[go: up one dir, main page]

RU2006129312A - Производные ариланилина в качестве агонистов 2 адренергического рецептора - Google Patents

Производные ариланилина в качестве агонистов 2 адренергического рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2006129312A
RU2006129312A RU2006129312/04A RU2006129312A RU2006129312A RU 2006129312 A RU2006129312 A RU 2006129312A RU 2006129312/04 A RU2006129312/04 A RU 2006129312/04A RU 2006129312 A RU2006129312 A RU 2006129312A RU 2006129312 A RU2006129312 A RU 2006129312A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
compound according
alkylenyl
compound
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2006129312/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2370490C2 (ru
Inventor
Роберт Мюрей МАККИННЕЛЛ (US)
Роберт Мюрей МАККИННЕЛЛ
Джон Р. ДЖЕКОБСЕН (US)
Джон Р. ДЖЕКОБСЕН
Син Дж. ТРЭПП (US)
Син Дж. ТРЭПП
Дайсуке Роланд САИТО (US)
Дайсуке Роланд САИТО
Original Assignee
Тереванс, Инк. (Us)
Тереванс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тереванс, Инк. (Us), Тереванс, Инк. filed Critical Тереванс, Инк. (Us)
Publication of RU2006129312A publication Critical patent/RU2006129312A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2370490C2 publication Critical patent/RU2370490C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
    • C07C215/58—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C07C215/60—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain the chain having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (39)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо выбирают из водорода, гидрокси, амино, галогена, -CH2OH и -NHCHO или R1 и R2, взятые вместе, выбирают из -NHC(=O)CH=CH-, -CH=CHC(=O)NH-, -NHC(=O)S- и -SC(=O)NH-;
один из R5 и R6 представляет собой -[X-C1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13
и другой из R5 и R6 выбирают из водорода, гидрокси, C1-4алкокси и C1-4алкила, где C1-4алкил необязательно замещен галогеном,
где каждый X независимо выбирают из -O-, -NH-, -S-, -NHSO2-, -SO2NH-, -NHC(=O)- и -C(=O)NH-;
каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо является водородом или C1-4алкилом или
R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила, или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R12 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов в кольце и необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, где атом азота необязательно замещен -S(O)2-C1-4алкилом; и
n равно 1, 2 или 3; и
каждый из R7, R8 и R9 независимо является водородом или C1-6алкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, или стереоизомер.
2. Соединение по п.1, в котором R7, R8 и R9 каждый является водородом.
3. Соединение по п.1, в котором X является -O-.
4. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (II):
Figure 00000002
где R1 является -CH2OH или -NHCHO и R2 является водородом или R1 и R2, взятые вместе, являются -NHC(=O)CH=CH- или -CH=CHC(=O)NH-;
один из R5 и R6 является -[O-C1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13
и другой из R5 и R6 выбирают из водорода, гидрокси, C1-4алкокси и C1-4алкила, где C1-4алкил необязательно замещен галогеном,
где каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо является водородом или C1-4алкилом или
R10 и R11, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила, или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R12 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов в кольце и необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, где атом азота необязательно замещен -S(O)2-C1-4алкилом; и
n равно 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, или стереоизомер.
5. Соединение по п.4, в котором R5 является -[O-C1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13 и R6 является водородом.
6. Соединение по п.4, в котором R5 является C1-4алкокси и R6 является -[O-C1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13.
7. Соединение по п.4, в котором
R5 выбирают из -O-C1-6алкиленил-NR10R11 и C1-6алкиленил-NR12R13 и R6 является водородом или
R5 является C1-4алкокси и R6 является -C1-6алкиленил-NR12R13,
где каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо является водородом или C1-4алкилом или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильное кольцо.
8. Соединение по п.7, в котором R1 и R2, взятые вместе, являются -NHC(=O)CH=CH- или -CH=CHC(=O)NH-.
9. Соединение по п.8, в котором R5 является -O-C1-6алкиленил-NR10R11 и R6 является водородом.
10. Соединение по п.4, в котором атом углерода алкилена, содержащий гидроксильную группу, имеет стереохимическую конфигурацию (R).
11. Соединение по п.4, которое выбирают из следующих соединений:
5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-амино-2-метилпропокси)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-он;
8-гидрокси-5-[(R)-1-гидрокси-2-(2-{4-[4-(2-пиперазин-1-илэтокси)фениламино]фенил}этиламино)этил]-1H-хинолин-2-он;
5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-аминоэтил)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-он;
5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-диметиламиноэтил)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-он;
5-[(R)-2-(2-{4-[3-(2-аминоэтил)-4-метоксифениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-он и
их фармацевтически приемлемых солей, или сольватов, или стереоизомеров.
12. Соединение по п.11, которое является 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-амино-2-метилпропокси)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-оном, или его фармацевтически приемлемой солью, или сольватом, или стереоизомером.
13. Соединение по п. 12, которое является сульфатом 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-амино-2-метилпропокси)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-она.
14. Соединение по п.12, которое является нападизилатом 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-амино-2-метилпропокси)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-она.
15. Соединение по п.12, которое является оксалатом 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-амино-2-метилпропокси)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-она.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая также содержит терапевтически эффективное количество одного или нескольких других терапевтических агентов.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой другой терапевтический агент является кортикостероидом, антихолинергическим агентом или ингибитором PDE4.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой другой терапевтический агент выбирают из пропионата флутиказона, S-фторметилового эфира 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карботиоевой кислоты и S-(2-оксотетрагидрофуран-3S-илового) эфира 6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17β-карботиоевой кислоты.
20. Фармацевтическая композиция по п.16, которая предназначена для введения ингаляцией.
21. Комбинация, содержащая соединение по любому из пп.1-15 и один или несколько других терапевтических агентов.
22. Комбинация по п.21, в которой другой терапевтический агент является кортикостероидом, антихолинергическим агентом или ингибитором PDE4.
23. Комбинация, содержащая соединение по любому из пп.1-15 и соединение, выбранное из пропионата флутиказона, S-фторметилового эфира 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карботиоевой кислоты и S-(2-оксотетрагидрофуран-3S-илового) эфира 6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17β-карботиоевой кислоты.
24. Соединение по любому из пп. 1-15 для применения в терапии.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-15 для получения лекарственного средства.
26. Применение по п.25, в котором лекарственное средство предназначено для лечения млекопитающих, страдающих от заболевания или состояния, связанного с активностью β2 адренергического рецептора.
27. Применение по п.26, в котором заболевание или состояние является легочным заболеванием или состоянием.
28. Применение по п.27, в котором легочным заболеванием или состоянием является астма или хроническое обструктивное заболевание легких.
29. Применение по п.26, в котором лекарственное средство предназначено для введения ингаляцией.
30. Применение соединения по любому из пп. 1-15 для получения лекарственного средства для введения в комбинации с одним или несколькими терапевтическими агентами для лечения млекопитающих, страдающих от заболевания или состояния, связанного с активностью β2 адренергического рецептора.
31. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-15, включающий
(a) взаимодействие
(i) соединения формулы (III):
Figure 00000003
с соединением формулы (IV):
Figure 00000004
в присутствии катализатора на основе переходного металла; или
(ii) соединения формулы (V):
Figure 00000005
с соединением формулы (VI):
Figure 00000006
где P1 является гидроксизащитной группой, каждый из R1a, R2a, R3a и R4a независимо либо имеет такое же значение, как R1, R2, R3 и R4 в формуле (I), либо является -OP2, где P2 является гидроксизащитной группой; один из A и B является уходящей группой и другой из А и В является -NH2; L является уходящей группой и R5, R6, R7, R8 и R9 такие, как определено в формуле (I), с получением соединения формулы (VII):
Figure 00000007
(b) удаление защитной группы P1 с получением соединения формулы (VIII):
Figure 00000008
и
(c) если любой из R1a, R2a, R3a или R4a является -OP2, удаление защитной группы P2 с получением соединения формулы (I), или его соли, или стереоизомера.
32. Продукт, полученный способом по п.31.
33. Способ лечения млекопитающих, страдающих от заболевания или состояния, связанного с активностью β2 адренергического рецептора, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
34. Способ по п.33, также включающий введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких других терапевтических агентов.
35. Способ по п.34, в котором другой терапевтический агент является кортикостероидом, антихолинергическим агентом или ингибитором PDE4.
36. Способ по п.33, включающий введение соединения ингаляцией.
37. Способ лечения легочного заболевания или состояния у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
38. Способ лечения астмы или хронического обструктивного заболевания легких у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
39. Способ исследования биологической системы или образца, содержащих β2 адренергический рецептор, включающий
(a) контактирование биологической системы или образца с соединением по любому из пп. 1-15 и
(b) определения воздействия, оказываемого соединением на биологическую систему или образец.
RU2006129312/04A 2004-01-12 2005-01-11 ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛАНИЛИНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА RU2370490C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53578404P 2004-01-12 2004-01-12
US60/535,784 2004-01-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006129312A true RU2006129312A (ru) 2008-02-20
RU2370490C2 RU2370490C2 (ru) 2009-10-20

Family

ID=34806964

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006129312/04A RU2370490C2 (ru) 2004-01-12 2005-01-11 ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛАНИЛИНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА

Country Status (19)

Country Link
US (3) US7622467B2 (ru)
EP (1) EP1706371B1 (ru)
JP (1) JP5041814B2 (ru)
CN (1) CN1910137B (ru)
AR (1) AR047098A1 (ru)
AT (1) ATE504559T1 (ru)
AU (1) AU2005206510A1 (ru)
BR (1) BRPI0506823A (ru)
CA (1) CA2551821A1 (ru)
DE (1) DE602005027307D1 (ru)
ES (1) ES2364450T3 (ru)
IL (1) IL176549A0 (ru)
MA (1) MA28304A1 (ru)
NO (1) NO20063620L (ru)
NZ (1) NZ548196A (ru)
RU (1) RU2370490C2 (ru)
TW (1) TW200531692A (ru)
WO (1) WO2005070872A1 (ru)
ZA (1) ZA200605720B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6200134B1 (en) 1998-01-20 2001-03-13 Kerr Corporation Apparatus and method for curing materials with radiation
TWI249515B (en) * 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
US7182597B2 (en) 2002-08-08 2007-02-27 Kerr Corporation Curing light instrument
TW200526547A (en) * 2003-09-22 2005-08-16 Theravance Inc Amino-substituted ethylamino β2 adrenergic receptor agonists
EP1751086A2 (en) * 2004-06-03 2007-02-14 Theravance, Inc. DIAMINE ß2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
US7317023B2 (en) * 2004-07-21 2008-01-08 Theravance, Inc. Diaryl ether β2 adrenergic receptor agonists
US7566785B2 (en) * 2004-09-10 2009-07-28 Theravance, Inc. Amidine substituted aryl aniline compounds
GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
EP1846374A1 (en) * 2005-01-11 2007-10-24 Glaxo Group Limited Cinnamate salts of a beta-2 adrenergic agonist
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
US8113830B2 (en) 2005-05-27 2012-02-14 Kerr Corporation Curing light instrument
US7994211B2 (en) 2005-08-08 2011-08-09 Argenta Discovery Limited Bicyclo[2.2.1]hept-7-ylamine derivatives and their uses
GB0516313D0 (en) 2005-08-08 2005-09-14 Argenta Discovery Ltd Azole derivatives and their uses
TW200738658A (en) 2005-08-09 2007-10-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
TW200745067A (en) 2006-03-14 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
RU2457209C2 (ru) 2006-04-21 2012-07-27 Новартис Аг Производные пурина, предназначенные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а2а
TW200833670A (en) 2006-12-20 2008-08-16 Astrazeneca Ab Novel compounds 569
GB0702458D0 (en) 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab Salts 668
ES2306595B1 (es) * 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2.
ES2320961B1 (es) * 2007-11-28 2010-03-17 Laboratorios Almirall, S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2.
EP2096105A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-02 Laboratorios Almirall, S.A. Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor
CA2726746A1 (en) 2008-06-18 2009-12-23 Astrazeneca Ab Benzoxazinone derivatives acting as beta2-adrenoreceptor agonist for the treatment of respiratory disorders
US8236786B2 (en) 2008-08-07 2012-08-07 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited Respiratory disease treatment
UY32297A (es) 2008-12-22 2010-05-31 Almirall Sa Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico
PL2379507T3 (pl) 2008-12-30 2014-03-31 Pulmagen Therapeutics Inflammation Ltd Związki sulfonamidu do leczenia zaburzeń układu oddechowego
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
WO2010150014A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited 5r- 5 -deuterated glitazones for respiratory disease treatment
GB0913342D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab Compounds - 801
WO2011048409A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Astrazeneca Ab Cyclic amine derivatives having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
GB0918922D0 (en) 2009-10-28 2009-12-16 Vantia Ltd Aminopyridine derivatives
GB0918924D0 (en) 2009-10-28 2009-12-16 Vantia Ltd Azaindole derivatives
GB0918923D0 (en) 2009-10-28 2009-12-16 Vantia Ltd Aminothiazole derivatives
GB201002224D0 (en) 2010-02-10 2010-03-31 Argenta Therapeutics Ltd Respiratory disease treatment
GB201002243D0 (en) 2010-02-10 2010-03-31 Argenta Therapeutics Ltd Respiratory disease treatment
GB201009801D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Astrazeneca Ab Compounds 950
BR112013021638A2 (pt) 2011-02-25 2016-08-02 Irm Llc "compostos inibidores de trk, seu uso e composições que os compreendem"
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
CN118416038B (zh) * 2024-04-28 2024-11-12 中国海洋大学 2-(2-甲基丙氧基)苯胺在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE630296A (ru) 1962-03-31
AT310146B (de) 1971-04-26 1973-09-25 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung von neuen N,N'-Bis-(β-hydroxyaryläthyl)-diaminoalkanen und deren Säureadditionssalzen
CH545764A (ru) 1971-07-27 1974-02-15
BE794414A (fr) 1972-01-25 1973-07-23 Sandoz Sa Nouveaux amino-alcools, leur preparation et leur application comme medicament
FR2266497B1 (ru) 1974-04-03 1977-11-04 Roussel Uclaf
JPS5913510B2 (ja) 1975-12-26 1984-03-30 オオツカセイヤク カブシキガイシヤ カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ
JPS5283619A (en) 1976-01-01 1977-07-12 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Alpha-substituted aminomethyl benzyl alcohol derivative
JPS609713B2 (ja) 1976-10-08 1985-03-12 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
ZW6584A1 (en) 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
GB8334494D0 (en) 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
GB8507942D0 (en) 1985-03-27 1985-05-01 Beecham Group Plc Compounds
EP0233686A3 (en) 1986-01-11 1989-05-03 Beecham Group Plc Bis phenyl ethanol amines and bis phenyoxypropanolamines having a beta-agonist activity
US5223614A (en) 1987-12-19 1993-06-29 Boehringer Ingelheim Gmbh New quaternary ammonium compounds, their preparation and use
US4894219A (en) 1988-03-29 1990-01-16 University Of Florida Beta-agonist carbostyril derivatives, assay method and pharmacological composition
US5434304A (en) 1990-09-26 1995-07-18 Aktiebolaget Astra Process for preparing formoterol and related compounds
NO179246C (no) * 1991-11-20 1996-09-04 Sankyo Co Aromatiske amino-alkoholderivater og mellomprodukter til fremstilling derav
GB9405019D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6075040A (en) 1996-09-05 2000-06-13 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
US6040344A (en) 1996-11-11 2000-03-21 Sepracor Inc. Formoterol process
GB9713819D0 (en) 1997-06-30 1997-09-03 Glaxo Group Ltd Method of reducing the systemic effects of compounds
US6541669B1 (en) 1998-06-08 2003-04-01 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
US6713651B1 (en) 1999-06-07 2004-03-30 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
US20020143034A1 (en) 1998-12-30 2002-10-03 Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. Aminoalcohol derivatives and their use as beta 3 adrenergic agonists
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
AU6050000A (en) 1999-07-22 2001-02-13 Eli Lilly And Company Improved method of treating type ii diabetes and obesity
UA73965C2 (en) 1999-12-08 2005-10-17 Theravance Inc b2 ADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS
OA11558A (en) 1999-12-08 2004-06-03 Advanced Medicine Inc Beta 2-adrenergic receptor agonists.
WO2001083462A1 (de) 2000-04-27 2001-11-08 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Neue, langwirksame betamimetika, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
AUPQ841300A0 (en) 2000-06-27 2000-07-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New aminoalcohol derivatives
US6759398B2 (en) 2000-08-05 2004-07-06 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative
CA2421594A1 (en) 2000-11-10 2002-05-16 John Arnold Werner 3-substituted oxindole beta 3 agonists
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JP2004526720A (ja) 2001-03-08 2004-09-02 グラクソ　グループ　リミテッド βアドレナリン受容体のアゴニスト
ATE381537T1 (de) 2001-03-22 2008-01-15 Glaxo Group Ltd Formanilid-derivative als beta2-adrenorezeptor- agonisten
AU2002326026B2 (en) 2001-09-14 2005-04-28 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivatives for treatment of respiratory diseases
WO2003042160A1 (en) 2001-11-13 2003-05-22 Theravance, Inc. Aryl aniline beta-2 adrenergic receptor agonists
US20030229058A1 (en) 2001-11-13 2003-12-11 Moran Edmund J. Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
TWI249515B (en) * 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
GB0204719D0 (en) 2002-02-28 2002-04-17 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
ATE381535T1 (de) 2002-04-25 2008-01-15 Glaxo Group Ltd Phenethanolaminderivate
EP1507754A1 (en) 2002-05-28 2005-02-23 Theravance, Inc. Alkoxy aryl beta-2 adrenergic receptor agonists
WO2004002939A2 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoalcohol derivatives
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
AR040661A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Theravance Inc Diclorhidrato cristalino de n-{2-[-((r)-2-hidroxi-2-feniletilamino)fenil]etil}-(r)-2hidroxi-2-(3-formamido-4-hidroxifenil)etilamina, agonista del receptor adrenergico beta 2
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
EP1615881A2 (en) 2003-04-01 2006-01-18 Theravance, Inc. Diarylmethyl and related compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
JP2006528242A (ja) 2003-05-08 2006-12-14 セラヴァンス インコーポレーテッド アリールアニリンβ２アドレナリン作動性レセプターアゴニストの結晶性形態
US7556785B2 (en) * 2003-05-12 2009-07-07 United Phosphorus, Ltd. Apparatus and method for rapid and continuous generation of phosphine gas
TW200510277A (en) 2003-05-27 2005-03-16 Theravance Inc Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist
TW200526547A (en) 2003-09-22 2005-08-16 Theravance Inc Amino-substituted ethylamino β2 adrenergic receptor agonists
EP1751086A2 (en) 2004-06-03 2007-02-14 Theravance, Inc. DIAMINE ß2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
US7317023B2 (en) 2004-07-21 2008-01-08 Theravance, Inc. Diaryl ether β2 adrenergic receptor agonists
US7566785B2 (en) 2004-09-10 2009-07-28 Theravance, Inc. Amidine substituted aryl aniline compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NZ548196A (en) 2009-08-28
NO20063620L (no) 2006-10-06
AR047098A1 (es) 2006-01-04
US7622467B2 (en) 2009-11-24
WO2005070872A1 (en) 2005-08-04
CN1910137A (zh) 2007-02-07
US20050159448A1 (en) 2005-07-21
KR20070000466A (ko) 2007-01-02
DE602005027307D1 (de) 2011-05-19
ZA200605720B (en) 2008-09-25
US7994165B2 (en) 2011-08-09
JP5041814B2 (ja) 2012-10-03
ATE504559T1 (de) 2011-04-15
RU2370490C2 (ru) 2009-10-20
EP1706371B1 (en) 2011-04-06
IL176549A0 (en) 2006-10-31
TW200531692A (en) 2005-10-01
US20100087410A1 (en) 2010-04-08
EP1706371A1 (en) 2006-10-04
ES2364450T3 (es) 2011-09-02
JP2007518738A (ja) 2007-07-12
CA2551821A1 (en) 2005-08-04
MA28304A1 (fr) 2006-11-01
US20120071654A1 (en) 2012-03-22
BRPI0506823A (pt) 2007-05-29
CN1910137B (zh) 2010-05-26
AU2005206510A1 (en) 2005-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006129312A (ru) Производные ариланилина в качестве агонистов 2 адренергического рецептора
RU2006146042A (ru) Диаминные агонисты 2-адренергических рецепторов
US20230373948A1 (en) Ppar agonists, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
RU2006113700A (ru) Аминозамещенный этиламито-агонисты бэта2-адренергических рецепторов
JP4342935B2 (ja) 肝細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
RU2457209C2 (ru) Производные пурина, предназначенные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а2а
JP2007518738A5 (ru)
JP4491136B2 (ja) 関節症を治療するためのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤
RU2010126063A (ru) Производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола как агонисты в2 адренергического рецептора
RU2001135801A (ru) Агонисты бета2-адренорецептора
RU2001101487A (ru) Медицинское применение селективного модулятора рецепторов эстрогенов в комбинации с предшественниками половых стероидных гормонов
RU2006139053A (ru) Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов
KR0139626B1 (ko) 강심제
RU98102128A (ru) Производные бензо[g]хинолина
RU2006137706A (ru) 9-замещенное производное 8-оксоаденина
JP2007269797A5 (ru)
JP2008507532A5 (ru)
CN105025897A (zh) 具有β2肾上腺素能受体激动剂和M3毒蕈碱受体拮抗剂两种活性的2-氨基-1-羟乙基-8-羟基喹啉-2(1H)-酮衍生物的盐
RU2001133004A (ru) Применение селективных антагонистов альфа1b-адренергического рецептора для улучшения состояния при сексуальной дисфункции
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
JP2007532546A5 (ru)
RU2008146383A (ru) ДИАЛКИЛФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ОБЛАДАЮЩИЕ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ И АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
JPWO2003020313A1 (ja) スフィンゴシン−１−リン酸受容体調節剤からなる呼吸器疾患治療剤
KR960041168A (ko) 베타-아드레날린 효능성 작용물질
RU2010139571A (ru) Производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола в качестве агонистов b2-адренергического рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110112