегация белков.
20. Применение в соответствии с п.18, где опухолевые заболевания представляют собой фибросаркому, злокачественную миксому, липосаркому, хондросаркому, остеогенную саркому, хордому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, синовиальную эндотелиому, мезотелиому, саркому Юинга, лейосаркому, рабдомиосаркому, рак ободочной кишки, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак, аденокарциному, рак протока потовой железы, рак клеток сальной железы, папиллярный рак, папиллярные аденокарциномы, цистаденокарциномы, рак костного мозга, бронхогенный рак, почечно-клеточный рак, печеночно-клеточную аденому, рак желчного протока, хориокарциному, сперматоцитому, эмбриональную карциному, опухоль Вильма, рак шейки матки, рак яичек, рак легких, мелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, эпителиальный рак, глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, невриному слухового нерва, олигодендроглиому, менингиому, меланому, нейробластому, ретинобластому, лейкоз, лимфому, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема и болезнь тяжелых цепей.
21. Применение в соответствии с п.19, где вирусный патоген вирусных заболеваний выбран из группы, включающей гепатит типа А, гепатит типа В, гепатит типа С, грипп, ветряную оспу, аденовирус, вирус простого герпеса I типа (HSV-I), вирус простого герпеса II типа (HSV-II), чуму крупного рогатого скота, риновирус, эховирус, ротавирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV), папилломавирус, паповавирус, цитомегаловирус, эхиновирус, арбовирус, хунтавирус, коксаки-вирус, вирус паротита, вирус кори, вирус краснухи, вирус полиомиелита, вирус иммунодефицита человека I типа (HIV-I) и вирус иммунодефицита человека II типа (HIV-II).
22. Применение в соответствии с п.19, где заболевания, индуцированные воспалением, представляют собой ревматоидний артрит, астму, рассеянный склероз, диабет 1 типа, красную волчанку, псориаз и воспалительное заболевание кишечника.
23. Применение в соответствии с п.19, где заболевания, связанные с ангиогенезом, представляют собой диабетическую ретинопатию, гемангиому, эндометриоз и опухолевый ангиогенез.
24. Применение в соответствии с п.19, где фиброгенетические заболевания представляют собой склеродерму, болезнь Вагнера, системную волчанку, цирроз печени, келоидное образование, интерстициальный нефрит и фиброз легких.
25. Применение в соответствии с п.18, где заболевания, основной причиной которых является неправильная укладка или агрегация белков, представляют собой почесуху, болезнь Якоба-Крейтцфельдта, Хантингтона или Альцгеймера.
26. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
27. Комплект (набор), состоящий из отдельных пакетов
(а) эффективного количества соединения формулы I и/или его фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
RU2007146388/04A 2005-05-19 2006-04-24 Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов RU2421449C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005022977A DE102005022977A1 (de) 2005-05-19 2005-05-19 Phenylchinazolinderivate
DE102005022977.8 2005-05-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007146388A true RU2007146388A (ru) 2009-06-27
RU2421449C2 RU2421449C2 (ru) 2011-06-20

Family

ID=36763987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146388/04A RU2421449C2 (ru) 2005-05-19 2006-04-24 Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7947696B2 (ru)
EP (1) EP1881965A1 (ru)
JP (1) JP5075117B2 (ru)
KR (1) KR20080016651A (ru)
CN (1) CN101180278B (ru)
AR (1) AR054047A1 (ru)
AU (1) AU2006246744B2 (ru)
BR (1) BRPI0610134A2 (ru)
CA (1) CA2608766A1 (ru)
DE (1) DE102005022977A1 (ru)
MX (1) MX2007014264A (ru)
RU (1) RU2421449C2 (ru)
WO (1) WO2006122631A1 (ru)
ZA (1) ZA200710966B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ569817A (en) * 2005-12-21 2011-10-28 Abbott Lab Anti-viral compounds
AR061185A1 (es) 2006-05-26 2008-08-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Compuestos heterociclicos como inhibidores de hsp90. composiciones farmaceuticas.
KR20090104920A (ko) 2007-02-01 2009-10-06 아스트라제네카 아베 Ｈｓｐ90 억제제로서 5,6,7,8-테트라히드로프테리딘 유도체
PE20090110A1 (es) 2007-03-01 2009-04-04 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Compuestos macrociclicos derivados de amina como agentes inhibidores de hsp90
US8524712B2 (en) * 2007-03-27 2013-09-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazinone and diazinone derivatives useful as HSP90 inhibitors
CA2682356C (en) * 2007-04-16 2016-06-14 Abbott Laboratories 7-substituted indole mcl-1 inhibitors
GB2449293A (en) * 2007-05-17 2008-11-19 Evotec Compounds having Hsp90 inhibitory activity
DE102007032739A1 (de) 2007-07-13 2009-01-15 Merck Patent Gmbh Chinazolinamidderivate
GB0722680D0 (en) * 2007-11-19 2007-12-27 Topotarget As Therapeutic compounds and their use
US20110281908A1 (en) * 2008-10-06 2011-11-17 Emory University Aminoquinoline Derived Heat Shock Protein 90 Inhibitors, Methods Of Preparing Same, And Methods For Their Use
DE102008061214A1 (de) * 2008-12-09 2010-06-10 Merck Patent Gmbh Chinazolinamidderivate
CA2755348C (en) * 2009-03-25 2017-12-12 Abbott Laboratories Substituted aryl antiviral compounds and uses thereof
AR077405A1 (es) 2009-07-10 2011-08-24 Sanofi Aventis Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer
FR2949467B1 (fr) 2009-09-03 2011-11-25 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
DE102010046837A1 (de) * 2010-09-29 2012-03-29 Merck Patent Gmbh Phenylchinazolinderivate
KR20140025327A (ko) 2011-01-07 2014-03-04 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 신규 2 고리형 화합물 또는 그 염
AR091858A1 (es) 2012-07-25 2015-03-04 Sova Pharmaceuticals Inc INHIBIDORES DE CISTATIONIN-g-LIASA (CSE)
AU2015274285C1 (en) 2014-06-13 2021-07-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Pyrimidine compounds and methods using the same
AU2017226004B2 (en) 2016-03-01 2021-07-22 Propellon Therapeutics Inc. Inhibitors of WDR5 protein-protein binding
EP3423437A4 (en) 2016-03-01 2019-07-24 Propellon Therapeutics Inc. INHIBITORS OF WDR5 PROTEIN PROTEIN BINDING
KR101990669B1 (ko) * 2016-05-31 2019-06-19 전남대학교산학협력단 퀴나졸린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 인플루엔자 바이러스 치료용 약학적 조성물
AU2020204991A1 (en) * 2019-01-04 2021-07-22 Bellbrook Labs, Llc Inhibitors of cGAS activity as therapeutic agents
WO2024076677A2 (en) * 2022-10-07 2024-04-11 Bellbrook Labs, Llc Imidazolyl-alkoxyquinolin-2-amines

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2146126A1 (en) 1992-10-07 1994-04-14 Kenji Irie Pharmaceutical compositions for inhibiting the formation of tumor necrosis factor
JPH06192099A (ja) * 1992-10-07 1994-07-12 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 腫瘍壊死因子産生阻害剤
JPH11209350A (ja) * 1998-01-26 1999-08-03 Eisai Co Ltd 含窒素複素環誘導体およびその医薬
AU2001293826A1 (en) * 2000-09-25 2002-04-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl transferase inhibiting quinoline and quinazoline derivatives as farnesyl transferase inhibitors
AR038658A1 (es) 2001-06-15 2005-01-26 Novartis Ag Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento
DE10163991A1 (de) * 2001-12-24 2003-07-03 Merck Patent Gmbh Pyrrolo-pyrimidine
EA009920B1 (ru) * 2003-08-29 2008-04-28 Вернэлис (Кембридж) Лимитед Соединения пиримидотиофена
CA2543710A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-12 Warner-Lambert Company Llc Novel norepinephrine reuptake inhibitors for the treatment of central nervous system disorders

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0610134A2 (pt) 2010-06-01
WO2006122631A1 (de) 2006-11-23
JP5075117B2 (ja) 2012-11-14
CN101180278A (zh) 2008-05-14
CN101180278B (zh) 2011-05-04
US7947696B2 (en) 2011-05-24
CA2608766A1 (en) 2006-11-23
DE102005022977A1 (de) 2006-12-07
US20080214586A1 (en) 2008-09-04
KR20080016651A (ko) 2008-02-21
EP1881965A1 (de) 2008-01-30
AR054047A1 (es) 2007-05-30
AU2006246744A1 (en) 2006-11-23
ZA200710966B (en) 2008-12-31
AU2006246744B2 (en) 2011-11-03
MX2007014264A (es) 2008-01-22
JP2008540587A (ja) 2008-11-20
HK1119690A1 (en) 2009-03-13
RU2421449C2 (ru) 2011-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007146388A (ru) Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
RU2007134401A (ru) Производные триазола
AU2006268183B2 (en) Glutamate aggrecanase inhibitors
CN100540547C (zh) 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂
CN1578663B (zh) 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂
DE69827984T2 (de) Sulfonamidderivate
AU742641B2 (en) Novel tricyclic compound
CA2459825A1 (en) Compounds useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
ES2436772T3 (es) Derivados de piperidina como inhibidores del virus del papiloma humano
CA1102316A (en) N su2 xx-arylsulfonyl-l-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
RU2004113099A (ru) Четвертичные аммониевые соли омега-аминоалкиламидов r-2- арилпропионовых кислот и содержащие их фармацевтические составы
RU2007108859A (ru) 1, 5-дифенилпиразолы
RU2007137987A (ru) Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
CZ404298A3 (cs) Farmaceutický prostředek pro neurologické a neuropsychiatrické choroby
SK5532000A3 (en) Cyclic amine derivatives and their use as drugs
RU2007110731A (ru) Новые соединения пиримидина, способ их получения и содержащие их композиции
EP2509940B1 (en) Amyloid binding agents
BG107564A (bg) Окислени естери на 4-йодо фениламино бензхидроксамови киселини
EP1542966A1 (en) Aromatic liver x-receptor modulators
JP2006527206A (ja) パピローマウイルスのインヒビター
RU2007147593A (ru) Тиенопиридины
Zhu et al. Oligothiophene compounds inhibit the membrane fusion between H5N1 avian influenza virus and the endosome of host cell
RU2002127729A (ru) Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средств
Li et al. Arylazolylthioacetanilide. Part 11: design, synthesis and biological evaluation of 1, 2, 4-triazole thioacetanilide derivatives as novel non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
RU2005137034A (ru) Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130425