[go: up one dir, main page]

RU2006120489A - Способы и композиции, предназначенные для ингибирования селектина - Google Patents

Способы и композиции, предназначенные для ингибирования селектина Download PDF

Info

Publication number
RU2006120489A
RU2006120489A RU2006120489/04A RU2006120489A RU2006120489A RU 2006120489 A RU2006120489 A RU 2006120489A RU 2006120489/04 A RU2006120489/04 A RU 2006120489/04A RU 2006120489 A RU2006120489 A RU 2006120489A RU 2006120489 A RU2006120489 A RU 2006120489A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
aryl
group
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2006120489/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Неелу КАЙЛА (US)
Неелу КАЙЛА
Сильвано Л. ДЕБЕРНАРДО (US)
Сильвано Л. ДЕБЕРНАРДО
Кристин М. ЯНЗ (US)
Кристин М. ЯНЗ
Рэймонд Т. КЭМПХАУЗЕН (US)
Рэймонд Т. КЭМПХАУЗЕН
Патриси В. БЕДАРД (US)
Патрисия В. БЕДАРД
Адриан ХУАН (US)
Адриан ХУАН
Original Assignee
Уайт (Us)
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт (Us), Уайт filed Critical Уайт (Us)
Publication of RU2006120489A publication Critical patent/RU2006120489A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (57)

1. Соединение, имеющее формулу I
Figure 00000001
в которой группы W1 и W2 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, частично насыщенным или ароматическим и которое может быть замещено одинаковыми или различными заместителями в количестве до трех, которые выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила, OC1-6 алкила, OC1-6 пергалогеналкила, галогена, тиоалкила, CN, OH, SH, (CH2)nOSO3H, (CH2)nSO3H, (CH2)nCO2R6, OSO3R6, SO3R6, SO2R6, PO3R6R7, (CH2)nSO2NR8R9, (CH2)nC(=O)NR8R9, NR8R9, C(=O)R12, арила, гетероцикла, C(=O)арила, C(=O)гетероцикла, OC(=O)арила, OC(=O)гетероцикла, O-арила, O-гетероцикла, арилалкила, C(=O)арилалкила, OC(=O)арилалкила, O-арилалкила, алкенила, алкинила и NHCOR8, причем любой из указанных алкилов, O-алкилов, арилов, гетероциклов, C(=O)арилов, C(=O)гетероциклов, O-C(=O)арилов, O-C(=O)гетероциклов, O-арилов, O-гетероциклов, арилалкилов, C(=O)арилалкилов, O-C(=O)арилалкилов, O-арилалкилов, алкенилов или алкинилов может быть необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила, OC1-6 алкила и CN;
L представляет собой CO2H, сложный эфир этой группы или фармацевтически приемлемый миметик кислоты;
Y представляет собой O, (CR3R4)p или NR5;
n' представляет собой 0 или 1;
p представляет собой число от 1 до 3;
X представляет собой водород, OH, OR3, OC1-6 алкил, OC(=O)-арил, OC(=O)C1-6 алкил, OC(=O)OC1-6 алкил или NR3R3';
каждый из R1, R3, R3' и R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила, OC1-6 алкила, OC1-6 пергалогеналкила, галогена, тиоалкила, CN, OH, SH, (CH2)nOSO3H, (CH2)nSO3H, (CH2)nCO2R6, OSO3R6, SO3R6, PO3R6R7, (CH2)nSO2NR8R9, (CH2)nC(=O)NR8R9, NR8R9, C(=O)R12, арила, гетероцикла, C(=O)арила, C(=O)гетероцикла, OC(=O)арила, OC(=O)гетероцикла, O-арила, O-гетероцикла, арилалкила, C(=O)арилалкила, OC(=O)арилалкила, O-арилалкила, алкенила, алкинила или NHCOR8, причем любой из указанных алкилов, O-алкилов, арилов, гетероциклов, C(=O)арилов, C(=O)гетероциклов, O-C(=O)арилов, O-C(=O)гетероциклов, O-арилов, O-гетероциклов, арилалкилов, C(=O)арилалкилов, O-C(=O)арилалкилов, O-арилалкилов, алкенилов или алкинилов может быть необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила, O-C1-6 алкила и CN;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из водорода или C1-6 алкила, который необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями, в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из OH, CF3, SH и галогена;
каждый из R5, R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, тиоалкила, OH, (CH2)lOSO3H, (CH2)lSO3R10, (CH2)nCO2R10, SO3R10, PO3R10R11, (CH2)nSO2(CH2)nNR10R11, (CH2)nCONR10R11, COR10, арила, гетероцикла, C(=O)арила, C(=O)гетероцикла, OC(=O)арила, OC(=O)гетероцикла, O-арила, O-гетероцикла, арилалкила, C(=O)арилалкила, OC(=O)арилалкила, O-арилалкила, алкенила или алкинила, причем любой из указанных алкилов, арилов, гетероциклов, C(=O)арилов, C(=O)гетероциклов, O-C(=O)арилов, O-C(=O)гетероциклов, O-арилов, O-гетероциклов, арилалкилов, C(=O)арилалкилов, O-C(=O)арилалкилов, O-арилалкилов, алкенилов или алкинилов может быть необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила, OC1-6 алкила и CN;
каждое n независимо выбрано из целых чисел от 0 до 6;
каждое l независимо выбрано из целых чисел от 1 до 6;
каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6 алкила, который необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями, в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из OH, CF3, SH и галогена;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила, OC1-6 алкила, OC1-6 пергалогеналкила, тиоалкила, OH, (CH2)lOSO3H, (CH2)lSO3H, (CH2)lCO2R6, (CH2)lSO2NR8R9, (CH2)lC(=O)NR8R9, NR8R9, алкенила, алкинила или NHCOR8, причем любой из указанных алкилов, O-алкилов, алкенилов или алкинилов может быть необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила, OC1-6 алкила и CN; и
Z представляет собой арил, арилалкил, гетероарил или гетероцикл, причем каждый из указанных арилов, арилалкилов, гетероарилов и гетероциклов является необязательно замещенным;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором W1 и W2 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, причем гетероатом или гетероатомы независимо выбраны из O, N, S и NR13;
причем каждый из R13 выбран из группы, состоящей из водорода, C(=O)R20, SO2R20, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, тиоалкила, OH, (CH2)lOSO3H, (CH2)lSO3R10, (CH2)nCO2R10, SO3R10, PO3R10R11, (CH2)nSO2(CH2)nNR10R11, (CH2)nCONR10R11, COR10, арила, гетероцикла, C(=O)арила, C(=O)гетероцикла, OC(=O)арила, OC(=O)гетероцикла, O-арила, O-гетероцикла, арилаклила, C(=O)арилалкила, OC(=O)арилалкила, O-арилалкила, алкенила и алкинила, причем любой из указанных алкилов, арилов, гетероциклов, C(=O)арилов, C(=O)гетероциклов, OC(=O)арилов, OC(=O)гетероциклов, O-арилов, O-гетероциклов, арилалкилов, C(=O)арилалкилов, OC(=O)арилалкилов, O-арилалкилов, алкенилов или алкинилов может быть необязательно замещен заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила, OC1-6 алкила и CN; и
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из C1-10 алкила, OC1-10 алкила и NR6R7;
3. Соединение по п. 1, имеющее формулу II
Figure 00000002
в которой каждая из связей a и b независимо может представлять собой простую связь или двойную связь;
каждый из фрагментов Q1, Q2, Q3 и Q независимо может представлять собой CR2', CHR2', N или NR13;
k представляет собой 0 или 1;
каждый R2' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила, OC1-6 алкила, OC1-6 пергалогеналкила, галогена, тиоалкила, CN, OH, SH, (CH2)nOSO3H, (CH2)nSO3H, (CH2)nCO2R6, OSO3R6, SO3R6, PO3R6R7, (CH2)nSO2NR8R9, (CH2)nC(=O)NR8R9, NR8R9, C(=O)R12, арила, гетероцикла, C(=O)арила, C(=O)гетероцикла, OC(=O)арила, OC(=O)гетероцикла, O-арила, O-гетероцикла, арилалкила, C(=O)арилалкила, OC(=O)арилалкила, O-арилалкила, алкенила, алкинила и NHCOR8, причем любой из указанных алкилов, O-алкилов, арилов, гетероциклов, C(=O)арилов, C(=O)гетероциклов, OC(=O)арилов, O-C(=O)гетероциклов, O-арилов, O-гетероциклов, арилалкилов, C(=O)арилалкилов, O-C(=O)арилалкилов, O-арилалкилов, алкенилов или алкинилов может быть необязательно замещен заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила, OC1-6 алкила и CN;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C(=O)R20, SO2R20, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, тиоалкила, OH, (CH2)lOSO3H, (CH2)lSO3R10, (CH2)nCO2R10, SO3R10, PO3R10R11, (CH2)nSO2(CH2)nNR10R11, (CH2)nCONR10R11, COR10, арила, гетероцикла, C(=O)арила, C(=O)гетероцикла, OC(=O)арила, OC(=O)гетероцикла, O-арила, O-гетероцикла, арилаклила, C(=O)арилалкила, OC(=O)арилалкила, O-арилалкила, алкенила и алкинила, причем любой из указанных алкилов, арилов, гетероциклов, C(=O)арилов, C(=O)гетероциклов, OC(=O)арилов, OC(=O)гетероциклов, O-арилов, O-гетероциклов, арилалкилов, C(=O)арилалкилов, OC(=O)арилалкилов, O-арилалкилов, алкенилов или алкинилов может быть необязательно замещен заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкила, OC1-6 алкила и CN; и
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из C1-10 алкила, OC1-10 алкила и NR6R7;
4. Соединение по п.3, имеющее формулу III
Figure 00000003
5. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 1 и каждая из связей a и b является простой связью.
6. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 1, каждая из связей a и b является простой связью и каждый из фрагментов Q, Q1, Q2 и Q3 независимо представляет собой CHR2'.
7. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 1, каждая из связей a и b является простой связью и каждый из фрагментов Q, Q1, Q2 и Q3 представляет собой CH2.
8. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 0, связь a является простой связью и каждый из фрагментов Q1, Q2 и Q3 независимо представляет собой CHR2'.
9. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 0, связь a является простой связью и каждый из фрагментов Q1, Q2 и Q3 независимо представляет собой CH2.
10. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 0, связь a является простой связью и Q1 представляет собой NR13.
11. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 0, связь a является простой связью и Q1 представляет собой NH.
12. Соединение по п. 11, в котором каждый из фрагментов Q2 и Q3 представляет собой CH2.
13. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 1, каждая из связей a и b является двойной связью и каждый из фрагментов Q, Q1, Q2 и Q3 независимо представляет собой CR2'.
14. Соединение по п.3 или 4, в котором k представляет собой 1, каждая из связей a и b является двойной связью и каждый из фрагментов Q, Q1, Q2 и Q3 представляет собой CH2.
15. Соединение по п.3 или 4, в котором Q1, Q2 и Q3 представляют собой CH2, k представляет собой 1 и Q представляет собой NR13.
16. Соединение по п.3 или 4, в котором W1 и W2 совместно образуют -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)2-NH-, -(CH2)2-NH-CH2- или -CH=CH-CH=CH-, причем каждая из этих групп может быть замещена одинаковыми или различными заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила, C(=O)R20, SO2R20 и C1-6 тиоалкила.
17. Соединение по п.3 или 4, в котором W1 и W2 совместно образуют незамещенный фрагмент -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)2-NH- или -CH=CH-CH=CH-.
18. Соединение по п.3 или 4, в котором W1 и W2 совместно образуют незамещенный фрагмент -(CH2)3-.
19. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором n' представляет собой 0.
20. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором n' представляет собой 1 и Y представляет собой CR3R4.
21. Соединение по п.20, в котором Y представляет собой CH2.
22. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором X представляет собой OH.
23. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором L представляет собой CO2H или сложноэфирную группу.
24. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R1 представляет собой H, галоген, OH, CN, SH, C1-6 алкил, OC1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C1-6 тиоалкил, арил или гетероарил;
причем каждый указанный арил и указанный гетероарил необязательно может быть замещен различными или одинаковыми заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, C1-6 алкила, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила и C1-6 тиоалкила; и
причем каждый из указанных C1-6 алкилов, OC1-6 алкилов и C1-6 тиоалкилов необязательно может быть замещен различными или одинаковыми заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила и C1-6 тиоалкила.
25. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, OC1-6 алкил, OC1-6 пергалогеналкил, галоген, тиоалкил, CN, OH, SH, (CH2)nOSO3H, (CH2)nSO3H, (CH2)nCO2R6, OSO3R6, SO3R6, PO3R6R7, (CH2)nSO2NR8R9, (CH2)nC(=O)NR8R9, NR8R9, арил, гетероцикл, C(=O)R12, C(=O)арил, C(=O)гетероцикл, OC(=O)арил, OC(=O)гетероцикл, O-арил, O-гетероцикл, C(=O)арилалкил, OC(=O)арилалкил, O-арилалкил, алкенил, алкинил или NHCOR8.
26. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R1 представляет собой водород.
27. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором Z выбран из:
(a) пятичленного гетероцикла, содержащего от одного до трех циклических гетероатомов, выбранных из N, S или O; причем указанный пятичленный гетероцикл необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве от 1 до 3, выбранными из галогена, C1-10 алкила, OC1-10 алкила, NO2, NH2, CN, CF3 и CO2H;
(b) шестичленного гетероцикла, содержащего от одного до трех циклических гетероатомов, выбранных из N, S или O; причем указанный шестичленный гетероцикл необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве от 1 до 3, выбранными из галогена, C1-10 алкила, OC1-10 алкила, CHO, CO2H, C(=O)R20, SO2R20, NO2, NH2, CN, CF3 и OH;
(c) бициклического фрагмента, необязательно содержащего от 1 до 3 циклических гетероатомов, выбранных из N или O; причем указанный бициклический фрагмент необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве от 1 до 3, выбранными из галогена, C1-6 алкила, OC1-6 алкила, CHO, NO2, NH2, CN, CF3, CO2H, C(=O)R20, SO2R20 и OH; и
(d) бензильного, нафтильного или фенильного колец, каждое из которых необязательно замещено одинаковыми или различными заместителями в количестве от 1 до 3, выбранными из галогена, C1-6 алкила, фенила, бензила, O-фенила, O-бензила, SO2NH2, SO2NH(C1-6 алкил), SO2N(C1-6 алкил)2, CH2COOH, CO2H, CO2Me, CO2Et, CO2i-Pr, C(=O)NH2, C(=O)NH(C1-6 алкил), C(=O)N(C1-6 алкил)2, OH, SC1-6 алкила, OC1-6 алкила, NO2, NH2, CF3 и CN.
28. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором Z представляет собой R23, причем R23 представляет собой арил или гетероарил и каждый из указанных арилов или гетероарилов может быть необязательно замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, C1-6 алкила, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила и C1-6 тиоалкила; и
в котором R24 и R25 совместно образуют фрагмент -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)2-NH-, -(CH2)2-NH-CH2- или -CH=CH-CH=CH-, причем каждый из этих фрагментов может быть замещен одинаковыми или различными заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила, C(=O)R20, SO2R20 и C1-6 тиоалкила.
29. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором Z представляет собой фенил или замещенный фенил.
30. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором Z представляет собой фенил, содержащий в положении 4 заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, CH3, OCH3, CF3 и OCF3.
31. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором Z представляет собой фенил, содержащий в положении 4 заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена и OCF3.
32. Соединение по п.1, имеющее формулу IV
Figure 00000004
в которой n' представляет собой 0 или 1;
R1 представляет собой H, галоген, OH, CN, SH, C1-6 алкил, OC1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C1-6 тиоалкил, арил или гетероарил;
причем каждый указанный арил и указанный гетероарил необязательно может быть замещен заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, C1-6 алкила, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила и C1-6 тиоалкила; и
каждый указанный C1-6 алкил, OC1-6 алкил и C1-6 тиоалкил необязательно может быть замещен заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила и C1-6 тиоалкила;
R23 представляет собой арил или гетероарил, причем каждый указанный арил и указанный гетероарил может быть необязательно замещен заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, C1-6 алкила, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила и C1-6 тиоалкила; и
где R24 и R25 совместно образуют фрагмент -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)2-NH-, -(CH2)2-NH-CH2- или -CH=CH-CH=CH-, причем каждый из этих фрагментов может быть замещен заместителями в количестве до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, OC1-6 алкила, C1-6 пергалогеналкила, C(=O)R20, SO2R20 и C1-6 тиоалкила.
33. Соединение по п.32, в котором R23 представляет собой необязательно замещенный арил.
34. Соединение по п.32, в котором R23 представляет собой необязательно замещенный фенил.
35. Соединение по п.32, в котором R23 представляет собой фенил, содержащий в положении 4 заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, OH, CN, SH, NH2, CH3, OCH3, CF3 и OCF3.
36. Соединение по п.32, в котором R23 представляет собой фенил, содержащий в положении 4 заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена и OCF3.
37. Соединение по любому из пп. 32-36, в котором R24 и R25 совместно образуют незамещенный фрагмент -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)2-NH- или -CH=CH-CH=CH-.
38. Соединение по любому из пп. 32-36, в котором R1 представляет собой H и R24 и R25 совместно образуют незамещенный фрагмент -(CH2)3-.
39. Соединение по любому из пп. 32-36, в котором R1 представляет собой H и R24 и R25 совместно образуют незамещенный фрагмент -(CH2)4-.
40. Соединение по любому из пп. 32-36, в котором R1 представляет собой H и R24 и R25 совместно образуют незамещенный фрагмент -(CH2)2-NH-.
41. Соединение по любому из пп. 32-36, в котором R1 представляет собой H и R24 и R25 совместно образуют незамещенный фрагмент -CH=CH-CH=CH-.
42. Соединение по любому из пп. 32-36, в котором R1 представляет собой H и R24 и R25 совместно образуют необязательно замещенный фрагмент -(CH2)2-NH-CH2-.
43. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из:
a)2-(4-хлорфенил)-3-гидроксибензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
b) 2-(4-хлорфенил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
c) 3-гидрокси-2-(4-трифторметоксибензил)-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
d) 8-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-2,3-дигидро-1H-9-азациклопента[a]нафталин-6-карбоновой кислоты;
e) 8-(4-хлорбензил)-7-гидрокси-2,3-дигидро-1H-пирроло[3,2-h]хинолин-6-карбоновой кислоты;
f) 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
g) 7,8-бензо-2-(4-хлорфенил)-3-гидроксихинолин-4-карбоксилата триэтиламмония;
h) 2-(3,4-дихлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
i) 3-гидрокси-2-(тиофен-2-илметил)-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
j) 2-(бензо[b]тиофен-3-илметил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
k) 2-(2-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
l) 2-(3-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
m) 3-гидрокси-2-[2-(3-метилбензо[b]тиофен-2-илметил)]-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
n) 3-гидрокси-2-(тиофен-3-илметил)-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
o) 3-гидрокси-2-(индол-3-илметил)-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
p) 2-(5-хлорбензо[b]тиофен-3-илметил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
q) 3-гидрокси-2-фенил-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
r) 2-(4-цианбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
s) 2-(4-карбоксибензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
t) 2-(4-карбамоилбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
u) 2-бензил-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
v) 3-гидрокси-2-фенетил-7,8,9,10-тетрагидробензо[h ]хинолин-4-карбоновой кислоты;
w) 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
x) 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-9-изопропил-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
y) 9-бензил-2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
z) 2-(4-хлорбензил)-9-этил-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
aa) 9-ацетил-2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
ab) 9-карбамоил-2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
ac) 9-бензоил-2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
ad) 9-бензоил-3-бензоилокси-2-(4-хлорбензил)-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
ae) 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-9-метансульфонил-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
af) 9-этилового эфира 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-7,10-дигидро-8H-[1,9]фенантролин-4,9-дикарбоновой кислоты;
ag) 9-этилового эфира 2-(4-хлорбензил)-3-этоксикарбонилокси-7,10-дигидро-8H-[1,9]фенантролин-4,9-дикарбоновой кислоты;
ah) 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-9-фенилацетил-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
ai) 2-(4-хлорбензил)-3-гидрокси-9-(пропан-2-сульфонил)-7,8,9,10-тетрагидро-[1,9]фенантролин-4-карбоновой кислоты;
aj) 2-(4-хлорбензил)-3-метокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
aj) 3-гидрокси-2-пиперидин-4-ил-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты;
ak) 2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидробензо[h]хинолин-4-карбоновой кислоты.
44. Композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-43 или его фармацевтически приемлемую соль, а также фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
45. Способ ингибирования опосредованной селектином внутриклеточной адгезии у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1-43 или его фармацевтически приемлемой соли.
46. Способ ингибирования опосредованной селектином внутриклеточной адгезии, связанной с заболеванием, расстройством, состоянием или нежелательным процессом у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1-43 или его фармацевтически приемлемой соли.
47. Способ по п.46, в котором указанное заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс выбраны из группы, состоящей из воспаления, инфекции, метастаза, нежелательного иммунологического процесса и нежелательного тромботического процесса.
48. Способ по п. 46, в котором указанное заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс выбраны из группы, состоящей из атеросклероза, рестеноза, инфаркта миокарда, синдрома Рейно, воспалительного заболевания кишечника, остеоартрита, синдрома острого респираторного заболевания, астмы, эмфиземы, реакции гиперчувствительности замедленного типа, термического повреждения, экспериментального аллергического энцефаломиелита, синдрома посттравматического рассеянного повреждения органов, нейтрофильного дерматоза (болезни Свита), гломерулонефрита, язвенного колита, болезни Крона, некротизирующего энтероколита, вызванной цитокинами токсичности, гингивита, периодонтита, гемолитического уремического синдрома, псориаза, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, болезни Грейва, иммунологически-опосредованных побочных эффектов лечения, связанных с гемодиализом или лейкаферезом, синдрома, связанного с трансфузией гранулоцитов, глубокого венозного тромбоза, нестабильной стенокардии, кратковременных ишемических приступов, заболеваний периферических сосудов, метастазов, сопутствующих раку, серповидно-клеточной анемии и застойной сердечной недостаточности.
49. Способ по п. 46, в котором указанное заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс представляет собой нежелательный инфекционный процесс, вызванный бактерией, вирусом или паразитом.
50. Способ по п.49, в котором указанный нежелательный инфекционный процесс представляет собой гингивит, периодонтит, гемолитический уремический синдром или трансфузию гранулоцитов.
51. Способ по п. 46, в котором указанное заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс представляет собой метастаз, вызванный раком.
52. Способ по п. 46, в котором указанное заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс представляет собой заболевание или расстройство, связанное с нежелательным иммунологическим процессом, выбранным из псориаза, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, болезни Грейва и иммунологически-опосредованных побочных эффектов лечения, связанных с гемодиализом или лейкаферезом.
53. Способ по п. 46, в котором указанное заболевание, расстройство, состояние или нежелательный процесс представляет собой состояние, связанное с нежелательным тромботическим процессом, выбранным из глубокого венозного тромбоза, нестабильной стенокардии, кратковременных ишемических приступов, заболеваний периферических сосудов и застойной сердечной недостаточности.
54. Способ ослабления нежелательных иммунологических процессов в трансплантированном органе, включающий введение в указанный орган соединения по любому из пп. 1-43 или его фармацевтически приемлемой соли.
55. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает одну из следующих стадий:
a) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000005
в которой R1, W1 и W2 соответствуют определению, данному в п.1,
с соединением формулы
Figure 00000006
в которой Ac представляет собой ацетил,
n', Y и Z соответствуют определению, приведенному в п.1,
с получением соответствующего соединения формулы I, в котором L представляет собой CO2H в 4 положении и X представляет собой OH в 3 положении; или
b) превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль этого соединения или наоборот;
c) превращение соединения формулы I, содержащего реакционноспособную замещающую группу или фрагмент, в другое соединение формулы I.
56. Способ, включающий
идентификацию человека, млекопитающего или животного в качестве имеющего биомаркер заболевания или расстройства, вызывающего опосредованную селектином внутриклеточную адгезию; и
введение указанному человеку, млекопитающему или животному терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-43 или его фармацевтически приемлемой соли.
57. Способ по п.56, в котором биомаркер представляет собой одну или несколько биомаркеров из числа следующих: CD 40, лиганд CD 40, MAC-1, TGF бета, ICAM, VCAM, IL-1, IL-6, IL-8, эотаксин, RANTES, MCP-1, PIGF, CRP, SAA, а также агрегатов тромбоцитов и моноцитов.
RU2006120489/04A 2003-11-10 2004-11-09 Способы и композиции, предназначенные для ингибирования селектина RU2006120489A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51893903P 2003-11-10 2003-11-10
US60/518,939 2003-11-10
US54298604P 2004-02-09 2004-02-09
US60/542,986 2004-02-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006120489A true RU2006120489A (ru) 2007-12-20

Family

ID=34594938

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120489/04A RU2006120489A (ru) 2003-11-10 2004-11-09 Способы и композиции, предназначенные для ингибирования селектина

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7465798B2 (ru)
EP (1) EP1682510A2 (ru)
JP (1) JP2007516237A (ru)
KR (1) KR20060115384A (ru)
AR (1) AR046617A1 (ru)
AU (1) AU2004288808A1 (ru)
BR (1) BRPI0416374A (ru)
CA (1) CA2543765A1 (ru)
CO (1) CO5690557A2 (ru)
CR (1) CR8370A (ru)
EC (1) ECSP066557A (ru)
IL (1) IL175345A0 (ru)
NO (1) NO20062272L (ru)
PA (1) PA8616901A1 (ru)
PE (1) PE20051021A1 (ru)
RU (1) RU2006120489A (ru)
SA (1) SA04250370A (ru)
SV (1) SV2006001931A (ru)
TW (1) TW200522954A (ru)
WO (1) WO2005047258A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060115384A (ko) 2003-11-10 2006-11-08 와이어쓰 셀렉틴 억제방법 및 이를 위한 조성물
WO2007022946A1 (de) * 2005-08-21 2007-03-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Heterocyclische verbindungen und ihre verwendung als bindungspartner für 5-ht5-rezeptoren
TW200738639A (en) * 2005-10-05 2007-10-16 Wyeth Corp Process for the synthesis of compounds for selectin inhibition
US20080125454A1 (en) * 2006-10-05 2008-05-29 Wyeth Methods and Compositions for Treatment of Scleritis and Related Disorders
WO2008100791A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Rules-Based Medicine, Inc. Methods and kits for the diagnosis of sickle cell
EP2132180A1 (en) 2007-03-30 2009-12-16 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Methods and compositions for selectin inhibition
EP2134692A2 (en) * 2007-03-30 2009-12-23 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising them for selectin inhibition
JP2013517295A (ja) 2010-01-19 2013-05-16 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重に作用するチオフェン、ピロール、チアゾールおよびフラン抗高血圧症薬
US10295527B2 (en) 2016-03-14 2019-05-21 Bruce Yacyshyn Process and system for predicting responders and non-responders to mesalamine treatment of ulcerative colitis
US11946927B2 (en) 2016-03-14 2024-04-02 Musidora Biotechnology Llc Process and system for identifying individuals having a high risk of inflammatory bowel disease and a method of treatment
WO2025165839A1 (en) * 2024-01-31 2025-08-07 Ensem Therapeutics, Inc Guanidino tricyclic compounds, and compositions and methods thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61200988A (ja) * 1984-08-13 1986-09-05 エイチエスシ−・リサ−チ・デイベロツプメント・コ−ポレ−シヨン 螢光測定法のための試薬
DE3905339A1 (de) * 1989-02-22 1990-09-06 Basf Ag Chinolin-4-carbonsaeurederivate und deren verwendung
US5843707A (en) * 1992-10-23 1998-12-01 Genetics Institute, Inc. Nucleic acid encoding a novel P-selectin ligand protein
JP3019047B2 (ja) * 1997-11-07 2000-03-13 日本電気株式会社 アクティブマトリクス型ｔｆｔ素子アレイ
AU1804299A (en) * 1997-12-08 1999-06-28 Glycomed Incorporated Sialyl lewis x and sialyl lewis a glycomimetics
US6232320B1 (en) * 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
CA2451699A1 (en) * 2001-06-26 2003-01-09 Beth Israel Deaconess Medical Center Compositions and methods for inhibiting platelet activation and thrombosis
CN103065803A (zh) 2001-07-06 2013-04-24 日本化药株式会社 染料敏化的光电转换器件
DE602004008472T2 (de) 2003-07-07 2008-05-29 Philips Intellectual Property & Standards Gmbh Mehrfachfluoriertes leitermaterial für leds zur verbesserung der lichtauskopplung
JP4361342B2 (ja) 2003-09-30 2009-11-11 Ｔｄｋ株式会社 有機ｅｌ素子用化合物および有機ｅｌ素子
JP2007510742A (ja) * 2003-11-10 2007-04-26 ワイス セレクチン阻害のための方法および組成物
KR20060115384A (ko) 2003-11-10 2006-11-08 와이어쓰 셀렉틴 억제방법 및 이를 위한 조성물
US20080125454A1 (en) * 2006-10-05 2008-05-29 Wyeth Methods and Compositions for Treatment of Scleritis and Related Disorders
EP2134692A2 (en) * 2007-03-30 2009-12-23 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising them for selectin inhibition

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060115384A (ko) 2006-11-08
PE20051021A1 (es) 2005-12-28
US20050101569A1 (en) 2005-05-12
TW200522954A (en) 2005-07-16
WO2005047258A2 (en) 2005-05-26
AR046617A1 (es) 2005-12-14
WO2005047258A3 (en) 2005-07-07
NO20062272L (no) 2006-08-09
CR8370A (es) 2006-10-04
US7465798B2 (en) 2008-12-16
US20090069564A1 (en) 2009-03-12
PA8616901A1 (es) 2005-05-24
US7994333B2 (en) 2011-08-09
EP1682510A2 (en) 2006-07-26
SV2006001931A (es) 2006-05-09
CO5690557A2 (es) 2006-10-31
AU2004288808A1 (en) 2005-05-26
IL175345A0 (en) 2006-09-05
CA2543765A1 (en) 2005-05-26
ECSP066557A (es) 2006-10-17
JP2007516237A (ja) 2007-06-21
BRPI0416374A (pt) 2007-02-21
SA04250370A (ar) 2005-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006120489A (ru) Способы и композиции, предназначенные для ингибирования селектина
JP2025037925A5 (ru)
NL940012I1 (nl) Nieuwe 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorofenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonzuur-3-methylester-5-ethylester met hypotensieve eigenschappen alsmede werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische preparaten die deze bevatten
RU2005111975A (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
US5621108A (en) Processes and intermediates for preparing macrocycles
PE20200837A1 (es) Compuestos macrociclicos derivados de diazaciclononadeca [1,2,3-c/d] indenos inhibidores de la proteina de diferenciacion celular de leucemia mieloide inducida (mcl-1) y composiciones farmaceuticas que los comprenden
RU96113098A (ru) Производные 5,6-дигидропирона в качестве ингибитора протеазы и антивирусные средства
MA19982A1 (fr) Nouveaux produits a base de derives de naphtalene ou azana-phtalenecarboxamide, nouveaux derives de naphtalene ou azana-phtalenecarboxamide et procede pour leur preparation
DK586583D0 (da) 2-(heterocyclylaminoalkoxymethyl)-4-(aryl eller heteroaryl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxyl-syreestere og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, anvendelse af disse forbindelser som laegemidler og farmaceutisk praeparat indeh. sadanne forb.
RU2006120450A (ru) Способы и композиции для ингибирования селектина
CS224634B2 (en) Method for producong a derivate of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-/3,2-c/pyridin-2-one
IL110792A (en) Quinol-5-yl and isoquinol-5-yl aldehydes and their preparation
RU98117245A (ru) 2-(арилфенил)аминоимидазолиновые производные
SU1417795A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дигидропиридина
AU675693B2 (en) 3-quinolyl-substituted dihydropyridines, processes for theirpreparation and their use in medicaments
US5254692A (en) 2,6-dialkyl-4-(benzothiazol- or benzoxazol-7-yl)-1,4-dihydropyridines
JP2008540333A5 (ru)
JPWO2019213470A5 (ru)
RU2001128228A (ru) Новый синтез пиперазинового кольца
CN87102761A (zh) 取代硫代环链烯并(3，2-b)吡啶和其组合物的制备方法及使用方法
RU2025108306A (ru) Конденсированные азины как ингибиторы динамин-подобного белка 1 и их применение
AU616057B2 (en) Use of basic nitro-phenyl-dihydropyridine amides as medicaments, new compounds and processes for their preparation via new intermediates
JPH0635438B2 (ja) 光学的に活性な１，４‐ジヒドロピリジン類の製造方法
RU2025102734A (ru) Гетероциклическое пиримидиновое соединение, замещенное пиперазином с мостиковой структурой
US12441746B2 (en) HCK inhibitors for the treatment of fibrosis and cancer

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081119