[go: up one dir, main page]

RU2006132684A - Пиразоло[3, 4-b]пиридиновое соединение и его применение в качестве ингибитора фдэ4 - Google Patents

Пиразоло[3, 4-b]пиридиновое соединение и его применение в качестве ингибитора фдэ4 Download PDF

Info

Publication number
RU2006132684A
RU2006132684A RU2006132684/04A RU2006132684A RU2006132684A RU 2006132684 A RU2006132684 A RU 2006132684A RU 2006132684/04 A RU2006132684/04 A RU 2006132684/04A RU 2006132684 A RU2006132684 A RU 2006132684A RU 2006132684 A RU2006132684 A RU 2006132684A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
present
amount
pharmaceutically acceptable
piperidinyl
aminocarbonyl
Prior art date
Application number
RU2006132684/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2378274C2 (ru
Inventor
ИВ Зигфрид Бенджамин КРИСТЕНСЕН (US)
ИВ Зигфрид Бенджамин КРИСТЕНСЕН
Кэролайн Мэри КУК (GB)
Кэролайн Мэри КУК
Кристофер Дейвид ЭДЛИН (GB)
Кристофер Дейвид ЭДЛИН
Мартин Редпат ДЖОНСОН (GB)
Мартин Редпат Джонсон
Пол Спенсер ДЖОУНС (GB)
Пол Спенсер Джоунс
Мика Кристиан ЛИНДВАЛЛЬ (GB)
Мика Кристиан ЛИНДВАЛЛЬ
Амин Пиарали САЯНИ (CA)
Амин Пиарали САЯНИ
Наймиша ТРИВЕДИ (GB)
Наймиша ТРИВЕДИ
Лионель ТРОТТЕ (FR)
Лионель Тротте
Original Assignee
Глаксо Груп Лимитед (GB)
Глаксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0405893A external-priority patent/GB0405893D0/en
Priority claimed from GB0505214A external-priority patent/GB0505214D0/en
Application filed by Глаксо Груп Лимитед (GB), Глаксо Груп Лимитед filed Critical Глаксо Груп Лимитед (GB)
Publication of RU2006132684A publication Critical patent/RU2006132684A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2378274C2 publication Critical patent/RU2378274C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (40)

1. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его соль.
2. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.
3. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид.
4. Соединение или соль по п.2, где фармацевтически приемлемая соль включает фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
5. Соединение или соль по п.2, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
6. Соединение или соль по п.4 или 5, где фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты образована взаимодействием 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида с фармацевтически приемлемой кислотой, имеющей рКа 1,5 или меньше.
7. Соединение или соль по п.4 или 5, где фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида включает его соль гидробромид, гидрохлорид, сульфат, нитрат, фосфат, п-толуолсульфат, бензолсульфонат, метансульфонат, этансульфонат или нафталинсульфонат.
8. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида гидрохлорид.
9. Способ получения соединения формулы (IA) или его соли
Figure 00000001
где R1 представляет собой этил;
R2 представляет собой атом водорода (Н);
R3 представляет собой N-аминокарбонил-пиперидинильную группу подформулы (bb), которая не замещена по кольцевому атому углерода
Figure 00000002
R4 представляет собой атом водорода (Н);
и R5 представляет собой (3,4-диметилфенил)метил;
включающий
(а) превращение соединения формулы (II) в активированное соединение формулы (III)
Figure 00000003
Figure 00000004
где X1 представляет собой уходящую группу, замещаемую амином, и последующее взаимодействие активированного соединения формулы (III) с амином формулы R4R5NH; или
(б) взаимодействие соединения формулы (VIIA)
Figure 00000005
где Hal представляет собой атом хлора, брома или йода, с амином формулы R3NH2 или его солью; или
(в) взаимодействие соединения формулы (X) или его соли
Figure 00000006
с образующим мочевину реагентом, способным превращать (4-пиперидинил)аминогруппу в соединении формулы (X) в [(1-аминокарбонил)-4-пиперидинил]аминогруппу;
и, в случае (а), (б) или (в), возможно превращение соединения формулы (I) в его соль; или
(ж) в способе получения фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I) превращение соединения формулы (I) или его соли в его желаемую фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по п.9, где активированное соединение формулы (III) представляет собой хлорангидрид кислоты, или активированное соединение формулы (III) представляет собой активированный сложный эфир, где уходящая группа X1 представляет собой
Figure 00000007
11. Способ по п.9 или 10, где в формуле (VIIA) Hal представляет собой атом брома или атом хлора.
12. Способ по п.9 или 10, где на стадии (в) образующий мочевину реагент представляет собой триметилсилилизоцианат.
13. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве активного терапевтического вещества у млекопитающего, например человека.
14. Соединение или соль по п.13 для применения в лечении и/или профилактике воспалительного и/или аллергического заболевания у млекопитающего.
15. Соединение или соль по п.14, где млекопитающим является человек.
16. Соединение или соль по п.13 для применения в лечении и/или профилактике атопического дерматита у человека.
17. Соединение или соль по п.13 для применения в лечении и/или профилактике атопического дерматита у человека путем наружного местного введения.
18. Применение 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики воспалительного и/или аллергического заболевания у млекопитающего, например человека, или для лечения и/или профилактики когнитивного нарушения при болезни Альцгеймера, или депрессии у человека.
19. Применение по п.18, где лекарство предназначено для лечения и/или профилактики воспалительного и/или аллергического заболевания у человека.
20. Применение по п.18, где лекарство предназначено для лечения и/или профилактики хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, ревматоидного артрита, аллергического ринита, псориаза или атопического дерматита у млекопитающего.
21. Применение по п.20, где млекопитающим является человек.
22. Применение по п.21, где лекарство предназначено для лечения и/или профилактики атопического дерматита у человека.
23. Применение по п.18, где лекарство предназначено для лечения и/или профилактики атопического дерматита у млекопитающего.
24. Применение по п.23, где млекопитающим является человек.
25. Применение по п.23 или 24, где лекарство предназначено для наружного местного введения млекопитающему.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых носителей и/или эксципиентов.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, которая пригодна для наружного местного введения человеку.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, которая пригодна для местного введения на кожу человека.
29. Фармацевтическая композиция по п.27, где 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас./мас.% от массы композиции.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,2 до 3 мас./мас.% от массы композиции.
31. Фармацевтическая композиция по п.27, которая представляет собой мазь, содержащую масляную фазу (маслянистую основу мази), причем эта масляная фаза содержит масло и/или жир.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где масляная фаза содержит масло, которое содержит или представляет собой белый мягкий парафин (белый вазелин).
33. Фармацевтическая композиция по п.30, которая представляет собой мазь, содержащую масляную фазу (маслянистую основу мази), где масляная фаза содержит масло, которое содержит или представляет собой белый мягкий парафин (белый вазелин).
34. Фармацевтическая композиция по пп.31, 32 или 33, где масляная фаза (маслянистая основа мази) присутствует в мази в количестве от 50 до 85 мас./мас.%.
35. Фармацевтическая композиция по пп.27, 28, 30, 31, 32 или 33, которая представляет собой мазь, содержащую
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,1 до 3 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), присутствующую в количестве от 25 до 99 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 10 мас./мас.%; и
один или более агентов, действующих в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 50 мас./мас.%.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, которая представляет собой мазь, содержащую
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,2 до 1,5 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), присутствующую в количестве от 50 до 80 мас./мас.% и содержащую белый вазелин, присутствующий в количестве от 45 до 75 мас./мас.%, и содержащую также минеральное масло, присутствующее в количестве от 2,5 до 15 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 3 до 10 мас./мас.%, и
один или более гидрофильных агентов, действующих и в качестве солюбилизатора, и в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 5 до 50 мас./мас.%;
причем в композиции мази масляная фаза (маслянистая основа мази) и гидрофильная фаза, представляющая собой солюбилизатор/усилитель проницаемости, эмульгированы с образованием мази в виде эмульсии.
37. Фармацевтическая композиция по пп.27, 28 или 30, которая представляет собой крем вода-в-масле, содержащая
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,1 до 3 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), присутствующую в количестве от 25 до 85 мас./мас.%;
воду, присутствующую в количестве от 2 до 30 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 12 мас./мас.%; и
один или более агентов, действующих в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 50 мас./мас.%.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, которая представляет собой крем в виде эмульсии вода-в-масле, содержащая
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,2 до 1,5 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), присутствующую в количестве от 35 до 70 мас./мас.% и содержащую белый вазелин, присутствующий в количестве от 30 до 65 мас./мас.%, и содержащую также минеральное масло, присутствующее в количестве от 2,5 до 15 мас./мас.%;
воду, присутствующую в количестве от 5 до 25 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 3 до 10 мас./мас.%; и
один или более гидрофильных агентов, действующих и в качестве солюбилизатора, и в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 5 до 50 мас./мас.%.
39. Фармацевтическая композиция по п.27, 28 или 30, которая представляет собой крем масло-в-воде, содержащая
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,1 до 3 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), содержащую один или более ингредиентов, способных действовать в качестве смягчителей, причем масляная фаза присутствует в количестве от 20 до 60 мас./мас.%;
воду, присутствующую в количестве от 15 до 75 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 12 мас./мас.%; и
один или более агентов, действующих в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 50 мас./мас.%.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, которая представляет собой крема в виде эмульсии масло-в-воде, содержащая
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,2 до 1,5 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), содержащую один или более ингредиентов, способных действовать в качестве смягчителей, причем масляная фаза присутствует в количестве от 30 до 55 мас./мас.%;
воду, присутствующую в количестве от 15 до 50 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 3 до 10 мас./мас.%; и
один или более гидрофильных агентов, действующих и в качестве солюбилизатора, и в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 5 до 50 мас./мас.%;
причем масляная фаза содержит минеральное масло, присутствующее в количестве от 20 до 45 мас./мас.%, и/или содержит микрокристаллический воск, присутствующий в количестве от 5 до 25 мас./мас.%, и/или содержит силикон, присутствующий в количестве от 0,5 до 10 мас./мас.%.
RU2006132684/04A 2004-03-16 2005-03-15 ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФДЭ4 RU2378274C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0405893.9 2004-03-16
GB0405893A GB0405893D0 (en) 2004-03-16 2004-03-16 Compounds
GB0505214.7 2005-03-14
GB0505214A GB0505214D0 (en) 2005-03-14 2005-03-14 Compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006132684A true RU2006132684A (ru) 2008-04-27
RU2378274C2 RU2378274C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=34962723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006132684/04A RU2378274C2 (ru) 2004-03-16 2005-03-15 ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФДЭ4

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7709497B2 (ru)
EP (2) EP1735314A1 (ru)
JP (2) JP2007529486A (ru)
KR (1) KR20060130744A (ru)
AR (1) AR048175A1 (ru)
AU (1) AU2005223351A1 (ru)
BR (1) BRPI0508843A (ru)
CA (1) CA2559629A1 (ru)
IL (1) IL178011A0 (ru)
MA (1) MA28531B1 (ru)
NO (1) NO20064450L (ru)
PE (1) PE20060078A1 (ru)
RU (1) RU2378274C2 (ru)
TW (1) TW200602051A (ru)
WO (2) WO2005090354A1 (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0230045D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2004299277A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-30 Glaxo Group Limited Pyrazolo (3,4-b) pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
EP1735314A1 (en) * 2004-03-16 2006-12-27 Glaxo Group Limited Pyrazolo[3,4-b]pyridine compound, and its use as a pde4 inhibitor
EA200801997A1 (ru) 2006-04-20 2009-04-28 Глаксо Груп Лимитед Новые соединения
CL2007001829A1 (es) 2006-06-23 2008-01-25 Smithkline Beecham Corp P-toluensulfonato de n-[4-cloro-2-hidroxi-3-(piperazina-1-sulfonil)fenil]-n-(2-cloro-3-fluorofenil)urea;procedimiento de preparacion;composicion farmaceutica;combinacion farmaceutica;y uso en el tratamiento de una enfermedad mediada por la quiimioquina il-8, tales como asma y epoc.
PL2046787T3 (pl) 2006-08-01 2011-10-31 Glaxo Group Ltd Związki pirazolo[3,4-b]pirydynowe i ich zastosowanie jako inhibitory PDE4
AR065804A1 (es) 2007-03-23 2009-07-01 Smithkline Beecham Corp Compuesto de indol carboxamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento
AR070562A1 (es) 2008-02-06 2010-04-21 Glaxo Group Ltd Farmacoforos duales - antagonistas muscarinicos de pde4
AR070563A1 (es) 2008-02-06 2010-04-21 Glaxo Group Ltd Compuesto de un biciclo condensado pirazol-piridin-amina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
WO2009100169A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Glaxo Group Limited Dual pharmacophores - pde4-muscarinic antagonistics
TW200946526A (en) 2008-02-06 2009-11-16 Glaxo Group Ltd Dual pharmacophores-PDE4-muscarinic antagonistics
GB0806900D0 (en) * 2008-04-16 2008-05-21 Dow Corning Fabric care emulsions
US8163743B2 (en) 2008-06-05 2012-04-24 GlaxoGroupLimited 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of PI3-kinases
CN102348707A (zh) 2009-01-13 2012-02-08 葛兰素集团有限公司 作为syk激酶抑制剂的嘧啶甲酰胺衍生物
EP2406255B1 (en) 2009-03-09 2015-04-29 Glaxo Group Limited 4-oxadiazol-2-yl-indazoles as inhibitors of pi3 kinases
EP2406249A1 (en) 2009-03-10 2012-01-18 Glaxo Group Limited Indole derivatives as ikk2 inhibitors
US20120058984A1 (en) 2009-03-17 2012-03-08 Catherine Mary Alder Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
HRP20130149T1 (hr) * 2009-04-13 2013-03-31 Sulur Subramaniam Vanangamudi Medicinska krema s fusidinskom kiselinom proizvedena korištenjem natrijevog fusidata i koja sadrži biopolimer, te postupak za njenu proizvodnju
JP5570589B2 (ja) 2009-04-30 2014-08-13 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのオキサゾール置換インダゾール
EP2507226A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
JP2013512879A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としてのベンズピラゾール誘導体
WO2011067366A1 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Glaxo Group Limited Indazole derivatives as pi 3 - kinase inhibitors
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
US9326987B2 (en) 2010-09-08 2016-05-03 Glaxo Group Limited Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection
WO2012032067A1 (en) 2010-09-08 2012-03-15 Glaxo Group Limited Polymorphs and salts of n- [5- [4- (5- { [(2r,6s) -2, 6 - dimethyl - 4 -morpholinyl] methyl} - 1, 3 - oxazol - 2 - yl) - 1h- inda zol-6-yl] -2- (methyloxy) - 3 - pyridinyl] methanesulfonamide
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
CN104487864B (zh) 2012-08-27 2017-06-23 伊莱克斯公司 机器人定位系统
WO2014169944A1 (en) 2013-04-15 2014-10-23 Aktiebolaget Electrolux Robotic vacuum cleaner with protruding sidebrush
KR102118769B1 (ko) 2013-04-15 2020-06-03 에이비 엘렉트로룩스 로봇 진공 청소기
US9011934B2 (en) 2013-06-14 2015-04-21 SatisPharma, LLC Multi-purpose anti-itch treatment
KR20160062178A (ko) 2013-10-17 2016-06-01 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 호흡기 질병의 치료를 위한 ｐｉ３ｋ 억제제
AU2014336250A1 (en) 2013-10-17 2016-04-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited PI3K inhibitor for treatment of respiratory disease
WO2015090399A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Aktiebolaget Electrolux Robotic cleaning device and method for landmark recognition
US10209080B2 (en) 2013-12-19 2019-02-19 Aktiebolaget Electrolux Robotic cleaning device
KR102099495B1 (ko) 2013-12-19 2020-04-09 에이비 엘렉트로룩스 로봇 청소 장치가 장애물에 올라가는 것의 감지
KR102159206B1 (ko) 2013-12-19 2020-09-23 에이비 엘렉트로룩스 회전 사이드 브러시의 적응형 속도 제어
US9946263B2 (en) 2013-12-19 2018-04-17 Aktiebolaget Electrolux Prioritizing cleaning areas
ES2656664T3 (es) 2013-12-19 2018-02-28 Aktiebolaget Electrolux Dispositivo robótico de limpieza con función de registro del perímetro
EP3082544B1 (en) 2013-12-19 2020-10-07 Aktiebolaget Electrolux Robotic vacuum cleaner with side brush moving in spiral pattern
US10231591B2 (en) 2013-12-20 2019-03-19 Aktiebolaget Electrolux Dust container
EP3142694A2 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Pharmaceutical compositions comprising danirixin for treating infectious diseases
EP3167341B1 (en) 2014-07-10 2018-05-09 Aktiebolaget Electrolux Method for detecting a measurement error in a robotic cleaning device
WO2016037635A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Aktiebolaget Electrolux Robotic vacuum cleaner
KR102271782B1 (ko) 2014-09-08 2021-06-30 에이비 엘렉트로룩스 로봇 진공 청소기
US9452178B1 (en) 2014-10-22 2016-09-27 SatisPharma, LLC Acne formulations, treatments, and pressure sensitive patches for delivery of acne formulations
CN106998980B (zh) 2014-12-10 2021-12-17 伊莱克斯公司 使用激光传感器检测地板类型
EP3229983B1 (en) 2014-12-12 2019-02-20 Aktiebolaget Electrolux Side brush and robotic cleaner
CN106998984B (zh) 2014-12-16 2021-07-27 伊莱克斯公司 用于机器人清洁设备的清洁方法
CN107003669B (zh) 2014-12-16 2023-01-31 伊莱克斯公司 用于机器人清洁设备的基于经验的路标
KR102343513B1 (ko) 2015-04-17 2021-12-28 에이비 엘렉트로룩스 로봇 청소 장치 및 로봇 청소 장치의 제어 방법
CN107920709A (zh) 2015-09-03 2018-04-17 伊莱克斯公司 机器人清洁设备系统
US9890158B2 (en) * 2015-10-09 2018-02-13 Abbvie S.Á.R.L. N-sulfonylated pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-carboxamides and method of use
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
US11169533B2 (en) 2016-03-15 2021-11-09 Aktiebolaget Electrolux Robotic cleaning device and a method at the robotic cleaning device of performing cliff detection
US11122953B2 (en) 2016-05-11 2021-09-21 Aktiebolaget Electrolux Robotic cleaning device
JP2019524792A (ja) 2016-08-08 2019-09-05 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
JP7243967B2 (ja) 2017-06-02 2023-03-22 アクチエボラゲット エレクトロルックス ロボット清掃デバイスの前方の表面のレベル差を検出する方法
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
KR20200058400A (ko) 2017-09-26 2020-05-27 에이비 엘렉트로룩스 로봇 청소 장치의 이동 제어
KR102034538B1 (ko) * 2017-11-28 2019-10-21 주식회사한국파마 Jak 저해제 화합물, 및 이의 제조방법
CN111875594A (zh) * 2020-07-21 2020-11-03 中国药科大学 具有磷酸二酯酶4b抑制活性的吲唑杂环类化合物

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE787249A (fr) * 1971-08-05 1973-02-05 Squibb & Sons Inc Derives amino d'acides pyrazolopyridine carboxyliques, leurs esters et les sels de ces composes, ainsi que leurs procedes de preparation
US3833594A (en) * 1971-08-05 1974-09-03 Squibb & Sons Inc Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
US3925388A (en) * 1971-08-05 1975-12-09 Squibb & Sons Inc 4-Piperazino-{8 3,4-b{9 pyridine-5-carboxylic acids and esters
US3856799A (en) * 1971-08-05 1974-12-24 Squibb & Sons Inc Intermediates for production of amino derivatives of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
CA1003419A (en) 1971-11-23 1977-01-11 Theodor Denzel Process for the production of pyrazolo (3,4-b) pyridines
US3979399A (en) * 1972-11-15 1976-09-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides
US3840546A (en) * 1972-11-15 1974-10-08 Squibb & Sons Inc Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides
US3833598A (en) * 1972-12-29 1974-09-03 Squibb & Sons Inc Amino derivatives of pyrazolopyridine-6-carboxylic acids and esters
US4115394A (en) 1974-05-06 1978-09-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of 6-phenylpyrazolo[3,4-b]pyridines
US4364948A (en) 1981-09-28 1982-12-21 Ici Americas Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds
GB8425104D0 (en) 1984-10-04 1984-11-07 Ici America Inc Amide derivatives
US5547954A (en) * 1994-05-26 1996-08-20 Fmc Corporation 2,4-Diamino-5,6-disubstituted-and 5,6,7-trisubstituted-5-deazapteridines as insecticides
US5593997A (en) * 1995-05-23 1997-01-14 Pfizer Inc. 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors
US6326379B1 (en) * 1998-09-16 2001-12-04 Bristol-Myers Squibb Co. Fused pyridine inhibitors of cGMP phosphodiesterase
RU2134498C1 (ru) * 1998-12-08 1999-08-10 Таран Александр Иванович Контактный узел
PL354784A1 (en) 1999-09-30 2004-02-23 Neurogen Corporation Certain alkylene diamine-substituted heterocycles
GB9929685D0 (en) 1999-12-15 2000-02-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP2002020386A (ja) 2000-07-07 2002-01-23 Ono Pharmaceut Co Ltd ピラゾロピリジン誘導体
US6670364B2 (en) * 2001-01-31 2003-12-30 Telik, Inc. Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof
US7342021B2 (en) 2001-02-08 2008-03-11 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
TWI236474B (en) 2001-04-03 2005-07-21 Telik Inc Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof
FR2828693B1 (fr) 2001-08-14 2004-06-18 Exonhit Therapeutics Sa Nouvelle cible moleculaire de la neurotoxicite
US20050043319A1 (en) * 2001-08-14 2005-02-24 Exonhit Therapeutics Sa Molecular target of neurotoxicity
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
US20060089375A1 (en) 2002-09-16 2006-04-27 Allen David G Pyrazolo[3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
US7117650B2 (en) * 2002-12-09 2006-10-10 Forrest Dockery Hanger system
AU2004299277A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Glaxo Group Limited Pyrazolo (3,4-b) pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
EP1735314A1 (en) 2004-03-16 2006-12-27 Glaxo Group Limited Pyrazolo[3,4-b]pyridine compound, and its use as a pde4 inhibitor
GB0405937D0 (en) 2004-03-16 2004-04-21 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0405933D0 (en) 2004-03-16 2004-04-21 Glaxo Group Ltd Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AR048175A1 (es) 2006-04-05
JP2007529464A (ja) 2007-10-25
WO2005090352A1 (en) 2005-09-29
CA2559629A1 (en) 2005-09-29
WO2005090354A1 (en) 2005-09-29
US7709497B2 (en) 2010-05-04
US20080275078A1 (en) 2008-11-06
MA28531B1 (fr) 2007-04-03
IL178011A0 (en) 2006-12-31
AU2005223351A1 (en) 2005-09-29
EP1735314A1 (en) 2006-12-27
PE20060078A1 (es) 2006-03-10
JP2007529486A (ja) 2007-10-25
NO20064450L (no) 2006-11-14
BRPI0508843A (pt) 2007-08-28
EP1740590A1 (en) 2007-01-10
US20070280971A1 (en) 2007-12-06
RU2378274C2 (ru) 2010-01-10
KR20060130744A (ko) 2006-12-19
TW200602051A (en) 2006-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2378274C2 (ru) ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФДЭ4
US11958852B2 (en) Compounds and methods
ES2544976T3 (es) Compuestos de 4,5,7,8-tetrahidro-2H-imidazo[1,2-a]pirrolo[3,4-e]pirimidina como inhibidores de la PDE1
ES2411604T3 (es) Compuestos orgánicos
ES2551133T3 (es) Compuestos de 4,5,7,8-tetrahidro-4-oxo-2H-imidazo[1,2-a]pirrolo[3,4-e]pirimidina como inhibidores de PDE1
ES2149767T5 (es) Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas.
ES2871821T3 (es) Inhibidores de heteroarilo de PDE4
CN110917124B (zh) 软性抗胆碱能药类似物的制剂
JP2025156488A (ja) Ｎ４－ヒドロキシシチジンおよび誘導体ならびにそれらに関連する抗ウイルス用途
EP1988898A2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin
EP1045690B1 (en) Benzenesulfonamide inhibitors of pde-iv and their therapeutic use
JP6352244B2 (ja) 骨格筋疲労に対する耐性を向上させるための方法
JP2010511616A (ja) 水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール（異性体）に基づいた認知機能および記憶を改善するための手段、当該手段に基づいた薬理学的手段、および当該手段の使用のための方法
JP2005519908A5 (ru)
JP2019510039A (ja) 新規組成物および方法
BR112020008850A2 (pt) composto, composição farmacêutica e método para tratar uma doença mediada por jak1 e jak3
WO2000064478A1 (en) Preventives/remedies for liver diseases
WO2005077950A3 (en) Medicaments with hm74a receptor activity
JP2018090566A (ja) 非小細胞肺癌の治療のためのｅｇｆｒ ｔ７９０ｍ阻害剤およびｃｄｋ阻害剤の組合せ
WO2012104823A2 (en) Pyridopyrimidinone compounds in the treatment of neurodegenerative diseases
CN113164490A (zh) 采用p2x3拮抗剂治疗瘙痒症
JP5425229B2 (ja) Ｎｋ受容体アンタゴニストの使用
MX2014006812A (es) [1,2,4] triazolopiridinas y su uso como inhibidores de fosfodiesterasa.
BRPI0409878A (pt) compostos, composições farmacêuticas, método para o tratamento ou profilaxia de doenças, e, usos de compostos e de um ou mais compostos em combinação com outros compostos farmacologicamente ativos
JPH08502068A (ja) イノシトール１，４，５‐トリスホスフェートを拮抗する方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110316