RU2006116414A - Пептидная композиция, содержащая пропиленгликоль, являющаяся оптимальной для изготовления и применения в инъекционных устройствах - Google Patents
Пептидная композиция, содержащая пропиленгликоль, являющаяся оптимальной для изготовления и применения в инъекционных устройствах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006116414A RU2006116414A RU2006116414/15A RU2006116414A RU2006116414A RU 2006116414 A RU2006116414 A RU 2006116414A RU 2006116414/15 A RU2006116414/15 A RU 2006116414/15A RU 2006116414 A RU2006116414 A RU 2006116414A RU 2006116414 A RU2006116414 A RU 2006116414A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- glp
- propylene glycol
- composition according
- peptide
- Prior art date
Links
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 52
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 5
- 101800004266 Glucagon-like peptide 1(7-37) Proteins 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 239000003877 glucagon like peptide 1 receptor agonist Substances 0.000 claims 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 4
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 3
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims 3
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 3
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 2
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims 2
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims 2
- 108010073961 Insulin Aspart Proteins 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004717 insulin aspart Drugs 0.000 claims 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims 2
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- VOMXSOIBEJBQNF-UTTRGDHVSA-N novorapid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 VOMXSOIBEJBQNF-UTTRGDHVSA-N 0.000 claims 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N (4S)-5-[[2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[2-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 101100335894 Caenorhabditis elegans gly-8 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 claims 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims 1
- 108010013127 Met-human growth hormone Proteins 0.000 claims 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 claims 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims 1
- KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 108010063245 glucagon-like peptide 1 (7-36)amide Proteins 0.000 claims 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 claims 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 claims 1
- -1 α -hexadecanoyl Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (44)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один пептид и пропиленгликоль, причем пропиленгликоль содержится в композиции в концентрации от примерно 1 мг/мл до примерно 100 мг/мл, а композиция имеет рН от примерно 7,0 до примерно 10,0.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация пропиленгликоля составляет от примерно 1 мг/мл до примерно 50 мг/мл.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация пропиленгликоля составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 25 мг/мл.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация пропиленгликоля составляет от примерно 8 мг/мл до примерно 16 мг/мл.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от примерно 7,0 до примерно 9,5.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от примерно 7,0 до примерно 8,3.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от примерно 7,3 до примерно 8,3.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит консервант.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что содержание консерванта составляет от 0,1 мг/мл до 20 мг/мл.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что буферное вещество выбрано из группы, состоящей из глицилглицина, L-гистидина, 2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-этансульфоновой кислоты, бицина и динатрийфосфата дигидрата.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пептид является агонистом GLP-1.
13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что агонист GLP-1 выбран из группы, состоящей из GLP-1(7-36)-амида, GLP-1(7-37), аналога GLP-1(7-36)-амида, аналога GLP-1(7-37) или производных любого из этих веществ.
14. Композиция по п.13, где агонист GLP-1 является производным GLP-1(7-36), GLP-1(7-37), аналога GLP-1(7-36)-амида или аналога GLP-1(7-37), причем указанное производное содержит остаток лизина и липофильный заместитель, присоединенный к эпсилон-аминогруппе указанного лизина с помощью спейсера или без спейсера.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что липофильный заместитель содержит от 8 до 40 атомов углерода.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что спейсер является аминокислотой.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что агонист GLP-1 является Arg34, Lys26(Nε-(γ-Glu(Nα-гексадеканоил)))-GLP-1(7-37).
18. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что агонист GLP-1 выбран из группы, состоящей из Gly8-GLP-1(7-36)-амида, Gly8-GLP-1(7-37), Val8-GLP-1(7-36)-амида, Val8-GLP-1(7-37), Val8Asp22-GLP-1(7-36)-амида, Val8Asp22-GLP-1(7-37), Val8Glu22-GLP-1(7-36)-амида, Val8Glu22-GLP-1(7-37), Val8Lys22-GLP-1(7-36)-amida, Val8Lys22-GLP-1(7-37), Val8Arg22-GLP-1(7-36)-амида, Val8Arg22-GLP-1(7-37), Val8His22-GLP-1(7-36)-амида, Val8His22-GLP-1(7-37), Arg34GLP-1(7-37), Arg26,34,Lys36GLP-1(7-36), Arg26GLP-1(7-37) и Gly8,Arg26,34,Glu37,Lys38GLP-1(7-38), их аналогов и производных любых этих веществ.
19. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пептид выбран из инсулина, аналога инсулина, производного инсулина или аналога инсулина или смеси любых из этих веществ.
20. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что пептид является производным инсулина, которое содержит остаток лизина, к которому присоединен липофильный заместитель, содержащий по меньшей мере шесть атомов углерода.
21. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что производным инсулина является Lys β29 (Nε-тетрадеканоил)дез(В30)-инсулин человека.
22. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что производным инсулина является 
-октаноилинсулин.
23. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что пептидом является смесь инсулина аспарта и инсулина аспарта протамина в соотношении 30/70.
24. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пептидом является гормон роста человека (hGH) или Met-hGH.
25. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что пептидом является экстендин 4, аналог экстендина 4 или производное экстендина 4 или аналога экстендина 4.
26. Композиция по п.25, отличающаяся тем, что пептидом является экстендин 4.
27. Композиция по п.25, отличающаяся тем, что пептидом является HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK-амид.
28. Способ приготовления пептидной композиции, пригодной для использования в инъекционном устройстве, в которой пропиленгликоль содержится в концентрации от примерно 1 мг/мл до примерно 100 мг/мл, и которая имеет рН от примерно 7,0 до примерно 10,0, включающий смешивание пептида и пропиленгликоля и, возможно, буферного вещества и консерванта.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что пептид, пропиленгликоль, буферное вещество и консервант смешивают друг с другом для получения композиции следующим образом:
а) готовят первый раствор посредством растворения консерванта, пропиленгликоля и буферного вещества в воде;
б) готовят второй раствор посредством растворения буферного вещества в воде;
в) смешивают первый и второй растворы; и
г) доводят рН смеси, полученной согласно стадии в), до рН от примерно 7,0 до примерно 10,0.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что концентрация пропиленгликоля составляет от примерно 1 мг/мл до примерно 50 мг/мл.
31. Способ по п.28, отличающийся тем, что концентрация пропиленгликоля составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 25 мг/мл,
32. Способ по п.28, отличающийся тем, что концентрация пропиленгликоля составляет от примерно 8 мг/мл до примерно 16 мг/мл.
33. Способ по п.28, отличающийся тем, что рН композиции составляет от примерно 7,0 до примерно 9,5.
34. Способ по п.28, отличающийся тем, что рН композиции составляет от примерно 7,0 до примерно 8,0.
35. Способ по п.28, отличающийся тем, что рН композиции составляет от примерно 7,2 до примерно 8,0.
36. Способ снижения образования отложений на производственном оборудовании в процессе изготовления пептидной композиции, при котором вместо средства для обеспечения изотоничности, ранее использовавшегося в такой композиции, вводят пропиленгликоль в концентрации от 1 до 100 мг/мл.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что снижение образования отложений на производственном оборудовании в процессе изготовления пропиленгликоль-содержащей композиции, по сравнению с количеством отложений, наблюдающимся в случае композиции, содержащей ранее использовавшееся средство для обеспечения изотоничности, измеряют в эксперименте на модели заполнения.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что средство для обеспечения изотоничности, вместо которого используют пропиленгликоль, выбрано из группы, состоящей из сорбита, сахарозы, глицина, маннита, лактозы моногидрата, аргинина, мио-инозита и диметилсульфона.
39. Способ снижения образования осадков в конечном продукте в процессе изготовления пептидной композиции, при котором вместо средства для обеспечения изотоничности, ранее использовавшегося в такой композиции, вводят пропиленгликоль в концентрации в диапазоне от 1 до 100 мг/мл.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что снижение образования осадков в конечном продукте измеряют по снижению количества флаконов и/или ампул с пропиленгликоль-содержащей композицией, которые необходимо уничтожить из-за наличия в них осадков, по сравнению с количеством флаконов и/или ампул с композицией, содержащей ранее использовавшееся средство для обеспечения изотоничности, которые необходимо уничтожить из-за наличия в них осадков.
41. Способ по п.39, отличающийся тем, что средство для обеспечения изотоничности, вместо которого используют пропиленгликоль, выбрано из группы, состоящей из сорбита, глицерина, сахарозы, глицина, маннита, лактозы моногидрата, аргинина, мио-инозита и диметилсульфона.
42. Способ снижения засорения инъекционных устройств пептидной композицией, при котором вместо средства для обеспечения изотоничности, ранее использовавшегося в такой композиции, вводят пропиленгликоль в концентрации в диапазоне 1-100 мг/мл.
43. Способ по п.42, в котором снижение засорения инъекционных устройств пропиленгликоль-содержащей композицией, по сравнению с засорением, наблюдающимся в случае композиции, содержащей ранее использовавшееся средство для обеспечения изотоничности, измеряют в эксперименте на модели применения.
44. Способ по п.42, отличающийся тем, что средство для обеспечения изотоничности, вместо которого используют пропиленгликоль, выбрано из группы, состоящей из инозита, мальтозы, глицина, лактозы и маннита.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200301719 | 2003-11-20 | ||
| DKPA200301719 | 2003-11-20 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006116414A true RU2006116414A (ru) | 2007-12-27 |
| RU2421238C2 RU2421238C2 (ru) | 2011-06-20 |
| RU2831321C2 RU2831321C2 (ru) | 2024-12-04 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0853945B1 (en) | Liquid gonadotropin containing formulations | |
| JP5973918B2 (ja) | Ｇｌｐ−１アゴニスト及びメチオニンを含む薬学的組成物 | |
| JP4353544B2 (ja) | アミリン作動薬ペプチド用製剤 | |
| EP0448146B1 (en) | Stabilized gonadotropin containing preparations | |
| RU2553375C2 (ru) | Жидкий состав фолликулостимулирующего гормона | |
| US8329649B2 (en) | Aqueous composition containing follicle-stimulating hormone and histidine | |
| ZA200409273B (en) | Acidic insulin preparations with improved stability | |
| MX2012005195A (es) | Formulacion para combinacion de rgh y rhlgf-1. | |
| US20080249017A1 (en) | Pharmaceutical formulations of ghrh molecules | |
| KR101105486B1 (ko) | Ｆｓｈ 및 ｌｈ과 비이온성 계면활성제의 액상 약제학적 제제 | |
| ES2414705T3 (es) | Formulaciones liofilizadas de FSH/LH | |
| ES2358330T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas de fsh y/o lh líquidas o liofilizadas junto con el tensioactivo no iónico poloxámero 188 y un agente bacteriostático. | |
| RU2006116414A (ru) | Пептидная композиция, содержащая пропиленгликоль, являющаяся оптимальной для изготовления и применения в инъекционных устройствах | |
| WO2011108010A2 (en) | A thermostable liquid formulation of gonadotropins | |
| US20110034399A1 (en) | Liquid and Freeze Dried Formulations | |
| JP2009149684A (ja) | アミリン作動薬ペプチド用製剤 | |
| HK1010150B (en) | Liquid gonadotropin containing formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ND4A | Extension of patent duration |
Free format text: CLAIMS: 1,2-11 Extension date: 20250518 |