[go: up one dir, main page]

RU2006145020A - Полипептиды и конъюгаты интерферона-альфа - Google Patents

Полипептиды и конъюгаты интерферона-альфа Download PDF

Info

Publication number
RU2006145020A
RU2006145020A RU2006145020/04A RU2006145020A RU2006145020A RU 2006145020 A RU2006145020 A RU 2006145020A RU 2006145020/04 A RU2006145020/04 A RU 2006145020/04A RU 2006145020 A RU2006145020 A RU 2006145020A RU 2006145020 A RU2006145020 A RU 2006145020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
seq
conjugate
sequence
group
Prior art date
Application number
RU2006145020/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Филлип А. ПАТТЕН (US)
Филлип А. Паттен
Сридхар ВИСВАНАТХАН (US)
Сридхар ВИСВАНАТХАН
Торбен Лауесгор НИССЕН (US)
Торбен Лауесгор НИССЕН
Анне ФОГТ (DE)
Анне ФОГТ
Гаральд КРОПШОФЕР (DE)
Гаральд КРОПШОФЕР
Ральф ШУМАХЕР (DE)
Ральф Шумахер
Стефан ФИШЕР (DE)
Стефан ФИШЕР
Стефан СИБЕР (DE)
Стефан СИБЕР
Адельберт ГРОССМАН (DE)
Адельберт ГРОССМАН
Фредерик ХЕССЕ (DE)
Фредерик ХЕССЕ
Андреас ШАУБМАР (DE)
Андреас Шаубмар
Роберто ФАЛЬКЕНШТАЙН (DE)
Роберто ФАЛЬКЕНШТАЙН
Ханс КОЛЬ (DE)
Ханс КОЛЬ
Маркус ДЕМБОВСКИ (DE)
Маркус ДЕМБОВСКИ
Original Assignee
Максиджен, Инк. (Us)
Максиджен, Инк.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Максиджен, Инк. (Us), Максиджен, Инк., Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Максиджен, Инк. (Us)
Publication of RU2006145020A publication Critical patent/RU2006145020A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (79)

1. Изолированный или рекомбинантный полипептид, содержащий последовательность, которая
(a) отличается в 1-16 положениях аминокислот от SEQ ID NO:1 и
(b) содержит одну или более замен относительно SEQ ID NO:1, выбранных из группы, состоящей из F48A/L; V51P; F55A; F65A; F68P; L111А и V114Р,
причем этот полипептид проявляет антивирусную активность.
2. Полипептид по п.1, содержащий последовательность, которая отличается от SEQ ID NO:1 в 1-10 положениях аминокислот.
3. Полипептид по п.1, содержащий последовательность, которая отличается от SEQ ID NO:1 в 1-8 положениях аминокислот.
4. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий одну или более замен, выбранных из группы, состоящей из H47Q; V51A; Q52P/E; А53Т; F55S; L56V; F57L; Y58H; M61I; N113К; V114Е и E160D.
5. Полипептид по п.1, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2-35.
6. Полипептид по п.1, последовательность которого содержит замену F48A/L относительно SEQ ID NO:1.
7. Полипептид по п.6, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:34 и SEQ ID NO:35.
8. Изолированный или рекомбинантный полипептид, содержащий последовательность, которая
(a) отличается в 0-16 положениях аминокислот от SEQ ID NO:13 и
(b) содержит одно или более из: Ala или Leu в положении 48; Pro в положении 51; Ala в положении 55; Ala в положении 65; Pro в положении 68; Ala в положении 111 и Pro в положении 114,
причем этот полипептид проявляет антивирусную активность.
9. Полипептид по п.8, последовательность которого содержит Ala или Leu в положении 48.
10. Полипептид по п.8, содержащий последовательность, которая отличается от SEQ ID NO:13 в 0-8 положениях аминокислот.
11. Изолированный или рекомбинантный полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:13, необязательно содержащую дополнительно метионин на N-конце, причем этот полипептид проявляет антивирусную активность
12. Изолированный или рекомбинантный полипептид, содержащий последовательность, которая
(a) отличается в 1-16 положениях аминокислот от SEQ ID NO:36 и
(b) содержит одну или более замен относительно SEQ ID NO:36, выбранных из группы, состоящей из М21А; I24P; F48A/L; Т51Р; S55A; F65A; F68P; F90A; М93Р; L111A; V114Р; F124A; I127P и E160D,
причем этот полипептид проявляет антивирусную активность.
13. Полипептид по п.12, содержащий последовательность, которая отличается от SEQ ID NO:36 в 1-10 положениях аминокислот.
14. Полипептид по п.12, содержащий последовательность, которая отличается от SEQ ID NO:36 в 1-8 положениях аминокислот.
15. Полипептид по п.12, дополнительно содержащий одну или более замен, выбранных из группы, состоящей из P26L; H47Q; T51V; S55P/F; V56L; H58Y; L60M; F90Y; M93L; N95D; N113К; V114Е; R125Q; Т132К и L154F.
16. Полипептид по п.12, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:37-44.
17. Полипептид по п.12, последовательность которого содержит замену F48A/L относительно SEQ ID NO:36.
18. Полипептид по п.17, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42 и SEQ ID NO:43.
19. Полипептид по п.12, содержащий последовательность SEQ ID NO:44.
20. Изолированный или рекомбинантный полипептид, содержащий последовательность, которая
(a) отличается в 0-16 положениях аминокислот от SEQ ID NO:38 и
(b) содержит одно или более из: Ala в положении 21; Pro в положении 24; Ala или Leu в положении 48; Pro в положении 51; Ala в положении 55; Ala в положении 65; Pro в положении 68; Ala в положении 90; Pro в положении 93; Ala в положении 111; Pro в положении 114; Ala в положении 124; Pro в положении 127 и Glu в положении 160,
причем этот полипептид проявляет антивирусную активность.
21. Полипептид по п.29, последовательность которого содержит Ala или Leu в положении 48.
22. Полипептид по п.20, содержащий последовательность, которая отличается от SEQ ID NO:38 в 0-8 положениях аминокислот.
23. Изолированный или рекомбинантный полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:38, необязательно содержащую дополнительно метионин на N-конце, причем этот полипептид проявляет антивирусную активность.
24. Полипептид по пп.1-23, где антивирусная активность этого полипептида равна или больше антивирусной активности huIFN-α 2b или huIFN-α 2а.
25. Полипептид по п.24, где антивирусная активность этого полипептида является по меньшей мере в два раза большей, чем антивирусная активность huIFN-α 2b или huIFN-α 2а.
26. Полипептид по пп.1-23, где этот полипептид обнаруживает отношение антивирусная активность/антипролиферативная активность по меньшей мере в два раза большее, чем отношение антивирусная активность/антипролиферативная активность, обнаруживаемое huIFN-α 2b или huIFN-α 2а.
27. Конъюгат, содержащий
(a) полипептид по пп.1-26 и
(b) неполипептидную группу, ковалентно присоединенную к этому полипептиду.
28. Конъюгат по п.27, содержащий по меньшей мере две неполипептидные группы.
29. Конъюгат по п.27, содержащий неполипептидную группу, ковалентно присоединенную к остатку цистеина.
30. Конъюгат по п.27, содержащий неполипептидную группу, ковалентно присоединенную к остатку лизина или к N-концевой аминогруппе.
31. Конъюгат по п.27, содержащий неполипептидную группу, ковалентно присоединенную к остатку лизина.
32. Конъюгат по п.27, содержащий неполипептидную группу, ковалентно присоединенную к N-концевой аминогруппе.
33. Конъюгат по п.27, где эта неполипептидная группа является полимером.
34. Конъюгат по п.33, где этот полимер является полиэтиленгликолем.
35. Конъюгат по п.34, где этот полиэталенгликоль является мПЭГ2-группой 40 кДа, ковалентно присоединенной к остатку лизина.
36. Конъюгат по п.27, где эта неполипептидная группа является сахаром.
37. Конъюгат по п.36, где этот сахар присоединен к сайту N-гликозилирования этого полипептида.
38. Конъюгат, содержащий
(a) полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:13, необязательно содержащий дополнительно метионин на N-конце; и
(b) ПЭГ-группу, ковалентно присоединенную к остатку лизина этого полипептида, причем этот конъюгат проявляет антивирусную активность.
39. Конъюгат по п.38, где ПЭГ-группа является мПЭГ-группой 40 кДа.
40. Конъюгат по п.39, где мПЭГ-группа 40 кДа ковалентно присоединена к остатку лизина, выбранному из Lys 122 и Lys 135.
41. Конъюгат, содержащий
(a) полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:38, необязательно содержащий дополнительно метионин на N-конце; и
(b) ПЭГ-группу, ковалентно присоединенную к остатку лизина этого полипептида, причем этот конъюгат проявляет антивирусную активность.
42. Конъюгат по п.41, где ПЭГ-группа является мПЭГ-группой 40 кДа.
43. Конъюгат по п.42, где мПЭГ-группа 40 кДа ковалентно присоединена к остатку лизина, выбранному из Lys 31, Lys 122 и Lys 135.
44. Композиция, содержащая
(a) конъюгат, содержащий полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:13, необязательно содержащий дополнительно метионин на N-конце, и мПЭГ-группу 40 кДа, ковалентно присоединенную к Lys 122; и
(b) конъюгат, содержащий полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:13, необязательно содержащий дополнительно метионин на N-конце, и мПЭГ-группу 40 кДа, ковалентно присоединенную к Lys 135,
причем эта композиция проявляет антивирусную активность.
45. Композиция, содержащая
(a) конъюгат, содержащий полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:38, необязательно содержащий дополнительно метионин на N-конце, и мПЭГ-группу 40 кДа, ковалентно присоединенную к Lys 31;
(b) конъюгат, содержащий полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:38, необязательно содержащий дополнительно метионин на N-конце, и мПЭГ-группу 40 кДа, ковалентно присоединенную к Lys 122; и
(c) конъюгат, содержащий полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:38, необязательно содержащий дополнительно метионин на N-конце, и мПЭГ-группу 40 кДа, ковалентно присоединенную к Lys 135,
причем эта композиция проявляет антивирусную активность.
46. Композиция, содержащая полипептид по пп.1-26 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
47. Композиция, содержащая конъюгат по пп.27-43 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
48. Композиция по пп.44-45, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент.
49. Изолированный или рекомбинантный полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид по пп.1-26.
50. Полинуклеотид по п.49, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:13.
51. Полинуклеотид по п.50, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:64 и SEQ ID NO:89.
52. Полинуклеотид по п.49, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:38.
53. Полинуклеотид по п.52, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:82 и SEQ ID NO:90.
54. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.49.
55. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.49.
56. Вектор по п.55, который является экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, функционально связанный с промотором.
57. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.56.
58. Композиция, содержащая полинуклеотид по п.49 и эксципиент.
59. Способ получения полипептида по пп.1-26, предусматривающий:
обеспечение культуры, содержащей клетку-хозяина, причем эта клетка-хозяин содержит экспрессирующий вектор, содержащий промотор, функционально связанный с полинуклеотидом, причем этот полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует этот полипептид,
культивирование этой культуры при условиях, которые делают возможной экспрессию этого полипептида, и
извлечение этого полипептида.
60. Способ по п.59, где эта клетка-хозяин является гликозилирующей клеткой-хозяином.
61. Способ по п.59, где эта клетка-хозяин является бактериальной клеткой-хозяином.
62. Способ по п.59, где бактериальной клеткой-хозяином является Е.coli.
63. Способ по п.62, где стадия извлечения полипептида предусматривает:
(a) выделение телец включения (IB), содержащих этот полипептид;
(b) солюбилизацию этих IB с получением посредством этого не имеющего укладки полипептида;
(c) повторную укладку не имеющего укладки полипептида с получением посредством этого повторно уложенного полипептида; и
(d) очистку этого повторно уложенного полипептида.
64. Способ получения конъюгата, предусматривающий:
(i) обеспечение полипептида по пп.1-26 и
(ii) присоединение по меньшей мере одной неполипептидной группы к этому полипептиду, причем полученный конъюгат проявляет антивирусную активность
65. Способ по п.64, где стадия обеспечения полипептида предусматривает:
обеспечение культуры, содержащей клетку-хозяина, причем эта клетка-хозяин содержит экспрессирующий вектор, содержащий промотор, функционально связанный с полинуклеотидом, причем этот полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует этот полипептид,
культивирование этой культуры при условиях, которые делают возможной экспрессию этого полипептида, и
извлечение этого полипептида.
66. Способ по п.65, где эта клетка-хозяин является гликозилирующей клеткой-хозяином или бактериальной клеткой-хозяином.
67. Способ по п.66, где бактериальной клеткой-хозяином является Е.coli.
68. Способ по п.67, где стадия извлечения полипептида предусматривает:
(a) выделение телец включения (IB), содержащих этот полипептид;
(b) солюбилизацию этих IB с получением посредством этого не имеющего укладки полипептида;
(c) повторную укладку не имеющего укладки полипептида с получением посредством этого повторно уложенного полипептида; и
(d) очистку этого повторно уложенного полипептида.
69. Способ по п.64, где стадия присоединения по меньшей мере одной неполипептидной группы к этому полипептиду предусматривает:
реакцию этого полипептида с мПЭГ-NHS 40 кДа при молярном отношении мПЭГ-NHS:полипептид приблизительно 3:1-5:1 при pH 9 и 4°С в течение 1 ч - в течение ночи.
70. Способ уменьшения количества копий вируса в клетках, инфицированных этим вирусом, предусматривающий: введение полипептида по пп.1-26, конъюгата по пп.27-43 или композиции по пп.44-48 в эти клетки в количестве, эффективном для уменьшения количества копий этого вируса в клетках, с уменьшением посредством этого количества копий этого вируса в указанных клетках.
71. Способ уменьшения уровня РНК HCV в сыворотке пациента, инфицированного HCV, предусматривающий введение этому пациенту полипептида по пп.1-26, конъюгата по пп.27-43 или композиции по пп.44-48 в количестве, эффективном для уменьшения уровня РНК HCV в сравнении с уровнем РНК HCV, присутствующим перед началом лечения.
72. Способ уменьшения уровня ДНК HBV в сыворотке пациента, инфицированного HBV, предусматривающий введение этому пациенту полипептида по пп.1-26, конъюгата по пп.27-43 или композиции по пп.44-48 в количестве, эффективном для уменьшения уровня ДНК HBV в сравнении с уровнем ДНК HBV, присутствующим перед началом лечения.
73. Способ уменьшения уровня РНК HIV в сыворотке пациента, инфицированного HIV, предусматривающий введение этому пациенту полипептида по пп.1-26, конъюгата по пп.27-43 или композиции по пп.44-48 в количестве, эффективном для уменьшения уровня РНК HIV в сравнении с уровнем РНК HIV, присутствующим перед началом лечения.
74. Полипептид по пп.1-26, конъюгат по пп.27-43 или композиция по пп.44-48 для применения в качестве лекарственного средства.
75. Применение полипептида по пп.1-26, конъюгата по пп.27-43 или композиции по пп.44-48 для изготовления лекарственного средства для применения в лечении заболеваний.
76. Применение полипептида по пп.1-26, конъюгата по пп.27-43 или композиции по пп.44-48 для изготовления лекарственного средства для применения в лечении вирусного заболевания.
77. Применение полипептида по пп.1-26, конъюгата по пп.27-43 или композиции по пп.44-48 для изготовления лекарственного средства для уменьшения количества копий вируса в клетках, инфицированных этим вирусом.
78. Применение полипептида по пп.1-26, конъюгата по пп.27-43 или композиции по пп.44-48 для изготовления лекарственного средства для уменьшения уровня вируса в сыворотке пациента, инфицированного этим вирусом.
79. Применение по любому из пп.61-63, где этим вирусом является вирус гепатита С (HCV), вирус гепатита В (HBV) или вирус иммунодефицита человека (HIV).
RU2006145020/04A 2004-05-19 2005-05-18 Полипептиды и конъюгаты интерферона-альфа RU2006145020A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57250404P 2004-05-19 2004-05-19
US60/572,504 2004-05-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006145020A true RU2006145020A (ru) 2008-06-27

Family

ID=35428915

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145020/04A RU2006145020A (ru) 2004-05-19 2005-05-18 Полипептиды и конъюгаты интерферона-альфа

Country Status (14)

Country Link
US (9) US7318918B2 (ru)
EP (1) EP1753779A2 (ru)
JP (1) JP2008507298A (ru)
CN (1) CN101115769A (ru)
AR (1) AR049177A1 (ru)
AU (1) AU2005245918A1 (ru)
BR (1) BRPI0511196A (ru)
CA (1) CA2566247A1 (ru)
IL (1) IL178470A0 (ru)
MX (1) MXPA06013412A (ru)
NO (1) NO20065084L (ru)
RU (1) RU2006145020A (ru)
TW (1) TW200611910A (ru)
WO (1) WO2005113592A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040005673A1 (en) 2001-06-29 2004-01-08 Kevin Jarrell System for manipulating nucleic acids
EP1141275B1 (en) 1999-01-05 2009-08-12 Trustees Of Boston University Improved nucleic acid cloning
WO2002008408A2 (en) * 2000-07-21 2002-01-31 Trustees Of Boston University Modular vector systems
US7435562B2 (en) 2000-07-21 2008-10-14 Modular Genetics, Inc. Modular vector systems
JP2008500750A (ja) * 2004-05-12 2008-01-10 フュージョンワン インコーポレイテッド 高度な連絡先識別システム
EP1817413B1 (en) 2004-11-11 2012-01-04 Modular Genetics, Inc. Oligonucleotide ladder assembly and system for generating molecular diversity
MY167668A (en) * 2005-03-09 2018-09-21 Superlab Far East Ltd Uses of recombinant super-compound interferons
WO2007044083A2 (en) 2005-05-18 2007-04-19 Maxygen, Inc. Evolved interferon-alpha polypeptides
AR078117A1 (es) * 2006-06-20 2011-10-19 Protech Pharma S A Una muteina recombinante del interferon alfa humano glicosilado, un gen que codifica para dicha muteina, un metodo de produccion de dicho gen, un metodo para obtener una celula eucariota productora de dicha muteina, un metodo para producir dicha muteina, un procedimiento para purificar dicha muteina
US20080014616A1 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Kevin Jarrell Methods of introducing targeted diversity into nucleic acid molecules
US20100009908A1 (en) * 2006-07-25 2010-01-14 Nozomu Nishi Galectin 9-Polymer Conjugates
US7808342B2 (en) * 2006-10-02 2010-10-05 Skyworks Solutions, Inc. Harmonic phase tuning filter for RF switches
US11535673B2 (en) 2007-04-05 2022-12-27 President and Fellows of Harvard CoHege Chimeric activators: quantitatively designed protein therapeutics and uses thereof
US7625555B2 (en) 2007-06-18 2009-12-01 Novagen Holding Corporation Recombinant human interferon-like proteins
WO2009006579A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-08 Pharmaessentia Corp. Peptide-polymer conjugates
US8106160B2 (en) * 2007-10-01 2012-01-31 Pharmaessentia Corp. N-terminal modified interferon-alpha
EP2245044A2 (en) * 2008-01-18 2010-11-03 F. Hoffmann-La Roche AG Purification of non-glycosylated proteins
US7954022B2 (en) * 2008-01-30 2011-05-31 Alcatel-Lucent Usa Inc. Apparatus and method for controlling dynamic modification of a scan path
PE20120169A1 (es) * 2008-11-17 2012-02-29 Genentech Inc Metodo y formulacion para reducir la agregacion de una macromolecula bajo condiciones fisiologicas
WO2010087994A2 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods for ligation and uses thereof
WO2012165916A2 (en) * 2011-06-02 2012-12-06 Hanmi Science Co., Ltd. Non-peptidyl polymer-insulin multimer and method for producing the same
CA2840409A1 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Whitehead Institute For Biomedical Research Using sortases to install click chemistry handles for protein ligation
CN102358897B (zh) * 2011-10-31 2013-02-13 北京三元基因工程有限公司 重组人寡腺苷酸合成酶-1的制备方法
EP3139955B1 (en) * 2014-04-30 2024-03-20 President and Fellows of Harvard College Fusion proteins for treating cancer and related methods
DK3006045T3 (en) * 2014-10-07 2017-07-17 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical formulations for oral administration of peptide or protein drugs
KR20250052501A (ko) 2015-12-30 2025-04-18 제넨테크, 인크. 분해가 감소된 폴리소르베이트를 갖는 제형
JP7030704B2 (ja) * 2016-02-05 2022-03-08 オリオニス バイオサイエンシズ ビーブイ 二重特異性シグナル伝達物質およびその使用
RU2650755C1 (ru) * 2017-05-24 2018-04-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России) Способ очистки лекарственного средства пролонгированного действия на основе рекомбинантного аналога интерферона альфа-17 для лечения вирусного гепатита С
JP2023511946A (ja) * 2020-01-24 2023-03-23 アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド 精製方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6610830B1 (en) * 1980-07-01 2003-08-26 Hoffman-La Roche Inc. Microbial production of mature human leukocyte interferons
ES8302778A1 (es) 1980-11-10 1983-02-01 Genentech Inc Un procedimiento para producir un polipeptido antiviral.
US4414150A (en) * 1980-11-10 1983-11-08 Genentech, Inc. Hybrid human leukocyte interferons
WO1983002461A1 (en) 1982-01-19 1983-07-21 Cetus Corp Multiclass hybrid interferons
US6936694B1 (en) * 1982-05-06 2005-08-30 Intermune, Inc. Manufacture and expression of large structural genes
JPS60152058A (ja) * 1984-01-20 1985-08-10 Toshiba Corp 半導体記憶装置
DE3685996T2 (de) 1985-06-11 1993-01-14 Ciba Geigy Ag Hybrid-interferone.
US4695626A (en) * 1986-07-29 1987-09-22 Pfizer Inc. 1-aza-4,5-dithiabicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one-2 carboxylate esters
US5372808A (en) 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
DK0553294T3 (da) 1990-10-17 1999-08-23 Amgen Inc Fremstillingen af sammensætninger til behandlingen af celleproliferationssygdomme
US5595732A (en) 1991-03-25 1997-01-21 Hoffmann-La Roche Inc. Polyethylene-protein conjugates
US5382657A (en) 1992-08-26 1995-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Peg-interferon conjugates
US5574138A (en) * 1993-03-08 1996-11-12 Immunex Corporation Epithelium-derived T-cell factor
US6335160B1 (en) * 1995-02-17 2002-01-01 Maxygen, Inc. Methods and compositions for polypeptide engineering
AU1854695A (en) 1994-03-07 1995-09-25 Imperial College Of Science, Technology And Medicine The use of interferon subtypes in the preparation of medicaments to treat viral infections
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
TW517067B (en) * 1996-05-31 2003-01-11 Hoffmann La Roche Interferon conjugates
DE69838552T2 (de) 1997-07-14 2008-05-21 Bolder Biotechnology, Inc., Louisville Derivate des wachstumshormons und verwandte proteine
EP1144613B2 (en) 1999-01-14 2020-05-06 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for making proteins containing free cysteine residues
AU3725600A (en) 1999-03-02 2000-09-21 Maxygen, Inc. Surrogate orphan ligands for orphan receptors
CN1361793A (zh) 1999-05-19 2002-07-31 利思进药品公司 干扰素－α蛋白作为Fc融合蛋白的表达和运输
US20040002474A1 (en) * 1999-10-07 2004-01-01 Maxygen Inc. IFN-alpha homologues
CA2385045A1 (en) * 1999-10-07 2001-04-12 Maxygen, Inc. Ifn-alpha homologues
BR0015506A (pt) * 1999-11-12 2002-07-23 Maxygen Holdings Ltd Conjugados de interferon gama, métodos para sua preparação, composições farmacêuticas que compreendem ás moléculas e seu uso no tratamento de doenças
AU2001274853B2 (en) 2000-05-16 2007-03-22 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for refolding proteins containing free cysteine residues
WO2002044197A2 (en) 2000-12-01 2002-06-06 Fish Eleanor N Cytokine receptor binding peptides
KR100459105B1 (ko) 2001-02-15 2004-12-03 선바이오(주) 변형된 인터페론-알파 2ａ 및 2ｂ, 그리고 이들과 ＰＥＧ유도체와의 배합체
CN1323722C (zh) 2002-11-15 2007-07-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 PEG干扰素α－2a的位置异构体
NZ540043A (en) 2002-11-18 2007-11-30 Maxygen Inc Isolated or recombinant Interferon-alpha polypeptides and conjugates

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008507298A (ja) 2008-03-13
US20070020235A1 (en) 2007-01-25
AU2005245918A1 (en) 2005-12-01
AR049177A1 (es) 2006-07-05
US20070225204A1 (en) 2007-09-27
MXPA06013412A (es) 2007-01-23
US7531324B2 (en) 2009-05-12
US20070025966A1 (en) 2007-02-01
US20070225205A1 (en) 2007-09-27
US7541163B2 (en) 2009-06-02
EP1753779A2 (en) 2007-02-21
BRPI0511196A (pt) 2007-12-04
US7541436B2 (en) 2009-06-02
US20050266465A1 (en) 2005-12-01
US20080031853A1 (en) 2008-02-07
US20070020734A1 (en) 2007-01-25
US7537755B2 (en) 2009-05-26
CN101115769A (zh) 2008-01-30
NO20065084L (no) 2006-12-01
US20080076710A1 (en) 2008-03-27
US20080171363A1 (en) 2008-07-17
US7318918B2 (en) 2008-01-15
WO2005113592A2 (en) 2005-12-01
US7531630B2 (en) 2009-05-12
TW200611910A (en) 2006-04-16
IL178470A0 (en) 2007-02-11
CA2566247A1 (en) 2005-12-01
WO2005113592A3 (en) 2006-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006145020A (ru) Полипептиды и конъюгаты интерферона-альфа
JP2008507298A5 (ru)
US10442845B2 (en) Interferon analogs
ES2428894T3 (es) Inmunoglobulina glicosilada e inmunoadhesina que la comprende
RU2005118998A (ru) Полипептиды и конъюгаты альфа-интерферона
US20090053173A1 (en) Long acting human interferon analogs
JP5907970B2 (ja) インターロイキン−２２のウイルス性肝炎の治療における応用
JP2001520238A5 (ru)
CN109851674B (zh) 一种用于治疗儿童矮小症的重组人血清白蛋白/生长激素融合蛋白的制备纯化方法
NO178789B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av gamma-interferonpolypeptid med forbedret stabilitet, ekspresjonsvektor samt DNA-sekvens kodende for polypeptidene
RU2011153239A (ru) Улучшенные аминокислотные последовательности, направленные против респираторно-синцитиального вируса человека (hrsv), и полипептиды, включающие такие последовательности, для профилактики и/или лечения инфекций дыхательных путей
TW201336865A (zh) 免疫球蛋白Ｆｃ變體
US20060051859A1 (en) Long acting human interferon analogs
CN104788556A (zh) 人胰岛素类似物及其酰化衍生物
CN101255197A (zh) 血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂的融合蛋白及应用
RU2469091C2 (ru) Белок, проявляющий интерфероноподобные противовирусную и антипролиферативную биологические активности (варианты), белковая конструкция, кодирующий полинуклеотид (варианты), вектор экспрессии, клетка-хозяин, композиция и применение белка в качестве противовирусного, антипролиферативного, противоракового или иммуномодулирующего агента и способ лечения состояния, чувствительного к интерферонотерапии, рака или вирусного заболевания
US7595294B2 (en) Vasoactive intestinal polypeptide pharmaceuticals
CN101200503B (zh) 血清白蛋白与干扰素的融合蛋白
CN107849091A (zh) 能够在人脂肪衍生的干细胞和肝细胞中抑制丙肝病毒复制的肽及其衍生物
ES2286830T3 (es) Composiciones de analogos de scf y metodos.
US7311903B2 (en) Glycosylated human interferon alpha isoform
US6709649B1 (en) RANTES derived peptides with anti-HIV activity
US20100184653A1 (en) Derivates of Polyethylene Glycol Modified Thymosin Alpha 1
RU2515913C1 (ru) ГИБРИДНЫЙ БЕЛОК, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ, НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2 ЧЕЛОВЕКА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ШТАММ Saccharomyces cerevisiae ДЛЯ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ЭТОГО СПОСОБА (ВАРИАНТЫ)
CN101062950B (zh) 聚乙二醇修饰的胸腺肽1衍生物