[go: up one dir, main page]

RU2006124559A - Производные нафтиридина и применение указанных производныхых в качестве модуляторов мускариновых рецепторов - Google Patents

Производные нафтиридина и применение указанных производныхых в качестве модуляторов мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2006124559A
RU2006124559A RU2006124559/04A RU2006124559A RU2006124559A RU 2006124559 A RU2006124559 A RU 2006124559A RU 2006124559/04 A RU2006124559/04 A RU 2006124559/04A RU 2006124559 A RU2006124559 A RU 2006124559A RU 2006124559 A RU2006124559 A RU 2006124559A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
naphthyridin
ylamine
aliphatic
ord
aryl
Prior art date
Application number
RU2006124559/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Петер Д.Й. ГРОТЕНХЕЙС (US)
Петер Д.Й. ГРОТЕНХЕЙС
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН (US)
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ (US)
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ
Филип Мартин ЛОНДО (US)
Филип Мартин ЛОНДО
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2006124559A publication Critical patent/RU2006124559A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (36)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где цикл A означает арил или гетероарил;
один из V, W, Y или Z означает азот и оставшиеся из V, W, Y и Z означают -C(R5)-;
каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический и гетероциклический, где каждый алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический и гетероциклический необязательно замещен 1-3 Ra;
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, арил, гетероарил, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, гетероциклический, -C(O)Rc и -S(О)2Rc, где каждый алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический и гетероциклический необязательно замещен 1-3 Ra; и где каждый арил и гетероарил необязательно замещен 1-3 Rb, или
R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо или гетероарильное кольцо, каждое, необязательно, замещено 1-3 Ra;
каждый R3 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, галоген, галогеналифатический, алифатический, -ORd или -S(O)iRd;
каждый R4 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, галоген, -CN, -OH, -NO2, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)N(Rd)2, -N(Rd)2, -N(Rd)C(O)Rd, -N(Rd)C(O)ORd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRd, -N(Rd)S(O)2Rd, алифатический, необязательно замещенный 1-3 Ra, и любые два смежных R4 на цикле A, вместе с атомами, к которым присоединены, могут образовывать гетероциклическое или карбоциклическое кольцо;
каждый R5 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, галоген, -CN, -OH, -NO2, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)N(Rd)2, -N(Rd)2, -N(Rd)C(O)Rd, -N(Rd)C(O)ORd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRd, -N(Rd)S(O)2Rd, алифатический, необязательно замещенный 1-3 Ra, и любые два смежных R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероциклическое или карбоциклическое кольцо;
каждый Ra независимо выбирают из группы, включающей: арил, гетероарил, галоген, -CN, -OH, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)N(Rd)2, -N(Rd)2, -NRdC(O)Rd, -N(Rd)C(O)ORd, -N(Rd)C(O)N(Rd)2, -OC(O)ORd, -OC(O)N(Rd)2, =N-OH, =NORd, =N=N(Rd)2, =O, =S, -S(O)2N(Rd)2, -N(Rd)S(O)2Rd, -N(Rd)S(О)2N(Rd)2 и -S(O)iRd;
каждый Rb независимо выбирают из группы, включающей: галоген, арил, -OH, -ORd, -S(O)iRd, -N(Rd)2, -NRdC(O)Rd, -NRdC(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)N(Rd)2, -S(O)iN(Rd)2, -CN и -NO2;
каждый Rc независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, гетероциклический, арил, гетероарил, -ORd и -N(Rd)2, где алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, гетероциклический, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 Ra;
каждый Rd независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, алифатический, гетероалифатический, гетероциклический, циклоалифатический, арил, гетероарил, где каждый алифатический, гетероалифатический, гетероциклический, циклоалифатический, арил, гетероарил может быть, необязательно, замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, арил, -OH, -Оалифатический, -Оарил, -Оацил, -NH2, -N(алифатический)2, -N(арил)2, -S(O)iалифатический или -S(O)iарил;
n равно 0-3 и
i равно 0-2, и при условии, что
(i) когда A означает 2-трифторметилфенил, один из Z или Y означает N, а оставшиеся W, V, Y или Z означают -C(H)-, R3 означает H и R1 означает H, то R2 не может означать индазолил, пиразолил или триазолил, каждый необязательно замещенный алифатическим заместителем, фенилом и -C(O)О-алифатическим заместителем;
(ii) когда A означает фенил, V означает N и W, Y и Z означают -C(H)-, R3 означает H, то R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, не образуют пиперидин, необязательно замещенный -C(O)O-алифатическим заместителем, -C(O)N(H)-алифатическим заместителем или -C(O)OH;
(iii) когда A означает фенил, V означает N и W, Y и Z означают -C(H)-, R3 означает H и R1 означает H, то R2 не может означать -CH2-пиперидин;
(iv) когда A означает фенил, необязательно замещенный одним R4, Z означает N, V и W означают -C(H)- и R3 означает H, то Y отличен от -C(алифатический)-;
(v) когда A означает фенил, необязательно замещенный одним R4, Z означает N, Y и V означают -C(H)- и R3 означает H, то W отличен от -C(алифатический)-;
(vi) когда A означает пиридинил, Z означает N, R1 означает H, R3 означает H и V, W и Y означают -C(H)-, то R2 не может означать -(CH2)2-N(алифатический)2.
2. Соединение по п.1, где один из W, Y, Z и V означает N и оставшиеся из W, Y, Z и V означают C-R5.
3. Соединение по п.2, где W означает N и Y, Z и V означают C-R5.
4. Соединение по п.3, где один из R1 и R2 означает H.
5. Соединение по п.4, где как R1, так и R2 означают H.
6. Соединение по п.4, где A означает арил.
7. Соединение по п.5, где R4 выбирают из группы, включающей галоген, -ORd и алифатический заместитель, необязательно замещенный 1-3 Ra.
8. Соединение по п.7, где R4 означает -Оалифатический или галогеналифатический заместитель.
9. Соединение, выбираемое из группы, включающей
2-Фенил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Метоксифенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-Бензо-[1,3]-диоксол-5-ил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Хлорфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-м-толил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Трифторметилфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(4-Фторфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(4-Хлорфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(4-Метоксифенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-п-Толил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(4-Трифторметилфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Фторфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин и
2-(2,3-Дигидробензо-[1,4]-диоксин-6-ил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин.
10. Соединение по п.2, где Y означает N и W, Z и V означают C-R5.
11. Соединение по п.10, где R1, R2 и R5 означают H.
12. Соединение по п.9, где A означает арил.
13. Соединение по п.11, где R4 выбирают из группы, включающей галоген, -ORd и алифатический заместитель, необязательно замещенный 1-3 Ra.
14. Соединение по п.13, где R4 означает -Оалифатический или галогеналифатический заместитель.
15. Соединение, выбираемое из группы, включающей
2-Фенил-[1,7]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Хлорфенил)-[1,7]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Метоксифенил)-[1,7]-нафтиридин-4-иламин и
2-Бензо-[1,3]-диоксол-5-ил-[1,7]-нафтиридин-4-иламин.
16. Соединение по п.2, где Z означает N и Y, W и V означают C-R5.
17. Соединение по п.16, где R1 и R2 означают H.
18. Соединение по п.17, где A означает арил.
19. Соединение по п.16, где R4 выбирают из группы, включающей галоген, -ORd и алифатический заместитель, необязательно замещенный 1-3 Ra.
20. Соединение по п.19, где R4 означает -Оалифатический или галогеналифатический заместитель.
21. Соединение, выбираемое из группы, включающей
2-Фенил-[1,8]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Метоксифенил)-[1,8]-нафтиридин-4-иламин,
2-Бензо-[1,3]-диоксол-5-ил-[1,8]-нафтиридин-4-иламин и
2-(3-Хлорфенил)-[1,8]-нафтиридин-4-иламин.
22. Соединение по п.1, где A означает гетероарил.
23. Соединение, выбираемое из группы, включающей
2-Пиридин-2-ил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-Пиридин-2-ил-[1,7]-нафтиридин-4-иламин и
2-Пиридин-2-ил-[1,8]-нафтиридин-4-иламин.
24. Способ модуляции активности мускаринового рецептора, включающий стадию контактирования указанного рецептора с соединением формулы I
Figure 00000001
где цикл A означает арил или гетероарил;
один из V, W, Y или Z означает азот и оставшиеся из V, W, Y и Z означают -C(R5)-;
каждый R1 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический и гетероциклический, где каждый алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический и гетероциклический необязательно замещен 1-3 Ra;
каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, арил, гетероарил, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, гетероциклический, -C(O)Rc и -S(О)2Rc, где каждый алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический и гетероциклический необязательно замещен 1-3 Ra; и где каждый арил и гетероарил необязательно замещен 1-3 Rb, или
R1 и R2 вместе с азотом, к которому присоединены, могут образовывать гетероциклический цикл или гетероариловый цикл, каждый, необязательно, замещенный 1-3 Ra;
каждый R3 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, галоген, галогеналифатический, -CN, алифатический, -ORd или -S(O)iRd;
каждый R4 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, галоген, -CN, -OH, -NO2, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)N(Rd)2, -N(Rd)2, -N(Rd)C(O)Rd, -N(Rd)C(O)ORd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRd, -N(Rd)S(O)2Rd, алифатический, необязательно замещенный 1-3 Ra, и любые два смежных R4 на цикле A, вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероциклическое или карбоциклическое кольцо;
каждый R5 независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, галоген, -CN, -OH, -NO2, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)N(Rd)2, -N(Rd)2, -N(Rd)C(O)Rd, -N(Rd)C(O)ORd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRd, -N(Rd)S(O)2Rd, алифатический, необязательно замещенный 1-3 Ra, и любые два смежных R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероциклическое или карбоциклическое кольцо;
каждый Ra независимо выбирают из группы, включающей: арил, гетероарил, галоген, -CN, -OH, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)N(Rd)2, -N(Rd)2, -NRdC(O)Rd, -N(Rd)C(O)ORd, -N(Rd)C(O)N(Rd)2, -OC(O)ORd, -OC(O)N(Rd)2, =N-OH, =NORd, =N=N(Rd)2, =O, =S, -S(O)2N(Rd)2, -N(Rd)S(O)2Rd, -N(Rd)S(О)2N(Rd)2 и -S(O)iRd;
каждый Rb независимо выбирают из группы, включающей: галоген, арил, -OH, -ORd, -S(O)iRd, -N(Rd)2, -NRdC(O)Rd, -NRdC(O)ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)N(Rd)2, -S(O)iN(Rd)2, -CN и -NO2;
каждый Rc независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, гетероциклический, арил, гетероарил, -ORd и -N(Rd)2, где алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, гетероциклический, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 Ra;
каждый Rd независимо выбирают из группы, включающей следующие заместители: H, алифатический, гетероалифатический, гетероциклический, циклоалифатический, арил и гетероарил, где каждый алифатический, гетероалифатический, гетероциклический, циклоалифатический, арил, гетероарил может быть, необязательно, замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, арил, -OH, -Оалифатический, -Оарил, -Оацил, -NH2, -N(алифатический)2, -N(арил)2, -S(O)iалифатический или -S(O)iарил;
n равно 0-3 и
i равно 0-2.
25. Способ по п.24, где W означает N и Y, Z и V означают C-R5.
26. Способ по п.24, где один из R1 и R2 означает H.
27. Способ по п.26, где как R1, так и R2 означают H.
28. Способ по п.24, где R4 выбирают из группы, включающей галоген, -ORd и алифатический заместитель, необязательно замещенный 1-3 Ra.
29. Способ по п.28, где R4 означает -Оалифатический или галогеналифатический заместитель.
30. Способ по п.24, где цикл A означает арил, необязательно замещенный 1-4 R4.
31. Способ по п.24, где цикл A означает гетероарил, необязательно замещенный 1-4 R4.
32. Способ по п.24, где соединение выбирают из группы, включающей
2-Фенил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Метоксифенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-Бензо-[1,3]-диоксол-5-ил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Хлорфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-м-Толил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Трифторметилфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(4-Фторфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(4-Хлорфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(4-Метоксифенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-п-Толил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(4-Трифторметилфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Фторфенил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-(2,3-Дигидробензо-[1,4]-диоксин-6-ил)-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-Фенил-[1,7]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Хлорфенил)-[1,7]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Метоксифенил)-[1,7]-нафтиридин-4-иламин,
2-Бензо-[1,3]-диоксол-5-ил-[1,7]-нафтиридин-4-иламин,
2-Фенил-[1,8]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Метоксифенил)-[1,8]-нафтиридин-4-иламин,
2-Бензо-[1,3]-диоксол-5-ил-[1,8]-нафтиридин-4-иламин,
2-(3-Хлорфенил)-[1,8]-нафтиридин-4-иламин,
2-Пиридин-2-ил-[1,6]-нафтиридин-4-иламин,
2-Пиридин-2-ил-[1,7]-нафтиридин-4-иламин и
2-Пиридин-2-ил-[1,8]-нафтиридин-4-иламин.
33. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтический носитель.
34. Способ лечения или снижения тяжести опосредованного мускариновым рецептором заболевания млекопитающего, включающий стадию введения указанному млекопитающему соединения по п.1 или композиции по п.33.
35. Способ по п.34, где указанным рецептором является M1.
36. Способ лечения или снижения тяжести заболевания пациента, где указанное заболевание выбирают из числа таких, как связанные с ЦНС патологии, включающие расстройства познавательной способности, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), ожирение, болезнь Альцгеймера, различные деменции, такие как мультиинфарктная деменция, психозы, связанные с патологиями ЦНС, включая шизофрению, маниакальный синдром, биполярные расстройства, болевые состояния, такие как острый и хронический синдромы, хорея Гентингтона, наследственная атаксия Фридрейха, синдром Жиля де ла Туретта, синдром Дауна, болезнь Пика, клиническая депрессия, болезнь Паркинсона, периферические расстройства, такие как снижение внутриглазного давления при глаукоме и лечение сухости глаз и сухости во рту, включая синдром Шегрена, брадикардия, нарушения секреции кислоты желудочного сока, астма, желудочно-кишечные нарушения или заживление мелких ран, где указанный способ включает стадию контактирования указанного пациента с соединением по п.1 или композицией по п.33.
RU2006124559/04A 2003-12-09 2004-12-07 Производные нафтиридина и применение указанных производныхых в качестве модуляторов мускариновых рецепторов RU2006124559A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52804903P 2003-12-09 2003-12-09
US60/528,049 2003-12-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006124559A true RU2006124559A (ru) 2008-01-20

Family

ID=34676813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006124559/04A RU2006124559A (ru) 2003-12-09 2004-12-07 Производные нафтиридина и применение указанных производныхых в качестве модуляторов мускариновых рецепторов

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7446112B2 (ru)
EP (1) EP1709045A1 (ru)
JP (1) JP2007513955A (ru)
KR (1) KR20060123452A (ru)
CN (1) CN1914204A (ru)
AU (1) AU2004297241A1 (ru)
CA (1) CA2548009A1 (ru)
IL (1) IL176215A0 (ru)
MX (1) MXPA06006532A (ru)
NO (1) NO20063132L (ru)
RU (1) RU2006124559A (ru)
WO (1) WO2005056552A1 (ru)
ZA (1) ZA200604721B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG183233A1 (en) * 2010-02-22 2012-09-27 Merck Patent Gmbh Hetarylaminonaphthyridines
WO2011137049A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic quinolizine derived m1 receptor positive allosteric modulators
US8557992B2 (en) 2010-06-15 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused phenanthrolinone M1 receptor positive allosteric modulators
WO2011159554A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
US8697690B2 (en) 2010-07-01 2014-04-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoindolone M1 receptor positive allosteric modulators
EP2709451B1 (en) 2011-05-17 2015-12-30 Merck Sharp & Dohme Corp. N-linked lactam m1 receptor positive allosteric modulators
EP2709621B1 (en) 2011-05-17 2016-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. N-linked quinolineamide m1 receptor positive allosteric modulators
US9284312B2 (en) 2011-05-17 2016-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. N-methyl tetrahydroquinoline M1 receptor positive allosteric modulators
EP2948450A4 (en) * 2013-01-28 2016-11-09 Viamet Pharmaceuticals Inc METALLOENZYMINHIBITORVERBINDUNGEN
WO2016061280A1 (en) 2014-10-14 2016-04-21 La Jolla Institute Of Allergy & Immunology Inhibitors of low molecular weight protein tyrosine phosphatase and uses thereof
UY36714A (es) 2015-06-09 2016-12-30 Bayer Pharma Akttiengesellschaft Moduladores alostéricos positivos del receptor muscarínico m2
CN105646462B (zh) * 2016-01-19 2019-04-05 河南大学 芸香宁碱衍生物、其制备方法及应用
WO2017160670A1 (en) * 2016-03-16 2017-09-21 Merck Sharp & Dohme Corp. M1 receptor positive allosteric modulators and methods of use thereof
CA3030204A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 7-substituted 1-pyridyl-naphthyridine-3-carboxylic acid amides and use thereof
EP3296298A1 (de) * 2016-09-14 2018-03-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 7-substituierte 1-aryl-naphthyridin-3-carbonsäureamide und ihre verwendung
JOP20190045A1 (ar) 2016-09-14 2019-03-14 Bayer Ag مركبات أميد حمض 1- أريل-نفثيريدين-3-كربوكسيليك مستبدلة في الموضع 7 واستخدامها.
EA038451B1 (ru) * 2016-12-06 2021-08-30 Байер Акциенгезельшафт 7-замещенные 1-арил-нафтиридин-3-амиды карбоновых кислот и их применение
US11066420B2 (en) * 2017-05-01 2021-07-20 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Inhibitors of low molecular weight protein tyrosine phosphatase (LMPTP) and uses thereof
US9855255B1 (en) 2017-05-26 2018-01-02 King Saud University Substituted naphthyridinyl hydrazines as anti-liver cancer agents
JP7588224B2 (ja) 2020-10-05 2024-11-21 エンライブン インコーポレイテッド Ｂｃｒ－ａｂｌチロシンキナーゼの阻害のための５－及び６－アザインドール化合物
CA3198943A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Daniel L. Flynn Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999043681A1 (en) * 1998-02-26 1999-09-02 Neurogen Corporation 4-(4-piperidylmethylamino) substituted heteroaryl fused pyridines: gaba brain receptor ligands
US6166203A (en) 1998-02-26 2000-12-26 Neurogen Corporation Heterocyclic amino substituted heteroaryl fused pyridines; GABA brain receptor ligands
GB9822450D0 (en) 1998-10-14 1998-12-09 Smithkline Beecham Plc Medicaments
ATE282614T1 (de) 1999-02-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Plc Phenylharnstoff und phenylthioharnstoffderivate
ES2242771T5 (es) 2000-09-15 2011-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compuestos de pirazol útiles como inhibidores de proteína quinasas.
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6610677B2 (en) 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
CN102250071A (zh) 2000-12-21 2011-11-23 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物
ITMI20012060A1 (it) 2001-10-05 2003-04-05 Recordati Chem Pharm Nuovi eterocilcli n-acilati
US7153889B2 (en) 2002-11-12 2006-12-26 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
NO20063132L (no) 2006-09-11
US7446112B2 (en) 2008-11-04
IL176215A0 (en) 2006-10-05
AU2004297241A1 (en) 2005-06-23
EP1709045A1 (en) 2006-10-11
US20090042928A1 (en) 2009-02-12
JP2007513955A (ja) 2007-05-31
ZA200604721B (en) 2008-03-26
KR20060123452A (ko) 2006-12-01
US20050171141A1 (en) 2005-08-04
CA2548009A1 (en) 2005-06-23
WO2005056552A1 (en) 2005-06-23
MXPA06006532A (es) 2006-08-23
CN1914204A (zh) 2007-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006124559A (ru) Производные нафтиридина и применение указанных производныхых в качестве модуляторов мускариновых рецепторов
AU2019302534B2 (en) Pyridazine compounds for inhibiting NaV1.8
AU779995B2 (en) Corticotropin releasing factor antagonists
RU2468025C2 (ru) Терапевтические агенты
RU2005102004A (ru) Замещенные хинолины как антагонисты рецептора ccr5
JP2008513515A5 (ru)
RU2003114748A (ru) Новые соединения, не являющиеся имидазолами
BR9500996A (pt) Derivado de difenila,agente terapêutico,processo para a preparação de um derivado de difenila,derivado de fenilpiperazina,composição farmacológica e métodos para fazer um medicamento e para tratar ou melhorar uma doença
JP2009527568A5 (ru)
BRPI0416444B8 (pt) composto de ácido borônico heterocíclico, composição farmacêutica, e, combinação farmacêutica compreendendo o mesmo
JP2010540509A5 (ru)
JP2009538910A5 (ru)
JP2005524609A5 (ru)
RU2008137583A (ru) Спиропиперидины в качестве модуляторов мускариновых рецепторов
JP2005526836A5 (ru)
JP2015531764A5 (ru)
RU2006114045A (ru) Фенил-пиперазиновые производные в качестве модуляторов мускариновых рецепторов
KR940703814A (ko) 히스타민 H3 작용제/길항제로서의 이미다졸릴-알킬-피페라진 및 -디아제핀 유도체(Imidazolyl-alkyl-piperazine and-diazepine derivatives as histamine H3 agonists/antagonists)
JP2019535825A5 (ru)
JP2020517607A5 (ru)
EP3228615A1 (en) Dihydronaphthalene derivative
JP2025509886A (ja) サイクリン依存性キナーゼ２阻害剤としてのスルホンアミド誘導体
BR9812239A (pt) Composto, formulação farmacêutica, uso do composto, processos para o tratamento de distúrbios, para o tratamento de distúrbios mediados por 5-hidroxitriptamina, e, para a preparação do composto
JP2008542365A5 (ru)
DE3368623D1 (en) Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20101013