[go: up one dir, main page]

RU2006142864A - Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности - Google Patents

Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности Download PDF

Info

Publication number
RU2006142864A
RU2006142864A RU2006142864/15A RU2006142864A RU2006142864A RU 2006142864 A RU2006142864 A RU 2006142864A RU 2006142864/15 A RU2006142864/15 A RU 2006142864/15A RU 2006142864 A RU2006142864 A RU 2006142864A RU 2006142864 A RU2006142864 A RU 2006142864A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
target molecule
binding domain
target
binding
molecule
Prior art date
Application number
RU2006142864/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2433831C2 (ru
Inventor
Улрик Б. НИЛСЕН (US)
Улрик Б. НИЛСЕН
Биргит М. ШОЭБЕРЛЬ (US)
Биргит М. ШОЭБЕРЛЬ
Original Assignee
Мерримак Фармасьютикалз
Мерримак Фармасьютикалз, Инк.
Инк. (US)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерримак Фармасьютикалз, Мерримак Фармасьютикалз, Инк., Инк. (US) filed Critical Мерримак Фармасьютикалз
Publication of RU2006142864A publication Critical patent/RU2006142864A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2433831C2 publication Critical patent/RU2433831C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Способ модулирования биологической активности клетки-мишени с использованием биспецифического связывающего агента, (i) имеющего первый связывающий домен, характеризующийся Kв отношении первой молекулы-мишени на поверхности указанной клетки, равной, по меньшей мере, 10M, и второй связывающий домен, характеризующийся сродством в отношении второй молекулы-мишени на поверхности указанной клетки, (ii) причем вторая молекула-мишень отличается от указанной первой молекулы-мишени, (iii) где указанное сродство указанного второго связывающего домена в отношении второй молекулы-мишени, по меньшей мере, в 10 раз ниже, чем Kуказанного первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени, и (iv), далее в случае, если молекула-мишень указанного первого связывающего домена представляет собой ErbB2, то молекула-мишень для указанного второго связывающего домена не является ErbB3, причем способ предусматривает контактирование биспецифического связывающего агента с клеткой-мишенью в условиях, которые позволяют первому и второму связывающим доменам связываться с первой и второй молекулами-мишенями соответственно, где связывание указанного второго связывающего домена с указанной второй молекулой-мишенью модулирует биологическую активность второй молекулы-мишени, тем самым модулируя биологическую активность клетки-мишени, и далее, где связывание указанного первого связывающего домена с указанной первой молекулой-мишенью не модулирует биологическую активность клетки-мишени.2. Способ по п.1, в котором биспецифический связывающий агент включает два антитела.3. Способ по п.2, в котором антитела представляют собой диатела, д

Claims (60)

1. Способ модулирования биологической активности клетки-мишени с использованием биспецифического связывающего агента, (i) имеющего первый связывающий домен, характеризующийся Kd в отношении первой молекулы-мишени на поверхности указанной клетки, равной, по меньшей мере, 10-7 M, и второй связывающий домен, характеризующийся сродством в отношении второй молекулы-мишени на поверхности указанной клетки, (ii) причем вторая молекула-мишень отличается от указанной первой молекулы-мишени, (iii) где указанное сродство указанного второго связывающего домена в отношении второй молекулы-мишени, по меньшей мере, в 10 раз ниже, чем Kd указанного первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени, и (iv), далее в случае, если молекула-мишень указанного первого связывающего домена представляет собой ErbB2, то молекула-мишень для указанного второго связывающего домена не является ErbB3, причем способ предусматривает контактирование биспецифического связывающего агента с клеткой-мишенью в условиях, которые позволяют первому и второму связывающим доменам связываться с первой и второй молекулами-мишенями соответственно, где связывание указанного второго связывающего домена с указанной второй молекулой-мишенью модулирует биологическую активность второй молекулы-мишени, тем самым модулируя биологическую активность клетки-мишени, и далее, где связывание указанного первого связывающего домена с указанной первой молекулой-мишенью не модулирует биологическую активность клетки-мишени.
2. Способ по п.1, в котором биспецифический связывающий агент включает два антитела.
3. Способ по п.2, в котором антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, соединенных непосредственно или посредством линкера, Fv со стабилизированными дисульфидами или их комбинации.
4. Способ по п.1, в котором клетка-мишень представляет собой клетку злокачественной опухоли.
5. Способ по п.1, в котором первая молекула-мишень представляет собой ассоциированный с опухолью антиген, цитокиновый рецептор или рецептор фактора роста.
6. Способ по п.5, в котором ассоциированный с опухолью антиген выбран из группы, состоящей из MART-1, gp100 и MAGE-1.
7. Способ по п.1, в котором первая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ракового эмбрионального антигена (CEA), ErbB2, EGFR, LewisY, MUC-1, EpCAM, CA125, простатаспецифичного мембранного антигена (PSMA) и TAG72.
8. Способ по п.1, в котором вторая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ErbB3, ErbB4, любого из FGF-рецепторов 1-4, HGF-рецептора, IGF1-R, PDGF рецепторов альфа и бета, и C-KIT.
9. Способ по п.1, в котором клетка-мишень представляет собой клетку рака молочной железы, и молекула-мишень представляет собой рецепторную тирозинкиназу, выбранную из группы, состоящей из рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ErbB2 (HER2/neu), ErbB3 (HER3) и ErbB4 (HER4).
10. Способ по п.1, в котором Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени составляет от 10-8 до 10-12 М.
11. Способ по п.1, в котором Kd второго связывающего домена в отношении второй молекулы-мишени, по меньшей мере, в 20 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени.
12. Способ модулирования биологической активности молекулы-мишени на клетке-мишени в организме, имеющем клетки-мишени и клетки, не относящиеся к мишеням, где клетки-мишени имеют первую молекулу-мишень на их внешней поверхности и вторую молекулу-мишень на их внешней поверхности, и где (i) указанные первая и вторая молекулы-мишени не имеют общего лиганда, (ii) указанная первая молекула-мишень, по меньшей мере, в 10 раз больше представлена на поверхности клеток-мишеней, чем на поверхности клеток, не являющихся мишенями, которые также несут вторую молекулу-мишень, (iii) указанная вторая молекула-мишень имеет биологическую активность, но указанная первая молекула мишень такой активности не имеет, и (iv) в случае, если молекула-мишень первого связывающего домена представляет собой ErbB2 (HER2), молекула-мишень второго связывающего домена не является ErbB3 (HER3), причем способ предусматривает применение биспецифического связывающего агента, имеющего первый связывающий домен, характеризующийся константой диссоциации (Kd) в отношении первой молекулы-мишени, равной, по меньшей мере, 10-7 M, и второй связывающий домен, характеризующейся Kd в отношении второй молекулы-мишени, которая, по меньшей мере, в 10 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена, и контактирование биспецифического связывающего агента с клеткой-мишенью в условиях, которые позволяют первому и второму связывающим доменам связываться с первой и второй молекулами-мишенями, соответственно, где связывание указанного второго связывающего домена модулирует биологическую активность указанной второй молекулы-мишени на указанной клетке-мишени.
13. Способ по п.12, в котором биспецифический связывающий агент включает два антитела.
14. Способ по п.13, в котором антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, соединенных непосредственно или посредством линкера, Fv со стабилизированными дисульфидами или их комбинации.
15. Способ по п.12, в котором клетка-мишень представляет собой клетку злокачественной опухоли.
16. Способ по п.12, в котором молекула-мишень представляет собой ассоциированный с опухолью антиген, цитокиновый рецептор или рецептор фактора роста.
17. Способ по п.16, в котором ассоциированный с опухолью антиген выбран из группы, состоящей из MART-1, gp100 и MAGE-1.
18. Способ по п.12, в котором указанная первая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ракового эмбрионального антигена (CEA), ErbB2, EGFR, LewisY, MUC-1, EpCAM, CA125, простатаспецифичного мембранного антигена (PSMA) и TAG72.
19. Способ по п.12, в котором вторая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ErbB3, ErbB4, любого из FGF-рецепторов 1-4, HGF-рецептора, IGF1-R, PDGF рецепторов альфа и бета, и C-KIT.
20. Способ по п.12, в котором Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени составляет от 10-8 до 10-12 М.
21. Способ по п.12, в котором Kd второго связывающего домена в отношении второй молекулы-мишени, по меньшей мере, в 20 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени.
22. Способ по п.12, в котором Kd второго связывающего домена в отношении второй молекулы-мишени, по меньшей мере, в 50 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени.
23. Способ по п.12, в котором указанное модулирование снижает активность рецепторной тирозинкиназы.
24. Биспецифический связывающий агент (bsBA), содержащий первый связывающий домен, характеризующийся константой диссоциации (Kd) в отношении первой молекулы-мишени на клетке-мишени, равной, по меньшей мере, 10-7 M, и второй связывающий домен, характеризующейся Kd в отношении второй молекулы-мишени на клетке-мишени, которая, по меньшей мере, в 10 ниже Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени, где (i) указанные первая и вторая молекулы-мишени не имеют одного и того же природного лиганда, (ii) указанная вторая, но не указанная первая молекула-мишень имеет биологическую активность, и (iii) в случае, если молекула-мишень первого связывающего домена представляет собой ErbB2 (HER2), молекула-мишень второго связывающего домена не является ErbB3 (HER3), и, далее, где указанный второй связывающий домен при связывании с указанной второй молекулой-мишенью, модулирует биологическую активность второй молекулы-мишени.
25. bsBA по п.24, где указанная Kd указанного второго связывающего домена более чем в 50 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена.
26. bsBA по п.24, где указанная Kd указанного второго связывающего домена более чем в 100 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена.
27. bsBA по п.24, где указанный bsBA включает два антитела.
28. bsBA по п.26, где антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, соединенных непосредственно или посредством линкера, Fv со стабилизированным дисульфидами или их комбинации.
29. bsBA по п.24, где первый связывающий домен связывается с ассоциированным с опухолью антигеном, цитокиновым рецептором или рецептором фактора роста.
30. bsBA по п.24, где указанная первая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ракового эмбрионального антигена (CEA), ErbB2, EGFR, LewisY, MUC-1, EpCAM, CA125, простатаспецифичного мембранного антигена (PSMA) и TAG72.
31. bsBA по п.24, где вторая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ErbB3, ErbB4, любого из FGF-рецепторов 1-4, HGF-рецептора, IGF1-R, PDGF рецепторов альфа и бета, и C-KIT.
32. bsBA по п.24, где Kd первого связывающего домена составляет от 10-8 до 10-12 М.
33. bsBA по п.24, где указанная первая молекула-мишень гиперэкспрессирована, по меньшей мере, в 10 раз на клетках-мишенях по сравнению с ее экспрессией на нормальных клетках.
34. Композиция (a) биспецифического связывающего агента (bsBA), содержащего первый связывающий домен, имеющий константу диссоциации (Kd) в отношении первой молекулы-мишени на клетке-мишени, равную, по меньшей мере 10-7 M, и второй связывающий домен, имеющий Kd в отношении второй молекулы-мишени на клетке-мишени, которая, по меньшей мере, в 10 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена, где указанные первая и вторая молекулы-мишени не имеют одного и того же природного лиганда, и где (i) указанная вторая, но не указанная первая молекула-мишень имеет биологическую активность, (ii) где указанный второй связывающий домен при связывании со второй молекулой-мишенью, модулирует биологическую активность второй молекулы-мишени, и (iii) в случае, если молекула-мишень указанного первого связывающего домена представляет собой ErbB2 (HER2), молекула-мишень второго связывающего домена не является ErbB3 (HER3), и (b) фармацевтически приемлемого носителя.
35. Композиция по п.34, где указанная Kd указанного второго связывающего домена более чем в 50 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена.
36. Композиция по п.34, где указанная Kd указанного второго связывающего домена более чем в 100 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена.
37. Композиция по п.34, где указанный bsBA включает два антитела.
38. Композиция по п.37, где антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, соединенных непосредственно или посредством линкера, Fv со стабилизированным дисульфидами или их комбинации.
39. Композиция по п.34, где первый связывающий домен связывается с ассоциированным с опухолью антигеном, цитокиновым рецептором или рецептором фактора роста.
40. Композиция по п.34, где указанная первая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ракового эмбрионального антигена (CEA), ErbB2, EGFR, LewisY, MUC-1, EpCAM, CA125, простатаспецифичного мембранного антигена (PSMA) и TAG72.
41. Композиция по п.34, где вторая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ErbB3, ErbB4, любого из FGF-рецепторов 1-4, HGF-рецептора, IGF1-R, PDGF рецепторов альфа и бета, и C-KIT.
42. Композиция по п.34, где указанная первая молекула-мишень гиперэкспрессирована, по меньшей мере, в 10 раз на клетках-мишенях по сравнению с ее экспрессией на не относящихся к мишеням клетках, которые также несут вторую молекулу-мишень.
43. Применение биспецифического связывающего агента (bsBA), содержащего первый связывающий домен, имеющий константу диссоциации (Kd) в отношении первой молекулы-мишени на клетке-мишени, равную, по меньшей мере 10-7 M, и второй связывающий домен, имеющий Kd в отношении второй молекулы-мишени на клетке-мишени, которая, по меньшей мере, в 10 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена, где (i) указанные первая и вторая молекулы-мишени не имеют одного и того же природного лиганда, и где (ii) указанная вторая, но не указанная первая молекула-мишень имеет биологическую активность, (iii) где указанный второй связывающий домен при связывании с указанной второй молекулой-мишенью модулирует биологическую активность второй молекулы-мишени, и (iv) в случае, если молекула-мишень указанного первого связывающего домена представляет собой ErbB2 (HER2), молекула-мишень указанного второго связывающего домена не является ErbB3 (HER3), для производства лекарственного средства.
44. Применение по п.43, в котором указанная Kd указанного второго связывающего домена, по меньшей мере, в 50 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена.
45. Применение по п.43, в котором указанная Kd указанного второго связывающего домена, по меньшей мере, в 100 или более раз ниже, чем Kd первого связывающего домена.
46. Применение по п.44, в котором указанный bsBA включает два антитела.
47. Применение по п.46, в котором указанные антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, связанных непосредственно или посредством линкера, Fv со стабилизированными дисульфидами, или их комбинации.
48. Применение по п.43, в котором молекулы-мишени, связываемые первым связывающим доменом и вторым связывающим доменом, независимо выбраны из группы, состоящей из ассоциированного с опухолью антигена, цитокинового рецептора и рецептора фактора роста, при условии, что первый связывающий домен и второй связывающий домен не связываются с одним и тем же ассоциированным с опухолью антигеном, цитокиновым рецептором или рецептором фактора роста.
49. Применение по п.43, в котором лекарственное средство предназначено для ингибирования пролиферации раковых клеток.
50. Применение по п.43, в котором указанная первая молекула-мишень гиперэкспрессирована на клетках-мишенях, по меньшей мере, в 10 раз по сравнению с ее экспрессией на не относящихся к мишени клетках, которые также несут вторую молекулу-мишень.
51. Набор, содержащий (a) контейнер, и (b) биспецифический связывающий агент (bsBA), содержащий первый связывающий домен, имеющий константу диссоциации (Kd) в отношении первой молекулы-мишени на клетке-мишени, равную, по меньшей мере 10-7 M, и второй связывающий домен, имеющий Kd в отношении второй молекулы-мишени на клетке-мишени, которая, по меньшей мере, в 10 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени, где (i) указанные первая и вторая молекулы-мишени не имеют одного и того же природного лиганда, и где (ii) указанная вторая, но не указанная первая молекула-мишень имеет биологическую активность, (iii) где указанный второй связывающий домен при связывании с указанной второй молекулой-мишенью модулирует биологическую активность второй молекулы-мишени, и (iv) в случае, если молекула-мишень первого связывающего домена представляет собой ErbB2 (HER2), молекула-мишень второго связывающего домена не является ErbB3 (HER3).
52. Набор по п.51, где указанная Kd указанного второго связывающего домена более чем в 50 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена.
53. Набор по п.51, где указанная Kd указанного второго связывающего домена более чем в 100 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена.
54. Набор по п.51, в котором указанный биспецифический связывающий агенты включает два антитела.
55. Набор по п.54, в котором антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, соединенных непосредственно или посредством линкера, Fv со стабилизированным дисульфидами или их комбинации.
56. Набор по п.51, в котором первый связывающий домен связывается с ассоциированным с опухолью антигеном, цитокиновым рецептором или рецептором фактора роста.
57. Набор по п.51, в котором первая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ракового эмбрионального антигена (CEA), ErbB2, EGFR, LewisY, MUC-1, EpCAM, CA125, простатаспецифичного мембранного антигена (PSMA) и TAG72.
58. Набор по п.51, в котором вторая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ErbB3, ErbB4, любого из FGF-рецепторов 1-4, HGF-рецептора, IGF1-R, PDGF рецепторов альфа и бета, и C-KIT.
59. Набор по п.51, в котором Kd первого связывающего домена составляет от 10-8 до 10-12 М.
60. Набор по п.51, в котором указанная первая молекула-мишень гиперэкспрессирована на клетках-мишенях, по меньшей мере, в 10 раз больше по сравнению с ее экспрессией на нормальных клетках.
RU2006142864/15A 2004-05-05 2005-05-05 Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности RU2433831C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56865604P 2004-05-05 2004-05-05
US60/568,656 2004-05-05
PCT/US2005/015639 WO2005117973A2 (en) 2004-05-05 2005-05-05 Bispecific binding agents for modulating biological activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006142864A true RU2006142864A (ru) 2008-06-20
RU2433831C2 RU2433831C2 (ru) 2011-11-20

Family

ID=35463361

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006142864/15A RU2433831C2 (ru) 2004-05-05 2005-05-05 Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности

Country Status (10)

Country Link
US (3) US8124085B2 (ru)
EP (1) EP1778270A4 (ru)
JP (1) JP2007536254A (ru)
KR (1) KR101201464B1 (ru)
CN (1) CN1997382A (ru)
AU (1) AU2005249396B2 (ru)
BR (1) BRPI0510716A (ru)
CA (1) CA2565827A1 (ru)
RU (1) RU2433831C2 (ru)
WO (1) WO2005117973A2 (ru)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8505468B2 (en) * 2002-11-19 2013-08-13 Sharp Kabushiki Kaisha Substrate accommodating tray
DK2716301T3 (en) * 2007-02-16 2017-07-31 Merrimack Pharmaceuticals Inc ANTIBODIES AGAINST ERBB3 AND APPLICATIONS THEREOF
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8557243B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
AU2008346734A1 (en) 2008-01-03 2009-07-16 The Scripps Research Institute Antibody targeting through a modular recognition domain
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
US8557242B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
KR20100135780A (ko) * 2008-03-06 2010-12-27 제넨테크, 인크. Ｃ-ｍｅｔ 및 ｅｇｆｒ 길항제로의 조합 요법
PL2288715T3 (pl) 2008-04-11 2015-03-31 Merrimack Pharmaceuticals Inc Łączniki będące albuminą surowicy ludzkiej i ich koniugaty
EA022884B1 (ru) * 2008-08-15 2016-03-31 Мерримак Фармасьютикалз, Инк. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИ-ErbB3 АНТИТЕЛА
JP5677972B2 (ja) 2008-11-18 2015-02-25 メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド ヒト血清アルブミンリンカーおよびそのコンジュゲート
ES2572728T3 (es) 2009-03-20 2016-06-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-HER biespecíficos
JP2012521768A (ja) * 2009-03-27 2012-09-20 ジモジェネティクス・インコーポレイテッド 抗体−受容体の組み合わせを含む多特異的結合性タンパク質を用いるための組成物および方法
JP5612663B2 (ja) * 2009-04-07 2014-10-22 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性抗ＥｒｂＢ−１／抗ｃ−Ｍｅｔ抗体
CA2792327C (en) 2010-03-11 2019-09-24 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Use of erbb3 inhibitors in the treatment of triple negative and basal-like breast cancers
MX2012012441A (es) 2010-05-04 2013-02-26 Merrimack Pharmaceuticals Inc Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidermico (egfr) y usos de los mismos.
WO2011140151A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Dyax Corp. Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr)
US8691771B2 (en) * 2010-05-21 2014-04-08 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Bi-specific fusion proteins for tissue repair
CN105524176B (zh) * 2010-05-21 2021-03-19 银溪制药股份有限公司 双特异性融合蛋白
CA2800785C (en) 2010-05-27 2019-09-24 Genmab A/S Monoclonal antibodies against her2
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
WO2012024659A2 (en) * 2010-08-20 2012-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Antibody-based constructs directed against tyrosine kinase receptors
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US8911734B2 (en) 2010-12-01 2014-12-16 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
US9540443B2 (en) 2011-01-26 2017-01-10 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies
CA2832389A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Genmab A/S Bispecific antibodies against her2 and cd3
EP2699260B1 (en) 2011-04-20 2024-11-20 Genmab A/S Bispecifc antibodies against her2
WO2012143523A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Genmab A/S Bispecifc antibodies against her2
KR102101806B1 (ko) 2011-05-19 2020-04-20 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 항-인간-her3 항체 및 이의 용도
EP2714738B1 (en) 2011-05-24 2018-10-10 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
US8691231B2 (en) 2011-06-03 2014-04-08 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of tumors expressing predominantly high affinity EGFR ligands or tumors expressing predominantly low affinity EGFR ligands with monoclonal and oligoclonal anti-EGFR antibodies
WO2013059206A2 (en) 2011-10-17 2013-04-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Monospecific and bispecific human monoclonal antibodies targeting insulin-growth factor ii (igf-ii)
MX350957B (es) 2011-11-23 2017-09-27 Medimmune Llc Moleculas de union especificas para her3 y usos de las mismas.
KR20150030744A (ko) 2012-06-27 2015-03-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Ｆｃ－영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도
WO2014001326A1 (en) * 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof
RU2639287C2 (ru) 2012-06-27 2017-12-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения
TWI596113B (zh) 2012-07-25 2017-08-21 塞爾德克斯醫療公司 抗ｋｉｔ抗體及其用途
WO2014036520A1 (en) 2012-08-30 2014-03-06 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies comprising anti-erbb3 agents
WO2014041072A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the production and selection of molecules comprising at least two different entities and uses thereof
EP2738180A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-04 Molecular Partners AG Binding proteins comprising at least two binding domains against HER2.
CA2907181C (en) 2013-03-15 2023-10-17 Viktor Roschke Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
US20160017046A1 (en) * 2013-03-29 2016-01-21 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating osteolytic bone disorders
US11305012B2 (en) 2013-09-24 2022-04-19 Medimmune, Llc Binding molecules specific for HER3 and uses thereof
PT3049439T (pt) 2013-09-26 2020-03-31 Ablynx Nv Nanocorpos biespecíficos
ES2865196T3 (es) 2013-11-07 2021-10-15 Inst Nat Sante Rech Med Anticuerpos anti-HER3 humana alostéricos de neuregulina
TW201609805A (zh) 2013-12-23 2016-03-16 美國禮來大藥廠 結合ｅｇｆｒ及ｍｅｔ之多功能抗體
WO2015100459A2 (en) 2013-12-27 2015-07-02 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Biomarker profiles for predicting outcomes of cancer therapy with erbb3 inhibitors and/or chemotherapies
ES2816624T3 (es) 2014-02-28 2021-04-05 Merus Nv Anticuerpos que se unen a EGFR y ERBB3
SG11201607104RA (en) 2014-02-28 2016-09-29 Merus Nv Antibody that binds erbb-2 and erbb-3
WO2015148531A1 (en) 2014-03-24 2015-10-01 Genentech, Inc. Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression
US10745490B2 (en) 2014-04-11 2020-08-18 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-ErbB antibodies and methods of use thereof
JP6768639B2 (ja) 2014-05-23 2020-10-21 セルデックス セラピューティクス，インコーポレーテッド 好酸球又はマスト細胞関連障害の治療
CN107001471B (zh) 2014-09-16 2022-01-18 西福根有限公司 抗met抗体和组合物
EP3091033A1 (en) 2015-05-06 2016-11-09 Gamamabs Pharma Anti-human-her3 antibodies and uses thereof
CN115109158A (zh) 2015-05-07 2022-09-27 阿吉纳斯公司 抗ox40抗体及其使用方法
US10184006B2 (en) 2015-06-04 2019-01-22 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for predicting outcomes of cancer therapy with ErbB3 inhibitors
ES2863278T3 (es) 2015-10-02 2021-10-11 Silver Creek Pharmaceuticals Inc Proteínas terapéuticas biespecíficas para la reparación de tejidos
TW202134282A (zh) 2015-12-02 2021-09-16 美商艾吉納斯公司 抗體和使用彼之方法
US20190000989A1 (en) * 2016-01-11 2019-01-03 STC Biologics Inc. Bispecific targeting agents and methods for their preparation
CN105582556A (zh) * 2016-01-25 2016-05-18 中南大学湘雅医院 一种锝标耐久霉素分子探针
WO2017136820A2 (en) * 2016-02-06 2017-08-10 Epimab Biotherapeutics, Inc. Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof
AU2017292934B9 (en) 2016-07-07 2024-08-29 Bolt Biotherapeutics, Inc. Antibody adjuvant conjugates
CA3041340A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Agenus Inc. Anti-ox40 antibodies, anti-gitr antibodies, and methods of use thereof
WO2018129451A2 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-fgfr antibodies and methods of use
KR20260006707A (ko) 2017-03-31 2026-01-13 메뤼스 엔.페. NRG1 융합 유전자를 가지는 세포를 치료하기 위한 ErbB2 및 ErbB3 결합 이중특이적 항체
AU2018271157C1 (en) 2017-05-17 2021-11-18 Merus N.V. Combination of an ErbB-2/ErbB-3 bispecific antibody with endocrine therapy for breast cancer
DK3665198T3 (da) 2017-08-09 2025-04-28 Merus Nv Antistoffer, der binder egfr og cmet
US11230601B2 (en) 2017-10-10 2022-01-25 Tilos Therapeutics, Inc. Methods of using anti-lap antibodies
CA3097916A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Shanghai Epimab Biotherapeutics Co., Ltd. High affinity antibodies to pd-1 and lag-3 and bispecific binding proteins made therefrom
WO2020061210A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
TW202035445A (zh) 2018-10-10 2020-10-01 美商帝洛斯療法股份有限公司 抗lap抗體變異體及其用途
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
AU2020241686A1 (en) 2019-03-15 2021-11-04 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting HER2
WO2021207449A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
KR102697769B1 (ko) * 2020-09-14 2024-08-23 아주대학교산학협력단 인터루킨-4 수용체 알파 서브유닛과 인터루킨-5 수용체 알파 서브유닛에 동시에 결합하는 이중특이항체 및 이의 용도
WO2025184208A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof
US12521446B2 (en) 2024-02-27 2026-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Anti-CEACAM5 antibody drug conjugates

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2096590T3 (es) 1989-06-29 1997-03-16 Medarex Inc Reactivos biespecificos para la terapia del sida.
US5965132A (en) * 1992-03-05 1999-10-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors
GB9324807D0 (en) * 1993-12-03 1994-01-19 Cancer Res Campaign Tech Tumour antibody
PT749325E (pt) 1994-03-07 2002-11-29 Medarex Inc Mpleculas biespecificas possuindo utilidades clinicas
WO1999048527A1 (en) * 1998-03-27 1999-09-30 Genentech, Inc. Apo-2 ligand-anti-her-2 antibody synergism
US20020103345A1 (en) * 2000-05-24 2002-08-01 Zhenping Zhu Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
SV2007000775A (es) * 2001-01-05 2007-03-15 Pfizer Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina
US7332585B2 (en) 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The California University Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
US7332580B2 (en) * 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The University Of California Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
EP1651663B1 (en) 2003-08-08 2017-05-17 Immunomedics, Inc. Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells
SI1716178T1 (sl) * 2004-02-16 2010-11-30 Micromet Ag Manj imunogene vezne molekule

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070057709A (ko) 2007-06-07
US8440192B2 (en) 2013-05-14
RU2433831C2 (ru) 2011-11-20
AU2005249396A1 (en) 2005-12-15
US20130183311A1 (en) 2013-07-18
US20120177652A1 (en) 2012-07-12
WO2005117973A2 (en) 2005-12-15
US20090181022A1 (en) 2009-07-16
BRPI0510716A (pt) 2007-11-20
CN1997382A (zh) 2007-07-11
EP1778270A2 (en) 2007-05-02
WO2005117973A3 (en) 2006-03-30
JP2007536254A (ja) 2007-12-13
US8124085B2 (en) 2012-02-28
EP1778270A4 (en) 2009-09-02
CA2565827A1 (en) 2005-12-15
KR101201464B1 (ko) 2012-11-14
AU2005249396B2 (en) 2011-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006142864A (ru) Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности
RU2007135216A (ru) Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности
Ayati et al. A review on progression of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors as an efficient approach in cancer targeted therapy
Mendelsohn et al. Epidermal growth factor receptor targeting in cancer
Magee et al. GUCY2C-directed CAR-T cells oppose colorectal cancer metastases without autoimmunity
Bellmunt et al. Novel approaches with targeted therapies in bladder cancer: therapy of bladder cancer by blockade of the epidermal growth factor receptor family
Roskoski Jr ErbB/HER protein-tyrosine kinases: Structures and small molecule inhibitors
Harari et al. Modulation of molecular targets to enhance radiation
Ribeiro et al. Effective targeting of the epidermal growth factor receptor (EGFR) for treating oral cancer: a promising approach
Kelley et al. Erlotinib in the treatment of advanced pancreatic cancer
BR112022003707A2 (pt) Formulações farmacêuticas e regimes de dosagem para proteínas de ligação multi-específicas que ligam her2, nkg2d e cd16 para tratamento de câncer
WO2011137245A3 (en) Lytic-peptide-her2/neu (human epidermal growth factor receptor 2) ligand conjugates and methods of use
Cheung et al. Anti-EGFR antibody–drug conjugate carrying an inhibitor targeting CDK restricts triple-negative breast cancer growth
Mollica et al. Combination therapy in advanced urothelial cancer: the role of PARP, HER-2 and mTOR inhibitors
Reynolds et al. Precision medicine and personalized breast cancer: combination pertuzumab therapy
Katunaric et al. EGFR and cyclin D1 in nodular melanoma: correlation with pathohistological parameters and overall survival
Adamowicz et al. Prostate cancer stem cells: from theory to practice
Murar et al. Cancer stem cell markers: premises and prospects
Shi et al. Distribution, dynamic evolution, and clinical outcomes of patients with advanced breast cancer according to HER2 expression
Blazquez et al. Phosphorylated KDR can be located in the nucleus of neoplastic cells
Rana et al. Efficacy and tolerability of lapatinib in the management of breast cancer
Rose et al. New developments in the treatment of metastatic gastric cancer: focus on trastuzumab
Feinmesser et al. Different patterns of expression of the erbB family of receptor tyrosine kinases in common nevi, dysplastic nevi, and primary malignant melanomas: an immunohistochemical study
Pfisterer et al. Prognostic value of human epidermal growth factor receptor 2 (Her-2)/neu in patients with advanced ovarian cancer treated with platinum/paclitaxel as first-line chemotherapy: a retrospective evaluation of the AGO-OVAR 3 Trial by the AGO OVAR Germany
PH12022552826A1 (en) TgfãŸr2 extracellular domain truncated molecule, fusion protein of tgfãŸr2 extracellular domain truncated molecule and anti-egfr antibody, and anti-tumor use of fusion protein

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100907

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20110406

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150506