RU2006121487A - СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ЖИВОТНЫХ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРОВ р38 МАР-киназы - Google Patents
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ЖИВОТНЫХ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРОВ р38 МАР-киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006121487A RU2006121487A RU2006121487/13A RU2006121487A RU2006121487A RU 2006121487 A RU2006121487 A RU 2006121487A RU 2006121487/13 A RU2006121487/13 A RU 2006121487/13A RU 2006121487 A RU2006121487 A RU 2006121487A RU 2006121487 A RU2006121487 A RU 2006121487A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- animal
- unsubstituted
- inflammatory disease
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims 11
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 title 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 title 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 claims 7
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 claims 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 6
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 3
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 claims 3
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims 3
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 claims 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 3
- 229940122696 MAP kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 claims 1
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010046793 Uterine inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 210000003165 abomasum Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005153 alkyl sulfamoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 210000005152 placental membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- -1 —OH Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (17)
1. Способ лечения воспалительного заболевания или усиления восстановления после острого воспалительного заболевания у нуждающегося в этом животного, включающий введение указанному животному эффективного количества одного или более ингибиторов p38 MAP-киназы.
2. Способ повышения молочной продуктивности или сокращения потери молока у животного, страдающего острым воспалительным заболеванием, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества одного или более ингибиторов p38 MAP-киназы.
3. Способ ингибирования синтеза и активности фермента COX-2, TNF или IL-1 у животного, включающий введение эффективного количества одного или более ингибиторов p38 MAP-киназы.
4. Способ ингибирования апоптотической гибели клеток у животного, включающий введение эффективного количества одного или более ингибиторов p38 MAP-киназы.
5. Способ по пп.1, 2, 3 или 4, в котором ингибитор p38 MAP-киназы выбирают из
(i) соединения формулы I,
в которой R1 обозначает -H;
R2 обозначает замещенный или незамещенный гетероцикл, циклоалкил, арил, гетероарил, где гетероцикл обозначает 5-, 6- или 7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; и включающий любую бициклическую группу, в котором любое из указанных гетероциклических колец сконденсировано с бензольным кольцом или другим гетероциклом; причем азот может быть в окисленном состоянии, образуя N-оксид; и необязательно замещенный группой Ry;
Ry обозначает для каждого случая независимо -галоген, -ОН, -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -O(C1-C6)алкил, -O(C2-C6)алкенил, -O(C2-C6)алкинил, -(C0-C6)алкил-NR13R14, -C(O)-NR13R14, -SO2R13, -SOR13, -SR13, -NR13-SO2R14, -NR13-C(O)-R14, -NR13-OR14, -SO2-NR13R14, -CN, -CF3, -C(O)(C1-C6)алкил, =O, -SO2-фенил, или C(O)-Ar или het-Ar;
R3 обозначает независимо -Н, -галоген, -ОН, -(C1-C10)алкил, OCH3, NH2, NHR, где R обозначает арил, гетероарил или алкил; и
R4 обозначает замещенный или незамещенный арил и гетероарил;
R13 и R14 для каждого случая обозначают, каждый независимо, -H; -(C1-C6)алкил, где 1 или 2 атома углерода, кроме соединяющего атома углерода, могут необязательно быть заменены 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из S, O и N, и где каждый атом углерода необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами; -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 галогенами; или -(C2-C6)алкинил, где один атом углерода, кроме соединяющего атома углерода и этинильных атомов, может необязательно быть заменен одним атомом кислорода, и где каждый атом углерода необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
или R13 и R14 вместе с N, к которому они присоединены, образуют het;
(ii) соединения формулы II,
в которой "A" обозначает замещенный или незамещенный пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил или изотиазолил;
R6 и R7 независимо обозначают H или замещенный или незамещенный (цикло)алкил, фенил, гетероарил или гетероциклил;
R8 независимо обозначает галоген, (пергалоген)алкил, (пергалоген)циклоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил(окси), фенил, ОН, (пергалоген)алкокси, фенокси, алкилтио, алкил(амино)сульфонил, алкилсульфамоил, карбамоил, ацил или карбокси; и
s = 0-5;
(iii) соединения формулы III
в которой "B" обозначает замещенную или незамещенную гетерогруппу, пирролил, имидазолил, пиразолил или оксазолил;
R9 обозначает H, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
R10 обозначает H, алкил, фенил, F, Cl или CN; и
s = 0-5; или
(iv) соединения формулы IV,
в которой "C" обозначает замещенный или незамещенный пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил или изотиазолил;
R11 обозначает H, алкенил, алкинил или замещенный или незамещенный (цикло)алкил, фенил, гетероарил, или гетероциклил, или амино;
R12 обозначает галоген, (цикло)алкил(окси), (пергалоген)алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил(окси), гетероциклил(окси), ОН, (пергалоген)алкокси, фенокси, алкилтио, алкилсульфонил, алкиламиносульфонил, NO2, замещенную или незамещенную аминогруппу или карбамоил; и
s = 0-5.
6. Способ по п.5, в котором ингибитор p38 MAP-киназы представляет собой
(i) соединение MAPKi #1
(ii) соединение MAPKi #2
(iii) соединение MAPKi #3
(iv) соединение формулы IIIa; или
(v) соединение формулы IVa
7. Способ по п.5, в котором воспалительное заболевание выбирают из группы, состоящей из мастита, респираторного заболевания, замещения плацентарной мембраны, метрита, пиометры, энтерита, гепатита, нефрита, сепсиса, эндотоксикоза, ламинита, отморожения и проблем, связанных с непроходимостью кишечника.
8. Способ по п.5, в котором проблемы, связанные с непроходимостью кишечника, выбирают из группы, состоящей из колик, смещения сычуга и заворота слепой кишки.
9. Способ по п.5, в котором воспалительное заболевание представляет собой мастит и животное представляет собой корову.
10. Способ по п.6, в котором воспалительное заболевание представляет собой мастит и животное представляет собой корову.
11. Способ по п.5, дополнительно включающий фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ по п.6, дополнительно включающий фармацевтически приемлемый носитель.
13. Применение соединений, охарактеризованных в пп.5-6, для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний по пп.7-8.
14. Применение соединений, охарактеризованных в пп.5-6, для получения ингибитора одной или более p38 MAP-киназ для повышения молочной продуктивности или сокращения потери или отбраковки молока у животного.
15. Применение соединений, охарактеризованных в пп.5-6, для получения ингибитора фермента COX-2, TNF, IL-1 или для ингибирования апоптотической гибели клетки для лечения или предотвращения снижения потери молока у животного, страдающего острым воспалительным заболеванием.
16. Способ получения лекарственного средства для применения для лечения воспалительного заболевания, отличающийся применением соединений, охарактеризованных в пп.5-6.
17. Применение соединений, охарактеризованных в пп.5-6, для получения ингибитора фермента COX-2, TNF, IL-1 или для ингибирования апоптотической гибели клетки, в виде упаковки с инструкциями по их использованию в лечении воспалительного заболевания или уменьшенной молочной продуктивности у животных.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53072203P | 2003-12-18 | 2003-12-18 | |
| US60/530,722 | 2003-12-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006121487A true RU2006121487A (ru) | 2007-12-27 |
Family
ID=34710176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006121487/13A RU2006121487A (ru) | 2003-12-18 | 2004-12-06 | СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ЖИВОТНЫХ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРОВ р38 МАР-киназы |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050153985A1 (ru) |
| EP (1) | EP1708709A1 (ru) |
| JP (1) | JP2007514730A (ru) |
| KR (1) | KR20060120205A (ru) |
| CN (1) | CN1893950A (ru) |
| AU (1) | AU2004305318A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0417674A (ru) |
| CA (1) | CA2550064A1 (ru) |
| CO (1) | CO5700756A2 (ru) |
| IL (1) | IL175951A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06007023A (ru) |
| NO (1) | NO20063300L (ru) |
| RU (1) | RU2006121487A (ru) |
| WO (1) | WO2005060967A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200604926B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1992344A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-19 | Institut Curie | P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation |
| WO2010029167A2 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Universitätsklinikum Münster | Means and methods for evaluating a therapy with a p38 map kinase inhibitor |
| NZ598942A (en) | 2009-07-27 | 2014-02-28 | Gilead Sciences Inc | Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators |
| NZ604478A (en) | 2010-07-02 | 2014-12-24 | Gilead Sciences Inc | Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators |
| PL2707361T3 (pl) | 2011-05-10 | 2018-01-31 | Gilead Sciences Inc | Skondensowane związki heterocykliczne stosowane jako modulatory kanału sodowego |
| TWI549944B (zh) | 2011-07-01 | 2016-09-21 | 吉李德科學股份有限公司 | 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物 |
| NO3175985T3 (ru) | 2011-07-01 | 2018-04-28 | ||
| WO2015000022A1 (en) * | 2013-07-05 | 2015-01-08 | Adelaide Research & Innovation Pty Ltd | Treatment and prevention of mastitis |
| WO2016040342A1 (en) * | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Kansas State University Research Foundation | Early lactation administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs to increase whole-lactation milk yield |
| CA2994472A1 (en) | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Neomed Institute | Aryl-substituted dihydroquinolinones, their preparation and their use as pharmaceuticals |
| WO2017024406A1 (en) | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Neomed Institute | N-substituted bicyclic lactams, their preparation and their use as pharmaceuticals |
| US10703740B2 (en) | 2015-08-12 | 2020-07-07 | Neomed Institute | Substituted benzimidazoles, their preparation and their use as pharmaceuticals |
| WO2017066876A1 (en) | 2015-10-21 | 2017-04-27 | Neomed Institute | Substituted imidazopyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals |
| WO2017127930A1 (en) * | 2016-01-28 | 2017-08-03 | Neomed Institute | Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals |
| EP3582781A4 (en) * | 2017-02-15 | 2020-12-09 | The University of Melbourne | A method of treatment |
| CN118206529A (zh) * | 2017-09-04 | 2024-06-18 | C4医药公司 | 二氢苯并咪唑酮 |
| US10342786B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-07-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD |
| JP7012152B2 (ja) | 2017-10-05 | 2022-02-10 | フルクラム セラピューティクス，インコーポレイテッド | Ｆｓｈｄの治療のためにｄｕｘ４および下流遺伝子発現を低減するｐ３８キナーゼ阻害剤 |
| ES2995214T3 (en) | 2019-03-06 | 2025-02-07 | C4 Therapeutics Inc | Heterocyclic compounds for medical treatment |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5593992A (en) * | 1993-07-16 | 1997-01-14 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
| WO2002072576A1 (en) * | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazole anti-inflammatory compounds |
| HRP20030719A2 (en) * | 2001-03-09 | 2005-04-30 | Pfizer Products Inc. | Triazolopyridines as anri-inflammatory agents |
| DE60205974T2 (de) * | 2001-04-04 | 2006-06-29 | Pfizer Products Inc., Groton | Neue Benzotriazole mit entzündungshemmender Wirkung |
-
2004
- 2004-12-06 MX MXPA06007023A patent/MXPA06007023A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-12-06 CA CA002550064A patent/CA2550064A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-06 EP EP04801341A patent/EP1708709A1/en not_active Withdrawn
- 2004-12-06 BR BRPI0417674-0A patent/BRPI0417674A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-06 AU AU2004305318A patent/AU2004305318A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-06 JP JP2006544579A patent/JP2007514730A/ja active Pending
- 2004-12-06 RU RU2006121487/13A patent/RU2006121487A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-12-06 KR KR1020067011930A patent/KR20060120205A/ko not_active Ceased
- 2004-12-06 WO PCT/IB2004/004035 patent/WO2005060967A1/en not_active Ceased
- 2004-12-06 CN CNA2004800377731A patent/CN1893950A/zh active Pending
- 2004-12-16 US US11/014,392 patent/US20050153985A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-05-25 IL IL175951A patent/IL175951A0/en unknown
- 2006-06-09 CO CO06056309A patent/CO5700756A2/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-14 ZA ZA200604926A patent/ZA200604926B/en unknown
- 2006-07-17 NO NO20063300A patent/NO20063300L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0417674A (pt) | 2007-03-20 |
| WO2005060967A1 (en) | 2005-07-07 |
| EP1708709A1 (en) | 2006-10-11 |
| ZA200604926B (en) | 2007-11-28 |
| JP2007514730A (ja) | 2007-06-07 |
| US20050153985A1 (en) | 2005-07-14 |
| AU2004305318A1 (en) | 2005-07-07 |
| CA2550064A1 (en) | 2005-07-07 |
| CO5700756A2 (es) | 2006-11-30 |
| CN1893950A (zh) | 2007-01-10 |
| NO20063300L (no) | 2006-09-14 |
| MXPA06007023A (es) | 2006-08-31 |
| IL175951A0 (en) | 2006-10-05 |
| KR20060120205A (ko) | 2006-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006121487A (ru) | СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ЖИВОТНЫХ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРОВ р38 МАР-киназы | |
| TWI781935B (zh) | 經取代之吲唑於治療及預防動物之疾病之用途 | |
| RU2399620C2 (ru) | Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3 | |
| CA2641880A1 (en) | Treatment of duchenne muscular dystrophy | |
| CA2410662A1 (en) | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus | |
| AU2016368257A1 (en) | Five-membered heterocyclic amides wnt pathway inhibitor | |
| AU2024278291A1 (en) | Compounds for the reducing lipotoxic damage | |
| BRPI0712938A2 (pt) | mÉtodo para modular excrescÊncia de neurito pelo uso de um antagonista de receptor de galanina-3 | |
| JPH10316563A (ja) | 原生動物感染の治療方法 | |
| AU2021248942A1 (en) | Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease using ccr9 inhibitor and anti-il-23 blocking antibodies | |
| US20260007674A1 (en) | Novel Chemotypes for Treating Parasitic Diseases and Methods of Use | |
| KR20240158958A (ko) | 암의 치료 및/또는 관리를 위한 stat 억제제와 면역 체크포인트 억제제의 조합 | |
| WO2022247881A1 (zh) | 治疗肿瘤的联合疗法 | |
| Don | Vesiculobullous lupus erythematosus with milial formation. | |
| RU2773333C2 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,5-b]ПИРИДАЗИНЫ, РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ | |
| JP2026016532A (ja) | Ｐｅｔトレーサーｐｂｂ３に基づく異常タウの標的化ディグレーダー | |
| WO2014148438A1 (ja) | ４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼン誘導体を含有するｃ型肝炎治療剤 | |
| WO2024023696A1 (en) | Dosing regimen for a nlrp3 inhibitor | |
| JP2008031066A (ja) | 脱顆粒反応抑制剤 | |
| HK40107092A (zh) | 含有羧酸生物电子等排体的dhodh抑制剂 | |
| HK1260442B (zh) | 用於治疗和预防动物的过敏性和/或炎症性疾病的取代吲唑 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080318 |