RU2006142768A - Способ получения бисульфата атазанавира - Google Patents
Способ получения бисульфата атазанавира Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006142768A RU2006142768A RU2006142768/04A RU2006142768A RU2006142768A RU 2006142768 A RU2006142768 A RU 2006142768A RU 2006142768/04 A RU2006142768/04 A RU 2006142768/04A RU 2006142768 A RU2006142768 A RU 2006142768A RU 2006142768 A RU2006142768 A RU 2006142768A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atazanavir
- bisulfate
- free base
- crystals
- atazanavir bisulfate
- Prior art date
Links
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 38
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 title claims 38
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 title claims 38
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 title claims 37
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 23
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 17
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims 2
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 claims 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical group N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000316 alkaline earth metal phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Claims (40)
1. Способ получения бисульфата атазанавира в виде кристаллов Формы А, который включает взаимодействие раствора свободного основания атазанавира в органическом растворителе, в котором бисульфат атазанавира практически не растворяется, с первой порцией концентрированной серной кислоты в количестве, достаточном для реакции с менее чем примерно 15 вес.% свободного основания атазанавира, добавление зародышей кристаллов Формы А бисульфата атазанавира к реакционной смеси в качестве кристаллов бисульфата атазанавира, добавление дополнительного количества концентрированной серной кислоты в несколько стадий для образования кристаллов бисульфата атазанавира и сушку бисульфата атазанавира с образованием кристаллов Формы А.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор свободного основания атазанавира вначале реагирует с примерно 5-15% используемой серной кислоты в расчете на все количество серной кислоты.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор свободного основания атазанавира вначале реагирует с примерно 8-12% используемой серной кислоты в расчете на все количество серной кислоты.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что свободное основание атазанавира реагирует с первой порцией серной кислоты при температуре в пределах от примерно 35°С до примерно 55°С.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор свободного основания атазанавира нагревают до температуры в пределах от примерно 35°С до примерно 55°С перед его реакцией с серной кислотой.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в реакционную смесь свободного основания атазанавира и серной кислоты вводят от примерно 0,1 до примерно 80 вес.% кристаллов Формы А в расчете на вес свободного основания атазанавира.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакционную смесь, содержащую зародыши кристаллов, нагревают при температуре в пределах от примерно 35°С до примерно 55°С.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что органический растворитель для свободного основания атазанавира представляет собой ацетон, смесь ацетона с N-метилпирролидоном, этанол или смесь этанола с ацетоном.
9. Конфигурация С бисульфата атазанавира.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что Конфигурация С бисульфата атазанавира характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, практически совпадающей с показанной на фиг. 6.
11. Соединение по п.9, отличающееся тем, что оно характеризуется термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, практически совпадающей с показанной на фиг. 7.
12. Соединение по п.9, отличающееся тем, что оно характеризуется кривой термогравиметрического анализа, практически совпадающей с показанной на фиг. 8.
13. Соединение по п.9, отличающееся тем, что оно получено суспендированием кристаллов Формы А бисульфата атазанавира в воде или выдержкой кристаллов Формы А бисульфата атазанавира в условиях сравнительно высокой влажности, равной, по меньшей мере, примерно 95%, в течение, по меньшей мере, 24 ч.
14. Соединение по п.9, отличающееся тем, что оно входит в состав фармацевтической композиции, полученной путем смешения кристаллов Формы А бисульфата атазанавира с одним или более эксципиентами и водой с последующей сушкой.
15. Форма Е бисульфата атазанавира.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что оно получено в виде триэтанольного сольвата бисульфата атазанавира.
17. Соединение по п.15, отличающееся тем, что оно характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, практически совпадающей с показанной на фиг. 9.
18. Соединение по п.15, отличающееся тем, что оно имеет структуру кристаллов, показанную на фиг. 10.
19. Соединение по п.15, отличающееся тем, что оно характеризуется фракционными атомными координатами, практически совпадающими с перечисленными в Таблице 6.
20. Соединение по п.15, отличающееся тем, что оно характеризуется следующими кристаллографическими параметрами:
Размеры ячейки:
а=10,749(5)Å;
b=13,450(4)Å;
с=9,250(2)Å;
α=98,33(2)°;
β=95,92(3)°;
γ=102,83(3)°;
Пространственная группа Р1;
Молекулы/асимметричная единица 1,
при этом кристаллическая форма наблюдается при примерно -23°С.
21. Соединение по п.15, отличающееся тем, что оно характеризуется термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, практически совпадающей с показанной на фиг. 11.
22. Соединение по п.15, отличающееся тем, что оно характеризуется кривой, полученной методом термогравиметрического анализа, практически совпадающей с показанной на фиг. 11.
23. Способ получения Конфигурации С бисульфата атазанавира, включающий:
(a) суспендирование кристаллов Формы А бисульфата атазанавира в воде и сушку суспензии с образованием Конфигурации С; или
(b) выдержку кристаллов Формы А бисульфата атазанавира в условиях относительной влажности, величина которой больше 95% в течение, по меньшей мере, 24 ч, с образованием Конфигурации С; или
(c) мокрое гранулирование бисульфата атазанавира и сушку мокрого гранулята с образованием Конфигурации С; или
(d) смешение кристаллов Формы А с одним или несколькими эксципиентами и мокрое гранулирование полученной смеси с образованием Конфигурации С в смеси с эксципиентами.
24. Конфигурация С бисульфата атазанавира, полученная способом по п.23.
25. Способ получения бисульфата атазанавира:
в виде кристаллов Формы А, который включает получение триаминной соли формулы:
взаимодействие триаминной соли без ее выделения с активным эфиром кислоты формулы:
и основанием в присутствии органического растворителя с получением раствора свободного основания атазанавира:
и превращение свободного основания в соответствующую бисульфатную соль.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что триаминная соль является гидрохлоридной солью:
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что активный эфир кислоты имеет формулу:
28. Способ по п.25, отличающийся тем, что основание представляет собой гидроокись щелочного металла, гидроокись щелочноземельного металла, карбонат щелочного металла, карбонат щелочноземельного металла, фосфат щелочного металла, фосфат щелочноземельного металла или органическое основание.
29. Способ по п.25, отличающийся тем, что основание представляет собой NaOH, KOH, Mg(OH)2, K2HPO4, MgCO3, Na2СО3, K2СО3, триэтиламин, диизопропилэтиламин или N-метилморфолин и органический растворитель является метиленхлоридом, этилацетатом, дихлорэтаном, тетрагидро-фураном, ацетонитрилом или N,N-диметилформамидом.
30. Способ по п.25, отличающийся тем, что триаминная соль и активный эфир реагируют при температуре в пределах от примерно 30°С до примерно 40°С.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что триаминная соль и активный эфир реагируют в присутствии K2HPO4 в качестве основания и метиленхлорида в качестве растворителя.
32. Способ по п.25, отличающийся тем, что свободное основание превращается в соответствующий бисульфат путем обработки раствора свободного основания в метиленхлориде с N-метилпирролидоном и ацетоном, нагревания полученной смеси для удаления метиленхлорида и обработки этой смеси серной кислотой с образованием бисульфатной соли свободного основания.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что он включает стадию введения зародышей кристаллов бисульфата атазанавира в смесь свободного основания, ацетона и N-метилпирролидона.
34. Способ по п.25, отличающийся тем, что серную кислоту добавляют с увеличивающейся скоростью согласно следующему уравнению:
где Vвремя=объем серной кислоты, добавляемый во время прохождения кристаллизации,
Vвесь=общий объем кислоты, составляющий 90% от загрузки,
время=время прохождения кристаллизации,
времявсе=общее время кристаллизации.
35. Способ получения бисульфата атазанавира:
который включает получение гидрохлорида триамина формулы:
взаимодействие гидрохлорида триамина с активным эфиром формулы:
и K2HPO4 в присутствии метиленхлорида с образованием раствора свободного основания формулы:
в метиленхлориде и превращение свободного основания в соответствующую бисульфатную соль путем кубической кристаллизации.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая Конфигурацию С бисульфата атазанавира по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что она содержит Конфигурацию С бисульфата атазанавира, один или несколько наполнителей, один или несколько дезинтегрантов одно или несколько связующих и одну или несколько добавок, способствующих скольжению, или один или несколько смазывающих агентов.
38. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что она содержит Конфигурацию С бисульфата атазанавира, лактозу, кросповидон и стеарат магния.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая Форму Е3 бисульфата атазанавира по п.15 или Форму А бисульфата атазанавира и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Способ лечения болезней, вызванных ретровирусами, который включает введение человеку, нуждающемуся в этом лечении, терапевтически эффективного количества Конфигурации С бисульфата атазанавира по п.9, или Форму А, или Форму Е3.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US56804304P | 2004-05-04 | 2004-05-04 | |
| US60/568,043 | 2004-05-04 | ||
| US60753304P | 2004-09-07 | 2004-09-07 | |
| US60/607,533 | 2004-09-07 | ||
| US11/119,558 | 2005-05-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006142768A true RU2006142768A (ru) | 2008-06-10 |
| RU2385325C2 RU2385325C2 (ru) | 2010-03-27 |
Family
ID=35320785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006142768/04A RU2385325C2 (ru) | 2004-05-04 | 2005-05-03 | Способ получения сульфата атазанавира |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050256314A1 (ru) |
| EP (1) | EP1758664A4 (ru) |
| AR (2) | AR048937A1 (ru) |
| CL (1) | CL2011003144A1 (ru) |
| PE (2) | PE20060466A1 (ru) |
| RU (1) | RU2385325C2 (ru) |
| TW (3) | TWI518072B (ru) |
| WO (1) | WO2005108380A2 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200534879A (en) * | 2004-03-25 | 2005-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Coated tablet formulation and method |
| US7829720B2 (en) * | 2004-05-04 | 2010-11-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms |
| TWI354569B (en) * | 2004-05-28 | 2011-12-21 | Bristol Myers Squibb Co | Coated tablet formulation and method |
| US20100204470A1 (en) * | 2006-06-27 | 2010-08-12 | Sandoz Ag | method for salt preparation |
| ATE500820T1 (de) * | 2007-06-22 | 2011-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Tablettierte atazanavirhaltige zusammensetzungen |
| ES2360336T3 (es) * | 2007-06-22 | 2011-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Composiciones en comprimidos que contienen atazanavir. |
| ATE503467T1 (de) * | 2007-06-22 | 2011-04-15 | Bristol Myers Squibb Co | Tablettierte atazanavirhaltige zusammensetzungen |
| CN101688844B (zh) * | 2007-07-10 | 2013-02-27 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 胶囊填充机中药物胶囊的光学填充控制 |
| WO2009014676A1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline form of a dihydrochloride salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
| EP2272830A1 (en) | 2009-06-18 | 2011-01-12 | Esteve Química, S.A. | Preparation process of an antivirally heterocyclic azahexane derivative |
| CN104163787A (zh) * | 2014-08-08 | 2014-11-26 | 山东威智医药工业有限公司 | 阿扎那韦及其硫酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2940998A (en) * | 1953-10-15 | 1960-06-14 | Ajinomoto Kk | Process for resolution of racemic glutamic acid and salts thereof |
| US4022776A (en) * | 1974-01-31 | 1977-05-10 | Otsuka Pharmaceutical Company Limited | 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]ethyl-8-hydroxycarbostyril derivatives |
| DE3403329A1 (de) * | 1984-02-01 | 1985-08-01 | Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe | Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe |
| FR2623810B2 (fr) * | 1987-02-17 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant |
| US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
| CA2068402C (en) * | 1991-06-14 | 1998-09-22 | Michael R. Hoy | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
| US5428048A (en) * | 1993-11-08 | 1995-06-27 | American Home Products Corporation | Aryl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and anto-arteriosclerotic agents |
| GB9407386D0 (en) * | 1994-04-14 | 1994-06-08 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| TW483763B (en) * | 1994-09-02 | 2002-04-21 | Astra Ab | Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound |
| US5849911A (en) * | 1996-04-22 | 1998-12-15 | Novartis Finance Corporation | Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives |
| US6087383A (en) * | 1998-01-20 | 2000-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Bisulfate salt of HIV protease inhibitor |
| CN1161341C (zh) * | 1999-03-22 | 2004-08-11 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | cGMP磷酸二酯酶的稠合吡啶并哒嗪抑制剂 |
| US6414002B1 (en) * | 1999-09-22 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
| US6254888B1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-07-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for coating pharmaceutical dosage forms |
| US6395767B2 (en) * | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
| TWI236930B (en) * | 2000-05-26 | 2005-08-01 | Pfizer Prod Inc | Reactive crystallization method to improve particle size |
| IL145106A0 (en) * | 2000-08-30 | 2002-06-30 | Pfizer Prod Inc | Intermittent administration of a geowth hormone secretagogue |
| US6670344B2 (en) * | 2000-09-14 | 2003-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Combretastatin A-4 phosphate prodrug mono- and di-organic amine salts, mono- and di- amino acid salts, and mono- and di-amino acid ester salts |
| TW200534879A (en) * | 2004-03-25 | 2005-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Coated tablet formulation and method |
| US7829720B2 (en) * | 2004-05-04 | 2010-11-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms |
| US20050288343A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-29 | Andrew Rusowicz | Process of preparing substituted carbamates and intermediates thereof |
| TWI354569B (en) * | 2004-05-28 | 2011-12-21 | Bristol Myers Squibb Co | Coated tablet formulation and method |
-
2005
- 2005-05-02 US US11/119,551 patent/US20050256314A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-03 RU RU2006142768/04A patent/RU2385325C2/ru active
- 2005-05-03 TW TW103111712A patent/TWI518072B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-05-03 TW TW094114256A patent/TW200606142A/zh unknown
- 2005-05-03 EP EP20050745530 patent/EP1758664A4/en not_active Withdrawn
- 2005-05-03 AR ARP050101776A patent/AR048937A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-03 TW TW094114255A patent/TWI445697B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-05-03 AR ARP050101777A patent/AR049268A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-03 WO PCT/US2005/015338 patent/WO2005108380A2/en not_active Ceased
- 2005-05-04 PE PE2005000500A patent/PE20060466A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-04 PE PE2005000498A patent/PE20060216A1/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-12-13 CL CL2011003144A patent/CL2011003144A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PE20060466A1 (es) | 2006-06-01 |
| CL2011003144A1 (es) | 2012-04-13 |
| TWI445697B (zh) | 2014-07-21 |
| TW200606142A (en) | 2006-02-16 |
| TWI518072B (zh) | 2016-01-21 |
| AR049268A1 (es) | 2006-07-12 |
| PE20060216A1 (es) | 2006-03-17 |
| EP1758664A2 (en) | 2007-03-07 |
| WO2005108380A3 (en) | 2006-08-24 |
| AR048937A1 (es) | 2006-06-14 |
| TW200600498A (en) | 2006-01-01 |
| US20050256314A1 (en) | 2005-11-17 |
| EP1758664A4 (en) | 2010-12-22 |
| RU2385325C2 (ru) | 2010-03-27 |
| WO2005108380A2 (en) | 2005-11-17 |
| TW201427949A (zh) | 2014-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3969443B1 (en) | Solid state forms of tafamidis and salts thereof | |
| AU593295B2 (en) | Paroxetine hydrochloride hemihydrate | |
| EP2970123B1 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
| US4087544A (en) | Treatment of cranial dysfunctions using novel cyclic amino acids | |
| CA2565629A1 (en) | Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms | |
| BR112012021406B1 (pt) | Processos para a síntese dos compostos de diariltioidantoína e diarilidantoína | |
| RU2006142768A (ru) | Способ получения бисульфата атазанавира | |
| US20210292276A1 (en) | Polymorphic forms of belinostat and processes for preparation thereof | |
| US7745480B2 (en) | Deuterium-enriched atorvastatin | |
| RU2005109560A (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая кристаллический полугидрат метансульфоната сибутрамина | |
| US20120309990A1 (en) | Processes for the Purification of Lubiprostone | |
| JP2023548368A (ja) | 複素環式メタノン化合物及びそのアザビシクロ中間体の製造方法 | |
| DE69707639T2 (de) | Verfahren zur herstellung einer aktivierten aminosäure | |
| US20150087686A1 (en) | Crystalline forms of saxagliptin | |
| JP2006176515A (ja) | 結晶形態のラベプラゾールナトリウム塩。 | |
| EP2573084A1 (en) | Novel crystalline forms of rivaroxaban and processes for their preparation | |
| JP2024541422A (ja) | タファミジスの固体状態の形態 | |
| WO2022177927A1 (en) | Unhydrous crystalline form of omecamtiv mecarbil dihydrobromide salt | |
| CN116997331A (zh) | 固体形式的喹诺酮化合物及其制备方法 | |
| JP2004512282A (ja) | １−［６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ピペラジン塩酸塩の結晶形態 | |
| JP2005306874A (ja) | パントプラゾールナトリウム塩の多形体およびその製造方法 | |
| US20110313044A1 (en) | Polymorphs of Suberoylanilide Hydroxamic Acid | |
| KR820001715B1 (ko) | 치환된 2-페닐이미노-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| CN102137840A (zh) | 加巴喷丁酯盐及其制备方法 | |
| WO2020051282A1 (en) | Solid state forms of branaplam and their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140521 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |