RU2006118321A - Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные - Google Patents
Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006118321A RU2006118321A RU2006118321/04A RU2006118321A RU2006118321A RU 2006118321 A RU2006118321 A RU 2006118321A RU 2006118321/04 A RU2006118321/04 A RU 2006118321/04A RU 2006118321 A RU2006118321 A RU 2006118321A RU 2006118321 A RU2006118321 A RU 2006118321A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- release drug
- controlled
- compound
- controlled release
- amount
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 57
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 57
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 26
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 17
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 17
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 17
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 17
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- DYJIKHYBKVODAC-UHFFFAOYSA-N aplindore Chemical compound N1C(=O)CC(C=2O3)=C1C=CC=2OCC3CNCC1=CC=CC=C1 DYJIKHYBKVODAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920003093 Methocel™ K100 LV Polymers 0.000 claims 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 claims 1
- 229920003100 Methocel™ E15 LV Polymers 0.000 claims 1
- 229920003102 Methocel™ E4M Polymers 0.000 claims 1
- 229920003101 Methocel™ E50 LV Polymers 0.000 claims 1
- 229920003096 Methocel™ K100M Polymers 0.000 claims 1
- 229920003095 Methocel™ K15M Polymers 0.000 claims 1
- DLZPMYRUTWKXOS-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-1-(3,7,8,9-tetrahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-e]indol-2-yl)methanamine Chemical compound C12=CC=C3C(=C1CCN2)OC(CNCC1=CC=CC=C1)CO3 DLZPMYRUTWKXOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- -1 benzyoxazole Chemical compound 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims 1
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical compound C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005186 naphthyloxy group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)O* 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (49)
1. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения, включающая соединение формулы I
в которой R1 и R2 независимо представляют водород, алкил с 1-6 атомами углерода, фенил или бензил;
или R1 и R2, взятые вместе, представляют бензилиден, необязательно замещенный R3, который определен ниже, или алкилиден, имеющий до 6 атомов углерода;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильный фрагмент или циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода;
R3 представляет водород, гидрокси, галоген, трифторметил, трифторметокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, арилалкокси с 7-12 атомами углерода, алканоилокси с 2-6 атомами углерода, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, в которой каждая алкильная группа имеет от 1 до 6 атомов углерода, алканамидо с 2-6 атомами углерода или алкансульфонамидо с 1-6 атомами углерода;
R4 представляет водород или алкил с 1-6 атомами углерода;
n равно одному из целых чисел 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Z представляет водород, гидрокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, полициклический алкил с 7-15 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный R3, как определено выше, феноксигруппу, необязательно замещенную R3, как определено выше, нафтил, необязательно замещенный R3, как определено выше, или нафтилоксигруппу, необязательно замещенную R3, как определено выше, гетероарил или гетероарилоксигруппу, в которой гетероциклическое кольцо гетероарильной или гетероарилоксигруппы выбрано из тиофена, фурана, пиридина, пиразина, пиримидина, индола, индазола, имидазола, хромана, кумарина, карбостирила, хинолина, бензиоксазола, бензоксазола, пиразола, пиррола, тиазола, оксазола или изоксазола, и гетероциклическое кольцо необязательно замещено R3, как определено выше,
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.1, где указанное соединение представляет собой 2-[(бензиламино)метил]-2,3,8,9-тетрагидро-7H-1,4-диоксино[2,3-e]индол-8-он или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.1, где указанное соединение представляет собой S-2-[(бензиламино)метил]-2,3,8,9-тетрагидро-7H-1,4-диоксино[2,3-e]индол-8-он или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.3, где указанный лекарственный препарат представлен в форме для перорального применения.
5. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.4, дополнительно включающий один или несколько регулирующих скорость высвобождения полимеров.
6. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.5, где указанный регулирующий скорость высвобождения полимер включает полиметилакрилаты, сополимеры метакриловой кислоты-эфира метакриловой кислоты, фталат ацетата целлюлозы, этилцеллюлозу, фталат поливинилацетата, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы или сочетание двух или нескольких из них.
7. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.6, где указанный регулирующий скорость высвобождения полимер представляет собой образующие матрицу гидроксипропилметилцеллюлозы высокой вязкости, образующие матрицу гидроксипропилметилцеллюлозы низкой вязкости или их комбинации.
8. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.7, где указанная образующая матрицу гидроксипропилметилцеллюлоза высокой вязкости представляет собой Methocel K4M, Methocel K15M, Methocel K100M, Methocel E4M или их комбинацию.
9. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.8, где указанная, образующая матрицу гидроксипропилметилцеллюлоза высокой вязкости представляет собой Methocel K4M.
10. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.9, где указанная образующая матрицу гидроксипропилметилцеллюлоза высокой вязкости включает Methocel K4M в количестве по массе примерно от 15% до примерно 80%.
11. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.10, где указанная образующая матрицу гидроксипропилметилцеллюлоза высокой вязкости включает Methocel K4M в количестве по массе примерно от 25% до примерно 50%.
12. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.7, где указанный образующий матрицу полимер низкой вязкости представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу, выбранную из Methocel K100LV, Methocel E50LV, Methocel E5, Methocel E15LV или комбинацию двух или нескольких из них.
13. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.12, где указанная образующая матрицу гидроксипропилметилцеллюлоза низкой вязкости представляет собой Methocel K100LV.
14. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.13, где указанная образующая матрицу гидроксипропилметилцеллюлоза низкой вязкости присутствует в количестве по массе примерно от 15% до примерно 80%.
15. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.13, где указанная образующая матрицу гидроксипропилметилцеллюлоза низкой вязкости присутствует в количестве по массе примерно от 20% до примерно 50%.
16. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.4, дополнительно включающий образующую матрицу гидроксипропилметилцеллюлозу высокой вязкости в количестве примерно от 20 до примерно 60 мас.% и образующую матрицу гидроксипропилметилцеллюлозу низкой вязкости в количестве примерно от 20 до примерно 60 мас.%.
17. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.4, включающий фармацевтически эффективное количество указанного аплиндора или его фармацевтически приемлемой соли; водорастворимый компенсирующий эксципиент в количестве примерно от 0,5% до примерно 5 мас.%; диспергируемый в воде эксципиент в количестве примерно от 5% до примерно 30 мас.%; образующую матрицу гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве примерно от 20 до примерно 80 мас.%; лубрикант в количестве примерно от 0,1% до примерно 1 мас.%.
18. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.4, включающий фармацевтически эффективное количество указанного аплиндора или его фармацевтически приемлемой соли; водорастворимый компенсирующий эксципиент в количестве примерно от 0,5% до примерно 5 мас.%; диспергируемый в воде эксципиент в количестве примерно от 5% до примерно 30 мас.%; образующую матрицу гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве примерно от 25 до примерно 50 мас.%; и лубрикант в количестве примерно от 0,1% до примерно 1 мас.%.
19. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.17, где образующая матрицу гидроксипропилметилцеллюлоза представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу высокой вязкости, гидроксипропилметилцеллюлозу низкой вязкости или их сочетание.
20. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.6, где указанное соединение присутствует в количестве примерно от 0,02% до примерно 16 мас.% от указанного препарата.
21. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.6, где указанное соединение присутствует в количестве примерно от 0,02% до примерно 4 мас.% от указанного препарата.
22. Способ лечения расстройства допаминергической системы, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту лекарственного препарата регулируемого высвобождения по п.1.
23. Способ лечения расстройства допаминергической системы, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту лекарственного препарата регулируемого высвобождения по п.20.
24. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.5, где указанное соединение высвобождается из указанной дозированной формы со скоростью, обеспечивающей Тмакс, которое по меньшей мере примерно в 1,5 раза больше, чем Тмакс лекарственного препарата мгновенного высвобождения, содержащего указанное соединение.
25. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.5, где указанное соединение высвобождается из указанной дозированной формы со скоростью, обеспечивающей Тмакс, которое по меньшей мере примерно в 2 раза больше чем Тмакс лекарственного препарата мгновенного высвобождения, содержащего указанное соединение.
26. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.5, где указанное соединение высвобождается из указанной дозированной формы со скоростью, обеспечивающей Смакс, которое меньше чем Смакс лекарственного препарата мгновенного высвобождения, содержащего указанное соединение.
27. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.5, где указанное соединение высвобождается из указанной дозированной формы со скоростью, обеспечивающей Смакс, которое меньше чем примерно 0,75 Смакс лекарственного препарата мгновенного высвобождения, содержащего указанное соединение.
28. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.5, где указанное соединение высвобождается из указанной дозированной формы со скоростью, эффективной для обеспечения ППК0-12, которая составляет по меньшей мере примерно 1,05 от ППК0-12 лекарственного препарата мгновенного высвобождения, содержащего указанное соединение.
29. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.5, где указанное соединение высвобождается из указанной дозированной формы со скоростью, эффективной для обеспечения ППК0-12, которая составляет по меньшей мере примерно 1,10 от ППК0-12 лекарственного препарата мгновенного высвобождения, содержащего указанное соединение.
30. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.1, содержащий около 0,1 мг указанного соединения, которое обеспечивает ППК0-12 примерно от 260 пкг·ч/мл до примерно 2400 пкг·ч/мл.
31. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.30, где указанная ППК0-12 составляет примерно от 290 пкг·ч/мл до примерно 1300 пкг·ч/мл.
32. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.1, содержащий около 0,1 мг указанного соединения, которое обеспечивает ППК0-12 примерно от 40 пкг·ч/мл до примерно 190 пкг·ч/мл.
33. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.32, где указанная ППК0-12 составляет примерно от 40 пкг·ч/мл до примерно 180 пкг·ч/мл.
34. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.1, содержащий около 5 мг указанного соединения, которое обеспечивает ППК0-12 примерно от 36000 пкг·ч/мл до примерно 109000 пкг·ч/мл.
35. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.34, где указанная ППК0-12 составляет примерно от 36000 пкг·ч/мл до примерно 75000 пкг·ч/мл.
36. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.1, содержащий около 5 мг указанного соединения, которое обеспечивает Смакс примерно от 4000 пкг/мл до примерно 14000 пкг/мл.
37. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.36, где указанная Cмакс составляет примерно от 6000 пкг/мл до примерно 12000 пкг/мл.
38. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.1, содержащий около 30 мг указанного соединения, которое обеспечивает ППК0-12 примерно от 121000 пкг·ч/мл до примерно 890000 пкг·ч/мл.
39. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.38, где указанная ППК0-12 составляет примерно от 170000 пкг·ч/мл до примерно 760000 пкг·ч/мл.
40. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.1, содержащий около 30 мг указанного соединения, которое обеспечивает Смакс примерно от 18000 пкг/мл до примерно 110000 пкг/мл.
41. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.40, где указанная Cмакс составляет примерно от 20000 пкг/мл до примерно 92000 пкг/мл.
42. Набор дозированных форм регулируемого высвобождения, включающий множество отдельных дозированных форм регулируемого высвобождения, где две или более из указанных отдельных дозированных форм включают различные количества указанного соединения по п.1.
43. Набор дозированных форм регулируемого высвобождения по п.42, в котором по меньшей мере одна из указанных отдельных дозированных форм регулируемого высвобождения включает примерно от 0,05 до примерно 0,4 мг указанного соединения по п.1.
44. Набор дозированных форм регулируемого высвобождения по п.42, в котором две или более из указанных отдельных дозированных форм регулируемого высвобождения выбраны из 0,05 мг, 0,1 мг, 0,2 мг, 0,25 мг, 0,3 мг, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,6 мг, 0,75 мг, 1 мг, 1,5 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 5 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 11 мг, 12 мг, 13 мг, 14 мг, 15 мг, 16 мг, 17 мг, 20 мг, 23 мг, 24 мг, 25 мг, 26 мг или 30 мг указанного соединения.
45. Набор по п.42, в котором две или более различные отдельные дозированные формы регулируемого высвобождения содержат различные количества указанного соединения в количествах, отличающихся по меньшей мере на десять процентов, и где количество указанного соединения в двух или более из различных отдельных дозированных форм регулируемого высвобождения находится в интервале примерно от 0,05 мг до примерно 30 мг.
46. Набор по п.45, в котором две или более из различных отдельных дозированных форм обеспечивают ППК0-12 в интервале примерно от 260 пкг·ч/мл до примерно 890000 пкг·ч/мл.
47. Способ введения 2-[(бензиламино)метил]-2,3,8,9-тетрагидро-7H-1,4-диоксино[2,3-e]индол-8-она или его фармацевтически приемлемой соли, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему начального лекарственного препарата регулируемого высвобождения, содержащего 2-[(бензиламино)метил]-2,3,8,9-тетрагидро-7H-1,4-диоксино[2,3-e]индол-8-он или его фармацевтически приемлемую соль, и последующее введение млекопитающему по меньшей мере одного другого лекарственного препарата регулируемого высвобождения, содержащего 2-[(бензиламино)метил]-2,3,8,9-тетрагидро-7H-1,4-диоксино[2,3-e]индол-8-он или его фармацевтически приемлемую соль, где начальный лекарственный препарат регулируемого высвобождения содержит меньшее количество 2-[(бензиламино)метил]-2,3,8,9-тетрагидро-7H-1,4-диоксино[2,3-e]индол-8-она относительно другого лекарственного препарата регулируемого высвобождения.
48. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения, содержащий 2-[(бензиламино)метил]-2,3,8,9-тетрагидро-7H-1,4-диоксино[2,3-e]индол-8-он или его фармацевтически приемлемую соль, где 2-[(бензиламино)метил]-2,3,8,9-тетрагидро-7H-1,4-диоксино[2,3-e]индол-8-он присутствует в количестве, обеспечивающем ППК0-12 в интервале примерно от 260 пкг·ч/мл до примерно 89000 пкг·ч/мл во время введения млекопитающему.
49. Лекарственный препарат регулируемого высвобождения по п.48, где лекарственный препарат содержит одну единичную дозированную форму или многократные единичные дозированные формы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51531503P | 2003-10-29 | 2003-10-29 | |
| US60/515,315 | 2003-10-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006118321A true RU2006118321A (ru) | 2007-12-10 |
| RU2376988C2 RU2376988C2 (ru) | 2009-12-27 |
Family
ID=34572826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006118321/15A RU2376988C2 (ru) | 2003-10-29 | 2004-10-28 | Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20050095292A1 (ru) |
| EP (1) | EP1675583B1 (ru) |
| JP (1) | JP5547865B2 (ru) |
| KR (1) | KR101409724B1 (ru) |
| CN (2) | CN102335116A (ru) |
| AR (1) | AR046222A1 (ru) |
| AU (1) | AU2004286855B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0415953B8 (ru) |
| CA (1) | CA2543045C (ru) |
| ES (1) | ES2405404T3 (ru) |
| GT (1) | GT200400218A (ru) |
| IL (1) | IL174958A (ru) |
| MX (1) | MXPA06004752A (ru) |
| NO (1) | NO20062004L (ru) |
| PA (1) | PA8616201A1 (ru) |
| PE (1) | PE20050484A1 (ru) |
| RU (1) | RU2376988C2 (ru) |
| SG (1) | SG147450A1 (ru) |
| TW (1) | TW200517106A (ru) |
| WO (1) | WO2005044262A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200603409B (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5547865B2 (ja) | 2003-10-29 | 2014-07-16 | ワイス・エルエルシー | アプリンドルおよびその誘導体を含む持続放出型医薬組成物 |
| US8858993B2 (en) * | 2005-07-25 | 2014-10-14 | Metrics, Inc. | Coated tablet with zero-order or near zero-order release kinetics |
| CN101247790A (zh) * | 2005-08-26 | 2008-08-20 | Bpsi控股公司 | 含有控释羟丙甲纤维素基质的药物组合物 |
| US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
| US8148414B2 (en) | 2008-08-19 | 2012-04-03 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of methyl hydrogen fumarate, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use |
| MX367667B (es) * | 2008-12-22 | 2019-08-30 | Novartis Ag | Régimen de dosificación de un agonista de los receptores de s1p. |
| EP3061821B1 (en) | 2009-07-22 | 2019-07-10 | Puretech Health LLC | Compositions for treatment of disorders ameliorated by muscarinic receptor activation |
| EP2468264A1 (en) * | 2010-12-27 | 2012-06-27 | Laboratorios Liconsa, S.A. | Oral pharmaceutical tablet for controled release of mesalazine and process for obtaining it |
| HUE045612T2 (hu) | 2011-01-07 | 2020-01-28 | Novartis Ag | Immunszuppresszáns készítmények |
| EP3718546A1 (en) | 2011-08-16 | 2020-10-07 | Cardiora Pty Ltd | Controlled-release formulation |
| WO2014031844A1 (en) | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Xenoport, Inc. | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
| AU2013305684B2 (en) | 2012-08-22 | 2016-11-24 | Xenoport, Inc. | Oral dosage forms of methyl hydrogen fumarate and prodrugs thereof |
| US10179118B2 (en) | 2013-03-24 | 2019-01-15 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
| US9302977B2 (en) | 2013-06-07 | 2016-04-05 | Xenoport, Inc. | Method of making monomethyl fumarate |
| US9421182B2 (en) | 2013-06-21 | 2016-08-23 | Xenoport, Inc. | Cocrystals of dimethyl fumarate |
| EP3041467A1 (en) | 2013-09-06 | 2016-07-13 | XenoPort, Inc. | Crystalline forms of (n,n-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2e)but-2-ene-1,4-dioate, methods of synthesis and use |
| EP3105238A4 (en) | 2014-02-13 | 2017-11-08 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Prodrug compounds and their uses |
| US9999672B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-06-19 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters |
| EP3236963B1 (en) | 2014-12-22 | 2020-01-29 | Cardiora Pty Ltd | Method of treatment |
| US11434200B2 (en) | 2017-03-09 | 2022-09-06 | Novartis Ag | Solid forms comprising an oxime ether compound and a coformer, compositions and methods of use thereof |
| PE20200732A1 (es) | 2017-06-21 | 2020-07-23 | Minerva Neurosciences Inc | Formas de dosificacion oral y de liberacion controlada gastrorresistentes |
| US10980747B2 (en) * | 2017-11-27 | 2021-04-20 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Composition for solid preparation, solid preparation, and method for producing the same |
| JP6983139B2 (ja) * | 2017-11-27 | 2021-12-17 | 信越化学工業株式会社 | 固形製剤用組成物並びに固形製剤及びその製造方法 |
| CN111788196A (zh) | 2018-01-09 | 2020-10-16 | 配体药物公司 | 缩醛化合物及其治疗用途 |
| EP3856182B1 (en) | 2018-09-28 | 2025-12-24 | Karuna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating disorders ameliorated by muscarnic receptor activation |
| TWI841545B (zh) * | 2018-12-12 | 2024-05-11 | 日商田邊三菱製藥股份有限公司 | 耐胃性控制釋放經口劑型 |
| CN115710224A (zh) * | 2020-06-28 | 2023-02-24 | 海创药业股份有限公司 | 一种喹啉类化合物晶型及其制备方法 |
| CN116549406B (zh) * | 2023-05-23 | 2023-12-19 | 北京丰科睿泰医药科技有限公司 | 一种盐酸曲唑酮缓释片剂 |
| US12466883B1 (en) | 2024-05-13 | 2025-11-11 | Lumen Bioscience, Inc. | Leptin compositions and methods of making and using the same to support weight loss and/or maintenance |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2624732B1 (fr) * | 1987-12-21 | 1991-02-15 | Synthelabo | Formulation pharmaceutique a liberation prolongee |
| JP2687448B2 (ja) * | 1988-06-22 | 1997-12-08 | 大正製薬株式会社 | イブプロフェン徐放性製剤 |
| US5028434A (en) * | 1988-07-21 | 1991-07-02 | Alza Corporation | Method for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms |
| US4988679A (en) * | 1989-01-03 | 1991-01-29 | Leonard Chavkin | Liquid sustained release composition |
| US5009895A (en) * | 1990-02-02 | 1991-04-23 | Merck & Co., Inc. | Sustained release with high and low viscosity HPMC |
| EP0594593A1 (en) | 1990-03-15 | 1994-05-04 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Therapeutically useful heterocyclic indole compounds |
| JP2600978B2 (ja) * | 1990-05-25 | 1997-04-16 | 日産自動車株式会社 | サスペンションのアッパリンク支持部構造 |
| US5128366A (en) * | 1990-07-05 | 1992-07-07 | Shinogi & Co., Ltd. | Pyrrole derivatives |
| US5168387A (en) * | 1990-12-11 | 1992-12-01 | Central Glass Company, Limited | Variable light transmittance device |
| US5633376A (en) * | 1990-12-28 | 1997-05-27 | Neurogen Corporation | Certain aminomethyl phenylimidazole derivatives; and 4-aryl substituted piperazinyl and piperidinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype ligands |
| JP2829794B2 (ja) * | 1991-02-08 | 1998-12-02 | エスエス製薬 株式会社 | 徐放性経口投与型プラノプロフェン製剤 |
| US5189171A (en) | 1991-06-21 | 1993-02-23 | American Home Products Corporation | Antipsychotic benzodioxan derivatives |
| US5126366A (en) | 1991-06-21 | 1992-06-30 | American Home Products Corporation | Aminophenoxyalkyl derivatives of benzodioxan |
| US5166367A (en) | 1991-06-21 | 1992-11-24 | American Home Products Corporation | Antipsychotic benzodioxan derivatives |
| DE4135474A1 (de) * | 1991-10-28 | 1993-04-29 | Bayer Ag | 2-aminomethyl-chromane |
| US5235055A (en) * | 1992-09-02 | 1993-08-10 | American Home Products Corporation | Antipsychotic quinoline derivatives of benzodioxanmethylamine |
| US5245051A (en) * | 1992-09-03 | 1993-09-14 | American Home Products Corporation | Antipsychotic chroman derivatives of benzodioxanmethylamine |
| ATE182367T1 (de) | 1992-12-21 | 1999-08-15 | Duphar Int Res | Enzymatisches verfahren zur stereoselektiven herstellung einem enantiomer aus einem hetero bicyclischen alkohols |
| GB9514842D0 (en) | 1995-07-20 | 1995-09-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| US5756532A (en) * | 1995-11-06 | 1998-05-26 | American Home Products Corporation | Aminomethyl-2 3 8 9-tetrahydro-7H-1 4-dioxino 2 3-E!-indol-8-ones and derivatives |
| WO1997020562A1 (en) * | 1995-12-01 | 1997-06-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Cisapride sustained release |
| JPH09315969A (ja) * | 1996-05-24 | 1997-12-09 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | イブジラスト含有徐放性医薬品組成物及びその製造方法 |
| GB9627005D0 (en) | 1996-12-27 | 1997-02-12 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
| GB9704948D0 (en) | 1997-03-11 | 1997-04-30 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
| IL123716A (en) | 1997-03-27 | 2001-03-19 | Akzo Nobel Nv | Therapeutic combinations of mirtazapine and an antipsychotic agent |
| US6010718A (en) * | 1997-04-11 | 2000-01-04 | Abbott Laboratories | Extended release formulations of erythromycin derivatives |
| US6417177B1 (en) * | 1999-07-13 | 2002-07-09 | Alpha Research Group, Llc | Chloroquine derivatives for the treatment of Parkinson's disease |
| HK1048254B (en) * | 1999-12-03 | 2005-06-03 | Polichem S.A. | Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof |
| US6350773B1 (en) | 1999-12-10 | 2002-02-26 | American Home Products Corporation | Therapeutic combinations of (S)-2-(benzylamino-methyl)-2,3,8,9,-tetrahydro 7H-1,4-dioxino{2,3-e}indol-8-one and neuroleptics for the treatment or prevention of psychotic disorders |
| HK1045942A1 (zh) | 1999-12-10 | 2002-12-20 | Wyeth | 结合(s)-2-(苄胺甲基)-2，3，8，9，-四氢-7h-1，4-二氧(2，3)吲-8-酮及精神抑制药 |
| US6524618B1 (en) * | 2001-06-12 | 2003-02-25 | Vijai Kumar | Directly compressible extended-release matrix formulation for metformin hydrochloride |
| US7135479B2 (en) | 2002-09-12 | 2006-11-14 | Wyeth | Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of heterocycle-fused benzodioxans |
| AR046811A1 (es) * | 2003-09-02 | 2005-12-28 | Imran Ahmed | Formas de dosificacion oral de ziprasidona de liberacion sostenida |
| JP5547865B2 (ja) * | 2003-10-29 | 2014-07-16 | ワイス・エルエルシー | アプリンドルおよびその誘導体を含む持続放出型医薬組成物 |
| TW200811182A (en) | 2006-05-25 | 2008-03-01 | Wyeth Corp | Oxindoledioxans, synthesis thereof, and intermediates thereto |
-
2004
- 2004-10-28 JP JP2006538307A patent/JP5547865B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-28 RU RU2006118321/15A patent/RU2376988C2/ru active
- 2004-10-28 EP EP04818331A patent/EP1675583B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-28 KR KR1020067008178A patent/KR101409724B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-28 BR BRPI0415953A patent/BRPI0415953B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-10-28 AU AU2004286855A patent/AU2004286855B2/en not_active Ceased
- 2004-10-28 ES ES04818331T patent/ES2405404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-28 PA PA20048616201A patent/PA8616201A1/es unknown
- 2004-10-28 TW TW093132737A patent/TW200517106A/zh unknown
- 2004-10-28 CN CN2011102045501A patent/CN102335116A/zh active Pending
- 2004-10-28 US US10/975,254 patent/US20050095292A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-28 CN CNA2004800319308A patent/CN1874767A/zh active Pending
- 2004-10-28 CA CA2543045A patent/CA2543045C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-28 WO PCT/US2004/036013 patent/WO2005044262A1/en not_active Ceased
- 2004-10-28 PE PE2004001037A patent/PE20050484A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-10-28 GT GT200400218A patent/GT200400218A/es unknown
- 2004-10-28 MX MXPA06004752A patent/MXPA06004752A/es active IP Right Grant
- 2004-10-28 SG SG200807793-5A patent/SG147450A1/en unknown
- 2004-10-29 AR ARP040103986A patent/AR046222A1/es unknown
-
2006
- 2006-04-11 IL IL174958A patent/IL174958A/en active IP Right Grant
- 2006-04-28 ZA ZA200603409A patent/ZA200603409B/xx unknown
- 2006-05-04 NO NO20062004A patent/NO20062004L/no not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-03-05 US US15/912,438 patent/US10292966B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2018-08-08 US US16/058,769 patent/US10463648B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2019
- 2019-11-01 US US16/672,296 patent/US11179369B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2022
- 2022-05-27 US US17/827,560 patent/US20230061743A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006118321A (ru) | Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные | |
| JP2619904B2 (ja) | 安定化された組成物 | |
| JP2986546B2 (ja) | スマトリプタンを含有する組成物 | |
| EP2079446B1 (en) | Paliperidone sustained release formulation | |
| US6191162B1 (en) | Method of reducing serum glucose levels | |
| EP0320051A1 (en) | Controlled release combination of carbidopa/levodopa | |
| CA2601289A1 (en) | Once-a-day oxycodone formulations | |
| JP2002531508A5 (ru) | ||
| JPH09143073A (ja) | 持続性ニフエジピン製剤 | |
| RU2000111506A (ru) | Таблетки с пролонгированным выделением для лечения болезни паркинсона | |
| JP2019505525A (ja) | Ｊａｋキナーゼ阻害剤またはその薬剤的に許容される塩を含有する医薬組成物 | |
| JP2002537258A5 (ru) | ||
| CA2321547A1 (en) | Indole derivatives and medicinal compositions containing the same | |
| KR900016196A (ko) | 테트라하이드로벤즈[c, d]인돌 세로토닌 효능제 | |
| JP2826379B2 (ja) | チアゾリジン誘導体を有効成分とする肥満性高血圧症治療剤 | |
| WO2007056439A1 (en) | Salts of methylene blue and its derivatives | |
| JP3007992B2 (ja) | （ｒ）−アムロジピンによる平滑筋細胞の遊走の抑制 | |
| JPH03505332A (ja) | リウマトイド関節炎などの自己免疫性疾病の治療に有用なヘテロアリール―３―オキソ―プロパンニトリル誘導体 | |
| FR2634379A1 (fr) | Utilisation en therapeutique des benzo(g)quinoleines pour le traitement de la dependance a la nicotine | |
| CA2376023A1 (en) | Therapeutic agents | |
| JP2665357B2 (ja) | 心不全治療用医薬組成物 | |
| JP2710633B2 (ja) | 心臓疾患治療剤 | |
| WO1998046214A1 (en) | Pharmaceutical tablet of amiodarone salt | |
| EP0444546B1 (en) | Hydantoin derivatives for use as hypoglycemic and/or hypolipidemic agents | |
| EP1560568B1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate |